Viên nén TOFACITINIB, bao phim [AvKARE]

Nội dung bài viết đầy đủ

Mã NDC: 73190-100-60, 73190-101-60 Danh mục: NHÃN THUỐC KÊ ĐƠN CHO NGƯỜI Tình trạng tiếp thị: Đơn đăng ký thuốc mới rút gọn Nếu bạn là người tiêu dùng hoặc bệnh nhân, vui lòng truy cập phiên bản này. Tải xuống THÔNG TIN NHÃN THUỐC: PDF XML Nhãn chính thức (Thân thiện với máy in) NHỮNG ĐIỂM NỔI BẬT CỦA THÔNG TIN KÊ ĐƠN Viên nén TOFACITINIB, dùng đường uống Những điểm nổi bật này không bao gồm tất cả thông tin cần thiết để sử dụng VIÊN NÉN TOFACITINIB một cách an toàn và hiệu quả. Xem thông tin kê đơn đầy đủ cho VIÊN NÉN TOFACITINIB. Phê duyệt ban đầu tại Hoa Kỳ: 2012 CẢNH BÁO: NHIỄM TRÙNG NGHIÊM TRỌNG, TỬ VONG, UNG THƯ, CÁC BIẾN CỐ TIM MẠCH BẤT LỢI NGHIÊM TRỌNG và HUYẾT KHỐI Xem thông tin kê đơn đầy đủ để biết cảnh báo đóng khung hoàn chỉnh. Tăng nguy cơ nhiễm trùng do vi khuẩn, nấm, virus và nhiễm trùng cơ hội nghiêm trọng, bao gồm bệnh lao (TB), dẫn đến nhập viện hoặc tử vong.Ngừng điều trị bằng thuốc viên tofacitinib nếu xảy ra nhiễm trùng nghiêm trọng cho đến khi nhiễm trùng được kiểm soát. Xét nghiệm lao tiềm ẩn trước và trong quá trình điều trị;

Điều trị lao tiềm ẩn trước khi sử dụng. Theo dõi tất cả bệnh nhân về lao hoạt động trong quá trình điều trị, ngay cả những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm lao tiềm ẩn ban đầu âm tính. (5.1) Tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân cao hơn, bao gồm cả tử vong tim mạch đột ngột (CV) với viên nén tofacitinib so với thuốc ức chế TNF ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (RA). (5.2) Đã xảy ra các bệnh ác tính ở bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib. Tỷ lệ mắc u lympho và ung thư phổi cao hơn với viên nén tofacitinib so với thuốc ức chế TNF ở bệnh nhân RA. (5.3) Tỷ lệ biến cố tim mạch bất lợi nghiêm trọng cao hơn (được định nghĩa là tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim và đột quỵ) với viên nén tofacitinib so với thuốc ức chế TNF ở bệnh nhân RA. (5.4) Đã xảy ra huyết khối ở bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib. Tỷ lệ mắc thuyên tắc phổi, huyết khối tĩnh mạch và động mạch tăng lên với viên nén tofacitinib so với thuốc ức chế TNF ở bệnh nhân RA.( 5.5) NHỮNG THAY ĐỔI LỚN GẦN ĐÂY Cảnh báo đóng khung 10/2025 Chỉ định và Cách dùng, Viêm khớp vảy nến ( 1.2) 10/2025 Liều lượng và Cách dùng, Liều khuyến cáo ở bệnh nhi từ 2 tuổi trở lên mắc viêm khớp vảy nến hoặc viêm khớp thiếu niên tự phát thể đa khớp ( 2.4) 10/2025 Cảnh báo và Thận trọng, Nhiễm trùng nghiêm trọng ( 5.1) 03/2026 CHỈ ĐỊNH VÀ CÁCH DÙNG Viên nén Tofacitinib là thuốc ức chế Janus kinase (JAK). Viên nén Tofacitinib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn mắc: Viêm khớp dạng thấp (RA) hoạt động từ trung bình đến nặng, những người đã không đáp ứng đầy đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều thuốc ức chế TNF. Viêm khớp vảy nến (PsA) hoạt động, những người đã không đáp ứng đầy đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều thuốc ức chế TNF. Viêm cột sống dính khớp (AS) hoạt động, những người đã không đáp ứng đầy đủ hoặc Không dung nạp với một hoặc nhiều chất ức chế TNF.Thuốc viên Tofacitinib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân nhi từ 2 tuổi trở lên mắc: Viêm khớp vảy nến (PsA) thể hoạt động, những người đã không đáp ứng đầy đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều thuốc ức chế TNF. Viêm khớp thiếu niên tự phát (pcJIA) thể đa khớp thể hoạt động, những người đã không đáp ứng đầy đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều thuốc ức chế TNF. Hạn chế sử dụng: Không khuyến cáo sử dụng thuốc viên Tofacitinib để điều trị RA, AS, PsA hoặc pcJIA kết hợp với các thuốc DMARD sinh học hoặc thuốc ức chế miễn dịch mạnh như azathioprine và cyclosporine. (1.1, 1.2, 1.3, 1.4) Không khuyến cáo sử dụng thuốc viên Tofacitinib để điều trị UC kết hợp với các liệu pháp sinh học cho UC hoặc với các thuốc ức chế miễn dịch mạnh như azathioprine và cyclosporine.( 1.5) LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG Các đánh giá và tiêm chủng được khuyến nghị trước khi bắt đầu điều trị Trước khi bắt đầu dùng viên nén tofacitinib, hãy cân nhắc thực hiện đánh giá lao hoạt động và tiềm ẩn, sàng lọc viêm gan virus, xét nghiệm công thức máu toàn phần và cập nhật tiêm chủng. Tránh bắt đầu dùng viên nén tofacitinib nếu số lượng tế bào lympho tuyệt đối Mục lục THÔNG TIN KÊ ĐƠN ĐẦY ĐỦ: NỘI DUNG* CẢNH BÁO: NHIỄM TRÙNG NGHIÊM TRỌNG, TỬ VONG, UNG THƯ, CÁC BIẾN CỐ TIM MẠCH BẤT LỢI NGHIÊM TRỌNG và HUYẾT KHỐI 1 CHỈ ĐỊNH VÀ CÁCH DÙNG 1.1 Viêm khớp dạng thấp 1.2 Viêm khớp vảy nến 1.3 Viêm cột sống dính khớp 1.4 Viêm khớp thiếu niên tự phát thể đa khớp 1.5 Viêm loét đại tràng 2 LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG 2.1 Các đánh giá và tiêm chủng được khuyến nghị trước khi bắt đầu điều trị 2.2 Hướng dẫn sử dụng quan trọng 2.3 Liều lượng khuyến cáo ở người lớn mắc bệnh viêm khớp dạng thấpViêm khớp vảy nến,và Viêm cột sống dính khớp 2.4 Liều khuyến cáo ở bệnh nhi từ 2 tuổi trở lên mắc viêm khớp vảy nến hoặc viêm khớp thiếu niên tự phát thể đa khớp 2.5 Liều khuyến cáo ở người lớn mắc viêm loét đại tràng 3 DẠNG BÀO CHẾ VÀ HÀM LƯỢNG 4 CHỐNG CHỈ ĐỊNH 5 CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG 5.1 Nhiễm trùng nghiêm trọng 5.2 Tăng nguy cơ tử vong 5.3 Bệnh ác tính và rối loạn tăng sinh lympho 5.4 Biến cố tim mạch bất lợi nghiêm trọng 5.5 Huyết khối 5.6 Thủng đường tiêu hóa 5.7 Phản ứng quá mẫn 5.8 Bất thường xét nghiệm 5.9 Tiêm chủng 6 PHẢN ỨNG PHỤ 6.1 Kinh nghiệm thử nghiệm lâm sàng 6.2 Kinh nghiệm sau khi lưu hành 7 TƯƠNG TÁC THUỐC 8 SỬ DỤNG Ở CÁC NHÓM ĐỐI TƯỢNG CỤ THỂ 8.1 Mang thai 8.2 Cho con bú 8.3 Nữ và nam trong độ tuổi sinh sản 8.4 Sử dụng cho trẻ em 8.5 Sử dụng cho người cao tuổi 8.6 Suy thận 8.7 Suy gan 10 QUÁ LIỀU 11 MÔ TẢ 12 LÂM SÀNGDược lý học CAL 12.1 Cơ chế tác dụng 12.2 Dược động học 12.3 Dược lực học 13 Độc tính học phi lâm sàng 13.1 Gây ung thư,Đột biến gen, Suy giảm khả năng sinh sản 14 NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG 14.1 Nghiên cứu lâm sàng về viêm khớp dạng thấp 14.2 Nghiên cứu lâm sàng về viêm khớp vảy nến 14.3 Nghiên cứu lâm sàng về viêm cột sống dính khớp 14.4 Nghiên cứu lâm sàng về viêm khớp thiếu niên tự phát thể đa khớp 14.5 Nghiên cứu lâm sàng về viêm loét đại tràng 14.6 Nghiên cứu an toàn ở người lớn mắc viêm khớp dạng thấp (Viên nén Tofacitinib so với thuốc ức chế TNF) 16 CÁCH ĐÓNG GÓI/BẢO QUẢN VÀ XỬ LÝ 17 THÔNG TIN TƯ VẤN BỆNH NHÂN * Các phần hoặc tiểu mục bị lược bỏ khỏi thông tin kê đơn đầy đủ không được liệt kê. CẢNH BÁO ĐÓNG KHUNG (Đây là gì?)

CẢNH BÁO: NHIỄM TRÙNG NGHIÊM TRỌNG, TỬ VONG, UNG THƯ, CÁC BIẾN CỐ TIM MẠCH NGHIÊM TRỌNG VÀ HUYẾT KHỐI. NHIỄM TRÙNG NGHIÊM TRỌNG: Bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib có nguy cơ cao mắc các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn, nấm, virus và nhiễm trùng cơ hội nghiêm trọng, bao gồm cả bệnh lao (TB), có thể dẫn đến nhập viện hoặc tử vong [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.1) và Tác dụng phụ (6.1)]. Hầu hết các bệnh nhân mắc các bệnh nhiễm trùng này đều đang dùng đồng thời các thuốc ức chế miễn dịch như methotrexate hoặc corticosteroid. Các bệnh nhiễm trùng được báo cáo bao gồm: Lao hoạt động, có thể biểu hiện ở phổi hoặc ngoài phổi. Bệnh nhân nên được xét nghiệm lao tiềm ẩn trước khi sử dụng viên nén tofacitinib và trong suốt quá trình điều trị. Nên bắt đầu điều trị nhiễm trùng tiềm ẩn trước khi sử dụng viên nén tofacitinib. Nhiễm trùng nấm xâm lấn, bao gồm bệnh cryptococcosis và bệnh pneumocystosis.Bệnh nhân bị nhiễm nấm xâm lấn có thể biểu hiện bệnh lan rộng, thay vì khu trú. Nhiễm trùng do vi khuẩn, virus, bao gồm cả bệnh zona, và các nhiễm trùng khác do tác nhân gây bệnh cơ hội. Cần cân nhắc kỹ lưỡng rủi ro và lợi ích của việc điều trị bằng thuốc viên tofacitinib trước khi bắt đầu điều trị ở bệnh nhân bị nhiễm trùng mãn tính hoặc tái phát. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ sự phát triển các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng trong và sau khi điều trị bằng thuốc viên tofacitinib, bao gồm cả khả năng phát triển bệnh lao ở những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm âm tính với nhiễm trùng lao tiềm ẩn trước khi bắt đầu điều trị. Nếu nhiễm trùng nghiêm trọng xảy ra, hãy ngừng dùng thuốc viên tofacitinib cho đến khi nhiễm trùng được kiểm soát [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.1)]. TỶ LỆ TỬ VONG Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên quy mô lớn,Nghiên cứu an toàn sau khi lưu hành trên thị trường ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (RA) từ 50 tuổi trở lên có ít nhất một yếu tố nguy cơ tim mạch (CV) khi so sánh viên nén tofacitinib 5 mg hoặc 10 mg hai lần một ngày với thuốc ức chế yếu tố hoại tử khối u (TNF), tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân, bao gồm cả tử vong đột ngột do tim mạch, cao hơn đã được quan sát thấy ở viên nén tofacitinib 5 mg hoặc 10 mg hai lần một ngày [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.2)]. Liều dùng viên nén tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày không được khuyến cáo để điều trị RA, viêm khớp vảy nến (PsA), viêm cột sống dính khớp (AS) hoặc viêm khớp thiếu niên tự phát đa khớp (pcJIA) [xem Liều lượng và Cách dùng (2.3, 2.4)]. CÁC BỆNH ÁC TÍNH Các bệnh ác tính, bao gồm u lympho và u đặc, đã xảy ra ở bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib và các thuốc ức chế Janus kinase khác được sử dụng để điều trị các tình trạng viêm. Ở bệnh nhân RA,Tỷ lệ mắc các bệnh ác tính cao hơn (ngoại trừ ung thư da không phải u hắc tố (NMSC)) được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib 5 mg hoặc 10 mg hai lần một ngày so với những người được điều trị bằng thuốc ức chế TNF [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.3)]. U lympho và ung thư phổi được quan sát thấy với tỷ lệ cao hơn ở những bệnh nhân RA được điều trị bằng viên nén tofacitinib 5 mg hoặc 10 mg hai lần một ngày so với những người được điều trị bằng thuốc ức chế TNF. Bệnh nhân hút thuốc hiện tại hoặc trước đây có nguy cơ cao hơn. CÁC BIẾN CỐ TIM MẠCH BẤT LỢI NGHIÊM TRỌNG Bệnh nhân RA từ 50 tuổi trở lên có ít nhất một yếu tố nguy cơ tim mạch, được điều trị bằng viên nén tofacitinib 5 mg hoặc 10 mg hai lần mỗi ngày, có tỷ lệ biến cố tim mạch bất lợi nghiêm trọng (MACE) cao hơn (được định nghĩa là tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim và đột quỵ), so với những người được điều trị bằng thuốc ức chế TNF.Bệnh nhân hiện đang hoặc đã từng hút thuốc có nguy cơ cao hơn. Ngừng sử dụng viên nén tofacitinib ở những bệnh nhân đã từng bị nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.4)]. HUYẾT KHỐI Huyết khối, bao gồm thuyên tắc phổi, huyết khối tĩnh mạch sâu và huyết khối động mạch, đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib và các thuốc ức chế Janus kinase khác được sử dụng để điều trị các bệnh viêm. Nhiều trường hợp trong số này rất nghiêm trọng và một số dẫn đến tử vong. Bệnh nhân RA từ 50 tuổi trở lên có ít nhất một yếu tố nguy cơ tim mạch được điều trị bằng viên nén tofacitinib 5 mg hoặc 10 mg hai lần mỗi ngày so với thuốc ức chế TNF cho thấy sự gia tăng tỷ lệ mắc các biến cố này. Tránh sử dụng viên nén tofacitinib ở những bệnh nhân có nguy cơ. Ngừng sử dụng viên nén tofacitinib và nhanh chóng đánh giá những bệnh nhân có triệu chứng huyết khối [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.5)].1 CHỈ ĐỊNH VÀ CÁCH DÙNG 1.1 Viêm khớp dạng thấp Thuốc viên Tofacitinib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn mắc viêm khớp dạng thấp (RA) hoạt động từ mức độ trung bình đến nặng, những người đã không đáp ứng đầy đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều thuốc ức chế TNF. Hạn chế sử dụng Không khuyến cáo sử dụng thuốc viên tofacitinib kết hợp với các thuốc sinh học điều trị bệnh thấp khớp (DMARD) hoặc với các thuốc ức chế miễn dịch mạnh như azathioprine và cyclosporine. 1.2 Viêm khớp vảy nến Thuốc viên Tofacitinib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên mắc viêm khớp vảy nến (PsA) hoạt động, những người đã không đáp ứng đầy đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều thuốc ức chế TNF. Hạn chế sử dụng Không khuyến cáo sử dụng thuốc viên tofacitinib kết hợp với các thuốc sinh học DMARD hoặc với các thuốc ức chế miễn dịch mạnh như azathioprine và cyclosporine.1.3 Viêm cột sống dính khớp Thuốc viên Tofacitinib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn mắc viêm cột sống dính khớp (AS) thể hoạt động, những người đã không đáp ứng đầy đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều thuốc ức chế TNF. Hạn chế sử dụng Không khuyến cáo sử dụng thuốc viên tofacitinib kết hợp với các thuốc DMARD sinh học hoặc các thuốc ức chế miễn dịch mạnh như azathioprine và cyclosporine. 1.4 Viêm khớp thiếu niên tự phát thể đa khớp Thuốc viên tofacitinib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhi từ 2 tuổi trở lên mắc viêm khớp thiếu niên tự phát thể đa khớp (pcJIA) thể hoạt động, những người đã không đáp ứng đầy đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều thuốc ức chế TNF. Hạn chế sử dụng Không khuyến cáo sử dụng thuốc viên tofacitinib kết hợp với các thuốc DMARD sinh học hoặc với các thuốc ức chế miễn dịch mạnh như azathioprine và cyclosporine.1.5 Viêm loét đại tràng Thuốc viên Tofacitinib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn mắc viêm loét đại tràng (UC) từ mức độ trung bình đến nặng, những người không đáp ứng đầy đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều thuốc ức chế TNF. Hạn chế sử dụng Không khuyến cáo sử dụng thuốc viên tofacitinib kết hợp với các liệu pháp sinh học điều trị UC hoặc với các thuốc ức chế miễn dịch mạnh như azathioprine và cyclosporine. 2 LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG 2.1 Các đánh giá và tiêm chủng được khuyến nghị trước khi bắt đầu điều trị Trước khi bắt đầu dùng thuốc viên tofacitinib, hãy xem xét thực hiện những điều sau: Đánh giá nhiễm trùng lao (TB) thể hoạt động và tiềm ẩn: Nếu bệnh nhân bị lao tiềm ẩn, hãy điều trị lao trước khi điều trị bằng thuốc viên tofacitinib [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.1)]. Sàng lọc viêm gan virus theo hướng dẫn lâm sàng [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.1)]. Xét nghiệm công thức máu toàn phần:Tránh bắt đầu điều trị bằng viên nén tofacitinib ở những bệnh nhân có số lượng tế bào lympho dưới 500 tế bào/mm³, số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối dưới 1000 tế bào/mm³ hoặc nồng độ hemoglobin dưới 9 g/dL [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.8)]. Đánh giá chức năng gan ban đầu: Không khuyến cáo sử dụng viên nén tofacitinib cho bệnh nhân suy gan nặng [xem Sử dụng ở các nhóm đối tượng cụ thể (8.7) và Dược lý lâm sàng (12.3)]. Cập nhật tiêm chủng theo hướng dẫn tiêm chủng hiện hành. Khoảng thời gian giữa các mũi tiêm vắc-xin sống và bắt đầu sử dụng viên nén tofacitinib phải tuân theo hướng dẫn tiêm chủng hiện hành liên quan đến thuốc ức chế miễn dịch [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.9)]. 2.2 Hướng dẫn sử dụng quan trọng: Viên nén giải phóng kéo dài XELJANZ XR không thể thay thế cho viên nén tofacitinib.Việc chuyển đổi giữa viên nén tofacitinib và XELJANZ XR nên được thực hiện bởi nhân viên y tế. Khuyến cáo tạm ngừng liều để điều trị giảm bạch cầu lympho, giảm bạch cầu trung tính và thiếu máu [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.8) và Tác dụng phụ (6.1)]. Ngừng sử dụng viên nén tofacitinib nếu bệnh nhân bị nhiễm trùng nghiêm trọng cho đến khi nhiễm trùng được kiểm soát [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.1)]. Uống viên nén tofacitinib cùng hoặc không cùng thức ăn [xem Dược lý lâm sàng (12.3)]. 2.3 Liều khuyến cáo ở người lớn mắc viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vảy nến và viêm cột sống dính khớp Bảng 1 hiển thị liều khuyến cáo của viên nén tofacitinib cho người lớn mắc RA, PsA và AS [xem Chỉ định và Cách dùng (1.1, 1.2, 1.3)] có và không bị suy thận (bao gồm cả những người đang chạy thận nhân tạo) hoặc suy gan [xem Sử dụng ở các nhóm đối tượng cụ thể (8.6, 8.7)].Bảng này cũng hiển thị các điều chỉnh liều lượng khuyến cáo cho bệnh nhân sử dụng đồng thời thuốc ức chế CYP2C19 và/hoặc CYP3A4 [xem Tương tác thuốc (7) và Dược lý lâm sàng (12.3)], và bệnh nhân bị giảm bạch cầu lympho, giảm bạch cầu trung tính hoặc thiếu máu. Bảng 1: Liều lượng khuyến cáo của viên nén Tofacitinib ở người lớn mắc viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vảy nến hoặc viêm cột sống dính khớp Người lớn Viên nén Tofacitinib Bệnh nhân có chức năng thận và gan bình thường a 5 mg hai lần mỗi ngày Liều lượng khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận (RI) b Suy thận nhẹ (CLcr ≥ 50 và ≤ 80 mL/min) 5 mg hai lần mỗi ngày Suy thận vừa (CLcr ≥ 30 và ≤ 50 mL/min) 5 mg một lần mỗi ngày Suy thận nặng (CLcr ≤ 50 và ≤ 80 mL/min (suy thận nhẹ);

