Definium Therapeutics mengumumkan keputusan positif daripada kajian Fasa 3 ubatnya DT120 untuk rawatan gangguan kemurungan utama – phirda.com

Kandungan penuh artikel

New York — Definium Therapeutics, Inc. (“Definium” atau “Syarikat”), sebuah syarikat biofarmaseutikal klinikal peringkat akhir yang menumpukan pada pembangunan ubat generasi akan datang yang mensasarkan mekanisme asas gangguan mental dan neurologi, hari ini mengumumkan data topline positif daripada kajian Fasa III Emerge. Percubaan klinikal rawak, dua buta, dan terkawal plasebo ini menilai keberkesanan dos tunggal 100 µg DT120 (lysergide) ODT pada orang dewasa dengan gangguan kemurungan utama (MDD). *Titik akhir utama: Pada minggu ke-6, Skala Penilaian Kemurungan Montgomery-Åsberg (MADRS) menunjukkan perbezaan sebanyak 8.1 mata daripada garis dasar yang diselaraskan untuk plasebo (p < 0.05). *Titik akhir sekunder: Pada minggu ke-12, MADRS menunjukkan perbezaan sebanyak 7.3 mata daripada garis dasar yang diselaraskan untuk plasebo (p < 0.05). *DT120 ODT secara amnya boleh diterima dengan baik, tanpa sebarang kesan buruk yang serius atau isyarat risiko berkaitan idea bunuh diri. Kajian Emerge mencapai titik akhir utamanya: menggunakan perubahan dalam skor MADRS keseluruhan dari garis dasar pada minggu ke-6 sebagai indeks penilaian, kumpulan DT120 mencapai peningkatan simptom yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinikal berbanding kumpulan plasebo. Berikan 100 µg DT120 Pada minggu ke-6, skor MADRS keseluruhan min kuasa dua terkecil (LS) peserta dalam kumpulan ODT menurun sebanyak 13.3 mata dari garis dasar;

kumpulan plasebo menurun sebanyak 5.2 mata, dengan perbezaan min -8.1 mata antara kumpulan (p < 0.05). Kecuali titik akhir utama, ubat ini mempunyai permulaan tindakan yang cepat: pada minggu ke-1, skor MADRS keseluruhan min LS menurun sebanyak 14.2 mata selepas diselaraskan untuk plasebo (p < 0.05). Rob Barrow, Ketua Pegawai Eksekutif Definium Therapeutics, menyatakan, “Data utama daripada kajian Emerge menunjukkan perbezaan yang belum pernah terjadi sebelumnya dan keberkesanan yang ketara, mengesahkan keberkesanan dos tunggal DT120. ” ODT boleh melegakan simptom gangguan kemurungan utama dengan cepat, berkesan dan tahan lama. Kajian Fasa III ini merupakan hasil percubaan klinikal Fasa III pertama syarikat yang diterbitkan, satu peristiwa penting dalam proses pembangunan saluran paip, dan seterusnya meyakinkan kami bahawa DT120 berpotensi untuk menjadi terapi terbaik dalam kelasnya dalam bidang penyakit mental. Rawatan sedia ada mempunyai banyak batasan, dan data daripada kajian ini dijangka membawa idea rawatan baharu untuk gangguan kemurungan utama kepada doktor dan pesakit. Kami mengucapkan terima kasih kepada semua subjek dan penyelidik yang mengambil bahagian dalam percubaan ini. Berdasarkan pengumpulan penyelidikan selama beberapa dekad, keputusan ini membawa kami selangkah lebih dekat kepada ubat baharu yang transformatif ini, dan kami akan meneruskan proses permohonan FDA. DT120 ODT secara amnya boleh diterima dengan baik, dengan 99% daripada kesan buruk semasa rawatan adalah ringan hingga sederhana dan sementara, dan kebanyakannya berlaku pada hari pemberian. Tiada isyarat risiko keselamatan baharu dikenal pasti dalam percubaan tersebut. Tiada peningkatan kejadian idea atau tingkah laku bunuh diri diperhatikan;

