ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม TOFACITINIB [AvKARE]

เนื้อหาบทความฉบับเต็ม

รหัส NDC: 73190-100-60, 73190-101-60 หมวดหมู่: ยาสำหรับมนุษย์ ฉลากยา สถานะการตลาด: การยื่นขอขึ้นทะเบียนยาใหม่แบบย่อ หากคุณเป็นผู้บริโภคหรือผู้ป่วย โปรดไปที่เวอร์ชันนี้ ดาวน์โหลดข้อมูลฉลากยา: PDF XML ฉลากอย่างเป็นทางการ (พิมพ์ง่าย) ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับการสั่งจ่ายยา ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ สำหรับรับประทาน ข้อมูลสำคัญเหล่านี้ไม่ได้รวมข้อมูลทั้งหมดที่จำเป็นสำหรับการใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบอย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ โปรดดูข้อมูลการสั่งจ่ายยาฉบับเต็มสำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ การอนุมัติครั้งแรกในสหรัฐอเมริกา: 2012 คำเตือน: การติดเชื้อร้ายแรง การเสียชีวิต โรคมะเร็ง เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ และภาวะลิ่มเลือดอุดตัน โปรดดูข้อมูลการสั่งจ่ายยาฉบับเต็มสำหรับคำเตือนในกรอบทั้งหมด ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อแบคทีเรีย เชื้อรา ไวรัส และเชื้อฉวยโอกาสอย่างรุนแรง รวมถึง วัณโรค (TB) ซึ่งอาจนำไปสู่การเข้ารักษาตัวในโรงพยาบาลหรือเสียชีวิตได้หยุดการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบหากเกิดการติดเชื้อรุนแรงจนกว่าจะควบคุมการติดเชื้อได้ ตรวจหาเชื้อวัณโรคแฝงก่อนและระหว่างการรักษา

รักษาวัณโรคแฝงก่อนใช้ยา ตรวจสอบผู้ป่วยทุกรายเพื่อหาวัณโรคที่กำลังดำเนินอยู่ระหว่างการรักษา แม้แต่ผู้ป่วยที่มีผลตรวจวัณโรคแฝงเป็นลบในครั้งแรกก็ตาม (5.1) อัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุรวมถึงการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างฉับพลันสูงขึ้นในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) ที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบเมื่อเทียบกับยาต้าน TNF (5.2) พบมะเร็งในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ อัตราการเกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งปอดสูงขึ้นในผู้ป่วยโรค RA ที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบเมื่อเทียบกับยาต้าน TNF (5.3) อัตราการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ (กำหนดโดยการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตาย และโรคหลอดเลือดสมอง) สูงขึ้นในผู้ป่วยโรค RA ที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบเมื่อเทียบกับยาต้าน TNF (5.4) พบภาวะลิ่มเลือดอุดตันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ อุบัติการณ์ของภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอด หลอดเลือดดำ และหลอดเลือดแดงเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ เปรียบเทียบกับยาต้าน TNF ในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์( 5.5) การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญล่าสุด คำเตือนในกรอบ 10/2025 ข้อบ่งชี้และการใช้ยา โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน ( 1.2) 10/2025 ขนาดยาและการบริหารยา ขนาดยาที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยเด็กอายุ 2 ปีขึ้นไปที่เป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินหรือโรคข้ออักเสบในเด็กชนิดหลายข้อ ( 2.4) 10/2025 คำเตือนและข้อควรระวัง การติดเชื้อร้ายแรง ( 5.1) 03/2026 ข้อบ่งชี้และการใช้ยา ยาเม็ดโทฟาซิตินิบเป็นสารยับยั้ง Janus kinase (JAK) ยาเม็ดโทฟาซิตินิบมีข้อบ่งชี้สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี: โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) ที่มีอาการปานกลางถึงรุนแรง ซึ่งไม่ตอบสนองต่อยาต้าน TNF อย่างน้อยหนึ่งชนิดหรือทนต่อยาไม่ได้ โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (PsA) ที่มีอาการกำเริบ ซึ่งไม่ตอบสนองต่อยาหรือทนต่อยาไม่ได้ ผู้ป่วยโรคกระดูกสันหลังอักเสบเรื้อรัง (AS) ที่ไม่ตอบสนองต่อยาต้าน TNF อย่างน้อยหนึ่งชนิด หรือมีอาการแพ้ยาต้าน TNF อย่างน้อยหนึ่งชนิดยาเม็ดโทฟาซิตินิบมีข้อบ่งใช้ในการรักษาผู้ป่วยเด็กอายุ 2 ปีขึ้นไปที่เป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (PsA) ที่มีอาการกำเริบและไม่ตอบสนองต่อยาต้าน TNF อย่างน้อยหนึ่งชนิด หรือโรคข้ออักเสบในเด็กชนิดหลายข้อกำเริบ (pcJIA) ที่ไม่ตอบสนองต่อยาต้าน TNF อย่างน้อยหนึ่งชนิด หรือโรคข้ออักเสบในเด็กชนิดหลายข้อกำเริบและไม่ตอบสนองต่อยาต้าน TNF อย่างน้อยหนึ่งชนิด ข้อจำกัดในการใช้: ไม่แนะนำให้ใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA), โรคกระดูกสันหลังอักเสบ (AS), โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (PsA) หรือ pcJIA ร่วมกับยาชีวภาพ DMARDs หรือยากดภูมิคุ้มกันที่มีฤทธิ์แรง เช่น อะซาไธโอพรีนและไซโคลสปอริน (1.1, 1.2, 1.3, 1.4) และไม่แนะนำให้ใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบสำหรับ UC ร่วมกับยาชีวภาพสำหรับ UC หรือยากดภูมิคุ้มกันที่มีฤทธิ์แรง เช่น ไม่แนะนำให้ใช้ยาอะซาไธโอพรีนและไซโคลสปอรินร่วมกัน( 1.5) ขนาดยาและการบริหารยา การประเมินและการฉีดวัคซีนที่แนะนำก่อนเริ่มการรักษา ก่อนเริ่มใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ควรพิจารณาทำการประเมินวัณโรคทั้งแบบเฉียบพลันและแฝง การตรวจคัดกรองไวรัสตับอักเสบ การตรวจนับเม็ดเลือดครบถ้วน และการฉีดวัคซีนให้ครบถ้วน หลีกเลี่ยงการเริ่มใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบหากจำนวนเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซต์ต่ำกว่าเกณฑ์ สารบัญ ข้อมูลการสั่งจ่ายยาฉบับเต็ม: เนื้อหา* คำเตือน: การติดเชื้อร้ายแรง อัตราการเสียชีวิต โรคมะเร็ง เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงเกี่ยวกับระบบหัวใจและหลอดเลือด และภาวะลิ่มเลือดอุดตัน 1 ข้อบ่งชี้และการใช้ 1.1 โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ 1.2 โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน 1.3 โรคกระดูกสันหลังอักเสบ 1.4 โรคข้ออักเสบในเด็กชนิดหลายข้อ 1.5 โรคลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรัง 2 ขนาดยาและการบริหารยา 2.1 การประเมินและการฉีดวัคซีนที่แนะนำ ก่อนเริ่มการรักษา 2.2 คำแนะนำสำคัญในการบริหารยา 2.3 ขนาดยาที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินและโรคกระดูกสันหลังอักเสบ 2.4 ขนาดยาที่แนะนำในผู้ป่วยเด็กอายุ 2 ปีขึ้นไปที่มีโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินหรือโรคข้ออักเสบหลายข้อในเด็ก 2.5 ขนาดยาที่แนะนำในผู้ใหญ่ที่มีโรคลำไส้ใหญ่อักเสบ 3 รูปแบบและขนาดของยา 4 ข้อห้ามใช้ 5 คำเตือนและข้อควรระวัง 5.1 การติดเชื้อร้ายแรง 5.2 ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้น 5.3 โรคมะเร็งและโรคต่อมน้ำเหลือง 5.4 เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ 5.5 ภาวะลิ่มเลือดอุดตัน 5.6 การทะลุของระบบทางเดินอาหาร 5.7 ปฏิกิริยาภูมิแพ้ 5.8 ความผิดปกติทางห้องปฏิบัติการ 5.9 การฉีดวัคซีน 6 อาการไม่พึงประสงค์ 6.1 ประสบการณ์จากการทดลองทางคลินิก 6.2 ประสบการณ์หลังการวางจำหน่าย 7 ปฏิกิริยาระหว่างยา 8 การใช้ในประชากรเฉพาะกลุ่ม 8.1 การตั้งครรภ์ 8.2 การให้นมบุตร 8.3 เพศหญิงและเพศชายที่อยู่ในวัยเจริญพันธุ์ 8.4 การใช้ในเด็ก 8.5 การใช้ในผู้สูงอายุ 8.6 ภาวะไตบกพร่อง 8.7 ภาวะตับบกพร่อง 10 การใช้ยาเกินขนาด 11 คำอธิบาย 12 ทางคลินิกเภสัชวิทยา 12.1 กลไกการออกฤทธิ์ 12.2 เภสัชพลศาสตร์ 12.3 เภสัชจลนศาสตร์ 13 พิษวิทยาที่ไม่ใช่ทางคลินิก 13.1 การก่อมะเร็งการกลายพันธุ์, การลดลงของความสามารถในการสืบพันธุ์ 14 การศึกษาทางคลินิก 14.1 การศึกษาทางคลินิกในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ 14.2 การศึกษาทางคลินิกในโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน 14.3 การศึกษาทางคลินิกในโรคกระดูกสันหลังอักเสบ 14.4 การศึกษาทางคลินิกในโรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุในเด็กที่มีอาการหลายข้อ 14.5 การศึกษาทางคลินิกในโรคลำไส้ใหญ่อักเสบ 14.6 การศึกษาความปลอดภัยในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (ยาเม็ดโทฟาซิตินิบเทียบกับยาต้าน TNF) 16 วิธีการจัดจำหน่าย/การเก็บรักษาและการจัดการ 17 ข้อมูลการให้คำปรึกษาแก่ผู้ป่วย * ส่วนหรือส่วนย่อยที่ถูกละเว้นจากข้อมูลการสั่งจ่ายยาฉบับเต็มจะไม่แสดงอยู่ในรายการ คำเตือนในกรอบ (นี่คืออะไร?)

คำเตือน: การติดเชื้อร้ายแรง การเสียชีวิต โรคมะเร็ง เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงเกี่ยวกับระบบหัวใจและหลอดเลือด และภาวะลิ่มเลือดอุดตัน การติดเชื้อร้ายแรง ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิดการติดเชื้อแบคทีเรีย เชื้อรา ไวรัส และเชื้อฉวยโอกาสร้ายแรง รวมถึงวัณโรค (TB) ซึ่งอาจนำไปสู่การเข้ารักษาในโรงพยาบาลหรือเสียชีวิต [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.1) และอาการไม่พึงประสงค์ (6.1)] ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เกิดการติดเชื้อเหล่านี้กำลังใช้ยากดภูมิคุ้มกันร่วมด้วย เช่น เมโทเทรกเซตหรือคอร์ติโคสเตียรอยด์ การติดเชื้อที่รายงาน ได้แก่: วัณโรคที่กำลังดำเนินอยู่ ซึ่งอาจแสดงอาการทางปอดหรือนอกปอด ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจหาวัณโรคแฝงก่อนใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบและระหว่างการรักษา ควรเริ่มการรักษาการติดเชื้อแฝงก่อนใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ การติดเชื้อราแบบรุกราน รวมถึงคริปโตค็อกโคซิส และโรคปอดจากเชื้อ Pneumocystisผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อราแบบรุกรานอาจมีอาการของโรคที่แพร่กระจายไปทั่วร่างกายมากกว่าที่จะจำกัดอยู่เฉพาะที่ การติดเชื้อแบคทีเรีย ไวรัส รวมถึงงูสวัด และการติดเชื้ออื่นๆ จากเชื้อก่อโรคฉวยโอกาส ควรพิจารณาความเสี่ยงและประโยชน์ของการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบอย่างรอบคอบก่อนเริ่มการรักษาในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อเรื้อรังหรือกลับมาเป็นซ้ำ ผู้ป่วยควรได้รับการติดตามอย่างใกล้ชิดเพื่อดูการพัฒนาของสัญญาณและอาการของการติดเชื้อในระหว่างและหลังการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ รวมถึงความเป็นไปได้ของการเกิดวัณโรคในผู้ป่วยที่ตรวจไม่พบการติดเชื้อวัณโรคแฝงก่อนเริ่มการรักษา หากเกิดการติดเชื้อรุนแรง ให้หยุดยาเม็ดโทฟาซิตินิบจนกว่าการติดเชื้อจะถูกควบคุม [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.1)] อัตราการเสียชีวิต ในการศึกษาแบบสุ่มขนาดใหญ่จากการศึกษาความปลอดภัยหลังการวางจำหน่ายในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) อายุ 50 ปีขึ้นไปที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด (CV) อย่างน้อยหนึ่งอย่าง โดยเปรียบเทียบยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง กับยาต้านตัวยับยั้งปัจจัยเนื้องอกเนครอสิส (TNF) พบว่าอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ รวมถึงการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างฉับพลัน สูงกว่าในกลุ่มที่รับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.2)] ไม่แนะนำให้ใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบขนาด 10 มก. วันละสองครั้งในการรักษาโรค RA, โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (PsA), โรคกระดูกสันหลังอักเสบ (AS) หรือโรคข้ออักเสบในเด็กชนิดหลายข้อ (pcJIA) [ดูขนาดยาและการบริหารยา (2.3, 2.4)] มะเร็ง มะเร็ง รวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและเนื้องอกแข็ง ได้เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบและยาต้านตัวยับยั้ง Janus kinase อื่นๆ ที่ใช้ในการรักษา ภาวะอักเสบในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์พบอัตราการเกิดมะเร็ง (ไม่รวมมะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่เมลาโนมา (NMSC)) สูงขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้าน TNF [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.3)] พบมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งปอดในอัตราที่สูงขึ้นในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้าน TNF ผู้ป่วยที่สูบบุหรี่ในปัจจุบันหรือในอดีตมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ ผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์อายุ 50 ปีขึ้นไปที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างน้อยหนึ่งอย่าง ที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง มีอัตราการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ (MACE) (กำหนดเป็น การเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตาย และโรคหลอดเลือดสมอง) สูงกว่าผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้าน TNFผู้ป่วยที่สูบบุหรี่ในปัจจุบันหรือในอดีตมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเป็นพิเศษ ควรหยุดใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบในผู้ป่วยที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมอง [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.4)] ภาวะลิ่มเลือดอุดตัน ภาวะลิ่มเลือดอุดตัน รวมถึงภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอด ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก และภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดง เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบและสารยับยั้ง Janus kinase อื่นๆ ที่ใช้ในการรักษาภาวะอักเสบ เหตุการณ์เหล่านี้หลายกรณีร้ายแรงและบางกรณีส่งผลให้เสียชีวิต ผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่มีอายุ 50 ปีขึ้นไปและมีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างน้อยหนึ่งอย่างที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง เมื่อเทียบกับยาต้าน TNF พบว่ามีอุบัติการณ์ของเหตุการณ์เหล่านี้เพิ่มขึ้น ควรหลีกเลี่ยงยาเม็ดโทฟาซิตินิบในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง ควรหยุดใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบและประเมินผู้ป่วยที่มีอาการของภาวะลิ่มเลือดอุดตันโดยทันที [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.5)]1 ข้อบ่งใช้และวิธีใช้ 1.1 โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ยาเม็ดโทฟาซิตินิบใช้สำหรับรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) ที่มีอาการปานกลางถึงรุนแรง และไม่ตอบสนองต่อยาต้าน TNF อย่างน้อยหนึ่งชนิด หรือไม่สามารถทนต่อยาเหล่านั้นได้ ข้อจำกัดในการใช้ ไม่แนะนำให้ใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบร่วมกับยาชีวภาพต้านโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (DMARDs) หรือยากดภูมิคุ้มกันที่มีฤทธิ์แรง เช่น อะซาไธโอพรีนและไซโคลสปอริน 1.2 โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน ยาเม็ดโทฟาซิตินิบใช้สำหรับรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็กอายุ 2 ปีขึ้นไปที่เป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (PsA) ที่มีอาการกำเริบ และไม่ตอบสนองต่อยาต้าน TNF อย่างน้อยหนึ่งชนิด หรือไม่สามารถทนต่อยาเหล่านั้นได้ ข้อจำกัดในการใช้ ไม่แนะนำให้ใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบร่วมกับยาชีวภาพต้านโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (DMARDs) หรือยากดภูมิคุ้มกันที่มีฤทธิ์แรง เช่น อะซาไธโอพรีนและไซโคลสปอริน ไม่แนะนำ1.3 โรคกระดูกสันหลังอักเสบเรื้อรัง (Ankylosing Spondylitis) ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ (Tofacitinib) ใช้สำหรับรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคกระดูกสันหลังอักเสบเรื้อรัง (AS) ที่มีอาการกำเริบ และไม่ตอบสนองต่อยาต้าน TNF อย่างน้อยหนึ่งชนิด หรือไม่สามารถทนต่อยาเหล่านั้นได้ ข้อจำกัดในการใช้ ไม่แนะนำให้ใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบร่วมกับยาชีวภาพ DMARDs หรือยากดภูมิคุ้มกันที่มีฤทธิ์แรง เช่น อะซาไธโอพรีน (azathioprine) และไซโคลสปอริน (cyclosporine) 1.4 โรคข้ออักเสบในเด็กชนิดหลายข้อ (Polyarticular Course Juvenile Idiopathic Arthritis) ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ (Tofacitinib) ใช้สำหรับรักษาผู้ป่วยเด็กอายุ 2 ปีขึ้นไปที่เป็นโรคข้ออักเสบในเด็กชนิดหลายข้อ (pcJIA) ที่มีอาการกำเริบ และไม่ตอบสนองต่อยาต้าน TNF อย่างน้อยหนึ่งชนิด หรือไม่สามารถทนต่อยาเหล่านั้นได้ ข้อจำกัดในการใช้ ไม่แนะนำให้ใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบร่วมกับยาชีวภาพ DMARDs หรือยากดภูมิคุ้มกันที่มีฤทธิ์แรง เช่น อะซาไธโอพรีน และไซโคลสปอริน1.5 โรคแผลในลำไส้ใหญ่ ยาเม็ดโทฟาซิตินิบใช้สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคแผลในลำไส้ใหญ่ (UC) ที่มีอาการปานกลางถึงรุนแรง และไม่ตอบสนองต่อยาต้าน TNF อย่างน้อยหนึ่งชนิด หรือไม่สามารถทนต่อยาเหล่านั้นได้ ข้อจำกัดในการใช้ ไม่แนะนำให้ใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบร่วมกับการรักษาด้วยยาชีวภาพสำหรับ UC หรือร่วมกับยากดภูมิคุ้มกันที่มีฤทธิ์แรง เช่น อะซาไธโอพรีนและไซโคลสปอริน 2 ขนาดยาและการบริหารยา 2.1 การประเมินและการฉีดวัคซีนที่แนะนำก่อนเริ่มการรักษา ก่อนเริ่มใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ควรพิจารณาทำการประเมินดังต่อไปนี้: การประเมินการติดเชื้อวัณโรค (TB) ทั้งแบบแอคทีฟและแฝง: หากผู้ป่วยมีวัณโรคแฝง ให้ทำการรักษาวัณโรคก่อนเริ่มการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.1)] การตรวจคัดกรองไวรัสตับอักเสบตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิก [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.1)] การตรวจนับเม็ดเลือดครบถ้วน:ควรหลีกเลี่ยงการเริ่มการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบในผู้ป่วยที่มีจำนวนลิมโฟไซต์น้อยกว่า 500 เซลล์/มม.³ จำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์น้อยกว่า 1000 เซลล์/มม.³ หรือระดับฮีโมโกลบินน้อยกว่า 9 กรัม/เดซิลิลิตร [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.8)] การประเมินการทำงานของตับเบื้องต้น: ไม่แนะนำให้ใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบในผู้ป่วยที่มีภาวะการทำงานของตับบกพร่องอย่างรุนแรง [ดูการใช้ในกลุ่มประชากรเฉพาะ (8.7) และเภสัชวิทยาทางคลินิก (12.3)] ควรอัปเดตการฉีดวัคซีนตามแนวทางการให้วัคซีนในปัจจุบัน ช่วงเวลาระหว่างการฉีดวัคซีนเชื้อเป็นและการเริ่มใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบควรเป็นไปตามแนวทางการให้วัคซีนในปัจจุบันเกี่ยวกับยากดภูมิคุ้มกัน [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.9)] 2.2 คำแนะนำสำคัญในการบริหารยา XELJANZ XR (ยาเม็ดออกฤทธิ์นาน) ไม่สามารถใช้แทนยาเม็ดโทฟาซิตินิบได้การเปลี่ยนระหว่างยาเม็ดโทฟาซิตินิบและ XELJANZ XR ควรดำเนินการโดยผู้ให้บริการด้านสุขภาพ แนะนำให้หยุดยาชั่วคราวเพื่อจัดการกับภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ เม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำ และภาวะโลหิตจาง [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.8) และอาการไม่พึงประสงค์ (6.1)] หยุดใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบหากผู้ป่วยเกิดการติดเชื้อรุนแรงจนกว่าจะควบคุมการติดเชื้อได้ [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.1)] รับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบพร้อมอาหารหรือไม่ก็ได้ [ดูเภสัชวิทยาทางคลินิก (12.3)] 2.3 ขนาดยาที่แนะนำในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน และโรคกระดูกสันหลังอักเสบ ตารางที่ 1 แสดงขนาดยาที่แนะนำของยาเม็ดโทฟาซิตินิบสำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นโรค RA, PsA และ AS [ดูข้อบ่งชี้และวิธีใช้ (1.1, 1.2, 1.3)] ทั้งที่มีและไม่มีภาวะไตบกพร่อง (รวมถึงผู้ที่กำลังได้รับการฟอกไต) หรือภาวะตับบกพร่อง [ดู การใช้ในประชากรเฉพาะกลุ่ม (8.6,8.7)]ตารางยังแสดงการปรับขนาดยาที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยที่ใช้ยาที่ยับยั้ง CYP2C19 และ/หรือ CYP3A4 ร่วมด้วย [ดู ปฏิกิริยาระหว่างยา (7) และ เภสัชวิทยาทางคลินิก (12.3)] และผู้ป่วยที่มีภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ เม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำ หรือโลหิตจาง ตารางที่ 1: ขนาดยาที่แนะนำของยาเม็ดโทฟาซิตินิบในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน หรือโรคกระดูกสันหลังอักเสบ ผู้ใหญ่ ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตและตับปกติ a 5 มก. วันละสองครั้ง ขนาดยาที่แนะนำในผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่อง (RI) b ภาวะไตบกพร่องเล็กน้อย (CLcr > 50 และ ≤ 80 มล./นาที) 5 มก. วันละสองครั้ง ภาวะไตบกพร่องปานกลาง (CLcr ≥ 30 และ ≤ 50 มล./นาที) 5 มก. วันละครั้ง ภาวะไตบกพร่องรุนแรง (CLcr ≥ 50 และ ≤ 80 มล./นาที (ภาวะไตบกพร่องเล็กน้อย)

≥30 และ ≤50 มล./นาที (ภาวะไตบกพร่องระดับปานกลาง)

