Perencat JAK semakin mendapat perhatian di China! Abrutinib Pfizer mendapat kelulusan, dan utpatinib AbbVie mendapat tiga indikasi dalam masa dua bulan – ByDrug

Teks utama

Pada 11 April, Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan (NMPA) China mengumumkan bahawa perencat JAK1 oral Pfizer, abrocitinib (nama dagangan dalam bahasa Cina) telah diluluskan untuk pemasaran di China. Ia ditunjukkan untuk pesakit dewasa dengan dermatitis atopik refraktori, sederhana hingga teruk yang tidak bertindak balas dengan baik atau tidak sesuai untuk terapi sistemik lain (seperti hormon atau biologi). Ini merupakan perencat JAK kedua Pfizer yang diluluskan di China.

Tablet Abuxitinib ialah perencat JAK1 oral sekali sehari. JAK ialah enzim intraselular yang menjadi perantara transduksi isyarat yang terhasil daripada interaksi reseptor sitokin atau faktor pertumbuhan pada membran sel, sekali gus menjejaskan fungsi hematopoietik dan sel imun. Abuxitinib secara berbalik dan terpilih menghalang JAK1 dengan menyekat tapak pengikatan adenosina trifosfat (ATP).

Pada Februari 2021, CDE (Pusat Penilaian Ubat) telah menerima permohonan pemasaran untuk tablet abuxitinib, dan pada Mac tahun yang sama, ia telah dimasukkan dalam proses semakan keutamaan. Ia bertujuan untuk rawatan pesakit berumur 12 tahun ke atas dengan dermatitis atopik sederhana hingga teruk. Perlu diingatkan bahawa tahun ini, perencat JAK telah mempercepatkan kemasukan mereka ke pasaran domestik, menjadi satu lagi medan pertempuran bagi syarikat farmaseutikal.

Selain tablet abuxitinib perencat JAK1 oral yang baru diluluskan oleh Pfizer, utpatinib perencat JAK AbbVie telah memperoleh tiga indikasi baharu dalam tempoh sebulan sahaja. Setakat ini, menurut statistik Sina Pharma, lima perencat JAK telah diluluskan di negara saya: ruxolitinib Novartis, baricitinib Eli Lilly, tofacitinib Pfizer, utpatinib AbbVie dan abuxitinib Pfizer. Indikasi mereka terutamanya meliputi artritis reumatoid, myelofibrosis dan dermatitis atopik. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, perencat JAK telah mengalami pertumbuhan pesat dalam pasaran China.

Menurut data daripada PharmCloud, jualan perencat JAK melebihi 100 juta yuan buat kali pertama pada tahun 2020, mencecah 200 juta yuan, peningkatan tahun ke tahun sebanyak 659%. Dalam tiga suku pertama tahun 2021, jualan di hospital melebihi 500 juta yuan, peningkatan tahun ke tahun sebanyak 200%. Dengan lonjakan berterusan dalam penyelidikan dan pembangunan perencat JAK1, walaupun tiada perencat JAK1 yang dihasilkan di dalam negara telah diluluskan untuk pelancaran pasaran, beberapa pengeluar domestik mengikuti jejak langkah mereka, secara berturut-turut menggunakan perencat JAK, yang membawa kepada persaingan yang semakin sengit.

Menurut statistik yang tidak lengkap daripada Sina Pharma, terdapat lebih daripada 10 syarikat farmaseutikal di negara saya yang sedang membangunkan perencat JAK. Antaranya, syarikat yang mempunyai kemajuan klinikal terpantas termasuk: Dengan semakin banyak syarikat farmaseutikal memasuki pasaran dan menerima kelulusan, prospek pasaran untuk perencat JAK mungkin menjadi lebih luas. Perencat JAK1, sebagai salah satu sasaran paling popular, juga menyaksikan perkembangan pesat di pasaran luar negara.

Menurut statistik yang tidak lengkap daripada Sina Pharma, perencat JAK yang diluluskan secara global terutamanya termasuk (berdasarkan tarikh pelancaran pasaran kali pertama): Secara amnya, perencat JAK bukan selektif generasi pertama semuanya mengandungi struktur seperti adenina dalam nukleus induknya, justeru secara amnya mengalami selektiviti yang rendah. Walau bagaimanapun, kesan buruk perencat JAK generasi pertama terhadap pesakit sebahagian besarnya boleh diramal, termasuk jangkitan, anemia, neutropenia, limfopenia, penyakit kardiovaskular, perforasi gastrousus dan hiperlipidemia. Perencat JAK generasi kedua boleh menghalang ahli keluarga JAK secara selektif, justeru membolehkan perencatan laluan isyarat berkaitan penyakit tertentu sambil mengekalkan fungsi sitokin lain, dan oleh itu sangat dijangkakan dalam penyelidikan dan pembangunan.

