Definium Therapeutics 公佈用於治療重度憂鬱症的藥物DT120三期研究積極頂線結果 – phirda.com

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纽约——Definium Therapeutics, Inc. (下称“Definium”或“公司”)是一家临床后期生物制药企业， 专注研发新一代药物， 用于靶向精神及神经疾病的底层发病机制。 公司今日公布Ⅲ期Emerge研究积极顶线数据。

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验， 评估单剂100 µg DT120(lysergide)ODT用于成人重度抑郁症(MDD)的疗效。

*主要终点： 第 6 周时， Montgomery-Åsberg 抑郁评定量表(MADRS)较基线校正安慰剂差值达 8.1 分(p *次要终点： 第 12 周时， MADRS 较基线校正安慰剂差值达 7.3 分(p *DT120 ODT 整体耐受性良好， 未出现严重不良事件， 亦无自杀倾向相关风险信号 Emerge研究达到主要终点： 以第6周MADRS总分较基线变化值为评价指标， 相较于安慰剂组， DT120组实现具有统计学显著性且具备临床意义的症状改善。

给药100 µg DT120 ODT的受试者第6周MADRS总分最小二乘(LS)均值较基线下降13.3分; 安慰剂组下降5.2分， 组间LS均值差值为-8.1分(p 除主要终点外， 药物起效迅速： 第1周校正安慰剂后MADRS总分LS均值下降14.2分(p Definium Therapeutics首席执行官Rob Barrow表示： “Emerge研究顶线数据展现出前所未有的差异化显著疗效， 证实单次给药DT120 ODT即可快速、强效、长效缓解重度抑郁症状。

本项Ⅲ期研究是公司首个公布结果的Ⅲ期临床试验， 是管线开发进程中的关键里程碑， 也让我们更加确信DT120有潜力成为精神疾病领域同类最优疗法。 现有治疗手段存在诸多局限， 该研究数据有望为医患群体带来全新的重度抑郁症治疗思路。 由衷感谢所有参与本次试验的受试者与研究人员。

依托数十年科研积累， 本次结果推动我们距离这款变革性新药更近一步， 后续我们将推进FDA申报工作。 ” DT120 ODT整体耐受性良好， 99%的治疗期间不良事件为轻至中度、一过性， 且大多发生在给药当日。 试验未发现新增安全风险信号， 未观察到自杀意念或自杀行为发生率升高;

各组受试者停药率偏低且组间水平相近。 给药当日5至8小时内， 研究人员每小时采用标准化疗程结束核查表(EoSC)对受试者进行评估。 试验A部分中， DT120 ODT组受试者达到EoSC评估标准的平均时长为5.8小时， 中位时长5.1小时， 所有受试者在给药8小时内均达标。

Emerge研究首席研究者、临床心理学家、Uptown Research Institute创始人、西北大学费恩伯格医学院教员John Sonnenberg博士称： “许多重度抑郁症患者无法从现有疗法中获益， 常仅获得部分缓解、需要频繁换药， 还要长期承受药物副作用。

Emerge顶线结果证明， 单次给药DT120 ODT即可为抑郁症患者带来显著且持久的获益。 关键在于， 该药物疗效机制区别于现有药物， 有望重塑重度抑郁症的临床诊疗模式。 ” 入组基线平均MADRS评分： DT120 ODT治疗组(n=75)35.0分， 安慰剂ODT组(n=74)34.0分。

Emerge是一项多中心Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照临床试验， 用于评估单剂100 µg DT120 ODT对比安慰剂治疗重度抑郁症(MDD)的疗效与安全性。 研究分为12周双盲阶段(A部分)， 后续接续40周开放标签延展阶段(B部分); 延展期内， 受试者可依据自身症状严重程度接受DT120 ODT给药。

本研究在20个临床中心共入组149名18–74周岁受试者， 入组标准： 经DSM-5确诊为MDD; 筛选期与基线时Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)总分≥26分， Clinical Global Impression–Severity (CGI-S)评分≥4分。

关键次要终点： 第2天、第6周、第12周CGI-S评分较基线变化值; 第1周、第12周MADRS总分较基线变化值。 Emerge是两项用于MDD的确证性Ⅲ期临床试验之一。 第二项MDDⅢ期研究为Ascend， 试验设计与Emerge相近， 但增设低剂量试验组， 同样分为两部分： A部分为12周随机、双盲、安慰剂对照平行分组试验;

B部分为40周延展期， 受试者可根据症状严重程度接受开放标签DT120 ODT治疗。 受试者将按2: 1: 2比例随机分至DT120 ODT 100 µg组、DT120 ODT 50 µg组、安慰剂组。 设置50 µg低剂量组用于干扰受试者， 使其无法准确判断自身分组给药剂量。

该试验设计延续公司此前DT120治疗广泛性焦虑障碍(GAD)Ⅱb期研究思路; 公司认为此前试验已证实DT120的临床疗效并非源于盲态失效， 且该复合试验设计方案符合FDA指导原则， 贯穿于公司全部DT120临床开发管线。 Ascend研究主要终点为对比DT120 ODT 100 µg组与安慰剂组第6周MADRS总分较基线变化差值。

MDD是美国第二高发精神疾病， 每年超2100万成人出现重度抑郁发作(MDE)。 该病为全球首要致残病因之一， 患者长期持续产生无价值感、疲惫感、反复轻生念头， 长期死亡风险升高40%。 在美国， 医疗支出与劳动力损失合计使MDD每年造成3260亿美元经济负担。

当前MDD临床治疗存在大量未满足需求： 不足三分之一患者经一线治疗实现症状完全缓解; 现有药物起效需数周至数月; 普遍耐受性不佳; 临床常出现换药、联合增效、停药等情况。

关于DT120 (lysergide) Orally Disintegrating Tablet (ODT) DT120 ODT属于麦角灵衍生物， 是经典血清素致幻类化合物， 为serotonin-2A (5-HT2A)受体部分激动剂。 DT120 ODT是Definium自主研发、经药学优化的LSD制剂。

产品采用Catalent旗下Zydis® ODT速释技术， 具备多重独特优势： 吸收更快， 短期感知、认知、情绪相关效应起效迅速; 生物利用度更高; 胃肠道不良反应发生率更低。 DT120 ODT为lysergide酒石酸盐剂型， 公司正在开发其用于广泛性焦虑障碍(GAD)、重度抑郁症(MDD)、创伤后应激障碍(PTSD)的适应症， 同时探索其在其他严重脑部疾病中的应用潜力。

DT120已获FDA授予GAD适应症突破性疗法认定。 Definium搭建多层知识产权布局， 覆盖化合物、制剂、给药用途专利， 全方位保护DT120 ODT产品长期商业价值。 Definium Therapeutics的企业使命： 以严谨科学体系开发致幻类药物， 开创精神病治疗新时代， 打造普惠、可规模化治愈精神疾病的创新疗法。

企业秉持理念： 患者值得远超现有标准的治疗方案， 持续推进新一代靶向精神、神经疾病根源的创新药物研发。 公司致力于将科研证据转化为临床获益， 扭转当下精神医疗行业困境， 助力全民精神健康。

https: //ir. definiumtx. com/news-events/press-releases/detail/223/definium-therapeutics-highlights-dt120-odt-lysergide-tartrate-clinical-advancements-and-commercial-strategy-at-investor-and-analyst-day