Inhibitor JAK dengan cepat mendapatkan popularitas di China! Abrutinib dari Pfizer mendapat persetujuan, dan utpatinib dari AbbVie mengamankan tiga indikasi dalam dua bulan – ByDrug

Teks utama

Pada tanggal 11 April, Badan Administrasi Produk Medis Nasional (NMPA) Tiongkok mengumumkan bahwa inhibitor JAK1 oral Pfizer, abrocitinib (nama dagang dalam bahasa Mandarin), telah disetujui untuk dipasarkan di Tiongkok. Obat ini diindikasikan untuk pasien dewasa dengan dermatitis atopik refrakter, sedang hingga berat, yang tidak memberikan respons yang baik terhadap atau tidak cocok untuk terapi sistemik lainnya (seperti hormon atau biologis). Ini adalah inhibitor JAK kedua Pfizer yang disetujui di Tiongkok.

Tablet Abuxitinib adalah inhibitor JAK1 oral yang diminum sekali sehari. JAK adalah enzim intraseluler yang memediasi transduksi sinyal yang dihasilkan dari interaksi reseptor sitokin atau faktor pertumbuhan pada membran sel, sehingga memengaruhi fungsi sel hematopoietik dan imun. Abuxitinib menghambat JAK1 secara reversibel dan selektif dengan memblokir situs pengikatan adenosin trifosfat (ATP).

Pada Februari 2021, CDE (Pusat Evaluasi Obat) menerima permohonan pemasaran untuk tablet abuxitinib, dan pada Maret tahun yang sama, obat tersebut dimasukkan dalam proses peninjauan prioritas. Obat ini ditujukan untuk pengobatan pasien berusia 12 tahun ke atas dengan dermatitis atopik sedang hingga berat. Perlu dicatat bahwa tahun ini, inhibitor JAK telah mempercepat masuknya ke pasar domestik, menjadi medan pertempuran lain bagi perusahaan farmasi.

Selain tablet abuxitinib, inhibitor JAK1 oral yang baru disetujui Pfizer, utpatinib, inhibitor JAK dari AbbVie, telah mendapatkan tiga indikasi baru hanya dalam waktu lebih dari sebulan. Hingga saat ini, menurut statistik Sina Pharma, lima inhibitor JAK telah disetujui di negara saya: ruxolitinib dari Novartis, baricitinib dari Eli Lilly, tofacitinib dari Pfizer, utpatinib dari AbbVie, dan abuxitinib dari Pfizer. Indikasi utamanya meliputi rheumatoid arthritis, myelofibrosis, dan dermatitis atopik. Dalam beberapa tahun terakhir, inhibitor JAK telah mengalami pertumbuhan pesat di pasar Tiongkok.

Menurut data dari PharmCloud, penjualan inhibitor JAK melampaui 100 juta yuan untuk pertama kalinya pada tahun 2020, mencapai 200 juta yuan, meningkat 659% dibandingkan tahun sebelumnya. Pada tiga kuartal pertama tahun 2021, penjualan di rumah sakit melebihi 500 juta yuan, meningkat 200% dibandingkan tahun sebelumnya. Dengan terus meningkatnya penelitian dan pengembangan inhibitor JAK1, meskipun belum ada inhibitor JAK1 produksi dalam negeri yang disetujui untuk dipasarkan, sejumlah produsen domestik mengikuti jejak tersebut, secara berturut-turut meluncurkan inhibitor JAK, yang menyebabkan persaingan semakin ketat.

Menurut statistik yang belum lengkap dari Sina Pharma, saat ini terdapat lebih dari 10 perusahaan farmasi di negara saya yang mengembangkan inhibitor JAK. Di antara mereka, perusahaan dengan kemajuan klinis tercepat meliputi: Dengan semakin banyaknya perusahaan farmasi yang memasuki pasar dan menerima persetujuan, prospek pasar untuk inhibitor JAK mungkin akan semakin luas. Inhibitor JAK1, sebagai salah satu target yang paling populer, juga mengalami perkembangan pesat di pasar luar negeri.