≥30 và ≤50 mL/phút (suy thận mức độ trung bình);

3 DẠNG BÀO CHẾ VÀ HÀM LƯỢNG Viên nén Tofacitinib: 5 mg tofacitinib: Viên nén bao phim, màu trắng đến trắng ngà, hình tròn, hai mặt lồi, có khắc chữ “T1” ở một mặt và chữ “M” ở mặt kia. 10 mg tofacitinib: Viên nén bao phim, màu xanh lam, hình tròn, hai mặt lồi, có khắc chữ “T2” ở một mặt và chữ “M” ở mặt kia. 5 CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG 5.1 Nhiễm trùng nghiêm trọng Nhiễm trùng nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong có thể xảy ra khi dùng viên nén tofacitinib. Nhiễm trùng nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong do vi khuẩn, vi khuẩn lao, nấm xâm lấn, virus hoặc các tác nhân gây bệnh cơ hội khác đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng viên nén tofacitinib. Các nhiễm trùng nghiêm trọng phổ biến nhất được báo cáo khi dùng viên nén tofacitinib bao gồm viêm phổi, nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm mô tế bào, zona thần kinh, viêm phế quản, sốc nhiễm khuẩn, viêm túi thừa, viêm dạ dày ruột, viêm ruột thừa và nhiễm trùng huyết. Trong số các nhiễm trùng cơ hội,Bệnh lao và các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn mycobacteria khác, bệnh cryptococcosis, bệnh histoplasmosis, nhiễm nấm Candida thực quản, bệnh pneumocystis, bệnh zona đa vùng da, nhiễm trùng cytomegalovirus, nhiễm trùng virus BK và bệnh listeriosis đã được báo cáo khi sử dụng viên nén tofacitinib. Một số bệnh nhân có biểu hiện bệnh lan tỏa hơn là khu trú, và thường đang dùng đồng thời các thuốc điều hòa miễn dịch như methotrexate hoặc corticosteroid. Trong nhóm bệnh nhân viêm loét đại tràng (UC), điều trị bằng viên nén tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày có liên quan đến nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng cao hơn so với 5 mg hai lần mỗi ngày. Ngoài ra, nhiễm trùng zona cơ hội (bao gồm viêm màng não, zona mắt và zona da lan tỏa) đã được ghi nhận ở những bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày. Các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng khác không được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng cũng có thể xảy ra (ví dụ:(Bệnh nấm Coccidioides). Tránh sử dụng viên nén tofacitinib ở những bệnh nhân đang bị nhiễm trùng nghiêm trọng, bao gồm cả nhiễm trùng khu trú. Cần cân nhắc giữa rủi ro và lợi ích của điều trị trước khi bắt đầu sử dụng viên nén tofacitinib ở những bệnh nhân: bị nhiễm trùng mãn tính hoặc tái phát; đã tiếp xúc với bệnh lao; có tiền sử nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc nhiễm trùng cơ hội; đã sinh sống hoặc đi du lịch ở những vùng có bệnh lao hoặc bệnh nấm đặc hữu;

hoặc có các bệnh lý nền có thể khiến họ dễ bị nhiễm trùng. Theo dõi sát sao bệnh nhân về sự phát triển các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng trong và sau khi điều trị bằng viên nén tofacitinib. Ngừng sử dụng viên nén tofacitinib nếu bệnh nhân bị nhiễm trùng nghiêm trọng, nhiễm trùng cơ hội hoặc nhiễm trùng huyết. Ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng mới trong quá trình điều trị bằng viên nén tofacitinib, cần nhanh chóng thực hiện các xét nghiệm chẩn đoán phù hợp với bệnh nhân suy giảm miễn dịch;