kadar pemberhentian adalah rendah merentasi semua kumpulan dan serupa merentasi kumpulan. Pada hari pemberian, penyelidik menilai subjek setiap jam menggunakan Senarai Semak Akhir Kursus (EoSC). Dalam Bahagian A percubaan, purata masa untuk mencapai kriteria penilaian EoSC dalam kumpulan DT120 ODT ialah 5.8 jam, dengan masa median 5.1 jam;

semua subjek mencapai kriteria dalam tempoh 8 jam selepas pemberian. Dr. John Sonnenberg, penyiasat utama kajian Emerge, ahli psikologi klinikal, pengasas Institut Penyelidikan Uptown, dan ahli fakulti di Sekolah Perubatan Feinberg, Universiti Northwestern, menyatakan, "Ramai pesakit dengan gangguan kemurungan utama (MDD) tidak mendapat manfaat daripada rawatan sedia ada, selalunya hanya mengalami remisi separa, memerlukan perubahan ubat yang kerap, dan mengalami kesan sampingan ubat jangka panjang. Keputusan utama daripada Emerge menunjukkan bahawa satu dos DT120 ODT boleh memberikan manfaat yang ketara dan tahan lama kepada pesakit yang mengalami kemurungan. Yang penting, mekanisme tindakan ubat ini berbeza daripada ubat sedia ada, dan ia berpotensi untuk membentuk semula paradigma rawatan klinikal untuk MDD. " Skor MADRS asas purata semasa pendaftaran ialah 35.0 dalam kumpulan DT120 ODT (n=75) dan 34.0 dalam kumpulan plasebo ODT (n=74). Emerge ialah percubaan klinikal berbilang pusat, fasa III, rawak, buta dua, terkawal plasebo yang menilai keberkesanan dan keselamatan dos tunggal 100 µg DT120 ODT berbanding plasebo dalam rawatan gangguan kemurungan utama (MDD). Kajian ini terdiri daripada fasa buta dua selama 12 minggu (Bahagian A), diikuti dengan fasa lanjutan label terbuka selama 40 minggu (Bahagian B). Semasa fasa lanjutan, peserta boleh menerima DT120 ODT berdasarkan keterukan gejala mereka. Kajian ini melibatkan 149 peserta berumur 18–74 tahun dari 20 pusat klinikal. Kriteria kemasukan termasuk: diagnosis MDD DSM-5;

skor jumlah Skala Penilaian Kemurungan Montgomery-Åsberg (MADRS) ≥26 pada saringan dan garis dasar; dan skor Keterukan Impresi Global Klinikal (CGI-S) ≥4. Titik akhir sekunder utama: perubahan dalam skor CGI-S dari garis dasar pada hari ke-2,6, dan 12;

dan perubahan dalam skor keseluruhan MADRS dari garis dasar pada minggu 1 dan 12. Emerge adalah salah satu daripada dua ujian klinikal fasa III pengesahan untuk MDD. Kajian fasa III MDD kedua ialah Ascend, yang mempunyai reka bentuk percubaan yang serupa dengan Emerge, tetapi menambah kumpulan percubaan dos rendah. Ia juga dibahagikan kepada dua bahagian: Bahagian A ialah percubaan kumpulan selari rawak, dua buta, terkawal plasebo selama 12 minggu;

Bahagian B ialah tempoh lanjutan selama 40 minggu di mana peserta boleh menerima rawatan DT120 ODT label terbuka berdasarkan tahap keterukan simptom. Peserta akan diagihkan secara rawak dalam nisbah 2: 1: 2 kepada kumpulan DT120 ODT 100 µg, kumpulan DT120 ODT 50 µg, atau kumpulan plasebo. Kumpulan dos rendah 50 µg dimasukkan untuk mengganggu peserta, menghalang mereka daripada menentukan dos yang diberikan dengan tepat. Reka bentuk percubaan ini mengikuti kajian Fasa IIb syarikat sebelum ini mengenai DT120 untuk gangguan kebimbangan umum (GAD);