3 รูปแบบและขนาดของยา ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ: โทฟาซิตินิบ 5 มก.: ยาเม็ดเคลือบฟิล์มสีขาวถึงขาวนวล รูปทรงกลม นูนสองด้าน มีตัวอักษร “T1” และ “M” นูนอยู่ด้านหนึ่ง โทฟาซิตินิบ 10 มก.: ยาเม็ดเคลือบฟิล์มสีน้ำเงิน รูปทรงกลม นูนสองด้าน มีตัวอักษร “T2” และ “M” นูนอยู่ด้านหนึ่ง 5 คำเตือนและข้อควรระวัง 5.1 การติดเชื้อร้ายแรง การติดเชื้อร้ายแรงและบางครั้งถึงแก่ชีวิตอาจเกิดขึ้นได้กับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ มีรายงานการติดเชื้อร้ายแรงและบางครั้งถึงแก่ชีวิตจากแบคทีเรีย ไมโคแบคทีเรีย เชื้อราที่รุกราน ไวรัส หรือเชื้อก่อโรคฉวยโอกาสอื่นๆ ในผู้ป่วยที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ การติดเชื้อร้ายแรงที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานกับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ได้แก่ ปอดอักเสบ การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ เซลลูไลติส งูสวัด หลอดลมอักเสบ ภาวะช็อกจากการติดเชื้อ โรคถุงผนังลำไส้อักเสบ โรคกระเพาะและลำไส้อักเสบ โรคไส้ติ่งอักเสบ และภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด ในบรรดาการติดเชื้อฉวยโอกาสมีการรายงานการติดเชื้อวัณโรคและการติดเชื้อไมโคแบคทีเรียอื่นๆ, โรคคริปโตค็อกโคซิส, โรคฮิสโตพลาสโมซิส, โรคแคนดิไดซิสในหลอดอาหาร, โรคนิวโมซิสโตซิส, โรคงูสวัดหลายตำแหน่ง, การติดเชื้อไวรัสไซโตเมกา, การติดเชื้อไวรัส BK และโรคลิสเตอริโอซิส ในผู้ป่วยที่รับประทานยาโทฟาซิตินิบ ผู้ป่วยบางรายมีอาการของโรคแพร่กระจายมากกว่าเฉพาะที่ และมักรับประทานยากระตุ้นภูมิคุ้มกันร่วมด้วย เช่น เมโทเทรกเซต หรือคอร์ติโคสเตียรอยด์ ในกลุ่มผู้ป่วย UC การรักษาด้วยยาโทฟาซิตินิบขนาด 10 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อรุนแรงมากกว่าการใช้ยาขนาด 5 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง นอกจากนี้ ยังพบการติดเชื้องูสวัดฉวยโอกาส (รวมถึงเยื่อหุ้มสมองอักเสบ, โรคตา และโรคผิวหนังแพร่กระจาย) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาโทฟาซิตินิบขนาด 10 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง การติดเชื้อรุนแรงอื่นๆ ที่ไม่ได้รายงานในงานวิจัยทางคลินิกก็อาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน (เช่น…)(โรคค็อกซิไดโอไมโคซิส) ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาโทฟาซิตินิบในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อรุนแรง รวมถึงการติดเชื้อเฉพาะที่ ควรพิจารณาความเสี่ยงและประโยชน์ของการรักษาก่อนเริ่มใช้ยาโทฟาซิตินิบในผู้ป่วย: ที่มีการติดเชื้อเรื้อรังหรือกลับมาเป็นซ้ำ ที่เคยสัมผัสกับเชื้อวัณโรค มีประวัติการติดเชื้อรุนแรงหรือการติดเชื้อฉวยโอกาส เคยอาศัยหรือเดินทางในพื้นที่ที่มีวัณโรคระบาดหรือโรคเชื้อราในวงกว้าง

หรือผู้ที่มีภาวะสุขภาพพื้นฐานที่อาจทำให้เสี่ยงต่อการติดเชื้อ ควรติดตามอาการและสัญญาณของการติดเชื้ออย่างใกล้ชิดในระหว่างและหลังการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ หยุดใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบหากผู้ป่วยเกิดการติดเชื้อรุนแรง การติดเชื้อฉวยโอกาส หรือภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด ในผู้ป่วยที่เกิดการติดเชื้อใหม่ในระหว่างการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ควรทำการตรวจวินิจฉัยที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องโดยเร็วที่สุด

