託法替尼片，薄膜衣片 [AvKARE]

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NDC代碼：73190-100-60、73190-101-60 類別：人用處方藥標籤 上市狀態：簡略新藥申請 如果您是消費者或患者，請造訪此版本。下載藥品標籤資訊：PDF XML 官方標籤（列印友善版） 處方資訊重點 託法替尼片，口服 這些要點並未包含安全有效使用託法替尼片所需的所有資訊。請參閱託法替尼片的完整處方資訊。 美國首次批准：2012年 警告：嚴重感染、死亡、惡性腫瘤、重大心血管不良事件和血栓形成 請參閱完整處方資訊以獲取完整的黑框警告。 增加嚴重細菌感染的風險真菌感染、病毒感染和機會性感染，包括結核病（TB），導致住院或死亡。若發生嚴重感染，應暫停託法替尼片治療，直到感染得到控制。治療前及治療期間應進行潛伏性結核病檢測；

使用前應治療潛伏性結核病。治療期間應監測所有患者的活動性結核病，即使是初始潛伏性結核病檢測結果為陰性的患者。 (5.1) 與TNF阻斷劑相比，託法替尼片劑治療類風濕性關節炎(RA)患者的全因死亡率較高，包括猝死。 (5.2) 接受託法替尼片劑治療的患者曾發生惡性腫瘤。與TNF阻斷劑相比，託法替尼片劑治療RA患者的淋巴瘤和肺癌發生率更高。 (5.3) 與TNF阻斷劑相比，託法替尼片劑治療RA患者的主要不良心血管事件（定義為心血管死亡、心肌梗塞和中風）發生率較高。 (5.4) 接受託法替尼片劑治療的患者曾發生血栓形成。託法替尼片劑治療會增加肺栓塞、靜脈和動脈血栓形成的發生率。與 TNF 阻斷劑在 RA 患者的比較。（5.5）近期重大變更 2025年10月新增黑框警告 適應症和用法，銀屑病關節炎（1.2）2025年10月 劑量和給藥方法，2歲及以上患有銀屑病關節炎或多關節型幼年特發性關節炎的兒童患者的建議劑量（2.4）2025年100625年10625月1063年（3025月）託法替尼片是Janus激酶（JAK）抑制劑。託法替尼片適用於治療以下成人患者：對一種或多種TNF阻斷劑反應不足或不耐受的中度至重度活動性類風濕性關節炎（RA）；對一種或多種TNF阻斷劑反應不足或不耐受的活動性乾癬性關節炎（PsA）。對一種或多種 TNF 阻斷劑不耐受。活動性僵直性脊椎炎 (AS) 患者，對一種或多種 TNF 阻斷劑反應不足或不耐受。中度至重度活動性潰瘍性結腸炎 (UC)，且對一種或多種 TNF 阻斷劑療效不佳或不耐受。託法替尼片適用於治療 2 歲及以上兒童患者，包括：活動性乾癬性關節炎 (PsA)，且對一種或多種 TNF 阻斷劑療效不佳或不耐受；活動性多關節型幼年特發性關節炎 (pcJIA)，且對一種或多種 TNF 阻斷劑療效不佳或不耐受。使用限制：不建議將託法替尼片與生物製劑 DMARD 或強效免疫抑制劑（如硫唑嘌呤和環孢素）合併用於類風濕性關節炎 (RA)、僵直性脊椎炎 (AS)、乾癬性關節炎 (PsA) 或 pcJIA 的治療。 (1.1,1.2,1.3,1.4) 不建議將託法替尼片與 UC 生物製劑或強效免疫抑制劑（如硫唑嘌呤和環孢素）合併用於 UC 的治療。不建議使用環孢素。（1.5）劑量和用法 治療開始前建議的評估和免疫接種 在開始服用託法替尼片之前，應考慮進行活動性結核病和潛伏性結核病評估、病毒性肝炎篩檢、全血球計數以及更新免疫接種。如果絕對淋巴球數低於正常值，則應避免開始服用託法替尼片。目錄 完整處方資訊：內容* 警告：嚴重感染、死亡、惡性腫瘤、重大心血管不良事件和血栓形成 1 適應症和用法 1.1 類風濕性關節炎 1.2 銀屑病關節炎 1.3 強直性脊椎炎 1.4 多重關節炎 1.2 乾癬性關節炎 1.3 僵直性脊椎炎 1.4 多關節炎幼年特發性關節炎 1.5 潰瘍 2 1.5 開始治療說明 2 12 2 2 2 2 2 2 2 2 治療前特發性關節炎的應用說明。 2.3 成人類風濕性關節炎患者的建議劑量銀屑病關節炎僵直性脊椎炎 2.4 2歲及以上患有乾癬性關節炎或多關節型幼年特發性關節炎的兒科患者的建議劑量 2.5 潰瘍性結腸炎成人患者的建議劑量 3 劑型和規格 4 禁忌症 5 警告及注意事項 5.1 嚴重感染 5.2 劑型及規格 4 禁忌症 5 警示及注意事項 5.1 嚴重感染 5.2 病5.6 胃腸道穿孔 5.7 超敏反應 5.8 實驗室檢查異常 5.9 疫苗接種 6 不良反應 6.1 臨床試驗經驗 6.2 上市後經驗 7 藥物交互作用 8 用途特殊人群 8.1 妊娠 8.2 哺乳 8.3 有生育能力的女性和男性 8.4 老年兒童肝功能不全 10 過量 11 說明 12 臨床臨床藥理學 12.1 作用機轉 12.2 藥效學 12.3 藥物動力學 13 非臨床毒理學 13.1 致癌作用誘變性、生育力損傷 14 臨床研究 14.1 類風濕性關節炎臨床研究 14.2 銀屑病關節炎臨床研究 14.3 強直性脊椎炎臨床研究 14.4 多關節型幼年特發性關節炎臨床研究 14.5 潰瘍性結腸炎臨床研究 14.6 成氏關節炎安全性 14。供應方式/儲存和處理 17 病人諮詢資訊 * 完整處方資訊中省略的章節或小節未列出。黑框警告（這是什麼？