Bắt đầu liệu pháp kháng khuẩn thích hợp và theo dõi bệnh nhân chặt chẽ. Cần thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh phổi mãn tính hoặc những người mắc bệnh phổi kẽ, vì họ có thể dễ bị nhiễm trùng hơn. Nguy cơ nhiễm trùng có thể cao hơn khi mức độ giảm bạch cầu lympho tăng lên và cần xem xét số lượng bạch cầu lympho khi đánh giá nguy cơ nhiễm trùng của từng bệnh nhân. Các tiêu chí ngừng thuốc và theo dõi tình trạng giảm bạch cầu lympho được khuyến nghị [xem Liều lượng và Cách dùng (2.3, 2.4, 2.5)]. Bệnh lao: Đánh giá và xét nghiệm bệnh nhân về nhiễm trùng lao tiềm ẩn hoặc hoạt động trước và theo hướng dẫn hiện hành trong quá trình sử dụng viên nén tofacitinib.Cân nhắc điều trị chống lao trước khi dùng thuốc viên tofacitinib ở những bệnh nhân có tiền sử lao tiềm ẩn hoặc lao hoạt động mà không thể xác nhận được liệu trình điều trị đầy đủ, và ở những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm âm tính với lao tiềm ẩn nhưng có các yếu tố nguy cơ nhiễm lao. Nên tham khảo ý kiến ​​bác sĩ chuyên khoa điều trị lao để đưa ra quyết định xem việc bắt đầu điều trị chống lao có phù hợp với từng bệnh nhân hay không. Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân về sự phát triển các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh lao, bao gồm cả những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm âm tính với nhiễm lao tiềm ẩn trước khi bắt đầu điều trị. Điều trị cho bệnh nhân lao tiềm ẩn bằng liệu pháp kháng khuẩn chuẩn trước khi dùng thuốc viên tofacitinib. Tái hoạt virus, bao gồm cả các trường hợp tái hoạt virus herpes (ví dụ: zona thần kinh),đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng với viên nén tofacitinib. Các trường hợp tái phát viêm gan B sau khi lưu hành trên thị trường đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib. Tác động của viên nén tofacitinib đối với sự tái phát viêm gan virus mạn tính vẫn chưa được biết. Bệnh nhân có kết quả sàng lọc dương tính với viêm gan B hoặc C đã bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng. Thực hiện sàng lọc viêm gan virus theo hướng dẫn lâm sàng trước khi bắt đầu điều trị bằng viên nén tofacitinib. Nguy cơ mắc bệnh zona tăng lên ở những bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib và dường như cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib tại Nhật Bản và Hàn Quốc. 5.2 Tăng nguy cơ tử vong Nguy cơ tử vong có thể tăng lên khi sử dụng viên nén tofacitinib. Bệnh nhân trưởng thành mắc viêm khớp dạng thấp (RA), từ 50 tuổi trở lên,Trong một nghiên cứu an toàn hậu marketing ngẫu nhiên quy mô lớn (Nghiên cứu An toàn RA 1), những bệnh nhân có ít nhất một yếu tố nguy cơ tim mạch được điều trị bằng viên nén tofacitinib 5 mg hoặc 10 mg hai lần một ngày có tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân cao hơn, bao gồm cả tử vong đột ngột do tim mạch, so với những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế TNF. Tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân trên 100 bệnh nhân-năm là 1,23 đối với viên nén tofacitinib 10 mg hai lần một ngày, 0,88 đối với viên nén tofacitinib 5 mg hai lần một ngày và 0,69 đối với thuốc ức chế TNF [xem Nghiên cứu Lâm sàng (14.6)]. Cân nhắc lợi ích và rủi ro cho từng bệnh nhân trước khi bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị bằng viên nén tofacitinib. Liều dùng viên nén tofacitinib 10 mg hai lần một ngày không được khuyến cáo để điều trị RA, PsA, AS hoặc pcJIA [xem Liều lượng và Cách dùng (2.3, 2.4)]. Để điều trị UC,Sử dụng viên nén tofacitinib ở liều hiệu quả thấp nhất và trong thời gian ngắn nhất cần thiết để đạt được/duy trì đáp ứng điều trị [xem Liều lượng và Cách dùng (2.5)]. 5.3 Bệnh ác tính và Rối loạn tăng sinh lympho Bệnh ác tính và rối loạn tăng sinh lympho có thể xảy ra khi sử dụng viên nén tofacitinib. Các bệnh ác tính, bao gồm u lympho và ung thư thể rắn, đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng về viên nén tofacitinib [xem Tác dụng phụ (6.1)]. Các bệnh ác tính khác đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng về viên nén tofacitinib và trong giai đoạn hậu marketing, bao gồm nhưng không giới hạn ở ung thư phổi, ung thư vú, u hắc tố, ung thư tuyến tiền liệt và ung thư tuyến tụy. Trong Nghiên cứu An toàn RA 1, tỷ lệ mắc bệnh ác tính cao hơn (ngoại trừ ung thư da không phải u hắc tố (NMSC)) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib 5 mg hoặc 10 mg hai lần một ngày so với thuốc ức chế TNF.Tỷ lệ mắc các bệnh ác tính (không bao gồm NMSC) trên 100 bệnh nhân-năm là 1,13 đối với viên nén tofacitinib 10 mg hai lần một ngày, 1,13 đối với viên nén tofacitinib 5 mg hai lần một ngày và 0,77 đối với thuốc ức chế TNF. Bệnh nhân hiện đang hoặc đã từng hút thuốc có nguy cơ cao hơn [xem Nghiên cứu lâm sàng (14.6)]. U lympho và ung thư phổi, là một phần nhỏ của tất cả các bệnh ác tính trong Nghiên cứu An toàn RA 1, được quan sát thấy với tỷ lệ cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib 5 mg hai lần một ngày và viên nén tofacitinib 10 mg hai lần một ngày so với những người được điều trị bằng thuốc ức chế TNF. Tỷ lệ mắc u lympho trên 100 bệnh nhân-năm là 0,11 đối với viên nén tofacitinib 10 mg hai lần một ngày, 0,07 đối với viên nén tofacitinib 5 mg hai lần một ngày và 0,02 đối với thuốc ức chế TNF. Tỷ lệ mắc ung thư phổi trên 100 Số năm theo dõi bệnh nhân (patient-years) ở nhóm người hút thuốc hiện tại và trước đây là 0,59 đối với thuốc viên tofacitinib 10 mg dùng hai lần một ngày.0,48 đối với viên nén tofacitinib 5 mg hai lần một ngày và 0,27 đối với thuốc ức chế TNF [xem Nghiên cứu lâm sàng (14.6)]. Cân nhắc lợi ích và rủi ro cho từng bệnh nhân trước khi bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị bằng viên nén tofacitinib, đặc biệt là ở những bệnh nhân mắc bệnh ác tính đã biết (ngoại trừ NMSC đã được điều trị thành công), những bệnh nhân phát triển bệnh ác tính trong khi đang điều trị và những bệnh nhân hiện đang hoặc đã từng hút thuốc. Liều dùng viên nén tofacitinib 10 mg hai lần một ngày không được khuyến cáo để điều trị RA, PsA, AS hoặc pcJIA [xem Liều lượng và Cách dùng (2.3, 2.4)]. Ung thư da không phải u hắc tố Ung thư da không phải u hắc tố (NMSC) đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib. Khám da định kỳ được khuyến cáo cho những bệnh nhân có nguy cơ mắc ung thư da cao hơn. Trong quần thể UC,Điều trị bằng viên nén tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày có liên quan đến nguy cơ mắc NMSC cao hơn so với điều trị bằng giả dược.5.4 Biến cố tim mạch nghiêm trọng Các biến cố tim mạch nghiêm trọng có thể xảy ra khi dùng viên nén tofacitinib. Trong Nghiên cứu An toàn RA 1, bệnh nhân RA từ 50 tuổi trở lên có ít nhất một yếu tố nguy cơ tim mạch và được điều trị bằng viên nén tofacitinib 5 mg hoặc 10 mg hai lần mỗi ngày có tỷ lệ biến cố tim mạch nghiêm trọng (MACE) cao hơn, được định nghĩa là tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không gây tử vong (MI) và đột quỵ không gây tử vong, so với những người được điều trị bằng thuốc ức chế TNF. Tỷ lệ mắc MACE trên 100 bệnh nhân-năm là 1,11 đối với viên nén tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày, 0,91 đối với viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày và 0,79 đối với thuốc ức chế TNF.Tỷ lệ mắc nhồi máu cơ tim gây tử vong hoặc không gây tử vong trên 100 bệnh nhân-năm là 0,39 đối với viên nén tofacitinib 10 mg hai lần một ngày, 0,36 đối với viên nén tofacitinib 5 mg hai lần một ngày và 0,2 đối với thuốc ức chế TNF [xem Nghiên cứu lâm sàng (14.6)]. Bệnh nhân đang hoặc đã từng hút thuốc có nguy cơ cao hơn. Cân nhắc lợi ích và rủi ro đối với từng bệnh nhân trước khi bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị bằng viên nén tofacitinib, đặc biệt là ở những bệnh nhân đang hoặc đã từng hút thuốc và những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tim mạch khác. Thông báo cho bệnh nhân về các triệu chứng của các biến cố tim mạch nghiêm trọng và các bước cần thực hiện nếu chúng xảy ra. Ngừng sử dụng viên nén tofacitinib ở những bệnh nhân đã bị nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ. Liều dùng viên nén tofacitinib 10 mg hai lần một ngày không được khuyến cáo để điều trị RA, PsA, AS hoặc pcJIA [xem Liều lượng và Cách dùng (2.3, 2.4)].5.5 Huyết khối Huyết khối có thể xảy ra khi dùng viên nén tofacitinib. Huyết khối, bao gồm thuyên tắc phổi (PE), huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) và huyết khối động mạch, đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib và các thuốc ức chế Janus kinase (JAK) khác được sử dụng để điều trị các bệnh viêm. Nhiều trường hợp trong số này rất nghiêm trọng và một số dẫn đến tử vong [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.2)]. Bệnh nhân mắc RA từ 50 tuổi trở lên có ít nhất một yếu tố nguy cơ tim mạch được điều trị bằng viên nén tofacitinib 5 mg hoặc 10 mg hai lần mỗi ngày so với thuốc ức chế TNF trong Nghiên cứu An toàn RA 1 đã ghi nhận sự gia tăng tỷ lệ mắc các biến cố huyết khối này. Tỷ lệ mắc DVT trên 100 bệnh nhân-năm là 0,28 đối với viên nén tofacitinib 10 mg hai lần một ngày, 0,22 đối với viên nén tofacitinib 5 mg hai lần một ngày và 0,16 đối với thuốc ức chế TNF.Tỷ lệ mắc PE trên 100 bệnh nhân-năm là 0,49 đối với viên nén tofacitinib 10 mg hai lần một ngày, 0,18 đối với viên nén tofacitinib 5 mg hai lần một ngày và 0,05 đối với thuốc ức chế TNF [xem Nghiên cứu lâm sàng (14.6)]. Liều dùng viên nén tofacitinib 10 mg hai lần một ngày không được khuyến cáo để điều trị RA, PsA, AS hoặc pcJIA [xem Liều lượng và Cách dùng (2.3, 2.4)]. Trong một nghiên cứu mở rộng dài hạn ở bệnh nhân UC, năm trường hợp thuyên tắc phổi đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng viên nén tofacitinib 10 mg hai lần một ngày, bao gồm một trường hợp tử vong ở bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối. Cần nhanh chóng đánh giá bệnh nhân có triệu chứng huyết khối và ngừng sử dụng viên nén tofacitinib ở những bệnh nhân có triệu chứng huyết khối. Tránh sử dụng viên nén tofacitinib ở những bệnh nhân có nguy cơ huyết khối cao. Để điều trị UC,Sử dụng viên nén tofacitinib ở liều hiệu quả thấp nhất và trong thời gian ngắn nhất cần thiết để đạt được/duy trì đáp ứng điều trị [xem Liều lượng và Cách dùng (2.5)].5.6 Thủng đường tiêu hóa Thủng đường tiêu hóa có thể xảy ra khi dùng viên nén tofacitinib. Các trường hợp thủng đường tiêu hóa đã được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng với viên nén tofacitinib, mặc dù vai trò của ức chế JAK trong các trường hợp này chưa được biết rõ. Trong các nghiên cứu này, nhiều bệnh nhân mắc RA đã được điều trị nền bằng thuốc chống viêm không steroid (NSAID). Không có sự khác biệt rõ rệt về tần suất thủng đường tiêu hóa giữa nhóm dùng giả dược và nhóm dùng viên nén tofacitinib trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân mắc UC, và nhiều người trong số họ đang được điều trị nền bằng corticosteroid.Cần nhanh chóng đánh giá những bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib có nguy cơ thủng đường tiêu hóa cao hơn (ví dụ: bệnh nhân có tiền sử viêm túi thừa hoặc đang dùng NSAID) và có các triệu chứng đau bụng mới xuất hiện để sớm phát hiện thủng đường tiêu hóa [xem Tác dụng phụ (6.1)].5.7 Phản ứng quá mẫn Phản ứng quá mẫn có thể xảy ra khi dùng viên nén tofacitinib. Các phản ứng như phù mạch và nổi mề đay, có thể phản ánh sự quá mẫn với thuốc, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng viên nén tofacitinib. Một số trường hợp nghiêm trọng. Nếu xảy ra phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, hãy ngừng dùng viên nén tofacitinib ngay lập tức trong khi đánh giá nguyên nhân hoặc các nguyên nhân tiềm ẩn của phản ứng [xem Tác dụng phụ (6.2)].5.8 Bất thường xét nghiệm Bất thường xét nghiệm có thể xảy ra khi dùng viên nén tofacitinib.Bất thường về tế bào lympho: Điều trị bằng thuốc viên tofacitinib có liên quan đến tình trạng tăng bạch cầu lympho ban đầu sau một tháng điều trị, tiếp theo là sự giảm dần số lượng bạch cầu lympho tuyệt đối trung bình xuống dưới mức ban đầu khoảng 10% trong suốt 12 tháng điều trị. Số lượng bạch cầu lympho dưới 500 tế bào/mm³ ở những bệnh nhân này có liên quan đến sự gia tăng tỷ lệ nhiễm trùng cần điều trị và nhiễm trùng nghiêm trọng. Theo dõi số lượng bạch cầu lympho ở thời điểm ban đầu và cứ 3 tháng một lần sau đó. Tránh bắt đầu điều trị bằng thuốc viên tofacitinib ở những bệnh nhân có số lượng bạch cầu lympho thấp (tức là dưới 500 tế bào/mm³). Ở những bệnh nhân có số lượng bạch cầu lympho tuyệt đối được xác nhận dưới 500 tế bào/mm³, không nên điều trị bằng thuốc viên tofacitinib.Điều trị giảm bạch cầu trung tính bằng viên nén tofacitinib có liên quan đến sự gia tăng tỷ lệ mắc chứng giảm bạch cầu trung tính (dưới 2000 tế bào/mm³) so với điều trị bằng giả dược. Theo dõi số lượng bạch cầu trung tính ở thời điểm ban đầu và sau 4-8 tuần điều trị, và cứ 3 tháng một lần sau đó. Tránh bắt đầu điều trị bằng viên nén tofacitinib ở những bệnh nhân có số lượng bạch cầu trung tính thấp (tức là ANC dưới 1000 tế bào/mm³). Đối với những bệnh nhân có ANC duy trì ở mức 500 đến 1000 tế bào/mm³, hãy ngừng dùng thuốc cho đến khi ANC lớn hơn hoặc bằng 1000 tế bào/mm³. Ở những bệnh nhân có ANC dưới 500 tế bào/mm³, không nên điều trị bằng viên nén tofacitinib. Thiếu máu Theo dõi nồng độ hemoglobin ở thời điểm ban đầu và sau 4-8 tuần điều trị, và cứ 3 tháng một lần sau đó. Tránh bắt đầu điều trị bằng viên nén tofacitinib ở những bệnh nhân có nồng độ hemoglobin thấp (tức là dưới 9 g/dL).Ngừng điều trị bằng viên nén tofacitinib ở những bệnh nhân có mức hemoglobin dưới 8 g/dL hoặc mức hemoglobin giảm hơn 2 g/dL trong quá trình điều trị cho đến khi giá trị hemoglobin trở lại bình thường. Tăng men gan: Điều trị bằng viên nén tofacitinib có liên quan đến tỷ lệ tăng men gan cao hơn so với điều trị bằng giả dược. Hầu hết các bất thường này xảy ra trong các nghiên cứu có điều trị DMARD nền (chủ yếu là methotrexate). Nên theo dõi thường xuyên các xét nghiệm chức năng gan và nhanh chóng điều tra nguyên nhân tăng men gan để xác định các trường hợp tổn thương gan do thuốc. Nếu nghi ngờ tổn thương gan do thuốc, hãy ngừng sử dụng viên nén tofacitinib cho đến khi loại trừ được chẩn đoán này.Tăng nồng độ lipid Điều trị bằng viên nén tofacitinib có liên quan đến sự gia tăng phụ thuộc liều lượng của các thông số lipid, bao gồm cholesterol toàn phần, cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL) và cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL). Sự thay đổi tối đa của các thông số lipid này thường được quan sát thấy trong vòng 6 tuần. Không có thay đổi nào có ý nghĩa lâm sàng về tỷ lệ cholesterol LDL/HDL. Tác động của sự tăng nồng độ các thông số lipid này đối với bệnh tật và tử vong do tim mạch chưa được xác định. Thực hiện đánh giá các thông số lipid khoảng 4-8 tuần sau khi bắt đầu điều trị bằng viên nén tofacitinib. Quản lý bệnh nhân theo hướng dẫn lâm sàng [ví dụ: Chương trình Giáo dục Cholesterol Quốc gia (NCEP)] để quản lý chứng tăng lipid máu. 5.9 Tiêm chủng Tránh sử dụng vắc xin sống đồng thời với viên nén tofacitinib. Trước khi bắt đầu điều trị bằng viên nén tofacitinib,Cập nhật lịch tiêm chủng theo hướng dẫn tiêm chủng hiện hành. Khoảng thời gian giữa các mũi tiêm vắc-xin sống và việc bắt đầu điều trị bằng viên nén tofacitinib phải tuân theo hướng dẫn tiêm chủng hiện hành liên quan đến các thuốc ức chế miễn dịch.6 PHẢN ỨNG PHỤ Các phản ứng phụ có ý nghĩa lâm sàng sau đây được mô tả ở phần khác trong nhãn thuốc:Nhiễm trùng nghiêm trọng [xem Cảnh báo và Biện pháp phòng ngừa (5.1)] Tăng nguy cơ tử vong [xem Cảnh báo và Biện pháp phòng ngừa (5.2)] Bệnh ác tính và rối loạn tăng sinh lympho [xem Cảnh báo và Biện pháp phòng ngừa (5.3)] Biến cố tim mạch bất lợi nghiêm trọng [xem Cảnh báo và Biện pháp phòng ngừa (5.4)] Huyết khối [xem Cảnh báo và Biện pháp phòng ngừa (5.5)] Thủng đường tiêu hóa [xem Cảnh báo và Biện pháp phòng ngừa (5.6)] Phản ứng quá mẫn [xem Cảnh báo và Biện pháp phòng ngừa (5.7)] Bất thường xét nghiệm [xem Cảnh báo và Biện pháp phòng ngừa (5.8)] 6.1 Kinh nghiệm thử nghiệm lâm sàng Do các nghiên cứu lâm sàng được tiến hành trong các điều kiện rất khác nhau, tỷ lệ phản ứng bất lợi được quan sát trong các nghiên cứu lâm sàng của một loại thuốc không thể so sánh trực tiếp với tỷ lệ trong các nghiên cứu lâm sàng của một loại thuốc khác và có thể không dự đoán được tỷ lệ được quan sát trong quần thể bệnh nhân rộng hơn trong thực hành lâm sàng.Các nghiên cứu lâm sàng được mô tả trong phần này được tiến hành bằng cách sử dụng viên nén tofacitinib và/hoặc dung dịch uống XELJANZ. Phản ứng bất lợi ở người lớn mắc viêm khớp dạng thấp Trong Nghiên cứu An toàn RA 1, 1.455 người lớn được điều trị bằng viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày, 1.456 người lớn được điều trị bằng 10 mg hai lần mỗi ngày và 1.451 người lớn được điều trị bằng thuốc ức chế TNF trong thời gian trung bình là 4 năm [xem Nghiên cứu Lâm sàng (14.6)]. Liều dùng viên nén tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày không được khuyến cáo để điều trị RA do tăng nguy cơ [xem Liều lượng và Cách dùng (2.3) và Cảnh báo và Thận trọng (5)]. Để điều trị cho người lớn mắc RA hoạt động từ mức độ trung bình đến nặng [xem Chỉ định và Cách dùng (1.1)], liều dùng viên nén tofacitinib được khuyến cáo là 5 mg hai lần mỗi ngày. Tính an toàn của viên nén tofacitinib cũng được đánh giá trong hai nghiên cứu Giai đoạn 2 và năm nghiên cứu Giai đoạn 3 mù đôi, có đối chứng giả dược,Các thử nghiệm đa trung tâm trên bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (RA). Trong các thử nghiệm này, người lớn được phân ngẫu nhiên để nhận: viên nén Tofacitinib (đơn trị liệu) 5 mg hai lần mỗi ngày (292 bệnh nhân) hoặc 10 mg hai lần mỗi ngày (306 bệnh nhân), kết hợp với DMARDs (bao gồm methotrexate), viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày (1044 bệnh nhân) hoặc 10 mg hai lần mỗi ngày (1043 bệnh nhân) và giả dược (809 bệnh nhân). Tất cả bảy thử nghiệm đều bao gồm điều khoản cho phép bệnh nhân dùng giả dược được điều trị bằng viên nén tofacitinib vào tháng thứ 3 hoặc tháng thứ 6 dựa trên đáp ứng của bệnh nhân (dựa trên hoạt động bệnh không được kiểm soát) hoặc theo thiết kế, do đó các tác dụng phụ không phải lúc nào cũng có thể được quy kết một cách rõ ràng cho một phương pháp điều trị nhất định. Vì vậy, một số phân tích sau đây bao gồm các bệnh nhân đã thay đổi phương pháp điều trị theo thiết kế hoặc theo đáp ứng của bệnh nhân từ giả dược sang viên nén tofacitinib trong cả nhóm giả dược và nhóm viên nén tofacitinib của một khoảng thời gian nhất định.So sánh giữa nhóm dùng giả dược và nhóm dùng viên nén tofacitinib dựa trên 3 tháng tiếp xúc đầu tiên, và so sánh giữa viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày và viên nén tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày dựa trên 12 tháng tiếp xúc đầu tiên. Nhóm đối tượng an toàn dài hạn bao gồm tất cả người lớn mắc RA đã tham gia vào một thử nghiệm mù đôi, có đối chứng giả dược (bao gồm cả các nghiên cứu giai đoạn phát triển trước đó) và sau đó tham gia vào một trong hai nghiên cứu an toàn dài hạn. Thiết kế của các nghiên cứu an toàn dài hạn cho phép điều chỉnh liều viên nén tofacitinib theo đánh giá lâm sàng. Điều này hạn chế việc giải thích dữ liệu an toàn dài hạn liên quan đến liều lượng. Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất là nhiễm trùng nghiêm trọng [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.1)].Tỷ lệ bệnh nhân ngừng điều trị do bất kỳ phản ứng phụ nào trong thời gian tiếp xúc từ 0 đến 3 tháng trong các thử nghiệm mù đôi, có đối chứng giả dược là 4% đối với bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib và 3% đối với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Nhiễm trùng tổng thể: Trong bảy thử nghiệm có đối chứng giả dược ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, trong thời gian tiếp xúc từ 0 đến 3 tháng, tần suất nhiễm trùng tổng thể là 20% và 22% ở nhóm dùng viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày và nhóm dùng viên nén tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày, tương ứng, và 18% ở nhóm giả dược. Các bệnh nhiễm trùng được báo cáo phổ biến nhất với viên nén tofacitinib là nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm mũi họng và nhiễm trùng đường tiết niệu (lần lượt là 4%, 3% và 2% bệnh nhân). Nhiễm trùng nghiêm trọng: Trong bảy thử nghiệm có đối chứng giả dược ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, trong thời gian tiếp xúc từ 0 đến 3 tháng,Nhiễm trùng nghiêm trọng được báo cáo ở 1 bệnh nhân (0,5 sự kiện trên 100 bệnh nhân-năm) dùng giả dược và 11 bệnh nhân (1,7 sự kiện trên 100 bệnh nhân-năm) dùng viên nén tofacitinib 5 mg hoặc 10 mg hai lần mỗi ngày. Sự khác biệt về tỷ lệ giữa các nhóm điều trị (và khoảng tin cậy 95% tương ứng) là 1,1 (-0,4, 2,5) sự kiện trên 100 bệnh nhân-năm đối với nhóm dùng kết hợp viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày và 10 mg hai lần mỗi ngày trừ đi nhóm giả dược. Trong bảy thử nghiệm đối chứng giả dược, trong thời gian tiếp xúc từ 0 đến 12 tháng, nhiễm trùng nghiêm trọng được báo cáo ở 34 bệnh nhân (2,7 sự kiện trên 100 bệnh nhân-năm) dùng viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày và 33 bệnh nhân (2,7 sự kiện trên 100 bệnh nhân-năm) dùng viên nén tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày.Sự khác biệt về tỷ lệ giữa các liều thuốc viên tofacitinib (và khoảng tin cậy 95% tương ứng) là -0,1 (-1,3, 1,2) sự kiện trên 100 năm bệnh nhân đối với thuốc viên tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày trừ đi thuốc viên tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày. Các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng phổ biến nhất bao gồm viêm phổi, viêm mô tế bào, zona thần kinh và nhiễm trùng đường tiết niệu [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.1)]. Bệnh lao: Trong bảy thử nghiệm đối chứng giả dược ở bệnh nhân RA, trong thời gian tiếp xúc từ 0 đến 3 tháng, không có trường hợp mắc bệnh lao (TB) nào được báo cáo ở những bệnh nhân dùng giả dược, thuốc viên tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày hoặc thuốc viên tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày. Trong bảy thử nghiệm đối chứng giả dược, trong thời gian tiếp xúc từ 0 đến 12 tháng, bệnh lao được báo cáo ở 0 bệnh nhân dùng thuốc viên tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày và 6 bệnh nhân (0,5 sự kiện trên 100 năm bệnh nhân) dùng thuốc viên tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày.Sự khác biệt về tỷ lệ giữa các liều thuốc viên tofacitinib (và khoảng tin cậy 95% tương ứng) là 0,5 (0,1, 0,9) sự kiện trên 100 bệnh nhân-năm đối với thuốc viên tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày trừ đi thuốc viên tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày. Các trường hợp lao lan tỏa cũng được báo cáo. Thời gian tiếp xúc trung bình với thuốc viên tofacitinib trước khi chẩn đoán lao là 10 tháng (dao động từ 152 đến 960 ngày) [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.1)]. Nhiễm trùng cơ hội (ngoại trừ lao): Trong bảy thử nghiệm đối chứng giả dược ở bệnh nhân RA, trong thời gian tiếp xúc từ 0 đến 3 tháng, không có trường hợp nhiễm trùng cơ hội nào được báo cáo ở những bệnh nhân dùng giả dược, thuốc viên tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày hoặc thuốc viên tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày. Trong bảy thử nghiệm đối chứng giả dược, trong thời gian tiếp xúc từ 0 đến 12 tháng,Nhiễm trùng cơ hội được báo cáo ở 4 bệnh nhân (0,3 sự kiện trên 100 năm bệnh nhân) dùng viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày và 4 bệnh nhân (0,3 sự kiện trên 100 năm bệnh nhân) dùng viên nén tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày. Sự khác biệt về tỷ lệ giữa liều viên nén tofacitinib (và khoảng tin cậy 95% tương ứng) là 0 (-0,5, 0,5) sự kiện trên 100 năm bệnh nhân đối với viên nén tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày trừ đi viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày. Thời gian tiếp xúc trung bình với viên nén tofacitinib trước khi chẩn đoán nhiễm trùng cơ hội là 8 tháng (dao động từ 41 đến 698 ngày) [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.1)]. Các bệnh ác tính Trong bảy thử nghiệm đối chứng giả dược ở bệnh nhân RA, trong thời gian tiếp xúc từ 0 đến 3 tháng,Không có trường hợp ung thư nào (ngoại trừ ung thư da không phải u hắc tố) được báo cáo ở nhóm dùng giả dược và ở nhóm dùng viên nén tofacitinib 5 mg hoặc 10 mg hai lần mỗi ngày. Sự khác biệt về tỷ lệ giữa các nhóm điều trị (và khoảng tin cậy 95% tương ứng) là 0,3 (-0,1, 0,7) trường hợp trên 100 năm bệnh nhân đối với nhóm dùng kết hợp viên nén tofacitinib 5 mg và 10 mg hai lần mỗi ngày trừ đi nhóm dùng giả dược. Trong bảy thử nghiệm đối chứng giả dược, trong thời gian tiếp xúc từ 0 đến 12 tháng, các trường hợp ung thư (ngoại trừ ung thư da không phải u hắc tố) được báo cáo ở 5 bệnh nhân (0,4 trường hợp trên 100 năm bệnh nhân) dùng viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày và ở 7 bệnh nhân (0,6 trường hợp trên 100 năm bệnh nhân) dùng viên nén tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày.Sự khác biệt về tỷ lệ giữa các liều thuốc viên tofacitinib (và khoảng tin cậy 95% tương ứng) là 0,2 (-0,4, 0,7) sự kiện trên 100 bệnh nhân-năm đối với thuốc viên tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày trừ đi thuốc viên tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày. Một trong những bệnh ác tính này là một trường hợp u lympho xảy ra trong khoảng thời gian từ 0 đến 12 tháng ở một bệnh nhân được điều trị bằng thuốc viên tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày. Các loại bệnh ác tính phổ biến nhất, bao gồm cả các bệnh ác tính được quan sát thấy trong thời gian kéo dài dài hạn ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc viên tofacitinib, là ung thư phổi và ung thư vú, tiếp theo là ung thư dạ dày, ung thư đại trực tràng, ung thư tế bào thận, ung thư tuyến tiền liệt, u lympho và u hắc tố ác tính [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.3)]. Bất thường trong phòng thí nghiệm: Giảm bạch cầu lympho: Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng giả dược ở bệnh nhân RA,Giảm số lượng tế bào lympho tuyệt đối dưới 500 tế bào/mm³ được xác nhận xảy ra ở 0,04% bệnh nhân trong nhóm dùng viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày và 10 mg hai lần mỗi ngày kết hợp trong 3 tháng đầu điều trị. Số lượng tế bào lympho được xác nhận dưới 500 tế bào/mm³ có liên quan đến sự gia tăng tỷ lệ nhiễm trùng được điều trị và nhiễm trùng nghiêm trọng [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.8)]. Giảm bạch cầu trung tính: Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng giả dược ở bệnh nhân RA, giảm ANC được xác nhận dưới 1.000 tế bào/mm³ xảy ra ở 0,07% bệnh nhân trong nhóm dùng viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày và 10 mg hai lần mỗi ngày kết hợp trong 3 tháng đầu điều trị. Không có trường hợp giảm ANC nào được xác nhận dưới 500 tế bào/mm³ được quan sát thấy ở bất kỳ nhóm điều trị nào. Không có mối liên hệ rõ ràng giữa giảm bạch cầu trung tính và sự xuất hiện của nhiễm trùng nghiêm trọng. Trong quần thể an toàn dài hạn,Mô hình và tỷ lệ giảm ANC được xác nhận vẫn nhất quán với những gì đã thấy trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng giả dược [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.8)]. Tăng men gan: Tăng men gan được xác nhận lớn hơn 3 lần giới hạn trên bình thường (3x ULN) đã được quan sát thấy ở bệnh nhân RA được điều trị bằng viên nén tofacitinib. Ở những bệnh nhân bị tăng men gan, việc điều chỉnh phác đồ điều trị, chẳng hạn như giảm liều DMARD dùng đồng thời, ngừng sử dụng viên nén tofacitinib hoặc giảm liều lượng viên nén tofacitinib, đã dẫn đến giảm hoặc bình thường hóa men gan. Trong các thử nghiệm đơn trị liệu có đối chứng giả dược (0-3 tháng), không có sự khác biệt về tỷ lệ tăng ALT hoặc AST được quan sát thấy giữa nhóm giả dược và nhóm viên nén tofacitinib 5 mg và 10 mg hai lần mỗi ngày.Trong các thử nghiệm DMARD nền có đối chứng giả dược (0-3 tháng), tình trạng tăng ALT lớn hơn 3 lần giới hạn trên (ULN) được quan sát thấy ở 1,0%, 1,3% và 1,2% bệnh nhân lần lượt dùng giả dược, viên nén tofacitinib 5 mg và 10 mg hai lần mỗi ngày. Trong các thử nghiệm này, tình trạng tăng AST lớn hơn 3 lần ULN được quan sát thấy ở 0,6%, 0,5% và 0,4% bệnh nhân lần lượt dùng giả dược, viên nén tofacitinib 5 mg và 10 mg hai lần mỗi ngày. Một trường hợp tổn thương gan do thuốc đã được báo cáo ở một bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày trong khoảng 2,5 tháng. Bệnh nhân này bị tăng AST và ALT có triệu chứng lớn hơn 3 lần ULN và tăng bilirubin lớn hơn 2 lần ULN, cần phải nhập viện và sinh thiết gan. Tăng lipid máu: Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng giả dược ở bệnh nhân RA, tình trạng tăng các thông số lipid liên quan đến liều lượng (cholesterol toàn phần, cholesterol LDL,Nồng độ cholesterol HDL và triglyceride (HDL) tăng cao được ghi nhận sau một tháng điều trị và duy trì ổn định sau đó. Những thay đổi về các thông số lipid trong 3 tháng đầu điều trị ở các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng giả dược được tóm tắt như sau: Cholesterol LDL trung bình tăng 15% ở nhóm dùng viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày và 19% ở nhóm dùng viên nén tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày. Cholesterol HDL trung bình tăng 10% ở nhóm dùng viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày và 12% ở nhóm dùng viên nén tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày. Tỷ lệ LDL/HDL trung bình hầu như không thay đổi ở những bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib. Trong một thử nghiệm lâm sàng có đối chứng giả dược, nồng độ cholesterol LDL và ApoB tăng cao đã giảm xuống mức trước điều trị khi đáp ứng với liệu pháp statin. Trong nhóm bệnh nhân theo dõi an toàn dài hạn, sự gia tăng các thông số lipid vẫn nhất quán với những gì đã thấy trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng giả dược.Tăng nồng độ Creatinine huyết thanh: Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng giả dược ở bệnh nhân RA, đã quan sát thấy sự tăng nồng độ creatinine huyết thanh liên quan đến liều điều trị bằng viên nén tofacitinib. Mức tăng trung bình của creatinine huyết thanh là 7. TƯƠNG TÁC THUỐC Bảng 7 bao gồm các thuốc có tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng khi dùng đồng thời với viên nén tofacitinib và hướng dẫn phòng ngừa hoặc xử lý chúng. Bảng 7: Tương tác có ý nghĩa lâm sàng ảnh hưởng đến viên nén Tofacitinib khi dùng đồng thời với các thuốc khác Thuốc ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ: ketoconazole) Tác động lâm sàng Tăng tiếp xúc với tofacitinib Can thiệp Nên điều chỉnh liều lượng viên nén tofacitinib [xem Liều lượng và Cách dùng (2), Dược lý lâm sàng, Hình 3 (12.3)] Thuốc ức chế CYP3A4 trung bình Dùng đồng thời với thuốc ức chế CYP2C19 mạnh (ví dụ:fluconazole) Tác động lâm sàng Tăng mức độ tiếp xúc với tofacitinib Can thiệp Nên điều chỉnh liều lượng viên nén tofacitinib [xem Liều lượng và Cách dùng (2), Dược lý lâm sàng, Hình 3 (12.3)] Các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh (ví dụ: rifampin) Tác động lâm sàng Giảm mức độ tiếp xúc với tofacitinib và có thể dẫn đến mất hoặc giảm đáp ứng lâm sàng Can thiệp Không khuyến cáo sử dụng đồng thời với viên nén tofacitinib [xem Dược lý lâm sàng, Hình 3 (12.3)] Thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ: azathioprine, tacrolimus, cyclosporine) Tác động lâm sàng Nguy cơ ức chế miễn dịch tăng thêm;