syarikat percaya bahawa percubaan terdahulu telah menunjukkan bahawa keberkesanan klinikal DT120 bukan disebabkan oleh kegagalan pembutaan, dan reka bentuk percubaan komposit ini mematuhi garis panduan FDA dan konsisten sepanjang saluran pembangunan klinikal DT120 syarikat. Titik akhir utama kajian Ascend ialah perbezaan dalam skor keseluruhan MADRS dari garis dasar pada minggu ke-6 antara kumpulan DT120 ODT 100 µg dan kumpulan plasebo. MDD merupakan penyakit mental kedua paling biasa di Amerika Syarikat, dengan lebih 21 juta orang dewasa mengalami episod kemurungan utama (MDE) setiap tahun. MDD merupakan salah satu punca utama kecacatan di seluruh dunia, menyebabkan pesakit mengalami perasaan tidak berharga, keletihan, dan pemikiran bunuh diri yang berulang, dengan peningkatan risiko kematian jangka panjang sebanyak 40%. Di Amerika Syarikat, perbelanjaan penjagaan kesihatan dan kehilangan tenaga kerja menyumbang kepada beban ekonomi tahunan sebanyak $326 bilion untuk MDD. Rawatan klinikal MDD semasa menghadapi keperluan yang tidak dipenuhi yang ketara: kurang daripada satu pertiga pesakit mencapai pengampunan simptom lengkap dengan rawatan barisan pertama;

ubat sedia ada mengambil masa beberapa minggu hingga beberapa bulan untuk berkesan; toleransi secara amnya lemah;

dan perubahan dalam ubat, terapi kombinasi, dan pemberhentian adalah perkara biasa dalam amalan klinikal. Perihal DT120 (lysergide) Tablet Penghancur Secara Oral (ODT) DT120 ODT ialah derivatif ergosterol, sebatian halusinogen serotonin klasik, dan agonis separa reseptor serotonin-2A (5-HT2A). DT120 ODT ialah formulasi LSD yang dioptimumkan secara farmaseutikal yang dibangunkan sendiri oleh Definium. Produk ini menggunakan teknologi pelepasan pantas Zydis® ODT Catalent, yang menawarkan pelbagai kelebihan unik: penyerapan yang lebih pantas, permulaan kesan deria, kognitif dan mood jangka pendek yang cepat;

bioavailabiliti yang lebih tinggi;

dan insiden reaksi buruk gastrousus yang lebih rendah. DT120 ODT ialah formulasi lysergide tartrate. Syarikat ini sedang membangunkan indikasi untuk gangguan kebimbangan umum (GAD), gangguan kemurungan utama (MDD), dan gangguan tekanan selepas trauma (PTSD), sambil turut meneroka potensi aplikasinya dalam penyakit otak serius yang lain. DT120 telah menerima Penetapan Terapi Terobosan daripada FDA untuk indikasi GADnya. Definium telah mewujudkan portfolio harta intelek berbilang lapisan. Meliputi paten untuk sebatian, formulasi dan kegunaan pentadbiran ubat, pendekatan komprehensif ini melindungi nilai komersial jangka panjang produk DT120 ODT. Misi Definium Therapeutics: Untuk membangunkan ubat halusinogen menggunakan sistem saintifik yang ketat, mengantar era baharu rawatan penyakit mental dan mewujudkan terapi inovatif yang berpatutan dan boleh diskala untuk menyembuhkan penyakit mental. Falsafah syarikat: Pesakit berhak mendapat rawatan yang jauh melebihi piawaian semasa. Kami komited untuk terus memajukan pembangunan ubat inovatif generasi akan datang yang menyasarkan punca utama penyakit mental dan neurologi. Syarikat ini berdedikasi untuk menterjemahkan bukti saintifik kepada manfaat klinikal, membalikkan keadaan semasa industri kesihatan mental dan menyumbang kepada kesihatan mental seluruh penduduk. https: //ir. definiumtx. com/news-events/press-releases/detail/223/definium-therapeutics-highlights-dt120-odt-lysergide-tartrate-clinical-advancements-and-commercial-strategy-at-investor-and-analyst-day