警語：嚴重感染、死亡、惡性腫瘤、重大心血管不良事件和血栓形成。嚴重感染：接受託法替尼片劑治療的患者發生嚴重細菌、真菌、病毒和機會性感染（包括結核病）的風險增加，這些感染可能導致住院或死亡[參見【警告和注意事項】(5.1)和【不良反應】(6.1)]。大多數發生這些感染的患者同時服用免疫抑制劑，例如甲胺蝶呤或皮質類固醇。報告的感染包括：活動性結核病，可能表現為肺部或肺外結核病。患者在使用託法替尼片劑之前和治療期間應進行潛伏性結核病檢測。潛伏性感染的治療應在使用託法替尼片劑前開始。侵襲性真菌感染，包括隱球菌病和肺孢子菌肺炎。侵襲性真菌感染患者可能表現為播散性而非局部性疾病。細菌、病毒（包括帶狀皰疹）和其他機會性病原體引起的感染。對於慢性或復發性感染患者，在開始託法替尼片劑治療前，應仔細權衡治療的風險和益處。在託法替尼片劑治療期間和治療後，應密切監測患者是否出現感染的徵兆和症狀，包括在開始治療前潛伏性結核感染檢測為陰性的患者中可能發生的結核病。若發生嚴重感染，應暫停服用託法替尼片劑，直至感染得到控制[參見【警告和注意事項】(5.1)]。死亡率：在一項大型隨機研究中，一項針對50歲及以上且至少有一項心血管(CV)風險因子的類風濕性關節炎(RA)患者的上市後安全性研究，比較了託法替尼片5 mg或10 mg每日兩次與腫瘤壞死因子(TNF)阻斷劑的療效。結果顯示，託法替尼片5 mg或10 mg每日兩次組的全因死亡率（包括猝死）高於TNF阻斷劑組[參見【警語與注意事項】(5.2)]。不建議使用託法替尼片10 mg每日兩次治療RA、乾癬關節炎(PsA)、僵直性脊椎炎(AS)或多關節型幼年特發性關節炎(pcJIA)[參見【Liều dùng và cách dùng】(2.3,2.4)]。惡性腫瘤：接受託法替尼片及其他藥物治療的患者曾發生惡性腫瘤，包括淋巴瘤和實體腫瘤。 Janus激酶抑制劑用於治療發炎性疾病。在類風濕性關節炎患者中，與TNF阻斷劑相比，接受託法替尼片5 mg或10 mg每日兩次治療的患者惡性腫瘤（不包括非Melanoma皮膚癌(NMSC)）發生率更高[參見【警告和注意事項】(5.3)]。在類風濕性關節炎(RA)患者中，接受託法替尼片5 mg或10 mg每日兩次治療的患者淋巴瘤和肺癌發生率高於接受TNF阻斷劑治療的患者。目前吸煙或既往吸煙的患者風險更高。主要不良心血管事件：年齡在50歲及以上且至少有一項心血管危險因子的RA患者，接受託法替尼片5 mg或10 mg每日兩次治療後，主要不良心血管事件(MACE)（定義為心血管死亡、心肌梗塞和中風）發生率高於接受TNF阻斷劑治療的患者。目前吸煙或既往吸煙的患者風險更高。曾發生心肌梗塞或中風的患者應停用託法替尼片[參見【警告和注意事項】(5.4)]。血栓形成：接受託法替尼片和其他用於治療發炎性疾病的 Janus 激酶抑制劑治療的患者曾發生血栓形成，包括肺栓塞、深部靜脈栓塞和動脈血栓形成。其中許多事件較為嚴重，部分導致死亡。與 TNF 阻斷劑相比，50 歲及以上且至少存在一項心血管危險因子的類風濕性關節炎 (RA) 患者，每日兩次服用 5 mg 或 10 mg 託法替尼片後，這些事件的發生率增加。有風險的患者應避免使用託法替尼片。出現血栓形成症狀的患者應停用託法替尼片並立即進行評估[參見【警告和注意事項】(5.5)]。1 適應症及用途 1.1 類風濕性關節炎 託法替尼片適用於治療對一種或多種TNF阻斷劑療效不佳或不耐受的中度至重度活動性類風濕性關節炎（RA）成人患者。使用限制 不建議將託法替尼片與生物製劑類疾病修飾抗風濕藥（DMARDs）或強效免疫抑制劑（如硫唑嘌呤和環孢素）合併使用。 1.2 乾癬性關節炎 託法替尼片適用於治療對一種或多種TNF阻斷劑療效不佳或不耐受的活動性乾癬性關節炎（PsA）成人及2歲以上兒童患者。使用限制 不建議將託法替尼片與生物製劑類疾病修飾抗風濕藥（DMARDs）或強效免疫抑制劑（如硫唑嘌呤和環孢素）合併使用。不建議使用硫唑嘌呤和環孢素。1.3 僵直性脊椎炎 託法替尼片適用於治療對一種或多種TNF阻斷劑療效不佳或不耐受的活動性僵直性脊椎炎（AS）成人患者。使用限制：不建議將託法替尼片與生物製劑DMARDs或強效免疫抑制劑（如硫唑嘌呤和環孢素）合併使用。 1.4 多關節型幼年特發性關節炎 託法替尼片適用於治療對一種或多種TNF阻斷劑療效不佳或不耐受的活動性多關節型幼年特發性關節炎（pcJIA）兒童患者（2歲及以上）。使用限制：不建議將託法替尼片與生物製劑DMARDs或強效免疫抑制劑（如硫唑嘌呤和環孢素）合併使用。1.5 潰瘍性結腸炎 託法替尼片適用於治療對一種或多種TNF阻斷劑反應不足或不耐受的中度至重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）成人患者。使用限制 不建議將託法替尼片與UC生物製劑或強效免疫抑制劑（如硫唑嘌呤和環孢素）合併使用。 2 劑量和給藥方法 2.1 治療前建議的評估和免疫接種 開始服用託法替尼片前，應考慮進行以下檢查： 活動性和潛伏性結核病（TB）感染評估：如果患者患有潛伏性結核病，應在開始託法替尼片治療前進行結核病治療[參見警告和注意事項（5.1）。根據臨床指引進行病毒性肝炎篩檢[請參閱警語和注意事項（5.1）]。全血球計數：淋巴球計數低於 500 個/mm³、絕對嗜中性球計數低於 1000 個/mm³ 或血紅素水準低於 9 g/dL 的病人應避免開始使用託法替尼片治療[參見【警告與注意事項】(5.8)]。基線肝功能評估：不建議嚴重肝功能損害患者使用託法替尼片[參見【特殊人群用藥】(8.7) 和【臨床藥理學】(12.3)]。根據現行免疫接種指南更新免疫接種。活疫苗接種與開始使用託法替尼片之間的間隔應符合現行免疫抑制劑疫苗接種指南[參見【警語與注意事項】(5.9)]。 2.2 重要給藥說明：託法替尼片不可取代 XELJANZ XR（緩釋片）。託法替尼片和 XELJANZ XR 之間的轉換應由醫療保健專業人員進行。建議暫停用藥以控制淋巴球減少症、嗜中性白血球減少症和貧血[參見【警告和注意事項】(5.8)和【不良反應】(6.1)]。若患者出現嚴重感染，應暫停使用託法替尼片，直到感染得到控制[參見【警告和注意事項】(5.1)]。託法替尼錠可與食物同服或空腹服用[參見【臨床藥理學】(12.3)]。 2.3 成人類風濕性關節炎、乾癬性關節炎和僵直性脊椎炎的建議劑量 表 1 顯示了成人類風濕性關節炎 (RA)、乾癬性關節炎 (PsA) 和僵直性脊椎炎 (AS) 患者的託法替尼片建議劑量[參見【適應症和用法】(1.1,1.2,1.3)。肝功能損害[參見特殊族群用藥（8.6,8.7）]。表格也列出了同時使用 CYP2C19 和/或 CYP3A4 抑制劑的患者[請參閱藥物交互作用 (7) 和臨床藥理學 (12.3)]以及淋巴球減少症、嗜中性白血球減少症或貧血患者的建議劑量調整。表 1：託法替尼片在類風濕性關節炎、乾癬性關節炎或僵直性脊椎炎成人患者的建議劑量 成人 託法替尼片 腎功能和肝功能正常的患者 a 5 mg，每日兩次 腎功能不全 (RI) 患者的建議劑量 b 輕度 RI (CLcr mg 50 且每日 50 50 mL/min) 5 mg，每日一次 重度 RI (CLcr 50 且 ≤ 80 mL/min（輕度腎功能不全）；

≥30 且 ≤50 mL/min（中度腎功能損害）；

3 劑型與規格 託法替尼片：5 mg 託法替尼：白色至類白色，圓形，雙凸，薄膜衣片，一面刻有“T1”，另一面刻有“M”。 10 mg 託法替尼：藍色，圓形，雙凸，薄膜衣片，一面刻有“T2”，另一面刻有“M”。 5 警語及注意事項 5.1 嚴重感染 服用託法替尼片可能發生嚴重甚至致命的感染。服用託法替尼片的患者曾報告發生由細菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、病毒或其他機會性病原體引起的嚴重甚至致命的感染。服用託法替尼片最常見的嚴重感染包括肺炎、泌尿道感染、蜂窩性組織炎、帶狀皰疹、支氣管炎、感染性休克等。憩室炎、胃腸炎、闌尾炎和敗血症。在機會性感染中，服用託法替尼片劑的患者曾報告發生結核病和其他分枝桿菌感染、隱球菌病、組織胞漿菌病、食道念珠菌病、肺孢子菌肺炎、多節帶狀皰疹、鉅細胞病毒感染、BK病毒感染和李斯特菌病。部分患者表現為播散性而非局部疾病，且常同時服用甲胺蝶呤或皮質類固醇等免疫調節劑。在潰瘍性結腸炎患者中，與每日兩次服用5 mg託法替尼片劑相比，每日兩次服用10 mg託法替尼片劑與更高的嚴重感染風險有關。此外，接受每日兩次服用10 mg託法替尼片劑治療的患者還出現機會性帶狀皰疹感染（包括腦膜腦炎、眼部帶狀皰疹和播散性皮膚帶狀皰疹）。其他未在臨床研究中報告的嚴重感染也可能發生（例如，球孢子菌病）。對於有活動性嚴重感染（包括局部感染）的患者，應避免使用託法替尼片。對於以下患者，在開始使用託法替尼片之前，應權衡治療的風險和益處：患有慢性或復發性感染；曾接觸過結核病；有嚴重或機會性感染史；居住或旅行於結核病或真菌病流行地區；

或存在可能使其易感感染的潛在疾病。在託法替尼片治療期間及治療後，應密切監測患者是否出現感染的徵兆和症狀。若患者出現嚴重感染、機會性感染或敗血症，應暫停託法替尼片治療。對於在託法替尼片治療期間出現新感染的患者，應立即完成適用於免疫功能低下患者的診斷性檢查；

