トファシチニブ錠、フィルムコーティング錠 [AvKARE]

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NDCコード: 73190-100-60、73190-101-60 カテゴリー: ヒト用処方薬ラベル 販売状況: 簡易新薬申請 消費者または患者の方は、こちらのバージョンをご覧ください。 医薬品ラベル情報のダウンロード: PDF XML 公式ラベル (印刷用) 処方情報のハイライト トファシチニブ錠 (経口用) これらのハイライトには、トファシチニブ錠を安全かつ効果的に使用するために必要なすべての情報が含まれているわけではありません。トファシチニブ錠の完全な処方情報を参照してください。 米国での最初の承認: 2012 警告: 重篤な感染症、死亡、悪性腫瘍、主要な心血管系有害事象、および血栓症 完全な枠囲み警告については、完全な処方情報を参照してください。重篤な細菌感染症、真菌感染症、ウイルス感染症、および結核（TB）を含む日和見感染症のリスクがあり、入院または死亡に至る可能性があります。重篤な感染症が発生した場合は、感染が制御されるまでトファシチニブ錠の投与を中断してください。治療前および治療中は潜在性結核の検査を行ってください。

使用前に潜在性結核を治療してください。治療中は、潜在性結核の初期検査が陰性であった患者も含め、すべての患者を活動性結核についてモニタリングしてください。(5.1) 関節リウマチ（RA）患者において、トファシチニブ錠はTNF阻害薬と比較して、突然の心血管（CV）死を含む全死因死亡率が高い。(5.2) トファシチニブ錠で治療を受けた患者に悪性腫瘍が発生しています。RA患者において、トファシチニブ錠はTNF阻害薬と比較して、リンパ腫および肺がんの発生率が高い。(5.3) RA患者において、トファシチニブ錠はTNF阻害薬と比較して、主要な有害心血管イベント（心血管死、心筋梗塞、脳卒中と定義）の発生率が高い。(5.4) トファシチニブ錠で治療を受けた患者に血栓症が発生しています。肺塞栓症、静脈血栓症および動脈血栓症の発生率が増加しています。関節リウマチ患者におけるトファシチニブ錠とTNF阻害薬の比較。( 5.5) 最近の主な変更 枠囲み警告 2025 年 10 月 適応症と使用法、乾癬性関節炎 ( 1.2) 2025 年 10 月 用法・用量、乾癬性関節炎または多関節型若年性特発性関節炎の 2 歳以上の小児患者における推奨用量 ( 2.4) 2025 年 10 月 警告と注意事項、重篤な感染症 ( 5.1) 2026 年 3 月 適応症と使用法 トファシチニブ錠はヤヌスキナーゼ (JAK) 阻害剤です。トファシチニブ錠は、以下の成人患者の治療に適応されます。 1 つ以上の TNF 阻害剤に対して不十分な反応または不耐性を示した中等度から重度の活動性関節リウマチ (RA)。 1 つ以上の TNF 阻害剤に対して不十分な反応または不耐性を示した活動性乾癬性関節炎 (PsA) 1つ以上のTNF阻害薬に対する反応が不十分または不耐性のある活動性強直性脊椎炎（AS）。1つ以上のTNF阻害薬に対する反応が不十分または不耐性のある活動性強直性脊椎炎（AS）。中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎（UC）で、1種類以上のTNF阻害薬に対して効果が不十分であったり、不耐性を示した患者。トファシチニブ錠は、2歳以上の小児患者における以下の疾患の治療にも適応されます。1種類以上のTNF阻害薬に対して効果が不十分であったり、不耐性を示した活動性乾癬性関節炎（PsA）。1種類以上のTNF阻害薬に対して効果が不十分であったり、不耐性を示した活動性多関節型若年性特発性関節炎（pcJIA）。使用上の制限：RA、AS、PsA、またはpcJIAに対するトファシチニブ錠と生物学的DMARDsまたはアザチオプリンやシクロスポリンなどの強力な免疫抑制剤との併用は推奨されません。（1.1、1.2、1.3、1.4）UCに対するトファシチニブ錠とUCに対する生物学的療法または強力な免疫抑制剤との併用アザチオプリンやシクロスポリンなどの使用は推奨されません。（ 1.5）用法・用量 治療開始前の推奨評価および予防接種 トファシチニブ錠の投与を開始する前に、活動性および潜在性結核の評価、ウイルス性肝炎のスクリーニング、全血球数、および予防接種の更新を行うことを検討してください。絶対リンパ球数が 1 未満の場合は、トファシチニブ錠の投与開始を避けてください。 目次 完全な処方情報： 内容* 警告：重篤な感染症、死亡、悪性腫瘍、主要な心血管系有害事象、および血栓症 1 適応症および使用法 1.1 関節リウマチ 1.2 乾癬性関節炎 1.3 強直性脊椎炎 1.4 多関節型若年性特発性関節炎 1.5 潰瘍性大腸炎 2 用法・用量2.1 治療開始前の推奨評価および予防接種 2.2 重要な投与手順 2.3 関節リウマチの成人における推奨用量乾癬性関節炎、および強直性脊椎炎 2.4 乾癬性関節炎または多関節型若年性特発性関節炎の2歳以上の小児患者における推奨用量 2.5 潰瘍性大腸炎の成人患者における推奨用量 3 剤形および含量 4 禁忌 5 警告および注意事項 5.1 重篤な感染症 5.2 死亡リスクの増加 5.3 悪性腫瘍およびリンパ増殖性疾患 5.4 重大な心血管系有害事象 5.5 血栓症 5.6 消化管穿孔 5.7 過敏症反応 5.8 臨床検査値異常 5.9 ワクチン接種 6 副作用 6.1 臨床試験経験 6.2 市販後経験 7 薬物相互作用 8特定の集団における使用 8.1 妊娠 8.2 授乳 8.3 生殖能力のある女性および男性 8.4 小児への使用 8.5 高齢者への使用 8.6 腎機能障害 8.7 肝機能障害 10 過量投与 11 説明 12 臨床CAL 薬理学 12.1 作用機序 12.2 薬力学 12.3 薬物動態学 13 非臨床毒性学 13.1 発がん性、突然変異誘発、生殖能力の障害 14 臨床試験 14.1 関節リウマチの臨床試験 14.2 乾癬性関節炎の臨床試験 14.3 強直性脊椎炎の臨床試験 14.4 多関節型若年性特発性関節炎の臨床試験 14.5 潰瘍性大腸炎の臨床試験 14.6 関節リウマチ成人患者における安全性試験（トファシチニブ錠とTNF阻害剤の比較） 16 供給方法／保管および取り扱い 17 患者への情報提供 * 完全な処方情報から省略されたセクションまたはサブセクションは記載されていません。枠囲み警告（これは何ですか？

警告：重篤な感染症、死亡、悪性腫瘍、重大な心血管系有害事象、および血栓症 重篤な感染症 トファシチニブ錠で治療を受けた患者は、結核（TB）を含む重篤な細菌、真菌、ウイルス、および日和見感染症を発症するリスクが高く、入院または死亡に至る可能性があります［警告および注意事項（5.1）および副作用（6.1）を参照］。これらの感染症を発症した患者のほとんどは、メトトレキサートまたはコルチコステロイドなどの免疫抑制剤を併用していました。報告された感染症には、肺疾患または肺外疾患として現れる可能性のある活動性結核が含まれます。患者は、トファシチニブ錠の使用前および治療中に潜在性結核の検査を受ける必要があります。潜在性感染症の治療は、トファシチニブ錠の使用前に開始する必要があります。用途：クリプトコッカス症やニューモシスチス症などの侵襲性真菌感染症。侵襲性真菌感染症の患者は、局所的な疾患ではなく、播種性の疾患を呈することがあります。細菌、ウイルス（帯状疱疹を含む）、および日和見病原体によるその他の感染症。慢性または再発性感染症の患者に治療を開始する前に、トファシチニブ錠による治療のリスクとベネフィットを慎重に検討する必要があります。トファシチニブ錠による治療中および治療後に、患者は感染症の兆候や症状の発現について綿密にモニタリングする必要があります。これには、治療開始前に潜在性結核感染症の検査で陰性であった患者における結核の発症の可能性も含まれます。重篤な感染症が発生した場合は、感染症が制御されるまでトファシチニブ錠の投与を中断してください［警告および注意事項（5.1）を参照］。死亡率 大規模な無作為化試験では、少なくとも1つの心血管（CV）リスク因子を有する50歳以上の関節リウマチ（RA）患者を対象とした市販後安全性試験において、トファシチニブ錠5mgまたは10mgを1日2回投与した場合と腫瘍壊死因子（TNF）阻害薬を比較したところ、トファシチニブ錠5mgまたは10mgを1日2回投与した場合、突然の心血管死を含む全死因死亡率が高いことが観察されました［警告および注意事項（5.2）を参照］。トファシチニブ錠10mgを1日2回投与することは、RA、乾癬性関節炎（PsA）、強直性脊椎炎（AS）、または多関節型若年性特発性関節炎（pcJIA）の治療には推奨されません［用法・用量（2.3、2.4）を参照］。悪性腫瘍 トファシチニブ錠を投与された患者において、リンパ腫および固形腫瘍を含む悪性腫瘍が発生しています。炎症性疾患の治療に使用される他のヤヌスキナーゼ阻害剤。RA患者では、トファシチニブ錠5mgまたは10mgを1日2回投与された患者では、TNF阻害剤と比較して、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん（NMSC）を除く）の発生率が高いことが観察されました［警告および注意事項（5.3）を参照］。RA患者において、トファシチニブ錠5mgまたは10mgを1日2回投与された患者では、TNF阻害剤で治療された患者と比較して、リンパ腫および肺がんの発生率が高いことが観察されました。現在または過去に喫煙していた患者は、さらにリスクが高くなります。主要な心血管系有害事象 少なくとも1つの心血管リスク因子を有する50歳以上のRA患者で、トファシチニブ錠5mgまたは10mgを1日2回投与された患者では、TNF阻害剤で治療された患者と比較して、主要な心血管系有害事象（MACE）（心血管死、心筋梗塞、および脳卒中と定義）の発生率が高くなりました。現在または過去に喫煙歴のある患者は、さらにリスクが高くなります。心筋梗塞または脳卒中を経験した患者には、トファシチニブ錠の投与を中止してください［警告および注意事項（5.4）を参照］。血栓症 トファシチニブ錠および炎症性疾患の治療に使用される他のヤヌスキナーゼ阻害剤で治療を受けた患者において、肺塞栓症、深部静脈血栓症、動脈血栓症を含む血栓症が発生しています。これらの事象の多くは重篤であり、一部は死亡に至りました。少なくとも1つの心血管リスク因子を有する50歳以上のRA患者を、TNF阻害剤と比較して、1日2回5mgまたは10mgのトファシチニブ錠で治療した場合、これらの事象の発生率の増加が観察されました。リスクのある患者には、トファシチニブ錠の使用を避けてください。血栓症の症状がある患者には、トファシチニブ錠の投与を中止し、速やかに評価してください［警告および注意事項を参照］。 （5.5）]。1 適応症および使用法 1.1 関節リウマチ トファシチニブ錠は、1 種類以上の TNF 阻害薬に対して不十分な反応または不耐性を示した中等度から重度の活動性関節リウマチ (RA) の成人患者の治療に適応されます。使用上の制限 トファシチニブ錠を生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) またはアザチオプリンやシクロスポリンなどの強力な免疫抑制剤と併用することは推奨されません。 1.2 乾癬性関節炎 トファシチニブ錠は、1 種類以上の TNF 阻害薬に対して不十分な反応または不耐性を示した活動性乾癬性関節炎 (PsA) の成人および 2 歳以上の小児患者の治療に適応されます。使用上の制限 トファシチニブ錠を生物学的 DMARD またはアザチオプリンやシクロスポリンなどの強力な免疫抑制剤と併用することは推奨されません。アザチオプリンとシクロス​​ポリンの併用は推奨されません。1.3 強直性脊椎炎 トファシチニブ錠は、1種類以上のTNF阻害薬に対して効果が不十分であった、または不耐性であった活動性強直性脊椎炎（AS）の成人患者の治療に適応されます。使用上の制限 トファシチニブ錠を生物学的DMARDsまたはアザチオプリンやシクロスポリンなどの強力な免疫抑制剤と併用することは推奨されません。1.4 多関節型若年性特発性関節炎 トファシチニブ錠は、1種類以上のTNF阻害薬に対して効果が不十分であった、または不耐性であった活動性多関節型若年性特発性関節炎（pcJIA）の2歳以上の小児患者の治療に適応されます。使用上の制限 トファシチニブ錠を生物学的DMARDsまたはアザチオプリンやシクロスポリンなどの強力な免疫抑制剤と併用することは推奨されません。お勧めしません。1.5 潰瘍性大腸炎 トファシチニブ錠は、1 つ以上の TNF 阻害薬に対して不十分な反応または不耐性を示す、中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎 (UC) の成人患者の治療に適応されます。使用上の制限 トファシチニブ錠を UC に対する生物学的療法またはアザチオプリンやシクロスポリンなどの強力な免疫抑制剤と併用することは推奨されません。2 用法・用量 2.1 治療開始前の推奨される評価および予防接種 トファシチニブ錠の投与を開始する前に、以下の検査を実施することを検討してください。活動性および潜在性結核 (TB) 感染の評価: 患者が潜在性結核に感染している場合は、トファシチニブ錠の投与前に結核の治療を行います [警告および注意事項 (5.1) を参照]。臨床ガイドラインに従ったウイルス性肝炎のスクリーニング [警告および注意事項 (5.1) を参照]。全血球数:リンパ球数が 500 個/mm 3 未満、好中球絶対数が 1000 個/mm 3 未満、またはヘモグロビン値が 9 g/dL 未満の患者では、トファシチニブ錠の投与開始を避けてください [警告および注意事項 (5.8) を参照]。ベースラインの肝機能評価: トファシチニブ錠は、重度の肝機能障害のある患者には推奨されません [特定の集団での使用 (8.7) および臨床薬理 (12.3) を参照]。現在の予防接種ガイドラインに従って予防接種を更新してください。生ワクチン接種とトファシチニブ錠の投与開始の間隔は、免疫抑制剤に関する現在の予防接種ガイドラインに従う必要があります [警告および注意事項 (5.9) を参照]。2.2 重要な投与手順 XELJANZ XR (徐放錠) は、トファシチニブ錠と代替できません。トファシチニブ錠とゼルヤンツXRの切り替えは、医療従事者が行う必要があります。リンパ球減少症、好中球減少症、貧血の管理には、投与の中断が推奨されます［警告および注意事項（5.8）および副作用（6.1）を参照］。患者に重篤な感染症が発生した場合は、感染症が制御されるまでトファシチニブ錠の使用を中断してください［警告および注意事項（5.1）を参照］。トファシチニブ錠は、食事の有無にかかわらず服用できます［臨床薬理（12.3）を参照］。2.3 関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎の成人における推奨用量 表1は、腎機能障害の有無にかかわらず（血液透析を受けている患者を含む）、RA、PsA、ASの成人に対するトファシチニブ錠の推奨用量を示しています［適応症および使用法（1.1、1.2、1.3）を参照］。または肝機能障害[特定の集団における使用（8.6、8.7）を参照]。この表には、CYP2C19および/またはCYP3A4阻害剤を併用している患者[薬物相互作用（7）および臨床薬理（12.3）を参照]、ならびにリンパ球減少症、好中球減少症、または貧血の患者に対する推奨用量変更も示されています。表1：関節リウマチ、乾癬性関節炎、または強直性脊椎炎の成人におけるトファシチニブ錠の推奨用量 成人 トファシチニブ錠 腎機能および肝機能が正常な患者 a 5 mg 1日2回 腎機能障害（RI）のある患者における推奨用量 b 軽度RI（CLcr > 50 かつ ≤ 80 mL/min） 5 mg 1日2回 中等度RI（CLcr ≥ 30 かつ ≤ 50 mL/min） 5 mg 1日1回 重度RI（CLcr 50 かつ ≤ 80 mL/min（軽度腎機能障害））障害）

