A Definium Therapeutics anuncia resultados preliminares positivos do estudo de Fase 3 de seu medicamento DT120 para o tratamento do transtorno depressivo maior – phirda.com

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Nova York — A Definium Therapeutics, Inc. (“Definium” ou a “Empresa”), uma empresa biofarmacêutica em estágio clínico avançado, focada no desenvolvimento de medicamentos de próxima geração que visam os mecanismos subjacentes de transtornos mentais e neurológicos, anunciou hoje dados preliminares positivos de seu estudo de Fase III Emerge. Este ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo avaliou a eficácia de uma dose única de 100 µg de DT120 (lisergida) ODT em adultos com transtorno depressivo maior (TDM). *Desfecho primário: Na semana 6, a Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) apresentou uma diferença de 8,1 pontos em relação ao valor basal, ajustada para placebo (p < 0,05). *Desfecho secundário: Na semana 12, a MADRS apresentou uma diferença de 7,3 pontos em relação ao valor basal, ajustada para placebo (p < 0,05). *O DT120 ODT foi geralmente bem tolerado, sem eventos adversos graves ou sinais de risco relacionados à ideação suicida. O estudo Emerge atingiu seu objetivo primário: utilizando a mudança na pontuação total da MADRS em relação ao valor basal na semana 6 como índice de avaliação, o grupo DT120 apresentou melhora sintomática estatisticamente significativa e clinicamente relevante em comparação ao grupo placebo. Administrar 100 µg de DT120. Na semana 6, a pontuação média dos mínimos quadrados (MQ) da MADRS dos participantes do grupo ODT diminuiu 13,3 pontos em relação ao valor basal;

no grupo placebo, a diminuição foi de 5,2 pontos, com uma diferença média de -8,1 pontos entre os grupos (p < 0,05). Com exceção do objetivo primário, o medicamento apresentou início de ação rápido: na semana 1, a pontuação média dos MQ da MADRS diminuiu 14,2 pontos após ajuste para placebo (p < 0,05). Rob Barrow, CEO da Definium Therapeutics, declarou: “Os principais dados do estudo Emerge demonstram uma eficácia diferencial e significativa sem precedentes, confirmando a eficácia de uma única dose de DT120. ” O ODT pode aliviar os sintomas do transtorno depressivo maior de forma rápida, eficaz e duradoura. Este estudo de Fase III é o primeiro resultado publicado de um ensaio clínico de Fase III da empresa, um marco fundamental no processo de desenvolvimento do produto, e nos convence ainda mais de que o DT120 tem o potencial de se tornar uma terapia de ponta na área de doenças mentais. Os tratamentos existentes apresentam muitas limitações, e espera-se que os dados deste estudo tragam novas ideias de tratamento para o transtorno depressivo maior, tanto para médicos quanto para pacientes. Agradecemos sinceramente a todos os participantes e pesquisadores que participaram deste ensaio. Com base em décadas de pesquisa acumulada, esses resultados nos aproximam ainda mais deste novo medicamento transformador, e daremos continuidade ao processo de aprovação junto ao FDA. O DT120 ODT foi geralmente bem tolerado, com 99% dos eventos adversos durante o tratamento sendo leves a moderados e transitórios, e a maioria ocorrendo no dia da administração. Nenhum novo sinal de risco à segurança foi identificado no estudo. Não foi observada maior incidência de ideação ou comportamento suicida;

as taxas de descontinuação foram baixas em todos os grupos e semelhantes entre eles. No dia da administração, os pesquisadores avaliaram os participantes a cada hora usando a Lista de Verificação de Fim de Curso (EoSC). Na Parte A do estudo, o tempo médio para atingir os critérios de avaliação da EoSC no grupo DT120 ODT foi de 5,8 horas, com um tempo mediano de 5,1 horas;

todos os participantes atingiram os critérios em até 8 horas após a administração. O Dr. John Sonnenberg, investigador principal do estudo Emerge, psicólogo clínico, fundador do Uptown Research Institute e membro do corpo docente da Faculdade de Medicina Feinberg da Universidade Northwestern, afirmou: "Muitos pacientes com transtorno depressivo maior (TDM) não se beneficiam dos tratamentos existentes, frequentemente apresentando apenas remissão parcial, necessitando de mudanças frequentes na medicação e sofrendo com efeitos colaterais a longo prazo. Os principais resultados do Emerge demonstram que uma única dose de DT120 ODT pode proporcionar benefícios significativos e duradouros para pacientes com depressão. Fundamentalmente, o mecanismo de ação deste medicamento difere dos medicamentos existentes e tem o potencial de reformular o paradigma do tratamento clínico do TDM. " A pontuação média inicial na escala MADRS no momento da inclusão no estudo foi de 35,0 no grupo DT120 ODT (n=75) e de 34,0 no grupo placebo ODT (n=74). O estudo Emerge é um ensaio clínico multicêntrico, de fase III, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, que avalia a eficácia e a segurança de uma dose única de 100 µg de DT120 ODT versus placebo no tratamento do transtorno depressivo maior (TDM). O estudo consistiu em uma fase duplo-cega de 12 semanas (Parte A), seguida por uma fase de extensão aberta de 40 semanas (Parte B). Durante a fase de extensão, os participantes puderam receber DT120 ODT com base na gravidade de seus sintomas. Este estudo recrutou 149 participantes com idades entre 18 e 74 anos, provenientes de 20 centros clínicos. Os critérios de inclusão foram: diagnóstico de TDM segundo o DSM-5;