啟動適當的抗菌治療，並密切監測患者。對於有慢性肺病史或患有間質性肺病的患者，也建議謹慎用藥，因為他們可能更容易發生感染。淋巴球減少程度越嚴重，感染風險可能越高，因此在評估個別患者的感染風險時應考慮淋巴球數。建議採用淋巴球減少症的停藥和監測標準[參見【Liều dùng và cách dùng】(2.3, 2.4, 2.5)]。結核病：在服用託法替尼片劑之前和期間，應根據適用指南評估和檢測患者是否有潛伏性或活動性結核病 (TB) 感染。對於既往有潛伏性或活動性結核病病史且無法確認是否接受過充分療程的患者，以及潛伏性結核病檢測結果為陰性但有結核病感染風險因素的患者，應考慮在服用託法替尼片前進行抗結核治療。建議諮詢結核病治療專家，以協助決定是否適合對特定患者啟動抗結核治療。密切監測患者結核病徵兆和症狀的出現，包括治療前潛伏性結核病檢測結果為陰性的患者。在服用託法替尼錠前，應使用標準抗分枝桿菌療法治療潛伏性結核病患者。病毒再激活，包括皰疹病毒再激活（例如帶狀皰疹），在託法替尼片劑的臨床研究中觀察到了上述情況。上市後報告顯示，接受託法替尼片劑治療的患者中出現了B型肝炎病毒再活化病例。託法替尼片劑對慢性病毒性肝炎再活化的影響尚不明確。乙型或丙型肝炎篩檢呈陽性的患者被排除在臨床試驗之外。開始使用託法替尼片劑治療前，應根據臨床指引進行病毒性肝炎篩檢。接受託法替尼片劑治療的患者發生帶狀皰疹的風險增加，在日本和韓國接受託法替尼片劑治療的患者中，該風險似乎更高。 5.2 死亡風險增加 服用託法替尼片劑可能會增加死亡風險。 50歲及以上的類風濕性關節炎（RA）成年患者，在一項大型隨機上市後安全性研究（RA 安全性研究 1）中，至少存在一項心血管危險因子的患者，與接受 TNF 阻斷劑治療的患者相比，接受託法替尼片 5 mg 或 10 mg 每日兩次治療的患者觀察到的全因死亡率（包括猝死）更高。每 100 病患年的全因死亡率分別為：託法替尼片 10 mg 每日兩次 1.23，託法替尼片 5 mg 每日兩次 0.88，TNF 阻斷劑 0.69 [參見臨床研究 (14.6)]。在開始或繼續使用託法替尼片治療前，應權衡患者的益處和風險。不建議使用託法替尼片 10 mg 每日兩次治療類風濕性關節炎 (RA)、乾癬性關節炎 (PsA)、僵直性脊椎炎 (AS) 或原發性幼年特發性關節炎 (pcJIA) [參見Liều dùng và cách dùng (2.3, 2.4)]。對於潰瘍性結腸炎 (UC) 的治療，應使用達到/維持治療反應所需的最低有效劑量和最短療程的託法替尼片[參見【Liều dùng và cách dùng】(2.5)]。 5.3 惡性腫瘤和淋巴增生性疾病 託法替尼片可能引起惡性腫瘤和淋巴增生性疾病。在託法替尼片的臨床研究中觀察到惡性腫瘤，包括淋巴瘤和實體腫瘤[參見【不良反應】(6.1)]。在託法替尼片的臨床研究和上市後監測中也觀察到其他惡性腫瘤，包括但不限於肺癌、乳癌、Melanoma、攝護腺癌和胰臟癌。在類風濕性關節炎安全性研究1中，與TNF阻斷劑相比，每日兩次服用5 mg或10 mg託法替尼片的患者中觀察到更高的惡性腫瘤發生率（不包括非Melanoma皮膚癌(NMSC)）。每100患者年惡性腫瘤（不包括非Melanoma皮膚癌）的發生率，託法替尼10 mg片劑每日兩次為1.13，託法替尼5 mg片劑每日兩次為1.13，而TNF阻斷劑組為0.77。目前或既往吸菸者風險較高[參見臨床研究(14.6)]。在RA安全性研究1中，淋巴瘤和肺癌（所有惡性腫瘤的一個亞型）在接受託法替尼5 mg片劑每日兩次和託法替尼10 mg片劑每日兩次治療的患者中的發生率高於接受TNF阻斷劑治療的患者。每100患者年淋巴瘤的發生率，託法替尼10 mg片劑每日兩次為0.11，託法替尼5 mg片劑每日兩次為0.07，而TNF阻斷劑組為0.02。阻滯劑。對於目前和既往吸菸者，託法替尼片10毫克每日兩次，每100患者年的肺癌發生率為0.59。託法替尼片 5 mg，每日兩次，的 95% 風險比為 0.48，TNF 阻斷劑的 95% 風險比為 0.27 [參見臨床研究 (14.6)]。在開始或繼續使用託法替尼片治療前，應權衡患者的益處和風險，尤其是在已知患有惡性腫瘤（已成功治療的非Melanoma皮膚癌除外）、在治療期間發生惡性腫瘤以及目前或既往吸煙的患者中。不建議使用託法替尼片 10 mg，每日兩次的劑量治療類風濕性關節炎 (RA)、乾癬性關節炎 (PsA)、僵直性脊椎炎 (AS) 或原發性幼年特發性關節炎 (pcJIA) [參見Liều dùng và cách dùng (2.3, 2.4)]。非Melanoma皮膚癌：已有使用託法替尼片治療的患者發生非Melanoma皮膚癌 (NMSC) 的報告。建議皮膚癌高風險患者定期進行皮膚檢查。在潰瘍性結腸炎 (UC) 患者中，與安慰劑治療相比，每日兩次服用10毫克託法替尼片治療與更高的非Melanoma皮膚癌（NMSC）風險有關。 ^5.4 主要不良心血管事件 服用託法替尼片可能發生主要不良心血管事件。在RA安全性研究1中，年齡在50歲及以上且至少有一項心血管危險因子的類風濕性關節炎（RA）患者，與接受TNF阻斷劑治療的患者相比，接受每日兩次5毫克或10毫克託法替尼片治療的患者發生主要不良心血管事件（MACE）的機率更高，MACE定義為心血管死亡、非心血管死亡、非心血管死亡、非死亡性死心死亡、非心血管死亡、死亡、非死亡性死亡、非中風性死亡、非中風性死亡中）。每100患者年的MACE發生率，託法替尼10毫克片每日兩次為1.11，託法替尼5毫克片每日兩次為0.91，TNF阻斷劑為0.79。每100患者年發生致命性或非致命性心肌梗塞的機率，託法替尼片10 mg每日兩次為0.39，託法替尼片5 mg每日兩次為0.36，TNF阻斷劑為0.2[參見臨床研究(14.6)]。目前吸煙或既往吸煙的患者風險更高。在開始或繼續使用託法替尼片治療前，應權衡患者的益處和風險，尤其是目前吸煙或既往吸煙的患者以及存在其他心血管危險因素的患者。告知患者嚴重心血管事件的症狀以及發生時應採取的措施。曾發生心肌梗塞或中風的患者應停止使用託法替尼片。不建議使用託法替尼片10 mg每日兩次治療類風濕性關節炎(RA)、乾癬性關節炎(PsA)、僵直性脊椎炎(AS)或幼年特發性關節炎(pcJIA)[參見Liều dùng và cách dùng(2.3,2.4)]。5.5 血栓形成 服用託法替尼片可能發生血栓形成。接受託法替尼片和其他用於治療發炎性疾病的 Janus 激酶 (JAK) 抑制劑治療的患者中曾發生血栓形成，包括肺栓塞 (PE)、深部靜脈栓塞 (DVT) 和動脈血栓形成。其中許多事件較為嚴重，部分導致死亡[參見警告和注意事項 (5.2)]。在類風濕性關節炎安全性研究 1 中，與 TNF 阻斷劑相比，接受託法替尼片 5 mg 或 10 mg 每日兩次治療的 50 歲及以上且至少具有一項心血管危險因子的類風濕性關節炎患者，觀察到這些血栓事件的發生率增加。託法替尼片 10 mg 每日兩次治療的 DVT 發生率為每 100 患者年 0.28，託法替尼片 5 mg 每日兩次治療的 DVT 發生率為每 100 患者年 0.22。天，而 TNF 阻斷劑為 0.16。每100患者年的肺栓塞發生率，託法替尼片10 mg每日兩次為0.49，託法替尼片5 mg每日兩次為0.18，TNF阻斷劑為0.05[參見臨床研究(14.6)]。不建議使用託法替尼片10 mg每日兩次治療類風濕性關節炎(RA)、乾癬性關節炎(PsA)、僵直性脊椎炎(AS)或幼年特發性關節炎(pcJIA)[參見Liều dùng và cách dùng(2.3,2.4)]。在一項潰瘍性結腸炎(UC)患者的長期擴展研究中，服用託法替尼片10 mg每日兩次的患者報告了5例肺栓塞病例，其中1例為晚期癌症患者死亡。應立即評估出現血栓症狀的患者，並停用託法替尼片。對於可能有血栓風險增加的患者，應避免使用託法替尼片。