Definium Therapeutics anuncia resultados preliminares positivos del estudio de fase 3 de su fármaco DT120 para el tratamiento del trastorno depresivo mayor – phirda.com

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Nueva York — Definium Therapeutics, Inc. («Definium» o la «Compañía»), una compañía biofarmacéutica en fase clínica avanzada centrada en el desarrollo de medicamentos de nueva generación que actúan sobre los mecanismos subyacentes de los trastornos mentales y neurológicos, anunció hoy resultados preliminares positivos de su estudio de fase III Emerge. Este ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó la eficacia de una dosis única de 100 µg de DT120 (lisergida) ODT en adultos con trastorno depresivo mayor (TDM). *Criterio de valoración principal: En la semana 6, la Escala de Calificación de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) mostró una diferencia de 8,1 puntos con respecto al valor basal, ajustada por placebo (p < 0,05). *Criterio de valoración secundario: En la semana 12, la MADRS mostró una diferencia de 7,3 puntos con respecto al valor basal, ajustada por placebo (p < 0,05). *DT120 ODT fue generalmente bien tolerado, sin eventos adversos graves ni señales de riesgo relacionadas con ideación suicida. El estudio Emerge alcanzó su objetivo principal: utilizando el cambio en la puntuación total de la escala MADRS con respecto al valor basal en la semana 6 como índice de evaluación, el grupo de DT120 logró una mejoría sintomática estadísticamente significativa y clínicamente relevante en comparación con el grupo placebo. Administrar 100 µg de DT120. En la semana 6, la puntuación total media de la escala MADRS (mínimos cuadrados) de los participantes en el grupo ODT disminuyó en 13,3 puntos con respecto al valor basal;

en el grupo placebo disminuyó en 5,2 puntos, con una diferencia media de -8,1 puntos entre los grupos (p < 0,05). Excepto para el objetivo principal, el fármaco tuvo un rápido inicio de acción: en la semana 1, la puntuación total media de la escala MADRS (mínimos cuadrados) disminuyó en 14,2 puntos tras ajustar por placebo (p < 0,05). Rob Barrow, director ejecutivo de Definium Therapeutics, declaró: «Los datos preliminares del estudio Emerge demuestran una eficacia diferencial y significativa sin precedentes, confirmando la eficacia de una sola dosis de DT120». ODT puede aliviar de forma rápida, eficaz y duradera los síntomas del trastorno depresivo mayor. Este estudio de fase III es el primer resultado publicado de un ensayo clínico de fase III de la compañía, un hito clave en el desarrollo de la cartera de productos, y nos convence aún más de que DT120 tiene el potencial de convertirse en una terapia de primera clase en el campo de las enfermedades mentales. Los tratamientos existentes tienen muchas limitaciones, y se espera que los datos de este estudio aporten nuevas ideas de tratamiento para el trastorno depresivo mayor tanto a médicos como a pacientes. Agradecemos sinceramente a todos los participantes e investigadores que colaboraron en este ensayo. Basándonos en décadas de investigación acumulada, estos resultados nos acercan un paso más a este nuevo fármaco transformador, y procederemos con el proceso de solicitud ante la FDA. En general, DT120 ODT fue bien tolerado;

el 99 % de los eventos adversos durante el tratamiento fueron leves a moderados y transitorios, y la mayoría ocurrieron el día de la administración. No se identificaron nuevas señales de riesgo para la seguridad durante el ensayo. No se observó un aumento en la incidencia de ideación o conducta suicida;

las tasas de abandono fueron bajas en todos los grupos y similares entre ellos. El día de la administración, los investigadores evaluaron a los sujetos cada hora mediante la Lista de Verificación de Fin de Curso (EoSC). En la Parte A del ensayo, el tiempo promedio para alcanzar los criterios de evaluación de la EoSC en el grupo de DT120 ODT fue de 5,8 horas, con una mediana de 5,1 horas;

todos los sujetos alcanzaron los criterios dentro de las 8 horas posteriores a la administración. El Dr. John Sonnenberg, investigador principal del estudio Emerge, psicólogo clínico, fundador del Uptown Research Institute y miembro del profesorado de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern, declaró: «Muchos pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) no se benefician de los tratamientos existentes, experimentando a menudo solo una remisión parcial, requiriendo cambios frecuentes de medicación y sufriendo efectos secundarios a largo plazo. Los resultados preliminares de Emerge demuestran que una sola dosis de DT120 ODT puede proporcionar beneficios significativos y duraderos a los pacientes con depresión. Fundamentalmente, el mecanismo de acción de este fármaco difiere de los medicamentos existentes y tiene el potencial de transformar el paradigma de tratamiento clínico para el TDM». La puntuación media basal de la escala MADRS al inicio del estudio fue de 35,0 en el grupo de DT120 ODT (n=75) y de 34,0 en el grupo de placebo ODT (n=74). Emerge es un ensayo clínico multicéntrico, de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la eficacia y la seguridad de una dosis única de 100 µg de DT120 ODT frente a placebo en el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM). El estudio constó de una fase doble ciego de 12 semanas (Parte A), seguida de una fase de extensión abierta de 40 semanas (Parte B). Durante la fase de extensión, los participantes podían recibir DT120 ODT según la gravedad de sus síntomas. En este estudio participaron 149 personas de entre 18 y 74 años procedentes de 20 centros clínicos. Los criterios de inclusión fueron: diagnóstico de TDM según el DSM-5;