30 mL/分以上50 mL/分以下（中等度の腎機能障害）

3 剤形と含量 トファシチニブ錠： 5 mg トファシチニブ：白色～オフホワイトの円形、両凸型のフィルムコーティング錠で、片面に「T1」、もう片面に「M」の刻印があります。 10 mg トファシチニブ：青色の円形、両凸型のフィルムコーティング錠で、片面に「T2」、もう片面に「M」の刻印があります。 5 警告と注意事項 5.1 重篤な感染症 トファシチニブ錠では、重篤で時に致命的な感染症が発生する可能性があります。トファシチニブ錠を服用している患者では、細菌、マイコバクテリア、侵襲性真菌、ウイルス、またはその他の日和見病原体による重篤で時に致命的な感染症が報告されています。トファシチニブ錠で報告された最も一般的な重篤な感染症には、肺炎、Urinary tract infection症、蜂窩織炎、日和見感染症の中では、帯状疱疹、気管支炎、敗血症性ショック、憩室炎、胃腸炎、虫垂炎、敗血症などが挙げられる。トファシチニブ錠では、結核およびその他のマイコバクテリア感染症、クリプトコッカス症、ヒストプラズマ症、食道カンジダ症、ニューモシスチス症、多発性皮膚節性ヘルペス、サイトメガロウイルス感染症、BKウイルス感染症、リステリア症が報告されています。一部の患者では、局所性疾患ではなく播種性疾患を呈しており、メトトレキサートやコルチコステロイドなどの免疫調節剤を併用していることが多かったようです。UC患者集団では、トファシチニブ錠10mgを1日2回投与した場合、5mgを1日2回投与した場合と比較して、重篤な感染症のリスクが高くなりました。さらに、トファシチニブ錠10mgを1日2回投与した患者では、日和見性ヘルペス帯状疱疹感染症（髄膜脳炎、眼科的、播種性皮膚ヘルペスを含む）が見られました。臨床試験で報告されていないその他の重篤な感染症も発生する可能性があります（例： コクシジオイデス症）。局所感染を含む活動性の重篤な感染症のある患者には、トファシチニブ錠の使用を避けてください。以下の患者には、トファシチニブ錠の投与を開始する前に、治療のリスクとベネフィットを考慮する必要があります。慢性または再発性の感染症のある患者、結核に曝露した患者、重篤な感染症または日和見感染症の既往歴のある患者、結核または真菌症が流行している地域に居住または旅行した患者。

または感染症にかかりやすい基礎疾患を有する患者。トファシチニブ錠による治療中および治療後に、感染症の兆候や症状の発現について患者を注意深く観察する。重篤な感染症、日和見感染症、または敗血症を発症した場合は、トファシチニブ錠の投与を中止する。トファシチニブ錠による治療中に新たな感染症を発症した患者には、免疫不全患者に適した診断検査を速やかに実施する。