Việc sử dụng đồng thời viên nén tofacitinib với các thuốc DMARD sinh học hoặc thuốc ức chế miễn dịch mạnh chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân mắc RA, PsA, AS, UC hoặc pcJIA. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời với viên nén tofacitinib [xem Chỉ định và Cách dùng (1), Dược lý lâm sàng, Hình 3 (12.3)] 8 SỬ DỤNG TRONG CÁC NHÓM ĐỐI TƯỢNG CỤ THỂ 8.1 Tóm tắt nguy cơ khi mang thai Dữ liệu hiện có về viên nén tofacitinib từ sổ đăng ký phơi nhiễm thai kỳ với 11 phụ nữ mang thai đã tiếp xúc với thuốc, giám sát dược lý và các tài liệu đã xuất bản là không đủ để đưa ra kết luận về nguy cơ liên quan đến thuốc gây dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, sảy thai hoặc các kết quả bất lợi khác cho mẹ hoặc thai nhi. Có những rủi ro đối với mẹ và thai nhi liên quan đến RA và UC trong thai kỳ (xem Cân nhắc lâm sàng). Trong các nghiên cứu sinh sản trên động vật,Các tác dụng gây chết thai nhi và gây quái thai đã được ghi nhận khi chuột và thỏ mang thai được cho dùng tofacitinib trong giai đoạn hình thành cơ quan với liều lượng gấp 73 lần và 6,3 lần liều khuyến cáo tối đa là 10 mg hai lần mỗi ngày, tương ứng. Hơn nữa, trong một nghiên cứu trước và sau sinh ở chuột, tofacitinib đã dẫn đến giảm số lượng con sống trong lứa, tỷ lệ sống sót sau sinh và trọng lượng cơ thể của chuột con với liều lượng gấp khoảng 73 lần liều khuyến cáo là 5 mg hai lần mỗi ngày và khoảng 36 lần liều khuyến cáo tối đa là 10 mg hai lần mỗi ngày, tương ứng (xem Dữ liệu). Nguy cơ nền về dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và sảy thai đối với các quần thể được chỉ định là không rõ. Tất cả các trường hợp mang thai đều có nguy cơ nền về dị tật bẩm sinh, mất thai hoặc các kết quả bất lợi khác. Nguy cơ nền ở Hoa Kỳ…Tỷ lệ dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và sảy thai trong dân số nói chung lần lượt là 2 đến 4% và 15 đến 20% trong số các trường hợp mang thai được chẩn đoán lâm sàng. Những cân nhắc lâm sàng Rủi ro cho mẹ và/hoặc phôi/thai nhi liên quan đến bệnh: Dữ liệu đã công bố cho thấy hoạt động bệnh tăng lên có liên quan đến nguy cơ phát triển các kết quả thai kỳ bất lợi ở phụ nữ mắc RA hoặc UC. Các kết quả thai kỳ bất lợi bao gồm sinh non (trước 37 tuần thai), trẻ sơ sinh nhẹ cân (dưới 2500 gram) và trẻ nhỏ so với tuổi thai. Dữ liệu trên động vật: Trong một nghiên cứu phát triển phôi thai ở chuột, trong đó chuột mang thai được cho dùng tofacitinib trong giai đoạn hình thành cơ quan, tofacitinib gây quái thai ở mức độ phơi nhiễm gấp khoảng 146 lần liều khuyến cáo là 5 mg hai lần mỗi ngày.và xấp xỉ 73 lần liều tối đa được khuyến cáo là 10 mg hai lần mỗi ngày (dựa trên diện tích dưới đường cong (AUC) ở liều uống 100 mg/kg/ngày ở chuột). Tác dụng gây quái thai bao gồm dị tật mô mềm và ngoại bì như phù toàn thân và khuyết tật vách ngăn tâm thất dạng màng;

và các dị tật hoặc biến thể về xương (thiếu cung cổ tử cung; xương đùi, xương mác, xương cánh tay, xương quay, xương bả vai, xương chày và xương trụ bị cong; nứt xương ức; thiếu xương sườn; xương đùi biến dạng;

xương sườn phân nhánh; xương sườn hợp nhất; xương ức hợp nhất;

và trung tâm ngực bán tâm). Ngoài ra, có sự gia tăng tỷ lệ mất phôi sau khi cấy ghép, bao gồm cả sự tiêu biến sớm và muộn, dẫn đến giảm số lượng thai nhi sống sót. Trọng lượng cơ thể trung bình của thai nhi bị giảm. Không quan sát thấy độc tính phát triển ở chuột ở mức độ phơi nhiễm gấp khoảng 58 lần liều khuyến cáo 5 mg hai lần mỗi ngày và gấp khoảng 29 lần liều tối đa khuyến cáo 10 mg hai lần mỗi ngày (trên cơ sở AUC ở liều uống 30 mg/kg/ngày ở chuột mang thai). Trong một nghiên cứu phát triển phôi thai ở thỏ, trong đó thỏ mang thai được cho dùng tofacitinib trong giai đoạn hình thành cơ quan, tofacitinib gây quái thai ở mức độ phơi nhiễm gấp khoảng 13 lần liều khuyến cáo 5 mg hai lần mỗi ngày.và xấp xỉ 6,3 lần liều khuyến cáo tối đa 10 mg hai lần mỗi ngày (trên cơ sở AUC ở liều uống 30 mg/kg/ngày ở thỏ) mà không có dấu hiệu độc tính đối với mẹ. Các tác dụng gây quái thai bao gồm thoát vị thành bụng, thoát vị rốn, khuyết tật vách ngăn tâm thất dạng màng và dị tật sọ/xương (miệng nhỏ, mắt nhỏ), dị tật đường giữa và đuôi. Ngoài ra, còn có sự gia tăng mất phôi sau khi cấy ghép liên quan đến sự tiêu biến muộn. Không quan sát thấy độc tính phát triển ở thỏ ở mức độ phơi nhiễm xấp xỉ 3 lần liều khuyến cáo 5 mg hai lần mỗi ngày và xấp xỉ 1,5 lần liều khuyến cáo tối đa 10 mg hai lần mỗi ngày (trên cơ sở AUC ở liều uống 10 mg/kg/ngày ở thỏ mang thai). Trong một nghiên cứu về sự phát triển trước và sau sinh ở chuột mang thai được cho dùng tofacitinib từ ngày thứ 6 của thai kỳ đến ngày thứ 20 của thời kỳ cho con bú,Có sự giảm sút về kích thước lứa đẻ sống, tỷ lệ sống sót sau sinh và trọng lượng cơ thể của chuột con ở mức phơi nhiễm gấp khoảng 73 lần liều khuyến cáo 5 mg hai lần mỗi ngày và gấp khoảng 36 lần liều tối đa khuyến cáo 10 mg hai lần mỗi ngày (dựa trên diện tích dưới đường cong (AUC) ở liều uống 50 mg/kg/ngày ở chuột). Không có tác động nào đến các đánh giá về hành vi và khả năng học tập, sự trưởng thành về mặt sinh dục hoặc khả năng giao phối và sinh ra bào thai thế hệ F2 khả thi ở chuột ở mức phơi nhiễm gấp khoảng 17 lần liều khuyến cáo 5 mg hai lần mỗi ngày và gấp khoảng 8,3 lần liều tối đa khuyến cáo 10 mg hai lần mỗi ngày (dựa trên diện tích dưới đường cong (AUC) ở liều uống 10 mg/kg/ngày ở chuột). 8.2 Tóm tắt rủi ro khi cho con bú Dựa trên dữ liệu đã công bố, tofacitinib có mặt trong sữa mẹ.Dữ liệu về tác dụng của tofacitinib đối với trẻ bú mẹ còn hạn chế, chỉ có một số ít trường hợp không ghi nhận tác dụng phụ nào. Không có dữ liệu về tác dụng đối với việc sản xuất sữa. Do các phản ứng phụ nghiêm trọng được ghi nhận ở bệnh nhân điều trị bằng viên nén tofacitinib, chẳng hạn như tăng nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng, nên khuyến cáo bệnh nhân không nên cho con bú trong thời gian điều trị và ít nhất 18 giờ sau liều cuối cùng của viên nén tofacitinib (khoảng 6 chu kỳ bán thải). Dữ liệu Sau khi dùng tofacitinib cho chuột đang cho con bú, nồng độ tofacitinib trong sữa theo thời gian song song với nồng độ trong huyết thanh và cao hơn khoảng 2 lần trong sữa so với huyết thanh của mẹ ở tất cả các thời điểm đo được. 8.3 Nữ và Nam trong Độ tuổi Sinh sản Biện pháp Tránh thai Nữ Trong một nghiên cứu sinh sản trên động vật,Tofacitinib ở mức AUC gấp 13 lần liều khuyến cáo 5 mg hai lần mỗi ngày và gấp 6,3 lần liều tối đa khuyến cáo 10 mg hai lần mỗi ngày đã cho thấy các tác dụng phụ đối với phôi thai [xem Sử dụng ở các nhóm đối tượng cụ thể (8.1)]. Tuy nhiên, vẫn chưa chắc chắn về mối liên hệ giữa các phát hiện trên động vật này với phụ nữ trong độ tuổi sinh sản được điều trị bằng liều lâm sàng khuyến cáo. Cần xem xét việc lập kế hoạch mang thai và phòng ngừa mang thai cho phụ nữ trong độ tuổi sinh sản. Vô sinh ở nữ giới Dựa trên các phát hiện trên chuột, điều trị bằng viên nén tofacitinib có thể dẫn đến giảm khả năng sinh sản ở nữ giới trong độ tuổi sinh sản. Chưa rõ liệu tác dụng này có thể đảo ngược được hay không [xem Độc tính phi lâm sàng (13.1)]. 8.4 Sử dụng cho trẻ em Tính an toàn và hiệu quả của viên nén tofacitinib ở bệnh nhi đối với các chỉ định, ngoài bệnh nhân mắc pcJIA và PsA đang hoạt động, chưa được thiết lập.Tính an toàn và hiệu quả của viên nén tofacitinib chưa được thiết lập ở bệnh nhân nhi dưới 2 tuổi. Viêm khớp thiếu niên tự phát thể đa khớp (pcJIA): Tính an toàn và hiệu quả của viên nén tofacitinib để điều trị pcJIA thể hoạt động đã được thiết lập ở bệnh nhân nhi từ 2 tuổi trở lên có đáp ứng không đầy đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều thuốc ức chế TNF. Việc sử dụng viên nén tofacitinib cho chỉ định này được hỗ trợ bởi bằng chứng từ các nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt về viên nén tofacitinib ở người lớn mắc RA, dữ liệu dược động học (PK) từ bệnh nhân người lớn mắc RA, và với dữ liệu an toàn, hiệu quả và PK bổ sung từ một thử nghiệm lâm sàng về viên nén tofacitinib ở bệnh nhân nhi từ 2 tuổi trở lên mắc pcJIA thể hoạt động (Nghiên cứu pcJIA-I) [xem Phản ứng phụ (6.1), Dược lý lâm sàng (12.3) và Nghiên cứu lâm sàng (14.1, 14.4)].Các phản ứng bất lợi được quan sát thấy ở bệnh nhi mắc pcJIA dùng viên nén tofacitinib phù hợp với những phản ứng được báo cáo ở người lớn mắc RA [xem Phản ứng bất lợi (6.1)]. Viêm khớp vảy nến: Tính an toàn và hiệu quả của viên nén tofacitinib trong điều trị PsA hoạt động đã được thiết lập ở bệnh nhi từ 2 tuổi trở lên có đáp ứng không đầy đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều thuốc ức chế TNF. Việc sử dụng viên nén tofacitinib cho chỉ định này được hỗ trợ bởi bằng chứng từ các nghiên cứu được kiểm soát tốt về viên nén tofacitinib ở người lớn mắc PsA, dữ liệu dược động học từ người lớn mắc PsA, và dữ liệu dược động học từ một thử nghiệm lâm sàng về viên nén tofacitinib ở 225 bệnh nhi mắc JIA, và dữ liệu an toàn từ 280 bệnh nhi từ 2 tuổi trở lên mắc JIA [xem Phản ứng bất lợi (6.1), Dược lý lâm sàng (12.3) và Nghiên cứu lâm sàng (14.2)].Sau khi dùng liều thuốc viên tofacitinib được khuyến cáo ở bệnh nhi từ 2 tuổi trở lên mắc PsA, nồng độ tofacitinib trong huyết tương được dự đoán là tương đương với nồng độ quan sát được ở người lớn mắc PsA dựa trên mô hình và mô phỏng dược động học quần thể [xem Dược lý lâm sàng (12.3)]. Viêm khớp tự phát toàn thân ở trẻ em: Tính an toàn và hiệu quả của thuốc viên tofacitinib trong điều trị bệnh nhi mắc viêm khớp tự phát toàn thân ở trẻ em (sJIA) chưa được thiết lập. Kết quả từ một nghiên cứu hai phần (giai đoạn thử nghiệm mở nhãn, tiếp theo là giai đoạn mù đôi, có đối chứng giả dược,Thử nghiệm ngẫu nhiên có hướng dẫn rút thuốc (giai đoạn rút thuốc ngẫu nhiên theo sự kiện) trên 100 bệnh nhân từ 2 đến 17 tuổi mắc sJIA có các triệu chứng toàn thân hoạt động không chứng minh được rằng viên nén tofacitinib (liều 5 mg hai lần mỗi ngày hoặc liều tương đương dựa trên trọng lượng cơ thể hai lần mỗi ngày) có hiệu quả trong điều trị sJIA có các triệu chứng toàn thân hoạt động. Trong số 100 bệnh nhân tham gia giai đoạn thử nghiệm mở nhãn, 59 (59%) bệnh nhân đạt được đáp ứng lâm sàng và đủ điều kiện tham gia giai đoạn rút thuốc mù đôi. Có 28 bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào nhóm dùng viên nén tofacitinib và 31 bệnh nhân vào nhóm dùng giả dược. Dữ liệu nghiên cứu không đủ để chứng minh hiệu quả và do đó, không khuyến cáo sử dụng viên nén tofacitinib để điều trị sJIA. Các phản ứng phụ được quan sát thấy ở bệnh nhi mắc sJIA dùng viên nén tofacitinib phù hợp với những phản ứng được báo cáo ở bệnh nhân pcJIA và RA [xem Phản ứng phụ (6.1)].8.5 Sử dụng ở người cao tuổi Trong số 3315 người lớn tham gia thử nghiệm lâm sàng về RA (Nghiên cứu RA- I đến V), có tổng cộng 505 bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên, bao gồm 71 bệnh nhân từ 75 tuổi trở lên. Tần suất nhiễm trùng nghiêm trọng ở những bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên được điều trị bằng viên nén tofacitinib cao hơn so với những người lớn dưới 65 tuổi. Trong số 1156 bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân mắc UC, có tổng cộng 77 bệnh nhân (7%) từ 65 tuổi trở lên. Các nghiên cứu lâm sàng về viên nén tofacitinib ở bệnh nhân mắc UC không bao gồm đủ số lượng bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên để xác định xem họ có đáp ứng khác biệt so với bệnh nhân người lớn trẻ tuổi hơn hay không. Trong số 783 bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân mắc PsA, có tổng cộng 72 bệnh nhân (9,2%) từ 65 tuổi trở lên.bao gồm 2 (0,3%) bệnh nhân từ 75 tuổi trở lên. Các nghiên cứu lâm sàng này không bao gồm đủ số lượng bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên mắc PsA để xác định xem họ có đáp ứng khác biệt so với bệnh nhân trưởng thành trẻ tuổi hơn hay không. Trong số 420 bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân mắc AS, tổng cộng có 12 (2,9%) bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên, bao gồm 1 (0,2%) bệnh nhân từ 75 tuổi trở lên. Các nghiên cứu lâm sàng này không bao gồm đủ số lượng bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên mắc AS để xác định xem họ có đáp ứng khác biệt so với bệnh nhân trưởng thành trẻ tuổi hơn hay không. 8.6 Suy thận Suy thận mức độ trung bình và nặng Bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib bị suy thận mức độ trung bình (CLcr ≥30 và ≤50 mL/phút) hoặc suy thận nặng (80 mL/phút).Liều lượng khuyến cáo của viên nén tofacitinib ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình hoặc nặng (bao gồm cả những bệnh nhân suy thận nặng đang chạy thận nhân tạo) thấp hơn liều lượng khuyến cáo ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường [xem Liều lượng và Cách dùng (2.3, 2.4, 2.5)]. Suy thận nhẹ Liều lượng khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận nhẹ (CLcr > 50 và ≤ 80 mL/phút) giống như ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường. 8.7 Suy gan Suy gan nặng Viên nén tofacitinib chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng (HI) (Child-Pugh C);