เริ่มการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพที่เหมาะสม และติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคปอดเรื้อรัง หรือผู้ที่เกิดโรคปอดคั่นระหว่างเซลล์ เนื่องจากอาจมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อได้ง่ายกว่า ความเสี่ยงของการติดเชื้ออาจสูงขึ้นตามระดับของภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ และควรพิจารณาจำนวนเม็ดเลือดขาวเมื่อประเมินความเสี่ยงของการติดเชื้อในผู้ป่วยแต่ละราย แนะนำให้มีเกณฑ์การหยุดยาและการติดตามภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ [ดูขนาดยาและการบริหารยา (2.3, 2.4, 2.5)] วัณโรค ประเมินและทดสอบผู้ป่วยสำหรับการติดเชื้อวัณโรคแฝงหรือวัณโรคที่แสดงอาการก่อนและตามแนวทางที่เกี่ยวข้องในระหว่างการให้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบควรพิจารณาการรักษาวัณโรคก่อนให้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบในผู้ป่วยที่มีประวัติเป็นวัณโรคแฝงหรือวัณโรคที่แสดงอาการ ซึ่งไม่สามารถยืนยันได้ว่าได้รับการรักษาอย่างเพียงพอแล้ว และในผู้ป่วยที่มีผลตรวจวัณโรคแฝงเป็นลบ แต่มีปัจจัยเสี่ยงต่อการติดเชื้อวัณโรค แนะนำให้ปรึกษาแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านการรักษาวัณโรคเพื่อช่วยในการตัดสินใจว่าการเริ่มการรักษาวัณโรคเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายหรือไม่ ควรติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเพื่อดูการพัฒนาของอาการและสัญญาณของวัณโรค รวมถึงผู้ป่วยที่ผลตรวจวัณโรคแฝงเป็นลบก่อนเริ่มการรักษา ควรทำการรักษาผู้ป่วยวัณโรคแฝงด้วยยาต้านเชื้อแบคทีเรียมาตรฐานก่อนให้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ การกระตุ้นการทำงานของไวรัส การกระตุ้นการทำงานของไวรัส รวมถึงกรณีของการกระตุ้นการทำงานของไวรัสเริม (เช่น โรคงูสวัด)พบอาการดังกล่าวในการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ มีรายงานกรณีการกำเริบของไวรัสตับอักเสบ B หลังการวางจำหน่ายในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ผลกระทบของยาเม็ดโทฟาซิตินิบต่อการกำเริบของไวรัสตับอักเสบเรื้อรังยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ผู้ป่วยที่ตรวจพบไวรัสตับอักเสบ B หรือ C จะถูกคัดออกจากการทดลองทางคลินิก ควรทำการตรวจคัดกรองไวรัสตับอักเสบตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิกก่อนเริ่มการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ความเสี่ยงของการเกิดโรคงูสวัดเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ และดูเหมือนว่าจะสูงขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบในประเทศญี่ปุ่นและเกาหลี 5.2 ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้น อาจมีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตเพิ่มขึ้นได้จากการใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) อายุ 50 ปีขึ้นไปผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างน้อยหนึ่งอย่างที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง มีอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุสูงกว่า รวมถึงการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดเฉียบพลัน เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้าน TNF ในการศึกษาความปลอดภัยหลังการวางจำหน่ายขนาดใหญ่แบบสุ่ม (การศึกษาความปลอดภัย RA 1) อัตราการเกิดการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุต่อ 100 ปีของผู้ป่วยอยู่ที่ 1.23 สำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้ง 0.88 สำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง และ 0.69 สำหรับยาต้าน TNF [ดูการศึกษาทางคลินิก (14.6)] ควรพิจารณาถึงประโยชน์และความเสี่ยงสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายก่อนเริ่มหรือรักษาต่อเนื่องด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ไม่แนะนำให้ใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้งในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน โรคกระดูกสันหลังอักเสบ หรือโรคข้ออักเสบในเด็กชนิด PCIA [ดูขนาดยาและการบริหารยา (2.3,2.4)] สำหรับการรักษา ยูซี,ใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบในขนาดต่ำสุดที่ได้ผลและในระยะเวลาสั้นที่สุดเท่าที่จำเป็นเพื่อให้ได้/คงไว้ซึ่งการตอบสนองต่อการรักษา [ดูขนาดยาและการบริหารยา (2.5)] 5.3 โรคมะเร็งและโรคความผิดปกติของระบบน้ำเหลือง อาจเกิดโรคมะเร็งและโรคความผิดปกติของระบบน้ำเหลืองได้จากการใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ พบโรคมะเร็ง รวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งชนิดอื่นๆ ในการศึกษาทางคลินิกของยาเม็ดโทฟาซิตินิบ [ดูอาการไม่พึงประสงค์ (6.1)] พบโรคมะเร็งอื่นๆ ในการศึกษาทางคลินิกของยาเม็ดโทฟาซิตินิบและในระยะหลังการวางจำหน่าย รวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียง มะเร็งปอด มะเร็งเต้านม มะเร็งผิวหนัง มะเร็งต่อมลูกหมาก และมะเร็งตับอ่อน ในการศึกษาความปลอดภัย RA ครั้งที่ 1 พบอัตราการเกิดโรคมะเร็ง (ไม่รวมมะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่เมลาโนมา (NMSC)) สูงกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง เมื่อเทียบกับยาต้าน TNFอัตราการเกิดมะเร็ง (ไม่รวม NMSC) ต่อ 100 ปีผู้ป่วยอยู่ที่ 1.13 สำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้ง, 1.13 สำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง และ 0.77 สำหรับยาต้าน TNF ผู้ป่วยที่สูบบุหรี่ในปัจจุบันหรือในอดีตมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น [ดูการศึกษาทางคลินิก (14.6)] มะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งปอด ซึ่งเป็นกลุ่มย่อยของมะเร็งทั้งหมดในการศึกษาความปลอดภัยของ RA ครั้งที่ 1 พบในอัตราที่สูงกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง และยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้ง เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้าน TNF อัตราการเกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองต่อ 100 ปีผู้ป่วยอยู่ที่ 0.11 สำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้ง, 0.07 สำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง และ 0.02 สำหรับยาต้าน TNF อัตราการเกิดมะเร็งปอดต่อ 100 ปีผู้ป่วยในกลุ่มผู้สูบบุหรี่ในปัจจุบันและอดีตอยู่ที่ 0.59 สำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง0.48 สำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง และ 0.27 สำหรับยาต้าน TNF [ดูการศึกษาทางคลินิก (14.6)] พิจารณาถึงประโยชน์และความเสี่ยงสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายก่อนเริ่มหรือรักษาต่อเนื่องด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีมะเร็งที่ทราบ (นอกเหนือจาก NMSC ที่ได้รับการรักษาสำเร็จแล้ว) ผู้ป่วยที่เกิดมะเร็งขึ้นขณะรับการรักษา และผู้ป่วยที่สูบบุหรี่ในปัจจุบันหรือในอดีต ไม่แนะนำให้ใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบขนาด 10 มก. วันละสองครั้งในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน โรคกระดูกสันหลังอักเสบ หรือ pcJIA [ดูขนาดยาและการบริหารยา (2.3,2.4)] มะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่เมลาโนมา มีรายงานมะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่เมลาโนมา (NMSC) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ แนะนำให้ตรวจผิวหนังเป็นระยะสำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อมะเร็งผิวหนัง ในกลุ่มผู้ป่วย UCการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้ง มีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งผิวหนังชนิดที่ไม่ใช่เมลาโนมา (NMSC) มากกว่าการรักษาด้วยยาหลอก5.4 เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญอาจเกิดขึ้นได้จากการใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ในการศึกษาความปลอดภัยของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ 1 ผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่มีอายุ 50 ปีขึ้นไปและมีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างน้อยหนึ่งอย่าง และได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง มีอัตราการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ (MACE) ซึ่งนิยามว่าเป็นการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ถึงแก่ชีวิต (MI) และโรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ถึงแก่ชีวิต สูงกว่าผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้าน TNF อัตราการเกิด MACE ต่อ 100 ผู้ป่วยต่อปี คือ 1.11 สำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้ง 0.91 สำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง และ 0.79 สำหรับยาต้าน TNFอัตราการเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันแบบร้ายแรงหรือไม่ร้ายแรงต่อผู้ป่วย 100 รายต่อปีอยู่ที่ 0.39 สำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้ง, 0.36 สำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง และ 0.2 สำหรับยาต้าน TNF [ดูการศึกษาทางคลินิก (14.6)] ผู้ป่วยที่สูบบุหรี่ในปัจจุบันหรือในอดีตมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น ควรพิจารณาถึงประโยชน์และความเสี่ยงสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายก่อนเริ่มหรือรักษาต่อเนื่องด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่สูบบุหรี่ในปัจจุบันหรือในอดีต และผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดอื่นๆ แจ้งให้ผู้ป่วยทราบเกี่ยวกับอาการของเหตุการณ์ร้ายแรงเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดและขั้นตอนที่ต้องดำเนินการหากเกิดเหตุการณ์ดังกล่าว หยุดใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบในผู้ป่วยที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันหรือโรคหลอดเลือดสมอง ยาเม็ดโทฟาซิตินิบขนาด 10 มก. วันละสองครั้งไม่แนะนำให้ใช้ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน โรคกระดูกสันหลังอักเสบ หรือโรคข้ออักเสบในเด็ก [ดูขนาดยาและการบริหารยา (2.3,2.4)]5.5 ภาวะลิ่มเลือดอุดตัน อาจเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันได้จากการใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ภาวะลิ่มเลือดอุดตัน ซึ่งรวมถึงภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอด (PE) ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก (DVT) และภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดง ได้เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบและยาต้านเอนไซม์ Janus kinase (JAK) อื่นๆ ที่ใช้ในการรักษาภาวะอักเสบ เหตุการณ์เหล่านี้หลายกรณีมีความร้ายแรงและบางกรณีส่งผลให้เสียชีวิต [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.2)] ผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) อายุ 50 ปีขึ้นไปที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างน้อยหนึ่งอย่างที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง เมื่อเปรียบเทียบกับยาต้าน TNF ในการศึกษาความปลอดภัยของ RA ครั้งที่ 1 พบว่ามีอัตราการเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันเหล่านี้เพิ่มขึ้น อัตราการเกิด DVT ต่อ 100 ผู้ป่วยต่อปี คือ 0.28 สำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้ง และ 0.22 สำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง วัน และ 0.16 สำหรับยาต้าน TNFอัตราการเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอดต่อผู้ป่วย 100 รายต่อปีอยู่ที่ 0.49 สำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้ง, 0.18 สำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง และ 0.05 สำหรับยาต้าน TNF [ดูการศึกษาทางคลินิก (14.6)] ไม่แนะนำให้ใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้งในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์, โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน, โรคกระดูกสันหลังอักเสบ หรือโรคข้ออักเสบในเด็ก [ดูขนาดยาและการบริหารยา (2.3, 2.4)] ในการศึกษาต่อยอดระยะยาวในผู้ป่วยที่เป็นโรคแผลในลำไส้ใหญ่ มีรายงานผู้ป่วยภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอด 5 รายที่รับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้ง รวมถึงผู้เสียชีวิต 1 รายในผู้ป่วยมะเร็งระยะลุกลาม ควรประเมินผู้ป่วยที่มีอาการของภาวะลิ่มเลือดอุดตันทันทีและหยุดยาเม็ดโทฟาซิตินิบในผู้ป่วยที่มีอาการของภาวะลิ่มเลือดอุดตัน หลีกเลี่ยงการใช้ยาโทฟาซิตินิบในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อภาวะลิ่มเลือดอุดตันเพิ่มขึ้น สำหรับการรักษา ของ UC,ใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบในขนาดยาที่ได้ผลต่ำที่สุดและในระยะเวลาที่สั้นที่สุดเท่าที่จำเป็นเพื่อให้ได้/คงไว้ซึ่งการตอบสนองต่อการรักษา [ดูขนาดยาและการบริหารยา (2.5)] 5.6 การทะลุของระบบทางเดินอาหาร การทะลุของระบบทางเดินอาหารอาจเกิดขึ้นได้จากการใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ มีรายงานเหตุการณ์การทะลุของระบบทางเดินอาหารในงานวิจัยทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ แม้ว่าบทบาทของการยับยั้ง JAK ในเหตุการณ์เหล่านี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ในงานวิจัยเหล่านี้ ผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์จำนวนมากได้รับการรักษาด้วยยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) อยู่แล้ว ไม่พบความแตกต่างที่ชัดเจนในความถี่ของการทะลุของระบบทางเดินอาหารระหว่างกลุ่มที่ได้รับยาหลอกและกลุ่มที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบในการทดลองทางคลินิกของผู้ป่วยโรคแผลในลำไส้ใหญ่ และผู้ป่วยจำนวนมากได้รับการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์อยู่แล้วควรประเมินผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบอย่างรวดเร็ว โดยเฉพาะผู้ที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเกิดภาวะลำไส้ทะลุ (เช่น ผู้ป่วยที่มีประวัติเป็นโรคถุงผนังลำไส้ หรือผู้ที่รับประทานยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์) และผู้ที่มีอาการปวดท้องเฉียบพลัน เพื่อตรวจหาภาวะลำไส้ทะลุตั้งแต่เนิ่นๆ [ดูอาการไม่พึงประสงค์ (6.1)] 5.7 ปฏิกิริยาภูมิแพ้ อาจเกิดปฏิกิริยาภูมิแพ้กับยาเม็ดโทฟาซิตินิบได้ ปฏิกิริยาเช่น อาการบวมน้ำและลมพิษ ซึ่งอาจสะท้อนถึงภาวะภูมิแพ้ยา ได้ถูกสังเกตพบในผู้ป่วยที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ บางกรณีมีความรุนแรง หากเกิดปฏิกิริยาภูมิแพ้รุนแรง ควรหยุดใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบโดยทันทีในขณะที่ประเมินสาเหตุที่เป็นไปได้ของปฏิกิริยา [ดูอาการไม่พึงประสงค์ (6.2)] 5.8 ความผิดปกติทางห้องปฏิบัติการ อาจเกิดความผิดปกติทางห้องปฏิบัติการกับยาเม็ดโทฟาซิตินิบได้ความผิดปกติของลิมโฟไซต์ การรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของลิมโฟไซต์ในช่วง 1 เดือนแรกของการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ตามด้วยการลดลงของจำนวนลิมโฟไซต์เฉลี่ยลงต่ำกว่าระดับเริ่มต้นประมาณ 10% ในช่วง 12 เดือนของการรักษา จำนวนลิมโฟไซต์ที่ต่ำกว่า 500 เซลล์/มม.³ ในผู้ป่วยเหล่านี้มีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์ของการติดเชื้อที่ได้รับการรักษาและการติดเชื้อรุนแรง ควรตรวจสอบจำนวนลิมโฟไซต์ที่ระดับเริ่มต้นและทุกๆ 3 เดือนหลังจากนั้น หลีกเลี่ยงการเริ่มการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบในผู้ป่วยที่มีจำนวนลิมโฟไซต์ต่ำ (เช่น ต่ำกว่า 500 เซลล์/มม.³) ในผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยันแล้วว่ามีจำนวนลิมโฟไซต์ต่ำกว่า 500 เซลล์/มม.³ ไม่แนะนำให้รักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ การรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบมีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ (น้อยกว่า 2000 เซลล์/มม.³) ที่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาหลอก ควรตรวจวัดจำนวนเม็ดเลือดขาวที่ระดับพื้นฐานและหลังจากเริ่มการรักษา 4-8 สัปดาห์ และทุกๆ 3 เดือนหลังจากนั้น หลีกเลี่ยงการเริ่มการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบในผู้ป่วยที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ (เช่น ANC น้อยกว่า 1000 เซลล์/มม.³) สำหรับผู้ป่วยที่มี ANC อยู่ระหว่าง 500 ถึง 1000 เซลล์/มม.³ อย่างต่อเนื่อง ให้หยุดยาจนกว่า ANC จะมากกว่าหรือเท่ากับ 1000 เซลล์/มม.³ ในผู้ป่วยที่มี ANC น้อยกว่า 500 เซลล์/มม.³ ไม่แนะนำให้รักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ภาวะโลหิตจาง ควรตรวจวัดระดับฮีโมโกลบินที่ระดับพื้นฐานและหลังจากเริ่มการรักษา 4-8 สัปดาห์ และทุกๆ 3 เดือนหลังจากนั้น หลีกเลี่ยงการเริ่มการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบในผู้ป่วยที่มีระดับฮีโมโกลบินต่ำ ระดับฮีโมโกลบิน (เช่น น้อยกว่า 9 กรัม/เดซิลิตร)ควรหยุดการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบในผู้ป่วยที่มีระดับฮีโมโกลบินต่ำกว่า 8 กรัม/เดซิลิตร หรือระดับฮีโมโกลบินลดลงมากกว่า 2 กรัม/เดซิลิตรในระหว่างการรักษา จนกว่าระดับฮีโมโกลบินจะกลับสู่ระดับปกติ การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับ การรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาหลอก ความผิดปกติส่วนใหญ่เกิดขึ้นในงานวิจัยที่มีการรักษาด้วยยา DMARD ร่วมด้วย (ส่วนใหญ่คือเมโทเทรกเซต) แนะนำให้มีการตรวจการทำงานของตับเป็นประจำและตรวจสอบสาเหตุของการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับอย่างรวดเร็วเพื่อระบุภาวะตับเสียหายจากยา หากสงสัยว่าเกิดภาวะตับเสียหายจากยา ควรหยุดการให้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบจนกว่าจะได้รับการยืนยันการวินิจฉัยว่าไม่มีภาวะดังกล่าวการเพิ่มขึ้นของระดับไขมัน การรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของค่าพารามิเตอร์ไขมันที่ขึ้นอยู่กับขนาดยา ซึ่งรวมถึงคอเลสเตอรอลรวม คอเลสเตอรอลชนิดไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) และคอเลสเตอรอลชนิดไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) โดยทั่วไปการเปลี่ยนแปลงสูงสุดของค่าพารามิเตอร์ไขมันเหล่านี้จะสังเกตได้ภายใน 6 สัปดาห์ ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญทางคลินิกในอัตราส่วนคอเลสเตอรอล LDL/HDL ยังไม่ทราบผลกระทบของการเพิ่มขึ้นของค่าพารามิเตอร์ไขมันเหล่านี้ต่อความเจ็บป่วยและการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด ควรประเมินค่าพารามิเตอร์ไขมันประมาณ 4-8 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ดูแลผู้ป่วยตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิก [เช่น โครงการให้ความรู้เกี่ยวกับคอเลสเตอรอลแห่งชาติ (NCEP)] สำหรับการจัดการภาวะไขมันในเลือดสูง 5.9 การฉีดวัคซีน หลีกเลี่ยงการใช้วัคซีนเชื้อเป็นพร้อมกับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ก่อนเริ่มการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบอัปเดตการฉีดวัคซีนให้สอดคล้องกับแนวทางการฉีดวัคซีนในปัจจุบัน ระยะห่างระหว่างการฉีดวัคซีนเชื้อเป็นและการเริ่มการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบควรเป็นไปตามแนวทางการฉีดวัคซีนในปัจจุบันเกี่ยวกับสารกดภูมิคุ้มกัน 6 อาการไม่พึงประสงค์ อาการไม่พึงประสงค์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อไปนี้ได้อธิบายไว้ในส่วนอื่นของฉลากแล้ว:การติดเชื้อร้ายแรง [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.1)] ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้น [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.2)] โรคมะเร็งและโรคต่อมน้ำเหลืองโต [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.3)] เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.4)] ภาวะลิ่มเลือดอุดตัน [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.5)] การทะลุของระบบทางเดินอาหาร [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.6)] ปฏิกิริยาภูมิแพ้ [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.7)] ความผิดปกติทางห้องปฏิบัติการ [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.8)] 6.1 ประสบการณ์จากการทดลองทางคลินิก เนื่องจากมีการศึกษาทางคลินิกภายใต้สภาวะที่แตกต่างกันอย่างมาก อัตราการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่พบในการศึกษาทางคลินิกของยาชนิดหนึ่งจึงไม่สามารถนำมาเปรียบเทียบโดยตรงกับอัตราที่พบในการศึกษาทางคลินิกของยาอีกชนิดหนึ่งได้ และอาจไม่สามารถทำนายอัตราที่พบในกลุ่มผู้ป่วยที่กว้างขึ้นในการปฏิบัติทางคลินิกได้การศึกษาทางคลินิกที่อธิบายไว้ในหัวข้อย่อยนี้ดำเนินการโดยใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบและ/หรือสารละลายรับประทาน XELJANZ ผลข้างเคียงในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ในการศึกษาความปลอดภัยของ RA ครั้งที่ 1 ผู้ใหญ่ 1,455 คนได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง ผู้ใหญ่ 1,456 คนได้รับการรักษาด้วย 10 มก. วันละสองครั้ง และผู้ใหญ่ 1,451 คนได้รับการรักษาด้วยยาต้าน TNF เป็นระยะเวลาเฉลี่ย 4 ปี [ดูการศึกษาทางคลินิก (14.6)] ไม่แนะนำให้ใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบขนาด 10 มก. วันละสองครั้งในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เนื่องจากมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น [ดูขนาดยาและการบริหารยา (2.3) และคำเตือนและข้อควรระวัง (5)] สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่มีอาการปานกลางถึงรุนแรง [ดูข้อบ่งชี้และการใช้ (1.1)] ขนาดยาที่แนะนำของยาเม็ดโทฟาซิตินิบคือ 5 มก. วันละสองครั้ง ความปลอดภัยของยาเม็ดโทฟาซิตินิบยังได้รับการประเมินในระยะที่ 2 สองครั้งและระยะที่ 3 ห้าครั้ง การทดลองแบบปกปิดสองทาง ควบคุมด้วยยาหลอกการทดลองแบบหลายศูนย์ในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ในการทดลองเหล่านี้ ผู้ใหญ่ได้รับการสุ่มให้ได้รับยา: ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ (การรักษาแบบเดี่ยว) 5 มก. วันละสองครั้ง (ผู้ป่วย 292 ราย) หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง (ผู้ป่วย 306 ราย), ร่วมกับยา DMARDs (รวมถึงเมโทเทรกเซต) ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง (ผู้ป่วย 1044 ราย) หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง (ผู้ป่วย 1043 ราย) และยาหลอก (ผู้ป่วย 809 ราย) การทดลองทั้งเจ็ดครั้งนี้มีข้อกำหนดให้ผู้ป่วยที่รับยาหลอกได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบในเดือนที่ 3 หรือเดือนที่ 6 ไม่ว่าจะโดยการตอบสนองของผู้ป่วย (ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของโรคที่ไม่สามารถควบคุมได้) หรือโดยการออกแบบ ดังนั้นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จึงไม่สามารถระบุได้อย่างชัดเจนว่าเป็นผลมาจากการรักษาใด ดังนั้น การวิเคราะห์บางส่วนต่อไปนี้จึงรวมถึงผู้ป่วยที่เปลี่ยนการรักษาโดยการออกแบบหรือโดยการตอบสนองของผู้ป่วยจากยาหลอกเป็นยาเม็ดโทฟาซิตินิบทั้งในกลุ่มยาหลอกและกลุ่มยาเม็ดโทฟาซิตินิบในช่วงเวลาที่กำหนดการเปรียบเทียบระหว่างกลุ่มยาหลอกและกลุ่มยาเม็ดโทฟาซิตินิบนั้นพิจารณาจากระยะเวลาการได้รับยา 3 เดือนแรก และการเปรียบเทียบระหว่างยาเม็ดโทฟาซิตินิบขนาด 5 มก. วันละสองครั้งและยาเม็ดโทฟาซิตินิบขนาด 10 มก. วันละสองครั้งนั้นพิจารณาจากระยะเวลาการได้รับยา 12 เดือนแรก ประชากรด้านความปลอดภัยในระยะยาวประกอบด้วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ทุกคนที่เข้าร่วมในการทดลองแบบปกปิดสองทางและควบคุมด้วยยาหลอก (รวมถึงการศึกษาในระยะพัฒนาในระยะแรก) และจากนั้นได้เข้าร่วมในการศึกษาด้านความปลอดภัยในระยะยาวหนึ่งในสองการศึกษา การออกแบบการศึกษาด้านความปลอดภัยในระยะยาวอนุญาตให้มีการปรับเปลี่ยนขนาดยาเม็ดโทฟาซิตินิบตามดุลยพินิจทางคลินิก ซึ่งจำกัดการตีความข้อมูลด้านความปลอดภัยในระยะยาวเกี่ยวกับขนาดยา อาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่พบบ่อยที่สุดคือการติดเชื้อร้ายแรง [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.1)]สัดส่วนของผู้ป่วยที่หยุดการรักษาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ใดๆ ในช่วงเวลา 0 ถึง 3 เดือนของการได้รับยา ในการทดลองแบบสุ่มสองทางและควบคุมด้วยยาหลอก พบว่า 4% สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ และ 3% สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก การติดเชื้อโดยรวม ในการทดลองแบบควบคุมด้วยยาหลอก 7 ครั้งในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ในช่วงเวลา 0 ถึง 3 เดือนของการได้รับยา ความถี่โดยรวมของการติดเชื้ออยู่ที่ 20% และ 22% ในกลุ่มที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง และกลุ่มที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้ง ตามลำดับ และ 18% ในกลุ่มยาหลอก การติดเชื้อที่พบได้บ่อยที่สุดจากการใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ได้แก่ การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน การอักเสบของโพรงจมูกและคอหอย และการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ (4%, 3% และ 2% ของผู้ป่วย ตามลำดับ) การติดเชื้อร้ายแรง: ในการทดลองแบบควบคุมด้วยยาหลอก 7 ครั้งในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ในช่วงเวลา 0 ถึง 3 เดือนของการได้รับยามีการรายงานการติดเชื้อรุนแรงในผู้ป่วย 1 ราย (0.5 เหตุการณ์ต่อ 100 ปีผู้ป่วย) ที่ได้รับยาหลอก และผู้ป่วย 11 ราย (1.7 เหตุการณ์ต่อ 100 ปีผู้ป่วย) ที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบขนาด 5 มก. หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง ความแตกต่างของอัตราการติดเชื้อระหว่างกลุ่มการรักษา (และช่วงความเชื่อมั่น 95% ที่สอดคล้องกัน) คือ 1.1 (-0.4, 2.5) เหตุการณ์ต่อ 100 ปีผู้ป่วย สำหรับกลุ่มที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบขนาด 5 มก. วันละสองครั้ง และ 10 มก. วันละสองครั้ง รวมกัน ลบด้วยกลุ่มยาหลอก ในการทดลองควบคุมด้วยยาหลอกเจ็ดครั้ง ในช่วงเวลาการได้รับยา 0 ถึง 12 เดือน มีการรายงานการติดเชื้อรุนแรงในผู้ป่วย 34 ราย (2.7 เหตุการณ์ต่อ 100 ปีผู้ป่วย) ที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบขนาด 5 มก. วันละสองครั้ง และผู้ป่วย 33 ราย (2.7 เหตุการณ์ต่อ 100 ปีผู้ป่วย) ที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบขนาด 10 มก. วันละสองครั้งความแตกต่างของอัตราการเกิดเหตุการณ์ระหว่างขนาดยาเม็ดโทฟาซิตินิบ (และช่วงความเชื่อมั่น 95% ที่สอดคล้องกัน) คือ -0.1 (-1.3, 1.2) เหตุการณ์ต่อ 100 ปีผู้ป่วย สำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้ง ลบด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง การติดเชื้อร้ายแรงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ปอดอักเสบ เซลลูไลติส งูสวัด และการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.1)] วัณโรค: ในการทดลองแบบควบคุมด้วยยาหลอก 7 ครั้งในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ในช่วงเวลาการได้รับยา 0 ถึง 3 เดือน ไม่พบรายงานวัณโรค (TB) ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง หรือยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้ง ในการทดลองแบบควบคุมด้วยยาหลอก 7 ครั้ง ในช่วงเวลาการได้รับยา 0 ถึง 12 เดือน พบรายงานวัณโรคในผู้ป่วย 0 รายที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง และผู้ป่วย 6 ราย (0.5 เหตุการณ์ต่อ ผู้ป่วย 100 ราย (นับจากอายุผู้ป่วยทั้งหมด) ที่ได้รับยาโทฟาซิตินิบชนิดเม็ด 10 มิลลิกรัม วันละสองครั้งความแตกต่างของอัตราการเกิดเหตุการณ์ระหว่างขนาดยาเม็ดโทฟาซิตินิบ (และช่วงความเชื่อมั่น 95% ที่สอดคล้องกัน) คือ 0.5 (0.1, 0.9) เหตุการณ์ต่อ 100 ปีผู้ป่วย สำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้ง ลบด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง นอกจากนี้ยังมีการรายงานกรณีของวัณโรคแพร่กระจายด้วย ระยะเวลาการได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบก่อนการวินิจฉัยวัณโรคโดยเฉลี่ยคือ 10 เดือน (ช่วงตั้งแต่ 152 ถึง 960 วัน) [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.1)] การติดเชื้อฉวยโอกาส (ไม่รวมวัณโรค): ในการทดลองแบบควบคุมด้วยยาหลอก 7 ครั้งในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ในช่วงเวลาการได้รับยา 0 ถึง 3 เดือน ไม่พบรายงานการติดเชื้อฉวยโอกาสในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง หรือยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้ง ในการทดลองแบบควบคุมด้วยยาหลอก 7 ครั้ง ในช่วงเวลาการได้รับยา 0 ถึง 12 เดือนมีการรายงานการติดเชื้อฉวยโอกาสในผู้ป่วย 4 ราย (0.3 เหตุการณ์ต่อ 100 ปีผู้ป่วย) ที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง และผู้ป่วย 4 ราย (0.3 เหตุการณ์ต่อ 100 ปีผู้ป่วย) ที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้ง ความแตกต่างของอัตราระหว่างขนาดยาเม็ดโทฟาซิตินิบ (และช่วงความเชื่อมั่น 95% ที่สอดคล้องกัน) คือ 0 (-0.5, 0.5) เหตุการณ์ต่อ 100 ปีผู้ป่วย สำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้ง ลบด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง ระยะเวลาการได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบก่อนการวินิจฉัยการติดเชื้อฉวยโอกาสโดยเฉลี่ยคือ 8 เดือน (ช่วงตั้งแต่ 41 ถึง 698 วัน) [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.1)] โรคมะเร็ง ในการทดลองแบบควบคุมด้วยยาหลอกเจ็ดครั้งในผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ในช่วงเวลาการได้รับยา 0 ถึง 3 เดือนมีการรายงานโรคมะเร็งที่ไม่ใช่ NMSC ในผู้ป่วย 0 รายที่ได้รับยาหลอก และ 2 ราย (0.3 เหตุการณ์ต่อ 100 ปีผู้ป่วย) ที่ได้รับยาโทฟาซิตินิบชนิดเม็ด 5 มก. หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง ความแตกต่างของอัตราระหว่างกลุ่มการรักษา (และช่วงความเชื่อมั่น 95% ที่สอดคล้องกัน) คือ 0.3 (-0.1, 0.7) เหตุการณ์ต่อ 100 ปีผู้ป่วย สำหรับกลุ่มที่ได้รับยาโทฟาซิตินิบชนิดเม็ด 5 มก. และ 10 มก. วันละสองครั้งรวมกัน ลบด้วยกลุ่มยาหลอก ในการทดลองที่ควบคุมด้วยยาหลอกเจ็ดครั้ง ในช่วงเวลาการได้รับยา 0 ถึง 12 เดือน มีการรายงานโรคมะเร็งที่ไม่ใช่ NMSC ในผู้ป่วย 5 ราย (0.4 เหตุการณ์ต่อ 100 ปีผู้ป่วย) ที่ได้รับยาโทฟาซิตินิบชนิดเม็ด 5 มก. วันละสองครั้ง และ 7 ราย (0.6 เหตุการณ์ต่อ 100 ปีผู้ป่วย) ที่ได้รับยาโทฟาซิตินิบชนิดเม็ด 10 มก. วันละสองครั้งความแตกต่างของอัตราการเกิดเหตุการณ์ระหว่างขนาดยาเม็ดโทฟาซิตินิบ (และช่วงความเชื่อมั่น 95% ที่สอดคล้องกัน) คือ 0.2 (-0.4, 0.7) เหตุการณ์ต่อ 100 ปีผู้ป่วย สำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้ง ลบด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง หนึ่งในมะเร็งเหล่านี้เป็นกรณีของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่เกิดขึ้นในช่วง 0-12 เดือนในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้ง ชนิดของมะเร็งที่พบบ่อยที่สุด รวมถึงมะเร็งที่สังเกตได้ในช่วงการขยายระยะเวลาในระยะยาวในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ได้แก่ มะเร็งปอดและมะเร็งเต้านม ตามด้วยมะเร็งกระเพาะอาหาร มะเร็งลำไส้ใหญ่ มะเร็งไต มะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งต่อมน้ำเหลือง และมะเร็งผิวหนังชนิดร้ายแรง [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.3)] ความผิดปกติทางห้องปฏิบัติการ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ: ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์พบว่าจำนวนเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซต์ลดลงต่ำกว่า 500 เซลล์/มม.³ ในผู้ป่วย 0.04% ในกลุ่มที่ได้รับยาโทฟาซิตินิบขนาด 5 มก. วันละสองครั้ง และ 10 มก. วันละสองครั้ง รวมกันในช่วง 3 เดือนแรกของการได้รับยา จำนวนเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซต์ที่ลดลงต่ำกว่า 500 เซลล์/มม.³ มีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อที่ได้รับการรักษาและการติดเชื้อรุนแรง [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.8)] ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ: ในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ พบว่าจำนวนเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลลดลงต่ำกว่า 1,000 เซลล์/มม.³ ในผู้ป่วย 0.07% ในกลุ่มที่ได้รับยาโทฟาซิตินิบขนาด 5 มก. วันละสองครั้ง และ 10 มก. วันละสองครั้ง รวมกันในช่วง 3 เดือนแรกของการได้รับยา ไม่พบการลดลงของจำนวนเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำกว่า 500 เซลล์/มม.³ ในกลุ่มการรักษาใดๆ ไม่พบความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำกับการเกิดการติดเชื้อรุนแรง ในระยะยาว ประชากรเพื่อความปลอดภัยรูปแบบและอุบัติการณ์ของการลดลงของ ANC ที่ได้รับการยืนยันยังคงสอดคล้องกับสิ่งที่พบในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.8)] การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับ: พบการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับที่ได้รับการยืนยันมากกว่า 3 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติ (3x ULN) ในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ในผู้ป่วยที่มีเอนไซม์ตับสูงขึ้น การปรับเปลี่ยนวิธีการรักษา เช่น การลดขนาดยา DMARD ที่ใช้ร่วมกัน การหยุดยาเม็ดโทฟาซิตินิบ หรือการลดขนาดยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ส่งผลให้เอนไซม์ตับลดลงหรือกลับสู่ระดับปกติ ในการทดลองแบบรักษาด้วยยาเดี่ยวที่ควบคุมด้วยยาหลอก (0-3 เดือน) ไม่พบความแตกต่างในอุบัติการณ์ของการเพิ่มขึ้นของ ALT หรือ AST ระหว่างกลุ่มยาหลอก และกลุ่มยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. และ 10 มก. วันละสองครั้งในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมด้วยยาหลอก (0-3 เดือน) พบว่าระดับ ALT สูงกว่า 3 เท่าของค่าปกติสูงสุด (ULN) ในผู้ป่วย 1.0%, 1.3% และ 1.2% ที่ได้รับยาหลอก, ยาโทฟาซิตินิบขนาด 5 มก. และ 10 มก. วันละสองครั้ง ตามลำดับ ในขณะเดียวกัน พบว่าระดับ AST สูงกว่า 3 เท่าของค่าปกติสูงสุด (ULN) ในผู้ป่วย 0.6%, 0.5% และ 0.4% ที่ได้รับยาหลอก, ยาโทฟาซิตินิบขนาด 5 มก. และ 10 มก. วันละสองครั้ง ตามลำดับ มีรายงานผู้ป่วย 1 รายที่เกิดภาวะตับเสียหายจากยา โดยผู้ป่วยรายนี้ได้รับการรักษาด้วยยาโทฟาซิตินิบขนาด 10 มก. วันละสองครั้ง เป็นเวลาประมาณ 2.5 เดือน ผู้ป่วยมีอาการระดับ AST และ ALT สูงกว่า 3 เท่าของค่าปกติสูงสุด (ULN) และระดับบิลิรูบินสูงกว่า 2 เท่าของค่าปกติสูงสุด (ULN) ซึ่งต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและทำการตรวจชิ้นเนื้อตับ การเพิ่มขึ้นของไขมัน: ในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมด้วยยาหลอก การทดลองในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ พบว่าระดับไขมันในเลือดสูงขึ้นตามขนาดของยา (คอเลสเตอรอลรวม, คอเลสเตอรอล LDL)ระดับคอเลสเตอรอล HDL และไตรกลีเซอไรด์ มีการเปลี่ยนแปลงในช่วง 1 เดือนแรกของการได้รับยา และคงที่หลังจากนั้น สรุปการเปลี่ยนแปลงของค่าพารามิเตอร์ไขมันในช่วง 3 เดือนแรกของการได้รับยาในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมด้วยยาหลอก ดังนี้: ค่าเฉลี่ยคอเลสเตอรอล LDL เพิ่มขึ้น 15% ในกลุ่มที่ได้รับยาโทฟาซิตินิบชนิดเม็ด 5 มก. วันละสองครั้ง และ 19% ในกลุ่มที่ได้รับยาโทฟาซิตินิบชนิดเม็ด 10 มก. วันละสองครั้ง ค่าเฉลี่ยคอเลสเตอรอล HDL เพิ่มขึ้น 10% ในกลุ่มที่ได้รับยาโทฟาซิตินิบชนิดเม็ด 5 มก. วันละสองครั้ง และ 12% ในกลุ่มที่ได้รับยาโทฟาซิตินิบชนิดเม็ด 10 มก. วันละสองครั้ง ค่าเฉลี่ยอัตราส่วน LDL/HDL แทบไม่เปลี่ยนแปลงในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาโทฟาซิตินิบชนิดเม็ด ในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมด้วยยาหลอก ระดับคอเลสเตอรอล LDL และ ApoB ที่สูงขึ้นลดลงสู่ระดับก่อนการรักษาเมื่อตอบสนองต่อการรักษาด้วยสแตติน ในกลุ่มประชากรด้านความปลอดภัยในระยะยาว ระดับพารามิเตอร์ไขมันที่สูงขึ้นยังคงสอดคล้องกับสิ่งที่พบในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมด้วยยาหลอกระดับครีเอตินินในซีรั่มสูงขึ้น: ในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ พบว่าระดับครีเอตินินในซีรั่มสูงขึ้นตามขนาดของยาที่ได้รับจากการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ค่าเฉลี่ยของการเพิ่มขึ้นของครีเอตินินในซีรั่มคือ 7 ปฏิกิริยาระหว่างยา ตารางที่ 7 ประกอบด้วยยาที่มีปฏิกิริยาระหว่างยาที่มีนัยสำคัญทางคลินิกเมื่อใช้ร่วมกับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ และคำแนะนำในการป้องกันหรือจัดการปฏิกิริยาเหล่านั้น ตารางที่ 7: ปฏิกิริยาระหว่างยาที่มีนัยสำคัญทางคลินิกที่ส่งผลต่อยาเม็ดโทฟาซิตินิบเมื่อใช้ร่วมกับยาอื่นๆ สารยับยั้ง CYP3A4 ที่แรง (เช่น คีโตโคนาโซล) ผลกระทบทางคลินิก การได้รับโทฟาซิตินิบเพิ่มขึ้น การแทรกแซง แนะนำให้ปรับขนาดยาเม็ดโทฟาซิตินิบ [ดูขนาดยาและการบริหารยา (2), เภสัชวิทยาทางคลินิก, รูปที่ 3 (12.3)] สารยับยั้ง CYP3A4 ระดับปานกลางที่ใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP2C19 ที่แรง (เช่นฟลูโคนาโซล) ผลกระทบทางคลินิก การได้รับโทฟาซิตินิบเพิ่มขึ้น การแทรกแซง แนะนำให้ปรับขนาดยาเม็ดโทฟาซิตินิบ [ดูขนาดยาและการบริหารยา (2) เภสัชวิทยาทางคลินิก รูปที่ 3 (12.3)] สารกระตุ้น CYP3A4 ที่แรง (เช่น ไรแฟมปิน) ผลกระทบทางคลินิก การได้รับโทฟาซิตินิบลดลงและอาจส่งผลให้สูญเสียหรือลดการตอบสนองทางคลินิก การแทรกแซง ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ [ดูเภสัชวิทยาทางคลินิก รูปที่ 3 (12.3)] ยาที่กดภูมิคุ้มกัน (เช่น อะซาไธโอพรีน แทครอลีมัส ไซโคลสปอริน) ผลกระทบทางคลินิก ความเสี่ยงของการกดภูมิคุ้มกันเพิ่มเติม

การใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบร่วมกับยาชีวภาพ DMARDs หรือยากดภูมิคุ้มกันที่มีฤทธิ์แรงยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่เป็นโรค RA, PsA, AS, UC หรือ pcJIA ไม่แนะนำให้ใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบร่วมกับยาเหล่านี้ [ดูข้อบ่งชี้และการใช้ (1), เภสัชวิทยาทางคลินิก, รูปที่ 3 (12.3)] 8 การใช้ในกลุ่มประชากรเฉพาะ 8.1 สรุปความเสี่ยงต่อการตั้งครรภ์ ข้อมูลที่มีอยู่เกี่ยวกับยาเม็ดโทฟาซิตินิบจากทะเบียนการได้รับยาในระหว่างตั้งครรภ์ซึ่งมีสตรีตั้งครรภ์ที่ได้รับยา 11 ราย การเฝ้าระวังยา และเอกสารที่ตีพิมพ์ไม่เพียงพอที่จะสรุปเกี่ยวกับความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับยาต่อความพิการแต่กำเนิดที่สำคัญ การแท้งบุตร หรือผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ต่อมารดาหรือทารกในครรภ์ มีความเสี่ยงต่อมารดาและทารกในครรภ์ที่เกี่ยวข้องกับ RA และ UC ในระหว่างตั้งครรภ์ (ดูข้อควรพิจารณาทางคลินิก) ในการศึกษาการสืบพันธุ์ในสัตว์พบผลกระทบต่อทารกในครรภ์และทำให้เกิดความผิดปกติแต่กำเนิด เมื่อหนูและกระต่ายที่ตั้งครรภ์ได้รับโทฟาซิตินิบในช่วงระยะเวลาการสร้างอวัยวะ โดยได้รับยาในปริมาณที่มากกว่าปริมาณสูงสุดที่แนะนำ 10 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง ถึง 73 เท่า และ 6.3 เท่า ตามลำดับ นอกจากนี้ ในการศึกษาในช่วงก่อนและหลังคลอดในหนู โทฟาซิตินิบส่งผลให้จำนวนลูกที่เกิดลดลง อัตราการรอดชีวิตหลังคลอดลดลง และน้ำหนักตัวของลูกหนูลดลง เมื่อได้รับยาในปริมาณที่มากกว่าปริมาณที่แนะนำ 5 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง ประมาณ 73 เท่า และมากกว่าปริมาณสูงสุดที่แนะนำ 10 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง ประมาณ 36 เท่า ตามลำดับ (ดูข้อมูล) ความเสี่ยงพื้นฐานของความผิดปกติแต่กำเนิดที่สำคัญและการแท้งบุตรในประชากรที่ระบุไว้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด การตั้งครรภ์ทุกครั้งมีความเสี่ยงพื้นฐานของความผิดปกติแต่กำเนิด การแท้งบุตร หรือผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์อื่นๆ ความเสี่ยงพื้นฐานในสหรัฐอเมริกาโดยทั่วไปแล้ว อัตราการเกิดความพิการแต่กำเนิดที่สำคัญและการแท้งบุตรคิดเป็น 2 ถึง 4% และ 15 ถึง 20% ของการตั้งครรภ์ที่ได้รับการวินิจฉัยทางการแพทย์ ตามลำดับ ข้อควรพิจารณาทางคลินิก ความเสี่ยงต่อมารดาและ/หรือตัวอ่อน/ทารกในครรภ์ที่เกี่ยวข้องกับโรค: ข้อมูลที่ตีพิมพ์แสดงให้เห็นว่ากิจกรรมของโรคที่เพิ่มขึ้นมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงในการเกิดผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ของการตั้งครรภ์ในสตรีที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรัง ผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ของการตั้งครรภ์ ได้แก่ การคลอดก่อนกำหนด (ก่อน 37 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์) ทารกน้ำหนักแรกเกิดต่ำ (น้อยกว่า 2500 กรัม) และทารกตัวเล็กกว่าปกติเมื่อเทียบกับอายุครรภ์ ข้อมูลจากสัตว์ทดลอง: ในการศึกษาพัฒนาการของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ในหนูทดลองที่ตั้งครรภ์ ซึ่งหนูทดลองได้รับยาโทฟาซิตินิบในช่วงการสร้างอวัยวะ พบว่าโทฟาซิตินิบมีฤทธิ์ก่อให้เกิดความพิการแต่กำเนิดในระดับการได้รับยาที่สูงกว่าขนาดยาที่แนะนำ 5 มิลลิกรัมวันละสองครั้งถึงประมาณ 146 เท่าและประมาณ 73 เท่าของขนาดยาที่แนะนำสูงสุด 10 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง (โดยพิจารณาจากค่า AUC ที่ขนาดยารับประทาน 100 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน ในหนู) ผลกระทบที่ทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดประกอบด้วยความผิดปกติของเนื้อเยื่อภายนอกและเนื้อเยื่ออ่อน ได้แก่ อาการบวมน้ำทั่วร่างกาย และความบกพร่องของผนังกั้นหัวใจห้องล่างแบบเยื่อหุ้ม ตามลำดับ