適切な抗菌療法を開始し、患者を綿密にモニタリングしてください。慢性肺疾患の既往歴のある患者、または間質性肺疾患を発症した患者では、感染症にかかりやすい可能性があるため、注意が必要です。リンパ球減少症の程度が増すにつれて感染リスクが高くなる可能性があるため、個々の患者の感染リスクを評価する際にはリンパ球数を考慮する必要があります。リンパ球減少症の中止およびモニタリング基準が推奨されます[用法・用量(2.3,2.4,2.5)を参照]。結核 トファシチニブ錠の投与前および投与中は、該当するガイドラインに従って、潜在性または活動性結核(TB)感染の有無を評価し、検査してください。トファシチニブ錠の投与前に、潜在性または活動性結核の既往歴があり、適切な治療コースが確認できない患者、および潜在性結核の検査が陰性であるが結核感染のリスク因子を有する患者に対しては、抗結核療法を検討してください。個々の患者に対して抗結核療法を開始することが適切かどうかを決定する際には、結核治療に精通した医師に相談することをお勧めします。治療開始前に潜在性結核感染の検査が陰性であった患者を含め、結核の兆候や症状の発現について患者を注意深く監視してください。トファシチニブ錠を投与する前に、潜在性結核の患者に対して標準的な抗結核療法を行ってください。ウイルス再活性化 ウイルス再活性化（ヘルペスウイルス再活性化（例：帯状疱疹）を含む）トファシチニブ錠の臨床試験で、B型肝炎の再活性化が観察されました。トファシチニブ錠で治療を受けた患者において、市販後、B型肝炎の再活性化が報告されています。トファシチニブ錠が慢性ウイルス性肝炎の再活性化に及ぼす影響は不明です。B型肝炎またはC型肝炎のスクリーニングで陽性となった患者は、臨床試験から除外されました。トファシチニブ錠による治療を開始する前に、臨床ガイドラインに従ってウイルス性肝炎のスクリーニングを実施してください。トファシチニブ錠で治療を受けた患者では帯状疱疹のリスクが増加し、日本および韓国でトファシチニブ錠で治療を受けた患者ではそのリスクが高いようです。5.2 死亡リスクの増加 トファシチニブ錠では死亡リスクが増加する可能性があります。50歳以上の成人関節リウマチ（RA）患者、少なくとも1つの心血管リスク因子を有する患者において、トファシチニブ錠5mgまたは10mgを1日2回投与した群は、大規模な無作為化市販後安全性試験（RA安全性試験1）​​において、TNF阻害薬を投与した群と比較して、突然の心血管死を含む全死因死亡率が高いことが観察されました。全死因死亡率の発生率は、100患者年あたり、トファシチニブ錠10mgを1日2回投与した群で1.23、トファシチニブ錠5mgを1日2回投与した群で0.88、TNF阻害薬で0.69でした［臨床試験（14.6）参照］。トファシチニブ錠による治療を開始または継続する前に、個々の患者に対するベネフィットとリスクを考慮してください。トファシチニブ錠10mgを1日2回投与する用量は、RA、PsA、AS、またはpcJIAの治療には推奨されません［用法・用量参照］。 （2.3、2.4）]。UCの治療には、トファシチニブ錠は、治療効果を達成/維持するために必要な最低有効量で最短期間使用してください［用法・用量（2.5）参照］。5.3 悪性腫瘍およびリンパ増殖性疾患 トファシチニブ錠では、悪性腫瘍およびリンパ増殖性疾患が発生する可能性があります。トファシチニブ錠の臨床試験では、リンパ腫や固形がんを含む悪性腫瘍が観察されました［副作用（6.1）参照］。トファシチニブ錠の臨床試験および市販後調査では、肺がん、乳がん、黒色腫、前立腺がん、膵臓がんなどを含むがこれらに限定されないその他の悪性腫瘍が観察されました。RA安全性試験1では、TNF阻害剤と比較して、トファシチニブ錠5mgまたは10mgを1日2回投与された患者で、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん（NMSC）を除く）の発生率が高いことが観察されました。100患者年あたりの悪性腫瘍（NMSCを除く）の発生率は、トファシチニブ錠10mgを1日2回投与した場合1.13、トファシチニブ錠5mgを1日2回投与した場合1.13、TNF阻害薬の場合0.77でした。現在または過去に喫煙していた患者は、さらにリスクが高くなります［臨床試験（14.6）を参照］。RA安全性試験1におけるすべての悪性腫瘍のサブセットであるリンパ腫および肺がんは、TNF阻害薬で治療した患者と比較して、トファシチニブ錠5mgを1日2回投与した患者およびトファシチニブ錠10mgを1日2回投与した患者でより高い割合で観察されました。100患者年あたりのリンパ腫の発生率は、トファシチニブ錠10mgを1日2回投与した場合0.11、トファシチニブ錠5mgを1日2回投与した場合0.07でした。 TNF阻害剤では0.02でした。現在および過去の喫煙者における100患者年あたりの肺がん発生率は、トファシチニブ錠10mgを1日2回服用した場合0.59でした。トファシチニブ錠5mgを1日2回投与した場合のNMSは0.48、TNF阻害薬の場合は0.27です[臨床試験(14.6)を参照]。トファシチニブ錠による治療を開始または継続する前に、特に既知の悪性腫瘍（治療に成功したNMSCを除く）を有する患者、治療中に悪性腫瘍を発症した患者、および現在または過去の喫煙者である患者については、個々の患者に対する利益とリスクを考慮してください。トファシチニブ錠10mgを1日2回投与することは、RA、PsA、AS、またはpcJIAの治療には推奨されません[用法・用量(2.3,2.4)を参照]。非黒色腫皮膚がん トファシチニブ錠で治療された患者において、非黒色腫皮膚がん（NMSC）が報告されています。皮膚がんのリスクが高い患者には、定期的な皮膚検査が推奨されます。UC患者では、トファシチニブ錠10mgを1日2回投与した場合、プラセボ投与の場合よりもNMSCのリスクが高くなりました。5.4 主要な心血管系有害事象 トファシチニブ錠では、主要な心血管系有害事象が発生する可能性があります。RA安全性試験1では、50歳以上で少なくとも1つの心血管リスク因子を有するRA患者で、トファシチニブ錠5mgまたは10mgを1日2回投与した場合、TNF阻害薬を投与した場合と比較して、心血管死、非致死性心筋梗塞（MI）、および非致死性脳卒中と定義される主要な心血管系有害事象（MACE）の発生率が高くなりました。100患者年あたりのMACE発生率は、トファシチニブ錠10mgを1日2回投与した場合で1.11、トファシチニブ錠5mgを1日2回投与した場合で0.91、TNF阻害薬で0.79でした。致死性または非致死性心筋梗塞の発生率は、100患者年あたり、トファシチニブ錠10mgを1日2回投与した場合0.39、トファシチニブ錠5mgを1日2回投与した場合0.36、TNF阻害薬の場合0.2でした［臨床試験（14.6）参照］。現在または過去に喫煙歴のある患者は、リスクがさらに高くなります。トファシチニブ錠による治療を開始または継続する前に、特に現在または過去に喫煙歴のある患者、およびその他の心血管リスク因子を有する患者においては、個々の患者に対するベネフィットとリスクを考慮してください。重篤な心血管イベントの症状と、発生した場合の対処法について患者に説明してください。心筋梗塞または脳卒中を経験した患者には、トファシチニブ錠の投与を中止してください。トファシチニブ錠10mgを1日2回投与する用量は、RA、PsA、AS、またはpcJIAの治療には推奨されません［用法・用量参照］。 (2.3,2.4)]。5.5 血栓症 トファシチニブ錠では血栓症が発生する可能性があります。肺塞栓症（PE）、深部静脈血栓症（DVT）、動脈血栓症を含む血栓症は、炎症性疾患の治療に使用されるトファシチニブ錠および他のヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤で治療を受けた患者で発生しています。これらの事象の多くは重篤であり、一部は死亡に至りました［警告および注意事項（5.2）を参照］。RA安全性試験1において、心血管リスク因子を少なくとも1つ有する50歳以上のRA患者を、TNF阻害薬と比較して、トファシチニブ錠5mgまたは10mgを1日2回投与したところ、これらの血栓性事象の発生率の増加が観察されました。100患者年あたりのDVT発生率は、トファシチニブ錠10mgを1日2回投与した場合で0.28、トファシチニブ錠5mgを1日2回、TNF阻害薬の場合は0.16mg。100患者年あたりのPEの発現率は、トファシチニブ錠10mgを1日2回投与した場合0.49、トファシチニブ錠5mgを1日2回投与した場合0.18、TNF阻害薬の場合0.05でした［臨床試験（14.6）参照］。トファシチニブ錠10mgを1日2回投与することは、RA、PsA、AS、またはpcJIAの治療には推奨されません［用法・用量（2.3、2.4）参照］。UC患者を対象とした長期延長試験では、トファシチニブ錠10mgを1日2回投与した患者で5例の肺塞栓症が報告され、そのうち1例は進行癌患者で死亡しました。血栓症の症状がある患者は速やかに評価し、血栓症の症状がある患者にはトファシチニブ錠の投与を中止してください。血栓症。UCの治療には、トファシチニブ錠は、治療効果を達成/維持するために必要な最低有効量で最短期間使用してください［用法・用量（2.5）を参照］。5.6 消化管穿孔 トファシチニブ錠では消化管穿孔が起こる可能性があります。トファシチニブ錠の臨床試験では消化管穿孔が報告されていますが、これらの事象におけるJAK阻害の役割は不明です。これらの試験では、RA患者の多くが非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）による背景療法を受けていました。UC患者の臨床試験では、プラセボ群とトファシチニブ錠治療群の間で消化管穿孔の頻度に明らかな差はなく、患者の多くはコルチコステロイドによる背景療法を受けていました。トファシチニブ錠で治療を受けている患者のうち、胃腸穿孔のリスクが高い可能性のある患者（例えば、憩室炎の既往歴がある患者やNSAIDを服用している患者）で、新たに腹部症状が現れた場合は、胃腸穿孔の早期発見のために速やかに評価してください［副作用（6.1）を参照］。5.7 過敏症反応 トファシチニブ錠では過敏症反応が起こる可能性があります。トファシチニブ錠を投与された患者では、薬剤過敏症を反映している可能性のある血管性浮腫や蕁麻疹などの反応が観察されています。一部の事象は重篤でした。重篤な過敏症反応が発生した場合は、反応の潜在的な原因を評価しながら、速やかにトファシチニブ錠の投与を中止してください［副作用（6.2）を参照］。5.8 臨床検査値異常 トファシチニブ錠では臨床検査値異常が起こる可能性があります。リンパ球異常 トファシチニブ錠による治療は、トファシチニブ錠による治療開始後 1 か月で初期リンパ球増加症を引き起こし、その後、治療期間 12 か月で平均絶対リンパ球数がベースラインより約 10% 徐々に減少しました。これらの患者では、リンパ球数が 500 細胞/mm 3 未満の場合、治療を要する重篤な感染症の発生率が増加しました。ベースライン時およびその後 3 か月ごとにリンパ球数をモニタリングしてください。リンパ球数が低い患者 (すなわち、500 細胞/mm 3 未満) には、トファシチニブ錠による治療を開始しないでください。絶対リンパ球数が 500 細胞/mm 3 未満であることが確認された患者には、トファシチニブ錠による治療は推奨されません。好中球減少症 トファシチニブ錠による治療は、プラセボによる治療と比較して、好中球減少症（2000細胞/mm³未満）の発現率増加と関連していました。ベースライン時、治療開始後4～8週間後、およびその後3か月ごとに好中球数をモニタリングしてください。好中球数が低い患者（すなわち、ANCが1000細胞/mm³未満）には、トファシチニブ錠による治療を開始しないでください。ANCが500～1000細胞/mm³で持続する患者には、ANCが1000細胞/mm³以上になるまで投与を中断してください。ANCが500細胞/mm³未満になる患者には、トファシチニブ錠による治療は推奨されません。貧血 ベースライン時、治療開始後4～8週間後、およびその後3か月ごとにヘモグロビンをモニタリングしてください。トファシチニブ錠による治療の開始は避けてください。ヘモグロビン値が低い患者（すなわち、9 g/dL未満）の場合。ヘモグロビン値が 8 g/dL 未満になった患者、または治療中にヘモグロビン値が 2 g/dL 以上低下した患者では、ヘモグロビン値が正常化するまでトファシチニブ錠による治療を中断してください。肝酵素の上昇 トファシチニブ錠による治療は、プラセボによる治療と比較して、肝酵素の上昇の発生率の増加と関連していました。これらの異常のほとんどは、背景DMARD療法（主にメトトレキサート）を用いた試験で発生しました。薬剤性肝障害の可能性のある症例を特定するために、肝機能検査の定期的なモニタリングと肝酵素上昇の原因の迅速な調査が推奨されます。薬剤性肝障害が疑われる場合は、この診断が除外されるまでトファシチニブ錠の投与を中断してください。脂質上昇 トファシチニブ錠による治療は、総コレステロール、低密度リポタンパク質（LDL）コレステロール、高密度リポタンパク質（HDL）コレステロールなどの脂質パラメータの用量依存的な上昇と関連していました。これらの脂質パラメータの最大変化は、一般的に6週間以内に観察されました。LDL/HDLコレステロール比に臨床的に関連のある変化はありませんでした。これらの脂質パラメータの上昇が心血管疾患の罹患率および死亡率に及ぼす影響は確認されていません。トファシチニブ錠による治療開始後、約4～8週間後に脂質パラメータの評価を実施してください。高脂血症の管理については、臨床ガイドライン[例：米国コレステロール教育プログラム（NCEP）]に従って患者を管理してください。5.9 ワクチン接種 トファシチニブ錠と同時に生ワクチンを使用することは避けてください。トファシチニブ錠による治療を開始する前に、最新の予防接種ガイドラインに従って予防接種を更新してください。生ワクチン接種とトファシチニブ錠の投与開始の間隔は、免疫抑制剤に関する最新の予防接種ガイドラインに従ってください。6 副作用 以下の臨床的に重要な副作用については、添付文書の他の箇所に記載されています。重篤な感染症 [警告および注意事項 (5.1) を参照] 死亡リスクの増加 [警告および注意事項 (5.2) を参照] 悪性腫瘍およびリンパ増殖性疾患 [警告および注意事項 (5.3) を参照] 主要な心血管系有害事象 [警告および注意事項 (5.4) を参照] 血栓症 [警告および注意事項 (5.5) を参照] 消化管穿孔 [警告および注意事項 (5.6) を参照] 過敏症反応 [警告および注意事項 (5.7) を参照] 臨床検査値異常 [警告および注意事項 (5.8) を参照] 6.1 臨床試験の経験 臨床試験はさまざまな条件下で実施されるため、ある薬剤の臨床試験で観察された有害反応率は、別の薬剤の臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、臨床現場でより広範な患者集団で観察される率を予測するものではありません。このサブセクションで説明する臨床試験は、トファシチニブ錠および/またはゼルヤンツ経口液剤を使用して実施されました。関節リウマチ成人における副作用 RA安全性試験1では、1,455人の成人がトファシチニブ錠5mgを1日2回、1,456人の成人が10mgを1日2回、1,451人の成人がTNF阻害薬を中央値4年間投与されました［臨床試験（14.6）参照］。リスクが増加するため、トファシチニブ錠10mgを1日2回投与することはRAの治療には推奨されません［用法・用量（2.3）および警告と注意事項（5）参照］。中等度から重度の活動性RAの成人の治療［適応症と使用法（1.1）参照］には、トファシチニブ錠の推奨用量は5mgを1日2回です。トファシチニブ錠の安全性は、2つの第2相試験および第3相試験でも評価されました。第3相二重盲検プラセボ対照試験5件、RA患者を対象とした多施設共同試験。これらの試験では、成人患者は、トファシチニブ錠（単剤療法）5mgを1日2回（292例）、または10mgを1日2回（306例）、DMARDs（メトトレキサートを含む）との併用、トファシチニブ錠5mgを1日2回（1044例）、または10mgを1日2回（1043例）、およびプラセボ（809例）のいずれかに無作為に割り付けられた。7つの試験すべてにおいて、プラセボを服用している患者は、患者の反応（制御不能な疾患活動性に基づく）または試験設計により、3ヶ月目または6ヶ月目にトファシチニブ錠による治療を受けることができるように規定されていたため、有害事象を特定の治療に明確に帰属させることは常にできるとは限らない。したがって、以下の解析の一部では、特定の期間のプラセボ群とトファシチニブ錠群の両方において、試験設計または患者の反応によりプラセボからトファシチニブ錠に治療を変更した患者が含まれている。プラセボ群とトファシチニブ錠群の比較は、最初の 3 か月の曝露に基づいて行われ、トファシチニブ錠 5 mg 1 日 2 回とトファシチニブ錠 10 mg 1 日 2 回の比較は、最初の 12 か月の曝露に基づいて行われた。長期安全性集団には、二重盲検プラセボ対照試験 (初期の開発段階試験を含む) に参加し、その後 2 つの長期安全性試験のいずれかに参加した RA の成人全員が含まれる。長期安全性試験の設計では、臨床判断に基づいてトファシチニブ錠の用量を変更することができた。これにより、用量に関する長期安全性データの解釈が制限される。最も一般的な重篤な副作用は、重篤な感染症であった [警告および注意事項 (5.1) を参照]。二重盲検プラセボ対照試験において、0～3ヵ月の曝露期間中に何らかの副作用により治療を中止した患者の割合は、トファシチニブ錠投与患者で4%、プラセボ投与患者で3%でした。全体的な感染症：RA患者を対象とした7つのプラセボ対照試験において、0～3ヵ月の曝露期間中に、感染症の全体的な頻度は、トファシチニブ錠5mgを1日2回投与した群で20%、トファシチニブ錠10mgを1日2回投与した群で22%、プラセボ群で18%でした。トファシチニブ錠で最も多く報告された感染症は、上気道感染症、鼻咽頭炎、Urinary tract infection症（それぞれ患者の4%、3%、2%）でした。重篤な感染症：RA患者を対象とした7つのプラセボ対照試験において、0～3ヵ月の曝露期間中に、 プラセボを投与された患者1名（100患者年あたり0.5件）と、トファシチニブ錠5mgまたは10mgを1日2回投与された患者11名（100患者年あたり1.7件）に重篤な感染症が報告されました。治療群間の発生率の差（および対応する95%信頼区間）は、トファシチニブ錠5mgを1日2回および10mgを1日2回投与した群とプラセボを除いた群を合わせたもので、100患者年あたり1.1（-0.4、2.5）件でした。7件のプラセボ対照試験では、0～12ヶ月の曝露期間中に、トファシチニブ錠5mgを1日2回投与された患者34名（100患者年あたり2.7件）と、トファシチニブ錠10mgを1日2回投与された患者33名（100患者年あたり2.7件）に重篤な感染症が報告されました。トファシチニブ錠の投与量間の発生率の差（および対応する95%信頼区間）は、トファシチニブ錠10mgを1日2回投与した場合とトファシチニブ錠5mgを1日2回投与した場合で、100患者年あたり-0.1（-1.3、1.2）イベントでした。最も一般的な重篤な感染症には、肺炎、蜂窩織炎、帯状疱疹、Urinary tract infection症が含まれます［警告および注意事項（5.1）を参照］。結核：RA患者を対象とした7件のプラセボ対照試験において、0～3ヶ月の曝露期間中、プラセボ、トファシチニブ錠5mgを1日2回投与した患者、またはトファシチニブ錠10mgを1日2回投与した患者で結核（TB）は報告されませんでした。7件のプラセボ対照試験において、0～12ヶ月の曝露期間中、トファシチニブ錠5mgを1日2回投与した患者では0例、トファシチニブ錠5mgを1日2回投与した患者では6例で結核が報告されました。トファシチニブ錠10mgを1日2回投与された患者（100患者年あたり0.5件のイベント）。トファシチニブ錠の投与量間の発生率の差（および対応する95%信頼区間）は、トファシチニブ錠10mgを1日2回投与した場合とトファシチニブ錠5mgを1日2回投与した場合で、100患者年あたり0.5（0.1、0.9）イベントでした。播種性結核の症例も報告されました。結核の診断前のトファシチニブ錠への曝露期間の中央値は10か月（範囲は152～960日）でした［警告および注意事項（5.1）を参照］。日和見感染症（結核を除く）：RA患者を対象とした7つのプラセボ対照試験において、0～3か月の曝露期間中、プラセボ、トファシチニブ錠5mgを1日2回投与した患者、またはトファシチニブ錠10mgを1日2回投与した患者では日和見感染症は報告されませんでした。 12ヶ月間の曝露、日和見感染症は、トファシチニブ錠5mgを1日2回投与した患者4名（100患者年あたり0.3件）と、トファシチニブ錠10mgを1日2回投与した患者4名（100患者年あたり0.3件）で報告されました。トファシチニブ錠の投与量間の発生率の差（および対応する95%信頼区間）は、トファシチニブ錠10mgを1日2回投与した場合とトファシチニブ錠5mgを1日2回投与した場合で、100患者年あたり0（-0.5、0.5）件でした。日和見感染症の診断前のトファシチニブ錠の曝露期間の中央値は8ヶ月（範囲は41～698日）でした［警告および注意事項（5.1）を参照］。悪性腫瘍RA患者を対象とした7件のプラセボ対照試験では、0～3ヶ月の曝露期間中、NMSCを除く悪性腫瘍は、プラセボを投与された患者では0例、トファシチニブ錠5mgまたは10mgを1日2回投与された患者では2例（100患者年あたり0.3件）報告された。治療群間の発生率の差（および対応する95%信頼区間）は、トファシチニブ錠5mgおよび10mgを1日2回投与した群とプラセボを除いた群で、100患者年あたり0.3（-0.1、0.7）件であった。7件のプラセボ対照試験では、0～12ヶ月の曝露期間中に、NMSCを除く悪性腫瘍は、トファシチニブ錠5mgを1日2回投与された患者5例（100患者年あたり0.4件）と、トファシチニブ錠10mgを1日2回投与された患者7例（100患者年あたり0.6件）で報告された。トファシチニブ錠の投与量間の発生率の差（および対応する95%信頼区間）は、トファシチニブ錠10mgを1日2回投与した場合とトファシチニブ錠5mgを1日2回投与した場合で、100患者年あたり0.2（-0.4、0.7）件でした。これらの悪性腫瘍の1つは、トファシチニブ錠10mgを1日2回投与された患者で0～12ヶ月の期間に発生したリンパ腫の症例でした。トファシチニブ錠を投与された患者の長期延長中に観察された悪性腫瘍を含む最も一般的な悪性腫瘍の種類は、肺がんおよび乳がんであり、次いで胃がん、結腸直腸がん、腎細胞がん、前立腺がん、リンパ腫、悪性黒色腫でした[警告および注意事項（5.3）を参照]。臨床検査異常リンパ球減少症：RA患者を対象としたプラセボ対照臨床試験では、トファシチニブ錠5mgを1日2回投与群と10mgを1日2回投与群を合わせた群では、投与開始後最初の3か月間に、絶対リンパ球数が500細胞/mm³未満に減少した症例が0.04%の患者で確認されました。リンパ球数が500細胞/mm³未満に減少したことは、治療を要する重篤な感染症の発生率増加と関連していました［警告および注意事項（5.8）を参照］。好中球減少症：RA患者を対象としたプラセボ対照臨床試験では、トファシチニブ錠5mgを1日2回投与群と10mgを1日2回投与群を合わせた群では、投与開始後最初の3か月間に、ANCが1,000細胞/mm³未満に減少した症例が0.07%の患者で確認されました。いずれの治療群においても、ANCが500細胞/mm³未満に減少した症例は確認されませんでした。好中球減少症と重篤な感染症の発生との間に明確な関連性はありませんでした。長期安全性人口、ANCの減少が確認されたパターンと発生率は、プラセボ対照臨床試験で観察されたものと一致していました[警告および注意事項（5.8）を参照]。肝酵素の上昇：トファシチニブ錠で治療されたRA患者において、正常上限値の3倍（3x ULN）を超える肝酵素の上昇が確認されました。肝酵素の上昇を経験した患者では、併用DMARDの減量、トファシチニブ錠の中断、またはトファシチニブ錠の投与量の減量などの治療レジメンの変更により、肝酵素は減少または正常化しました。プラセボ対照単剤療法試験（0～3ヶ月）では、プラセボ群とトファシチニブ錠5mgおよび10mgを1日2回投与する群の間で、ALTまたはASTの上昇の発生率に差は見られませんでした。プラセボ対照のバックグラウンドDMARD試験（0～3ヶ月）では、プラセボ、トファシチニブ錠5mg、10mgを1日2回投与した患者で、それぞれ1.0%、1.3%、1.2%にALTがULNの3倍を超える上昇が認められました。これらの試験では、プラセボ、トファシチニブ錠5mg、10mgを1日2回投与した患者で、それぞれ0.6%、0.5%、0.4%にASTがULNの3倍を超える上昇が認められました。トファシチニブ錠10mgを1日2回、約2.5ヶ月間投与された患者で、薬剤性肝障害が1例報告されました。この患者は、ASTとALTがULNの3倍を超える症状を伴う上昇、およびビリルビンがULNの2倍を超える上昇を示し、入院と肝生検が必要となりました。脂質上昇：プラセボ対照のRA患者を対象とした臨床試験では、脂質パラメータ（総コレステロール、LDLコレステロール、プラセボ対照臨床試験における最初の 3 か月の曝露中の脂質パラメータの変化を以下にまとめます。平均 LDL コレステロールは、トファシチニブ錠 5 mg 1 日 2 回投与群で 15%、トファシチニブ錠 10 mg 1 日 2 回投与群で 19% 増加しました。平均 HDL コレステロールは、トファシチニブ錠 5 mg 1 日 2 回投与群で 10%、トファシチニブ錠 10 mg 1 日 2 回投与群で 12% 増加しました。平均 LDL/HDL 比は、トファシチニブ錠投与患者では実質的に変化しませんでした。プラセボ対照臨床試験では、スタチン療法により、LDL コレステロールと ApoB の上昇が治療前のレベルまで低下しました。長期安全性集団では、脂質パラメータの上昇はプラセボ対照臨床試験で観察されたものと一致していました。血清クレアチニン上昇：RA患者を対象としたプラセボ対照臨床試験では、トファシチニブ錠投与により血清クレアチニン値の用量依存的な上昇が認められました。血清クレアチニン値の平均上昇は7でした。薬物相互作用 表7には、トファシチニブ錠と併用した場合に臨床的に重要な薬物相互作用を引き起こす薬剤と、それらの予防または管理に関する指示が記載されています。表7：他の薬剤と併用した場合にトファシチニブ錠に影響を与える臨床的に重要な相互作用 強力なCYP3A4阻害剤（例：ケトコナゾール） 臨床的影響 トファシチニブへの曝露量の増加 介入 トファシチニブ錠の用量変更が推奨されます［用法・用量（2）臨床薬理、図3（12.3）を参照］ 強力なCYP2C19阻害剤と併用される中程度のCYP3A4阻害剤阻害剤（例：フルコナゾール）臨床的影響 トファシチニブへの曝露が増加 介入 トファシチニブ錠の用量変更が推奨される [用法・用量（2）、臨床薬理、図 3（12.3）を参照] 強力な CYP3A4 誘導剤（例：リファンピシン）臨床的影響 トファシチニブへの曝露が減少し、臨床反応の喪失または低下につながる可能性がある 介入 トファシチニブ錠との併用は推奨されない [臨床薬理、図 3（12.3）を参照] 免疫抑制剤（例：アザチオプリン、タクロリムス、シクロスポリン）臨床的影響 免疫抑制が増加するリスク