Do đó, không khuyến cáo sử dụng viên nén tofacitinib ở bệnh nhân suy gan nặng. Suy gan mức độ trung bình: Bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib bị suy gan mức độ trung bình (Child-Pugh B) có nồng độ tofacitinib trong máu cao hơn so với bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib có chức năng gan bình thường [xem Dược lý lâm sàng (12.3)]. Nồng độ trong máu cao hơn có thể làm tăng nguy cơ một số phản ứng phụ. Liều lượng viên nén tofacitinib được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan mức độ trung bình thấp hơn liều lượng được khuyến cáo ở bệnh nhân có chức năng gan bình thường [xem Liều lượng và cách dùng (2.3, 2.4, 2.5)]. Suy gan mức độ nhẹ: Liều lượng viên nén tofacitinib được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan mức độ nhẹ (Child-Pugh A) giống như ở bệnh nhân có chức năng gan bình thường.Xét nghiệm huyết thanh viêm gan B hoặc C: Tính an toàn và hiệu quả của viên nén tofacitinib chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân có kết quả xét nghiệm huyết thanh dương tính với virus viêm gan B hoặc virus viêm gan C.¹⁰ QUÁ LIỀU: Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho trường hợp quá liều viên nén tofacitinib. Trong trường hợp quá liều, khuyến cáo nên theo dõi bệnh nhân các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng phụ. Trong một nghiên cứu trên bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) đang chạy thận nhân tạo, nồng độ tofacitinib trong huyết tương giảm nhanh hơn trong suốt thời gian chạy thận nhân tạo và hiệu quả lọc máu, được tính bằng độ thanh thải của máy lọc máu/lưu lượng máu đi vào máy lọc máu, rất cao. Tuy nhiên, do sự thanh thải tofacitinib không qua thận đáng kể, tỷ lệ loại bỏ hoàn toàn bằng chạy thận nhân tạo là nhỏ, do đó, hạn chế giá trị của chạy thận nhân tạo trong điều trị quá liều viên nén tofacitinib.Hãy cân nhắc liên hệ với đường dây hỗ trợ chống độc (1-800-222-1222) hoặc bác sĩ chuyên khoa độc chất học để được tư vấn thêm về cách xử lý quá liều.¹¹ MÔ TẢ Viên nén Tofacitinib được bào chế với muối citrate của tofacitinib, một chất ức chế JAK. Tofacitinib citrate là một loại bột màu trắng đến trắng ngà với tên hóa học như sau: (3R, 4R)-4-methyl-3-(methyl-7H-pyrrolo pyrimidin-4-ylamino)-ß-oxo-1-piperidinepropanenitrile, 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate (1:1). Tofacitinib citrate ít tan trong dung dịch axit axetic 20%, tan nhẹ trong methanol, nước và không tan trong dichloromethane. Tofacitinib citrate có trọng lượng phân tử là 504,5 Dalton (hoặc 312,4 Dalton dưới dạng bazơ tự do của tofacitinib) và công thức phân tử là C_16H 20N 6O•C 6H 😯 7.Cấu trúc hóa học của tofacitinib citrate là: Viên nén Tofacitinib được cung cấp để dùng đường uống dưới dạng:Viên nén bao phim giải phóng tức thì, hai mặt lồi, màu trắng đến trắng ngà, 5 mg. Mỗi viên nén tofacitinib chứa 5 mg tofacitinib (tương đương 8,08 mg tofacitinib citrate) và các tá dược không hoạt tính sau: silicon dioxide dạng keo, croscarmellose natri, lactose monohydrat, magie stearat, cellulose vi tinh thể, hypromellose, titan dioxide, polyetylen glycol và triacetin. Viên nén bao phim giải phóng tức thì, hai mặt lồi, màu xanh lam, 10 mg. Mỗi viên nén tofacitinib chứa 10 mg tofacitinib (tương đương 16,16 mg tofacitinib citrate) và các tá dược không hoạt tính sau: silicon dioxide dạng keo, croscarmellose natri, lactose monohydrat, magie stearat, cellulose vi tinh thể, hypromellose, titan dioxide, polyetylen glycol, triacetin, FD&C Blue No.2 và FD&C Blue No.1.12 DƯỢC LÝ LÂM SÀNG 12.1 Cơ chế tác dụng Tofacitinib là một chất ức chế Janus kinase (JAK). JAK là các enzyme nội bào truyền tín hiệu phát sinh từ tương tác giữa cytokine hoặc yếu tố tăng trưởng với thụ thể trên màng tế bào để ảnh hưởng đến các quá trình tế bào của tạo máu và chức năng tế bào miễn dịch. Trong con đường truyền tín hiệu, JAK phosphoryl hóa và hoạt hóa các chất truyền tín hiệu và chất hoạt hóa phiên mã (STAT) điều chỉnh hoạt động nội bào bao gồm biểu hiện gen. Tofacitinib điều chỉnh con đường truyền tín hiệu tại điểm JAK, ngăn chặn quá trình phosphoryl hóa và hoạt hóa STAT. Các enzyme JAK truyền tín hiệu cytokine thông qua sự kết hợp của các JAK (ví dụ: JAK1/JAK3, JAK1/JAK2, JAK1/TyK2, JAK2/JAK2). Tofacitinib ức chế hoạt động in vitro của các tổ hợp JAK1/JAK2, JAK1/JAK3 và JAK2/JAK2 với IC50. 50 trong số 406, 56 và 1377 nM, tương ứng. Tuy nhiên,Mức độ liên quan của các tổ hợp JAK cụ thể đến hiệu quả điều trị vẫn chưa được biết.12.2 Dược động học Điều trị bằng viên nén tofacitinib có liên quan đến việc giảm số lượng tế bào tiêu diệt tự nhiên CD16/56+ lưu hành phụ thuộc vào liều, với mức giảm tối đa ước tính xảy ra vào khoảng 8-10 tuần sau khi bắt đầu điều trị. Những thay đổi này thường được giải quyết trong vòng 2-6 tuần sau khi ngừng điều trị. Điều trị bằng viên nén tofacitinib có liên quan đến việc tăng số lượng tế bào B phụ thuộc vào liều. Những thay đổi về số lượng tế bào lympho T lưu hành và các phân nhóm tế bào lympho T (CD3+, CD4+ và CD8+) là nhỏ và không nhất quán. Ý nghĩa lâm sàng của những thay đổi này vẫn chưa được biết. Tổng nồng độ IgG, IgM và IgA trong huyết thanh sau 6 tháng điều trị ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (RA) thấp hơn so với bệnh nhân dùng giả dược;

Tuy nhiên, những thay đổi này nhỏ và không phụ thuộc vào liều lượng. Sau khi điều trị bằng viên nén tofacitinib ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (RA), người ta quan sát thấy sự giảm nhanh chóng nồng độ protein phản ứng C (CRP) trong huyết thanh và duy trì mức giảm này trong suốt quá trình điều trị. Những thay đổi về CRP quan sát được khi điều trị bằng viên nén tofacitinib không hoàn toàn đảo ngược trong vòng 2 tuần sau khi ngừng thuốc, cho thấy thời gian hoạt động dược động học dài hơn so với thời gian bán thải dược động học. Những thay đổi tương tự ở tế bào T, tế bào B và CRP huyết thanh đã được quan sát thấy ở bệnh nhân viêm khớp vảy nến (PsA) đang hoạt động, mặc dù khả năng đảo ngược không được đánh giá. Tổng lượng globulin miễn dịch huyết thanh không được đánh giá ở bệnh nhân PsA đang hoạt động. 12.3 Dược động học Sau khi uống viên nén tofacitinib, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 0,5 giờ – 1 giờ.Thời gian bán thải khoảng 3 giờ và quan sát thấy sự gia tăng phơi nhiễm toàn thân tỷ lệ thuận với liều trong phạm vi liều điều trị. Nồng độ ổn định đạt được trong vòng 24-48 giờ với sự tích lũy không đáng kể sau khi dùng hai lần mỗi ngày. Bảng 8 mô tả các thông số dược động học của viên nén tofacitinib. Bảng 8: Các thông số dược động học của viên nén Tofacitinib sau khi dùng nhiều liều đường uống Thông số PK a (CV%) Liều dùng viên nén Tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày 10 mg hai lần mỗi ngày AUC 24 (ng.giờ/mL) 263,4 (15) 539,6 (22) Cmax (ng/mL) 42,7 (26) 84,7 (18) Cmin (ng/mL) 1,41 (40) 3,10 (54) Tmax (giờ) 1,0 (0,5 đến 14,0 b) 0,8 (0,5 đến 14,0 b) Viết tắt: AUC24 = diện tích dưới đường cong nồng độ theo thời gian từ thời điểm 0 đến 24 giờ;

Cmax = nồng độ huyết tương tối đa; Cmin = nồng độ huyết tương tối thiểu; Tmax = thời gian đạt đến Cmax;

CV = Hệ số biến thiên. a Các giá trị biểu thị trung bình hình học, ngoại trừ Tmax, đối với giá trị này là trung vị (khoảng) được hiển thị. b Các giá trị sau 12 giờ là sau liều dùng buổi tối được dùng 12 giờ sau liều dùng buổi sáng của viên nén tofacitinib hai lần mỗi ngày. Hấp thu Viên nén Tofacitinib Sinh khả dụng đường uống tuyệt đối của viên nén tofacitinib là 74%. Dùng đồng thời viên nén tofacitinib với bữa ăn nhiều chất béo không làm thay đổi AUC trong khi Cmax giảm 32%. Trong các thử nghiệm lâm sàng, viên nén tofacitinib được dùng mà không cần quan tâm đến bữa ăn [xem Liều lượng và Cách dùng (2.2)]. Phân bố Sau khi tiêm tĩnh mạch, thể tích phân bố là 87 L. Tỷ lệ liên kết protein của tofacitinib xấp xỉ 40%. Tofacitinib liên kết chủ yếu với albumin và dường như không liên kết với α1-acid glycoprotein.Tofacitinib phân bố đều giữa hồng cầu và huyết tương. Cơ chế chuyển hóa và thải trừ của tofacitinib bao gồm khoảng 70% chuyển hóa ở gan và 30% thải trừ qua thận dưới dạng thuốc gốc. Quá trình chuyển hóa tofacitinib chủ yếu được trung gian bởi CYP3A4 với sự đóng góp nhỏ từ CYP2C19. Trong một nghiên cứu sử dụng chất phóng xạ ở người, hơn 65% tổng lượng phóng xạ lưu hành trong máu là do tofacitinib không bị biến đổi, 35% còn lại là do 8 chất chuyển hóa, mỗi chất chiếm chưa đến 8% tổng lượng phóng xạ. Hoạt tính dược lý của tofacitinib là do phân tử gốc. Dược động học ở bệnh nhân mắc RA, PsA, AS và UC: Phân tích dược động học (PK) quần thể cho thấy đặc điểm PK tương tự nhau giữa các bệnh nhân mắc RA, PsA, viêm cột sống dính khớp và UC.Hệ số biến thiên (%) của AUC tofacitinib nhìn chung tương tự nhau ở các bệnh nhân mắc các bệnh khác nhau, dao động từ 22% đến 34% (Bảng 9). Bảng 9: Mức độ phơi nhiễm Tofacitinib ở bệnh nhân RA, PsA, AS và UC sau khi dùng viên nén Tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày hoặc 10 mg hai lần mỗi ngày. Các thông số dược động học a Trung bình hình học (CV%) Viên nén Tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày Viên nén Tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày Viêm khớp dạng thấp Viêm khớp vảy nến Viêm cột sống dính khớp Viêm loét đại tràng AUC 0-24, ss 504 419 381 423 807 (ng·h/mL) (22,0%) (34,1%) (25,4%) (22,6%) (24,6%) Viết tắt: AUC0-24, ss = diện tích dưới đường cong nồng độ thuốc trong huyết tương theo thời gian 24 giờ ở trạng thái ổn định;

CV = hệ số biến thiên. a Các thông số dược động học được ước tính dựa trên phân tích dược động học quần thể. Đánh giá biến số phụ thuộc trong phân tích dược động học quần thể ở nhóm bệnh nhân người lớn cho thấy không có thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng trong mức độ phơi nhiễm tofacitinib, sau khi đã tính đến sự khác biệt về chức năng thận (tức là độ thanh thải creatinine) giữa các bệnh nhân, dựa trên tuổi, cân nặng, giới tính sinh học và chủng tộc (Hình 1). Quan sát thấy mối quan hệ tuyến tính gần đúng giữa trọng lượng cơ thể và thể tích phân bố, dẫn đến nồng độ đỉnh (Cmax) cao hơn và nồng độ đáy (Cmin) thấp hơn ở những bệnh nhân nhẹ cân hơn. Tuy nhiên, sự khác biệt này không được coi là có ý nghĩa lâm sàng. Đánh giá biến số phụ thuộc trong phân tích dược động học quần thể ở bệnh nhi mắc pcJIA, bao gồm cả PsA, đã xác định trọng lượng cơ thể ảnh hưởng đáng kể đến mức độ phơi nhiễm tofacitinib.Điều này hỗ trợ việc định liều dựa trên cân nặng ở nhóm bệnh nhân này. Không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng nào được xác định trong mức độ phơi nhiễm tofacitinib với các nhóm tuổi, giới tính sinh học, chủng tộc hoặc mức độ nghiêm trọng của bệnh pcJIA hoặc PsA khác nhau. Ảnh hưởng của suy thận và suy gan cũng như các yếu tố nội tại khác đến dược động học của tofacitinib được thể hiện trong Hình 1. Hình 1: Tác động của các yếu tố nội tại đến dược động học của Tofacitinib. Lưu ý: Giá trị tham chiếu để so sánh cân nặng, tuổi tác, giới tính sinh học và chủng tộc lần lượt là 70 kg, 55 tuổi, nam giới và người da trắng;

Nhóm tham chiếu cho dữ liệu suy giảm chức năng thận và gan là bệnh nhân có chức năng thận và gan bình thường. Chức năng thận được ước tính bằng độ thanh thải creatinine theo phương pháp Cockcroft-Gault và chức năng gan được ước tính bằng phương pháp chấm điểm Child-Pugh. Ở bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối đang được điều trị bằng lọc máu, AUC trung bình cao hơn khoảng 40% so với dữ liệu của người khỏe mạnh trong quá khứ, phù hợp với sự đóng góp khoảng 30% của độ thanh thải thận vào tổng độ thanh thải của tofacitinib. [xem Liều lượng và Cách dùng (2.3, 2.4, 2.5) và Sử dụng ở các nhóm dân số cụ thể (8.6)]. Nghiên cứu tương tác thuốc Khả năng viên nén tofacitinib ảnh hưởng đến dược động học của các thuốc khác Các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy tofacitinib không ức chế hoặc gây cảm ứng đáng kể hoạt động của các CYP chuyển hóa thuốc chính ở người (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,và CYP3A4) ở nồng độ tương ứng với Cmax ở trạng thái ổn định của liều 10 mg hai lần mỗi ngày. Các kết quả in vitro này đã được xác nhận bằng một nghiên cứu tương tác thuốc ở người cho thấy không có sự thay đổi nào về dược động học của midazolam, một chất nền CYP3A4 rất nhạy cảm, khi được dùng đồng thời với viên nén tofacitinib. Các nghiên cứu in vitro chỉ ra rằng tofacitinib không ức chế đáng kể hoạt động của các uridine 5′-diphospho-glucuronosyltransferase (UGT) chuyển hóa thuốc chính ở người [UGT1A1, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 và UGT2B7] ở nồng độ vượt quá 250 lần Cmax ở trạng thái ổn định của liều 10 mg hai lần mỗi ngày. Ở bệnh nhân RA, độ thanh thải đường uống của tofacitinib không thay đổi theo thời gian, cho thấy tofacitinib không bình thường hóa hoạt động của enzyme CYP ở bệnh nhân RA. Do đó,Việc sử dụng đồng thời với tofacitinib (dạng viên nén) không được dự đoán sẽ dẫn đến sự gia tăng đáng kể về mặt lâm sàng trong quá trình chuyển hóa các chất nền CYP ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp. Dữ liệu trong ống nghiệm cho thấy khả năng tofacitinib ức chế các chất vận chuyển như P-glycoprotein, chất vận chuyển anion hữu cơ hoặc cation ở nồng độ điều trị là thấp. Tác động của tofacitinib lên dược động học của các thuốc khác khi dùng đồng thời được thể hiện trong Hình 2. Hình 2: Tác động của Tofacitinib lên dược động học của các thuốc khác. Lưu ý: Nhóm tham chiếu là chỉ sử dụng thuốc đồng thời;

OCT = Chất vận chuyển cation hữu cơ;

