Hengrui Medicine Mengungkapkan Hasil Utama Positif dari Studi Fase III Penting Kedua untuk Diabetes Tipe 2 (OUTSTAND-2) di China untuk Agonis Reseptor GLP-1 Molekul Kecil Oral HRS-7535 – ByDrug

Isi lengkap artikel

Studi ini melibatkan 810 peserta dewasa dengan diabetes tipe 2, dengan rata-rata HbA1c sebesar 8,60% pada awal penelitian. a. Di bawah target estimasi utamaⁱ, semua kelompok dosis HRS-7535 menunjukkan signifikansi statistik dibandingkan dengan kelompok kontrol (p < 0,0001). Hasil analisis target estimasi utamaⁱ menunjukkan bahwa pada minggu ke-32, penurunan HbA1c dari awal penelitian adalah 1,58%, 1,50%, 1,68%, dan 1,28% pada kelompok dosis HRS-7535 30 mg, 60 mg, dan 90 mg serta kelompok dapagliflozin 10 mg, masing-masing. Semua kelompok dosis HRS-7535 mencapai titik akhir utama, menunjukkan efikasi glikemik yang lebih unggul dibandingkan dengan dapagliflozin. Selanjutnya, pada minggu ke-32 pengobatan, angka pencapaian HbA1c ≤ 6,5% adalah 41,4% pada kelompok dosis HRS-7535 30 mg, 60 mg, dan 90 mg, dan 16,1% pada kelompok dapagliflozin 10 mg. HRS-7535 menunjukkan efek penurunan glukosa yang kuat sekaligus memberikan berbagai manfaat perlindungan metabolik dan organ target. Pada minggu ke-32 pengobatan, berat badan, tekanan darah sistolik, profil lipid, dan rasio albumin/kreatinin urin (UACR) semuanya menunjukkan peningkatan positif, yang sepenuhnya menunjukkan nilai klinis multidimensionalnya di luar sekadar penurunan glukosa. HRS-7535 menunjukkan keamanan dan tolerabilitas yang baik dalam studi OUTSAND-2. Sebagian besar efek samping selama pengobatan bersifat ringan hingga sedang, terutama gangguan pencernaan. Tidak ada kejadian hipoglikemia tingkat 3 yang dilaporkan. Sesuai dengan studi sebelumnya tentang HRS-7535 dan profil keamanan agonis reseptor GLP-1 yang diketahui, tidak ada sinyal risiko baru yang diamati. ⁱ Target estimasi utama menggunakan strategi hipotetis: setelah terjadinya kejadian komorbid, diasumsikan bahwa subjek mematuhi protokol pengobatan, dan data terkait dikecualikan dari analisis. Hasil studi OUTSTAND-2 menunjukkan bahwa HRS-7535 memenuhi semua titik akhir utama, menunjukkan efikasi penurunan glukosa yang lebih unggul dibandingkan dengan dapagliflozin. Pada pasien dewasa dengan diabetes tipe 2 yang kadar glukosa darahnya tidak terkontrol dengan baik setelah pengobatan metformin, HRS-7535 menurunkan HbA1c sebesar 1,50%–1,68% di semua kelompok dosis (penurunan 1,28% pada kelompok dapagliflozin). HRS-7535 menunjukkan perbaikan pada beberapa faktor risiko tinggi penyakit kardiovaskular dan ginjal, termasuk berat badan, tekanan darah, lipid darah, dan proteinuria. Profil keamanannya konsisten dengan karakteristik agonis reseptor GLP-1 yang sudah dikenal, tanpa adanya sinyal risiko baru yang diamati. Hengrui Medicine berencana untuk mengajukan permohonan izin pemasaran untuk HRS-7535 untuk pengobatan diabetes tipe 2 di Tiongkok tahun ini. Pada 18 Juni 2026, Hengrui Medicine dan Kailera Therapeutics (Kailera) bersama-sama mengumumkan. . . Agonis reseptor GLP-1 molekul kecil oral HRS-7535 (dikenal sebagai KAI-7535 di luar Tiongkok Raya) mencapai hasil utama yang positif dalam uji klinis Fase III (OUTSTAND-2) pada 810 subjek dewasa dengan diabetes tipe 2 di Tiongkok. 1 Data titik akhir utama pada 32 minggu menunjukkan bahwa penurunan HbA1c pada kelompok dosis HRS-7535 adalah 1,50%–1,68%i. Berdasarkan hasil utama yang positif dari studi OUTSTAND-1 dan OUTSTAND-2, Hengrui Medicine berencana untuk mengajukan permohonan pemasaran untuk HRS-7535 untuk pengobatan diabetes tipe 2 di Tiongkok tahun ini. Uji klinis Fase III (HARBOR-1) HRS-7535 untuk kelebihan berat badan atau obesitas di Tiongkok sedang berlangsung, dan data terkait akan diungkapkan pada tahun 2026. Kailera saat ini sedang melakukan uji klinis Fase II global KAI-7535 untuk obesitas. Uji klinis OUTSTAND-2 (nomor protokol: HRS-7535-302) adalah uji klinis fase III multisenter, acak, buta ganda, dan terkontrol dapagliflozin yang dilakukan oleh Hengrui Medicine di Tiongkok (Nomor Registrasi Uji Klinis: NCT06589765). Uji klinis ini bertujuan untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan HRS-7535 pada pasien dewasa (18-75 tahun) dengan diabetes tipe 2 yang glikemianya tidak memadai setelah pengobatan metformin. Studi ini melibatkan 810 peserta, yang diacak dengan rasio 1: 1: 1: 1 untuk menerima HRS-7535 oral 30 mg, 60 mg, atau 90 mg sekali sehari, atau dapagliflozin 10 mg. Titik akhir utama adalah perubahan HbA1c relatif terhadap nilai dasar pada minggu ke-32 pengobatan. Periode pengobatan inti adalah 32 minggu, setelah itu semua peserta memasuki periode pengobatan lanjutan hingga minggu ke-52. Berdasarkan strategi yang berwawasan ke depan di bidang penyakit metabolik, Hengrui Medicine telah membangun portofolio aset GLP-1 yang terkemuka dan berbeda serta jalur inovasi generasi berikutnya yang kaya, berkomitmen untuk secara komprehensif memenuhi kebutuhan klinis yang belum terpenuhi secara signifikan dalam obesitas dan bidang yang lebih luas. HRS-7535 adalah agonis reseptor peptida mirip glukagon-1 (GLP-1) molekul kecil oral yang dikembangkan secara independen oleh Hengrui Medicine. Obat ini diberikan secara oral sekali sehari, dan penyerapannya tidak dipengaruhi oleh asupan makanan atau air, sehingga tidak memerlukan kondisi puasa yang ketat atau waktu tunggu setelah pemberian, menjadikannya fleksibel dan nyaman. Saat ini, selain uji coba seri OUTSTAND, HRS-7535 juga sedang menjalani beberapa uji klinis Fase II-III di Tiongkok, yang mencakup berbagai indikasi termasuk manajemen berat badan (uji coba seri HARBOR) dan penyakit ginjal kronis (uji coba RENEW-CKD). Mei 2024Hengrui Medicine telah memberikan hak eksklusif kepada Kailera untuk mengembangkan, memproduksi, dan memasarkan portofolio obat-obatan inovatif GLP-1 miliknya, termasuk HRS-7535, di luar Tiongkok Raya. Saat ini, Kailera sedang melakukan uji klinis Fase II global untuk KAI-7535 (nama kode di luar Tiongkok Raya) untuk pengobatan obesitas, dengan data yang diharapkan akan dirilis pada tahun 2027.