Definium Therapeutics社、大うつ病性障害治療薬DT120の第3相臨床試験で良好な主要結果を発表 – phirda.com

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ニューヨーク発 ― 精神疾患および神経疾患の根本的なメカニズムを標的とする次世代医薬品の開発に注力する後期臨床段階のバイオ医薬品企業であるDefinium Therapeutics, Inc. （以下「Definium」または「当社」）は本日、第III相Emerge試験の良好な主要データを発表しました。

この無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験では、大うつ病性障害（MDD）の成人患者を対象に、100μgのDT120（リゼルギド）ODT単回投与の有効性を評価しました。 *主要評価項目： 6週目において、モンゴメリー・アスベルグうつ病評価尺度（MADRS）は、プラセボ群との調整後、ベースラインから8.1ポイントの差を示しました（p < 0.05）。

*副次評価項目： 12週目において、MADRSは、プラセボ群との調整後、ベースラインから7.3ポイントの差を示しました（p < 0.05）。 DT120 ODTは概ね忍容性が良好で、重篤な有害事象や自殺念慮に関連するリスクシグナルは認められませんでした。

Emerge試験は主要評価項目を達成しました。 評価指標として6週目のベースラインからのMADRS総スコアの変化を用いたところ、DT120群はプラセボ群と比較して統計的に有意かつ臨床的に意義のある症状改善を示しました。 100 µgのDT120を投与した場合、6週目において、ODT群の参加者の平均最小二乗（LS）MADRS総スコアはベースラインから13.3ポイント減少しました。

プラセボ群では5.2ポイントの減少にとどまり、両群間の平均差は-8.1ポイントでした（p < 0.05）。 主要評価項目を除き、本剤は速やかな作用発現を示しました。 1週目において、プラセボ群との差を調整した後の平均LS MADRS総スコアは14.2ポイント減少しました（p < 0.05）。

Definium TherapeuticsのCEO、ロブ・バロー氏は、「Emerge試験の主要データは、これまでにない画期的な有効性を示し、DT120の単回投与の有効性を裏付けています」と述べました。 ODTは、大うつ病性障害の症状を迅速かつ効果的に、そして持続的に緩和することができます。

この第III相試験は、当社にとって初の公表された第III相臨床試験結果であり、パイプライン開発プロセスにおける重要なマイルストーンです。 また、DT120が精神疾患分野におけるクラス最高の治療薬となる可能性を改めて確信させてくれました。 既存の治療法には多くの限界があり、この試験データは、医師と患者双方に大うつ病性障害に対する新たな治療法のアイデアをもたらすことが期待されます。

本試験にご参加いただいたすべての被験者と研究者の皆様に心より感謝申し上げます。 数十年にわたる研究の蓄積に基づき、これらの結果は、この革新的な新薬の実現に一歩近づくものであり、今後FDAへの承認申請手続きを進めてまいります。 DT120 ODTは概ね忍容性が良好で、治療期間中に発生した有害事象の99%は軽度から中等度で一過性であり、そのほとんどは投与当日に発生した。

本試験において新たな安全性リスクシグナルは確認されなかった。 自殺念慮や自殺行動の増加は認められませんでした。 投与中止率は全群で低く、群間で差はありませんでした。 投与当日、研究者は投与終了チェックリスト（EoSC）を用いて被験者を1時間ごとに評価しました。

試験パートAにおいて、DT120 ODT群でEoSC評価基準に達するまでの平均時間は5.8時間、中央値は5.1時間でした。 全被験者が投与後8時間以内に基準を満たしました。 Emerge試験の主任研究者であり、臨床心理学者、アップタウン研究所の創設者、ノースウェスタン大学ファインバーグ医学部の教員でもあるジョン・ゾンネンバーグ博士は、「大うつ病性障害（MDD）の多くの患者は、既存の治療法では効果が得られず、部分的な寛解しか得られず、頻繁な薬剤変更が必要となり、長期にわたる副作用に苦しんでいます。

Emerge試験の主要結果は、DT120 ODTの単回投与がうつ病患者に顕著かつ持続的な効果をもたらすことを示しています。 重要なのは、この薬剤の作用機序が既存の薬剤とは異なり、MDDの臨床治療パラダイムを根本的に変える可能性を秘めている点です。

」と述べています。 登録時のベースラインMADRSスコアの平均値は、DT120 ODT群（n=75）で35.0、プラセボODT群（n=74）で34.0でした。 Emerge試験は、大うつ病性障害（MDD）の治療において、100 µgのDT120 ODT単回投与とプラセボの有効性および安全性を評価する、多施設共同、第III相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験です。