トファシチニブ錠と生物学的DMARDまたは強力な免疫抑制剤との併用は、RA、PsA、AS、UC、またはpcJIAの患者では研究されていません。介入 トファシチニブ錠との併用は推奨されません[適応症と使用法（1）、臨床薬理、図3（12.3）を参照] 8 特定の集団での使用 8.1 妊娠リスクの概要 妊娠曝露登録簿に登録された11人の曝露された妊婦、ファーマコビジランス、および公表された文献からのトファシチニブ錠に関する入手可能なデータは、主要な先天異常、流産、またはその他の有害な母体または胎児の転帰の薬剤関連リスクについて結論を出すには不十分です。妊娠中のRAおよびUCに関連する母体および胎児へのリスクがあります（臨床上の考慮事項を参照）。動物生殖試験では、妊娠中のラットとウサギに、器官形成期にトファシチニブを投与したところ、それぞれ推奨最大用量10mgを1日2回投与した場合の73倍と6.3倍の曝露量で胎児殺傷作用と催奇形作用が認められました。さらに、ラットの周産期および出生後試験では、トファシチニブを投与したところ、それぞれ推奨用量5mgを1日2回投与した場合の約73倍と推奨最大用量10mgを1日2回投与した場合の約36倍の曝露量で、生存仔数、出生後生存率、仔の体重が減少しました（データ参照）。対象集団における主要な先天異常および流産の背景リスクは不明です。すべての妊娠には、先天異常、喪失、またはその他の有害な結果の背景リスクがあります。米国における背景リスクは不明です。主要な先天異常と流産の一般人口は、臨床的に認識された妊娠のそれぞれ 2 ～ 4% と 15 ～ 20% です。臨床的考慮事項 疾患に関連する母体および/または胚/胎児のリスク: 発表されたデータによると、疾患活動性の増加は、RA または UC の女性における妊娠転帰不良のリスクと関連しています。妊娠転帰不良には、早産 (妊娠 37 週未満)、低出生体重 (2500 グラム未満) の乳児、および出生時の在胎週数に対して小さい児が含まれます。データ 動物データ: ラットの胚胎児発生試験では、妊娠ラットが器官形成中にトファシチニブを投与され、トファシチニブは、1 日 2 回 5 mg の推奨用量の約 146 倍の曝露レベルで催奇形性を示しました。また、1日2回10mgの最大推奨用量の約73倍（ラットに1日100mg/kgの経口投与量でAUCベース）に相当する。催奇形性作用は、それぞれ全身性浮腫および膜性心室中隔欠損の外部および軟部組織の奇形であった。

骨格の奇形または変異（頸椎弓の欠損、大腿骨、腓骨、上腕骨、橈骨、肩甲骨、脛骨、尺骨の湾曲、胸骨裂、肋骨の欠損、大腿骨の変形）

分枝肋骨、癒合肋骨、癒合胸骨

および半中心胸部）。さらに、着床後損失が増加し、早期および後期吸収により生存胎児数が減少しました。平均胎児体重は減少しました。ラットでは、1日2回5mgの推奨用量の約58倍、および1日2回10mgの最大推奨用量の約29倍の曝露レベル（妊娠ラットにおける経口投与量30mg/kg/日でのAUCベース）で発生毒性は観察されませんでした。妊娠ウサギに器官形成期にトファシチニブを投与したウサギ胚胎児発生試験では、1日2回5mgの推奨用量の約13倍の曝露レベルでトファシチニブは催奇形性を示しました。また、母体毒性の兆候がない状態で、1日2回10mgの最大推奨用量の約6.3倍（ウサギにおける経口投与量30mg/kg/日でのAUCに基づく）の曝露レベルでも発生毒性は認められませんでした。催奇形性作用には、胸腹裂、臍帯ヘルニア、膜性心室中隔欠損、頭蓋/骨格奇形（小口症、小眼症）、正中線および尾部の欠損が含まれていました。さらに、後期吸収に関連した着床後損失の増加が見られました。ウサギでは、1日2回5mgの推奨用量の約3倍、および1日2回10mgの最大推奨用量の約1.5倍（妊娠ウサギにおける経口投与量10mg/kg/日でのAUCに基づく）の曝露レベルで発生毒性は観察されませんでした。妊娠6日目からトファシチニブを投与された妊娠ラットにおける周産期および出生後発生試験では、授乳20日目まで、1日2回5mgの推奨用量の約73倍、および1日2回10mgの最大推奨用量の約36倍の曝露レベル（ラットにおける経口投与量50mg/kg/日でのAUCベース）では、生存仔数、出生後生存率、仔の体重が減少しました。1日2回5mgの推奨用量の約17倍、および1日2回10mgの最大推奨用量の約8.3倍の曝露レベル（ラットにおける経口投与量10mg/kg/日でのAUCベース）では、ラットの行動および学習評価、性的成熟、またはF1世代ラットの交配能力および生存可能なF2世代胎児の産生能力に影響はありませんでした。8.2 授乳リスクの概要 公表されているデータに基づくと、トファシチニブはヒトの母乳中に存在します。トファシチニブが授乳中の乳児に及ぼす影響に関するデータは、副作用が報告されていない少数の症例に限られています。乳汁産生への影響に関するデータはありません。トファシチニブ錠で治療を受けた患者に、重篤な感染症のリスク増加などの重篤な副作用が見られるため、治療中およびトファシチニブ錠の最終投与後少なくとも18時間（消失半減期の約6倍）は授乳を控えるよう患者に助言してください。データ 授乳中のラットにトファシチニブを投与した後、乳汁中のトファシチニブ濃度は血清中の濃度と時間経過とともに類似し、測定されたすべての時点において、乳汁中の濃度は母体血清中の濃度の約2倍でした。8.3 生殖能力のある雌雄 避妊 雌 動物生殖試験では、トファシチニブのAUCが、推奨用量である1日2回5mgの13倍、および最大推奨用量である1日2回10mgの6.3倍の用量で、胚胎児に有害な所見が認められました［特定の集団における使用（8.1）を参照］。ただし、これらの動物実験の結果が、推奨される臨床用量で治療された生殖能力のある雌にどのように関連するかは不明です。生殖能力のある雌については、妊娠計画と予防を検討してください。不妊症 ラットでの所見に基づくと、トファシチニブ錠による治療は、生殖能力のある雌の生殖能力を低下させる可能性があります。この影響が可逆的であるかどうかは不明です［非臨床毒性（13.1）を参照］。8.4 小児への使用 活動性pcJIAおよびPsA以外の適応症に対する小児患者におけるトファシチニブ錠の安全性と有効性は確立されていません。トファシチニブ錠の安全性および有効性は、2歳未満の小児患者では確立されていません。多関節型若年性特発性関節炎（pcJIA）活動性pcJIAの治療におけるトファシチニブ錠の安全性および有効性は、1種類以上のTNF阻害薬に対して不十分な反応または不耐性を示した2歳以上の小児患者で確立されています。この適応症に対するトファシチニブ錠の使用は、成人RA患者を対象としたトファシチニブ錠の適切かつ十分に管理された試験、成人RA患者からの薬物動態（PK）データ、および活動性pcJIAを有する2歳以上の小児患者を対象としたトファシチニブ錠の臨床試験（試験pcJIA-I）からの追加の安全性、有効性、およびPKデータによって裏付けられています［副作用（6.1）、臨床薬理（12.3）、および臨床試験を参照］ (14.1,14.4)]。トファシチニブ錠を投与された小児のpcJIA患者で観察された副作用は、RAの成人で報告されたものと一致していました［副作用（6.1）を参照］。乾癬性関節炎 1つ以上のTNF阻害薬に対して不十分な反応または不耐性を示した2歳以上の小児患者において、活動性PsAの治療に対するトファシチニブ錠の安全性と有効性が確立されています。この適応症に対するトファシチニブ錠の使用は、PsAの成人におけるトファシチニブ錠の十分に管理された研究、PsAの成人からのPKデータ、JIAの小児患者225人を対象としたトファシチニブ錠の臨床試験からのPKデータ、およびJIAの2歳以上の小児患者280人からの安全性データからのエビデンスによって裏付けられています［副作用（6.1）、臨床薬理（12.3）、および臨床試験（14.2）を参照］。2歳以上の小児の乾癬性関節炎患者に推奨用量のトファシチニブ錠を投与した場合、母集団薬物動態モデリングとシミュレーションに基づくと、トファシチニブの血漿中濃度は乾癬性関節炎の成人患者で観察される濃度と同程度になると予測されます［臨床薬理（12.3）を参照］。全身性若年性特発性関節炎 全身性若年性特発性関節炎（sJIA）の小児患者の治療におけるトファシチニブ錠の安全性と有効性は確立されていません。2部構成の研究（オープンラベルの導入フェーズ、それに続く二重盲検プラセボ対照試験）の結果、活動性の全身症状を伴う sJIA の 2 歳から 17 歳までの患者 100 名を対象とした無作為化イベント駆動型中止フェーズ) では、トファシチニブ錠 (1 日 2 回 5 mg または体重に基づく等価量を 1 日 2 回投与) が活動性の全身症状を伴う sJIA の治療に有効であるとは示されませんでした。オープンラベルの導入フェーズに登録された 100 名の患者のうち、59 名 (59%) が臨床的反応を示し、二重盲検の中止フェーズの対象となりました。トファシチニブ錠に無作為に割り付けられた患者は 28 名、プラセボに割り付けられた患者は 31 名でした。研究データは有効性を示すには不十分であったため、トファシチニブ錠は sJIA の治療には推奨されません。トファシチニブ錠を投与された sJIA の小児患者で観察された副作用は、pcJIA および RA 患者で報告されたものと一致していました [副作用 (6.1) を参照]。8.5 高齢者への使用 RA の臨床試験 (試験 RA- I ～ V) に登録された 3315 人の成人のうち、合計 505 人の患者が 65 歳以上であり、そのうち 71 人の患者が 75 歳以上でした。トファシチニブ錠を投与された 65 歳以上の患者における重篤な感染症の頻度は、65 歳未満の成人よりも高くなりました。UC 患者の臨床試験でトファシチニブ錠を投与された 1156 人の患者のうち、合計 77 人の患者 (7%) が 65 歳以上でした。UC 患者を対象としたトファシチニブ錠の臨床試験では、65 歳以上の患者が若い成人患者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の患者が含まれていませんでした。PsA 患者の臨床試験でトファシチニブ錠を投与された 783 人の患者のうち、合計 72 人の患者 (9.2%) が 65 歳以上でした。 75歳以上の患者は2名（0.3%）でした。これらの臨床試験では、65歳以上のPsA患者が若年成人患者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な人数が含まれていませんでした。AS患者の臨床試験でトファシチニブ錠を投与された420名の患者のうち、合計12名（2.9%）が65歳以上で、75歳以上の患者は1名（0.2%）でした。これらの臨床試験では、65歳以上のAS患者が若年成人患者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な人数が含まれていませんでした。8.6 腎機能障害 中等度および重度の腎機能障害 中等度の腎機能障害（RI）（CLcr ≥30かつ≤50 mL/分）または重度のRI（80 mL/分）を有するトファシチニブ錠投与患者。中等度または重度の腎機能障害（血液透析を受けている重度の腎機能障害患者を含む）の患者に対するトファシチニブ錠の推奨用量は、腎機能が正常な患者に対する推奨用量よりも低い[用法・用量（2.3、2.4、2.5）を参照]。軽度の腎機能障害 軽度の腎機能障害（CLcr > 50 mL/分かつ ≤ 80 mL/分）の患者に対する推奨用量は、腎機能が正常な患者と同じである。8.7 肝機能障害 重度の肝機能障害 トファシチニブ錠は、重度の肝機能障害（HI）（Child-Pugh C）の患者では研究されていない。

