Definium Therapeutics mengumumkan hasil utama yang positif dari studi Fase 3 obat DT120 untuk pengobatan gangguan depresi mayor – phirda.com

Isi lengkap artikel

New York — Definium Therapeutics, Inc. (“Definium” atau “Perusahaan”), sebuah perusahaan biofarmasi tahap akhir klinis yang berfokus pada pengembangan obat generasi berikutnya yang menargetkan mekanisme mendasar dari gangguan mental dan neurologis, hari ini mengumumkan data utama yang positif dari studi Fase III Emerge. Uji klinis acak, buta ganda, dan terkontrol plasebo ini mengevaluasi kemanjuran dosis tunggal 100 µg DT120 (lisergida) ODT pada orang dewasa dengan gangguan depresi mayor (MDD). *Titik akhir primer: Pada minggu ke-6, Skala Penilaian Depresi Montgomery-Åsberg (MADRS) menunjukkan perbedaan 8,1 poin dari baseline yang disesuaikan dengan plasebo (p < 0,05). *Titik akhir sekunder: Pada minggu ke-12, MADRS menunjukkan perbedaan 7,3 poin dari baseline yang disesuaikan dengan plasebo (p < 0,05). *DT120 ODT umumnya ditoleransi dengan baik, tanpa kejadian efek samping serius atau sinyal risiko terkait ide bunuh diri. Studi Emerge mencapai titik akhir primernya: menggunakan perubahan skor MADRS total dari baseline pada minggu ke-6 sebagai indeks evaluasi, kelompok DT120 mencapai perbaikan gejala yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis dibandingkan dengan kelompok plasebo. Berikan 100 µg DT120. Pada minggu ke-6, skor MADRS total rata-rata kuadrat terkecil (LS) peserta dalam kelompok ODT menurun sebesar 13,3 poin dari baseline;

kelompok plasebo menurun sebesar 5,2 poin, dengan perbedaan rata-rata -8,1 poin antara kelompok (p < 0,05). Kecuali untuk titik akhir primer, obat ini memiliki awalan kerja yang cepat: pada minggu ke-1, skor MADRS total rata-rata LS menurun sebesar 14,2 poin setelah disesuaikan dengan plasebo (p < 0,05). Rob Barrow, CEO Definium Therapeutics, menyatakan, “Data utama dari studi Emerge menunjukkan perbedaan yang belum pernah terjadi sebelumnya dan efikasi yang signifikan, mengkonfirmasi efikasi dosis tunggal DT120. ” ODT dapat dengan cepat, efektif, dan tahan lama meredakan gejala gangguan depresi mayor. Studi Fase III ini adalah hasil uji klinis Fase III pertama yang dipublikasikan oleh perusahaan, sebuah tonggak penting dalam proses pengembangan produk, dan semakin meyakinkan kami bahwa DT120 berpotensi menjadi terapi terbaik di kelasnya di bidang penyakit mental. Perawatan yang ada memiliki banyak keterbatasan, dan data dari studi ini diharapkan dapat membawa ide perawatan baru untuk gangguan depresi mayor bagi dokter dan pasien. Kami dengan tulus berterima kasih kepada semua subjek dan peneliti yang berpartisipasi dalam uji coba ini. Berdasarkan akumulasi penelitian selama beberapa dekade, hasil ini membawa kita selangkah lebih dekat ke obat baru yang transformatif ini, dan kami akan melanjutkan proses pengajuan permohonan ke FDA. DT120 ODT secara umum ditoleransi dengan baik, dengan 99% kejadian efek samping selama pengobatan bersifat ringan hingga sedang dan sementara, dan sebagian besar terjadi pada hari pemberian. Tidak ada sinyal risiko keamanan baru yang teridentifikasi dalam uji klinis ini. Tidak ditemukan peningkatan kejadian ideasi atau perilaku bunuh diri;