และความผิดปกติหรือความแปรผันของโครงกระดูก (เช่น กระดูกสันหลังส่วนคอขาดหาย กระดูกต้นขา กระดูกน่อง กระดูกต้นแขน กระดูกปลายแขน กระดูกสะบัก กระดูกหน้าแข้ง และกระดูกปลายแขนคดงอ กระดูกอกแยก กระดูกซี่โครงขาดหาย กระดูกต้นขาผิดรูป)

ซี่โครงแตกแขนง; ซี่โครงเชื่อมติดกัน; กระดูกอกเชื่อมติดกัน;

และศูนย์กลางทรวงอกแบบครึ่งซีก) นอกจากนี้ ยังพบว่ามีการสูญเสียหลังการฝังตัวเพิ่มขึ้น ซึ่งประกอบด้วยการดูดซึมกลับในช่วงต้นและช่วงปลาย ส่งผลให้จำนวนทารกในครรภ์ที่มีชีวิตรอดลดลง น้ำหนักตัวเฉลี่ยของทารกในครรภ์ลดลง ไม่พบความเป็นพิษต่อพัฒนาการในหนูทดลองที่ระดับการได้รับยาประมาณ 58 เท่าของขนาดยาที่แนะนำ 5 มิลลิกรัมวันละสองครั้ง และประมาณ 29 เท่าของขนาดยาที่แนะนำสูงสุด 10 มิลลิกรัมวันละสองครั้ง (โดยพิจารณาจากค่า AUC ที่ขนาดยารับประทาน 30 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน ในหนูทดลองตั้งครรภ์) ในการศึกษาพัฒนาการของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ในกระต่ายตั้งครรภ์ ซึ่งกระต่ายตั้งครรภ์ได้รับโทฟาซิตินิบในช่วงระยะเวลาของการสร้างอวัยวะ พบว่าโทฟาซิตินิบมีฤทธิ์ก่อให้เกิดความผิดปกติแต่กำเนิดที่ระดับการได้รับยาประมาณ 13 เท่าของขนาดยาที่แนะนำ 5 มิลลิกรัมวันละสองครั้งและประมาณ 6.3 เท่าของขนาดยาที่แนะนำสูงสุด 10 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง (โดยพิจารณาจากค่า AUC ที่ขนาดยารับประทาน 30 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน ในกระต่าย) โดยไม่มีสัญญาณของความเป็นพิษต่อแม่ ผลกระทบต่อการเกิดความผิดปกติแต่กำเนิด ได้แก่ ภาวะช่องอกและกระเพาะอาหารทะลุ ภาวะไส้เลื่อนสะดือ ความผิดปกติของเยื่อกั้นหัวใจห้องล่าง และความผิดปกติของกะโหลกศีรษะ/โครงกระดูก (ปากเล็ก ตาเล็ก) ความผิดปกติของเส้นกลางลำตัวและหาง นอกจากนี้ยังพบว่ามีการสูญเสียหลังการฝังตัวเพิ่มขึ้นที่เกี่ยวข้องกับการดูดซึมกลับในระยะหลัง ไม่พบความเป็นพิษต่อพัฒนาการในกระต่ายที่ระดับการได้รับยาประมาณ 3 เท่าของขนาดยาที่แนะนำ 5 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง และประมาณ 1.5 เท่าของขนาดยาที่แนะนำสูงสุด 10 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง (โดยพิจารณาจากค่า AUC ที่ขนาดยารับประทาน 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน ในกระต่ายตั้งครรภ์) ในการศึกษาพัฒนาการก่อนและหลังคลอดในหนูตั้งครรภ์ที่ได้รับโทฟาซิตินิบตั้งแต่วันที่ 6 ถึงวันที่ 20 ของการตั้งครรภ์ การให้นมบุตรพบว่าขนาดครอกลูกอ่อน อัตราการรอดชีวิตหลังคลอด และน้ำหนักตัวของลูกหนูลดลงในระดับการได้รับยาที่สูงกว่าขนาดยาที่แนะนำ 5 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง ประมาณ 73 เท่า และสูงกว่าขนาดยาที่แนะนำสูงสุด 10 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง ประมาณ 36 เท่า (โดยพิจารณาจากค่า AUC ที่ขนาดยารับประทาน 50 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน ในหนู) ไม่มีผลกระทบต่อการประเมินพฤติกรรมและการเรียนรู้ การเจริญเติบโตทางเพศ หรือความสามารถของหนูรุ่น F1 ในการผสมพันธุ์และให้กำเนิดลูกหนูรุ่น F2 ที่มีชีวิตรอดได้ ในระดับการได้รับยาที่สูงกว่าขนาดยาที่แนะนำ 5 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง ประมาณ 17 เท่า และสูงกว่าขนาดยาที่แนะนำสูงสุด 10 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง ประมาณ 8.3 เท่า (โดยพิจารณาจากค่า AUC ที่ขนาดยารับประทาน 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน ในหนู) 8.2 สรุปความเสี่ยงต่อการให้นมบุตร จากข้อมูลที่ตีพิมพ์พบว่า โทฟาซิตินิบมีอยู่ในน้ำนมแม่ข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของโทฟาซิตินิบต่อทารกที่ได้รับนมแม่มีจำกัด โดยมีเพียงจำนวนน้อยกรณีที่ไม่มีรายงานผลข้างเคียงใดๆ ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบต่อการผลิตน้ำนม เนื่องจากมีผลข้างเคียงร้ายแรงที่พบในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ เช่น ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อร้ายแรง จึงควรแนะนำผู้ป่วยว่าไม่ควรให้นมบุตรในระหว่างการรักษาและอย่างน้อย 18 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบครั้งสุดท้าย (ประมาณ 6 เท่าของครึ่งชีวิตของการกำจัดยา) ข้อมูลจากการให้โทฟาซิตินิบแก่หนูที่กำลังให้นมบุตร พบว่าความเข้มข้นของโทฟาซิตินิบในน้ำนมเมื่อเวลาผ่านไปนั้นสอดคล้องกับความเข้มข้นในซีรั่ม และสูงกว่าในน้ำนมประมาณ 2 เท่าเมื่อเทียบกับซีรั่มของแม่ในทุกช่วงเวลาที่วัดได้ 8.3 เพศหญิงและเพศชายที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ การคุมกำเนิด เพศหญิง ในการศึกษาการสืบพันธุ์ในสัตว์การใช้ tofacitinib ในปริมาณ AUC ที่มากกว่าปริมาณที่แนะนำ 5 มก. วันละสองครั้งถึง 13 เท่า และมากกว่าปริมาณสูงสุดที่แนะนำ 10 มก. วันละสองครั้งถึง 6.3 เท่า แสดงให้เห็นถึงผลเสียต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์ [ดู การใช้ในกลุ่มประชากรเฉพาะ (8.1)] อย่างไรก็ตาม ยังมีความไม่แน่นอนว่าผลการศึกษาในสัตว์เหล่านี้เกี่ยวข้องกับเพศหญิงที่มีศักยภาพในการเจริญพันธุ์ที่ได้รับการรักษาด้วยปริมาณยาทางคลินิกที่แนะนำอย่างไร ควรพิจารณาการวางแผนและการป้องกันการตั้งครรภ์สำหรับเพศหญิงที่มีศักยภาพในการเจริญพันธุ์ ภาวะมีบุตรยากในเพศหญิง จากผลการศึกษาในหนู การรักษาด้วยยาเม็ด tofacitinib อาจส่งผลให้ความสามารถในการเจริญพันธุ์ลดลงในเพศหญิงที่มีศักยภาพในการเจริญพันธุ์ ยังไม่ทราบว่าผลกระทบนี้สามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้หรือไม่ [ดู พิษวิทยาที่ไม่ใช่ทางคลินิก (13.1)] 8.4 การใช้ในเด็ก ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาเม็ด tofacitinib ในผู้ป่วยเด็กสำหรับข้อบ่งชี้อื่น ๆ นอกเหนือจากผู้ป่วยที่มี pcJIA และ PsA ที่กำเริบ ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาเม็ดโทฟาซิตินิบยังไม่ได้รับการพิสูจน์ในผู้ป่วยเด็กที่มีอายุน้อยกว่า 2 ปี โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กชนิดหลายข้อ (pcJIA) ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาเม็ดโทฟาซิตินิบในการรักษา pcJIA ที่กำเริบได้รับการพิสูจน์แล้วในผู้ป่วยเด็กอายุ 2 ปีขึ้นไปที่ไม่ตอบสนองต่อยาต้าน TNF อย่างน้อยหนึ่งชนิดหรือมีอาการแพ้ยา การใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบสำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าวได้รับการสนับสนุนจากหลักฐานจากการศึกษาที่เพียงพอและควบคุมอย่างดีของยาเม็ดโทฟาซิตินิบในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ (PK) จากผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และข้อมูลความปลอดภัย ประสิทธิภาพ และ PK เพิ่มเติมจากการทดลองทางคลินิกของยาเม็ดโทฟาซิตินิบในผู้ป่วยเด็กอายุ 2 ปีขึ้นไปที่มี pcJIA ที่กำเริบ (การศึกษา pcJIA-I) [ดูอาการไม่พึงประสงค์ (6.1) เภสัชวิทยาทางคลินิก (12.3) และการศึกษาทางคลินิก] (14.1,14.4)].อาการไม่พึงประสงค์ที่พบในผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินในเด็ก (pcJIA) ที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบนั้น สอดคล้องกับอาการที่รายงานในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) [ดู อาการไม่พึงประสงค์ (6.1)] โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาเม็ดโทฟาซิตินิบในการรักษาโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินที่กำเริบได้รับการพิสูจน์แล้วในผู้ป่วยเด็กอายุ 2 ปีขึ้นไปที่ไม่ตอบสนองต่อยาต้าน TNF อย่างน้อยหนึ่งชนิด หรือไม่ทนต่อยา การใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบสำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าวได้รับการสนับสนุนจากหลักฐานจากการศึกษาที่มีการควบคุมอย่างดีของยาเม็ดโทฟาซิตินิบในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์จากผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน และข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์จากการทดลองทางคลินิกของยาเม็ดโทฟาซิตินิบในผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินในเด็กจำนวน 225 ราย และข้อมูลความปลอดภัยจากผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินในเด็กจำนวน 280 ราย [ดู อาการไม่พึงประสงค์ (6.1) เภสัชวิทยาทางคลินิก (12.3) และการศึกษาทางคลินิก (14.2)]หลังจากให้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบในขนาดที่แนะนำแก่ผู้ป่วยเด็กอายุ 2 ปีขึ้นไปที่เป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (PsA) คาดว่าระดับความเข้มข้นของโทฟาซิตินิบในพลาสมาจะเทียบเท่ากับที่พบในผู้ใหญ่ที่เป็นโรค PsA โดยอิงจากการสร้างแบบจำลองและการจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากร [ดูเภสัชวิทยาทางคลินิก (12.3)] โรคข้ออักเสบในเด็กชนิดไม่ทราบสาเหตุแบบทั่วร่างกาย ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาเม็ดโทฟาซิตินิบในการรักษาผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคข้ออักเสบในเด็กชนิดไม่ทราบสาเหตุแบบทั่วร่างกาย (sJIA) ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ ผลลัพธ์จากการศึกษาแบบสองส่วน (ระยะเริ่มต้นแบบเปิดฉลาก ตามด้วยระยะควบคุมด้วยยาหลอกแบบสองตาบอด)การศึกษาแบบสุ่มในระยะถอนยาตามเหตุการณ์ (randomized event-driven withdrawal phase) ในผู้ป่วย 100 ราย อายุ 2 ถึง 17 ปี ที่เป็นโรค sJIA ที่มีอาการทางระบบที่กำเริบ ไม่ได้แสดงให้เห็นว่ายาเม็ดโทฟาซิตินิบ (ขนาด 5 มก. วันละสองครั้ง หรือเทียบเท่าตามน้ำหนักตัว วันละสองครั้ง) มีประสิทธิภาพในการรักษา sJIA ที่มีอาการทางระบบที่กำเริบ จากผู้ป่วย 100 รายที่เข้าร่วมในระยะเปิดฉลาก (open-label run-in phase) มีผู้ป่วย 59 ราย (59%) ที่มีการตอบสนองทางคลินิกและมีคุณสมบัติเหมาะสมสำหรับระยะถอนยาแบบสองตาบอด (double-blind withdrawal phase) โดยมีผู้ป่วย 28 รายได้รับการสุ่มให้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ และ 31 รายได้รับการสุ่มให้รับยาหลอก ข้อมูลการศึกษาไม่เพียงพอที่จะแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบในการรักษา sJIA อาการไม่พึงประสงค์ที่พบในผู้ป่วยเด็กที่เป็น sJIA ที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบนั้นสอดคล้องกับที่รายงานในผู้ป่วย pcJIA และ RA [ดู อาการไม่พึงประสงค์ (6.1)]8.5 การใช้ในผู้สูงอายุ จากผู้ใหญ่ 3315 คนที่เข้าร่วมในการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (การศึกษา RA- I ถึง V) มีผู้ป่วยทั้งหมด 505 คนที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป รวมถึงผู้ป่วย 71 คนที่มีอายุ 75 ปีขึ้นไป ความถี่ของการติดเชื้อร้ายแรงในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไปนั้นสูงกว่าในผู้ใหญ่ที่มีอายุน้อยกว่า 65 ปี จากผู้ป่วย 1156 คนที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบในการทดลองทางคลินิกของผู้ป่วยที่เป็นโรคแผลในลำไส้ใหญ่ มีผู้ป่วยทั้งหมด 77 คน (7%) ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป การศึกษาทางคลินิกของยาเม็ดโทฟาซิตินิบในผู้ป่วยที่เป็นโรคแผลในลำไส้ใหญ่ไม่ได้รวมจำนวนผู้ป่วยที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไปเพียงพอที่จะระบุได้ว่าพวกเขามีการตอบสนองแตกต่างจากผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่าหรือไม่ จากผู้ป่วย 783 คนที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบในการทดลองทางคลินิกของผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน มีผู้ป่วยทั้งหมด 72 คน (9.2%) ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป รวมถึงผู้ป่วย 2 ราย (0.3%) ที่มีอายุ 75 ปีขึ้นไป การศึกษาทางคลินิกเหล่านี้ไม่ได้รวมผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (PsA) ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไปในจำนวนที่เพียงพอ เพื่อพิจารณาว่าพวกเขามีการตอบสนองแตกต่างจากผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่าหรือไม่ จากผู้ป่วย 420 รายที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบในการทดลองทางคลินิกของผู้ป่วยที่เป็นโรคกระดูกสันหลังอักเสบ (AS) มีผู้ป่วยทั้งหมด 12 ราย (2.9%) ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป รวมถึงผู้ป่วย 1 ราย (0.2%) ที่มีอายุ 75 ปีขึ้นไป การศึกษาทางคลินิกเหล่านี้ไม่ได้รวมผู้ป่วยที่เป็นโรคกระดูกสันหลังอักเสบ (AS) ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไปในจำนวนที่เพียงพอ เพื่อพิจารณาว่าพวกเขามีการตอบสนองแตกต่างจากผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่าหรือไม่ 8.6 ภาวะไตบกพร่อง ภาวะไตบกพร่องระดับปานกลางและรุนแรง ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบที่มีภาวะไตบกพร่องระดับปานกลาง (RI) (CLcr ≥30 และ ≤50 มล./นาที) หรือภาวะไตบกพร่องระดับรุนแรง (80 มล./นาที)ปริมาณยาเม็ดโทฟาซิตินิบที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องระดับปานกลางหรือรุนแรง (รวมถึงผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องรุนแรงที่กำลังได้รับการฟอกไต) จะต่ำกว่าปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติ [ดูขนาดยาและการบริหารยา (2.3, 2.4, 2.5)] ภาวะไตบกพร่องเล็กน้อย ปริมาณยาที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องเล็กน้อย (CLcr > 50 และ ≤ 80 มล./นาที) จะเท่ากับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติ 8.7 ภาวะตับบกพร่อง ภาวะตับบกพร่องรุนแรง ยาเม็ดโทฟาซิตินิบยังไม่ได้มีการศึกษาในผู้ป่วยที่มีภาวะตับบกพร่องรุนแรง (HI) (Child-Pugh C)

ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบในผู้ป่วยที่มีภาวะตับบกพร่องรุนแรง ผู้ป่วยที่มีภาวะตับบกพร่องระดับปานกลาง (Child-Pugh B) ที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบจะมีระดับความเข้มข้นของโทฟาซิตินิบในเลือดสูงกว่าผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ [ดูเภสัชวิทยาทางคลินิก (12.3)] ระดับความเข้มข้นในเลือดที่สูงขึ้นอาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการไม่พึงประสงค์บางอย่าง ปริมาณยาเม็ดโทฟาซิตินิบที่แนะนำในผู้ป่วยที่มีภาวะตับบกพร่องระดับปานกลางจะต่ำกว่าปริมาณที่แนะนำในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติ [ดูขนาดยาและการบริหารยา (2.3, 2.4, 2.5)] ผู้ป่วยที่มีภาวะตับบกพร่องระดับเล็กน้อย (Child-Pugh A) จะมีปริมาณยาเม็ดโทฟาซิตินิบเท่ากับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติการตรวจเลือดหาเชื้อไวรัสตับอักเสบ บี หรือ ซี ยังไม่มีการศึกษาความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาเม็ดโทฟาซิตินิบในผู้ป่วยที่มีผลตรวจเลือดหาเชื้อไวรัสตับอักเสบ บี หรือ ซี เป็นบวก¹⁰ การใช้ยาเกินขนาด ไม่มียาแก้พิษเฉพาะสำหรับการใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบเกินขนาด ในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาด แนะนำให้เฝ้าระวังอาการและอาการไม่พึงประสงค์ของผู้ป่วย ในการศึกษาในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) ที่ได้รับการฟอกไต พบว่าความเข้มข้นของโทฟาซิตินิบในพลาสมาลดลงอย่างรวดเร็วในช่วงระยะเวลาการฟอกไต และประสิทธิภาพของเครื่องฟอกไต ซึ่งคำนวณจากอัตราการกำจัดยาออกจากเครื่องฟอกไต/ปริมาณเลือดที่ไหลเข้าเครื่องฟอกไตนั้นสูง อย่างไรก็ตาม เนื่องจากโทฟาซิตินิบมีการกำจัดออกจากร่างกายโดยไม่ผ่านไตอย่างมีนัยสำคัญ สัดส่วนของการกำจัดทั้งหมดที่เกิดขึ้นโดยการฟอกไตจึงมีน้อย ดังนั้นจึงจำกัดคุณค่าของการฟอกไตในการรักษาการใช้ยาโทฟาซิตินิบเกินขนาดควรพิจารณาติดต่อสายด่วนช่วยเหลือผู้ป่วยจากพิษ (1-800-222-1222) หรือผู้เชี่ยวชาญด้านพิษวิทยาทางการแพทย์เพื่อขอคำแนะนำเพิ่มเติมเกี่ยวกับการจัดการการใช้ยาเกินขนาด¹¹ คำอธิบาย ยาเม็ดโทฟาซิตินิบประกอบด้วยเกลือซิเตรตของโทฟาซิตินิบ ซึ่งเป็นสารยับยั้ง JAK โทฟาซิตินิบซิเตรตเป็นผงสีขาวถึงขาวนวล มีชื่อทางเคมีดังนี้: (3R, 4R)-4-methyl-3-(methyl-7H-pyrrolo pyrimidin-4-ylamino)-ß-oxo-1-piperidinepropanenitrile, 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate (1: 1) โทฟาซิตินิบซิเตรตละลายได้น้อยในกรดอะซิติก 20% ละลายได้เล็กน้อยในเมทานอลและน้ำ และไม่ละลายในไดคลอโรมีเทน โทฟาซิตินิบซิเตรตมีน้ำหนักโมเลกุล 504.5 ดาลตัน (หรือ 312.4 ดาลตัน) โทฟาซิตินิบ (เบสอิสระ) และสูตรโมเลกุล C 16H 20N 6O•C 6H 😯 7 โครงสร้างทางเคมีของโทฟาซิตินิบซิเตรตคือ: ยาเม็ดโทฟาซิตินิบมีจำหน่ายสำหรับรับประทานในรูปแบบ:ยาเม็ดเคลือบฟิล์มชนิดออกฤทธิ์ทันที สีขาวถึงขาวนวล รูปทรงกลม นูนสองด้าน ขนาด 5 มิลลิกรัม แต่ละเม็ดประกอบด้วยโทฟาซิตินิบ 5 มิลลิกรัม (เทียบเท่าโทฟาซิตินิบซิเตรต 8.08 มิลลิกรัม) และส่วนประกอบที่ไม่ใช้งานดังต่อไปนี้: ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์, โครสคาร์เมลโลสโซเดียม, แลคโตสโมโนไฮเดรต, แมกนีเซียมสเตียเรต, เซลลูโลสไมโครคริสตัลไลน์, ไฮโปรเมลโลส, ไทเทเนียมไดออกไซด์, โพลีเอทิลีนไกลคอล และไตรอะเซติน ยาเม็ดเคลือบฟิล์มชนิดออกฤทธิ์ทันที สีน้ำเงิน รูปทรงกลม นูนสองด้าน ขนาด 10 มิลลิกรัม แต่ละเม็ดประกอบด้วยโทฟาซิตินิบ 10 มิลลิกรัม (เทียบเท่าโทฟาซิตินิบซิเตรต 16.16 มิลลิกรัม) และส่วนประกอบที่ไม่ใช้งานดังต่อไปนี้: ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์, โครสคาร์เมลโลสโซเดียม, แลคโตสโมโนไฮเดรต, แมกนีเซียมสเตียเรต, เซลลูโลสไมโครคริสตัลไลน์, ไฮโปรเมลโลส, ไทเทเนียมไดออกไซด์, โพลีเอทิลีนไกลคอล และไตรอะเซติน FD&C สีน้ำเงินเบอร์ 2 และ FD&C สีน้ำเงินเบอร์ 11.12 เภสัชวิทยาทางคลินิก 12.1 กลไกการออกฤทธิ์ โทฟาซิตินิบเป็นสารยับยั้ง Janus kinase (JAK) JAK เป็นเอนไซม์ภายในเซลล์ที่ส่งสัญญาณที่เกิดจากการโต้ตอบระหว่างไซโตไคน์หรือตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตบนเยื่อหุ้มเซลล์เพื่อส่งผลต่อกระบวนการสร้างเม็ดเลือดและการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน ภายในเส้นทางการส่งสัญญาณ JAK จะฟอสฟอริเลตและกระตุ้น Signal Transducers and Activators of Transcription (STATs) ซึ่งปรับเปลี่ยนกิจกรรมภายในเซลล์รวมถึงการแสดงออกของยีน โทฟาซิตินิบปรับเปลี่ยนเส้นทางการส่งสัญญาณที่จุดของ JAK ป้องกันการฟอสฟอริเลตและการกระตุ้นของ STATs เอนไซม์ JAK ส่งสัญญาณไซโตไคน์ผ่านการจับคู่ของ JAK (เช่น JAK1/JAK3, JAK1/JAK2, JAK1/TyK2, JAK2/JAK2) โทฟาซิตินิบยับยั้งกิจกรรมในหลอดทดลองของ การรวมกันของ JAK1/JAK2, JAK1/JAK3 และ JAK2/JAK2 มีค่า IC 50 เท่ากับ 406, 56 และ 1377 นาโนโมลาร์ ตามลำดับ อย่างไรก็ตามความเกี่ยวข้องของการรวมกันของ JAK ที่เฉพาะเจาะจงต่อประสิทธิภาพในการรักษาไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด 12.2 เภสัชพลศาสตร์ การรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบมีความสัมพันธ์กับการลดลงของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ CD16/56+ ในกระแสเลือดแบบขึ้นอยู่กับขนาดยา โดยคาดว่าการลดลงสูงสุดจะเกิดขึ้นประมาณ 8-10 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้โดยทั่วไปจะหายไปภายใน 2-6 สัปดาห์หลังจากหยุดการรักษา การรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของจำนวนเซลล์ B แบบขึ้นอยู่กับขนาดยา การเปลี่ยนแปลงของจำนวนลิมโฟไซต์ T ในกระแสเลือดและกลุ่มย่อยของลิมโฟไซต์ T (CD3+, CD4+ และ CD8+) มีขนาดเล็กและไม่สม่ำเสมอ ความสำคัญทางคลินิกของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ระดับ IgG, IgM และ IgA ในซีรั่มทั้งหมดหลังจากรับประทานยาเป็นเวลา 6 เดือนในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) ต่ำกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงมีขนาดเล็กและไม่ขึ้นอยู่กับขนาดยา หลังจากรักษาผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ พบว่าระดับโปรตีนซี-รีแอคทีฟ (CRP) ในซีรั่มลดลงอย่างรวดเร็วและคงที่ตลอดระยะเวลาการให้ยา การเปลี่ยนแปลงของ CRP ที่สังเกตได้จากการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบจะไม่กลับคืนสู่สภาพเดิมอย่างสมบูรณ์ภายใน 2 สัปดาห์หลังจากหยุดยา ซึ่งบ่งชี้ว่าฤทธิ์ทางเภสัชพลศาสตร์มีระยะเวลานานกว่าครึ่งชีวิตทางเภสัชจลนศาสตร์ การเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันในเซลล์ T เซลล์ B และ CRP ในซีรั่มได้รับการสังเกตในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (PsA) ที่มีอาการกำเริบ แม้ว่าจะไม่ได้ประเมินการกลับคืนสู่สภาพเดิมก็ตาม ไม่ได้มีการประเมินอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่มทั้งหมดในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินที่มีอาการกำเริบ 12.3 เภสัชจลนศาสตร์ หลังจากรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ระดับความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาจะถึงภายใน 0.5 ชั่วโมง – 1 ชั่วโมงครึ่งชีวิตของการกำจัดยาอยู่ที่ประมาณ 3 ชั่วโมง และพบว่าการได้รับยาในระบบร่างกายเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนของขนาดยาในช่วงขนาดยาที่ใช้ในการรักษา ความเข้มข้นคงที่เกิดขึ้นภายใน 24-48 ชั่วโมง โดยมีการสะสมน้อยมากหลังจากรับประทานวันละสองครั้ง ตารางที่ 8 อธิบายพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ตารางที่ 8: พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาเม็ดโทฟาซิตินิบหลังจากการรับประทานยาหลายครั้งต่อวัน พารามิเตอร์ PK a (CV%) ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ขนาดยา 5 มก. วันละสองครั้ง 10 มก. วันละสองครั้ง AUC 24 (ng.hr/mL) 263.4 (15) 539.6 (22) Cmax (ng/mL) 42.7 (26) 84.7 (18) Cmin (ng/mL) 1.41 (40) 3.10 (54) Tmax (ชั่วโมง) 1.0 (0.5 ถึง 14.0 ข) 0.8 (0.5 ถึง 14.0 ข) คำย่อ: AUC24 = พื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้นตามเวลาตั้งแต่เวลา 0 ถึง 24 ชั่วโมง;

Cmax = ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา; Cmin = ความเข้มข้นต่ำสุดในพลาสมา; Tmax = เวลาที่ความเข้มข้นถึง Cmax;

CV = สัมประสิทธิ์ความแปรปรวน a ค่าที่แสดงคือค่าเฉลี่ยเรขาคณิต ยกเว้น Tmax ซึ่งแสดงเป็นค่ามัธยฐาน (ช่วง) b ค่าที่เกิน 12 ชั่วโมงคือค่าหลังรับประทานยาในตอนเย็น ซึ่งให้ยา 12 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาในตอนเช้าของยาเม็ดโทฟาซิตินิบวันละสองครั้ง การดูดซึมยาเม็ดโทฟาซิตินิบ การดูดซึมทางปากของยาเม็ดโทฟาซิตินิบอยู่ที่ 74% การรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบร่วมกับอาหารที่มีไขมันสูงไม่ทำให้ค่า AUC เปลี่ยนแปลง ในขณะที่ Cmax ลดลง 32% ในการทดลองทางคลินิก ยาเม็ดโทฟาซิตินิบถูกให้โดยไม่คำนึงถึงมื้ออาหาร [ดูขนาดยาและการบริหารยา (2.2)] การกระจายตัว หลังจากให้ยาทางหลอดเลือดดำ ปริมาตรการกระจายตัวคือ 87 ลิตร การจับกับโปรตีนของโทฟาซิตินิบอยู่ที่ประมาณ 40% โทฟาซิตินิบจับกับอัลบูมินเป็นหลักและดูเหมือนว่าจะไม่จับกับ α1-กรดไกลโคโปรตีนโทฟาซิตินิบกระจายตัวอย่างเท่าๆ กันระหว่างเม็ดเลือดแดงและพลาสมา กลไกการเผาผลาญและการขับถ่ายของโทฟาซิตินิบนั้นประมาณ 70% เกิดจากการเผาผลาญในตับ และ 30% ขับออกทางไต การเผาผลาญของโทฟาซิตินิบส่วนใหญ่เกิดจากเอนไซม์ CYP3A4 โดยมีส่วนร่วมเล็กน้อยจาก CYP2C19 ในการศึกษาโดยใช้สารกัมมันตรังสีในมนุษย์ พบว่ามากกว่า 65% ของกัมมันตภาพรังสีทั้งหมดที่หมุนเวียนอยู่ในร่างกายมาจากโทฟาซิตินิบที่ไม่เปลี่ยนแปลง ส่วนที่เหลืออีก 35% มาจากเมตาโบไลต์ 8 ชนิด โดยแต่ละชนิดมีสัดส่วนน้อยกว่า 8% ของกัมมันตภาพรังสีทั้งหมด ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของโทฟาซิตินิบนั้นมาจากโมเลกุลหลักของยา การวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ (PK) ในประชากรพบว่าลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์มีความคล้ายคลึงกันระหว่างผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน โรคกระดูกสันหลังอักเสบ และโรคลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรังค่าสัมประสิทธิ์ความแปรปรวน (%) ของ AUC ของโทฟาซิตินิบโดยทั่วไปมีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยโรคต่างๆ โดยมีค่าตั้งแต่ 22% ถึง 34% (ตารางที่ 9) ตารางที่ 9: การได้รับโทฟาซิตินิบในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน โรคกระดูกสันหลังอักเสบ และโรคแผลในลำไส้ใหญ่ หลังจากได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ a ค่าเฉลี่ยเรขาคณิต (CV%) ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มก. วันละสองครั้ง โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน โรคกระดูกสันหลังอักเสบ โรคแผลในลำไส้ใหญ่ AUC 0-24, ss 504 419 381 423 807 (ng·h/mL) (22.0%) (34.1%) (25.4%) (22.6%) (24.6%) ตัวย่อ: AUC0-24, ss = พื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้นในพลาสมาเทียบกับเวลาในช่วง 24 ชั่วโมง ณ สภาวะสมดุล

CV = สัมประสิทธิ์ความแปรปรวน พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ประเมินจากการวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ของประชากร การประเมินตัวแปรเสริมในประชากรเฉพาะกลุ่ม ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ของประชากรในกลุ่มผู้ป่วยผู้ใหญ่ บ่งชี้ว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญทางคลินิกในการได้รับยาโทฟาซิตินิบ หลังจากพิจารณาความแตกต่างของหน้าที่การทำงานของไต (เช่น การกำจัดครีเอตินิน) ระหว่างผู้ป่วย โดยพิจารณาจากอายุ น้ำหนัก เพศ และเชื้อชาติ (รูปที่ 1) พบความสัมพันธ์เชิงเส้นโดยประมาณระหว่างน้ำหนักตัวและปริมาตรการกระจายตัว ส่งผลให้ความเข้มข้นสูงสุด (Cmax) สูงขึ้นและความเข้มข้นต่ำสุด (Cmin) ต่ำลงในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักเบากว่า อย่างไรก็ตาม ความแตกต่างนี้ไม่ถือว่ามีความสำคัญทางคลินิก การประเมินตัวแปรเสริมซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ของประชากรในผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคข้ออักเสบในเด็กชนิด pcJIA รวมถึง PsA พบว่าน้ำหนักตัวมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการได้รับยาโทฟาซิตินิบซึ่งสนับสนุนการให้ยาตามน้ำหนักตัวในประชากรกลุ่มนี้ ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในการได้รับยาโทฟาซิตินิบในกลุ่มอายุ เพศ เชื้อชาติ หรือความรุนแรงของโรค pcJIA หรือ PsA ที่แตกต่างกัน ผลกระทบของภาวะไตและตับบกพร่องและปัจจัยภายในอื่นๆ ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของโทฟาซิตินิบแสดงในรูปที่ 1 รูปที่ 1: ผลกระทบของปัจจัยภายในต่อเภสัชจลนศาสตร์ของโทฟาซิตินิบ หมายเหตุ: ค่าอ้างอิงสำหรับการเปรียบเทียบน้ำหนัก อายุ เพศ และเชื้อชาติ คือ 70 กก. 55 ปี เพศชาย และผิวขาว ตามลำดับ

กลุ่มอ้างอิงสำหรับข้อมูลความบกพร่องของไตและตับคือผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตและตับปกติ การทำงานของไตได้รับการประเมินโดยใช้การกำจัดครีเอตินินด้วยวิธี Cockcroft-Gault และการทำงานของตับได้รับการประเมินโดยใช้วิธีการให้คะแนน Child-Pugh ในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายที่ได้รับการฟอกไต ค่าเฉลี่ย AUC สูงกว่าข้อมูลผู้ป่วยสุขภาพดีในอดีตประมาณ 40% ซึ่งสอดคล้องกับการมีส่วนร่วมของการกำจัดทางไตประมาณ 30% ต่อการกำจัดทั้งหมดของโทฟาซิตินิบ [ดูขนาดยาและการบริหารยา (2.3, 2.4, 2.5) และการใช้ในกลุ่มประชากรเฉพาะ (8.6)] การศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยา ศักยภาพของยาเม็ดโทฟาซิตินิบในการส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาอื่น การศึกษาในหลอดทดลองบ่งชี้ว่าโทฟาซิตินิบไม่ได้ยับยั้งหรือกระตุ้นการทำงานของ CYP ที่สำคัญในการเผาผลาญยาของมนุษย์อย่างมีนัยสำคัญ (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6)และ CYP3A4) ที่ความเข้มข้นที่สอดคล้องกับค่า Cmax ในสภาวะคงที่ของขนาดยา 10 มก. วันละสองครั้ง ผลการทดลองในหลอดทดลองเหล่านี้ได้รับการยืนยันโดยการศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยาในมนุษย์ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงในเภสัชจลนศาสตร์ของมิดาโซแลม ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ CYP3A4 ที่มีความไวสูง เมื่อให้ร่วมกับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ การศึกษาในหลอดทดลองบ่งชี้ว่าโทฟาซิตินิบไม่ได้ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ยูริดีน 5′-ไดฟอสโฟ-กลูคูโรโนซิลทรานสเฟอเรส (UGTs) ที่สำคัญในการเผาผลาญยาในมนุษย์ [UGT1A1, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 และ UGT2B7] อย่างมีนัยสำคัญที่ความเข้มข้นเกิน 250 เท่าของค่า Cmax ในสภาวะคงที่ของขนาดยา 10 มก. วันละสองครั้ง ในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ การกำจัดโทฟาซิตินิบทางปากไม่เปลี่ยนแปลงตามเวลา ซึ่งบ่งชี้ว่าโทฟาซิตินิบไม่ได้ทำให้กิจกรรมของเอนไซม์ CYP กลับสู่ภาวะปกติในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ดังนั้นการใช้ร่วมกับยาโทฟาซิตินิบ (tofacitinib) ไม่คาดว่าจะส่งผลให้การเผาผลาญสารตั้งต้นของ CYP เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) ข้อมูลจากการทดลองในหลอดทดลองบ่งชี้ว่าศักยภาพของโทฟาซิตินิบในการยับยั้งตัวขนส่ง เช่น พี-ไกลโคโปรตีน ตัวขนส่งแอนไอออนิกหรือแคทไอออนิกอินทรีย์ที่ความเข้มข้นในการรักษาอยู่ในระดับต่ำ ผลกระทบของโทฟาซิตินิบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาอื่น ๆ สำหรับยาที่ใช้ร่วมกันแสดงในรูปที่ 2 รูปที่ 2: ผลกระทบของโทฟาซิตินิบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาอื่น ๆ หมายเหตุ: กลุ่มอ้างอิงคือการใช้ยาอื่นร่วมด้วยเพียงอย่างเดียว

OCT = ตัวขนส่งประจุบวกอินทรีย์ (Organic Cationic Transporter)