血栓形成。用於治療潰瘍性結腸炎，應使用最低有效劑量和最短療程的託法替尼片，以達到/維持治療反應[參見【Liều dùng và cách dùng】(2.5)]。 5.6 胃腸道穿孔 服用託法替尼片可能發生胃腸道穿孔。託法替尼片的臨床研究中曾報告過胃腸道穿孔事件，但JAK抑制在這些事件中的作用尚不明確。在這些研究中，許多類風濕性關節炎（RA）患者接受了非類固醇抗發炎藥（NSAIDs）的背景治療。在潰瘍性結腸炎（UC）患者的臨床試驗中，安慰劑組和託法替尼片治療組的胃腸道穿孔發生率沒有明顯差異，而且許多UC患者正在接受糖皮質激素的背景治療。對於服用託法替尼片且可能有胃腸道穿孔風險增加的患者（例如，有憩室炎病史或正在服用非類固醇抗發炎藥物的患者），如果出現新發腹部症狀，應立即進行評估，以便早期識別胃腸道穿孔[參見不良反應(6.1)]。 5.7 超敏反應 服用託法替尼片可能會發生超敏反應。在服用託法替尼片的患者中觀察到血管性水腫和蕁麻疹等反應，這些反應可能反映藥物超敏反應。部分事件較為嚴重。若發生嚴重的超敏反應，應立即停用託法替尼片，同時評估反應的潛在原因[參見不良反應(6.2)]。 5.8 實驗室檢查異常 服用託法替尼片可能會出現實驗室檢查異常。淋巴球異常：託法替尼片劑治療與治療初期淋巴球增多症相關，通常在治療一個月後出現，隨後在12個月的治療期間，平均絕對淋巴球數逐漸下降至基線以下約10%。這些患者的淋巴球數低於500個/mm³與治療性感染和嚴重感染的發生率增加有關。應在基線時以及之後每3個月監測一次淋巴球數。避免對淋巴球數低（即低於500個/mm³）的患者開始託法替尼片劑治療。對於確診絕對淋巴球計數低於500個/mm³的患者，不建議使用託法替尼片劑治療。嗜中性白血球減少症：與安慰劑治療相比，託法替尼片劑治療與嗜中性白血球減少症（低於 2000 個細胞/mm³）的發生率增加有關。應在基線、治療 4-8 週後以及之後每 3 個月監測中性粒細胞計數。避免對中性粒細胞計數低（即絕對中性粒細胞計數低於 1000 個細胞/mm³）的患者開始託法替尼片劑治療。對於出現持續性絕對中性粒細胞計數在 500 至 1000 個細胞/mm³ 之間的患者，應暫停用藥，直至絕對中性粒細胞計數大於或等於 1000 個細胞/mm³。對於出現絕對嗜中性球計數低於 500 個細胞/mm³ 的患者，不建議使用託法替尼片劑治療。貧血：應在基線、治療 4-8 週後以及之後每 3 個月監測血紅素水平。避免對出現貧血的患者開始託法替尼片劑治療。血紅素水平低（即低於 9 克/分升）。對於血紅素水準低於 8 g/dL 或治療期間血紅素值下降超過 2 g/dL 的患者，應暫停託法替尼片治療，直到血紅素值恢復正常。肝酵素升高：與安慰劑治療相比，託法替尼片治療與肝酵素升高發生率增加有關。大多數此類異常發生在接受背景 DMARD 治療（主要是甲胺蝶呤）的研究中。建議常規監測肝功能，並及時調查肝酵素升高的原因，以識別潛在的藥物性肝損傷病例。若懷疑藥物性肝損傷，應暫停使用託法替尼片，直到排除此診斷。血脂升高：託法替尼片劑治療與血脂參數（包括總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C) 和高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)）的劑量依賴性升高有關。這些血脂參數的最大變化通常在 6 週內觀察到。 LDL/HDL-C 比值無臨床意義的變化。這些血脂參數升高對心血管疾病發生率和死亡率的影響尚未確定。在開始託法替尼片劑治療後約 4-8 週評估血脂參數。根據臨床指引（例如，美國國家膽固醇教育計畫 (NCEP)）管理高血脂患者。 5.9 疫苗接種：避免在服用託法替尼片劑期間同時接種活性疫苗。在開始託法替尼片劑治療前，根據現行免疫接種指南更新免疫接種。活性疫苗接種與開始託法替尼片劑治療之間的間隔應符合現行免疫抑制劑免疫接種指南。 6 不良反應 以下具有臨床意義的不良反應在標籤的其他部分有Description：嚴重感染[參見警告和注意事項（5.1）] 死亡風險增加[參見警告和注意事項（5.2）] 惡性腫瘤和淋巴增生性疾病[參見警告和注意事項（5.3）] 主要不良心血管事件[參見警告和注意事項（5.4）] 血栓形成[參見警告和注意事項（5.5）] 請注意腸道穿孔實驗室異常[參見警告和注意事項（5.8）] 6.1 臨床試驗經驗 由於臨床研究是在各種不同的條件下進行的，因此一種藥物臨床研究中觀察到的不良反應發生率不能直接與其他藥物臨床研究中的發生率進行比較，也可能無法預測在臨床實踐中更廣泛的患者群體中觀察到的發生率。本小節所述的臨床研究採用託法替尼錠劑和/或 XELJANZ 口服溶液進行。在 RA 安全性研究 1 中，1455 名成人接受了託法替尼片劑 5 mg 每日兩次的治療，1456 名成人接受了 10 mg 每日兩次的治療，1451 名成人接受了 TNF 阻斷劑治療，中位數治療時間為 4 年[參見臨床研究 (14.6)]。由於風險增加，不建議使用託法替尼片劑 10 mg 每日兩次的劑量治療 RA[參見Liều dùng và cách dùng (2.3) 和警告與注意事項 (5)]。對於中度至重度活動性 RA 成人患者[參見適應症和用法 (1.1)]，建議的託法替尼片劑劑量為 5 mg 每日兩次。託法替尼片劑的安全性也在兩項 II 期和五項 1 期臨床試驗中進行了評估。第三階段雙盲、安慰劑對照試驗針對類風濕性關節炎（RA）患者的多中心試驗。在這些試驗中，成年患者被隨機分配接受以下治療：託法替尼片（單藥治療）5 mg，每日兩次（292 例患者）或 10 mg，每日兩次（306 例患者）；託法替尼片聯合 DMARDs（包括甲氨蝶呤）治療，5 mg，每日兩次（1044 例患者）或每日兩次 1009 例患者（每日兩次安慰劑）。所有七項試驗均規定，安慰劑組患者在第 3 個月或第 6 個月可根據患者反應（基於疾病活動控制情況）或試驗設計接受託法替尼片治療，因此不良事件並非總能明確歸因於特定治療。因此，以下一些分析將根據試驗設計或患者反應從安慰劑組轉為託法替尼片治療的患者納入特定時間間隔的安慰劑組和託法替尼片組。安慰劑組與託法替尼片劑組的比較是基於前3個月的用藥數據，而託法替尼片劑5 mg每日兩次組與託法替尼片劑10 mg每日兩次組的比較則基於前12個月的用藥數據。長期安全性族群包括所有參與雙盲、安慰劑對照試驗（包括早期研發階段研究）並隨後參與兩項長期安全性研究之一的類風濕關節炎（RA）成年患者。長期安全性研究的設計允許根據臨床判斷調整託法替尼片劑的劑量。這限制了長期安全性資料中劑量相關因素的解讀。最常見的嚴重不良反應是嚴重感染[參見【警告和注意事項】(5.1)]。在雙盲、安慰劑對照試驗中，因不良反應而停止治療的患者比例在0至3個月的暴露期內，託法替尼片劑治療組為4%，安慰劑組為3%。整體感染：在7項針對類風濕性關節炎（RA）患者的安慰劑對照試驗中，在0至3個月的暴露期內，託法替尼片劑5 mg每日兩次組和10 mg每日兩次組的總體感染發生率分別為20%和22%，安慰劑組為18%。託法替尼片劑最常見的感染是上呼吸道感染、鼻咽炎和泌尿道感染（分別佔患者的4%、3%和2%）。嚴重感染：在7項針對類風濕性關節炎（RA）患者的安慰劑對照試驗中，在0至3個月的暴露期內，接受安慰劑治療的患者中有 1 例報告了嚴重感染（每 100 患者年 0.5 例），接受託法替尼片 5 mg 或 10 mg 每日兩次治療的患者中有 11 例報告了嚴重感染（每 100 患者年 1.7 例）。託法替尼片 5 mg 每日兩次組和 10 mg 每日兩次組減去安慰劑組的合併治療率差異（及其相應的 95% 置信區間）為每 100 患者年 1.1 例（-0.4，2.5）。