tingkat penghentian pengobatan rendah di semua kelompok dan serupa di seluruh kelompok. Pada hari pemberian, peneliti menilai subjek setiap jam menggunakan Daftar Periksa Akhir Kursus (End-of-Course Checklist/EoSC). Pada Bagian A uji coba, waktu rata-rata untuk mencapai kriteria penilaian EoSC pada kelompok DT120 ODT adalah 5,8 jam, dengan waktu median 5,1 jam;

semua subjek mencapai kriteria dalam waktu 8 jam setelah pemberian. Dr. John Sonnenberg, peneliti utama studi Emerge, psikolog klinis, pendiri Uptown Research Institute, dan anggota fakultas di Feinberg School of Medicine, Northwestern University, menyatakan, "Banyak pasien dengan gangguan depresi mayor (MDD) tidak mendapatkan manfaat dari pengobatan yang ada, seringkali hanya mengalami remisi parsial, membutuhkan perubahan pengobatan yang sering, dan menderita efek samping obat jangka panjang. Hasil utama dari Emerge menunjukkan bahwa dosis tunggal DT120 ODT dapat memberikan manfaat yang signifikan dan tahan lama bagi pasien dengan depresi. Yang terpenting, mekanisme kerja obat ini berbeda dari obat-obatan yang ada, dan berpotensi untuk membentuk kembali paradigma pengobatan klinis untuk MDD. " Skor MADRS rata-rata pada saat pendaftaran adalah 35,0 pada kelompok DT120 ODT (n=75) dan 34,0 pada kelompok plasebo ODT (n=74). Emerge adalah uji klinis multisenter, fase III, acak, buta ganda, terkontrol plasebo yang mengevaluasi efikasi dan keamanan dosis tunggal 100 µg DT120 ODT dibandingkan plasebo dalam pengobatan gangguan depresi mayor (MDD). Studi ini terdiri dari fase buta ganda selama 12 minggu (Bagian A), diikuti oleh fase perpanjangan label terbuka selama 40 minggu (Bagian B). Selama fase perpanjangan, peserta dapat menerima DT120 ODT berdasarkan tingkat keparahan gejala mereka. Studi ini melibatkan 149 peserta berusia 18–74 tahun dari 20 pusat klinis. Kriteria inklusi meliputi: diagnosis MDD menurut DSM-5;

skor total Skala Penilaian Depresi Montgomery-Åsberg (MADRS) ≥26 pada skrining dan awal; dan skor Kesan Global Klinis-Keparahan (CGI-S) ≥4. Endpoint sekunder utama: perubahan skor CGI-S dari baseline pada hari ke-2, ke-6, dan ke-12;

dan perubahan skor total MADRS dari baseline pada minggu ke-1 dan ke-12. Emerge adalah salah satu dari dua uji klinis fase III konfirmasi untuk MDD. Studi fase III MDD kedua adalah Ascend, yang memiliki desain uji coba serupa dengan Emerge, tetapi menambahkan kelompok uji coba dosis rendah. Studi ini juga dibagi menjadi dua bagian: Bagian A adalah uji coba kelompok paralel acak, buta ganda, terkontrol plasebo selama 12 minggu;

Bagian B adalah periode perpanjangan 40 minggu di mana peserta dapat menerima pengobatan DT120 ODT secara terbuka berdasarkan tingkat keparahan gejala. Peserta akan secara acak ditugaskan dalam rasio 2: 1: 2 ke kelompok DT120 ODT 100 µg, kelompok DT120 ODT 50 µg, atau kelompok plasebo. Kelompok dosis rendah 50 µg disertakan untuk mengganggu peserta, mencegah mereka menentukan dosis yang ditugaskan secara akurat. Desain uji coba ini mengikuti studi Fase IIb sebelumnya dari perusahaan untuk DT120 pada gangguan kecemasan umum (GAD);