MATE = การขับสารหลายชนิดและสารพิษออกจากร่างกาย ศักยภาพของยาอื่นๆ ที่อาจส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของโทฟาซิตินิบ เนื่องจากโทฟาซิตินิบถูกเมตาบอไลซ์โดย CYP3A4 จึงมีโอกาสเกิดปฏิกิริยากับยาที่ยับยั้งหรือกระตุ้น CYP3A4 สารยับยั้ง CYP2C19 เพียงอย่างเดียวหรือ P-glycoprotein ไม่น่าจะเปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของโทฟาซิตินิบอย่างมีนัยสำคัญ (ดูรูปที่ 3) รูปที่ 3: ผลกระทบของยาอื่นๆ ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของโทฟาซิตินิบ หมายเหตุ: กลุ่มอ้างอิงคือการให้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบเพียงอย่างเดียว 13 พิษวิทยาที่ไม่ใช่ทางคลินิก 13.1 การก่อมะเร็ง การกลายพันธุ์ การทำให้ความสามารถในการสืบพันธุ์ลดลง ในการศึกษาพิษวิทยาในลิงเป็นเวลา 39 สัปดาห์ โทฟาซิตินิบที่ระดับการสัมผัสประมาณ 6 เท่าของขนาดยาที่แนะนำ 5 มก. วันละสองครั้ง และประมาณ 3 เท่าของขนาดยา 10 มก. วันละสองครั้ง (บนพื้นฐาน AUC เมื่อรับประทานทางปาก) การให้ยาในขนาด 5 มก./กก. วันละสองครั้ง ทำให้เกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในการศึกษานี้ ไม่พบมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ระดับการได้รับยา 1 เท่าของขนาดยาที่แนะนำ 5 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง และประมาณ 0.5 เท่าของขนาดยา 10 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง (โดยพิจารณาจากค่า AUC ที่ขนาดยารับประทาน 1 มิลลิกรัม/กิโลกรัม วันละสองครั้ง) ศักยภาพในการก่อมะเร็งของโทฟาซิตินิบได้รับการประเมินในการศึกษาการก่อมะเร็งในหนูทรานส์เจนิก rasH2 เป็นเวลา 6 เดือน และการศึกษาการก่อมะเร็งในหนูแรทเป็นเวลา 2 ปี โทฟาซิตินิบที่ระดับการได้รับยาประมาณ 34 เท่าของขนาดยาที่แนะนำ 5 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง และประมาณ 17 เท่าของขนาดยา 10 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง (โดยพิจารณาจากค่า AUC ที่ขนาดยารับประทาน 200 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน) ไม่ก่อให้เกิดมะเร็งในหนู ในการศึกษาการก่อมะเร็งโดยการรับประทานในหนูแรท Sprague-Dawley เป็นเวลา 24 เดือน โทฟาซิตินิบทำให้เกิดเนื้องอกเซลล์ Leydig ชนิดไม่ร้ายแรง และเนื้องอกไขมันสีน้ำตาล (มะเร็งของเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล)และเนื้องอกต่อมไทมัสชนิดไม่ร้ายแรงในขนาดที่มากกว่าหรือเท่ากับ 30 มก./กก./วัน (ประมาณ 42 เท่าของระดับการได้รับยาในขนาดที่แนะนำ 5 มก. วันละสองครั้ง และประมาณ 21 เท่าของขนาด 10 มก. วันละสองครั้ง เมื่อพิจารณาจากค่า AUC) ความสำคัญของเนื้องอกเซลล์ Leydig ชนิดไม่ร้ายแรงต่อความเสี่ยงในมนุษย์ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด โทฟาซิตินิบไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ในการทดสอบการกลายพันธุ์ย้อนกลับของแบคทีเรีย แต่ให้ผลบวกต่อการเกิดความผิดปกติของโครโมโซมในการทดสอบการเปลี่ยนแปลงโครโมโซมในหลอดทดลองกับเซลล์เม็ดเลือดขาวของมนุษย์ในที่ที่มีเอนไซม์เมตาบอลิซึม แต่ให้ผลลบเมื่อไม่มีเอนไซม์เมตาบอลิซึม โทฟาซิตินิบให้ผลลบในการทดสอบไมโครนิวเคลียสในหนูทดลอง และในการทดสอบ CHO-HGPRT ในหลอดทดลอง และการทดสอบการสังเคราะห์ DNA ที่ไม่เป็นไปตามกำหนดในเซลล์ตับของหนูทดลอง ในหนูทดลอง โทฟาซิตินิบในระดับการได้รับยาประมาณ 17 เท่าของขนาดที่แนะนำ 5 มก. วันละสองครั้งและการให้ยาในปริมาณประมาณ 8.3 เท่าของขนาดยา 10 มิลลิกรัมวันละสองครั้ง (โดยพิจารณาจากค่า AUC ที่ขนาดยารับประทาน 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน) ทำให้ความสามารถในการสืบพันธุ์ของเพศเมียลดลงเนื่องจากการสูญเสียหลังการฝังตัวเพิ่มขึ้น ไม่มีผลกระทบต่อความสามารถในการสืบพันธุ์ของหนูเพศเมียที่ระดับการได้รับยาโทฟาซิตินิบเท่ากับขนาดยาที่แนะนำคือ 5 มิลลิกรัมวันละสองครั้ง และประมาณ 0.5 เท่าของขนาดยา 10 มิลลิกรัมวันละสองครั้ง (โดยพิจารณาจากค่า AUC ที่ขนาดยารับประทาน 1 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน) ระดับการได้รับยาโทฟาซิตินิบที่ประมาณ 133 เท่าของขนาดยาที่แนะนำคือ 5 มิลลิกรัมวันละสองครั้ง และประมาณ 67 เท่าของขนาดยา 10 มิลลิกรัมวันละสองครั้ง (โดยพิจารณาจากค่า AUC ที่ขนาดยารับประทาน 100 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน) ไม่มีผลต่อความสามารถในการสืบพันธุ์ของเพศผู้ การเคลื่อนที่ของอสุจิ หรือความเข้มข้นของอสุจิ14 การศึกษาทางคลินิก 14.1 การศึกษาทางคลินิกในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โครงการพัฒนาทางคลินิกสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) ด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบประกอบด้วยการทดลองแบบสุ่มควบคุม 6 ครั้งในผู้ใหญ่ที่เป็นโรค RA ที่มีอาการปานกลางถึงรุนแรง การออกแบบการทดลอง การศึกษา RA-I (NCT00814307) เป็นการทดลองแบบรักษาด้วยยาตัวเดียวเป็นเวลา 6 เดือน โดยผู้ป่วย 610 รายที่เป็นโรค RA ที่มีอาการปานกลางถึงรุนแรงซึ่งไม่ตอบสนองต่อยา DMARD (ทั้งยาที่ไม่ใช่ชีวภาพและยาชีวภาพ) ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง หรือยาหลอกเพิ่มเติมจากยา DMARD ที่ใช้เป็นพื้นฐาน ในการตรวจติดตามในเดือนที่ 3 ผู้ป่วยทั้งหมดที่ได้รับการสุ่มให้รับยาหลอกจะถูกเปลี่ยนไปรับการรักษาแบบที่สองที่กำหนดไว้ล่วงหน้าคือยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง โดยไม่ทราบข้อมูลผู้ป่วย จุดสิ้นสุดหลักในเดือนที่ 3 คือ สัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนองตาม ACR20 การเปลี่ยนแปลงในดัชนีความพิการของแบบสอบถามการประเมินสุขภาพ (HAQ-DI)และอัตราคะแนนกิจกรรมของโรค DAS28-4 (ESR) น้อยกว่า 2.6 การศึกษา RA-II (NCT00856544) เป็นการทดลอง 12 เดือน โดยมีผู้ป่วย RA ที่มีอาการปานกลางถึงรุนแรงจำนวน 792 ราย ที่ไม่ตอบสนองต่อยา DMARD ที่ไม่ใช่ชีวภาพ ได้รับยาเม็ด tofacitinib ขนาด 5 มก. หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง หรือยาหลอก ร่วมกับการรักษาด้วยยา DMARD พื้นฐาน (ไม่รวมการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันที่มีฤทธิ์แรง เช่น azathioprine หรือ cyclosporine) ในการตรวจติดตามผลเดือนที่ 3 ผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองจะถูกเปลี่ยนไปรับการรักษาแบบที่สองที่กำหนดไว้ล่วงหน้า คือ ยาเม็ด tofacitinib ขนาด 5 มก. หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง โดยไม่ทราบชนิดของยา ในตอนสิ้นเดือนที่ 6 ผู้ป่วยทั้งหมดที่ได้รับการรักษาด้วยยาหลอกจะถูกเปลี่ยนไปรับการรักษาด้วยยาเม็ด tofacitinib แบบที่สองที่กำหนดไว้ล่วงหน้า โดยไม่ทราบชนิดของยา จุดประสงค์หลักของการศึกษาคือ สัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนอง ACR20 ในเดือนที่ 6 และการเปลี่ยนแปลงใน HAQ-DI ในเดือนที่ 3และอัตรา DAS28-4(ESR) น้อยกว่า 2.6 ในเดือนที่ 6 การศึกษา RA-III (NCT00853385) เป็นการทดลอง 12 เดือนในผู้ป่วย 717 รายที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ชนิดรุนแรงปานกลางถึงรุนแรงที่มีการตอบสนองต่อเมโทเทรกเซต (MTX) ไม่เพียงพอ ผู้ป่วยได้รับยาโทฟาซิตินิบชนิดเม็ด 5 มก. หรือ 10 มก. รับประทานวันละสองครั้ง อะดาลีมูแมบ 40 มก. ฉีดใต้ผิวหนังทุกสองสัปดาห์ หรือยาหลอกร่วมกับ MTX ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาหลอกจะถูกเปลี่ยนการรักษาเช่นเดียวกับการศึกษา RA-II จุดสิ้นสุดหลักคือสัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนอง ACR20 ในเดือนที่ 6, HAQ-DI ในเดือนที่ 3 และ DAS28-4(ESR) น้อยกว่า 2.6 ในเดือนที่ 6 การศึกษา RA-IV (NCT00847613) เป็นการทดลอง 2 ปี โดยมีการวิเคราะห์ตามแผนใน 1 ปี ในผู้ป่วย 797 รายที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ชนิดรุนแรงปานกลาง ผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ชนิดรุนแรงที่ตอบสนองต่อ MTX ไม่เพียงพอ จะได้รับยาโทฟาซิตินิบชนิดเม็ด 5 มก. หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง หรือยาหลอก ร่วมกับการรักษาด้วย MTX พื้นฐานผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาหลอกจะถูกเปลี่ยนการรักษาเช่นเดียวกับในงานวิจัย RA-II จุดประสงค์หลักของการศึกษาคือ สัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนอง ACR20 ในเดือนที่ 6 การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยจากค่าเริ่มต้นของคะแนน Sharp รวมที่ปรับปรุงโดย van der Heijde (mTSS) ในเดือนที่ 6 HAQ-DI ในเดือนที่ 3 และ DAS28-4(ESR) น้อยกว่า 2.6 ในเดือนที่ 6 งานวิจัย RA-V (NCT00960440) เป็นการทดลอง 6 เดือน โดยมีผู้ป่วย 399 รายที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ชนิดรุนแรงปานกลางถึงรุนแรงที่ตอบสนองต่อผลิตภัณฑ์ชีวภาพที่ยับยั้ง TNF ที่ได้รับการอนุมัติอย่างน้อยหนึ่งชนิดไม่เพียงพอ ได้รับยาเม็ด tofacitinib ขนาด 5 มก. หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง หรือยาหลอกร่วมกับ MTX ในการรักษาพื้นฐาน ในการตรวจติดตามในเดือนที่ 3 ผู้ป่วยทั้งหมดที่ได้รับการสุ่มให้รับการรักษาด้วยยาหลอกจะถูกเปลี่ยนไปรับการรักษาแบบที่สองที่กำหนดไว้ล่วงหน้า คือ ยาเม็ด tofacitinib ขนาด 5 หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง โดยไม่ทราบข้อมูลผู้ป่วย จุดประสงค์หลักของการศึกษาในเดือนที่ 3 คือ สัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนอง ACR20 ในเดือนที่ 6 ของผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนองตามเกณฑ์ ACR20, HAQ-DI,และ DAS28-4(ESR) น้อยกว่า 2.6 การศึกษา RA-VI (NCT01039688) เป็นการทดลองแบบใช้ยาตัวเดียวเป็นเวลา 2 ปี โดยมีการวิเคราะห์ตามแผนที่ 1 ปี ซึ่งผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ชนิดรุนแรงปานกลางถึงรุนแรงที่ไม่เคยได้รับการรักษาด้วย MTX มาก่อนจำนวน 952 ราย ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบขนาด 5 หรือ 10 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง หรือยา MTX ที่ปรับขนาดยาเพิ่มขึ้นในช่วง 8 สัปดาห์จนถึง 20 มิลลิกรัมต่อสัปดาห์ จุดสิ้นสุดหลักคือการเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยจากค่าเริ่มต้นของคะแนน Total Sharp Score ที่ปรับปรุงโดย van der Heijde (mTSS) ในเดือนที่ 6 และสัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนอง ACR70 ในเดือนที่ 6 แม้ว่าจะมีการศึกษาขนาดยาอื่นๆ แต่ขนาดยาที่แนะนำของยาเม็ดโทฟาซิตินิบคือ 5 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง ไม่แนะนำให้ใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบขนาด 10 มิลลิกรัม วันละสองครั้งในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ [ดูขนาดยาและการบริหารยา (2.3)] การตอบสนองทางคลินิก เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบที่ได้รับการตอบสนอง ผลตอบสนอง ACR20, ACR50 และ ACR70 ในการศึกษา RA-I, IV และ V แสดงอยู่ในตารางที่ 10ผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันนี้พบในงานวิจัย RA-II และ III ในการทดลอง RA-I ถึง V ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ด tofacitinib ขนาด 5 มก. วันละสองครั้ง มีอัตราการตอบสนอง ACR20, ACR50 และ ACR70 สูงกว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาหลอก โดยมีหรือไม่มีการรักษาด้วย DMARD ร่วมด้วย ในเดือนที่ 3 และเดือนที่ 6 อัตราการตอบสนอง ACR20 ที่สูงขึ้นพบได้ภายใน 2 สัปดาห์เมื่อเทียบกับยาหลอก ในการทดลอง 12 เดือน อัตราการตอบสนอง ACR ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ด tofacitinib มีความสอดคล้องกันที่ 6 และ 12 เดือน ตารางที่ 10: สัดส่วนของผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ชนิดรุนแรงปานกลางถึงรุนแรงที่มีการตอบสนอง ACR ในเดือนที่ 3 และ 6 ในงานวิจัย RA-I, IVและ V การรักษาแบบโมโนเทอราปีในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อ DMARD ที่ไม่ใช่ชีวภาพหรือชีวภาพอย่างเพียงพอ c ผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อ MTX อย่างเพียงพอ d ผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อ TNF Blocker อย่างเพียงพอ e การศึกษา RA-I การศึกษา RA-IV การศึกษา RA-V N aยาหลอก + DMARD122 ยาเม็ด Tofacitinib 5 มก. วันละสองครั้ง + DMARD243 ยาหลอก + MTX160 ยาเม็ด Tofacitinib 5 มก. วันละสองครั้ง + MTX321 ยาหลอก + MTX132 ยาเม็ด Tofacitinib 5 มก. วันละสองครั้ง + MTX133 ACR20 เดือนที่ 3 เดือนที่ 6 26% NA b 59% 69% 27% 25% 55% 50% 24% NA 41% 51% ACR50 เดือนที่ 3 เดือนที่ 6 12% NA 31% 42% 8% 9% 29% 32% 8% ไม่ระบุ 26% 37% ACR70 เดือนที่ 3 เดือนที่ 6 6% ไม่ระบุ 15% 22% 3% 1% 11% 14% 2% ไม่ระบุ 14% 16% a N คือจำนวนผู้ป่วยที่ได้รับการสุ่มและรักษา b NA (ไม่สามารถใช้ได้) เนื่องจากข้อมูลสำหรับการรักษาด้วยยาหลอกไม่พร้อมใช้งานเกิน 3 เดือนในงานวิจัย RA-I และ RA-V เนื่องจากความก้าวหน้าของยาหลอกc. การตอบสนองไม่เพียงพอต่อยา DMARD อย่างน้อยหนึ่งชนิด (ทั้งยาชีวภาพและยาที่ไม่ใช่ชีวภาพ) เนื่องจากประสิทธิภาพไม่เพียงพอหรือมีพิษ d. การตอบสนองต่อ MTX ไม่เพียงพอ โดยพิจารณาจากปริมาณกิจกรรมของโรคที่เหลืออยู่เพียงพอที่จะตรงตามเกณฑ์การเข้าร่วม e. การตอบสนองไม่เพียงพอต่อยาต้าน TNF อย่างน้อยหนึ่งชนิด เนื่องจากประสิทธิภาพไม่เพียงพอและ/หรือทนต่อยาไม่ได้ ในการศึกษา RA-IV พบว่าสัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา tofacitinib เม็ด 5 มก. วันละสองครั้ง ร่วมกับ MTX มีระดับกิจกรรมของโรคต่ำเมื่อวัดด้วยค่า DAS28-4(ESR) น้อยกว่า 2.6 ที่ 6 เดือน มากกว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย MTX เพียงอย่างเดียว (ตารางที่ 11) ตารางที่ 11:สัดส่วนและจำนวนผู้ใหญ่ที่มีโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ชนิดรุนแรงปานกลางถึงรุนแรงที่มี DAS28-4(ESR) น้อยกว่า 2.6 และจำนวนข้อต่อที่ยังคงมีอาการอยู่ ณ เดือนที่ 6 ในการศึกษา RA-IV การศึกษา RA-IV DAS28-4(ESR) น้อยกว่า 2.6 ยาหลอก + MTX 160 เม็ด Tofacitinib 5 มก. วันละสองครั้ง + MTX 321 สัดส่วนของผู้ตอบสนอง ณ เดือนที่ 6 (n) 1% (2) 6% (19) สัดส่วนของผู้ตอบสนองที่มีข้อต่อที่ยังมีอาการอยู่ 0 ข้อ (n) 50% (1) 42% (8) สัดส่วนของผู้ตอบสนองที่มีข้อต่อที่ยังมีอาการอยู่ 1 ข้อ (n) 0 5% (1) สัดส่วนของผู้ตอบสนองที่มีข้อต่อที่ยังมีอาการอยู่ 2 ข้อ (n) 0 32% (6) สัดส่วนของผู้ตอบสนองที่มีข้อต่อที่ยังมีอาการอยู่ 3 ข้อขึ้นไป (n) 50% (1) 21% (4) ผลลัพธ์ของส่วนประกอบของเกณฑ์การตอบสนอง ACR สำหรับการศึกษา ผลการศึกษา RA-IV แสดงในตารางที่ 12 พบผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันสำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบในงานวิจัย RA-I, II, III, V และ VI ตารางที่ 12:องค์ประกอบของการตอบสนอง ACR ในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ชนิดรุนแรงปานกลางถึงรุนแรงที่ระยะเริ่มต้นและเดือนที่ 3 ในการศึกษา RA-IV การศึกษา RA-IV ยาหลอก + MTX N=160 ยาเม็ด Tofacitinib 5 มก. วันละสองครั้ง + MTX N=321 องค์ประกอบ (ค่าเฉลี่ย) a ระยะเริ่มต้น เดือนที่ 3 a ระยะเริ่มต้น เดือนที่ 3 a จำนวนข้อต่อที่เจ็บ (0-68) 23 (13) 18 (14) 24 (14) 13 (14) จำนวนข้อต่อที่บวม (0-66) 14 (9) 10 (9) 14 (8) 6 (8) ความเจ็บปวด b 55 (24) 47 (24) 58 (23) 34 (23) การประเมินโดยรวมของผู้ป่วย b 54 (23) 47 (24) 58 (24) 35 (23) ดัชนีความพิการ (HAQ-DI) c 1.32 (0.67) 1.19 (0.68) 1.41 (0.68) 0.99 (0.65) การประเมินโดยรวมของแพทย์ b 56 (18) 43 (22) 59 (16) 30 (19) CRP (มก./ลิตร) 13.7 (14.9) 14.6 (18.7) 15.3 (19.0) 7.1 (19.1) a ข้อมูลที่แสดงคือค่าเฉลี่ย (ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน) ในเดือนที่ 3 b มาตราส่วนอนาล็อกภาพ: 0 = ดีที่สุด, 100 = แย่ที่สุด c ดัชนีความพิการของแบบสอบถามการประเมินสุขภาพ: 0 = ดีที่สุด, 3 = แย่ที่สุด

20 คำถาม;

หมวดหมู่: การแต่งกายและการดูแลตนเอง, การลุกขึ้น, การรับประทานอาหาร, การเดิน, สุขอนามัย, การเอื้อม, การจับ และกิจกรรมต่างๆ เปอร์เซ็นต์ของผู้ตอบสนอง ACR20 ตามการเยี่ยมชมสำหรับการศึกษา RA-IV แสดงในรูปที่ 4 พบการตอบสนองที่คล้ายคลึงกันสำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบในการศึกษา RA-I, II, III, V และ VI รูปที่ 4: เปอร์เซ็นต์ของผู้ตอบสนอง ACR20 ตามการเยี่ยมชมจนถึงเดือนที่ 6 ในการศึกษา RA-IV การตอบสนองทางรังสีวิทยา มีการศึกษา 2 การศึกษาเพื่อประเมินผลของยาเม็ดโทฟาซิตินิบต่อความเสียหายของโครงสร้างข้อต่อ ในการศึกษา RA-IV และการศึกษา RA-VI ความคืบหน้าของความเสียหายของโครงสร้างข้อต่อได้รับการประเมินทางรังสีวิทยาและแสดงเป็นค่าเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานใน mTSS และส่วนประกอบต่างๆ ได้แก่ คะแนนการสึกกร่อนและคะแนนการแคบลงของช่องว่างข้อต่อ ในเดือนที่ 6 และ 12 สัดส่วนของผู้ป่วยที่ไม่มีความคืบหน้าทางรังสีวิทยา (การเปลี่ยนแปลง mTSS น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0) ก็ได้รับการประเมินเช่นกัน ในการศึกษา RA-IVยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง ช่วยลดความรุนแรงของความเสียหายทางโครงสร้างโดยเฉลี่ย (ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ) ดังแสดงในตารางที่ 13 การวิเคราะห์คะแนนการสึกกร่อนและการแคบลงของช่องว่างข้อต่อสอดคล้องกับผลลัพธ์โดยรวม ในกลุ่มยาหลอกร่วมกับ MTX ผู้ป่วย 74% ไม่พบความรุนแรงของโรคทางรังสีวิทยาในเดือนที่ 6 เมื่อเทียบกับผู้ป่วย 84% ที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบร่วมกับ MTX 5 มก. วันละสองครั้ง ในการศึกษา RA-VI การรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบเพียงอย่างเดียวสามารถยับยั้งความรุนแรงของความเสียหายทางโครงสร้างได้เมื่อเทียบกับ MTX ในเดือนที่ 6 และ 12 ดังแสดงในตารางที่ 13 การวิเคราะห์คะแนนการสึกกร่อนและการแคบลงของช่องว่างข้อต่อสอดคล้องกับผลลัพธ์โดยรวม ในกลุ่ม MTX ผู้ป่วย 55% ไม่พบความรุนแรงของโรคทางรังสีวิทยาในเดือนที่ 6 เมื่อเทียบกับผู้ป่วย 73% ที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง ตารางที่ 13:การเปลี่ยนแปลงทางรังสีวิทยาในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ชนิดรุนแรงปานกลางถึงรุนแรงมาก ณ เดือนที่ 6 และ 12 ในการศึกษา RA-IV และ VI การศึกษา RA-IV ยาหลอก N=139 ค่าเฉลี่ย (SD) ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง N=277 ค่าเฉลี่ย (SD) ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง ความแตกต่างเฉลี่ยจากยาหลอก b(CI) mTSSc ค่าเริ่มต้น เดือนที่ 6 33 (42) 0.5 (2.0) 31 (48) 0.1 (1.7) – -0.3 (-0.7,0.0) การศึกษา RA-VI MTX N=166 ค่าเฉลี่ย (SD) ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง N=346 ค่าเฉลี่ย (SD) ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง ความแตกต่างเฉลี่ยจาก MTX b(CI) mTSSc ค่าเริ่มต้น เดือนที่ 6 เดือนที่ 12 17 (29) 0.8 (2.7) 1.3 (3.7) 20 (40) 0.2 (2.3) 0.4 (3.0) – -0.7 (-1.0, -0.3) -0.9 (-1.4, -0.4) aSD = ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน bความแตกต่างระหว่างค่าเฉลี่ยกำลังสองน้อยที่สุดของยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ลบด้วยยาหลอกหรือ MTX (95% CI = ช่วงความเชื่อมั่น 95%) cข้อมูลเดือนที่ 6 และเดือนที่ 12 คือการเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยจากค่าเริ่มต้นการตอบสนองต่อการทำงานของร่างกาย การทำงานของร่างกายที่ดีขึ้นวัดได้จาก HAQ-DI ผู้ป่วยที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงการทำงานของร่างกายที่ดีขึ้นจากค่าเริ่มต้นเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกในเดือนที่ 3 ค่าเฉลี่ย (95% CI) ความแตกต่างจากยาหลอกในการปรับปรุง HAQ-DI จากค่าเริ่มต้นในเดือนที่ 3 ในการศึกษา RA-III คือ -0.22 (-0.35, -0.10) ในผู้ป่วยที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง ได้ผลลัพธ์ที่คล้ายกันในการศึกษา RA-I, II, IV และ V ในการทดลอง 12 เดือน ผลลัพธ์ HAQ-DI ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบมีความสอดคล้องกันที่ 6 และ 12 เดือน ผลลัพธ์ด้านสุขภาพอื่นๆ สถานะสุขภาพโดยทั่วไปประเมินโดยแบบสอบถามสุขภาพแบบย่อ (SF-36) ในการศึกษา RA-I, IV และ Vผู้ป่วยที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง แสดงให้เห็นถึงการ1ปรับปรุงที่ดีขึ้นจากค่าเริ่มต้นเมื่อเทียบกับยาหลอกในคะแนนสรุปองค์ประกอบทางกายภาพ (PCS) คะแนนสรุปองค์ประกอบทางจิตใจ (MCS) และในทั้ง 8 ด้านของ SF-36 ในเดือนที่ 3 14.2 การศึกษาทางคลินิกในโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน โครงการพัฒนาทางคลินิกโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (PsA) ด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบประกอบด้วยการทดลองแบบหลายศูนย์ แบบสุ่ม แบบสองตาบอด ควบคุมด้วยยาหลอก 2 การทดลอง ในผู้ใหญ่ 816 คนที่เป็นโรค PsA ที่กำเริบ (การศึกษา PsA-I และ PsA-II) การออกแบบการทดลองและประชากร ผู้ป่วยทั้งหมดเป็นโรค PsA ที่กำเริบอย่างน้อย 6 เดือนตามเกณฑ์การจำแนกประเภทโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (CASPAR) มีข้อต่อที่เจ็บ/ปวดอย่างน้อย 3 ข้อ และข้อต่อที่บวมอย่างน้อย 3 ข้อ และมีโรคสะเก็ดเงินแบบแผ่นที่กำเริบ ผู้ป่วยที่ได้รับการสุ่มและรักษาในการทดลองทางคลินิกทั้ง 2 ครั้งเป็นตัวแทนของชนิดย่อยของ PsA ที่แตกต่างกันในการคัดกรอง รวมถึง 0.05) (ตารางที่ 14 และ 15)ตารางที่ 14: สัดส่วนของผู้ใหญ่ที่เป็นโรคสะเก็ดเงินข้ออักเสบ (PsA) ที่มีอาการกำเริบและมีการตอบสนอง ACR ในเดือนที่ 3 ในการศึกษา PsA-I* [ผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อยา DMARD ที่ไม่ใช่ชีวภาพ (ผู้ที่ไม่เคยใช้ยา TNF Blocker มาก่อน)]** กลุ่มการรักษา ยาหลอก ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง + ยา DMARD ที่ไม่ใช่ชีวภาพร่วมด้วย Na 105 107 อัตราการตอบสนอง อัตราการตอบสนอง ความแตกต่าง (%) ช่วงความเชื่อมั่น 95% จากยาหลอก เดือนที่ 3 ACR20 ACR50 ACR70 33% 10% 5% 50% 28% 17% 17.1 (4.1,30.2) 18.5 (8.3,28.7) 12.1 (3.9,20.2) ผู้ป่วยที่มีข้อมูลไม่ครบถ้วนถือว่าเป็นผู้ที่ไม่ตอบสนอง* ผู้ป่วยได้รับยา DMARD ที่ไม่ใช่ชีวภาพร่วมด้วยหนึ่งชนิด** ยาเม็ดโทฟาซิตินิบไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ใน ผู้ป่วยที่ไม่เคยใช้ยาต้าน TNF มาก่อน [ดูข้อบ่งชี้และวิธีใช้ (1.2)] a N คือจำนวนผู้ป่วยที่ได้รับการสุ่มและรักษา ตารางที่ 15:สัดส่วนของผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (PsA) ที่มีอาการกำเริบและมีการตอบสนองตามเกณฑ์ ACR ในเดือนที่ 3 ในการศึกษา PsA-II* (ผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อยาต้าน TNF อย่างเพียงพอ) กลุ่มการรักษา ยาหลอก ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง Na 131 131 อัตราการตอบสนอง อัตราการตอบสนอง ความแตกต่าง (%) ช่วงความเชื่อมั่น 95% จากยาหลอก เดือนที่ 3 ACR20 ACR50 ACR70 24% 15% 10% 50% 30% 17% 26.0 (14.7,37.2) 15.3 (5.4,25.2) 6.9 (-1.3,15.1) ผู้ป่วยที่มีข้อมูลไม่ครบถ้วนถือว่าเป็นผู้ไม่ตอบสนอง * ผู้ป่วยได้รับยา DMARD ที่ไม่ใช่ชีวภาพร่วมด้วยหนึ่งชนิด a N คือจำนวนผู้ป่วยที่ได้รับการสุ่มและรักษา การปรับปรุงจากค่าพื้นฐานในส่วนประกอบของเกณฑ์การตอบสนอง ACR สำหรับทั้งสองการศึกษาแสดงในตารางที่ 16 16: องค์ประกอบของการตอบสนอง ACR ในผู้ใหญ่ที่มี PsA ที่กำเริบในระยะเริ่มต้นและเดือนที่ 3 ในการศึกษา PsA-I และ PsA-II ผู้ตอบสนองไม่เพียงพอต่อ DMARD ที่ไม่ใช่ชีวภาพ (ผู้ที่ไม่เคยใช้ยา TNF Blocker มาก่อน) การศึกษาผู้ตอบสนองไม่เพียงพอต่อ TNF Blocker PsA-I***การศึกษา PsA-II* กลุ่มการรักษา ยาหลอก ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง ยาหลอก ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง จำนวนผู้เข้าร่วมการศึกษา ณ จุดเริ่มต้น 105 107 131 131 ส่วนประกอบ ACRa จำนวนข้อต่อที่เจ็บ/ปวด (0-68) จุดเริ่มต้น เดือนที่ 3 20.6 14.6 20.5 12.2 19.8 15.1 20.5 11.5 จำนวนข้อต่อที่บวม (0-66) จุดเริ่มต้น เดือนที่ 3 11.5 7.1 12.9 6.3 10.5 7.7 12.1 4.8 การประเมินความเจ็บปวดจากโรคข้ออักเสบโดยผู้ป่วยb จุดเริ่มต้น เดือนที่ 3 53.2 44.7 55.7 34.7 54.9 48.0 56.4 36.1 การประเมินโดยรวมเกี่ยวกับโรคข้ออักเสบโดยผู้ป่วยb จุดเริ่มต้น เดือนที่ 3 53.9 44.4 54.7 35.5 55.8 49.2 57.4 36.9 HAQ-DIc ค่าพื้นฐาน เดือนที่ 3 1.11 0.95 1.16 0.81 1.25 1.09 1.26 0.88 การประเมินโรคข้ออักเสบโดยแพทย์ ค่าพื้นฐาน เดือนที่ 3 53.8 35.4 54.6 29.5 53.7 36.4 53.5 27.0 CRP (มก./ลิตร) ค่าพื้นฐาน เดือนที่ 3 10.4 8.6 10.5 4.0 12.1 11.4 13.8 7.7 * ผู้ป่วยได้รับยา DMARD ที่ไม่ใช่ชีวภาพร่วมด้วยหนึ่งชนิด** ยาเม็ดโทฟาซิตินิบไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยที่ไม่เคยใช้ยาต้าน TNF มาก่อน [ดูข้อบ่งชี้และการใช้ (1.2)]a ข้อมูลที่แสดงคือค่าเฉลี่ย ณ จุดเริ่มต้นและ ณ เดือนที่ 3b มาตราส่วนอนาล็อกภาพ (VAS): 0 = ดีที่สุด, 100 = แย่ที่สุดc HAQ-DI = แบบสอบถามการประเมินสุขภาพ – ดัชนีความพิการ: 0 = ดีที่สุด, 3 = แย่ที่สุด