したがって、重度の肝機能障害患者へのトファシチニブ錠の使用は推奨されません。中等度の肝機能障害 中等度の肝機能障害（Child-Pugh B）の患者にトファシチニブ錠を投与した場合、肝機能が正常な患者に投与した場合よりもトファシチニブの血中濃度が高くなりました［臨床薬理（12.3）を参照］。血中濃度が高くなると、副作用のリスクが増加する可能性があります。中等度の肝機能障害患者へのトファシチニブ錠の推奨用量は、肝機能が正常な患者への推奨用量よりも低くなっています［用法・用量（2.3、2.4、2.5）を参照］。軽度の肝機能障害 軽度の肝機能障害（Child-Pugh A）の患者へのトファシチニブ錠の推奨用量は、肝機能が正常な患者と同じです。B型肝炎またはC型肝炎の血清学的検査 トファシチニブ錠の安全性と有効性は、B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの血清学的検査が陽性の患者では研究されていません。10 過量投与 トファシチニブ錠の過量投与に対する特異的な解毒剤はありません。過量投与の場合は、副作用の兆候や症状について患者を監視することが推奨されます。血液透析を受けている末期腎不全（ESRD）患者を対象とした研究では、トファシチニブの血漿濃度は血液透析期間中に急速に低下し、透析器クリアランス/透析器に入る血流量として計算される透析器効率は高かった。しかし、トファシチニブの有意な非腎クリアランスのため、血液透析によって起こる総除去の割合は小さく、したがって、トファシチニブ錠の過量投与の治療における血液透析の価値は制限されます。過剰摂取の管理に関する追加の推奨事項については、中毒情報センター（1-800-222-1222）または医療毒物学者に連絡することを検討してください。11 説明 トファシチニブ錠は、JAK阻害剤であるトファシチニブのクエン酸塩で製剤化されています。トファシチニブクエン酸塩は、次の化学名を持つ白色からオフホワイトの粉末です：（3R、4R）-4-メチル-3-（メチル-7H-ピロロピリミジン-4-イルアミノ）-β-オキソ-1-ピペリジンプロパンニトリル、2-ヒドロキシ-1、2、3-プロパントリカルボキシレート（1：1）。トファシチニブクエン酸塩は、20％酢酸水溶液にわずかに溶け、メタノール、水にわずかに溶け、ジクロロメタンには溶けません。トファシチニブクエン酸塩の分子量は504.5ダルトン（または312.4ダルトン）です。トファシチニブ遊離塩基）および分子式C 16H 20N 6O•C 6H 😯 7。トファシチニブクエン酸塩の化学構造は次のとおりです。トファシチニブ錠は経口投与用に供給されます。5 mg 白色～オフホワイト色の円形両凸型即放性フィルムコーティング錠。トファシチニブ錠1錠には、トファシチニブ5 mg（クエン酸トファシチニブ8.08 mgに相当）と、以下の添加物が含まれています：二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、乳糖一水和物、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース、ヒプロメロース、二酸化チタン、ポリエチレングリコール、トリアセチン。10 mg 青色の円形両凸型即放性フィルムコーティング錠。トファシチニブ錠1錠には、トファシチニブ10 mg（クエン酸トファシチニブ16.16 mgに相当）と、以下の添加物が含まれています：二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、乳糖一水和物、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース、ヒプロメロース、二酸化チタン、ポリエチレングリコール、トリアセチン、 FD&C ブルー No.2 および FD&C ブルー No.1.12 臨床薬理 12.1 作用機序 トファシチニブはヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤です。JAKは細胞膜上のサイトカインまたは成長因子受容体の相互作用から生じるシグナルを伝達し、造血および免疫細胞機能の細胞プロセスに影響を与える細胞内酵素です。シグナル伝達経路内で、JAKは転写シグナル伝達因子および活性化因子（STAT）をリン酸化して活性化し、遺伝子発現を含む細胞内活性を調節します。トファシチニブはJAKの段階でシグナル伝達経路を調節し、STATのリン酸化と活性化を阻害します。JAK酵素はJAKのペアリング（例：JAK1/JAK3、JAK1/JAK2、JAK1/TyK2、JAK2/JAK2）を介してサイトカインシグナルを伝達します。トファシチニブはJAK1/JAK2のin vitro活性を阻害しました。 JAK1/JAK3、JAK2/JAK2の組み合わせは、それぞれIC50が406、56、1377 nMであった。しかし、特定の JAK の組み合わせが治療効果にどの程度関連しているかは不明です。12.2 薬力学 トファシチニブ錠による治療は、用量依存的に循環 CD16/56+ ナチュラルキラー細胞を減少させ、治療開始後約 8～10 週間で最大減少が起こると推定されました。これらの変化は、一般的に治療中止後 2～6 週間以内に解消しました。トファシチニブ錠による治療は、用量依存的に B 細胞数を増加させました。循環 T リンパ球数および T リンパ球サブセット (CD3+、CD4+、CD8+) の変化は小さく、一貫性がありませんでした。これらの変化の臨床的意義は不明です。関節リウマチ (RA) 患者に 6 か月投与した後の血清総 IgG、IgM、および IgA レベルは、プラセボを投与された患者よりも低くなりました。

しかしながら、変化は小さく、用量依存性ではなかった。RA患者にトファシチニブ錠を投与した後、血清C反応性タンパク質（CRP）の急速な減少が観察され、投与期間中維持された。トファシチニブ錠投与で観察されたCRPの変化は、投与中止後2週間以内に完全には回復せず、薬物動態学的半減期と比較して薬力学的活性の持続期間が長いことを示している。T細胞、B細胞、および血清CRPの同様の変化は、活動性乾癬性関節炎（PsA）患者でも観察されたが、可逆性は評価されなかった。活動性PsA患者では、総血清免疫グロブリンは評価されなかった。12.3 薬物動態 トファシチニブ錠を経口投与すると、血漿中濃度は0.5時間～1時間以内にピークに達した。消失半減期は約 3 時間で、治療用量範囲では全身曝露量の用量比例増加が観察されました。定常状態濃度は 24 ～ 48 時間で達成され、1 日 2 回投与後の蓄積はごくわずかでした。表 8 は、トファシチニブ錠の薬物動態パラメータを示しています。表 8: 複数回経口投与後のトファシチニブ錠の薬物動態パラメータ PK パラメータ a (CV%) トファシチニブ錠の投与レジメン 5 mg 1 日 2 回 10 mg 1 日 2 回 AUC 24 (ng.hr/mL) 263.4 (15) 539.6 (22) C max (ng/mL) 42.7 (26) 84.7 (18) C min (ng/mL) 1.41 (40) 3.10 (54) T max (時間) 1.0 (0.5 ～ 14.0 b) 0.8 (0.5 ～ 14.0 b) 略語: AUC24 = 0 時から 24 時間までの濃度時間プロファイルの下の面積。

Cmax = 最大血漿濃度、Cmin = 最小血漿濃度、Tmax = Cmax到達時間

CV = 変動係数。a 値は幾何平均を表しますが、T max については中央値 (範囲) を示します。b 12 時間を超える値は、1 日 2 回トファシチニブ錠の朝の投与から 12 時間後に投与された夕方の投与後の値です。吸収 トファシチニブ錠 トファシチニブ錠の絶対経口バイオアベイラビリティは 74% です。トファシチニブ錠を高脂肪食と併用しても AUC に変化はありませんでしたが、C max は 32% 減少しました。臨床試験では、トファシチニブ錠は食事に関係なく投与されました [用法・用量 (2.2) を参照]。分布 静脈内投与後、分布容積は 87 L でした。トファシチニブのタンパク質結合率は約 40% です。トファシチニブは主にアルブミンに結合し、α1-酸性糖タンパク質には結合しないようです。トファシチニブは赤血球と血漿に均等に分布します。代謝と排泄 トファシチニブのクリアランス機構は、親薬物の約70%が肝代謝、30%が腎排泄です。トファシチニブの代謝は主にCYP3A4によって媒介され、CYP2C19の寄与はわずかです。放射性標識ヒト試験では、循環放射能の65%以上が未変化のトファシチニブによるもので、残りの35%は8つの代謝物によるもので、それぞれが総放射能の8%未満を占めています。トファシチニブの薬理活性は親分子によるものです。RA、PsA、AS、UC患者における薬物動態 母集団薬物動態（PK）解析では、RA、PsA、強直性脊椎炎、UC患者間でPK特性が類似していることが示されました。トファシチニブの AUC の変動係数 (%) は、疾患の種類に関わらず、22% ～ 34% の範囲で概ね同様でした (表 9)。表 9: トファシチニブ錠 5 mg を 1 日 2 回または 10 mg を 1 日 2 回投与した後の RA、PsA、AS、および UC 患者におけるトファシチニブの曝露 薬物動態パラメータ a 幾何平均 (CV%) トファシチニブ錠 5 mg を 1 日 2 回 トファシチニブ錠 10 mg を 1 日 2 回 関節リウマチ 乾癬性関節炎 強直性脊椎炎 潰瘍性大腸炎 潰瘍性大腸炎 AUC 0-24、ss 504 419 381 423 807 (ng·h/mL) (22.0%) (34.1%) (25.4%) (22.6%) (24.6%) 略語: AUC0-24、ss=定常状態における24時間血漿濃度-時間曲線下面積。

CV=変動係数。a 母集団薬物動態解析に基づいて推定された薬物動態パラメータ。特定の集団 成人患者集団における母集団PK解析の一部としての共変量評価では、年齢、体重、生物学的性別、人種に基づく患者間の腎機能（すなわちクレアチニンクリアランス）の違いを考慮した後、トファシチニブ曝露に臨床的に関連のある変化は見られなかった（図1）。体重と分布容積の間にはほぼ線形の関係が観察され、その結果、体重の軽い患者ではピーク濃度（Cmax）が高く、トラフ濃度（Cmin）が低くなった。しかし、この違いは臨床的に関連があるとは考えられていない。PsAを含むpcJIAの小児患者における母集団PK解析の一部としての共変量評価では、体重がトファシチニブ曝露に有意な影響を与えることが確認された。これは、この集団における体重に基づく投与を支持するものです。年齢、生物学的性別、人種、またはpcJIAまたはPsA疾患重症度グループの違いによるトファシチニブ曝露の臨床的に有意な差は確認されませんでした。腎機能障害、肝機能障害、およびその他の内在因子がトファシチニブのPKに及ぼす影響を図1に示します。図1：トファシチニブの薬物動態に対する内在因子の影響 注：体重、年齢、生物学的性別、および人種の比較の参照値は、それぞれ70 kg、55歳、男性、および白人です。

腎機能障害および肝機能障害データの参照群は、腎機能および肝機能が正常な患者です。腎機能は、Cockcroft-Gault 法によるクレアチニンクリアランスを使用して推定され、肝機能は、Child-Pugh スコアリング法を使用して推定されました。血液透析を受けている末期腎疾患患者では、平均 AUC は、過去の健康被験者データと比較して約 40% 高く、トファシチニブの総クリアランスに対する腎クリアランスの寄与が約 30% であることと一致しています。[用法・用量 (2.3、2.4、2.5) および特定の集団での使用 (8.6) を参照]。薬物相互作用研究 トファシチニブ錠が他の薬物の PK に影響を与える可能性 in vitro 試験では、トファシチニブは主要なヒト薬物代謝酵素 CYP (CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、 CYP2D6、トファシチニブは、1日2回10mg投与時の定常状態Cmaxに相当する濃度で、主要なヒト薬物代謝酵素であるウリジン5′-ジホスホグルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT）[UGT1A1、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A9、およびUGT2B7]の活性を有意に阻害しないことが、in vitro試験で示されています。関節リウマチ患者では、トファシチニブの経口クリアランスは時間とともに変化しないことから、トファシチニブは関節リウマチ患者のCYP酵素活性を正常化しないことが示されています。 RA。したがって、トファシチニブ錠との併用は、RA患者におけるCYP基質の代謝の臨床的に関連のある増加をもたらすとは予想されません。in vitroデータによると、トファシチニブが治療濃度でP糖タンパク質、有機アニオンまたはカチオン輸送体などの輸送体を阻害する可能性は低いことが示されています。併用薬のトファシチニブが他の薬剤のPKに及ぼす影響を図2に示します。図2：トファシチニブが他の薬剤の薬物動態に及ぼす影響 注：参照群は併用薬のみを投与した場合です。