puntuación total en la Escala de Calificación de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) ≥26 en la evaluación inicial y basal; y puntuación en la Impresión Clínica Global-Gravedad (CGI-S) ≥4. Criterios de valoración secundarios clave: cambios en la puntuación CGI-S respecto al valor basal en los días 2,6 y 12;

y cambios en la puntuación total MADRS respecto al valor basal en las semanas 1 y 12. Emerge es uno de los dos ensayos clínicos confirmatorios de fase III para el trastorno depresivo mayor (TDM). El segundo estudio de fase III para el TDM es Ascend, que tiene un diseño de ensayo similar al de Emerge, pero añade un grupo de ensayo con dosis bajas. También se divide en dos partes: la Parte A es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos de 12 semanas de duración;

La Parte B consiste en un período de extensión de 40 semanas durante el cual los participantes pueden recibir tratamiento abierto con DT120 ODT según la gravedad de sus síntomas. Los participantes serán asignados aleatoriamente en una proporción de 2: 1: 2 al grupo de DT120 ODT de 100 µg, al grupo de DT120 ODT de 50 µg o al grupo placebo. Se incluye un grupo de dosis baja de 50 µg para interferir con los participantes e impedirles determinar con precisión la dosis asignada. Este diseño de ensayo se basa en el estudio previo de fase IIb de la compañía sobre DT120 para el trastorno de ansiedad generalizada (TAG). La compañía considera que los ensayos previos han demostrado que la eficacia clínica de DT120 no se debe a un fallo en el enmascaramiento, y este diseño de ensayo compuesto cumple con las directrices de la FDA y es coherente en todo el proceso de desarrollo clínico de DT120 de la compañía. El criterio de valoración principal del estudio Ascend es la diferencia en la puntuación total de la escala MADRS con respecto al valor basal en la semana 6 entre el grupo de DT120 ODT 100 µg y el grupo placebo. El trastorno depresivo mayor (TDM) es la segunda enfermedad mental más común en Estados Unidos, con más de 21 millones de adultos que experimentan episodios depresivos mayores (EDM) anualmente. El TDM es una de las principales causas de discapacidad a nivel mundial, ya que provoca en los pacientes sentimientos persistentes de inutilidad, fatiga e ideación suicida recurrente, con un aumento del 40 % en el riesgo de mortalidad a largo plazo. En Estados Unidos, los gastos sanitarios y la pérdida de productividad laboral contribuyen a una carga económica anual de 326 mil millones de dólares para el TDM. El tratamiento clínico actual del TDM presenta importantes necesidades no cubiertas: menos de un tercio de los pacientes logran la remisión completa de los síntomas con el tratamiento de primera línea;

los medicamentos existentes tardan semanas o meses en hacer efecto; la tolerabilidad suele ser baja;

y los cambios de medicación, la terapia combinada y la interrupción del tratamiento son frecuentes en la práctica clínica. Acerca de DT120 (lisergida) Comprimido Bucal Desintegrable (ODT) DT120 ODT es un derivado del ergosterol, un compuesto alucinógeno clásico derivado de la serotonina y un agonista parcial del receptor de serotonina-2A (5-HT2A). DT120 ODT es una formulación de LSD farmacéuticamente optimizada, desarrollada internamente por Definium. El producto utiliza la tecnología de liberación rápida Zydis® ODT de Catalent, que ofrece múltiples ventajas únicas: absorción más rápida, inicio rápido de efectos sensoriales, cognitivos y relacionados con el estado de ánimo a corto plazo;

mayor biodisponibilidad;

y menor incidencia de reacciones adversas gastrointestinales. DT120 ODT es una formulación de tartrato de lisergida. La compañía está desarrollando sus indicaciones para el trastorno de ansiedad generalizada (TAG), el trastorno depresivo mayor (TDM) y el trastorno de estrés postraumático (TEPT), y también explora sus posibles aplicaciones en otras enfermedades cerebrales graves. DT120 ha recibido la designación de Terapia Innovadora por parte de la FDA para su indicación en el TAG. Definium ha establecido una cartera de propiedad intelectual de múltiples niveles. Este enfoque integral, que abarca las patentes de compuestos, formulaciones y usos de administración de fármacos, protege el valor comercial a largo plazo del producto DT120 ODT. Misión de Definium Therapeutics: Desarrollar fármacos alucinógenos mediante un sistema científico riguroso, inaugurando una nueva era en el tratamiento de las enfermedades mentales y creando terapias innovadoras, asequibles y escalables para su cura. Filosofía de la empresa: Los pacientes merecen tratamientos que superen con creces los estándares actuales. Nos comprometemos a impulsar continuamente el desarrollo de fármacos innovadores de última generación que aborden las causas profundas de las enfermedades mentales y neurológicas. La empresa se dedica a traducir la evidencia científica en beneficios clínicos, revirtiendo la situación actual del sector de la salud mental y contribuyendo al bienestar mental de toda la población. https: //ir. definiumtx. com/news-events/press-releases/detail/223/definium-therapeutics-highlights-dt120-odt-lysergide-tartrate-clinical-advancements-and-commercial-strategy-at-investor-and-analyst-day