perusahaan percaya bahwa uji coba sebelumnya telah menunjukkan bahwa kemanjuran klinis DT120 bukan karena kegagalan penyamaran, dan desain uji coba komposit ini sesuai dengan pedoman FDA dan konsisten di seluruh jalur pengembangan klinis DT120 perusahaan. Titik akhir utama studi Ascend adalah perbedaan skor total MADRS dari baseline pada minggu ke-6 antara kelompok DT120 ODT 100 µg dan kelompok plasebo. Gangguan Depresi Mayor (MDD) adalah penyakit mental paling umum kedua di Amerika Serikat, dengan lebih dari 21 juta orang dewasa mengalami episode depresi mayor (MDE) setiap tahunnya. MDD adalah salah satu penyebab utama kecacatan di seluruh dunia, menyebabkan pasien mengalami perasaan tidak berharga yang terus-menerus, kelelahan, dan pikiran bunuh diri yang berulang, dengan peningkatan risiko kematian jangka panjang sebesar 40%. Di Amerika Serikat, pengeluaran perawatan kesehatan dan hilangnya tenaga kerja berkontribusi pada beban ekonomi tahunan sebesar $326 miliar untuk MDD. Pengobatan klinis MDD saat ini menghadapi kebutuhan yang belum terpenuhi secara signifikan: kurang dari sepertiga pasien mencapai remisi gejala lengkap dengan pengobatan lini pertama;

obat-obatan yang ada membutuhkan waktu berminggu-minggu hingga berbulan-bulan untuk berefek; tolerabilitas umumnya buruk;

dan perubahan pengobatan, terapi kombinasi, dan penghentian pengobatan sering terjadi dalam praktik klinis. Tentang Tablet Orally Disintegrating (ODT) DT120 (lisergida) DT120 ODT adalah turunan ergosterol, senyawa halusinogen serotonin klasik, dan agonis parsial reseptor serotonin-2A (5-HT2A). DT120 ODT adalah formulasi LSD yang dioptimalkan secara farmasi yang dikembangkan sendiri oleh Definium. Produk ini menggunakan teknologi pelepasan cepat Zydis® ODT dari Catalent, menawarkan beberapa keunggulan unik: penyerapan lebih cepat, efek sensorik, kognitif, dan suasana hati jangka pendek yang cepat;

bioavailabilitas lebih tinggi;

dan insiden reaksi merugikan gastrointestinal yang lebih rendah. DT120 ODT adalah formulasi lisergida tartrat. Perusahaan sedang mengembangkan indikasinya untuk gangguan kecemasan umum (GAD), gangguan depresi mayor (MDD), dan gangguan stres pasca-trauma (PTSD), sambil juga mengeksplorasi potensi aplikasinya dalam penyakit otak serius lainnya. DT120 telah menerima Penetapan Terapi Terobosan dari FDA untuk indikasi GAD-nya. Definium telah membangun portofolio kekayaan intelektual berlapis-lapis. Dengan mencakup paten untuk senyawa, formulasi, dan penggunaan pemberian obat, pendekatan komprehensif ini melindungi nilai komersial jangka panjang produk DT120 ODT. Misi Definium Therapeutics: Mengembangkan obat halusinogen menggunakan sistem ilmiah yang ketat, mengantarkan era baru pengobatan penyakit mental dan menciptakan terapi inovatif yang terjangkau dan terukur untuk menyembuhkan penyakit mental. Filosofi perusahaan: Pasien berhak mendapatkan perawatan yang jauh melampaui standar saat ini. Kami berkomitmen untuk terus memajukan pengembangan obat inovatif generasi berikutnya yang menargetkan akar penyebab penyakit mental dan neurologis. Perusahaan berdedikasi untuk menerjemahkan bukti ilmiah menjadi manfaat klinis, membalikkan keadaan sulit industri kesehatan mental saat ini, dan berkontribusi pada kesehatan mental seluruh populasi. https: //ir. definiumtx. com/news-events/press-releases/detail/223/definium-therapeutics-highlights-dt120-odt-lysergide-tartrate-clinical-advancements-and-commercial-strategy-at-investor-and-analyst-day