OCT = 有機カチオントランスポーター

MATE = 多剤および毒性化合物の排出。トファシチニブの薬物動態に影響を与える可能性のある他の薬剤 トファシチニブは CYP3A4 によって代謝されるため、CYP3A4 を阻害または誘導する薬剤との相互作用が起こりやすい。CYP2C19 単独または P 糖タンパク質の阻害剤は、トファシチニブの薬物動態を大きく変化させる可能性は低い（図 3 を参照）。図 3：他の薬剤がトファシチニブの薬物動態に及ぼす影響 注：参照群は、トファシチニブ錠剤の単独投与である。13 非臨床毒性 13.1 発がん性、変異原性、生殖能力の障害 サルを用いた 39 週間の毒性試験において、トファシチニブは、推奨用量である 5 mg を 1 日 2 回投与した場合の約 6 倍、および 10 mg を 1 日 2 回投与した場合の約 3 倍の曝露レベルで、経口投与量5mg/kgを1日2回投与した場合のAUCに基づくと、リンパ腫が生じた。この研究では、推奨用量である1日2回5mgの1倍の曝露レベル、および1日2回10mgの約0.5倍の曝露レベル（1日2回1mg/kgの経口投与量におけるAUCベース）では、リンパ腫は観察されませんでした。トファシチニブの発がん性の可能性は、6か月間のrasH2トランスジェニックマウス発がん性試験および2年間のラット発がん性試験で評価されました。トファシチニブは、推奨用量である1日2回5mgの約34倍の曝露レベル、および1日2回10mgの約17倍の曝露レベル（1日200mg/kgの経口投与量におけるAUCベース）では、マウスにおいて発がん性を示しませんでした。Sprague-Dawleyラットを用いた24か月間の経口発がん性試験では、トファシチニブは良性のライディッヒ細胞腫瘍、褐色脂肪組織の悪性腫瘍であるヒベルノーマを引き起こしました。30 mg/kg/日以上の用量で良性胸腺腫を発症しました（推奨用量である1日2回5 mg投与時の曝露レベルの約42倍、AUCベースでは1日2回10 mg投与時の約21倍）。良性ライディッヒ細胞腫瘍がヒトのリスクにどの程度関連するかは不明です。トファシチニブは細菌逆突然変異試験で変異原性を示しませんでした。代謝酵素存在下でのヒトリンパ球を用いたin vitro染色体異常試験では染色体異常誘発性を示しましたが、代謝酵素非存在下では陰性でした。トファシチニブはin vivoラット小核試験、in vitro CHO-HGPRT試験、in vivoラット肝細胞非定型DNA合成試験で陰性でした。ラットでは、トファシチニブは推奨用量である1日2回5 mg投与時の約17倍の曝露レベルで、また、1日2回10mg投与量の約8.3倍（経口投与量10mg/kg/日でのAUCベース）では、着床後損失の増加により雌の生殖能力が低下した。推奨用量である1日2回5mgと同等のトファシチニブ曝露レベル、および1日2回10mg投与量の約0.5倍（経口投与量1mg/kg/日でのAUCベース）では、雌ラットの生殖能力に障害はなかった。推奨用量である1日2回5mg投与量の約133倍、および1日2回10mg投与量の約67倍（経口投与量100mg/kg/日でのAUCベース）のトファシチニブ曝露レベルでは、雄の生殖能力、精子運動性、または精子濃度に影響はなかった。14 臨床試験 14.1 関節リウマチにおける臨床試験 トファシチニブ錠を用いた関節リウマチ（RA）の臨床開発プログラムには、中等度から重度の活動性RAの成人患者を対象とした6つのランダム化比較試験が含まれていました。試験デザイン 試験RA-I（NCT00814307）は、DMARD（非生物学的製剤または生物学的製剤）に対する反応が不十分な中等度から重度の活動性RA患者610名を対象とした6ヶ月間の単剤療法試験で、背景DMARDにトファシチニブ錠5mgまたは10mgを1日2回、あるいはプラセボを追加投与しました。3ヶ月目の診察時に、プラセボ治療にランダム化されたすべての患者は、盲検下で、あらかじめ定められた2番目の治療であるトファシチニブ錠5mgまたは10mgを1日2回投与に切り替えられました。3ヶ月目の主要評価項目は、ACR20反応を達成した患者の割合、健康評価質問票-障害指数（HAQ-DI）の変化、RA-II試験（NCT00856544）は、中等度から重度の活動性RA患者792名を対象とした12ヶ月間の試験で、非生物学的DMARDに対する反応が不十分であった患者に、背景DMARD治療（アザチオプリンやシクロスポリンなどの強力な免疫抑制治療を除く）にトファシチニブ錠5mgまたは10mgを1日2回、あるいはプラセボを追加投与した。3ヶ月目の診察時に、反応がなかった患者は、盲検下で、あらかじめ決められた2番目の治療であるトファシチニブ錠5mgまたは10mgを1日2回投与に切り替えた。6ヶ月目の終わりに、プラセボを投与されたすべての患者は、盲検下で、あらかじめ決められた2番目のトファシチニブ錠治療に切り替えた。主要評価項目は、6ヶ月目にACR20反応を達成した患者の割合、3ヶ月目のHAQ-DIの変化、RA-III試験（NCT00853385）は、メトトレキサート（MTX）に対する反応が不十分な中等度から重度の活動性RA患者717名を対象とした12ヶ月間の試験でした。患者は、MTXを背景療法として、トファシチニブ錠5mgまたは10mgを1日2回経口投与、アダリムマブ40mgを隔週皮下投与、またはプラセボを投与されました。プラセボ投与群の患者は、RA-II試験と同様に切り替えられました。主要評価項目は、6ヶ月時点でACR20反応を達成した患者の割合、3ヶ月時点でHAQ-DI、および6ヶ月時点でDAS28-4（ESR）が2.6未満であった患者の割合でした。RA-IV試験（NCT00847613）は、1年時点で解析が計画された2年間の試験で、797名の患者が参加しました。メトトレキサート（MTX）に対する反応が不十分な中等度から重度の活動性関節リウマチ患者には、MTXに加えてトファシチニブ錠5mgまたは10mgを1日2回投与するか、プラセボを投与した。プラセボで治療された患者は、試験 RA- II と同様に切り替えられました。主要評価項目は、6 か月目に ACR20 反応を達成した患者の割合、6 か月目に van der Heijde 修正総シャープ スコア (mTSS) のベースラインからの平均変化、3 か月目に HAQ-DI、および 6 か月目に DAS28-4(ESR) が 2.6 未満であったことです。試験 RA-V (NCT00960440) は、少なくとも 1 つの承認済み TNF 阻害生物学的製剤に不十分な反応を示した中等度から重度の活動性 RA 患者 399 名を対象に、背景 MTX に加えてトファシチニブ錠 5 mg または 10 mg を 1 日 2 回投与、またはプラセボを投与した 6 か月の試験でした。3 か月目の診察時に、プラセボ治療にランダム化されたすべての患者は、盲検化された方法で、2 番目の事前に決定された治療であるトファシチニブ錠 5 mg または 10 mg を 1 日 2 回投与に切り替えられました。3 か月目の主要評価項目は、 ACR20反応、HAQ-DIを達成、およびDAS28-4(ESR)が2.6未満であること。RA-VI試験（NCT01039688）は、中等度から重度の活動性RAを有するMTX未治療患者952名を対象とした2年間の単剤療法試験であり、1年目に解析が計画されていた。患者は、トファシチニブ錠5mgまたは10mgを1日2回投与されるか、MTXを8週間かけて週20mgまで漸増投与された。主要評価項目は、6か月時点でのvan der Heijde修正Total Sharp Score（mTSS）のベースラインからの平均変化量と、6か月時点でACR70反応を達成した患者の割合であった。他の用量も検討されているが、トファシチニブ錠の推奨用量は5mgを1日2回である。トファシチニブ錠10mgを1日2回投与することは、RAの治療には推奨されない［用法・用量（2.3）を参照］。臨床反応：トファシチニブ錠投与患者のうち、ACR70反応を達成した患者の割合表10には、RA-I、IV、V試験におけるACR20、ACR50、ACR70反応が示されている。RA-II 試験および III でも同様の結果が観察されました。RA-I 試験から V 試験では、1 日 2 回 5 mg のトファシチニブ錠を投与された患者は、背景 DMARD 治療の有無にかかわらず、プラセボを投与された患者と比較して、3 か月目および 6 か月目に ACR20、ACR50、および ACR70 反応率が高くなりました。プラセボと比較して、2 週間以内に高い ACR20 反応率が観察されました。12 か月試験では、トファシチニブ錠を投与された患者の ACR 反応率は、6 か月目と 12 か月目で一貫していました。表 10: RA-I、IV 試験における 3 か月目および 6 か月目に ACR 反応を示した中等度から重度の活動性 RA の成人の割合、および V 非生物学的または生物学的 DMARD 不十分な反応者に対する単剤療法 c MTX 不十分な反応者 d TNF 阻害薬不十分な反応者 e 研究 RA-I 研究 RA-IV 研究 RA-V N aプラセボ + 背景 DMARD122 トファシチニブ錠 5 mg 1日 2 回 + 背景 DMARD243 プラセボ + 背景 MTX160 トファシチニブ錠 5 mg 1日 2 回 + 背景 MTX321 プラセボ + 背景 MTX132 トファシチニブ錠 5 mg 1日 2 回 + 背景 MTX133 ACR20 3 ヶ月目 6 ヶ月目 26% NA b 59% 69% 27% 25% 55% 50% 24% NA 41% 51% ACR50 3 ヶ月目 6 ヶ月目 12% NA 31% 42% 8% 9% 29% 32% 8% NA 26% 37% ACR70 3ヶ月目 6ヶ月目 6% NA 15% 22% 3% 1% 11% 14% 2% NA 14% 16% a Nはランダム化され治療を受けた患者数です。b NA（該当なし）は、プラセボの進歩により、RA-IおよびRA-V試験では3ヶ月を超えてプラセボ治療のデータが入手できないためです。c 少なくとも 1 つの DMARD (生物学的製剤または非生物学的製剤) に対する反応が不十分で、有効性の欠如または毒性によるもの。d エントリー基準を満たすのに十分な残存疾患活動性の存在として定義される MTX に対する反応が不十分。e 少なくとも 1 つの TNF 阻害薬に対する反応が不十分で、有効性の欠如および/または不耐性によるもの。研究 RA-IV では、トファシチニブ錠 5 mg を 1 日 2 回、MTX と併用して治療した患者の方が、MTX 単独治療の患者と比較して、6 か月時点で DAS28-4(ESR) が 2.6 未満という低レベルの疾患活動性を達成した患者の割合が高かった (表 11)。表 11:RA-IV試験における、DAS28-4(ESR)が2.6未満で中等度から重度の活動性RAを有する成人の割合と人数（6か月時点での残存活動性関節数別） RA-IV試験 DAS28-4(ESR) 2.6未満 プラセボ + MTX 160 トファシチニブ錠5mg 1日2回 + MTX 321 6か月時点での反応者の割合（n） 1%（2） 6%（19） 反応者のうち、活動性関節数が0の割合（n） 50%（1） 42%（8） 反応者のうち、活動性関節数が1の割合（n） 0 5%（1） 反応者のうち、活動性関節数が2の割合（n） 0 32%（6） 反応者のうち、活動性関節数が3以上の割合（n） 50%（1） 21%（4） RA-IV試験のACR反応基準を表12に示す。RA-I、II、III、V、VI試験のトファシチニブ錠でも同様の結果が得られた。表12：中等度から重度の活動性RAを有する成人におけるベースライン時および3か月時点でのACR反応の構成要素（試験RA-IV） 試験RA-IV プラセボ + MTX N=160 トファシチニブ錠5mg 1日2回 + MTX N=321 構成要素（平均） a ベースライン 3か月 a ベースライン 3か月 a 圧痛関節数（0-68） 23（13） 18（14） 24（14） 13（14） 腫脹関節数（0-66） 14（9） 10（9） 14（8） 6（8） 疼痛 b 55（24） 47（24） 58（23） 34（23） 患者による全般的評価 b 54（23） 47（24） 58（24） 35（23） 障害指数（HAQ-DI） c 1.32 (0.67) 1.19 (0.68) 1.41 (0.68) 0.99 (0.65) 医師による総合評価 b 56 (18) 43 (22) 59 (16) 30 (19) CRP (mg/L) 13.7 (14.9) 14.6 (18.7) 15.3 (19.0) 7.1 (19.1) a 表示されているデータは、3 か月時点での平均値 (標準偏差) です。b 視覚アナログスケール: 0 = 最良、100 = 最悪。c 健康評価質問票障害指数: 0 = 最良、3 = 最悪;

20の質問;

カテゴリー: 着替えと身だしなみ、起立、食事、歩行、衛生、到達、握力、活動。図 4 に、試験 RA-IV の来院ごとの ACR20 反応者の割合を示します。同様の反応は、試験 RA-I、II、III、V、および VI のトファシチニブ錠でも観察されました。図 4: 試験 RA-IV の 6 か月目までの来院ごとの ACR20 反応者の割合 放射線学的反応 トファシチニブ錠の構造的関節損傷に対する効果を評価するために 2 つの試験が実施されました。試験 RA-IV および試験 RA-VI では、構造的関節損傷の進行が放射線学的に評価され、6 か月目と 12 か月目に、ベースラインからの mTSS およびその構成要素である侵​​食スコアと関節腔狭窄スコアの変化として表されました。放射線学的進行がない (mTSS の変化が 0 以下) 患者の割合も評価されました。試験 RA-IV、表13に示すように、トファシチニブ錠5mgを1日2回投与すると、構造的損傷の平均進行が減少しました（統計的に有意ではありません）。侵食および関節腔狭窄スコアの解析は、全体的な結果と一致していました。プラセボ＋MTX群では、6か月時点で74%の患者にX線画像上の進行が見られませんでしたが、トファシチニブ錠＋MTX 5mgを1日2回投与した患者では84%でした。試験RA-VIでは、表13に示すように、トファシチニブ錠単剤療法は、6か月目および12か月目にMTXと比較して構造的損傷の進行を抑制しました。侵食および関節腔狭窄スコアの解析は、全体的な結果と一致していました。MTX群では、6か月時点で55%の患者にX線画像上の進行が見られませんでしたが、トファシチニブ錠5mgを1日2回投与した患者では73%でした。表13：RA-IVおよびVI試験における中等度から重度の活動性RA成人患者の6ヶ月目および12ヶ月目のX線画像変化 RA-IV試験 プラセボ N=139 平均（標準偏差）a トファシチニブ錠5mg 1日2回 N=277 平均（標準偏差）a トファシチニブ錠5mg 1日2回 プラセボとの平均差 b（信頼区間） mTSSc ベースライン 6ヶ月目 33（42） 0.5（2.0） 31（48） 0.1（1.7） – -0.3（-0.7、0.0） RA-VI試験 MTX N=166 平均（標準偏差）a トファシチニブ錠5mg 1日2回 N=346 平均（標準偏差）a トファシチニブ錠5mg 1日2回 MTXとの平均差 b（信頼区間） mTSSc ベースライン 6ヶ月目 12ヶ月目 17 (29) 0.8 (2.7) 1.3 (3.7) 20 (40) 0.2 (2.3) 0.4 (3.0) – -0.7 (-1.0, -0.3) -0.9 (-1.4, -0.4) aSD = 標準偏差 bトファシチニブ錠とプラセボまたはMTXの最小二乗平均値の差 (95% CI = 95%信頼区間) c6ヶ月目と12ヶ月目のデータはベースラインからの平均変化です。身体機能反応 身体機能の改善は HAQ-DI で測定されました。トファシチニブ錠 5 mg を 1 日 2 回投与された患者は、プラセボを投与された患者と比較して、3 か月目に身体機能がベースラインからより大きく改善しました。研究 RA-III で 3 か月目にベースラインからの HAQ-DI 改善のプラセボとの平均 (95% CI) 差は、トファシチニブ錠 5 mg を 1 日 2 回投与された患者で -0.22 (-0.35, -0.10) でした。研究 RA-I、II、IV、および V でも同様の結果が得られました。12 か月の試験では、トファシチニブ錠を投与された患者の HAQ-DI の結果は 6 か月と 12 か月で一貫していました。その他の健康関連アウトカム 一般的な健康状態は、Short Form health survey (SF-36) で評価されました。研究 RA-I、IV、および V では、トファシチニブ錠5mgを1日2回投与された患者は、プラセボと比較して、3か月目の時点で身体的構成要素サマリー（PCS）、精神的構成要素サマリー（MCS）スコア、およびSF-36の8つのドメインすべてにおいてベースラインからの改善が大きかった。14.2 乾癬性関節炎の臨床試験 トファシチニブ錠を用いた乾癬性関節炎（PsA）の臨床開発プログラムには、活動性PsAを有する成人816名を対象とした2つの多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験（PsA-I試験およびPsA-II試験）が含まれていた。試験デザインと対象集団 すべての患者は、乾癬性関節炎の分類基準（CASPAR）に基づき、少なくとも6か月間活動性PsAを有し、少なくとも3つの圧痛/疼痛関節と少なくとも3つの腫脹関節があり、活動性尋常性乾癬であった。2つの臨床試験で無作為化され治療を受けた患者は、異なるPsAサブタイプを代表していた。スクリーニング（0.05を含む）（表14および15）。表14：試験PsA-I*における3か月時点での活動性PsA成人患者におけるACR反応率* [非生物学的DMARD不十分反応者（TNF阻害薬未投与）]** 治療群 プラセボ トファシチニブ錠5mg 1日2回 + 併用非生物学的DMARD Na 105 107 反応率 反応率差（%） プラセボからの95%信頼区間 3か月 ACR20 ACR50 ACR70 33% 10% 5% 50% 28% 17% 17.1 (4.1,30.2) 18.5 (8.3,28.7) 12.1 (3.9,20.2) データが欠落している患者は非反応者として扱われた。* 患者は1種類の非生物学的DMARDを併用投与された。** トファシチニブ錠はTNF阻害薬の使用が承認されていない。ブロッカー未治療患者［適応症及び使用法（1.2）を参照］。a Nはランダム化され治療を受けた患者数です。表15：研究 PsA-II* における 3 ヶ月時点での ACR 反応を示した活動性 PsA 成人の割合 (TNF 阻害薬に対する反応が不十分な患者) 治療群 プラセボ トファシチニブ錠 5 mg 1 日 2 回 Na 131 131 反応率 反応率の差 (%) プラセボからの 95% CI 3 ヶ月 ACR20 ACR50 ACR70 24% 15% 10% 50% 30% 17% 26.0 (14.7,37.2) 15.3 (5.4,25.2) 6.9 (-1.3,15.1) データが欠落している患者は非反応者として扱われた。* 患者は 1 つの非生物学的 DMARD を併用した。a N は無作為化され治療を受けた患者数である。両研究における ACR 反応基準の構成要素のベースラインからの改善は表 16 に示されている。表 16: 構成要素ベースライン時および3か月目の活動性PsA成人におけるACR反応率（試験PsA-IおよびPsA-II） 非生物学的DMARD不十分反応者（TNFブロッカー未治療） TNFブロッカー不十分反応者試験PsA-I*、** PsA-II*試験 治療群 プラセボ トファシチニブ錠 5mg 1日2回 プラセボ トファシチニブ錠 5mg 1日2回 ベースライン時のN 105 107 131 131 ACR コンポーネントa 圧痛/疼痛のある関節数 (0-68) ベースライン 3ヶ月目 20.6 14.6 20.5 12.2 19.8 15.1 20.5 11.5 腫脹した関節数 (0-66) ベースライン 3ヶ月目 11.5 7.1 12.9 6.3 10.5 7.7 12.1 4.8 患者による関節炎疼痛評価b ベースライン 3ヶ月目 53.2 44.7 55.7 34.7 54.9 48.0 56.4 36.1 患者による関節炎全般評価bベースライン 3 ヶ月目 53.9 44.4 54.7 35.5 55.8 49.2 57.4 36.9 HAQ-DIc ベースライン 3 ヶ月目 1.11 0.95 1.16 0.81 1.25 1.09 1.26 0.88 医師による関節炎の全般的評価b ベースライン 3 ヶ月目 53.8 35.4 54.6 29.5 53.7 36.4 53.5 27.0 CRP (mg/L) ベースライン 3 ヶ月目 10.4 8.6 10.5 4.0 12.1 11.4 13.8 7.7 * 患者は、1 種類の非生物学的 DMARD を併用投与されました。** トファシチニブ錠は、TNF 阻害薬未治療の患者への使用は承認されていません [適応症および使用法 (1.2) を参照]。a 表示されているデータは、ベースラインおよび 3 か月目の平均値です。b 視覚アナログスケール (VAS): 0 = 最良、100 = 最悪。c HAQ-DI = 健康評価質問票 – 障害指数: 0 = 最良、3 = 最悪;