MATE = Sự đào thải đa thuốc và hợp chất độc hại. Khả năng các thuốc khác ảnh hưởng đến dược động học của Tofacitinib: Vì tofacitinib được chuyển hóa bởi CYP3A4, nên khả năng tương tác với các thuốc ức chế hoặc gây cảm ứng CYP3A4 là rất cao. Các chất ức chế CYP2C19 đơn độc hoặc P-glycoprotein không có khả năng làm thay đổi đáng kể dược động học của tofacitinib (xem Hình 3). Hình 3: Tác động của các thuốc khác đến dược động học của Tofacitinib. Lưu ý: Nhóm tham chiếu là việc sử dụng viên nén tofacitinib đơn độc. 13 ĐỘC TÍNH TIỀN LÂM SÀNG 13.1 Gây ung thư, gây đột biến, làm suy giảm khả năng sinh sản Trong một nghiên cứu độc tính kéo dài 39 tuần trên khỉ, tofacitinib ở mức độ phơi nhiễm gấp khoảng 6 lần liều khuyến cáo 5 mg hai lần mỗi ngày và gấp khoảng 3 lần liều 10 mg hai lần mỗi ngày (trên cơ sở AUC ở liều uống 5 mg/kg hai lần mỗi ngày) đã gây ra u lympho.Trong nghiên cứu này, không quan sát thấy u lympho nào ở mức độ phơi nhiễm gấp 1 lần liều khuyến cáo 5 mg hai lần mỗi ngày và khoảng 0,5 lần liều 10 mg hai lần mỗi ngày (dựa trên AUC ở liều uống 1 mg/kg hai lần mỗi ngày). Khả năng gây ung thư của tofacitinib đã được đánh giá trong các nghiên cứu gây ung thư trên chuột chuyển gen rasH2 kéo dài 6 tháng và nghiên cứu gây ung thư trên chuột cống kéo dài 2 năm. Tofacitinib, ở mức độ phơi nhiễm gấp khoảng 34 lần liều khuyến cáo 5 mg hai lần mỗi ngày và khoảng 17 lần liều 10 mg hai lần mỗi ngày (dựa trên AUC ở liều uống 200 mg/kg/ngày) không gây ung thư ở chuột. Trong nghiên cứu gây ung thư đường uống kéo dài 24 tháng trên chuột cống Sprague-Dawley, tofacitinib gây ra các khối u tế bào Leydig lành tính, u mỡ nâu (u ác tính của mô mỡ nâu),và u tuyến ức lành tính ở liều lớn hơn hoặc bằng 30 mg/kg/ngày (khoảng 42 lần mức độ phơi nhiễm ở liều khuyến cáo 5 mg hai lần mỗi ngày, và khoảng 21 lần liều 10 mg hai lần mỗi ngày trên cơ sở AUC). Mối liên quan của u tế bào Leydig lành tính với nguy cơ ở người chưa được biết. Tofacitinib không gây đột biến trong thử nghiệm đột biến ngược ở vi khuẩn. Nó cho kết quả dương tính với khả năng gây vỡ nhiễm sắc thể trong thử nghiệm sai lệch nhiễm sắc thể trong ống nghiệm với tế bào lympho người khi có mặt các enzyme chuyển hóa, nhưng âm tính khi không có enzyme chuyển hóa. Tofacitinib cho kết quả âm tính trong thử nghiệm vi nhân ở chuột sống và trong thử nghiệm CHO-HGPRT trong ống nghiệm và thử nghiệm tổng hợp DNA không theo lịch trình ở tế bào gan chuột sống. Ở chuột, tofacitinib ở mức độ phơi nhiễm khoảng 17 lần liều khuyến cáo 5 mg hai lần mỗi ngày,Và ở mức độ phơi nhiễm tofacitinib gấp khoảng 8,3 lần liều 10 mg hai lần mỗi ngày (dựa trên diện tích dưới đường cong (AUC) ở liều uống 10 mg/kg/ngày) làm giảm khả năng sinh sản ở chuột cái do tăng tỷ lệ mất phôi sau khi cấy ghép. Không có sự suy giảm khả năng sinh sản ở chuột cái khi nồng độ tofacitinib tương đương với liều khuyến cáo 5 mg hai lần mỗi ngày, và gấp khoảng 0,5 lần liều 10 mg hai lần mỗi ngày (dựa trên diện tích dưới đường cong (AUC) ở liều uống 1 mg/kg/ngày). Nồng độ tofacitinib gấp khoảng 133 lần liều khuyến cáo 5 mg hai lần mỗi ngày, và gấp khoảng 67 lần liều 10 mg hai lần mỗi ngày (dựa trên diện tích dưới đường cong (AUC) ở liều uống 100 mg/kg/ngày) không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản, khả năng vận động hoặc nồng độ tinh trùng ở chuột đực.14 NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG 14.1 Nghiên cứu lâm sàng về viêm khớp dạng thấp Chương trình phát triển lâm sàng điều trị viêm khớp dạng thấp (RA) bằng viên nén tofacitinib bao gồm sáu thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên ở người lớn mắc RA hoạt động từ mức độ trung bình đến nặng. Thiết kế thử nghiệm Nghiên cứu RA-I (NCT00814307) là một thử nghiệm đơn trị liệu kéo dài 6 tháng, trong đó 610 bệnh nhân mắc RA hoạt động từ mức độ trung bình đến nặng, những người không đáp ứng đầy đủ với DMARD (không sinh học hoặc sinh học), được dùng viên nén tofacitinib 5 mg hoặc 10 mg hai lần mỗi ngày hoặc giả dược được thêm vào DMARD nền của họ. Tại lần khám tháng thứ 3, tất cả bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào nhóm điều trị giả dược đã được chuyển đổi một cách mù mờ sang nhóm điều trị thứ hai đã được xác định trước là viên nén tofacitinib 5 mg hoặc 10 mg hai lần mỗi ngày. Các điểm cuối chính tại tháng thứ 3 là tỷ lệ bệnh nhân đạt được đáp ứng ACR20, thay đổi trong Chỉ số Khuyết tật của Bảng câu hỏi Đánh giá Sức khỏe (HAQ-DI),và tỷ lệ Điểm Hoạt động Bệnh DAS28-4 (ESR) dưới 2,6. Nghiên cứu RA-II (NCT00856544) là một thử nghiệm kéo dài 12 tháng, trong đó 792 bệnh nhân mắc RA hoạt động từ mức độ trung bình đến nặng, những người không đáp ứng đầy đủ với thuốc DMARD không sinh học, đã được dùng viên nén tofacitinib 5 mg hoặc 10 mg hai lần mỗi ngày hoặc giả dược được thêm vào liệu pháp điều trị DMARD nền (không bao gồm các phương pháp điều trị ức chế miễn dịch mạnh như azathioprine hoặc cyclosporine). Tại lần khám tháng thứ 3, những bệnh nhân không đáp ứng đã được chuyển sang điều trị thứ hai được xác định trước bằng viên nén tofacitinib 5 mg hoặc 10 mg hai lần mỗi ngày một cách mù mờ. Vào cuối tháng thứ 6, tất cả bệnh nhân được điều trị bằng giả dược đã được chuyển sang điều trị bằng viên nén tofacitinib thứ hai được xác định trước một cách mù mờ. Các điểm cuối chính là tỷ lệ bệnh nhân đạt được đáp ứng ACR20 vào tháng thứ 6, sự thay đổi HAQ-DI vào tháng thứ 3,và tỷ lệ DAS28-4(ESR) dưới 2,6 vào tháng thứ 6. Nghiên cứu RA-III (NCT00853385) là một thử nghiệm kéo dài 12 tháng trên 717 bệnh nhân mắc RA hoạt động từ mức độ trung bình đến nặng, những người không đáp ứng đầy đủ với methotrexate (MTX). Bệnh nhân được dùng viên nén tofacitinib 5 mg hoặc 10 mg uống hai lần mỗi ngày, adalimumab 40 mg tiêm dưới da hai tuần một lần, hoặc giả dược được thêm vào phác đồ MTX nền. Bệnh nhân được điều trị bằng giả dược được chuyển đổi như trong Nghiên cứu RA-II. Các điểm cuối chính là tỷ lệ bệnh nhân đạt được đáp ứng ACR20 vào tháng thứ 6, HAQ-DI vào tháng thứ 3 và DAS28-4(ESR) dưới 2,6 vào tháng thứ 6. Nghiên cứu RA-IV (NCT00847613) là một thử nghiệm kéo dài 2 năm với kế hoạch phân tích vào năm thứ 1, trên 797 bệnh nhân mắc RA hoạt động từ mức độ trung bình đến nặng, những người không đáp ứng đầy đủ với MTX. Được dùng thuốc tofacitinib dạng viên nén 5 mg hoặc 10 mg hai lần mỗi ngày hoặc giả dược kết hợp với liệu trình MTX nền.Bệnh nhân được điều trị bằng giả dược đã được chuyển đổi như trong Nghiên cứu RA-II. Các điểm cuối chính là tỷ lệ bệnh nhân đạt được đáp ứng ACR20 ở Tháng 6, sự thay đổi trung bình so với mức ban đầu về tổng điểm Sharp được sửa đổi theo van der Heijde (mTSS) ở Tháng 6, HAQ-DI ở Tháng 3 và DAS28-4 (ESR) nhỏ hơn 2,6 ở Tháng 6. Nghiên cứu RA-V (NCT00960440) là một thử nghiệm kéo dài 6 tháng, trong đó 399 bệnh nhân mắc RA hoạt động từ mức độ trung bình đến nặng, những người có đáp ứng không đầy đủ với ít nhất một sản phẩm sinh học ức chế TNF đã được phê duyệt, đã được dùng viên nén tofacitinib 5 mg hoặc 10 mg hai lần mỗi ngày hoặc giả dược được thêm vào MTX nền. Tại lần khám Tháng 3, tất cả bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào nhóm điều trị giả dược đã được chuyển đổi một cách mù mờ sang phương pháp điều trị thứ hai đã được xác định trước là viên nén tofacitinib 5 hoặc 10 mg hai lần mỗi ngày. Các điểm cuối chính ở Tháng 3 là tỷ lệ bệnh nhân đạt được đáp ứng ACR20, HAQ-DI,và DAS28-4(ESR) nhỏ hơn 2,6. Nghiên cứu RA-VI (NCT01039688) là một thử nghiệm đơn trị liệu kéo dài 2 năm với kế hoạch phân tích sau 1 năm, trong đó 952 bệnh nhân chưa từng dùng MTX mắc RA hoạt động từ mức độ trung bình đến nặng được dùng viên nén tofacitinib 5 hoặc 10 mg hai lần mỗi ngày hoặc MTX được điều chỉnh liều trong 8 tuần đến 20 mg mỗi tuần. Các điểm cuối chính là sự thay đổi trung bình so với mức ban đầu về Điểm Sharp Tổng thể được sửa đổi bởi van der Heijde (mTSS) ở Tháng 6 và tỷ lệ bệnh nhân đạt được đáp ứng ACR70 ở Tháng 6. Mặc dù các liều lượng khác đã được nghiên cứu, liều lượng khuyến cáo của viên nén tofacitinib là 5 mg hai lần mỗi ngày. Viên nén tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày không được khuyến cáo để điều trị RA [xem Liều lượng và Cách dùng (2.3)]. Đáp ứng lâm sàng Tỷ lệ phần trăm bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib đạt được đáp ứng ACR20, ACR50 và ACR70 trong Các nghiên cứu RA-I, IV và V được trình bày trong Bảng 10.Kết quả tương tự cũng được quan sát thấy trong các nghiên cứu RA-II và III. Trong các thử nghiệm RA-I đến V, bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày có tỷ lệ đáp ứng ACR20, ACR50 và ACR70 cao hơn so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược, có hoặc không có điều trị DMARD nền, vào tháng thứ 3 và tháng thứ 6. Tỷ lệ đáp ứng ACR20 cao hơn được quan sát thấy trong vòng 2 tuần so với giả dược. Trong các thử nghiệm 12 tháng, tỷ lệ đáp ứng ACR ở bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib ổn định ở tháng thứ 6 và tháng thứ 12. Bảng 10: Tỷ lệ người lớn mắc RA hoạt động từ mức độ trung bình đến nặng có đáp ứng ACR vào tháng thứ 3 và tháng thứ 6 trong các nghiên cứu RA-I, IV.và V Điều trị đơn độc ở bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ với DMARD không sinh học hoặc sinh học c Bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ với MTX d Bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ với thuốc ức chế TNF e Nghiên cứu RA-I Nghiên cứu RA-IV Nghiên cứu RA-V N aGiả dược + DMARD nền 122 Viên nén Tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày + DMARD nền 243 Giả dược + MTX nền 160 Viên nén Tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày + MTX nền 321 Giả dược + MTX nền 132 Viên nén Tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày + MTX nền 133 ACR20 Tháng 3 Tháng 6 26% NA b 59% 69% 27% 25% 55% 50% 24% NA 41% 51% ACR50 Tháng 3 Tháng 6 12% NA 31% 42% 8% 9% 29% 32% 8% NA 26% 37% ACR70 Tháng 3 Tháng 6 6% NA 15% 22% 3% 1% 11% 14% 2% NA 14% 16% a N là số bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên và điều trị. b NA (không áp dụng), vì dữ liệu về điều trị giả dược không có sẵn sau 3 tháng trong Nghiên cứu RA-I và RA-V do việc chuyển sang sử dụng giả dược.c. Đáp ứng không đầy đủ với ít nhất một loại thuốc DMARD (sinh học hoặc không sinh học) do thiếu hiệu quả hoặc độc tính. d. Đáp ứng không đầy đủ với MTX được định nghĩa là có đủ hoạt động bệnh còn lại để đáp ứng các tiêu chí tham gia. e. Đáp ứng không đầy đủ với ít nhất một loại thuốc ức chế TNF do thiếu hiệu quả và/hoặc không dung nạp. Trong Nghiên cứu RA-IV, tỷ lệ bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày cộng với MTX đạt được mức độ hoạt động bệnh thấp hơn, được đo bằng chỉ số DAS28-4(ESR) dưới 2,6 sau 6 tháng, cao hơn so với những bệnh nhân chỉ được điều trị bằng MTX (Bảng 11). Bảng 11:Tỷ lệ và số lượng người lớn mắc RA hoạt động từ mức độ trung bình đến nặng với DAS28-4 (ESR) nhỏ hơn 2,6 và số lượng khớp hoạt động còn lại ở tháng thứ 6 trong Nghiên cứu RA-IV. Nghiên cứu RA-IV DAS28-4 (ESR) nhỏ hơn 2,6 Giả dược + MTX 160 Viên nén Tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày + MTX 321 Tỷ lệ người đáp ứng ở tháng thứ 6 (n) 1% (2) 6% (19) Trong số người đáp ứng, tỷ lệ có 0 khớp hoạt động (n) 50% (1) 42% (8) Trong số người đáp ứng, tỷ lệ có 1 khớp hoạt động (n) 0 5% (1) Trong số người đáp ứng, tỷ lệ có 2 khớp hoạt động (n) 0 32% (6) Trong số người đáp ứng, tỷ lệ có 3 khớp hoạt động trở lên (n) 50% (1) 21% (4) Kết quả của các thành phần tiêu chí đáp ứng ACR cho Nghiên cứu RA-IV được hiển thị trong Bảng 12. Kết quả tương tự cũng được quan sát thấy đối với viên nén tofacitinib trong các nghiên cứu RA-I, II, III, V và VI. Bảng 12:Các thành phần của đáp ứng ACR ở người lớn mắc RA hoạt động từ mức độ trung bình đến nặng tại thời điểm ban đầu và tháng thứ 3 trong Nghiên cứu RA-IV Nghiên cứu RA-IV Giả dược + MTX N=160 Viên nén Tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày + MTX N=321 Thành phần (trung bình) a Ban đầu Tháng 3 a Ban đầu Tháng 3 a Số khớp đau (0-68) 23 (13) 18 (14) 24 (14) 13 (14) Số khớp sưng (0-66) 14 (9) 10 (9) 14 (8) 6 (8) Đau b 55 (24) 47 (24) 58 (23) 34 (23) Đánh giá tổng thể của bệnh nhân b 54 (23) 47 (24) 58 (24) 35 (23) Chỉ số khuyết tật (HAQ-DI) c 1,32 (0,67) 1,19 (0,68) 1,41 (0,68) 0,99 (0,65) Đánh giá tổng thể của bác sĩ b 56 (18) 43 (22) 59 (16) 30 (19) CRP (mg/L) 13,7 (14,9) 14,6 (18,7) 15,3 (19,0) 7,1 (19,1) a Dữ liệu được hiển thị là giá trị trung bình (Độ lệch chuẩn) tại Tháng 3. b Thang đo tương tự trực quan: 0 = tốt nhất, 100 = tệ nhất. c Chỉ số Khuyết tật của Bảng câu hỏi Đánh giá Sức khỏe: 0 = tốt nhất, 3 = tệ nhất;

20 câu hỏi;

Các hạng mục: mặc quần áo và chải chuốt, đứng dậy, ăn uống, đi bộ, vệ sinh cá nhân, với tới, cầm nắm và các hoạt động. Tỷ lệ phần trăm bệnh nhân đáp ứng ACR20 theo từng lần khám trong Nghiên cứu RA-IV được thể hiện trong Hình 4. Các phản ứng tương tự đã được quan sát thấy đối với viên nén tofacitinib trong các Nghiên cứu RA-I, II, III, V và VI. Hình 4: Tỷ lệ phần trăm bệnh nhân đáp ứng ACR20 theo từng lần khám đến tháng thứ 6 trong Nghiên cứu RA-IV. Phản ứng X-quang: Hai nghiên cứu đã được tiến hành để đánh giá tác dụng của viên nén tofacitinib đối với tổn thương cấu trúc khớp. Trong Nghiên cứu RA-IV và Nghiên cứu RA-VI, sự tiến triển của tổn thương cấu trúc khớp được đánh giá bằng phương pháp X-quang và được thể hiện bằng sự thay đổi so với mức ban đầu của mTSS và các thành phần của nó, điểm ăn mòn và điểm thu hẹp khe khớp, ở tháng thứ 6 và tháng thứ 12. Tỷ lệ bệnh nhân không có tiến triển X-quang (thay đổi mTSS nhỏ hơn hoặc bằng 0) cũng được đánh giá. Trong Nghiên cứu RA-IV,Viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày làm giảm mức độ tiến triển trung bình của tổn thương cấu trúc (không có ý nghĩa thống kê) như thể hiện trong Bảng 13. Phân tích điểm số xói mòn và hẹp khe khớp phù hợp với kết quả tổng thể. Trong nhóm giả dược cộng với MTX, 74% bệnh nhân không có tiến triển trên phim X-quang ở tháng thứ 6 so với 84% bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib cộng với MTX 5 mg hai lần mỗi ngày. Trong Nghiên cứu RA-VI, liệu pháp đơn trị bằng viên nén tofacitinib ức chế sự tiến triển của tổn thương cấu trúc so với MTX ở tháng thứ 6 và 12 như thể hiện trong Bảng 13. Phân tích điểm số xói mòn và hẹp khe khớp phù hợp với kết quả tổng thể. Trong nhóm MTX, 55% bệnh nhân không có tiến triển trên phim X-quang ở tháng thứ 6 so với 73% bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày. Bảng 13:Thay đổi X-quang ở người lớn mắc RA hoạt động từ mức độ trung bình đến nặng ở tháng thứ 6 và 12 trong các nghiên cứu RA-IV và VI Nghiên cứu RA-IV Giả dược N=139 Trung bình (SD) a Viên nén Tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày N=277 Trung bình (SD) a Viên nén Tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày Chênh lệch trung bình so với giả dược b(CI) mTSSc Cơ sở Tháng 6 33 (42) 0,5 (2,0) 31 (48) 0,1 (1,7) – -0,3 (-0,7,0,0) Nghiên cứu RA-VI MTX N=166 Trung bình (SD) a Viên nén Tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày N=346 Trung bình (SD) a Viên nén Tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày Chênh lệch trung bình so với MTX b(CI) mTSSc Cơ sở Tháng 6 Tháng 12 17 (29) 0,8 (2,7) 1,3 (3,7) 20 (40) 0,2 (2,3) 0,4 (3,0) – -0,7 (-1,0, -0,3) -0,9 (-1,4, -0,4) aSD = Độ lệch chuẩn bSự khác biệt giữa giá trị trung bình bình phương nhỏ nhất của viên nén tofacitinib trừ đi giả dược hoặc MTX (95% CI = khoảng tin cậy 95%) cDữ liệu tháng 6 và tháng 12 là sự thay đổi trung bình so với mức ban đầu.Đáp ứng chức năng thể chất: Sự cải thiện chức năng thể chất được đo bằng thang điểm HAQ-DI. Bệnh nhân dùng viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày cho thấy sự cải thiện chức năng thể chất tốt hơn so với mức ban đầu so với bệnh nhân dùng giả dược ở tháng thứ 3. Sự khác biệt trung bình (khoảng tin cậy 95%) so với giả dược về sự cải thiện HAQ-DI so với mức ban đầu ở tháng thứ 3 trong Nghiên cứu RA-III là -0,22 (-0,35, -0,10) ở những bệnh nhân dùng viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày. Kết quả tương tự cũng được ghi nhận trong các Nghiên cứu RA-I, II, IV và V. Trong các thử nghiệm 12 tháng, kết quả HAQ-DI ở những bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib ổn định ở tháng thứ 6 và tháng thứ 12. Các kết quả liên quan đến sức khỏe khác: Tình trạng sức khỏe tổng quát được đánh giá bằng bảng khảo sát sức khỏe dạng ngắn (SF-36). Trong các Nghiên cứu RA-I, IV và V,Bệnh nhân dùng viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày cho thấy sự cải thiện tốt hơn so với ban đầu so với nhóm dùng giả dược về điểm số tóm tắt thành phần thể chất (PCS), điểm số tóm tắt thành phần tinh thần (MCS) và ở tất cả 8 lĩnh vực của SF-36 vào tháng thứ 3.14.2 Nghiên cứu lâm sàng về viêm khớp vảy nến Chương trình phát triển lâm sàng viêm khớp vảy nến (PsA) với viên nén tofacitinib bao gồm 2 thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược trên 816 người lớn mắc PsA hoạt động (Nghiên cứu PsA-I và PsA-II). Thiết kế thử nghiệm và quần thể Tất cả bệnh nhân đều mắc PsA hoạt động trong ít nhất 6 tháng dựa trên Tiêu chí phân loại viêm khớp vảy nến (CASPAR), ít nhất 3 khớp đau/nhạy cảm và ít nhất 3 khớp sưng, và bệnh vảy nến mảng hoạt động. Bệnh nhân được phân bổ ngẫu nhiên và điều trị trong 2 thử nghiệm lâm sàng đại diện cho các phân nhóm PsA khác nhau khi sàng lọc, bao gồm 0,05) (Bảng 14 và 15).Bảng 14: Tỷ lệ người lớn mắc PsA thể hoạt động có đáp ứng ACR ở tháng thứ 3 trong nghiên cứu PsA-I* [Bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ với DMARD không sinh học (chưa từng dùng thuốc ức chế TNF)]** Nhóm điều trị Giả dược Viên nén Tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày + DMARD không sinh học nền Na 105 107 Tỷ lệ đáp ứng Chênh lệch tỷ lệ đáp ứng (%) Khoảng tin cậy 95% so với Giả dược Tháng 3 ACR20 ACR50 ACR70 33% 10% 5% 50% 28% 17% 17,1 (4,1,30,2) 18,5 (8,3,28,7) 12,1 (3,9,20,2) Bệnh nhân có dữ liệu thiếu được coi là không đáp ứng.* Bệnh nhân được dùng đồng thời một DMARD không sinh học.** Viên nén Tofacitinib không được chấp thuận sử dụng cho bệnh nhân chưa từng dùng thuốc ức chế TNF [xem Chỉ định và Cách dùng] (1.2)].a N là số bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên và điều trị. Bảng 15:Tỷ lệ người lớn mắc PsA thể hoạt động có đáp ứng ACR ở tháng thứ 3 trong nghiên cứu PsA-II* (những người đáp ứng không đầy đủ với thuốc ức chế TNF) Nhóm điều trị Giả dược Viên nén Tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày Na 131 131 Tỷ lệ đáp ứng Chênh lệch tỷ lệ đáp ứng (%) Khoảng tin cậy 95% so với Giả dược Tháng 3 ACR20 ACR50 ACR70 24% 15% 10% 50% 30% 17% 26,0 (14,7,37,2) 15,3 (5,4,25,2) 6,9 (-1,3,15,1) Bệnh nhân có dữ liệu thiếu được coi là không đáp ứng.* Bệnh nhân được điều trị đồng thời bằng một thuốc DMARD không sinh học.a N là số bệnh nhân được phân ngẫu nhiên và điều trị. Sự cải thiện so với mức ban đầu trong các thành phần tiêu chí đáp ứng ACR cho cả hai nghiên cứu được thể hiện trong Bảng 16. Bảng 16: Các thành phần của đáp ứng ACR ở người lớn mắc PsA thể hoạt động tại Điểm ban đầu và tháng thứ 3 trong các nghiên cứu PsA-I và PsA-II: Bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ với thuốc DMARD không sinh học (chưa từng dùng thuốc ức chế TNF) và Bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ với thuốc ức chế TNF trong nghiên cứu PsA-I*.** Nghiên cứu PsA-II* Nhóm điều trị Giả dược Viên nén Tofacitinib 5 mg Hai lần mỗi ngày Giả dược Viên nén Tofacitinib 5 mg Hai lần mỗi ngày Số bệnh nhân lúc ban đầu 105 107 131 131 Thành phần ACRa Số khớp đau/nhạy cảm (0-68) Lúc ban đầu Tháng 3 20.6 14.6 20.5 12.2 19.8 15.1 20.5 11.5 Số khớp sưng (0-66) Lúc ban đầu Tháng 3 11.5 7.1 12.9 6.3 10.5 7.7 12.1 4.8 Đánh giá của bệnh nhân về cơn đau do viêm khớpb Lúc ban đầu Tháng 3 53.2 44.7 55.7 34.7 54.9 48.0 56.4 36.1 Đánh giá tổng thể của bệnh nhân về viêm khớpb Lúc ban đầu Tháng 3 53.9 44.4 54,7 35,5 55,8 49,2 57,4 36,9 HAQ-DIc Tháng 3 (Mức cơ sở) 1,11 0,95 1,16 0,81 1,25 1,09 1,26 0,88 Đánh giá tổng thể của bác sĩ về viêm khớp Tháng 3 (Mức cơ sở) 53,8 35,4 54,6 29,5 53,7 36,4 53,5 27,0 CRP (mg/L) Tháng 3 (Mức cơ sở) 10,4 8,6 10,5 4,0 12,1 11,4 13,8 7,7 * Bệnh nhân được điều trị đồng thời bằng một loại thuốc DMARD không sinh học.** Viên nén Tofacitinib không được chấp thuận sử dụng cho bệnh nhân chưa từng dùng thuốc ức chế TNF [xem Chỉ định và Cách dùng (1.2)].a Dữ liệu được hiển thị là giá trị trung bình ở thời điểm ban đầu và ở Tháng 3.b Thang đo tương tự trực quan (VAS): 0 = tốt nhất, 100 = tệ nhất.c HAQ-DI = Bảng câu hỏi đánh giá sức khỏe – Chỉ số khuyết tật: 0 = tốt nhất, 3 = tệ nhất;