แบบสอบถามประกอบด้วย 20 ข้อ แบ่งเป็นหมวดหมู่ ได้แก่ การแต่งกายและการดูแลตนเอง การลุกขึ้น การรับประทานอาหาร การเดิน สุขอนามัย การเอื้อม การจับ และกิจกรรมต่างๆ เปอร์เซ็นต์ของผู้ตอบสนอง ACR20 ตามการเยี่ยมชมในงานวิจัย PsA-I แสดงในรูปที่ 5 พบการตอบสนองที่คล้ายคลึงกันในงานวิจัย PsA-II ในทั้งสองงานวิจัย พบว่ามีการปรับปรุงการตอบสนอง ACR20 ต่อยาเม็ดโทฟาซิตินิบในการเยี่ยมชมครั้งแรกหลังจากการเริ่มต้น (สัปดาห์ที่ 2) รูปที่ 5: เปอร์เซ็นต์ของผู้ตอบสนอง ACR20 ตามการเยี่ยมชมจนถึงเดือนที่ 3 ในงานวิจัย PsA-I*, ** BID = วันละสองครั้ง

SE = ค่าความคลาดเคลื่อนมาตรฐาน ผู้ป่วยที่มีข้อมูลไม่ครบถ้วนถือว่าเป็นผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษา* ผู้เข้าร่วมการวิจัยได้รับยา DMARD ที่ไม่ใช่ชีวภาพร่วมด้วยหนึ่งชนิด** ยาเม็ดโทฟาซิตินิบไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยที่ไม่เคยใช้ยาต้าน TNF มาก่อน [ดูข้อบ่งชี้และการใช้ (1.2)] ในผู้ป่วยที่มีโรคสะเก็ดเงินอักเสบ (PsA) ที่กำลังกำเริบ พบหลักฐานว่าการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบมีประโยชน์ในการลดการอักเสบของเอ็นและนิ้ว การทำงานของร่างกาย การทำงานของร่างกายดีขึ้นวัดโดยใช้ HAQ-DI ผู้ป่วยที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงการทำงานของร่างกายที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (p ≤0.05) จากค่าเริ่มต้นเมื่อเทียบกับยาหลอกในเดือนที่ 3 (ตารางที่ 17) ตารางที่ 17:การเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานของ HAQ-DI ในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคสะเก็ดเงินข้ออักเสบ (PsA) ที่มีอาการกำเริบ ณ เดือนที่ 3 การศึกษา PsA-I และ PsA-II ค่าเฉลี่ยกำลังสองน้อยที่สุดของการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานของ HAQ-DI ณ เดือนที่ 3 ผู้ตอบสนองต่อยา DMARD ที่ไม่ใช่ชีวภาพไม่เพียงพอb (ผู้ที่ไม่เคยใช้ยา TNF Blocker มาก่อน) ผู้ตอบสนองต่อยา TNF Blocker ไม่เพียงพอsc การศึกษา PsA-I*, ** การศึกษา PsA-II* กลุ่มการรักษา ยาหลอก ยาเม็ด Tofacitinib 5 มก. วันละสองครั้ง ยาหลอก ยาเม็ด Tofacitinib 5 มก. วันละสองครั้ง N a 104 107 131 129 ค่าเฉลี่ยกำลังสองน้อยที่สุดของการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐาน -0.18 -0.35 -0.14 -0.39 ความแตกต่างจากยาหลอก (95% CI) – -0.17 (-0.29, -0.05) – -0.25 (-0.38, -0.13) * ผู้ป่วยได้รับยาอื่นร่วมด้วยหนึ่งชนิด DMARD ที่ไม่ใช่ชีวภาพ** ยาเม็ดโทฟาซิตินิบไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยที่ไม่เคยใช้ยาต้าน TNF มาก่อน [ดูข้อบ่งชี้และวิธีใช้ (1.2)]a N คือจำนวนผู้ป่วยทั้งหมดในการวิเคราะห์ทางสถิติb การตอบสนองไม่เพียงพอต่อ DMARD ที่ไม่ใช่ชีวภาพอย่างน้อยหนึ่งชนิดเนื่องจากขาดประสิทธิภาพและ/หรือทนต่อยาไม่ได้ค. การตอบสนองที่ไม่เพียงพอต่อยาต้าน TNF อย่างน้อยหนึ่งชนิด เนื่องจากขาดประสิทธิภาพและ/หรือทนต่อยาไม่ได้ ในการศึกษา PsA-I อัตราการตอบสนองของ HAQ-DI (การตอบสนองที่กำหนดโดยการมีการปรับปรุงจากค่าเริ่มต้น ≥0.35) ในเดือนที่ 3 คือ 53% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง และ 31% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก พบการตอบสนองที่คล้ายกันในการศึกษา PsA-II ผลลัพธ์ด้านสุขภาพอื่นๆ สถานะสุขภาพโดยทั่วไปได้รับการประเมินโดยแบบสอบถามสุขภาพแบบย่อ (SF-36) ในการศึกษา PsA-I และ PsA-II ผู้ป่วยที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง มีการปรับปรุงจากค่าเริ่มต้นมากกว่าเมื่อเทียบกับยาหลอกในคะแนนสรุปองค์ประกอบทางกายภาพ (PCS) แต่ไม่ใช่ในคะแนนสรุปองค์ประกอบทางจิตใจ (MCS) ในเดือนที่ 3 ผู้ป่วยที่ได้รับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง รายงานว่ามีการปรับปรุงที่ดีกว่าอย่างสม่ำเสมอเมื่อเทียบกับยาหลอกในด้านการทำงานทางกายภาพและร่างกาย ความเจ็บปวด, พลังชีวิต,และการทำงานทางสังคม แต่ไม่รวมถึงบทบาททางกายภาพ สุขภาพทั่วไป บทบาททางอารมณ์ หรือสุขภาพจิต การตอบสนองทางรังสีวิทยา ไม่สามารถสรุปผลการรักษาต่อการยับยั้งการลุกลามของรังสีวิทยาใน PsA ได้จากผลการศึกษา PsA-I 14.3 การศึกษาทางคลินิกในโรคกระดูกสันหลังอักเสบ โครงการพัฒนาทางคลินิกของโรคกระดูกสันหลังอักเสบ (AS) ด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบประกอบด้วยการทดลองแบบควบคุมด้วยยาหลอกหนึ่งครั้ง (การศึกษา AS-I) ในผู้ใหญ่ที่เป็นโรค AS ที่มีอาการกำเริบ ผู้ป่วยมีอาการของโรคกำเริบตามที่กำหนดโดยทั้งดัชนีการดำเนินโรคกระดูกสันหลังอักเสบ Bath (BASDAI) และคะแนนความเจ็บปวดหลัง (คำถาม BASDAI ข้อ 2) ที่มากกว่าหรือเท่ากับ 4 แม้ว่าจะได้รับการรักษาด้วยยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAID) คอร์ติโคสเตียรอยด์ หรือยาปรับเปลี่ยนโรคข้ออักเสบรูมาติก (DMARD) แล้วก็ตาม การออกแบบการทดลอง การศึกษา AS-I เป็นการทดลองแบบสุ่ม แบบสองตาบอด ควบคุมด้วยยาหลอกการทดลองทางคลินิกเป็นเวลา 48 สัปดาห์ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ 269 รายที่มีการตอบสนองไม่เพียงพอ (การตอบสนองทางคลินิกไม่เพียงพอหรือไม่ทนต่อยา) ต่อ NSAIDs อย่างน้อย 2 ชนิด แม้ว่าการศึกษา AS-I จะรวมผู้ป่วยบางรายที่ไม่เคยใช้ยาต้าน TNF มาก่อน แต่ยาเม็ด tofacitinib ไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยที่ไม่เคยใช้ยาต้าน TNF มาก่อน [ดูข้อบ่งชี้และการใช้ (1.3)] ผู้ป่วยได้รับการสุ่มและรักษาด้วยยาเม็ด tofacitinib 5 มก. วันละสองครั้ง หรือยาหลอกเป็นเวลา 16 สัปดาห์ของการรักษาแบบปิดบัง จากนั้นผู้ป่วยทั้งหมดได้รับการรักษาด้วยยาเม็ด tofacitinib 5 มก. วันละสองครั้งเป็นเวลาอีก 32 สัปดาห์ จุดประสงค์หลักคือการประเมินสัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนอง ASAS20 ในสัปดาห์ที่ 16 ประมาณ 7% และ 21% ของผู้ป่วยใช้ methotrexate หรือ sulfasalazine ร่วมด้วยตามลำดับตั้งแต่เริ่มต้นจนถึงสัปดาห์ที่ 16 ร้อยละ 22 ของผู้ป่วยมีการตอบสนองไม่เพียงพอต่อ 1 หรือ 2 ชนิด ยาต้าน TNFการตอบสนองทางคลินิก ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง มีการพัฒนาที่ดีขึ้นในด้านการตอบสนอง ASAS20 และ ASAS40 เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาหลอกในสัปดาห์ที่ 16 (ตารางที่ 18) พบผลลัพธ์ที่สอดคล้องกันในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีการตอบสนองต่อยาต้าน TNF ไม่เพียงพอสำหรับทั้ง ASAS20 (จุดสิ้นสุดหลัก) และ ASAS40 (จุดสิ้นสุดรอง) ในสัปดาห์ที่ 16 (ตารางที่ 18) ตารางที่ 18: การตอบสนอง ASAS20 และ ASAS40 ในผู้ใหญ่ที่เป็นโรค AS ที่กำเริบในสัปดาห์ที่ 16 ในการศึกษา AS-I ยาหลอก ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. วันละสองครั้ง ความแตกต่างจากยาหลอก (ช่วงความเชื่อมั่น 95%) ผู้ป่วยทั้งหมด (N) N=136 N=133 การตอบสนอง ASAS20*, % 29 56 27 (16,38)** การตอบสนอง ASAS40*, % 13 41 28 (18,38)** ผู้ป่วย TNFi-IR (N) N=30 N=29 การตอบสนอง ASAS20, % 17 41 25 (2,47) การตอบสนอง ASAS40, % 7 28 21 (2,39) * ควบคุมข้อผิดพลาดประเภทที่ 1 แล้ว** ค่า p 16 วิธีการจัดจำหน่าย/การเก็บรักษาและการจัดการ ข้อมูลวิธีการจัดจำหน่ายสำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ข้อมูลวิธีการจัดจำหน่ายสำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบแสดงอยู่ในตารางที่ 23 การเก็บรักษาและการจัดการสำหรับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ เก็บยาเม็ดโทฟาซิตินิบที่อุณหภูมิ 20°C ถึง 25°C (68°F ถึง 77°F) [ดูอุณหภูมิห้องควบคุมตามมาตรฐาน USP] ห้ามบรรจุใหม่ 17 ข้อมูลการให้คำปรึกษาแก่ผู้ป่วย แนะนำผู้ป่วยให้อ่านฉลากยาสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA (คู่มือการใช้ยา) การติดเชื้อร้ายแรง แจ้งให้ผู้ป่วยทราบว่ายาเม็ดโทฟาซิตินิบอาจลดความสามารถของระบบภูมิคุ้มกันในการต่อสู้กับการติดเชื้อ แนะนำผู้ป่วยไม่ให้เริ่มรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบหากมีการติดเชื้ออยู่ แนะนำผู้ป่วยให้ติดต่อผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพทันทีในระหว่างการรักษาหากมีอาการที่บ่งชี้ว่ามีการติดเชื้อ เพื่อให้ได้รับการประเมินอย่างรวดเร็วและการรักษาที่เหมาะสม [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.1)]แจ้งให้ผู้ป่วยทราบว่าความเสี่ยงของการเกิดโรคงูสวัด ซึ่งบางกรณีอาจร้ายแรง จะเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.1)] โรคมะเร็งและโรคต่อมน้ำเหลือง แจ้งให้ผู้ป่วยทราบว่ายาเม็ดโทฟาซิตินิบอาจเพิ่มความเสี่ยงของโรคมะเร็งบางชนิด และพบว่ามีผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งชนิดอื่นๆ รับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบ แนะนำให้ผู้ป่วยแจ้งผู้ให้บริการด้านสุขภาพหากเคยเป็นโรคมะเร็งชนิดใดมาก่อน [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.3)] เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ แจ้งให้ผู้ป่วยทราบว่ายาเม็ดโทฟาซิตินิบอาจเพิ่มความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ (MACE) ซึ่งหมายถึงกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน โรคหลอดเลือดสมอง และการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด แนะนำผู้ป่วยทุกคน โดยเฉพาะผู้ที่สูบบุหรี่ในปัจจุบันหรือในอดีต หรือผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดอื่นๆให้ระมัดระวังการเกิดอาการและสัญญาณของเหตุการณ์เกี่ยวกับระบบหัวใจและหลอดเลือด [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.4)] ภาวะลิ่มเลือดอุดตัน แนะนำให้ผู้ป่วยหยุดรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบและโทรติดต่อผู้ให้บริการด้านสุขภาพทันทีหากมีอาการของภาวะลิ่มเลือดอุดตัน (หายใจถี่อย่างฉับพลัน เจ็บหน้าอกมากขึ้นเมื่อหายใจ บวมที่ขาหรือแขน ปวดหรือเจ็บขา ผิวหนังแดงหรือเปลี่ยนสีที่ขาหรือแขนข้างที่ได้รับผลกระทบ) [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.5)] ภาวะแพ้ แนะนำให้ผู้ป่วยหยุดรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบและโทรติดต่อผู้ให้บริการด้านสุขภาพทันทีหากมีอาการแพ้ขณะรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบ [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.7)] ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับความผิดปกติทางห้องปฏิบัติการ แจ้งให้ผู้ป่วยทราบว่ายาเม็ดโทฟาซิตินิบอาจส่งผลต่อผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการบางอย่างและจำเป็นต้องมีการตรวจเลือดก่อนและระหว่างการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง (5.8)] การตั้งครรภ์ แนะนำให้หญิงตั้งครรภ์และหญิงที่มีศักยภาพในการเจริญพันธุ์ทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์ แนะนำให้หญิงแจ้งแพทย์ผู้สั่งยาหากทราบหรือสงสัยว่าตั้งครรภ์ [ดูการใช้ในกลุ่มประชากรเฉพาะ (8.1)] การให้นมบุตร แนะนำให้หญิงงดให้นมบุตรในระหว่างการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบและอย่างน้อย 18 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบครั้งสุดท้าย [ดูการใช้ในกลุ่มประชากรเฉพาะ (8.2)] ภาวะมีบุตรยาก แนะนำให้หญิงที่มีศักยภาพในการเจริญพันธุ์ทราบว่ายาเม็ดโทฟาซิตินิบอาจทำให้ภาวะเจริญพันธุ์บกพร่อง [ดูการใช้ในกลุ่มประชากรเฉพาะ (8.3), พิษวิทยาที่ไม่ใช่ทางคลินิก (13.1)] ยังไม่ทราบว่าผลกระทบนี้สามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้หรือไม่ ฉลากของผลิตภัณฑ์นี้อาจได้รับการปรับปรุงแล้ว สำหรับข้อมูลการสั่งยาฉบับเต็มในปัจจุบัน โปรดไปที่ www.novadozpharma.comXeljanz XR เป็นเครื่องหมายการค้าจดทะเบียนของ Pfizer, Inc. Xeljanz Oral Solution เป็นเครื่องหมายการค้าจดทะเบียนของ Pfizer, Inc. เครื่องหมายการค้าทั้งหมดเป็นทรัพย์สินของเจ้าของที่เกี่ยวข้อง ผลิตโดย: MSN Pharmaceuticals Inc. Piscataway, NJ 08854-3714 ผลิตเพื่อ: AvKARE Pulaski, TN 38478 ออกเมื่อ: 06/2026 คู่มือการใช้ยา ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ (tofacitinib) สำหรับรับประทาน ข้อมูลที่สำคัญที่สุดที่ฉันควรรู้เกี่ยวกับยาเม็ดโทฟาซิตินิบคืออะไร?

ยาเม็ดโทฟาซิตินิบอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรง ได้แก่: 1. การติดเชื้อร้ายแรง ยาเม็ดโทฟาซิตินิบเป็นยาที่ส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกันของคุณ ยาเม็ดโทฟาซิตินิบสามารถลดความสามารถของระบบภูมิคุ้มกันในการต่อสู้กับการติดเชื้อได้ บางคนอาจมีการติดเชื้อร้ายแรงขณะรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบ รวมถึงวัณโรค (TB) และการติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรีย เชื้อรา หรือไวรัสที่สามารถแพร่กระจายไปทั่วร่างกาย บางคนเสียชีวิตจากการติดเชื้อเหล่านี้ แพทย์ของคุณควรตรวจหาวัณโรคก่อนเริ่มรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบและระหว่างการรักษา แพทย์ของคุณควรติดตามอาการและสัญญาณของการติดเชื้อวัณโรคอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ คุณไม่ควรเริ่มรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบหากคุณมีการติดเชื้อใด ๆ เว้นแต่แพทย์ของคุณจะบอกว่าปลอดภัยคุณอาจมีความเสี่ยงสูงขึ้นที่จะเป็นโรคงูสวัด (เริมงูสวัด) ผู้ที่เป็นโรคแผลในลำไส้ใหญ่ที่รับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบในขนาดสูง (10 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง) มีความเสี่ยงสูงขึ้นที่จะติดเชื้อรุนแรงและเป็นโรคงูสวัด ก่อนเริ่มรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบ โปรดแจ้งผู้ให้บริการด้านสุขภาพของคุณหากคุณ: คิดว่าคุณมีการติดเชื้อหรือมีอาการของการติดเชื้อ เช่น: มีไข้ เหงื่อออก หรือหนาวสั่น ปวดกล้ามเนื้อ ไอ หายใจถี่ มีเลือดปนในเสมหะ น้ำหนักลด ผิวหนังอุ่น แดง หรือเจ็บปวด หรือมีแผลตามร่างกาย ท้องเสียหรือปวดท้อง แสบร้อนขณะปัสสาวะหรือปัสสาวะบ่อยกว่าปกติ รู้สึกเหนื่อยมาก กำลังได้รับการรักษาการติดเชื้ออยู่ ติดเชื้อบ่อยหรือมีการติดเชื้อที่กลับมาเป็นซ้ำๆ เป็นโรคเบาหวาน โรคปอดเรื้อรัง เอชไอวี หรือระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ ผู้ที่มีภาวะเหล่านี้มีโอกาสติดเชื้อสูงขึ้น เป็นวัณโรคหรือเคยสัมผัสใกล้ชิดกับผู้ป่วยวัณโรค อาศัยอยู่หรือเคยอาศัยอยู่ หรือเคยเดินทางไปยังบางพื้นที่ของประเทศ (เช่น หุบเขาแม่น้ำโอไฮโอและมิสซิสซิปปี และภาคตะวันตกเฉียงใต้) ซึ่งมีโอกาสสูงที่จะติดเชื้อราบางชนิด (ฮิสโตพลาสโมซิส, ค็อกซิไดโอไมโคซิส หรือบลาสโตไมโคซิส) การติดเชื้อเหล่านี้อาจเกิดขึ้นหรือรุนแรงขึ้นหากคุณรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบ สอบถามผู้ให้บริการด้านสุขภาพของคุณหากคุณไม่ทราบว่าคุณเคยอาศัยอยู่ในพื้นที่ที่มีการติดเชื้อเหล่านี้บ่อยหรือไม่ เป็นหรือเคยเป็นโรคไวรัสตับอักเสบ B หรือ C หลังจากเริ่มรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบแล้ว ให้โทรติดต่อผู้ให้บริการด้านสุขภาพของคุณทันทีหากคุณมีอาการของการติดเชื้อใดๆ ยาเม็ดโทฟาซิตินิบอาจทำให้คุณมีโอกาสติดเชื้อมากขึ้นหรือทำให้อาการติดเชื้อที่คุณเป็นอยู่แย่ลง 2.ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นในผู้ที่มีอายุ 50 ปีขึ้นไปที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจอย่างน้อย 1 อย่าง และกำลังรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบขนาด 5 มก. หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง 3. โรคมะเร็งและปัญหาเกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกัน ยาเม็ดโทฟาซิตินิบอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคมะเร็งบางชนิดโดยการเปลี่ยนแปลงวิธีการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งอื่นๆ รวมถึงมะเร็งผิวหนังสามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ที่รับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ผู้ที่รับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบขนาด 5 มก. วันละสองครั้ง หรือยาเม็ดโทฟาซิตินิบขนาด 10 มก. วันละสองครั้ง มีความเสี่ยงสูงขึ้นต่อโรคมะเร็งบางชนิดรวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งปอด โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณเป็นผู้สูบบุหรี่ในปัจจุบันหรือในอดีต ผู้ที่เป็นโรคแผลในลำไส้ใหญ่ที่รับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบในขนาดสูง (10 มก. วันละสองครั้ง) มีความเสี่ยงสูงขึ้นต่อมะเร็งผิวหนัง โปรดแจ้งผู้ให้บริการด้านสุขภาพของคุณหากคุณเคยเป็นโรคมะเร็งชนิดใดมาก่อน 4.เพิ่มความเสี่ยงต่อเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ร้ายแรง เช่น หัวใจวาย โรคหลอดเลือดสมอง หรือเสียชีวิต ในผู้ที่มีอายุ 50 ปีขึ้นไป ที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจ (หลอดเลือดหัวใจ) อย่างน้อย 1 อย่าง และกำลังรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณเป็นผู้สูบบุหรี่ในปัจจุบันหรือในอดีต ควรขอความช่วยเหลือฉุกเฉินทันทีหากคุณมีอาการใดๆ ของหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองขณะรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบ รวมถึง: รู้สึกไม่สบายบริเวณกลางหน้าอกที่นานกว่าสองสามนาที หรือหายไปแล้วกลับมาเป็นซ้ำ รู้สึกแน่น เจ็บ อัด หรือหนักอย่างรุนแรงในหน้าอก ลำคอ คอ หรือขากรรไกร ปวดหรือไม่สบายที่แขน หลัง คอ ขากรรไกร หรือท้อง หายใจถี่โดยมีหรือไม่มีอาการเจ็บหน้าอก เหงื่อออกมาก คลื่นไส้หรืออาเจียน รู้สึกเวียนศีรษะ อ่อนแรงที่ส่วนใดส่วนหนึ่งหรือด้านใดด้านหนึ่งของร่างกาย พูดไม่ชัด 5.ลิ่มเลือดในปอดเส้นเลือดดำที่ขาหรือแขน และเส้นเลือดแดง ลิ่มเลือดในปอด (ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอด, PE) เส้นเลือดดำที่ขา (ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก, DVT) และเส้นเลือดแดง (ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดง) มักเกิดขึ้นในผู้ที่มีอายุ 50 ปีขึ้นไปและมีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจอย่างน้อย 1 อย่าง ที่รับประทานยาโทฟาซิตินิบขนาด 5 มก. หรือ 10 มก. วันละสองครั้ง ลิ่มเลือดในปอดก็เกิดขึ้นในผู้ที่เป็นโรคแผลในลำไส้ใหญ่ด้วยเช่นกัน บางรายเสียชีวิตจากลิ่มเลือดเหล่านี้ หยุดรับประทานยาโทฟาซิตินิบและแจ้งผู้ให้บริการด้านสุขภาพของคุณทันทีหากคุณมีสัญญาณและอาการของลิ่มเลือด เช่น หายใจไม่ออกหรือหายใจลำบากอย่างกะทันหัน เจ็บหน้าอก บวมที่ขาหรือแขน ปวดหรือเจ็บขา หรือมีรอยแดงหรือสีผิวเปลี่ยนไปที่ขาหรือแขน 6. การฉีกขาด (การทะลุ) ในกระเพาะอาหารหรือลำไส้แจ้งผู้ให้บริการด้านสุขภาพของคุณหากคุณเคยเป็นโรคถุงผนังลำไส้ใหญ่อักเสบ (การอักเสบในส่วนต่างๆ ของลำไส้ใหญ่) หรือแผลในกระเพาะอาหารหรือลำไส้ บางคนที่รับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบอาจเกิดการฉีกขาดในกระเพาะอาหารหรือลำไส้ได้ ซึ่งมักเกิดขึ้นในผู้ที่รับประทานยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) คอร์ติโคสเตียรอยด์ หรือเมโทเทรกเซต ร่วมด้วย แจ้งผู้ให้บริการด้านสุขภาพของคุณทันทีหากคุณมีไข้และปวดท้องที่ไม่หายไป และมีการเปลี่ยนแปลงในระบบขับถ่าย 7. อาการแพ้ อาการต่างๆ เช่น ริมฝีปาก ลิ้น หรือลำคอบวม หรือลมพิษ (ผื่นแดงนูนที่มักคันมาก) ซึ่งอาจหมายความว่าคุณกำลังมีอาการแพ้ พบได้ในผู้ที่รับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบ อาการแพ้บางอย่างรุนแรง หากมีอาการใดๆ เหล่านี้เกิดขึ้นขณะที่คุณกำลังรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบหยุดรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบและโทรติดต่อผู้ให้บริการด้านสุขภาพของคุณทันที 8. การเปลี่ยนแปลงในผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการบางอย่าง ผู้ให้บริการด้านสุขภาพของคุณควรทำการตรวจเลือดก่อนที่คุณจะเริ่มรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบและในระหว่างที่คุณรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบเพื่อตรวจสอบผลข้างเคียงต่อไปนี้: การเปลี่ยนแปลงในจำนวนลิมโฟไซต์ ลิมโฟไซต์เป็นเม็ดเลือดขาวที่ช่วยให้ร่างกายต่อสู้กับการติดเชื้อ จำนวนนิวโทรฟิลต่ำ นิวโทรฟิลเป็นเม็ดเลือดขาวที่ช่วยให้ร่างกายต่อสู้กับการติดเชื้อ จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ ซึ่งอาจหมายความว่าคุณเป็นโรคโลหิตจาง ซึ่งอาจทำให้คุณรู้สึกอ่อนเพลียและเหนื่อยล้า ผู้ให้บริการด้านสุขภาพของคุณควรตรวจสอบการทำงานของตับบางอย่างเป็นประจำ คุณไม่ควรรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบหากจำนวนลิมโฟไซต์ จำนวนนิวโทรฟิล หรือจำนวนเม็ดเลือดแดงของคุณต่ำเกินไป หรือผลการตรวจการทำงานของตับสูงเกินไปแพทย์ผู้ดูแลของคุณอาจหยุดการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบชั่วคราวหากจำเป็น เนื่องจากผลการตรวจเลือดมีการเปลี่ยนแปลง คุณอาจมีการเปลี่ยนแปลงในผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการอื่นๆ เช่น ระดับคอเลสเตอรอลในเลือด แพทย์ผู้ดูแลของคุณควรทำการตรวจเลือดเพื่อตรวจสอบระดับคอเลสเตอรอลของคุณ 4 ถึง 8 สัปดาห์หลังจากที่คุณเริ่มรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบ และตามความจำเป็นหลังจากนั้น ระดับคอเลสเตอรอลปกติมีความสำคัญต่อสุขภาพหัวใจที่ดี ดู “ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากยาเม็ดโทฟาซิตินิบมีอะไรบ้าง?”