20 の質問。カテゴリ: 着替えと身だしなみ、起立、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力、および活動。Study PsA-I の来院ごとの ACR20 反応者の割合を図 5 に示します。Study PsA-II でも同様の反応が観察されました。両方の試験で、トファシチニブ錠の ACR20 反応の改善は、ベースライン後の最初の来院 (2 週間目) で観察されました。図 5: Study PsA-I の 3 か月目までの来院ごとの ACR20 反応者の割合*、** BID=1 日 2 回;

SE=標準誤差。データが欠落している患者は非応答者として扱われた。* 被験者は1種類の非生物学的DMARDを併用投与された。** トファシチニブ錠はTNF阻害薬未投与患者への使用は承認されていない[適応症および使用法（1.2）を参照]。活動性PsA患者において、トファシチニブ錠による治療で付着部炎および指趾炎に対する有益性が認められた。身体機能 身体機能の改善はHAQ-DIによって測定された。トファシチニブ錠5mgを1日2回投与された患者は、プラセボと比較して、3か月目の身体機能においてベースラインから有意に大きな改善を示した（p ≤0.05）（表17）。表17：活動性乾癬性関節炎成人患者における3か月時点でのHAQ-DIのベースラインからの変化 試験PsA-IおよびPsA-II 3か月時点でのHAQ-DIのベースラインからの最小二乗平均変化 非生物学的DMARD不十分反応者b（TNF阻害薬未投与） TNF阻害薬不十分反応者c 試験PsA-I*、** 試験PsA-II* 治療群 プラセボ トファシチニブ錠5mg 1日2回 プラセボ トファシチニブ錠5mg 1日2回 N a 104 107 131 129 ベースラインからのLSM変化 -0.18 -0.35 -0.14 -0.39 プラセボとの差（95%信頼区間） – -0.17（-0.29、-0.05） – -0.25（-0.38、-0.13） * 患者は1回投与を受けた併用非生物学的DMARD。** トファシチニブ錠は、TNF阻害薬未治療の患者への使用は承認されていません［適応症および使用法（1.2）を参照］。a Nは統計解析における患者の総数です。b 有効性の欠如および／または不耐性により、少なくとも1つの非生物学的DMARDに対する反応が不十分。c 有効性の欠如および/または不耐性のため、少なくとも 1 つの TNF 阻害薬に対する反応が不十分。試験 PsA-I では、3 か月時点での HAQ-DI 反応率 (反応はベースラインからの改善が 0.35 以上であると定義) は、トファシチニブ錠 5 mg を 1 日 2 回投与した患者で 53%、プラセボを投与した患者で 31% でした。試験 PsA-II でも同様の反応が観察されました。その他の健康関連アウトカム 一般的な健康状態は、Short Form health survey (SF-36) によって評価されました。試験 PsA-I および PsA-II では、トファシチニブ錠 5 mg を 1 日 2 回投与した患者は、3 か月時点での身体的構成要素サマリー (PCS) スコアにおいてプラセボと比較してベースラインからの改善が大きかったものの、精神的構成要素サマリー (MCS) スコアでは改善が見られませんでした。トファシチニブ錠 5 mg を 1 日 2 回投与した患者は、身体機能、身体の痛み、活力、 および社会的機能については改善が見られましたが、身体的役割、一般健康、感情的役割、または精神的健康については改善が見られませんでした。放射線学的反応 PsA の放射線学的進行抑制に対する治療効果は、試験 PsA-I の結果からは確立できませんでした。14.3 強直性脊椎炎の臨床試験 トファシチニブ錠を用いた強直性脊椎炎 (AS) の臨床開発プログラムには、活動性 AS の成人を対象とした 1 つのプラセボ対照試験 (試験 AS-I) が含まれていました。患者は、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)、コルチコステロイド、または疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) 療法にもかかわらず、Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) および背部痛スコア (BASDAI 質問 2) の両方で 4 以上と定義される活動性疾患を有していました。試験デザイン 試験 AS-I は、ランダム化二重盲検プラセボ対照試験でした。少なくとも2種類のNSAIDに対して不十分な反応（不十分な臨床反応または不耐性）を示した成人患者269名を対象とした48週間の臨床試験。試験AS-IにはTNF阻害薬未投与の患者も含まれていましたが、トファシチニブ錠はTNF阻害薬未投与の患者への使用は承認されていません［適応症および使用法（1.3）を参照］。患者は無作為に割り付けられ、16週間の盲検治療期間中、トファシチニブ錠5mgを1日2回またはプラセボで治療され、その後、全員がさらに32週間、トファシチニブ錠5mgを1日2回投与されました。主要評価項目は、16週目にASAS20反応を達成した患者の割合を評価することでした。ベースラインから16週目まで、患者の約7%と21%がそれぞれメトトレキサートまたはスルファサラジンを併用しました。患者の22%は1種類またはTNF阻害薬2種類。臨床反応 トファシチニブ錠5mgを1日2回投与した患者は、プラセボ投与患者と比較して、16週目にASAS20およびASAS40反応の改善が大きかった（表18）。TNF阻害薬に対する反応が不十分であった患者のサブグループにおいても、16週目にASAS20（主要評価項目）およびASAS40（副次評価項目）の両方で同様の結果が観察された（表18）。表18：AS-I試験における活動性AS成人患者の16週目のASAS20およびASAS40反応 プラセボ トファシチニブ錠5mg 1日2回 プラセボとの差（95%信頼区間） 全患者（N） N=136 N=133 ASAS20反応*、% 29 56 27 (16,38)** ASAS40反応*、% 13 41 28 (18,38)** TNFi-IR患者(N) N=30 N=29 ASAS20 反応率、% 17 41 25 (2.47) ASAS40 反応率、% 7 28 21 (2.39) * タイプ I エラー制御済み。** p値 16 供給方法/保管および取り扱い トファシチニブ錠の供給方法に関する情報 トファシチニブ錠の供給方法については、表23に示されています。 トファシチニブ錠の保管および取り扱い トファシチニブ錠は、20℃～25℃（68°F～77°F）で保管してください。[USP管理室温を参照]。再包装しないでください。 17 患者へのカウンセリング情報 患者には、FDA承認の患者向けラベル（医薬品ガイド）を読むようにアドバイスしてください。 重篤な感染症 トファシチニブ錠は、感染症と戦う免疫系の能力を低下させる可能性があることを患者に伝えてください。 活動性の感染症がある場合は、トファシチニブ錠の服用を開始しないように患者にアドバイスしてください。 治療中に感染症を示唆する症状が現れた場合は、迅速な評価と適切な治療を確実にするために、直ちに医療提供者に連絡するように患者に指示してください[警告および注意事項（5.1）を参照]。トファシチニブ錠を服用している患者では、帯状疱疹のリスクが高まり、重篤な症例もあることを患者に伝えてください［警告および注意事項（5.1）を参照］。悪性腫瘍およびリンパ増殖性疾患 トファシチニブ錠は特定のがんのリスクを高める可能性があり、トファシチニブ錠を服用している患者でリンパ腫やその他のがんが観察されていることを患者に伝えてください。過去に何らかのがんを患ったことがある場合は、医療提供者に伝えるよう患者に指示してください［警告および注意事項（5.3）を参照］。主要な心血管イベント トファシチニブ錠は、心筋梗塞、脳卒中、心血管死と定義される主要な心血管イベント（MACE）のリスクを高める可能性があることを患者に伝えてください。すべての患者、特に現在または過去の喫煙者、あるいはその他の心血管リスク因子を有する患者に、医療提供者に伝えるよう指示してください。心血管イベントの兆候や症状の発現に注意するよう患者に伝えてください [警告と注意事項 (5.4) を参照]。血栓症 血栓症の症状 (突然の息切れ、呼吸に伴う胸痛の悪化、脚または腕の腫れ、脚の痛みや圧痛、患部の脚または腕の皮膚の発赤または変色) が現れた場合は、トファシチニブ錠の服用を中止し、直ちに医療提供者に連絡するよう患者に伝えてください [警告と注意事項 (5.5) を参照]。過敏症 トファシチニブ錠の服用中にアレルギー反応の症状が現れた場合は、トファシチニブ錠の服用を中止し、直ちに医療提供者に連絡するよう患者に伝えてください [警告と注意事項 (5.7) を参照]。臨床検査異常に関する重要な情報 トファシチニブ錠は特定の臨床検査結果に影響を与える可能性があることを患者に伝えてください。トファシチニブ錠による治療前および治療中は血液検査が必要であることを医師に伝えてください［警告および注意事項（5.8）を参照］。妊娠 妊娠中の女性および妊娠可能な女性には、胎児への潜在的なリスクについて説明してください。既知または疑われる妊娠について処方医に知らせるよう女性に伝えてください［特定の集団における使用（8.1）を参照］。授乳 トファシチニブ錠による治療中およびトファシチニブ錠の最終投与後少なくとも18時間は授乳しないよう女性に伝えてください［特定の集団における使用（8.2）を参照］。不妊 トファシチニブ錠は生殖能力を損なう可能性があることを妊娠可能な女性に説明してください［特定の集団における使用（8.3）、非臨床毒性（13.1）を参照］。この影響が可逆的かどうかは不明です。本製品のラベルは更新されている可能性があります。最新の完全な処方情報については、こちらをご覧ください。 www.novadozpharma.comXeljanz XR は Pfizer, Inc. の登録商標です。Xeljanz Oral Solution は Pfizer, Inc. の登録商標です。すべての商標はそれぞれの所有者の財産です。製造元: MSN Pharmaceuticals Inc.Piscataway, NJ 08854-3714 製造元: AvKARE Pulaski, TN 38478 発行日: 06/2026 医薬品ガイド トファシチニブ錠 (tofacitinib) 経口用 トファシチニブ錠について知っておくべき最も重要な情報は何ですか?

トファシチニブ錠は、以下のような重篤な副作用を引き起こす可能性があります。1.重篤な感染症。トファシチニブ錠は、免疫系に影響を与える薬です。トファシチニブ錠は、感染症と戦う免疫系の能力を低下させる可能性があります。トファシチニブ錠を服用中に、結核（TB）や、細菌、真菌、ウイルスによって引き起こされ、全身に広がる可能性のある感染症など、重篤な感染症にかかる人もいます。これらの感染症で死亡した人もいます。医療提供者は、トファシチニブ錠の服用開始前と服用中に、結核の検査を行う必要があります。医療提供者は、トファシチニブ錠による治療中に、結核感染の兆候や症状がないか注意深く監視する必要があります。医療提供者から許可されない限り、何らかの感染症にかかっている場合は、トファシチニブ錠の服用を開始しないでください。帯状疱疹（ヘルペス帯状疱疹）を発症するリスクが高くなる可能性があります。トファシチニブ錠を高用量（1日2回10mg）服用している潰瘍性大腸炎患者は、重篤な感染症や帯状疱疹を発症するリスクが高くなります。トファシチニブ錠の服用を開始する前に、以下の場合は医療従事者に伝えてください。感染症にかかっていると思われる場合、または次のような感染症の症状がある場合：発熱、発汗、悪寒、筋肉痛、咳、息切れ、痰に血が混じる、体重減少、皮膚が温かく赤く痛む、または体に潰瘍がある、下痢ま​​たは腹痛、排尿時の灼熱感または頻尿、非常に疲れている、感染症の治療を受けている、感染症によくかかる、または感染症が繰り返し起こる、糖尿病、慢性肺疾患、HIV、または免疫系が弱い。これらの疾患のある人は感染症にかかる可能性が高くなります。結核、または、結核患者と密接な接触があった。オハイオ川やミシシッピ川流域、南西部など、特定の種類の真菌感染症（ヒストプラズマ症、コクシジオイデス症、ブラストミセス症）にかかる可能性が高くなる地域に住んでいる、または住んでいたことがある、あるいは旅行したことがある。トファシチニブ錠を服用すると、これらの感染症が発生したり、重症化したりする可能性があります。これらの感染症が一般的な地域に住んでいたことがあるかどうかわからない場合は、医療提供者にご相談ください。B型肝炎またはC型肝炎にかかっている、またはかかったことがある。トファシチニブ錠の服用を開始した後、感染症の症状が現れた場合は、すぐに医療提供者に連絡してください。トファシチニブ錠は、感染症にかかりやすくしたり、すでにかかっている感染症を悪化させたりする可能性があります。2.50歳以上で、少なくとも1つの心疾患（心血管）リスク因子があり、トファシチニブ錠5mgまたは10mgを1日2回服用している人では、死亡リスクが増加します。3.がんおよび免疫系の問題。トファシチニブ錠は、免疫系の働き方を変えることで、特定のがんのリスクを高める可能性があります。トファシチニブ錠を服用している人では、リンパ腫や皮膚がんなどの他のがんが発生する可能性があります。トファシチニブ錠5mgを1日2回または10mgを1日2回服用している人は、特に現在または過去に喫煙していた場合、リンパ腫や肺がんなどの特定のがんのリスクが高くなります。潰瘍性大腸炎の人が高用量のトファシチニブ錠（10mgを1日2回）を服用すると、皮膚がんのリスクが高くなります。過去にがんにかかったことがある場合は、医療提供者に伝えてください。4.50歳以上で、少なくとも1つの心疾患（心血管）リスク因子があり、トファシチニブ錠5mgまたは10mgを1日2回服用している人、特に現在または過去に喫煙していた人は、心臓発作、脳卒中、死亡などの主要な心血管イベントのリスクが高まります。トファシチニブ錠を服用中に、心臓発作や脳卒中の症状（数分以上続く、または治まってから再発する胸の中央の不快感、胸、喉、首、または顎の強い締め付け感、痛み、圧迫感、または重苦しさ、腕、背中、首、顎、または胃の痛みまたは不快感、胸の不快感の有無にかかわらず息切れ、冷や汗、吐き気または嘔吐、めまい、体の片側または片側の脱力感、ろれつが回らない話し方）が現れた場合は、すぐに救急医療を受けてください。5.肺の血栓、脚や腕の静脈、および動脈。50歳以上で、少なくとも1つの心疾患（心血管）リスク因子を有する人が、トファシチニブ錠5mgまたは10mgを1日2回服用すると、肺（肺塞栓症、PE）、脚の静脈（深部静脈血栓症、DVT）、および動脈（動脈血栓症）の血栓がより多く発生します。肺の血栓は、潰瘍性大腸炎の患者にも発生しています。これらの血栓により死亡した人もいます。突然の息切れや呼吸困難、胸痛、脚や腕の腫れ、脚の痛みや圧痛、脚や腕の赤みや変色など、血栓の兆候や症状が現れた場合は、トファシチニブ錠の服用を中止し、すぐに医療従事者に連絡してください。6.胃や腸の裂傷（穿孔）。憩室炎（大腸の一部に炎症が起こる病気）や胃や腸の潰瘍の既往歴がある場合は、医療提供者に伝えてください。トファシチニブ錠を服用している人の中には、胃や腸に裂傷を起こす人がいます。これは、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、コルチコステロイド、またはメトトレキサートを併用している人に最も多く発生します。発熱や治まらない腹痛、排便習慣の変化がある場合は、すぐに医療提供者に伝えてください。7.アレルギー反応。トファシチニブ錠を服用している人に、唇、舌、喉の腫れ、または蕁麻疹（非常に痒みを伴うことが多い、盛り上がった赤い皮膚の斑点）などのアレルギー反応の症状が見られています。これらの反応の中には重篤なものもありました。トファシチニブ錠を服用中にこれらの症状が現れた場合は、トファシチニブ錠の服用を中止し、すぐに医療提供者に連絡してください。8. 特定の臨床検査結果の変化。医療提供者は、トファシチニブ錠の服用を開始する前と服用中に血液検査を行い、次の副作用がないか確認する必要があります。リンパ球数の変化。リンパ球は、体が感染症と戦うのを助ける白血球です。好中球数の減少。好中球は、体が感染症と戦うのを助ける白血球です。赤血球数の減少。これは貧血である可能性があり、脱力感や疲労感を感じることがあります。医療提供者は、定期的に特定の肝機能検査を行う必要があります。リンパ球数、好中球数、または赤血球数が低すぎる場合、または肝機能検査値が高すぎる場合は、トファシチニブ錠を服用しないでください。血液検査の結果に変化が見られた場合、必要に応じて医療提供者はトファシチニブ錠の投与を一時的に中止することがあります。また、血中コレステロール値などの他の臨床検査値にも変化が見られることがあります。医療提供者は、トファシチニブ錠の服用開始後4～8週間後にコレステロール値をチェックするための血液検査を行い、その後は必要に応じて検査を行う必要があります。正常なコレステロール値は心臓の健康にとって重要です。「トファシチニブ錠の副作用にはどのようなものがありますか？」を参照してください。