20 câu hỏi; các danh mục: mặc quần áo và chải chuốt, đứng dậy, ăn uống, đi bộ, vệ sinh cá nhân, với tay, cầm nắm và các hoạt động. Tỷ lệ phần trăm bệnh nhân đáp ứng ACR20 theo từng lần khám trong Nghiên cứu PsA-I được thể hiện trong Hình 5. Các phản hồi tương tự cũng được quan sát thấy trong Nghiên cứu PsA-II. Trong cả hai nghiên cứu, sự cải thiện về phản ứng ACR20 đối với thuốc viên tofacitinib đã được quan sát thấy ở lần khám đầu tiên sau thời điểm ban đầu (Tuần 2). Hình 5: Tỷ lệ phần trăm bệnh nhân đáp ứng ACR20 theo từng lần khám đến tháng thứ 3 trong Nghiên cứu PsA-I*, ** BID = hai lần mỗi ngày;

SE = sai số chuẩn. Bệnh nhân có dữ liệu bị thiếu được coi là không đáp ứng.* Các đối tượng được dùng đồng thời một loại thuốc DMARD không sinh học.** Viên nén Tofacitinib không được chấp thuận sử dụng cho bệnh nhân chưa từng dùng thuốc ức chế TNF [xem Chỉ định và Cách dùng (1.2)]. Ở bệnh nhân bị viêm khớp vảy nến hoạt động, bằng chứng về lợi ích trong viêm gân và viêm ngón tay/ngón chân đã được quan sát thấy khi điều trị bằng viên nén tofacitinib. Cải thiện chức năng thể chất được đo bằng HAQ-DI. Bệnh nhân dùng viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày cho thấy sự cải thiện đáng kể hơn (p ≤0,05) so với mức ban đầu về chức năng thể chất so với giả dược ở Tháng 3 (Bảng 17). Bảng 17:Thay đổi so với mức ban đầu của HAQ-DI ở người lớn mắc PsA hoạt động sau 3 tháng Nghiên cứu PsA-I và PsA-II Thay đổi trung bình bình phương nhỏ nhất so với mức ban đầu của HAQ-DI sau 3 tháng DMARD không sinh học Không đáp ứng đầy đủb (Chưa từng dùng thuốc ức chế TNF) Không đáp ứng đầy đủ với thuốc ức chế TNFc Nghiên cứu PsA-I*, ** Nghiên cứu PsA-II* Nhóm điều trị Giả dược Viên nén Tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày Giả dược Viên nén Tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày N a 104 107 131 129 Thay đổi LSM so với mức ban đầu -0,18 -0,35 -0,14 -0,39 Chênh lệch so với Giả dược (95% CI) – -0,17 (-0,29, -0,05) – -0,25 (-0,38, -0,13) * Bệnh nhân được dùng đồng thời một DMARD không sinh học.** Viên nén Tofacitinib không được chấp thuận sử dụng trong Bệnh nhân chưa từng dùng thuốc ức chế TNF [xem Chỉ định và Cách dùng (1.2)].a N là tổng số bệnh nhân trong phân tích thống kê.b Phản ứng không đầy đủ với ít nhất một loại DMARD không sinh học do thiếu hiệu quả và/hoặc không dung nạp.c. Đáp ứng không đầy đủ với ít nhất một thuốc ức chế TNF do thiếu hiệu quả và/hoặc không dung nạp. Trong Nghiên cứu PsA-I, tỷ lệ đáp ứng HAQ-DI (đáp ứng được định nghĩa là có sự cải thiện so với mức ban đầu ≥0,35) ở Tháng 3 là 53% ở bệnh nhân dùng viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày và 31% ở bệnh nhân dùng giả dược. Các đáp ứng tương tự đã được quan sát thấy trong Nghiên cứu PsA-II. Các kết quả liên quan đến sức khỏe khác Tình trạng sức khỏe tổng quát được đánh giá bằng khảo sát sức khỏe Dạng Ngắn (SF-36). Trong Nghiên cứu PsA-I và PsA-II, bệnh nhân dùng viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày có sự cải thiện lớn hơn so với mức ban đầu so với giả dược về điểm số Tóm tắt Thành phần Thể chất (PCS), nhưng không phải về điểm số Tóm tắt Thành phần Tinh thần (MCS) ở Tháng 3. Bệnh nhân dùng viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày báo cáo sự cải thiện lớn hơn một cách nhất quán so với giả dược trong các lĩnh vực Chức năng Thể chất, Đau cơ thể, Sức sống,và Chức năng Xã hội, nhưng không phải ở Vai trò Thể chất, Sức khỏe Tổng quát, Vai trò Cảm xúc hoặc Sức khỏe Tâm thần. Đáp ứng X quang Hiệu quả điều trị ức chế tiến triển X quang trong PsA không thể được xác định từ kết quả của Nghiên cứu PsA-I. 14.3 Nghiên cứu Lâm sàng về Viêm Cột sống Dính khớp Chương trình phát triển lâm sàng viêm cột sống dính khớp (AS) với viên nén tofacitinib bao gồm một thử nghiệm đối chứng giả dược (Nghiên cứu AS-I) ở người lớn mắc AS hoạt động. Bệnh nhân mắc bệnh hoạt động được xác định bởi cả Chỉ số Hoạt động Bệnh Viêm Cột sống Dính khớp Bath (BASDAI) và điểm đau lưng (câu hỏi 2 của BASDAI) lớn hơn hoặc bằng 4 mặc dù đã điều trị bằng thuốc chống viêm không steroid (NSAID), corticosteroid hoặc thuốc chống thấp khớp điều chỉnh bệnh (DMARD). Thiết kế Thử nghiệm Nghiên cứu AS-I là một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng giả dược,Thử nghiệm lâm sàng kéo dài 48 tuần trên 269 bệnh nhân trưởng thành có đáp ứng không đầy đủ (đáp ứng lâm sàng không đầy đủ hoặc không dung nạp) với ít nhất 2 thuốc NSAID. Mặc dù Nghiên cứu AS-I bao gồm một số bệnh nhân chưa từng sử dụng thuốc ức chế TNF, nhưng thuốc viên tofacitinib không được chấp thuận sử dụng cho bệnh nhân chưa từng sử dụng thuốc ức chế TNF [xem Chỉ định và Cách sử dụng (1.3)]. Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên và điều trị bằng thuốc viên tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày hoặc giả dược trong 16 tuần điều trị mù đôi, sau đó tất cả đều được điều trị bằng thuốc viên tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày trong 32 tuần tiếp theo. Điểm cuối chính là đánh giá tỷ lệ bệnh nhân đạt được đáp ứng ASAS20 vào Tuần 16. Khoảng 7% và 21% bệnh nhân sử dụng methotrexate hoặc sulfasalazine đồng thời, tương ứng từ thời điểm ban đầu đến Tuần 16. Hai mươi hai phần trăm bệnh nhân có đáp ứng không đầy đủ với 1 hoặc 2 thuốc ức chế TNF.Đáp ứng lâm sàng Bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày đạt được sự cải thiện lớn hơn về đáp ứng ASAS20 và ASAS40 so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược vào Tuần 16 (Bảng 18). Kết quả nhất quán được quan sát thấy ở nhóm bệnh nhân có đáp ứng không đầy đủ với thuốc ức chế TNF đối với cả ASAS20 (điểm cuối chính) và ASAS40 (điểm cuối phụ) vào Tuần 16 (Bảng 18). Bảng 18: Đáp ứng ASAS20 và ASAS40 ở người lớn mắc AS hoạt động vào Tuần 16 trong Nghiên cứu AS-I Giả dược Viên nén Tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày Chênh lệch so với Giả dược (95% CI) Tất cả bệnh nhân (N) N=136 N=133 Đáp ứng ASAS20*, % 29 56 27 (16,38)** Đáp ứng ASAS40*, % 13 41 28 (18,38)** Bệnh nhân TNFi-IR (N) N=30 N=29 ASAS20 phản hồi, % 17 41 25 (2,47) Phản hồi ASAS40, % 7 28 21 (2,39) * lỗi loại I được kiểm soát.** Giá trị p 16 CÁCH CUNG CẤP/BẢO QUẢN VÀ XỬ LÝ Thông tin về cách cung cấp viên nén Tofacitinib Thông tin về cách cung cấp viên nén tofacitinib được hiển thị trong Bảng 23. Bảo quản và xử lý viên nén Tofacitinib Bảo quản viên nén tofacitinib ở nhiệt độ từ 20°C đến 25°C (68°F đến 77°F). [Xem Nhiệt độ phòng được kiểm soát theo USP]. Không đóng gói lại. 17 THÔNG TIN TƯ VẤN CHO BỆNH NHÂN Khuyên bệnh nhân đọc nhãn thuốc dành cho bệnh nhân đã được FDA phê duyệt (Hướng dẫn sử dụng thuốc). Nhiễm trùng nghiêm trọng Thông báo cho bệnh nhân rằng viên nén tofacitinib có thể làm giảm khả năng chống nhiễm trùng của hệ miễn dịch. Khuyên bệnh nhân không nên bắt đầu dùng viên nén tofacitinib nếu họ đang bị nhiễm trùng. Hướng dẫn bệnh nhân liên hệ ngay với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ trong quá trình điều trị nếu xuất hiện các triệu chứng gợi ý nhiễm trùng để đảm bảo đánh giá nhanh chóng và điều trị thích hợp [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.1)].Khuyên bệnh nhân rằng nguy cơ mắc bệnh zona, trong đó một số trường hợp có thể nghiêm trọng, sẽ tăng lên ở những bệnh nhân được điều trị bằng viên nén tofacitinib [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.1)]. Bệnh ác tính và rối loạn tăng sinh lympho: Thông báo cho bệnh nhân rằng viên nén tofacitinib có thể làm tăng nguy cơ mắc một số loại ung thư nhất định, và đã ghi nhận trường hợp u lympho và các loại ung thư khác ở những bệnh nhân dùng viên nén tofacitinib. Hướng dẫn bệnh nhân thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ đã từng mắc bất kỳ loại ung thư nào [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.3)]. Các biến cố tim mạch nghiêm trọng: Thông báo cho bệnh nhân rằng viên nén tofacitinib có thể làm tăng nguy cơ mắc các biến cố tim mạch nghiêm trọng (MACE) được định nghĩa là nhồi máu cơ tim, đột quỵ và tử vong do tim mạch. Hướng dẫn tất cả bệnh nhân, đặc biệt là những người hút thuốc hiện tại hoặc trước đây hoặc bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tim mạch khác,Cần cảnh giác với sự phát triển của các dấu hiệu và triệu chứng của các biến cố tim mạch [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.4)]. Huyết khối: Khuyên bệnh nhân ngừng dùng thuốc viên tofacitinib và gọi ngay cho bác sĩ nếu họ gặp bất kỳ triệu chứng nào của huyết khối (khó thở đột ngột, đau ngực nặng hơn khi thở, sưng chân hoặc tay, đau hoặc nhạy cảm ở chân, da đỏ hoặc đổi màu ở chân hoặc tay bị ảnh hưởng) [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.5)]. Quá mẫn: Khuyên bệnh nhân ngừng dùng thuốc viên tofacitinib và gọi ngay cho bác sĩ nếu họ gặp bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng trong khi dùng thuốc viên tofacitinib [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.7)]. Thông tin quan trọng về bất thường trong xét nghiệm: Thông báo cho bệnh nhân rằng thuốc viên tofacitinib có thể ảnh hưởng đến một số kết quả xét nghiệm.và cần phải xét nghiệm máu trước và trong quá trình điều trị bằng viên nén tofacitinib [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.8)]. Mang thai: Khuyên phụ nữ mang thai và phụ nữ trong độ tuổi sinh sản về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. Khuyên phụ nữ thông báo cho bác sĩ kê đơn nếu biết hoặc nghi ngờ có thai [xem Sử dụng ở các nhóm đối tượng cụ thể (8.1)]. Cho con bú: Khuyên phụ nữ không nên cho con bú trong thời gian điều trị bằng viên nén tofacitinib và ít nhất 18 giờ sau liều cuối cùng của viên nén tofacitinib [xem Sử dụng ở các nhóm đối tượng cụ thể (8.2)]. Vô sinh: Khuyên phụ nữ trong độ tuổi sinh sản rằng viên nén tofacitinib có thể làm giảm khả năng sinh sản [xem Sử dụng ở các nhóm đối tượng cụ thể (8.3), Độc tính phi lâm sàng (13.1)]. Chưa rõ liệu tác dụng này có thể đảo ngược được hay không. Nhãn sản phẩm này có thể đã được cập nhật. Để biết thông tin kê đơn đầy đủ hiện tại, vui lòng truy cập www.novadozpharma.com.Xeljanz XR là nhãn hiệu đã được đăng ký của Pfizer, Inc. Dung dịch uống Xeljanz là nhãn hiệu đã được đăng ký của Pfizer, Inc. Tất cả các nhãn hiệu đều thuộc sở hữu của chủ sở hữu tương ứng. Sản xuất bởi: MSN Pharmaceuticals Inc. Piscataway, NJ 08854-3714 Sản xuất cho: AvKARE Pulaski, TN 38478 Phát hành: 06/2026 HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG THUỐC Viên nén Tofacitinib (toe″ fa sye’ ti nib), dùng đường uống Thông tin quan trọng nhất tôi cần biết về viên nén tofacitinib là gì?

Thuốc Tofacitinib dạng viên nén có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm: 1. Nhiễm trùng nghiêm trọng. Thuốc Tofacitinib là thuốc ảnh hưởng đến hệ miễn dịch của bạn. Thuốc Tofacitinib có thể làm giảm khả năng chống nhiễm trùng của hệ miễn dịch. Một số người có thể bị nhiễm trùng nghiêm trọng khi dùng thuốc Tofacitinib, bao gồm bệnh lao (TB) và các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn, nấm hoặc virus gây ra, có thể lây lan khắp cơ thể. Một số người đã tử vong do những bệnh nhiễm trùng này. Bạn nên được bác sĩ xét nghiệm lao trước khi bắt đầu dùng thuốc Tofacitinib và trong suốt quá trình điều trị. Bác sĩ nên theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng lao trong suốt quá trình điều trị bằng thuốc Tofacitinib. Bạn không nên bắt đầu dùng thuốc Tofacitinib nếu bạn bị bất kỳ loại nhiễm trùng nào trừ khi bác sĩ cho phép.Bạn có thể có nguy cơ mắc bệnh zona (herpes zoster) cao hơn. Những người bị viêm loét đại tràng dùng liều cao thuốc tofacitinib (10 mg hai lần mỗi ngày) có nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng và zona cao hơn. Trước khi bắt đầu dùng thuốc tofacitinib, hãy báo cho bác sĩ nếu bạn: nghĩ rằng mình bị nhiễm trùng hoặc có các triệu chứng nhiễm trùng như: sốt, đổ mồ hôi hoặc ớn lạnh, đau cơ, ho, khó thở, có máu trong đờm, sụt cân, da ấm, đỏ hoặc đau hoặc có vết loét trên cơ thể, tiêu chảy hoặc đau bụng, tiểu buốt hoặc đi tiểu nhiều hơn bình thường, cảm thấy rất mệt mỏi, đang được điều trị nhiễm trùng, thường xuyên bị nhiễm trùng hoặc nhiễm trùng tái phát nhiều lần, bị tiểu đường, bệnh phổi mãn tính, HIV hoặc hệ miễn dịch yếu. Những người mắc các bệnh này có nguy cơ nhiễm trùng cao hơn, bị lao.hoặc đã tiếp xúc gần với người mắc bệnh lao. Sống hoặc đã từng sống, hoặc đã đi du lịch đến một số vùng nhất định của đất nước (chẳng hạn như thung lũng sông Ohio và Mississippi và vùng Tây Nam) nơi có nguy cơ mắc một số loại nhiễm trùng nấm cao hơn (histoplasmosis, coccidioidomycosis hoặc blastomycosis). Những nhiễm trùng này có thể xảy ra hoặc trở nên nghiêm trọng hơn nếu bạn dùng thuốc tofacitinib. Hãy hỏi bác sĩ nếu bạn không biết mình có từng sống ở khu vực nào mà các bệnh nhiễm trùng này phổ biến hay không. Mắc hoặc đã từng mắc viêm gan B hoặc C. Sau khi bắt đầu dùng thuốc tofacitinib, hãy gọi ngay cho bác sĩ nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nhiễm trùng nào. Thuốc tofacitinib có thể làm tăng khả năng bạn bị nhiễm trùng hoặc làm trầm trọng thêm bất kỳ nhiễm trùng nào bạn đang mắc phải. 2.1. Tăng nguy cơ tử vong ở người từ 50 tuổi trở lên có ít nhất 1 yếu tố nguy cơ bệnh tim mạch và đang dùng thuốc tofacitinib 5 mg hoặc 10 mg hai lần mỗi ngày. 3. Ung thư và các vấn đề về hệ thống miễn dịch. Thuốc tofacitinib có thể làm tăng nguy cơ mắc một số loại ung thư bằng cách thay đổi cách hoạt động của hệ thống miễn dịch. U lympho và các loại ung thư khác, bao gồm cả ung thư da, có thể xảy ra ở những người dùng thuốc tofacitinib. Những người dùng thuốc tofacitinib 5 mg hai lần mỗi ngày hoặc thuốc tofacitinib 10 mg hai lần mỗi ngày có nguy cơ mắc một số loại ung thư cao hơn, bao gồm u lympho và ung thư phổi, đặc biệt nếu bạn đang hoặc đã từng hút thuốc. Những người bị viêm loét đại tràng dùng liều cao hơn thuốc tofacitinib (10 mg hai lần mỗi ngày) có nguy cơ mắc ung thư da cao hơn. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đã từng mắc bất kỳ loại ung thư nào. 4.Tăng nguy cơ các biến cố tim mạch nghiêm trọng như đau tim, đột quỵ hoặc tử vong ở người từ 50 tuổi trở lên có ít nhất 1 yếu tố nguy cơ bệnh tim và đang dùng thuốc tofacitinib 5 mg hoặc 10 mg hai lần mỗi ngày, đặc biệt nếu bạn đang hoặc đã từng hút thuốc. Hãy đến cơ sở y tế khẩn cấp ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào của đau tim hoặc đột quỵ khi đang dùng thuốc tofacitinib, bao gồm: khó chịu ở giữa ngực kéo dài hơn vài phút, hoặc biến mất rồi lại xuất hiện; cảm giác tức ngực, đau, áp lực hoặc nặng nề nghiêm trọng ở ngực, cổ họng, cổ hoặc hàm; đau hoặc khó chịu ở cánh tay, lưng, cổ, hàm hoặc dạ dày; khó thở có hoặc không kèm theo khó chịu ở ngực; đổ mồ hôi lạnh; buồn nôn hoặc nôn mửa; cảm thấy chóng mặt; yếu một phần hoặc một bên cơ thể; nói lắp. 5. Cục máu đông trong phổi.Các cục máu đông ở tĩnh mạch chân hoặc tay, và động mạch. Cục máu đông trong phổi (thuyên tắc phổi, PE), tĩnh mạch chân (huyết khối tĩnh mạch sâu, DVT) và động mạch (huyết khối động mạch) xảy ra thường xuyên hơn ở những người từ 50 tuổi trở lên và có ít nhất 1 yếu tố nguy cơ bệnh tim mạch khi dùng viên nén tofacitinib 5 mg hoặc 10 mg hai lần mỗi ngày. Cục máu đông trong phổi cũng đã xảy ra ở những người bị viêm loét đại tràng. Một số người đã tử vong do những cục máu đông này. Ngừng dùng viên nén tofacitinib và báo ngay cho bác sĩ nếu bạn xuất hiện các dấu hiệu và triệu chứng của cục máu đông, chẳng hạn như khó thở đột ngột, đau ngực, sưng chân hoặc tay, đau hoặc nhạy cảm ở chân, hoặc đỏ hoặc đổi màu ở chân hoặc tay. 6. Rách (thủng) dạ dày hoặc ruột.Hãy báo cho bác sĩ nếu bạn từng bị viêm túi thừa (viêm một phần ruột già) hoặc loét dạ dày hoặc ruột. Một số người dùng thuốc tofacitinib có thể bị rách dạ dày hoặc ruột. Điều này thường xảy ra nhất ở những người cũng dùng thuốc chống viêm không steroid (NSAID), corticosteroid hoặc methotrexate. Hãy báo ngay cho bác sĩ nếu bạn bị sốt và đau vùng bụng không thuyên giảm, và có sự thay đổi trong thói quen đi tiêu. 7. Phản ứng dị ứng. Các triệu chứng như sưng môi, lưỡi hoặc họng, hoặc nổi mề đay (các mảng da đỏ nổi lên, thường rất ngứa) có thể là dấu hiệu của phản ứng dị ứng đã được ghi nhận ở những người dùng thuốc tofacitinib. Một số phản ứng này rất nghiêm trọng. Nếu bất kỳ triệu chứng nào trong số này xảy ra trong khi bạn đang dùng thuốc tofacitinib,Ngừng dùng thuốc tofacitinib và gọi ngay cho bác sĩ. 8. Thay đổi trong một số kết quả xét nghiệm. Bác sĩ nên làm xét nghiệm máu trước khi bạn bắt đầu dùng thuốc tofacitinib và trong khi bạn dùng thuốc tofacitinib để kiểm tra các tác dụng phụ sau: thay đổi số lượng tế bào lympho. Tế bào lympho là bạch cầu giúp cơ thể chống lại nhiễm trùng. Số lượng bạch cầu trung tính thấp. Bạch cầu trung tính là bạch cầu giúp cơ thể chống lại nhiễm trùng. Số lượng hồng cầu thấp. Điều này có thể có nghĩa là bạn bị thiếu máu, có thể khiến bạn cảm thấy yếu và mệt mỏi. Bác sĩ nên thường xuyên kiểm tra một số xét nghiệm chức năng gan. Bạn không nên dùng thuốc tofacitinib nếu số lượng tế bào lympho, bạch cầu trung tính hoặc hồng cầu quá thấp hoặc kết quả xét nghiệm chức năng gan quá cao.Bác sĩ điều trị có thể tạm ngừng điều trị bằng thuốc tofacitinib trong một thời gian nếu cần thiết do những thay đổi trong kết quả xét nghiệm máu. Bạn cũng có thể có những thay đổi trong các xét nghiệm khác, chẳng hạn như mức cholesterol trong máu. Bác sĩ điều trị nên làm xét nghiệm máu để kiểm tra mức cholesterol của bạn từ 4 đến 8 tuần sau khi bạn bắt đầu dùng thuốc tofacitinib, và sau đó nếu cần thiết. Mức cholesterol bình thường rất quan trọng đối với sức khỏe tim mạch tốt. Xem phần “Các tác dụng phụ có thể xảy ra của thuốc tofacitinib là gì?”

