ノバルティスの革新的な医薬品「トルラタ（カルマチニブ塩酸塩錠）」が全国で最初の処方箋を受け取る – eeo.com.cn

本文

ノバルティスの革新的な経口薬「トルラタ」（カマチニブ塩酸塩錠）は、9月14日より、間葉系上皮形質転換因子エクソン14スキッピング変異（METex14）を有する非小細胞肺がん（NSCLC）の治療薬として、北京、天津、河北、広東、浙江、江蘇、上海など複数の省・市の薬局で販売開始されました。中国医学科学院がん病院、北京大学がん病院、天津がん病院、河北医科大学第四病院などの医療機関では、既に処方箋が発行されています。

カルマチニブ塩酸塩錠は、全身療法を受けていない、メセンキム上皮形質転換因子（MET）エクソン14スキッピング変異を有する局所進行性または転移性非小細胞肺癌（NSCLC）の成人患者の治療薬として、2024年6月に中国で承認されました。承認から入手可能、そして臨床応用に至るまで、カルマチニブ塩酸塩錠はMETエクソン14スキッピングNSCLCの治療における課題に対処する新たな解決策を提供し、患者に新たな選択肢と希望をもたらします。

中国では、肺がんががんの罹患率と死亡率の主要因であり、非小細胞肺がん（NSCLC）が症例の80～85%を占めています。精密医療の発展に伴い、肺がん患者の生存率はますます向上しています。しかし、一般的な標的と比較して、希少/非一般的な標的を見過ごしてはなりません。その中でも、進行NSCLCのドライバー遺伝子の1つであるMETex14スキッピング変異は、中国本土の非小細胞肺がん患者集団において約0.9～2.0%の変異率を示し、予後不良を示唆しています。

化学療法、免疫療法、および一部の分子標的療法といった従来の治療法は、この変異を有する非小細胞肺癌患者に対しては効果が限定的です。実際の臨床研究によると、一次治療としての化学療法の客観的奏効率（ORR）はわずか27.8%、二次治療では30.0%に過ぎません。免疫療法もこの患者集団では効果が限定的で、ORRはわずか17%、無増悪生存期間中央値（mPFS）は1.9ヶ月です。

したがって、これらの患者には満たされていない臨床ニーズがかなり存在します。この疾患はMETシグナル伝達経路の異常な活性化によって引き起こされるため、変異メカニズムを標的とする特異的MET阻害剤の登場は、METex14スキッピング変異NSCLCの重要な治療法となっています。カルマチニブ塩酸塩錠は、生物学的利用能が高く選択的な経口MET受容体チロシンキナーゼ阻害剤であり、METおよびその下流シグナル伝達タンパク質のリン酸化を阻害し、それによって腫瘍細胞の増殖と遊走を抑制し、効果的にアポトーシスを誘導し、抗腫瘍活性を示し、中国の非小細胞肺癌患者に新しい治療選択肢を提供します。

複数のグローバル多施設臨床試験および中国での臨床試験により、カルマチニブ塩酸塩錠はMETエクソン14スキッピング変異を有する進行非小細胞肺癌患者において有意な抗腫瘍活性を示すことが確認されています。GEOMETRY mono-1試験のデータでは、盲検独立評価委員会（BIRC）による評価に基づき、治療歴のない患者60名において客観的奏効率（ORR）が68.3%、全生存期間中央値（mOS）が25.5ヶ月であることが示されました。

カルマチニブ塩酸塩錠の初回処方は、METex14変異を有する非小細胞肺がんの治療における課題に対処するための新たな解決策を提供し、中国の非小細胞肺がん患者に新たな治療選択肢をもたらし、医師と患者がこの疾患の課題にうまく対処し、患者の生活の質を向上させるのに役立つ。

Zheng Rongshou、Chen Ru、Han Bingfeng、et al. 2022 年の中国における悪性腫瘍の有病率の分析。中国腫瘍学雑誌、2024、46(03): 221-231。Kafkova LR、Mierzwicka JM、Chakraborty P、et al. NSCLC: 腫瘍形成、免疫チェックポイントの誤用から現在および将来の標的療法まで。Front Immunol. 2024 Feb 7: 15: 1342086。中国病理学会、国家病理品質管理センター、中国腫瘍学会肺癌グループ、et al. 非小細胞肺癌における MET の臨床検出に関する中国専門家のコンセンサス。中国病理学雑誌、2022、51: (11): 1094-1103。Bittoni M、et al.進行性NSCLCおよびMET変異を有する患者に関する実世界の知見。Lung Cancer、2021、159：96-106。Sabari JK、他。METエクソン14変異を有する肺癌患者におけるPD-L1発現、腫瘍変異負荷、および免疫療法への反応。Ann Oncol. 2018;

29(10): 2085-2091. Juergen Wolf、Edward B. Garon、Harry J. M. Groen、et al. 治療未経験のMETエクソン14変異（METex14）進行非小細胞肺癌（aNSCLC）におけるカプマチニブ：GEOMETRY mono-1.2022 ELCCからの最新結果、ポスター26P。Awad MM、Leonardi GC、Kravets S、et al. METエクソン14変異を有する非小細胞肺癌患者の生存に対するMET阻害剤の影響：後向き分析。Lung Cancer. 2019;

133：96-102。土井: 10.1016/j.肺カン。 2019.05.011 Wolf J, 他WCLC 2017、ポスター P2.04-005。呉YLらエスモアジア。 2022年;ポスター388。