副作用に関する詳細については、こちらをご覧ください。トファシチニブ錠とは何ですか？

トファシチニブ錠は、ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤と呼ばれる処方薬です。トファシチニブ錠は、中等度から重度の活動性関節リウマチの成人患者で、腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤と呼ばれる1種類以上の薬剤を使用しても効果が得られなかった、または耐えられなかった場合に使用されます。トファシチニブ錠は、2歳以上の成人および活動性乾癬性関節炎の小児患者で、1種類以上のTNF阻害剤を使用しても効果が得られなかった、または耐えられなかった場合に使用されます。トファシチニブ錠は、活動性強直性脊椎炎の成人患者で、1種類以上のTNF阻害剤を使用しても効果が得られなかった、または耐えられなかった場合に使用されます。トファシチニブ錠は、中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎の成人患者で、1種類以上のTNF阻害剤を使用しても効果が得られなかった、または耐えられなかった場合に使用されます。トファシチニブ錠は、1 種類以上の TNF 阻害薬を使用しても効果が得られなかった、または耐えられなかった 2 歳以上の活動性多関節型若年性関節炎の小児の治療に使用されます。トファシチニブ錠が B 型または C 型肝炎の患者に安全かつ有効かどうかはわかっていません。トファシチニブ錠は、重度の肝障害のある患者には推奨されません。トファシチニブ錠が、活動性多関節型若年性関節炎および乾癬性関節炎以外の治療において小児に安全かつ有効かどうかはわかっていません。トファシチニブ錠を服用する前に、医療提供者に何を伝えるべきですか?

トファシチニブ錠を服用する前に、感染症の有無を含め、すべての病状について医療従事者に伝えてください。「トファシチニブ錠について知っておくべき最も重要な情報は何ですか？」を参照してください。

現在または過去に喫煙していた。何らかの癌を患ったことがある。心臓発作、その他の心臓の問題、または脳卒中を起こしたことがある。過去に脚、腕、または肺の静脈に血栓ができたり、動脈に血栓ができたりしたことがある。肝臓に問題がある。腎臓に問題がある。胃の領域（腹部）に痛みがある、または胃や腸に憩室炎や潰瘍があると診断されたことがある。トファシチニブまたはトファシチニブ錠のいずれかの成分に反応したことがある。最近ワクチンを接種した、または接種予定である。トファシチニブ錠を服用している人は生ワクチンを接種してはいけません。トファシチニブ錠を服用している人は不活化ワクチンを接種できます。妊娠を計画している、または妊娠している。トファシチニブ錠は女性の妊娠能力に影響を与える可能性があります。トファシチニブ錠の服用を中止した後にこれが変化するかどうかはわかりません。トファシチニブ錠が胎児に害を及ぼすかどうかはわかりません。授乳を計画している、または授乳中である場合。トファシチニブ錠を服用するか授乳するかは、あなたと医療提供者が決定する必要があります。両方を行うべきではありません。トファシチニブ錠による治療を中止した後は、次のようになるまで授乳を再開しないでください。トファシチニブ錠の最後の服用から 18 時間後。処方薬、市販薬、ビタミン、ハーブサプリメントなど、服用しているすべての薬について医療提供者に伝えてください。トファシチニブ錠と他の薬は互いに影響し合い、副作用を引き起こす可能性があります。特に、次の薬を服用している場合は、医療提供者に伝えてください。関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、潰瘍性大腸炎、または多関節型若年性関節炎の治療薬。トシリズマブ（アクテムラ）、エタネルセプト（エンブレル）、アダリムマブ（ヒュミラ）、インフリキシマブ（レミケード）を服用してはいけません。リツキシマブ（リツキサン）トファシチニブ錠を服用中は、アバタセプト（オレンシア）、アナキンラ（キネレット）、セルトリズマブ（シムジア）、ゴリムマブ（シンポニ）、ウステキヌマブ（ステララ）、セクキヌマブ（コセンティクス）、ベドリズマブ（エンティビオ）、イキセキズマブ（タルツ）、アザチオプリン、シクロスポリン、またはその他の免疫抑制剤を服用しないでください。これらの薬とトファシチニブ錠を一緒に服用すると、感染症のリスクが高まる可能性があります。特定の肝酵素の働きに影響を与える薬。服用している薬がこれらのいずれかであるかどうかわからない場合は、医療提供者に尋ねてください。服用している薬を把握しておきましょう。新しい薬を処方されたときに、医療提供者や薬剤師に見せるために、服用している薬のリストを保管しておきましょう。トファシチニブ錠はどのように服用すればよいですか？

トファシチニブ錠は、医療提供者の指示どおりに服用してください。トファシチニブ錠は、食事の有無にかかわらず、1日2回服用してください。トファシチニブ錠を過剰に服用した場合は、すぐに医療提供者に連絡するか、最寄りの病院の救急外来を受診してください。乾癬性関節炎の治療には、医療提供者の指示に従って、トファシチニブ錠をメトトレキサート、スルファサラジン、またはレフルノミドと併用してください。トファシチニブ錠の副作用にはどのようなものがありますか？

トファシチニブ錠は、以下のような重篤な副作用を引き起こす可能性があります。「トファシチニブ錠について知っておくべき最も重要な情報は何ですか？」を参照してください。

B型肝炎またはC型肝炎ウイルスが血液中に保有されている人では、B型肝炎またはC型肝炎が活性化感染することがあります。B型肝炎またはC型肝炎ウイルス（肝臓に影響を与えるウイルス）のキャリアである場合、トファシチニブ錠の使用中にウイルスが活性化することがあります。医療提供者は、トファシチニブ錠による治療を開始する前と、トファシチニブ錠を服用している間に血液検査を行うことがあります。B型肝炎またはC型肝炎感染の可能性のある以下の症状がある場合は、医療提供者に伝えてください。非常に疲れている、皮膚または目が黄色く見える、食欲がほとんどない、嘔吐、粘土色の便、発熱、悪寒、胃の不快感、筋肉痛、濃い尿、皮膚の発疹。関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎の患者におけるトファシチニブ錠の一般的な副作用には、上気道感染症（風邪、副鼻腔感染症）、頭痛、下痢、鼻づまり、トファシチニブ錠の一般的な副作用には、潰瘍性大腸炎の患者では、鼻づまり、喉の痛み、鼻水（鼻咽頭炎）、コレステロール値の上昇、頭痛、上気道感染症（風邪、副鼻腔炎）、筋肉酵素値の上昇、発疹、ニキビ、下痢、帯状疱疹（ヘルペス帯状疱疹）などがあります。多関節型若年性関節炎および乾癬性関節炎の小児では、トファシチニブ錠の一般的な副作用には、上気道感染症（風邪、副鼻腔炎）、鼻づまり、喉の痛み、鼻水（鼻咽頭炎）、頭痛、発熱、吐き気、嘔吐、ニキビなどがあります。気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医療従事者に伝えてください。これらは、トファシチニブ錠の考えられるすべての副作用ではありません。詳しくは、医療従事者または薬剤師にお問い合わせください。副作用に関する医学的なアドバイスについては、医師にご相談ください。副作用は、FDA（米国食品医薬品局）に1-800-FDA-1088まで報告できます。また、www.avkare.com（1-855-361-3993）にも副作用を報告できます。トファシチニブ錠はどのように保管すればよいですか？

トファシチニブ錠は、室温（20℃～25℃）で保管してください。トファシチニブ錠およびすべての医薬品は、小児の手の届かない場所に保管してください。トファシチニブ錠の安全かつ効果的な使用に関する一般的な情報。医薬品は、医薬品ガイドに記載されている以外の目的で処方されることがあります。処方されていない症状に対してトファシチニブ錠を使用しないでください。たとえ同じ症状であっても、他の人にトファシチニブ錠を与えないでください。他の人に害を及ぼす可能性があります。この医薬品ガイドは、トファシチニブ錠に関する最も重要な情報をまとめたものです。さらに詳しい情報が必要な場合は、医療提供者にご相談ください。薬剤師または医療提供者に、医療従事者向けに書かれたトファシチニブ錠に関する情報を尋ねることができます。トファシチニブ錠5mgの成分は何ですか？

有効成分：トファシチニブクエン酸塩　添加物：二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、乳糖水和物、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース、ヒプロメロース、二酸化チタン、ポリエチレングリコール、トリアセチン。トファシチニブ錠10mgの成分は何ですか？

有効成分：トファシチニブクエン酸塩　添加物：コロイド状二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、乳糖一水和物、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース、ヒプロメロース、二酸化チタン、ポリエチレングリコール、トリアセチン、FD&C青色2号、FD&C青色1号。詳細については、www.avkare.com にアクセスするか、AvKARE（1-855-361-3993）までお電話ください。製造元：MSN Pharmaceuticals Inc.Piscataway, NJ 08854-3714　販売元：AvKARE Pulaski, TN 38478　この医薬品ガイドは、米国食品医薬品局（FDA）の承認を受けています。発行日：2026年6月　パッケージラベル　主要表示パネル 73190-100-60 73190-101-60 成分と外観 トファシチニブ トファシチニブ錠、フィルムコーティング 製品情報 製品タイプ ヒト用処方薬 品目コード（ソース）NDC:73190-100 投与経路 経口 有効成分/活性部分 成分名 強度基準 強度 トファシチニブクエン酸塩 (UNII: O1FF4DIV0D) (トファシチニブ – UNII: 87LA6FU830) トファシチニブ 5 mg 不活性成分 成分名 強度 二酸化ケイ素 (UNII: ETJ7Z6XBU4) クロスカルメロースナトリウム (UNII: M28OL1HH48) 乳糖一水和物 (UNII: EWQ57Q8I5X) 微結晶セルロース (UNII: OP1R32D61U) ステアリン酸マグネシウム (UNII: 70097M6I30) ヒプロメロース、未指定 (UNII: 3NXW29V3WO) 二酸化チタン (UNII: 15FIX9V2JP) ポリエチレングリコール 3350 (UNII: G2M7P15E5P) トリアセチン (UNII: XHX3C3X673) 製品特性 色: 白 (白からオフホワイト) スコア: スコアなし 形状: 丸型 サイズ: 7mm フレーバー: 刻印コード: T1;

M 1 ボトルに包装が含まれています #商品コードパッケージ説明販売開始日販売終了日 1NDC: 73190-100-6060;

タイプ 0: 配合製品ではありません 2026/07/23 マーケティング情報 マーケティング カテゴリー 申請番号またはモノグラフ引用 販売開始日 販売終了日 ANDA ANDA217299 2026/07/23 トファシチニブ トファシチニブ錠、フィルムコーティング 製品情報 製品タイプ ヒト用処方薬 品目コード (ソース) NDC: 73190-101 投与経路 経口 有効成分/有効成分 成分名 強度の基準 強度 トファシチニブクエン酸塩 (UNII: O1FF4DIV0D) (トファシチニブ – UNII: 87LA6FU830) トファシチニブ 10 mg 不活性成分 成分名 強度 二酸化ケイ素 (UNII: ETJ7Z6XBU4) クロスカルメロースナトリウム (UNII: M28OL1HH48) 乳糖一水和物 (UNII: EWQ57Q8I5X) 微結晶セルロース (UNII: OP1R32D61U) ステアリン酸マグネシウム (UNII: 70097M6I30) ヒプロメロース、不特定 (UNII: 3NXW29V3WO) チタン二酸化物 (UNII: 15FIX9V2JP) ポリエチレングリコール 3350 (UNII: G2M7P15E5P) トリアセチン (UNII:XHX3C3X673) FD&C BLUE NO.1 (UNII: H3R47K3TBD) FD&C BLUE NO.2 (UNII: L06K8R7DQK) 製品特性 色: 青 スコア: スコアなし 形状: 丸型 サイズ: 9mm フレーバー: 刻印コード: T2;

M 1 ボトルに包装が含まれています #商品コードパッケージ説明販売開始日販売終了日 1NDC: 73190-101-6060;

タイプ 0: 配合剤ではありません 2026/07/23 販売情報 販売区分 申請番号またはモノグラフ引用 販売開始日 販売終了日 ANDA ANDA217299 2026/07/23 ラベル作成者 – AvKARE (796560394) 患者カウンセリング情報については、17 を参照してください。 1.4 多関節型若年性特発性関節炎 2.1 治療開始前の推奨評価および予防接種 2.2 重要な投与手順 2.3 関節リウマチ、乾癬性関節炎、および強直性脊椎炎の成人における推奨用量 2.4 乾癬性関節炎または多関節型若年性特発性関節炎の 2 歳以上の小児患者における推奨用量