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับผลข้างเคียง ยาเม็ดโทฟาซิตินิบคืออะไร?

ยาเม็ดโทฟาซิตินิบเป็นยาตามใบสั่งแพทย์ จัดอยู่ในกลุ่มยาต้านเอนไซม์จานัสไคเนส (JAK) ยาเม็ดโทฟาซิตินิบใช้รักษาผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่มีอาการปานกลางถึงรุนแรง เมื่อใช้ยาต้านปัจจัยเนื้องอกเนครอสิส (TNF) อย่างน้อย 1 ชนิดแล้วแต่ไม่ได้ผลหรือผู้ป่วยไม่สามารถทนต่อยาได้ ยาเม็ดโทฟาซิตินิบใช้รักษาผู้ใหญ่และเด็กอายุ 2 ปีขึ้นไปที่เป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินที่มีอาการกำเริบ เมื่อใช้ยาต้าน TNF อย่างน้อย 1 ชนิดแล้วแต่ไม่ได้ผลหรือผู้ป่วยไม่สามารถทนต่อยาได้ ยาเม็ดโทฟาซิตินิบใช้รักษาผู้ใหญ่ที่เป็นโรคกระดูกสันหลังอักเสบชนิดแอนไคโลซิงที่มีอาการกำเริบ เมื่อใช้ยาต้าน TNF อย่างน้อย 1 ชนิดแล้วแต่ไม่ได้ผลหรือผู้ป่วยไม่สามารถทนต่อยาได้ ยาเม็ดโทฟาซิตินิบใช้รักษาผู้ใหญ่ที่เป็นโรคแผลในลำไส้ใหญ่ที่มีอาการปานกลางถึงรุนแรง เมื่อใช้ยาต้าน TNF อย่างน้อย 1 ชนิดแล้วแต่ไม่ได้ผลและไม่ได้ผลดีหรือไม่สามารถทนต่อยาได้ ยาเม็ดโทฟาซิตินิบใช้รักษาเด็กอายุ 2 ปีขึ้นไปที่มีโรคข้ออักเสบในเด็กชนิดที่มีอาการปวดหลายข้อ เมื่อใช้ยาต้าน TNF อย่างน้อย 1 ชนิดแล้ว แต่ไม่ได้ผลดีหรือไม่สามารถทนต่อยาได้ ยังไม่ทราบว่ายาเม็ดโทฟาซิตินิบปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในผู้ที่มีไวรัสตับอักเสบ B หรือ C หรือไม่ ยาเม็ดโทฟาซิตินิบไม่แนะนำสำหรับผู้ที่มีปัญหาเกี่ยวกับตับอย่างรุนแรง ยังไม่ทราบว่ายาเม็ดโทฟาซิตินิบปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในเด็กสำหรับการรักษาโรคอื่นนอกเหนือจากโรคข้ออักเสบในเด็กชนิดที่มีอาการปวดหลายข้อและโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินหรือไม่ ฉันควรแจ้งอะไรให้ผู้ให้บริการด้านสุขภาพทราบก่อนรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบ?

ก่อนรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบ โปรดแจ้งผู้ให้บริการด้านสุขภาพของคุณเกี่ยวกับสภาวะทางการแพทย์ทั้งหมดของคุณ รวมถึงหากคุณมีภาวะติดเชื้อ โปรดดูหัวข้อ “ข้อมูลสำคัญที่สุดที่ฉันควรรู้เกี่ยวกับยาเม็ดโทฟาซิตินิบคืออะไร?”

“เป็นผู้สูบบุหรี่ในปัจจุบันหรือในอดีต เคยเป็นมะเร็งชนิดใดชนิดหนึ่ง เคยเป็นโรคหัวใจวาย ปัญหาหัวใจอื่นๆ หรือโรคหลอดเลือดสมอง เคยมีลิ่มเลือดในเส้นเลือดที่ขา แขน หรือปอด หรือลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดงในอดีต มีปัญหาเกี่ยวกับตับ มีปัญหาเกี่ยวกับไต มีอาการปวดท้อง หรือได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคถุงผนังลำไส้อักเสบหรือแผลในกระเพาะอาหารหรือลำไส้ เคยมีอาการแพ้ยาโทฟาซิตินิบหรือส่วนประกอบใดๆ ในยาเม็ดโทฟาซิตินิบ เพิ่งได้รับวัคซีนหรือมีกำหนดจะได้รับวัคซีน ผู้ที่รับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบไม่ควรได้รับวัคซีนชนิดเชื้อเป็น ผู้ที่รับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบสามารถรับวัคซีนชนิดเชื้อตายได้ วางแผนที่จะตั้งครรภ์หรือกำลังตั้งครรภ์ ยาเม็ดโทฟาซิตินิบอาจส่งผลต่อความสามารถในการตั้งครรภ์ของผู้หญิง ยังไม่ทราบว่าจะเปลี่ยนแปลงหรือไม่หลังจากหยุดรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบ ยังไม่ทราบว่ายาเม็ดโทฟาซิตินิบจะเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์หรือไม่”วางแผนที่จะให้นมบุตรหรือกำลังให้นมบุตร คุณและผู้ให้บริการด้านสุขภาพควรตัดสินใจว่าคุณจะรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบหรือให้นมบุตร คุณไม่ควรทำทั้งสองอย่าง หลังจากหยุดการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบแล้ว อย่าเริ่มให้นมบุตรอีกครั้งจนกว่าจะผ่านไป 18 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบครั้งสุดท้าย แจ้งผู้ให้บริการด้านสุขภาพของคุณเกี่ยวกับยาที่คุณรับประทานทั้งหมด รวมถึงยาตามใบสั่งแพทย์และยาที่ซื้อได้เอง วิตามิน และผลิตภัณฑ์เสริมอาหารสมุนไพร ยาเม็ดโทฟาซิตินิบและยาอื่นๆ อาจส่งผลกระทบต่อกันทำให้เกิดผลข้างเคียง โดยเฉพาะอย่างยิ่งควรแจ้งผู้ให้บริการด้านสุขภาพของคุณหากคุณรับประทานยาใดๆ เพื่อรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน โรคกระดูกสันหลังอักเสบ โรคลำไส้ใหญ่อักเสบ หรือโรคข้ออักเสบในเด็กชนิดหลายข้อ คุณไม่ควรรับประทานยา tocilizumab (Actemra), etanercept (Enbrel), adalimumab (Humira), infliximab (Remicade), rituximab (Rituxan)อย่ารับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบร่วมกับยาอื่นๆ เช่น abatacept (Orencia), anakinra (Kineret), certolizumab (Cimzia), golimumab (Simponi), ustekinumab (Stelara), secukinumab (Cosentyx), vedolizumab (Entyvio), ixekizumab (Taltz), azathioprine, cyclosporine หรือยาที่กดภูมิคุ้มกันอื่นๆ ในขณะที่คุณกำลังรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบ การรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบร่วมกับยาเหล่านี้อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อได้ นอกจากนี้ คุณควรสอบถามแพทย์หรือเภสัชกรเกี่ยวกับยาที่ส่งผลต่อการทำงานของเอนไซม์ในตับบางชนิด หากคุณไม่แน่ใจว่ายาที่คุณรับประทานเป็นหนึ่งในยาเหล่านี้หรือไม่ โปรดทราบเกี่ยวกับยาที่คุณรับประทาน และจดรายการยาไว้เพื่อแสดงให้แพทย์และเภสัชกรทราบเมื่อคุณได้รับยาใหม่ ฉันควรรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบอย่างไร?

รับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบตามที่แพทย์สั่งอย่างเคร่งครัด รับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบวันละ 2 ครั้ง พร้อมอาหารหรือไม่ก็ได้ หากรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบเกินขนาด ให้โทรติดต่อแพทย์หรือไปที่ห้องฉุกเฉินของโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุดทันที สำหรับการรักษาโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน ให้รับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบร่วมกับเมโทเทรกเซต ซัลฟาซาลาซีน หรือเลฟลูโนไมด์ ตามคำแนะนำของแพทย์ ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากยาเม็ดโทฟาซิตินิบมีอะไรบ้าง?

ยาเม็ดโทฟาซิตินิบอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรงได้ รวมถึง: โปรดดูหัวข้อ “ข้อมูลสำคัญที่สุดที่ฉันควรรู้เกี่ยวกับยาเม็ดโทฟาซิตินิบคืออะไร?”

“การกระตุ้นการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบ บี หรือ ซี ในผู้ที่มีเชื้อไวรัสอยู่ในกระแสเลือด หากคุณเป็นพาหะของไวรัสตับอักเสบ บี หรือ ซี (ไวรัสที่ส่งผลต่อตับ) ไวรัสอาจกลับมาทำงานในขณะที่คุณใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ แพทย์ของคุณอาจทำการตรวจเลือดก่อนที่คุณจะเริ่มการรักษาด้วยยาเม็ดโทฟาซิตินิบ และในขณะที่คุณกำลังรับประทานยาเม็ดโทฟาซิตินิบ โปรดแจ้งแพทย์ของคุณหากคุณมีอาการใดๆ ต่อไปนี้ที่อาจบ่งชี้ถึงการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบ บี หรือ ซี: รู้สึกเหนื่อยมาก ผิวหนังหรือดวงตาเหลือง เบื่ออาหารหรือไม่กินเลย อาเจียน อุจจาระสีซีด มีไข้ หนาวสั่น ปวดท้อง ปวดกล้ามเนื้อ ปัสสาวะสีเข้ม ผื่นขึ้นตามผิวหนัง ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของยาเม็ดโทฟาซิตินิบในผู้ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน และโรคกระดูกสันหลังอักเสบ ได้แก่: การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (หวัดธรรมดา ไซนัสอักเสบ) ปวดศีรษะ ท้องเสีย คัดจมูก”เจ็บคอและน้ำมูกไหล (โพรงจมูกอักเสบ) ความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง) สิว ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของยาเม็ดโทฟาซิตินิบในผู้ป่วยที่เป็นโรคแผลในลำไส้ใหญ่ ได้แก่: คัดจมูก เจ็บคอ และน้ำมูกไหล (โพรงจมูกอักเสบ) ระดับคอเลสเตอรอลสูงขึ้น ปวดศีรษะ การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (หวัดธรรมดา ไซนัสอักเสบ) ระดับเอนไซม์กล้ามเนื้อสูงขึ้น ผื่น สิว ท้องเสีย งูสวัด (เริมงูสวัด) ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของยาเม็ดโทฟาซิตินิบในเด็กที่เป็นโรคข้ออักเสบหลายข้อในเด็กและโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน ได้แก่: การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (หวัดธรรมดา ไซนัสอักเสบ) คัดจมูก เจ็บคอ และน้ำมูกไหล (โพรงจมูกอักเสบ) ปวดศีรษะ มีไข้ คลื่นไส้ อาเจียน สิว แจ้งผู้ให้บริการด้านสุขภาพของคุณหากคุณมีผลข้างเคียงใด ๆ ที่รบกวนคุณหรือที่ไม่หายไป นี่ไม่ใช่ผลข้างเคียงทั้งหมดที่เป็นไปได้ของยาเม็ดโทฟาซิตินิบสำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดสอบถามผู้ให้บริการด้านสุขภาพหรือเภสัชกรของคุณ โทรหาแพทย์ของคุณเพื่อขอคำแนะนำทางการแพทย์เกี่ยวกับผลข้างเคียง คุณสามารถรายงานผลข้างเคียงไปยัง FDA ได้ที่หมายเลข 1-800-FDA-1088 คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงไปยัง www.avkare.com ได้ที่หมายเลข 1-855-361-3993 ฉันควรเก็บรักษายาเม็ดโทฟาซิตินิบอย่างไร?

เก็บยาเม็ดโทฟาซิตินิบไว้ที่อุณหภูมิห้องระหว่าง 68°F ถึง 77°F (20°C ถึง 25°C) เก็บยาเม็ดโทฟาซิตินิบและยาอื่นๆ ให้พ้นมือเด็ก ข้อมูลทั่วไปเกี่ยวกับการใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบอย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ บางครั้งแพทย์อาจสั่งยาเพื่อวัตถุประสงค์อื่นนอกเหนือจากที่ระบุไว้ในคู่มือการใช้ยา อย่าใช้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบสำหรับอาการที่แพทย์ไม่ได้สั่ง อย่าให้ยาเม็ดโทฟาซิตินิบแก่ผู้อื่น แม้ว่าพวกเขาจะมีอาการเดียวกันกับคุณก็ตาม เพราะอาจเป็นอันตรายต่อพวกเขาได้ คู่มือการใช้ยานี้สรุปข้อมูลที่สำคัญที่สุดเกี่ยวกับยาเม็ดโทฟาซิตินิบ หากคุณต้องการข้อมูลเพิ่มเติม โปรดปรึกษาผู้ให้บริการด้านสุขภาพของคุณ คุณสามารถขอข้อมูลเกี่ยวกับยาเม็ดโทฟาซิตินิบที่เขียนขึ้นสำหรับผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพจากเภสัชกรหรือผู้ให้บริการด้านสุขภาพของคุณได้ ส่วนประกอบในยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 5 มก. คืออะไร?

ส่วนประกอบสำคัญ: โทฟาซิตินิบ ซิเตรต ส่วนประกอบอื่นๆ: ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์, โครสคาร์เมลโลสโซเดียม, แลคโตสโมโนไฮเดรต, แมกนีเซียมสเตียเรต, เซลลูโลสไมโครคริสตัลไลน์, ไฮโปรเมลโลส, ไทเทเนียมไดออกไซด์, โพลีเอทิลีนไกลคอล และไตรอะเซติน ส่วนประกอบในยาเม็ดโทฟาซิตินิบ 10 มิลลิกรัม มีอะไรบ้าง?

ส่วนประกอบสำคัญ: โทฟาซิตินิบ ซิเตรต ส่วนประกอบอื่นๆ: คอลลอยดัล ซิลิคอนไดออกไซด์, โครสคาร์เมลโลสโซเดียม, แลคโตสโมโนไฮเดรต, แมกนีเซียมสเตียเรต, ไมโครคริสตัลไลน์เซลลูโลส, ไฮโปรเมลโลส, ไทเทเนียมไดออกไซด์, โพลีเอทิลีนไกลคอล, ไตรอะเซติน และ FD&C Blue No.2 และ FD&C Blue No.1 สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดไปที่ www.avkare.com หรือโทรติดต่อ AvKARE ที่หมายเลข 1-855-361-3993 ผลิตโดย: MSN Pharmaceuticals Inc. Piscataway, NJ 08854-3714 ผลิตเพื่อ: AvKARE Pulaski, TN 38478 คู่มือการใช้ยานี้ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา ออกเมื่อ: 06/2026 ฉลากบรรจุภัณฑ์ แผงแสดงผลหลัก 73190-100-60 73190-101-60 ส่วนประกอบและลักษณะของยาโทฟาซิตินิบ ยาเม็ดโทฟาซิตินิบเคลือบฟิล์ม ข้อมูลผลิตภัณฑ์ ประเภทผลิตภัณฑ์ ยาสำหรับมนุษย์ รหัสสินค้า (แหล่งที่มา) NDC:73190-100 วิธีการบริหารยา รับประทาน ส่วนประกอบสำคัญ/ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ ชื่อส่วนประกอบ ความแรง โทฟาซิตินิบ ซิเตรต (UNII: O1FF4DIV0D) (โทฟาซิตินิบ – UNII: 87LA6FU830) โทฟาซิตินิบ 5 มก. ส่วนประกอบที่ไม่สำคัญ ชื่อส่วนประกอบ ความแรง ซิลิคอนไดออกไซด์ (UNII: ETJ7Z6XBU4) ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม (UNII: M28OL1HH48) แลคโตสโมโนไฮเดรต (UNII: EWQ57Q8I5X) ไมโครคริสตัลไลน์เซลลูโลส (UNII: OP1R32D61U) แมกนีเซียมสเตียเรต (UNII: 70097M6I30) ไฮโปรเมลโลส ไม่ระบุ (UNII: 3NXW29V3WO) ไทเทเนียมไดออกไซด์ (UNII: 15FIX9V2JP) โพลีเอทิลีนไกลคอล 3350 (UNII: G2M7P15E5P) ไตรอะซิติน (UNII: XHX3C3X673) คุณลักษณะของผลิตภัณฑ์ สีขาว (ขาวถึงขาวนวล) ไม่มีรอยบาก รูปทรงกลม ขนาด 7 มม. รสชาติ รหัสพิมพ์ T1;

M ประกอบด้วยบรรจุภัณฑ์ #รหัสสินค้า คำอธิบายบรรจุภัณฑ์ วันที่เริ่มวางจำหน่าย วันที่สิ้นสุดการวางจำหน่าย 1NDC: 73190-100-6060 ใน 1 ขวด;

ประเภท 0: ไม่ใช่ผลิตภัณฑ์ผสม 23/07/2026 ข้อมูลการตลาด หมวดหมู่การตลาด หมายเลขใบสมัครหรือเอกสารอ้างอิง วันที่เริ่มต้นการตลาด วันที่สิ้นสุดการตลาด ANDAANDA217299 23/07/2026 TOFACITINIB ยาเม็ดโทฟาซิตินิบ เคลือบฟิล์ม ข้อมูลผลิตภัณฑ์ ประเภทผลิตภัณฑ์ ยาสำหรับมนุษย์ รหัสสินค้า (แหล่งที่มา) NDC: 73190-101 วิธีการบริหารยา รับประทาน ส่วนประกอบสำคัญ/ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ ชื่อส่วนประกอบ ความแรง TOFACITINIB CITRATE (UNII: O1FF4DIV0D) (TOFACITINIB – UNII: 87LA6FU830) TOFACITINIB 10 มก. ส่วนประกอบที่ไม่ออกฤทธิ์ ชื่อส่วนประกอบ ความแรง SILICON DIOXIDE (UNII: ETJ7Z6XBU4) CROSCARMELLOSE SODIUM (UNII: M28OL1HH48) LACTOSE โมโนไฮเดรต (UNII: EWQ57Q8I5X) ไมโครคริสตัลไลน์ เซลลูโลส (UNII: OP1R32D61U) แมกนีเซียม สเตียเรต (UNII: 70097M6I30) ไฮโปรเมลโลส ไม่ระบุ (UNII: 3NXW29V3WO) ไทเทเนียมไดออกไซด์ (UNII: 15FIX9V2JP) โพลีเอทิลีนไกลคอล 3350 (UNII: G2M7P15E5P) ไตรอะซีติน (UNII:XHX3C3X673) FD&C BLUE NO.1 (UNII: H3R47K3TBD) FD&C BLUE NO.2 (UNII: L06K8R7DQK) คุณลักษณะของผลิตภัณฑ์ สีน้ำเงิน ไม่มีรอยบาก รูปทรงกลม ขนาด 9 มม. รสชาติ รหัสพิมพ์ T2;

M ประกอบด้วยบรรจุภัณฑ์ #รหัสสินค้า คำอธิบายบรรจุภัณฑ์ วันที่เริ่มวางจำหน่าย วันที่สิ้นสุดการวางจำหน่าย 1NDC: 73190-101-6060 ใน 1 ขวด;

ประเภท 0: ไม่ใช่ผลิตภัณฑ์ผสม 23/07/2026 ข้อมูลการตลาด หมวดหมู่การตลาด หมายเลขใบสมัครหรือเอกสารอ้างอิง วันที่เริ่มต้นการตลาด วันที่สิ้นสุดการตลาด ANDAANDA217299 23/07/2026 ผู้ผลิตฉลาก – AvKARE (796560394) ดู 17 สำหรับข้อมูลการให้คำปรึกษาแก่ผู้ป่วย 1.4 โรคข้ออักเสบในเด็กชนิดหลายข้อ 2.1 การประเมินและการฉีดวัคซีนที่แนะนำก่อนเริ่มการรักษา 2.2 คำแนะนำสำคัญในการบริหารยา 2.3 ขนาดยาที่แนะนำในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน และโรคกระดูกสันหลังอักเสบ 2.4 ขนาดยาที่แนะนำในเด็กอายุ 2 ปีขึ้นไปที่เป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินหรือโรคข้ออักเสบในเด็กชนิดหลายข้อ