Walau bagaimanapun, pembangunan perencat JAK1 masih menghadapi cabaran. Keselamatan dan toleransinya merupakan isu yang amat membimbangkan industri dan perlu ditangani dengan segera. JAK kinase, disingkat JAK, mendapat namanya daripada Janus, dewa Rom bermuka dua yang mewakili permulaan dan pengakhiran, kerana JAK kinase mempunyai dua domain pemindahan fosfat yang hampir sama.

Satu domain mempamerkan aktiviti kinase, manakala domain yang satu lagi mengawal selia aktiviti kinase pertama. Kinase JAK ialah keluarga tirosin kinase bukan reseptor intraselular yang menjadi perantara isyarat penghasilan sitokin dan menghantarnya melalui laluan isyarat JAK-STAT. Laluan JAK-STAT ialah salah satu daripada beberapa laluan pengawalseliaan imun yang terbukti, justeru perencat JAK berpotensi memainkan peranan penting dalam rawatan penyakit autoimun.

Walau bagaimanapun, potensi bahaya perencat JAK1 secara beransur-ansur menjadi jelas. Khususnya, dalam tempoh dua tahun yang lalu, FDA telah mengeluarkan amaran tentang peningkatan risiko kejadian jantung yang serius, kanser, trombosis dan kematian yang disebabkan oleh perencat JAK, dan telah berulang kali menangguhkan semakan semula ubat perencat JAK, sekali gus meningkatkan lagi kesedaran industri tentang potensi risikonya. Cara mengatasi isu keselamatan dan rintangan ubat perencat JAK akan menjadi cabaran utama bagi syarikat farmaseutikal pada masa hadapan.

Pada bulan September 2021, abuxitinib pertama kali diluluskan untuk pemasaran di UK bagi rawatan dermatitis atopik sederhana hingga teruk pada orang dewasa dan remaja berumur 12 tahun ke atas. Pada 14 Januari 2022, abuxitinib telah diluluskan untuk pemasaran di AS, dengan dos yang disyorkan iaitu 100 mg dan 200 mg. Ia sebelum ini menerima gelaran Terapi Terobosan dan Kajian Keutamaan daripada FDA. Perencat JAK bukan selektif generasi pertama termasuk: ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, peficitinib dan delgocitinib.

Perencat JAK selektif generasi kedua: utpatinib AbbVie (Rinvoq), fedratinib Sanofi/Celgene (Inrebic), dan abuxitinib Pfizer (Cibinqo). ♦ Pada 24 Februari 2022, laman web NMPA menunjukkan bahawa tablet pelepasan lanjutan utpatinib perencat JAK AbbVie telah diluluskan untuk rawatan sistemik pesakit dewasa dan remaja berumur 12 tahun ke atas dengan dermatitis atopik (AD) sederhana hingga teruk.

♦ Pada 22 Mac 2022, laman web NMPA menunjukkan bahawa Reifal AbbVie (tablet pelepasan lanjutan utpatinib) telah diluluskan untuk rawatan pesakit dewasa dengan artritis reumatoid aktif sederhana hingga teruk yang mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi atau tidak bertoleransi terhadap satu atau lebih perencat TNF. ♦ Pada 6 April 2022, laman web NMPA menunjukkan bahawa tablet pelepasan lanjutan utpatinib AbbVie telah diluluskan untuk rawatan pesakit dewasa dengan artritis psoriatik aktif (PsA) yang mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi atau tidak bertoleransi terhadap satu atau lebih DMARD.

♦JAK1: Terutamanya berkaitan dengan leukemia limfoblastik akut, leukemia mieloid akut dan tumor malignan organ pepejal; ♦JAK2: Terutamanya berkaitan dengan polisitemia vera, mielofibrosis, trombositosis esensial dan penyakit lain; ♦JAK3: Terutamanya berkaitan dengan leukemia megaloblastik akut, leukemia sel T dan limfoma serta penyakit lain;