在 7 項安慰劑對照試驗中，在 0 至 12 個月的暴露期間，接受託法替尼片 5 mg 每日兩次治療的患者中有 34 例報告了嚴重感染（每 100 患者年 2.7 例），接受託法替尼片 10 mg 每日兩次治療的患者中有 33 例報告了嚴重感染。託法替尼片劑劑量組（及其對應的 95% 信賴區間）的發生率差異為每 100 患者年 -0.1 例（-1.3，1.2），以託法替尼片劑 10 mg 每日兩次組為基準。最常見的嚴重感染包括肺炎、蜂窩性組織炎、帶狀皰疹和泌尿道感染[參見【警告和注意事項】(5.1)]。結核病：在 7 項針對類風濕關節炎患者的安慰劑對照試驗中，在 0 至 3 個月的暴露期間，接受安慰劑、託法替尼片劑 5 mg 每日兩次組或託法替尼片劑 10 mg 每日兩次組的患者均未報告結核病 (TB)。在 7 項安慰劑對照試驗中，在 0 至 12 個月的暴露期間，接受託法替尼片劑 5 mg 每日兩次組的患者中未報告結核病，而接受其他劑量的患者中報告了 6 例結核病（0.5 例）。 100 病人年）接受託法替尼片 10 毫克，每日兩次。託法替尼片劑劑量組（10 mg，每日兩次）與託法替尼片劑5 mg，每日兩次的發生率差異（及其對應的95%置信區間）為每100患者年0.5（0.1，0.9）例。另有播散性結核病病例報告。結核病診斷前託法替尼片劑暴露時間的中位數為10個月（範圍152至960天）[參見【警告與注意事項】(5.1)]。機會性感染（不包括結核病）：在7項針對類風濕關節炎患者的安慰劑對照試驗中，在0至3個月的暴露期間，接受安慰劑、託法替尼片劑5 mg，每日兩次或託法替尼片劑10 mg，每日兩次的患者均未報告機會性感染。在7項安慰劑對照試驗中，在0至12個月的暴露期間，接受託法替尼片 5 mg 每日兩次治療的患者中有 4 例（每 100 患者年 0.3 例）報告了機會性感染，接受託法替尼片 10 mg 每日兩次治療的患者中也有 4 例（每 100 患者年 0.3 例）報告了機會性感染。託法替尼片 10 mg 每日兩次組與 5 mg 每日兩次組的發生率差異（及其相應的 95% 置信區間）為每 100 患者年 0 例（-0.5，0.5）。在機會性感染診斷前，託法替尼片暴露的中位數為 8 個月（範圍 41 至 698 天）[參見【警告與注意事項】(5.1)]。惡性腫瘤：在 7 項針對類風濕關節炎患者的安慰劑對照試驗中，在 0 至 3 個月的暴露期間，除非Melanoma皮膚癌（NMSC）以外的惡性腫瘤在接受安慰劑治療的患者中未報告，在接受託法替尼片劑5 mg或10 mg每日兩次治療的患者中報告了2例（每100患者年0.3例）。託法替尼錠劑5 mg和10 mg每日兩次治療組與安慰劑組的合併治療率差異（及其相應的95%置信區間）為每100患者年0.3（-0.1，0.7）例。在7項安慰劑對照試驗中，在0至12個月的暴露期間，接受託法替尼片劑5 mg每日兩次治療的患者中有5例（每100患者年0.4例）報告了除NMSC以外的惡性腫瘤，接受託法替尼片劑10 mg每日兩次治療的患者中有7例（每1000患者年惡性腫瘤。託法替尼片劑量組（10 mg，每日兩次）與託法替尼片劑5 mg，每日兩次的劑量組相比，每100患者年的事件發生率差異為0.2（-0.4，0.7）例/100患者年。其中一例惡性腫瘤為淋巴瘤，發生於接受託法替尼片劑10 mg，每日兩次治療的患者在0至12個月期間。在託法替尼片劑治療的患者中，最常見的惡性腫瘤類型（包括在長期擴展研究中觀察到的惡性腫瘤）為肺癌和乳腺癌，其次是胃癌、結直腸癌、腎細胞癌、Prostate cancer、淋巴瘤和惡性Melanoma[參見【警告和注意事項】(5.3)]。實驗室異常：淋巴球減少症：在類風濕關節炎患者的安慰劑對照臨床試驗中，在託法替尼片劑5 mg每日兩次組和10 mg每日兩次組的治療中，確診的絕對淋巴細胞計數低於500個/mm³的患者發生率為0.04%，且發生在用藥的前3個月內。確診的淋巴球計數低於500個/mm³與治療相關感染和嚴重感染的發生率增加有關[參見【警告和注意事項】(5.8)]。嗜中性白血球減少症：在類風濕性關節炎患者的安慰劑對照臨床試驗中，在託法替尼片劑5 mg每日兩次組和10 mg每日兩次組的治療中，確診的絕對中性粒細胞計數低於1000個/mm³的患者發生率為0.07%，且發生在用藥的前3個月內。在任何治療組中均未觀察到確診的絕對嗜中性球計數低於500個/mm³的情況。中性粒細胞減少症與嚴重感染的發生之間沒有明顯的關聯。在長期安全性人群中，經證實的ANC下降模式和發生率與安慰劑對照臨床試驗中觀察到的結果一致[參見【警告和注意事項】(5.8)]。肝酵素升高：在接受託法替尼片治療的類風濕性關節炎（RA）患者中，觀察到肝酵素升高超過正常值上限3倍（3x ULN）的情況。對於出現肝酵素升高的患者，調整治療方案，例如減少合併用藥的DMARD劑量、暫停服用託法替尼片或減少託法替尼片的劑量，可使肝酵素降低或恢復正常。在安慰劑對照單藥治療試驗（0-3個月）中，安慰劑組與託法替尼片5 mg組及10 mg每日兩次組之間，ALT或AST升高的發生率無差異。在安慰劑對照的背景DMARD試驗（0-3個月）中，分別有1.0%、1.3%和1.2%的患者在接受安慰劑、託法替尼5 mg片劑和10 mg片劑每日兩次治療後出現ALT升高超過正常值上限3倍的情況。在這些試驗中，分別有0.6%、0.5%和0.4%的患者在接受安慰劑、託法替尼5 mg片劑和10 mg片劑每日兩次治療後出現AST升高超過正常值上限3倍的情況。一名接受託法替尼10 mg片劑每日兩次治療約2.5個月的患者報告了一例藥物性肝損傷病例。該患者出現症狀性AST和ALT升高超過正常值上限3倍以及膽紅素升高超過正常值上限2倍的情況，需要住院治療並進行肝臟活檢。血脂升高：在安慰劑對照的臨床試驗中， RA，劑量相關的脂質參數升高（總膽固醇、LDL膽固醇、在暴露一個月後觀察到高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和三酸甘油酯水平的變化，此後保持穩定。安慰劑對照臨床試驗中，暴露前3個月的血脂參數變化總結如下：託法替尼片劑5 mg每日兩次組的平均低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高15%，託法替尼片劑10 mg每日兩次組的平均LDL-C升高19%。託法替尼片劑5 mg每日兩次組的平均高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）增加10%，託法替尼片劑10 mg每日兩次組的平均HDL-C升高12%。託法替尼片劑治療患者的平均LDL/HDL比值基本上保持不變。在安慰劑對照臨床試驗中，他汀類藥物治療使LDL-C和載脂蛋白B（ApoB）水平恢復至治療前水平。在長期安全性族群中，血脂參數的增加與安慰劑對照臨床試驗中觀察到的結果一致。血清肌酸酐升高：在類風濕關節炎患者的安慰劑對照臨床試驗中，託法替尼片劑治療觀察到劑量相關的血清肌酸酐升高。血清肌酸酐平均升高 7。藥物交互作用 表 7 列出了與託法替尼片劑併用時具有臨床意義的藥物交互作用，以及預防或處理這些交互作用的說明。表 7：託法替尼片劑與其他藥物併用時影響臨床的交互作用 強效 CYP3A4 抑制劑（例如，酮康唑） 臨床影響 託法替尼暴露量增加 幹預措施 建議調整託法替尼片劑的劑量 [請參閱【用量】(2)、【臨床藥理學、圖 3 (12.3) 抑制劑合成氟康唑）臨床影響：託法替尼暴露量增加。介入措施：建議調整託法替尼片劑的劑量[參見【Liều dùng và cách dùng】(2)、【臨床藥理學】、圖3 (12.3)]。強效CYP3A4誘導劑（如利福平）臨床影響：託法替尼暴露量降低，可能導致臨床療效喪失或降低。介入措施：不建議與託法替尼片劑同時使用[參見【臨床藥理學】、圖3 (12.3)]。免疫抑制劑（例如硫唑嘌呤、他克莫司、環孢素）臨床影響：有增加免疫抑制的風險；