Menurut statistik yang belum lengkap dari Sina Pharma, inhibitor JAK yang disetujui secara global terutama meliputi (berdasarkan tanggal peluncuran pertama di pasar): Secara umum, inhibitor JAK non-selektif generasi pertama semuanya mengandung struktur mirip adenin dalam inti induknya, sehingga umumnya memiliki selektivitas yang rendah. Namun, efek samping inhibitor JAK generasi pertama pada pasien sebagian besar dapat diprediksi, termasuk infeksi, anemia, neutropenia, limfopenia, penyakit kardiovaskular, perforasi gastrointestinal, dan hiperlipidemia. Inhibitor JAK generasi kedua dapat secara selektif menghambat anggota keluarga JAK, sehingga memungkinkan penghambatan jalur pensinyalan spesifik yang terkait dengan penyakit sambil mempertahankan fungsi sitokin lain, dan oleh karena itu sangat dinantikan dalam penelitian dan pengembangan.

Namun, pengembangan inhibitor JAK1 masih menghadapi tantangan. Keamanan dan tolerabilitasnya merupakan masalah yang sangat penting bagi industri dan perlu segera ditangani. Kinase JAK, disingkat JAK, mendapatkan namanya dari Janus, dewa Romawi bermuka dua yang mewakili awal dan akhir, karena kinase JAK memiliki dua domain transfer fosfat yang hampir identik.

Satu domain menunjukkan aktivitas kinase, sementara domain lainnya mengatur aktivitas kinase pertama. Kinase JAK adalah keluarga kinase tirosin non-reseptor intraseluler yang memediasi sinyal produksi sitokin dan mentransmisikannya melalui jalur pensinyalan JAK-STAT. Jalur JAK-STAT adalah salah satu dari sedikit jalur pengaturan imun yang telah terbukti, sehingga inhibitor JAK berpotensi memainkan peran penting dalam pengobatan penyakit autoimun.

Namun, potensi bahaya inhibitor JAK1 secara bertahap menjadi semakin jelas. Secara khusus, dalam dua tahun terakhir, FDA telah mengeluarkan peringatan tentang peningkatan risiko kejadian jantung serius, kanker, trombosis, dan kematian yang disebabkan oleh inhibitor JAK, dan telah berulang kali menunda peninjauan obat inhibitor JAK, yang semakin meningkatkan kesadaran industri akan potensi risikonya. Bagaimana mengatasi masalah keamanan dan resistensi obat inhibitor JAK akan menjadi tantangan utama bagi perusahaan farmasi di masa depan.

Pada September 2021, abuxitinib pertama kali disetujui untuk dipasarkan di Inggris untuk pengobatan dermatitis atopik sedang hingga berat pada orang dewasa dan remaja berusia 12 tahun ke atas. Pada 14 Januari 2022, abuxitinib disetujui untuk dipasarkan di AS, dengan dosis yang direkomendasikan 100 mg dan 200 mg. Sebelumnya, obat ini telah menerima penetapan Terapi Terobosan dan Tinjauan Prioritas dari FDA. Inhibitor JAK non-selektif generasi pertama meliputi: ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, peficitinib, dan delgocitinib.

Inhibitor JAK selektif generasi kedua: utpatinib (Rinvoq) dari AbbVie, fedratinib (Inrebic) dari Sanofi/Celgene, dan abuxitinib (Cibinqo) dari Pfizer. ♦ Pada 24 Februari 2022, situs web NMPA menunjukkan bahwa tablet lepas lambat inhibitor JAK utpatinib dari AbbVie telah disetujui untuk pengobatan sistemik pasien dewasa dan remaja berusia 12 tahun ke atas dengan dermatitis atopik (AD) sedang hingga berat.

♦ Pada tanggal 22 Maret 2022, situs web NMPA menunjukkan bahwa Reifal (tablet utpatinib lepas lambat) dari AbbVie telah disetujui untuk pengobatan pasien dewasa dengan artritis reumatoid aktif sedang hingga berat yang memiliki respons yang tidak memadai terhadap atau tidak toleran terhadap satu atau lebih penghambat TNF. ♦ Pada tanggal 6 April 2022, situs web NMPA menunjukkan bahwa tablet utpatinib lepas lambat dari AbbVie telah disetujui untuk pengobatan pasien dewasa dengan artritis psoriatik (PsA) aktif yang memiliki respons yang tidak memadai terhadap atau tidak toleran terhadap satu atau lebih DMARD.

♦JAK1: Terutama dikaitkan dengan leukemia limfoblastik akut, leukemia mieloid akut, dan tumor ganas organ padat; ♦JAK2: Terutama dikaitkan dengan polisitemia vera, mielofibrosis, trombositopenia esensial, dan penyakit lainnya; ♦JAK3: Terutama dikaitkan dengan leukemia megaloblastik akut, leukemia sel T, dan limfoma, serta penyakit lainnya;