Definium Therapeutics gibt positive Ergebnisse der Phase-3-Studie seines Medikaments DT120 zur Behandlung schwerer Depressionen bekannt – phirda.com

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New York – Definium Therapeutics, Inc. („Definium“ oder das „Unternehmen“), ein biopharmazeutisches Unternehmen in der späten klinischen Phase, das sich auf die Entwicklung von Medikamenten der nächsten Generation zur Behandlung der zugrundeliegenden Mechanismen psychischer und neurologischer Erkrankungen konzentriert, gab heute positive Ergebnisse seiner Phase-III-Studie „Emerge“ bekannt. In dieser randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie wurde die Wirksamkeit einer Einzeldosis von 100 µg DT120 (Lysergid) als Schmelztablette bei Erwachsenen mit schwerer depressiver Störung (Major Depression, MDD) untersucht. *Primärer Endpunkt: In Woche 6 zeigte die Montgomery-Åsberg-Depressionsskala (MADRS) eine Differenz von 8,1 Punkten gegenüber dem Ausgangswert (adjustiert für Placebo;

p < 0,05). *Sekundärer Endpunkt: In Woche 12 zeigte die MADRS eine Differenz von 7,3 Punkten gegenüber dem Ausgangswert (adjustiert für Placebo;

p < 0,05). DT120 ODT wurde im Allgemeinen gut vertragen, ohne dass schwerwiegende unerwünschte Ereignisse oder Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken auftraten. Die Emerge-Studie erreichte ihren primären Endpunkt: Anhand der Veränderung des MADRS-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 6 als Bewertungskriterium zeigte die DT120-Gruppe eine statistisch signifikante und klinisch relevante Symptomverbesserung im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Verabreichen Sie 100 µg DT120. In Woche 6 sank der mittlere MADRS-Gesamtscore (nach der Methode der kleinsten Quadrate) der Teilnehmer in der ODT-Gruppe um 13,3 Punkte gegenüber dem Ausgangswert;

in der Placebo-Gruppe sank er um 5,2 Punkte, mit einer mittleren Differenz von -8,1 Punkten zwischen den Gruppen (p < 0,05). Abgesehen vom primären Endpunkt zeigte das Medikament einen raschen Wirkungseintritt: In Woche 1 sank der mittlere MADRS-Gesamtscore (nach der Methode der kleinsten Quadrate) nach Placebo-Korrektur um 14,2 Punkte (p < 0,05). Rob Barrow, CEO von Definium Therapeutics, erklärte: „Die wichtigsten Ergebnisse der Emerge-Studie belegen eine beispiellose differentielle und signifikante Wirksamkeit und bestätigen die Wirksamkeit einer Einzeldosis von DT120. “ ODT kann die Symptome einer schweren depressiven Störung schnell, effektiv und lang anhaltend lindern. Diese Phase-III-Studie ist das erste veröffentlichte Ergebnis einer klinischen Phase-III-Studie des Unternehmens und ein wichtiger Meilenstein in der Entwicklung unserer Pipeline. Sie bestärkt uns in der Annahme, dass DT120 das Potenzial hat, eine erstklassige Therapie im Bereich psychischer Erkrankungen zu werden. Bestehende Behandlungen weisen viele Einschränkungen auf, und die Daten dieser Studie werden voraussichtlich neue Behandlungsansätze für schwere depressive Störungen für Ärzte und Patienten eröffnen. Wir danken allen Studienteilnehmern und Forschern herzlich für ihre Mitwirkung. Nach jahrzehntelanger Forschung bringen uns diese Ergebnisse diesem bahnbrechenden neuen Medikament einen Schritt näher, und wir werden das Zulassungsverfahren bei der FDA fortsetzen. DT120 ODT wurde im Allgemeinen gut vertragen;