尚未在類風濕性關節炎 (RA)、乾癬性關節炎 (PsA)、僵直性脊椎炎 (AS)、潰瘍性結腸炎 (UC) 或原發性幼年特發性關節炎 (pcJIA) 患者中研究託法替尼片與生物製劑 DMARD 或強效免疫抑制劑的聯合用藥。介入措施：不建議與託法替尼片合併用藥[參見【適應症與用法】(1)、【臨床藥理學】、圖 3 (12.3)]。 8 特殊族群用藥 8.1 懷孕風險概述：目前來自一項納入 11 名暴露孕婦的妊娠暴露登記研究、藥物警戒和已發表文獻的託法替尼片相關數據不足以得出關於藥物相關重大出生缺陷、流產或其他不良母嬰結局風險的結論。妊娠期間患有類風濕關節炎和潰瘍性結腸炎會對母親和胎兒造成風險（請參閱【臨床注意事項】）。在動物生殖研究中，在器官形成期，妊娠大鼠和兔子分別接受託法替尼治療，劑量分別為每日兩次，每次10毫克，最大建議劑量的73倍和6.3倍，結果觀察到胎兒致死和致畸作用。此外，在大鼠圍產期和產後研究中，託法替尼的暴露劑量分別約為每日兩次，每次5毫克，最大建議劑量的73倍和36倍，導致活仔數、產後存活率和幼崽體重下降（見數據）。對於上述人群，主要出生缺陷和流產的背景風險尚不清楚。所有妊娠均有出生缺陷、流產或其他不良結局的背景風險。美國的背景風險…在整體人群中，重大出生缺陷和流產的發生率分別為臨床確診妊娠的2%至4%和15%至20%。臨床注意事項：疾病相關的母體和/或胚胎/胎兒風險：已發表的數據表明，疾病活動度增加與類風濕關節炎 (RA) 或潰瘍性結腸炎 (UC) 患者發生不良妊娠結局的風險有關。不良妊娠結局包括早產（妊娠37週前）、低出生體重兒（低於2500克）和小於胎齡兒。動物資料：在一項大鼠胚胎發育研究中，妊娠大鼠在器官形成期接受託法替尼治療，結果顯示，託法替尼的暴露水準約為建議劑量（每日兩次，每次5毫克）的146倍，具有致畸性。並且大約是每日兩次每次 10 毫克最大建議劑量的 73 倍（以大鼠每日口服劑量 100 毫克/公斤時的 AUC 為基礎）。致畸胎作用包括全身水腫和膜性室間隔缺損等外部和軟組織畸形；