本試験は、12週間の二重盲検期（パートA）と、それに続く40週間の非盲検延長期（パートB）で構成されています。 延長期では、参加者は症状の重症度に応じてDT120 ODTを投与されました。 本試験には、20の臨床施設から18～74歳の参加者149名が登録されました。

組み入れ基準は、DSM-5によるMDDの診断、スクリーニング時およびベースライン時のモンゴメリー・アスベルグうつ病評価尺度（MADRS）合計スコアが26以上、臨床全般印象度-重症度（CGI-S）スコアが4以上でした。 主要副次評価項目： ベースラインからのCGI-Sスコアの変化（2日目、6日目、12日目）、およびベースラインからのMADRS総スコアの変化（1週目、12週目）。

Emergeは、大うつ病性障害（MDD）を対象とした2つの検証的第III相臨床試験のうちの1つです。 もう1つのMDD第III相試験はAscendで、Emergeと同様の試験デザインですが、低用量投与群が追加されています。 Ascendも2つのパートに分かれており、パートAは12週間の無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験です。

パートBは40週間の延長期間で、参加者は症状の重症度に応じてDT120 ODTの非盲検投与を受けることができます。 参加者は、DT120 ODT 100 µg群、DT120 ODT 50 µg群、またはプラセボ群に2: 1: 2の比率で無作為に割り付けられます。

低用量50 µg群は、参加者が割り当てられた投与量を正確に判断できないようにするために設けられています。 この試験デザインは、当社が以前に実施した全般性不安障害（GAD）に対するDT120の第IIb相試験に基づいています。 当社は、これまでの試験でDT120の臨床効果が盲検化の失敗によるものではないことが実証されていると考えており、この複合試験デザインはFDAのガイドラインに準拠し、当社のDT120臨床開発パイプライン全体を通して一貫性があります。

Ascend試験の主要評価項目は、DT120 ODT 100 µg群とプラセボ群における、ベースラインからの6週時点でのMADRS総スコアの差です。 大うつ病性障害（MDD）は米国で2番目に多い精神疾患であり、毎年2,100万人以上の成人が大うつ病エピソード（MDE）を経験しています。

MDDは世界的に障害の主要な原因の一つであり、患者は持続的な無価値感、疲労感、そして繰り返される自殺念慮に苦しみ、長期的な死亡リスクは40%増加します。 米国では、医療費と労働力損失により、MDDによる年間経済負担は3,260億ドルに上ります。

MDDの現在の臨床治療には、満たされていないニーズが数多く存在します。 第一選択治療で症状が完全に寛解する患者は3分の1未満であり、既存の薬剤は効果が現れるまでに数週間から数ヶ月を要し、忍容性は一般的に低く、臨床現場では薬剤の変更、併用療法、および中止が頻繁に行われています。

DT120（リゼルギド）口腔内崩壊錠（ODT）について DT120 ODTは、エルゴステロール誘導体であり、古典的なセロトニン系幻覚剤で、セロトニン2A（5-HT2A）受容体の部分アゴニストです。 DT120 ODTは、Definium社が独自に開発した、医薬品として最適化されたLSD製剤です。

本製品は、Catalent社のZydis® ODT速放性技術を採用しており、吸収速度の速さ、感覚、認知、気分に関する短期的な効果の迅速な発現、高い生物学的利用能、そして消化器系副作用の発現率の低さなど、複数の独自の利点を提供します。 DT120 ODTは、酒石酸リゼルギド製剤です。

当社は、全般性不安障害（GAD）、大うつ病性障害（MDD）、心的外傷後ストレス障害（PTSD）に対する適応症の開発を進めており、その他の重篤な脳疾患への応用可能性についても検討しています。 DT120は、全般性不安障害（GAD）の適応症において、FDAから画期的治療薬指定を受けています。

Definium社は、多層的な知的財産ポートフォリオを構築しています。 化合物、製剤、および薬剤投与方法に関する特許を網羅するこの包括的なアプローチは、DT120 ODT製品の長期的な商業的価値を保護します。 Definium Therapeuticsのミッション： 厳密な科学的手法を用いて幻覚剤を開発し、精神疾患治療の新時代を切り開き、手頃な価格で拡張可能な革新的な治療法を創出し、精神疾患を根治すること。

当社の理念： 患者は、現在の標準をはるかに超える治療を受ける権利があります。 当社は、精神疾患および神経疾患の根本原因を標的とする次世代の革新的な薬剤の開発を継続的に推進することに尽力しています。 科学的根拠を臨床的利益へと転換し、精神医療業界の現状を打破し、全人口の精神的健康に貢献することを目指しています。

https: //ir. definiumtx. com/news-events/press-releases/detail/223/definium-therapeutics-highlights-dt120-odt-lysergide-tartrate-clinical-advancements-and-commercial-strategy-at-investor-and-analyst-day