99 % der unerwünschten Ereignisse während der Behandlung waren leicht bis mittelschwer und vorübergehend, die meisten traten am Tag der Verabreichung auf. Im Rahmen der Studie wurden keine neuen Sicherheitsrisiken identifiziert. Es wurde keine erhöhte Häufigkeit von Suizidgedanken oder -verhalten beobachtet;

die Abbruchraten waren in allen Gruppen niedrig und vergleichbar. Am Verabreichungstag beurteilten die Forscher die Probanden stündlich anhand der End-of-Course Checklist (EoSC). In Teil A der Studie betrug die mittlere Zeit bis zum Erreichen der EoSC-Bewertungskriterien in der DT120-ODT-Gruppe 5,8 Stunden, der Median lag bei 5,1 Stunden;

alle Probanden erreichten die Kriterien innerhalb von 8 Stunden nach der Verabreichung. Dr. John Sonnenberg, Hauptprüfarzt der Emerge-Studie, klinischer Psychologe, Gründer des Uptown Research Institute und Dozent an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University, erklärte: „Viele Patienten mit einer schweren depressiven Störung (Major Depression, MDD) profitieren nicht von den bestehenden Behandlungen. Sie erleben oft nur eine partielle Remission, benötigen häufige Medikamentenumstellungen und leiden unter langfristigen Nebenwirkungen. Die ersten Ergebnisse der Emerge-Studie zeigen, dass eine Einzeldosis DT120 ODT Patienten mit Depressionen signifikante und anhaltende Vorteile bringen kann. Entscheidend ist, dass sich der Wirkmechanismus dieses Medikaments von bestehenden Medikamenten unterscheidet und das Potenzial besitzt, die klinische Behandlung von MDD grundlegend zu verändern. “ Der mittlere MADRS-Ausgangswert bei Studienbeginn betrug 35,0 in der DT120-ODT-Gruppe (n=75) und 34,0 in der Placebo-ODT-Gruppe (n=74). Emerge ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Einzeldosis von 100 µg DT120 ODT im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung von schweren depressiven Störungen (Major Depression, MDD). Die Studie umfasste eine 12-wöchige doppelblinde Phase (Teil A), gefolgt von einer 40-wöchigen offenen Verlängerungsphase (Teil B). Während der Verlängerungsphase konnten die Studienteilnehmer je nach Schweregrad ihrer Symptome DT120 ODT erhalten. An dieser Studie nahmen 149 Personen im Alter von 18 bis 74 Jahren aus 20 Studienzentren teil. Einschlusskriterien waren: eine DSM-5-Diagnose einer MDD;

ein Gesamtscore von ≥ 26 auf der Montgomery-Åsberg-Depressionsskala (MADRS) beim Screening und zu Studienbeginn;

und ein Score von ≥ 4 auf der Skala für den klinischen Gesamteindruck (Clinical Global Impression-Severity). Wichtige sekundäre Endpunkte: Veränderungen des CGI-S-Scores gegenüber dem Ausgangswert an den Tagen 2,6 und 12 sowie Veränderungen des MADRS-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 1 und 12. Emerge ist eine von zwei bestätigenden klinischen Phase-III-Studien für MDD. Die zweite Phase-III-Studie zu MDD ist Ascend. Sie hat ein ähnliches Studiendesign wie Emerge, umfasst aber zusätzlich eine Niedrigdosisgruppe. Auch sie ist in zwei Teile gegliedert: Teil A ist eine 12-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie;

