恒瑞医药披露口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535第二项中国关键Ⅲ期2型糖尿病研究（OUTSTAND-2）积极顶线结果 – ByDrug

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本研究共纳入810名成人2型糖尿病受试者， 基线时平均HbA1c为8.60%。 a. 在主要估计目标下ⁱ， HRS-7535所有剂量组相较对照组均达到统计学显著， p值均小于0.0001。 主要估计目标分析结果表明ⁱ， 治疗第32周时， HRS-7535 30 mg、60 mg、90 mg剂量组和达格列净10 mg组， HbA1c较基线降幅分别为： 1.58%、1.50%、1.68%和1.28%， HRS-7535各剂量组达成全部主要终点， 降糖疗效优于达格列净。

此外， 治疗第32周时， HRS-7535 30 mg、60 mg、90 mg剂量组和达格列净10 mg组， HbA1c≤6.5%的达标率分别为： 41.4%、38.9%、48.6%和16.1%。 HRS-7535在展现出强效降糖的同时， 兼具多重代谢与靶器官保护获益。

治疗第32周时， 体重、收缩压、血脂谱以及尿白蛋白/肌酐比值（UACR）均呈现积极改善， 充分印证了其超越单一降糖的多维度临床价值。 HRS-7535在OUTSAND-2中展现了良好的安全性和耐受性。 大多数治疗中出现的不良事件为轻至中度， 主要为胃肠道不良事件。

未报告3级低血糖事件。 与HRS-7535既往研究及GLP-1受体激动剂已知的安全性特征一致， 未见新增风险信号。 ⁱ 主要估计目标采用假想策略： 伴发事件发生后， 假设受试者遵守方案治疗， 相关数据不纳入分析。

OUTSTAND-2研究结果显示， HRS-7535达成全部主要终点， 降糖疗效优于达格列净 在二甲双胍治疗后血糖不佳的成人2型糖尿病患者中， HRS-7535各剂量组糖化血红蛋白（HbA1c）降低1.50%~1.68%（达格列净组降低1.28%） HRS-7535显示出多项心肾高危风险因素改善： 包括体重、血压、血脂、蛋白尿等 安全性特征与GLP-1受体激动剂已知特征一致， 未见新增风险信号 恒瑞医药计划今年在中国递交HRS-7535用于2型糖尿病治疗的上市申请 2026年6月18日， 恒瑞医药与美国Kailera Therapeutics公司（Kailera）共同宣布， 口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535（大中华区外称KAI-7535）在中国810名成人2型糖尿病受试者中开展的Ⅲ期临床试验（OUTSTAND-2）取得积极顶线结果1。

32周主要终点数据显示， HRS-7535剂量组HbA1c降幅达1.50%~1.68%i。 基于OUTSTAND-1和OUTSTAND-2两项研究的积极顶线结果， 恒瑞医药计划今年在中国递交HRS-7535用于2型糖尿病治疗的上市申请； HRS-7535用于超重或肥胖适应症的中国III期临床试验（HARBOR-1）正在进行中， 并将于2026年披露相关数据。

Kailera目前正在开展KAI-7535用于肥胖症的全球II期临床试验。 OUTSTAND-2临床试验（方案编号： HRS-7535-302）是一项由恒瑞医药在中国开展的多中心、随机、双盲、达格列净对照Ⅲ期临床试验（临床试验登记号： NCT06589765）， 旨在评估HRS-7535在二甲双胍治疗后血糖不佳的成人（18~75周岁）2型糖尿病受试者中的有效性和安全性。

该研究入组了810名受试者， 按1: 1: 1: 1的比例随机分配接受每日一次口服HRS-7535 30 mg、60 mg、90 mg或达格列净10 mg治疗。 主要终点为治疗第32周时HbA1c相对基线变化。 核心治疗期为32周， 此后全部受试者进入延长治疗期至第52周。

基于在代谢疾病领域的前瞻性布局， 恒瑞医药已形成领先且差异化的GLP-1资产组合及丰富的下一代创新管线， 致力于全方位满足肥胖及更广泛领域的重大未满足临床需求。 HRS-7535是恒瑞医药自主研发的口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂， 采用每日一次口服给药方式， 其吸收不受进食和饮水影响， 无需严格的空腹条件及服药后等待时间， 服药方式灵活便捷。

目前， 除了OUTSTAND系列试验， HRS-7535还正在中国开展多项Ⅱ-Ⅲ期临床研究， 覆盖体重管理（HARBOR系列试验）及慢性肾脏病（RENEW-CKD试验）等多项适应症领域。 2024年5月， 恒瑞医药将包括HRS-7535在内的GLP-1类创新药组合在大中华区以外开发、生产和商业化的独家权利授予Kailera。

Kailera正在开展KAI-7535（大中华区外代号）用于治疗肥胖的全球II期临床试验， 相关数据预计于2027年公布。