骨骼畸形或變異（頸椎弓缺失；股骨、腓骨、肱骨、橈骨、肩胛骨、脛骨和尺骨彎曲；胸骨裂；肋骨缺失；股骨畸形；

分枝肋；融合肋；融合胸骨；

以及半中心胸椎）。此外，著床後流失增加，包括早期和晚期吸收，導致存活胎兒數量減少。胎兒平均體重降低。在大鼠中，暴露量約為建議劑量（5 mg，每日兩次）的 58 倍，以及最大建議劑量（10 mg，每日兩次）的 29 倍（基於妊娠大鼠口服劑量 30 mg/kg/天的 AUC），未觀察到發育毒性。在一項兔子胚胎發育研究中，妊娠兔在器官形成期接受託法替尼治療，結果顯示，託法替尼在暴露量約為建議劑量（5 mg，每日兩次）的 13 倍時具有致畸性。在未觀察到母體毒性跡象的情況下，劑量約為每日兩次、每次 10 mg 最大建議劑量的 6.3 倍（以兔口服劑量 30 mg/kg/天時的 AUC 為基礎）。致畸胎作用包括胸腹裂、臍膨出、膜性室間隔缺損、顱骨/骨骼畸形（小口畸形、小眼畸形）、中線和尾部缺陷。此外，也觀察到著床後胚胎流失增加，伴隨晚期吸收。在兔子中，暴露劑量約為每日兩次、每次 5 mg 建議劑量的 3 倍，以及每日兩次、每次 10 mg 最大建議劑量的 1.5 倍（以妊娠兔口服劑量 10 mg/kg/天時的 AUC 為基礎）時，未觀察到發育毒性。在一項妊娠大鼠圍產期和產後發育研究中，從妊娠第 6 天到第 20 天接受託法替尼治療的大鼠…哺乳期，在暴露量約為建議劑量（每日兩次，每次 5 mg）的 73 倍，以及最大建議劑量（每日兩次，每次 10 mg）的 36 倍時（以大鼠口服劑量 50 mg/kg/天的 AUC 為基礎），活仔數、出生後存活率和幼崽體重均有所下降。在暴露量約為建議劑量（每日兩次，每次 5 mg）的 17 倍，以及最大建議劑量（每日兩次，每次 10 mg）的 8.3 倍時（以大鼠口服劑量 10 mg/kg/天的 AUC 為基礎），未觀察到對行為和學習能力評估、性成熟或 F1 代大鼠交配和產生可存活的 F2 代胎兒的影響。 8.2 哺乳風險概述 根據已發表的數據，託法替尼存在於人乳中。關於託法替尼對母乳哺育嬰兒的影響數據有限，僅有少量病例報告未出現不良反應。目前尚無關於其對乳汁分泌影響的數據。鑑於服用託法替尼片劑的患者出現嚴重不良反應，例如嚴重感染風險增加，建議患者在治療期間以及最後一次服用託法替尼片劑後至少18小時內（約6個消除半衰期）不建議進行母乳喂養。數據：在給哺乳期大鼠服用託法替尼後，乳汁中託法替尼的濃度隨時間的變化與血清中的變化平行，並且在所有測量時間點，乳汁中的濃度均約為母體血清中的2倍。 8.3 有生育能力的女性與男性 避孕 女性 在一項動物生殖研究中，託法替尼的AUC倍數分別為建議劑量（5 mg，每日兩次）的13倍和最大建議劑量（10 mg，每日兩次）的6.3倍時，均顯示出不良的胚胎-胎兒結局[參見“特殊人群用藥 (8.1)”]。然而，這些動物研究結果與接受建議臨床劑量治療的育齡婦女之間的關係尚不明確。應考慮對育齡婦女進行妊娠計畫和避孕。女性不孕症：基於大鼠的研究結果，託法替尼片劑治療可能導致育齡女性生育力下降。目前尚不清楚這種影響是否可逆[參見「非臨床毒理學 (13.1)」]。 8.4 兒童用藥：託法替尼片劑在兒童患者的安全性和有效性（除活動性幼年特發性關節炎和乾癬性關節炎患者外）尚未確定。託法替尼片在2歲以下兒童患者的安全性和有效性尚未確定。多關節型幼年特發性關節炎 (pcJIA)：託法替尼片用於治療活動性pcJIA的安全性和有效性已在2歲及以上對一種或多種TNF阻斷劑反應不足或不耐受的兒童患者中得到證實。託法替尼片用於此適應症的證據來自：在成人類風濕關節炎 (RA) 患者中進行的充分且對照良好的託法替尼片研究、來自成人RA患者的藥物動力學 (PK)數據，以及來自一項針對2歲及以上活動性pcJIA兒童患者的託法替尼片臨床試驗（pcJIA-I研究）的額外安全性、有效性和PK數據[參見不良反應(6.1)、臨床藥理學(12.3)和臨床研究]。 （14.1，14.4）]。在接受託法替尼片劑治療的幼年特發性關節炎（JIA）兒童中觀察到的不良反應與成人類風濕關節炎（RA）患者報告的不良反應一致[參見不良反應（6.1）]。乾癬性關節炎：託法替尼片劑治療活動性乾癬關節炎（PsA）的安全性和有效性已在2歲及以上對一種或多種TNF阻斷劑反應不足或不耐受的兒童患者中得到證實。託法替尼片劑用於此適應症的證據包括：在PsA成人患者中進行的託法替尼片劑的良好對照研究、來自PsA成人患者的藥物動力學（PK）數據、來自一項納入225例JIA兒童的託法替尼片劑臨床試驗的PK數據，以及來自280例2歲以上JIA兒童的安全性數據[參見不良反應（6.1）、臨床藥理學（12.3）和臨床研究（14.2）]。在2歲及以上患有乾癬性關節炎（PsA）的兒科患者中，給予建議劑量的託法替尼片劑後，根據群體藥物動力學模型和模擬，預計託法替尼的血漿暴露量與在PsA成人患者中觀察到的暴露量相當[參見臨床藥理學（12.3）]。系統性幼年特發性關節炎：尚未確定託法替尼片劑治療系統性幼年特發性關節炎（sJIA）兒科患者的安全性和有效性。一項分為兩部分的研究（開放標籤導入期，接著是雙盲、安慰劑對照、一項納入100例2至17歲伴隨活動性全身性幼年特發性關節炎（sJIA）患者的隨機事件驅動撤藥期研究顯示，託法替尼片（每日兩次，每次5 mg或按體重計算的等效劑量）對治療伴有活動性全身性關節炎的sJIA無效。在開放標籤導入期入組的100位患者中，59位（59%）達到臨床緩解，符合雙盲撤藥期的入組條件。其中28位患者隨機分配至託法替尼片組，31位患者隨機分配至安慰劑組。研究數據不足以證明託法替尼片的療效，因此不建議其用於治療sJIA。接受託法替尼片治療的sJ​​IA兒童觀察到的不良反應與pcJIA和RA患者的報告一致[參見不良反應（6.1）]。8.5 老年用藥 在參與類風濕性關節炎（RA）臨床試驗（RA-I 至 V 研究）的 3315 名成年患者中，共有 505 名患者年齡在 65 歲及以上，其中 71 名患者年齡在 75 歲及以上。接受託法替尼片劑治療的 65 歲以上患者發生嚴重感染的頻率高於 65 歲以下的成年患者。在潰瘍性結腸炎（UC）患者的臨床試驗中，共有 1156 名接受託法替尼片劑治療的患者，其中共有 77 名患者（7%）年齡在 65 歲及以上。託法替尼片劑在 UC 患者的臨床研究中，65 歲及以上患者的數量不足，無法確定其療效是否與年輕成年患者不同。在乾癬性關節炎（PsA）患者的臨床試驗中，共有 783 名接受託法替尼片劑治療的患者，其中共有 72 名患者（9.2%）年齡在 65 歲及以上。其中包括 2 例（0.3%）75 歲及以上的患者。這些臨床研究納入的 65 歲及以上乾癬性關節炎 (PsA) 患者數量不足，無法確定其療效是否與年輕成人患者不同。在 420 例接受託法替尼片劑治療的僵直性脊椎炎 (AS) 患者臨床試驗中，共有 12 例（2.9%）患者年齡在 65 歲及以上，其中包括 1 例（0.2%）75 歲及以上的患者。這些臨床研究納入的 65 歲及以上僵直性脊椎炎 (AS) 患者數量不足，無法確定其療效是否與年輕成人患者不同。 8.6 腎功能損害 中度和重度腎功能損害 接受託法替尼片劑治療的中度腎功能損害 (RI) 患者（肌酸酐清除率 CLcr ≥30 且 ≤50 mL/分鐘）或重度腎功能損害 (RI) 患者（CLcr ≥80 mL/分鐘）。對於中度或重度腎功能不全（RI）患者（包括正在接受血液透析的重度RI患者），託法替尼片的建議劑量低於腎功能正常患者的建議劑量[參見【Liều dùng và cách dùng】(2.3,2.4,2.5)]。輕度腎功能不全：對於輕度腎功能不全（CLcr > 50 且 ≤ 80 mL/分鐘）患者，建議劑量與腎功能正常患者相同。 8.7 肝功能不全：重度肝功能不全：尚未在重度肝功能不全（HI）（Child-Pugh C級）患者中研究託法替尼片；

因此，不建議重度肝功能損害患者使用託法替尼片。中度肝功能損害：接受託法替尼片治療的中度肝功能損害（Child-Pugh B級）患者的託法替尼血中濃度高於接受託法替尼片治療的肝功能正常患者[參見臨床藥理學（12.3）]。較高的血中濃度可能會增加某些不良反應的風險。中度肝功能損傷患者的託法替尼片建議劑量低於肝功能正常患者的建議劑量[參見Liều dùng và cách dùng（2.3、2.4、2.5）]。輕度肝功能損害：輕度肝功能損害（Child-Pugh A級）患者的託法替尼片建議劑量與肝功能正常患者相同。乙型或丙型肝炎血清學檢測：尚未在乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒血清學檢測呈陽性的患者中研究託法替尼片劑的安全性和有效性。 ¹⁰ 過量服用：目前尚無託法替尼片劑過量的特效解毒劑。如果發生過量服用，建議對患者進行不良反應徵兆和症狀的監測。在一項針對接受血液透析的末期腎病 (ESRD) 患者的研究中，血液透析期間血漿託法替尼濃度下降更快，且透析器效率（以透析器清除率/進入透析器的血流量計算）較高。然而，由於託法替尼存在顯著的非腎臟清除途徑，血液透析清除的總比例較小，因此限制了血液透析在治療託法替尼片劑過量服用中的價值。如需更多過量用藥處理建議，請考慮聯絡中毒救助熱線 (1-800-222-1222) 或諮詢醫學毒理學家。 ¹¹ 說明：託法替尼錠由託法替尼檸檬酸鹽配製而成，託法替尼是 JAK 抑制劑。託法替尼檸檬酸鹽為白色至類白色粉末，化學名稱為：(3R, 4R)-4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯並嘧啶-4-基氨基)-β-氧代-1-哌啶丙腈，2-羥基-1,2,3-丙烷三羧酸酯 (1:1)。託法替尼檸檬酸鹽微溶於 20% 醋酸水溶液，微溶於甲醇和水，不溶於二氯甲烷。託法替尼檸檬酸鹽的分子量為 504.5 道爾頓（或遊離託法替尼的分子量為 312.4 道爾頓）。託法替尼的分子式為 C₁₆H₂₀N₆O·C₆H₈O₇。託法替尼檸檬酸鹽的化學結構為：託法替尼片劑以口服劑型供應。5毫克白色至類白色圓形雙凸速釋薄膜衣片。每片託法替尼片含5毫克託法替尼（相當於8.08毫克檸檬酸託法替尼）以及以下輔料：膠體二氧化矽、交聯羧甲基纖維素鈉、一水乳糖、硬脂酸鎂、微晶纖維素、羥丙甲纖維素、二氧化鈦、聚乙二醇和三醋精。 10毫克藍圓形雙凸速釋薄膜衣片。每片託法替尼片含10毫克託法替尼（相當於16.16毫克檸檬酸託法替尼）以及以下輔料：膠體二氧化矽法替尼（相當於16.16毫克檸檬酸託法替尼）以及以下輔料：膠體二氧化矽、交聯羧甲基纖維素鈉、一水乳糖、硬脂酸鎂、微晶纖維素、羥丙甲纖維素、二氧化鈦、聚乙二醇、三醋酸鎂、微晶纖維素、羥丙基、二氧化鈦、聚乙二醇、三醋酯、&C 藍色222。 FD&C 藍色 1 號1.12 臨床藥理學 12.1 作用機轉 託法替尼是一種 Janus 激酶 (JAK) 抑制劑。 JAK 是一種細胞內酶，能夠傳遞細胞膜上細胞激素或生長因子受體相互作用產生的訊號，進而影響造血和免疫細胞功能等細胞過程。在這個訊號路徑中，JAK 磷酸化並活化訊號傳導和轉錄活化因子 (STAT)，STAT 調節包括基因表現在內的細胞內活性。託法替尼在 JAK 處調節此訊號通路，阻止 STAT 的磷酸化和活化。 JAK 酵素透過 JAK 配對（例如，JAK1/JAK3、JAK1/JAK2、JAK1/TyK2、JAK2/JAK2）傳遞細胞激素訊號。託法替尼抑制了 JAK1/JAK2 的體外活性， JAK1/JAK3 和 JAK2/JAK2 組合的 IC50 值分別為 406、56 和 1377 nM。然而，特定JAK組合與治療效果的相關性尚不清楚。 ^12.2 藥效學 託法替尼片劑治療與循環CD16/56⁺自然殺手細胞的劑量依賴性降低相關，估計最大降低發生在治療開始後約8-10週。這些變化通常在停藥後2-6週內恢復。託法替尼片劑治療與B細胞計數的劑量依賴性增加有關。循環T淋巴球數和T淋巴球亞群（CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺）的變化較小且不一致。這些變化的臨床意義尚不清楚。類風濕性關節炎（RA）患者接受6個月給藥後，血清總IgG、IgM和IgA水平低於接受安慰劑的患者；