Teil B ist eine 40-wöchige Verlängerungsphase, in der die Teilnehmenden je nach Schweregrad ihrer Symptome eine offene Behandlung mit DT120 ODT erhalten können. Die Teilnehmenden werden im Verhältnis 2: 1: 2 randomisiert der DT120 ODT 100 µg-Gruppe, der DT120 ODT 50 µg-Gruppe oder der Placebo-Gruppe zugeteilt. Eine Gruppe mit einer niedrigen Dosis von 50 µg dient dazu, die Teilnehmenden zu beeinflussen und eine korrekte Bestimmung ihrer zugewiesenen Dosis zu verhindern. Dieses Studiendesign orientiert sich an der vorherigen Phase-IIb-Studie des Unternehmens zu DT120 bei generalisierter Angststörung (GAD). Das Unternehmen ist überzeugt, dass frühere Studien gezeigt haben, dass die klinische Wirksamkeit von DT120 nicht auf eine fehlerhafte Verblindung zurückzuführen ist. Dieses kombinierte Studiendesign entspricht den FDA-Richtlinien und ist im gesamten klinischen Entwicklungsprozess von DT120 des Unternehmens konsistent. Der primäre Endpunkt der Ascend-Studie ist die Differenz des MADRS-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 6 zwischen der DT120 ODT 100 µg-Gruppe und der Placebo-Gruppe. Die Major Depression (MDD) ist die zweithäufigste psychische Erkrankung in den Vereinigten Staaten. Jährlich erleben über 21 Millionen Erwachsene eine schwere depressive Episode (MDE). MDD ist weltweit eine der Hauptursachen für Behinderungen und führt bei Betroffenen zu anhaltenden Gefühlen der Wertlosigkeit, Erschöpfung und wiederkehrenden Suizidgedanken. Das langfristige Sterberisiko ist um 40 % erhöht. In den Vereinigten Staaten verursachen die Gesundheitsausgaben und der Verlust von Arbeitskräften durch MDD jährliche Kosten in Höhe von 326 Milliarden US-Dollar. Die derzeitige klinische Behandlung von MDD weist erhebliche ungedeckte Bedürfnisse auf: Weniger als ein Drittel der Patienten erreicht mit der Erstlinientherapie eine vollständige Remission der Symptome;

die Wirksamkeit der bestehenden Medikamente setzt erst nach Wochen bis Monaten ein; die Verträglichkeit ist im Allgemeinen schlecht;

und Medikamentenwechsel, Kombinationstherapien und Therapieabbrüche sind in der klinischen Praxis häufig. Über DT120 (Lysergid) Schmelztablette (ODT) DT120 ODT ist ein Ergosterolderivat, eine klassische halluzinogene Serotoninverbindung und ein partieller Agonist des Serotonin-2A-Rezeptors (5-HT2A). DT120 ODT ist eine von Definium intern entwickelte, pharmazeutisch optimierte LSD-Formulierung. Das Produkt nutzt die Zydis® ODT-Technologie von Catalent mit schneller Wirkstofffreisetzung und bietet dadurch mehrere Vorteile: schnellere Absorption, rascher Wirkungseintritt (kurzfristig) auf sensorische, kognitive und stimmungsbezogene Aspekte, höhere Bioverfügbarkeit und ein geringeres Risiko für gastrointestinale Nebenwirkungen. DT120 ODT ist eine Lysergidtartrat-Formulierung. Das Unternehmen entwickelt Indikationen für generalisierte Angststörung (GAD), schwere depressive Störung (MDD) und posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) und erforscht gleichzeitig mögliche Anwendungen bei anderen schweren Hirnerkrankungen. DT120 hat von der FDA den Status eines Therapiedurchbruchs für die Behandlung von generalisierter Angststörung erhalten. Definium verfügt über ein vielschichtiges Portfolio an geistigem Eigentum. Durch den Schutz von Patenten für Verbindungen, Formulierungen und Anwendungsgebiete sichert dieser umfassende Ansatz den langfristigen kommerziellen Wert des Produkts DT120 ODT. Die Mission von Definium Therapeutics: Die Entwicklung halluzinogener Medikamente mithilfe eines strengen wissenschaftlichen Systems, um eine neue Ära in der Behandlung psychischer Erkrankungen einzuleiten und erschwingliche, skalierbare und innovative Therapien zur Heilung psychischer Erkrankungen zu schaffen. Die Unternehmensphilosophie: Patienten verdienen Behandlungen, die weit über die aktuellen Standards hinausgehen. Wir engagieren uns für die kontinuierliche Weiterentwicklung innovativer Medikamente der nächsten Generation, die die Ursachen psychischer und neurologischer Erkrankungen bekämpfen. Das Unternehmen hat sich zum Ziel gesetzt, wissenschaftliche Erkenntnisse in klinischen Nutzen umzusetzen, die aktuelle Situation im Bereich der psychischen Gesundheit zu verbessern und zur psychischen Gesundheit der gesamten Bevölkerung beizutragen. https: //ir. definiumtx. com/news-events/press-releases/detail/223/definium-therapeutics-highlights-dt120-odt-lysergide-tartrat-clinical-advancements-and-commercial-strategy-at-investor-and-analyst-day