“Để biết thêm thông tin về tác dụng phụ. Thuốc Tofacitinib dạng viên nén là gì?”

Thuốc viên Tofacitinib là thuốc kê đơn thuộc nhóm thuốc ức chế Janus kinase (JAK). Thuốc viên Tofacitinib được sử dụng để điều trị cho người lớn mắc viêm khớp dạng thấp từ mức độ trung bình đến nặng khi đã sử dụng một hoặc nhiều loại thuốc gọi là thuốc ức chế yếu tố hoại tử khối u (TNF) mà không hiệu quả hoặc không dung nạp được. Thuốc viên Tofacitinib cũng được sử dụng để điều trị cho người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên mắc viêm khớp vảy nến thể hoạt động khi đã sử dụng một hoặc nhiều loại thuốc ức chế TNF mà không hiệu quả hoặc không dung nạp được. Ngoài ra, thuốc viên Tofacitinib còn được sử dụng để điều trị cho người lớn mắc viêm cột sống dính khớp thể hoạt động khi đã sử dụng một hoặc nhiều loại thuốc ức chế TNF mà không hiệu quả hoặc không dung nạp được. Cuối cùng, thuốc viên Tofacitinib được sử dụng để điều trị cho người lớn mắc viêm loét đại tràng từ mức độ trung bình đến nặng khi đã sử dụng một hoặc nhiều loại thuốc ức chế TNF.và không hiệu quả hoặc không dung nạp được. Thuốc viên Tofacitinib được sử dụng để điều trị cho trẻ em từ 2 tuổi trở lên mắc viêm khớp thiếu niên thể đa khớp đang hoạt động khi đã sử dụng 1 hoặc nhiều loại thuốc ức chế TNF mà không hiệu quả hoặc không dung nạp được. Chưa rõ liệu thuốc viên Tofacitinib có an toàn và hiệu quả ở người mắc viêm gan B hoặc C hay không. Không khuyến cáo sử dụng thuốc viên Tofacitinib cho người có vấn đề về gan nặng. Chưa rõ liệu thuốc viên Tofacitinib có an toàn và hiệu quả ở trẻ em để điều trị các bệnh khác ngoài viêm khớp thiếu niên thể đa khớp đang hoạt động và viêm khớp vảy nến hay không. Tôi nên nói gì với bác sĩ trước khi dùng thuốc viên Tofacitinib?

Trước khi dùng thuốc viên tofacitinib, hãy thông báo cho bác sĩ về tất cả các bệnh lý của bạn, bao gồm cả trường hợp bạn: bị nhiễm trùng. Xem phần “Thông tin quan trọng nhất tôi cần biết về thuốc viên tofacitinib là gì?”

Bạn đang hoặc đã từng hút thuốc. Đã từng mắc bất kỳ loại ung thư nào. Đã từng bị đau tim, các vấn đề về tim khác hoặc đột quỵ. Đã từng bị đông máu trong tĩnh mạch ở chân, tay hoặc phổi, hoặc đông máu trong động mạch trong quá khứ. Có vấn đề về gan. Có vấn đề về thận. Bị đau vùng bụng hoặc được chẩn đoán mắc bệnh viêm túi thừa hoặc loét dạ dày hoặc ruột. Đã từng bị phản ứng với tofacitinib hoặc bất kỳ thành phần nào trong viên nén tofacitinib. Gần đây đã tiêm hoặc dự kiến ​​sẽ tiêm vắc xin. Những người dùng viên nén tofacitinib không nên tiêm vắc xin sống. Những người dùng viên nén tofacitinib có thể tiêm vắc xin không sống. Có kế hoạch mang thai hoặc đang mang thai. Viên nén tofacitinib có thể ảnh hưởng đến khả năng mang thai của phụ nữ. Chưa rõ liệu điều này có thay đổi sau khi ngừng dùng viên nén tofacitinib hay không. Chưa rõ liệu viên nén tofacitinib có gây hại cho thai nhi hay không.Bạn có kế hoạch cho con bú hoặc đang cho con bú. Bạn và bác sĩ nên quyết định xem bạn sẽ dùng thuốc tofacitinib hay cho con bú. Bạn không nên làm cả hai. Sau khi ngừng điều trị bằng thuốc tofacitinib, không nên bắt đầu cho con bú lại cho đến khi: 18 giờ sau liều cuối cùng của thuốc tofacitinib. Hãy thông báo cho bác sĩ về tất cả các loại thuốc bạn đang dùng, bao gồm cả thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn, vitamin và thực phẩm chức năng. Thuốc tofacitinib và các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng lẫn nhau gây ra tác dụng phụ. Đặc biệt, hãy thông báo cho bác sĩ nếu bạn đang dùng: bất kỳ loại thuốc nào khác để điều trị viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vảy nến, viêm cột sống dính khớp, viêm loét đại tràng hoặc viêm khớp thiếu niên đa khớp. Bạn không nên dùng tocilizumab (Actemra), etanercept (Enbrel), adalimumab (Humira), infliximab (Remicade), rituximab (Rituxan),Không dùng abatacept (Orencia), anakinra (Kineret), certolizumab (Cimzia), golimumab (Simponi), ustekinumab (Stelara), secukinumab (Cosentyx), vedolizumab (Entyvio), ixekizumab (Taltz), azathioprine, cyclosporine, hoặc các thuốc ức chế miễn dịch khác trong khi bạn đang dùng viên nén tofacitinib. Dùng viên nén tofacitinib cùng với các thuốc này có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng. Các thuốc ảnh hưởng đến cách hoạt động của một số enzyme gan. Hãy hỏi bác sĩ nếu bạn không chắc chắn liệu thuốc của bạn có thuộc nhóm này hay không. Hãy biết rõ các loại thuốc bạn đang dùng. Giữ một danh sách các loại thuốc đó để trình cho bác sĩ và dược sĩ khi bạn nhận được một loại thuốc mới. Tôi nên dùng viên nén tofacitinib như thế nào?

Hãy dùng thuốc tofacitinib chính xác theo chỉ dẫn của bác sĩ. Uống thuốc tofacitinib 2 lần một ngày, có thể uống cùng hoặc không cùng thức ăn. Nếu bạn uống quá liều tofacitinib, hãy gọi cho bác sĩ hoặc đến phòng cấp cứu bệnh viện gần nhất ngay lập tức. Để điều trị viêm khớp vảy nến, hãy dùng thuốc tofacitinib kết hợp với methotrexate, sulfasalazine hoặc leflunomide theo chỉ dẫn của bác sĩ. Thuốc tofacitinib có thể gây ra những tác dụng phụ nào?

Thuốc viên Tofacitinib có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm: Xem phần “Thông tin quan trọng nhất tôi cần biết về thuốc viên Tofacitinib là gì?”

“Nhiễm trùng viêm gan B hoặc C hoạt động ở những người mang virus trong máu. Nếu bạn là người mang virus viêm gan B hoặc C (virus ảnh hưởng đến gan), virus có thể hoạt động trong khi bạn sử dụng thuốc tofacitinib. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể làm xét nghiệm máu trước khi bạn bắt đầu điều trị bằng thuốc tofacitinib và trong khi bạn đang dùng thuốc tofacitinib. Hãy báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của nhiễm trùng viêm gan B hoặc C có thể xảy ra: cảm thấy rất mệt mỏi, da hoặc mắt trông vàng, chán ăn hoặc không thèm ăn, nôn mửa, phân màu đất sét, sốt, ớn lạnh, khó chịu ở dạ dày, đau cơ, nước tiểu sẫm màu, phát ban da. Các tác dụng phụ thường gặp của thuốc tofacitinib ở những người bị viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vảy nến và viêm cột sống dính khớp bao gồm: nhiễm trùng đường hô hấp trên (cảm lạnh thông thường, nhiễm trùng xoang), đau đầu, tiêu chảy, nghẹt mũi,Đau họng và sổ mũi (viêm mũi họng), huyết áp cao (tăng huyết áp), mụn trứng cá. Các tác dụng phụ thường gặp của thuốc viên tofacitinib ở người bị viêm loét đại tràng bao gồm: nghẹt mũi, đau họng và sổ mũi (viêm mũi họng), tăng cholesterol, đau đầu, nhiễm trùng đường hô hấp trên (cảm lạnh thông thường, nhiễm trùng xoang), tăng men cơ, phát ban, mụn trứng cá, tiêu chảy, zona (herpes zoster). Các tác dụng phụ thường gặp của thuốc viên tofacitinib ở trẻ em bị viêm khớp thiếu niên đa khớp và viêm khớp vảy nến bao gồm: nhiễm trùng đường hô hấp trên (cảm lạnh thông thường, nhiễm trùng xoang), nghẹt mũi, đau họng và sổ mũi (viêm mũi họng), đau đầu, sốt, buồn nôn, nôn, mụn trứng cá. Hãy báo cho bác sĩ nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào gây khó chịu hoặc không biến mất. Đây không phải là tất cả các tác dụng phụ có thể xảy ra của thuốc viên tofacitinib.Để biết thêm thông tin, hãy hỏi nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe hoặc dược sĩ của bạn. Gọi cho bác sĩ của bạn để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ. Bạn có thể báo cáo tác dụng phụ cho FDA theo số 1-800-FDA-1088. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ cho www.avkare.com theo số 1-855-361-3993. Tôi nên bảo quản viên nén tofacitinib như thế nào?

Bảo quản viên nén tofacitinib ở nhiệt độ phòng từ 20°C đến 25°C (68°F đến 77°F). Để viên nén tofacitinib và tất cả các loại thuốc xa tầm tay trẻ em. Thông tin chung về việc sử dụng viên nén tofacitinib an toàn và hiệu quả. Thuốc đôi khi được kê đơn cho các mục đích khác với những mục đích được liệt kê trong Hướng dẫn sử dụng thuốc. Không sử dụng viên nén tofacitinib cho tình trạng bệnh mà thuốc không được kê đơn. Không đưa viên nén tofacitinib cho người khác, ngay cả khi họ có các triệu chứng giống như bạn. Điều này có thể gây hại cho họ. Hướng dẫn sử dụng thuốc này tóm tắt những thông tin quan trọng nhất về viên nén tofacitinib. Nếu bạn muốn biết thêm thông tin, hãy nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn. Bạn có thể hỏi dược sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về thông tin về viên nén tofacitinib được viết dành cho các chuyên gia y tế. Thành phần của viên nén tofacitinib 5 mg là gì?

Hoạt chất: tofacitinib citrate. Tá dược: Silicon dioxide dạng keo, croscarmellose natri, lactose monohydrat, magie stearat, cellulose vi tinh thể, hypromellose, titan dioxide, polyetylen glycol và triacetin. Thành phần của viên nén tofacitinib 10 mg là gì?

Hoạt chất: tofacitinib citrate. Tá dược: Silicon dioxide dạng keo, croscarmellose natri, lactose monohydrat, magie stearat, cellulose vi tinh thể, hypromellose, titan dioxide, polyethylene glycol, triacetin và FD&C Blue số 2 và FD&C Blue số 1. Để biết thêm thông tin, hãy truy cập www.avkare.com hoặc gọi cho AvKARE theo số 1-855-361-3993. Sản xuất bởi: MSN Pharmaceuticals Inc., Piscataway, NJ 08854-3714. Sản xuất cho: AvKARE, Pulaski, TN 38478. Hướng dẫn sử dụng thuốc này đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt. Phát hành: 06/2026. NHÃN BAO BÌ. BẢNG HIỂN THỊ CHÍNH 73190-100-60 73190-101-60 THÀNH PHẦN VÀ HÌNH THỨC CỦA TOFACITINIB Viên nén tofacitinib, bao phim Thông tin sản phẩm Loại sản phẩm THUỐC KÊ ĐƠN CHO NGƯỜI Mã sản phẩm (Nguồn) NDC:73190-100 Đường dùng: Uống Hoạt chất/Thành phần hoạt tính Tên hoạt chất Cơ sở hàm lượng Hàm lượng TOFACITINIB CITRATE (UNII: O1FF4DIV0D) (TOFACITINIB – UNII: 87LA6FU830) TOFACITINIB 5 mg Tá dược Tên hoạt chất Hàm lượng SILICON DIOXIDE (UNII: ETJ7Z6XBU4) CROSCARMELLOSE SODIUM (UNII: M28OL1HH48) LACTOSE MONOHYDRATE (UNII: EWQ57Q8I5X) MICROCRYSTALLINE CELLULOSE (UNII: OP1R32D61U) MAGNESIUM STEARATE (UNII: 70097M6I30) HYPROMELLOSE, KHÔNG XÁC ĐỊNH (UNII: 3NXW29V3WO) TITANIUM DIOXIDE (UNII: 15FIX9V2JP) POLYETHYLENE GLYCOL 3350 (UNII: G2M7P15E5P) TRIACETIN (UNII: XHX3C3X673) Đặc điểm sản phẩm Màu trắng (trắng đến trắng nhạt) Đường vân không có đường vân Hình dạng TRÒN Kích thước 7mm Hương vị Mã in T1;

M Chứa Bao bì #Mã sản phẩmMô tả bao bìNgày bắt đầu tiếp thịNgày kết thúc tiếp thị 1NDC: 73190-100-6060 trong 1 CHAI;

Loại 0: Không phải sản phẩm kết hợp 23/07/2026 Thông tin tiếp thị Danh mục tiếp thị Số đơn đăng ký hoặc trích dẫn chuyên khảo Ngày bắt đầu tiếp thị Ngày kết thúc tiếp thị ANDAANDA217299 23/07/2026 Viên nén bao phim TOFACITINIB tofacitinib Thông tin sản phẩm Loại sản phẩm THUỐC KÊ ĐƠN CHO NGƯỜI Mã sản phẩm (Nguồn) NDC: 73190-101 Đường dùng UỐNG Hoạt chất/Thành phần hoạt tính Tên hoạt chất Cơ sở hàm lượng Hàm lượng TOFACITINIB CITRATE (UNII: O1FF4DIV0D) (TOFACITINIB – UNII: 87LA6FU830) TOFACITINIB 10 mg Tá dược Tên hoạt chất Hàm lượng SILICON DIOXIDE (UNII: ETJ7Z6XBU4) CROSCARMELLOSE SODIUM (UNII: M28OL1HH48) LACTOSE MONOHYDRATE (UNII: EWQ57Q8I5X) MICROCRYSTALLINE CELLULOSE (UNII: OP1R32D61U) MAGNESIUM STEARATE (UNII: 70097M6I30) HYPROMELLOSE, KHÔNG XÁC ĐỊNH (UNII: 3NXW29V3WO) TITANIUM DIOXIDE (UNII: 15FIX9V2JP) POLYETHYLENE GLYCOL 3350 (UNII: G2M7P15E5P) TRIACETIN (UNII:XHX3C3X673) FD&C BLUE NO.1 (UNII: H3R47K3TBD) FD&C BLUE NO.2 (UNII: L06K8R7DQK) Đặc điểm sản phẩm Màu sắc: xanh lam Điểm số: không có điểm số Hình dạng: TRÒN Kích thước: 9mm Hương vị: Mã in: T2;

M Chứa Bao bì #Mã sản phẩmMô tả bao bìNgày bắt đầu tiếp thịNgày kết thúc tiếp thị 1NDC: 73190-101-6060 trong 1 CHAI;

Loại 0: Không phải là sản phẩm kết hợp 23/07/2026 Thông tin tiếp thị Danh mục tiếp thị Số đơn đăng ký hoặc trích dẫn chuyên khảo Ngày bắt đầu tiếp thị Ngày kết thúc tiếp thị ANDAANDA217299 23/07/2026 Nhà sản xuất nhãn – AvKARE (796560394) Xem mục 17 để biết THÔNG TIN TƯ VẤN BỆNH NHÂN. 1.4 Viêm khớp tự phát thiếu niên thể đa khớp 2.1 Đánh giá và tiêm chủng được khuyến nghị trước khi bắt đầu điều trị 2.2 Hướng dẫn sử dụng quan trọng 2.3 Liều lượng khuyến nghị ở người lớn mắc viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vảy nến và viêm cột sống dính khớp 2.4 Liều lượng khuyến nghị ở bệnh nhi từ 2 tuổi trở lên mắc viêm khớp vảy nến hoặc viêm khớp tự phát thiếu niên thể đa khớp