pontuação total ≥26 na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) na triagem e no início do estudo; e pontuação ≥4 na Escala de Impressão Clínica Global – Gravidade (CGI-S). Principais objetivos secundários: alterações na pontuação CGI-S em relação ao valor basal nos dias 2,6 e 12;

e alterações na pontuação total da MADRS em relação ao valor basal nas semanas 1 e 12. O estudo Emerge é um dos dois ensaios clínicos confirmatórios de fase III para o Transtorno Depressivo Maior (TDM). O segundo estudo de fase III para TDM é o Ascend, que possui um desenho semelhante ao do Emerge, mas adiciona um grupo de teste com baixa dose. Ele também é dividido em duas partes: a Parte A é um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e com grupos paralelos, com duração de 12 semanas;

A Parte B consiste em um período de extensão de 40 semanas, durante o qual os participantes podem receber tratamento aberto com DT120 ODT, de acordo com a gravidade dos sintomas. Os participantes serão alocados aleatoriamente, na proporção de 2: 1: 2, para o grupo DT120 ODT 100 µg, o grupo DT120 ODT 50 µg ou o grupo placebo. Um grupo com baixa dose de 50 µg foi incluído para interferir na decisão dos participantes, impedindo-os de determinar com precisão a dosagem atribuída. Este desenho de estudo segue o estudo de Fase IIb anterior da empresa com DT120 para transtorno de ansiedade generalizada (TAG). A empresa acredita que os estudos anteriores demonstraram que a eficácia clínica do DT120 não se deve a falhas no mascaramento, e este desenho de estudo composto está em conformidade com as diretrizes da FDA e é consistente em todo o processo de desenvolvimento clínico do DT120 da empresa. O objetivo primário do estudo Ascend é a diferença na pontuação total da MADRS em relação ao valor basal na semana 6 entre o grupo DT120 ODT 100 µg e o grupo placebo. A Depressão Maior (DM) é a segunda doença mental mais comum nos Estados Unidos, com mais de 21 milhões de adultos apresentando episódios depressivos maiores (EDM) anualmente. A DM é uma das principais causas de incapacidade em todo o mundo, fazendo com que os pacientes experimentem sentimentos persistentes de inutilidade, fadiga e pensamentos suicidas recorrentes, com um aumento de 40% no risco de mortalidade a longo prazo. Nos Estados Unidos, os gastos com saúde e a perda da força de trabalho contribuem para um ônus econômico anual de US$ 326 bilhões devido à DM. O tratamento clínico atual da DM enfrenta necessidades significativas não atendidas: menos de um terço dos pacientes alcança remissão completa dos sintomas com o tratamento de primeira linha;

os medicamentos existentes levam semanas ou meses para fazer efeito; a tolerabilidade é geralmente baixa;

e mudanças na medicação, terapia combinada e descontinuação são comuns na prática clínica. Sobre o DT120 (lisergida) Comprimido de Desintegração Oral (ODT) O DT120 ODT é um derivado do ergosterol, um composto alucinógeno serotoninérgico clássico e um agonista parcial do receptor de serotonina-2A (5-HT2A). O DT120 ODT é uma formulação de LSD otimizada farmacêuticamente, desenvolvida internamente pela Definium. O produto utiliza a tecnologia de liberação rápida Zydis® ODT da Catalent, oferecendo diversas vantagens exclusivas: absorção mais rápida, início rápido de efeitos sensoriais, cognitivos e relacionados ao humor de curto prazo;

maior biodisponibilidade;

e menor incidência de reações adversas gastrointestinais. O DT120 ODT é uma formulação de tartarato de lisergida. A empresa está desenvolvendo suas indicações para transtorno de ansiedade generalizada (TAG), transtorno depressivo maior (TDM) e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), além de explorar suas potenciais aplicações em outras doenças cerebrais graves. O DT120 recebeu a designação de Terapia Inovadora (Breakthrough Therapy Designation) da FDA para sua indicação de TAG. A Definium estabeleceu um portfólio de propriedade intelectual com múltiplas camadas. Abrangendo patentes para compostos, formulações e usos de administração de medicamentos, essa abordagem abrangente protege o valor comercial a longo prazo do produto DT120 ODT. Missão da Definium Therapeutics: Desenvolver medicamentos alucinógenos utilizando um sistema científico rigoroso, inaugurando uma nova era no tratamento de doenças mentais e criando terapias inovadoras, acessíveis e escaláveis ​​para curar essas doenças. Filosofia da empresa: Os pacientes merecem tratamentos que superem em muito os padrões atuais. Estamos comprometidos com o avanço contínuo do desenvolvimento de medicamentos inovadores de próxima geração que visam as causas profundas das doenças mentais e neurológicas. A empresa se dedica a traduzir evidências científicas em benefícios clínicos, revertendo a situação atual do setor de saúde mental e contribuindo para a saúde mental de toda a população. https: //ir. definiumtx. com/news-events/press-releases/detail/223/definium-therapeutics-highlights-dt120-odt-lysergide-tartrate-clinical-advancements-and-commercial-strategy-at-investor-and-analyst-day