然而，這些變化幅度較小，且與劑量無關。在類風濕性關節炎（RA）患者接受託法替尼片劑治療後，觀察到血清C反應蛋白（CRP）迅速下降，並在整個給藥期間維持下降。託法替尼片劑治療引起的CRP變化在停藥後2週內無法完全恢復，顯示其藥效持續時間長於藥物動力學半衰期。在活動性乾癬性關節炎（PsA）患者中也觀察到了類似的T細胞、B細胞和血清CRP變化，但未評估其可逆性。未評估活動性PsA患者的總血清免疫球蛋白濃度。 12.3 藥物動力學 口服託法替尼片劑後，血漿峰濃度在0.5-1小時內達到。消除半衰期約3小時，在治療劑量範圍內觀察到全身暴露量與劑量呈比例增加。每日兩次給藥後，24-48小時內即可達到穩態濃度，且藥物蓄積可忽略不計。表8Description了託法替尼片劑的藥物動力學參數。表8：多次口服給藥後託法替尼片劑的藥物動力學參數 藥物動力學參數^a (CV%) 託法替尼片劑 給藥方案 5 mg 每日兩次 10 mg 每日兩次 AUC₂₄ (ng·hr/mL) 263.4 (15) 539.6(submax> 4.27)(sub 84.7 (18) C_min (ng/mL) 1.41 (40) 3.10 (54) T_max (小時) 1.0 (0.5至14.0^b) 0.8 （0.5 至 14.0 b.0^b) 0.8 （0.5 至 14.0 b）14.0 到 0.

Cmax=最大血漿濃度；Cmin=最小血漿濃度；Tmax=達到Cmax的時間；

CV = 變異係數。 ^a 除 T_max 外，所有數值均代表幾何平均值；T_max 顯示的是中位數（範圍）。 ^b 超過 12 小時的數值是服用託法替尼片劑每日兩次晨服 12 小時後，於晚間劑量後測得。吸收 託法替尼片劑的絕對口服生物利用度為 74%。託法替尼錠劑與高脂餐同服不影響 AUC，但 C_max 降低了 32%。在臨床試驗中，託法替尼片劑的給藥不受進餐影響[參見【Liều dùng và cách dùng】(2.2)]。分佈 靜脈給藥後，分佈容積為 87 L。託法替尼的蛋白質結合率約為 40%。託法替尼主要與白蛋白結合，似乎不與 α1-酸性糖蛋白結合。託法替尼在紅血球和血漿中的分佈大致相同。代謝與排泄：在託法替尼的清除機轉中，約70%經由肝臟代謝，30%經由腎臟排泄。託法替尼的代謝主要由CYP3A4介導，CYP2C19的貢獻較小。在一項人體放射性標記研究中，超過65%的總循環放射性來自未代謝的託法替尼，其餘35%歸因於8種代謝物，每種代謝物的放射性均低於總放射性的8%。託法替尼的藥理活性歸因於其母體分子。類風濕性關節炎（RA）、乾癬性關節炎（PsA）、僵直性脊椎炎（AS）和潰瘍性結腸炎（UC）患者的藥物動力學：群體藥物動力學（PK）分析表明，RA、PsA、僵直性脊椎炎和UC患者的PK特徵相似。託法替尼AUC的變異係數(%)在不同疾病患者中整體相似，範圍為22%至34%（表9）。表9：託法替尼片劑5 mg每日兩次或10 mg每日兩次給藥後，類風濕關節炎(RA)、銀屑病關節炎(PsA)、強直性脊柱炎(AS)和潰瘍性結腸炎(UC)患者的託法替尼暴露量 藥代動力學參數^a 幾何平均值(CV%) 法替尼暴露量 每日濕片類 10 mg 10 mg200 mg50 mg 10 mg 每日兩次關節炎；乾癬性關節炎 僵直性脊椎炎 潰瘍性結腸炎 潰瘍性結腸炎 AUC_0-24,ss 504 419 381 423 807 (ng·h/mL) (22.0%) (34.1%) (25.4%) (22.6%) (24.6%) 縮寫：2.64%) (24.6%) ss=穩態下24小時內血漿濃度-時間曲線下的面積；

CV=變異係數。 a 藥物動力學參數基於群體藥物動力學分析估算。特定族群：作為成人患者群體藥物動力學分析的一部分，協變量評估表明，在根據年齡、體重、性別和種族（圖1）考慮患者間腎功能（即肌酸酐清除率）差異後，託法替尼暴露量無臨床相關變化。觀察到體重與分佈容積之間存在近似線性關係，導致體重較輕的患者峰值濃度（Cmax）較高，谷濃度（Cmin）較低。然而，這種差異被認為不具臨床意義。作為兒童幼年特發性關節炎（pcJIA，包括銀屑病關節炎）患者群體藥物動力學分析的一部分，協變量評估發現體重顯著影響託法替尼暴露量。這支持在該族群中採用基於體重的給藥方案。在不同年齡、性別、種族或pcJIA或PsA疾病嚴重程度分組中，託法替尼的暴露量未發現具有臨床意義的差異。腎功能和肝功能損害以及其他內在因素對託法替尼藥物動力學的影響如圖1所示。圖1：內在因素對託法替尼藥物動力學的影響 註：體重、年齡、性別和種族比較的參考值分別為70 kg、55歲、男性和白種人；

腎功能和肝功能損害數據的參考組為腎功能和肝功能正常的患者。腎功能採用Cockcroft-Gault公式計算肌酸酐清除率進行評估，肝功能以Child-Pugh評分法評估。在接受血液透析的末期腎病患者中，平均AUC值比既往健康受試者數據高約40%，這與腎臟清除率約佔託法替尼總清除率30%的貢獻相符。 [參見【Liều dùng và cách dùng】(2.3, 2.4, 2.5)和【特殊人群用藥】(8.6)]。藥物交互作用研究：託法替尼錠對其他藥物藥物動力學的潛在影響。體外研究表明，託法替尼不會顯著抑製或誘導主要的人類藥物代謝CYP酶（CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19）的活性。 CYP2D6，在濃度相當於每日兩次服用10 mg劑量後穩態Cmax的條件下，託法替尼對CYP3A4的活性有顯著影響。這些體外結果已透過一項人體藥物交互作用研究得到證實，該研究表明，當託法替尼片劑與咪達唑侖（一種高度敏感的CYP3A4底物）同時服用時，咪達唑侖的藥物動力學並未改變。體外研究表明，在濃度超過每日兩次服用10 mg劑量後穩態Cmax的250倍時，託法替尼不會顯著抑制主要的人體藥物代謝尿苷5′-二磷酸葡萄醣醛酸轉移酶（UGT）[UGT1A1、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A9和UGT2B7]的活性。在類風濕性關節炎（RA）患者中，託法替尼的口服清除率不隨時間變化，顯示託法替尼不能使RA患者的CYP酶活性正常化。因此，與託法替尼片劑併用預計不會導致類風濕關節炎患者體內CYP底物代謝出現具有臨床意義的增加。體外數據顯示，託法替尼在治療濃度下抑制P-糖蛋白、有機陰離子或陽離子轉運體等轉運體的可能性較低。託法替尼對其他合用藥物藥物動力學的影響如圖2所示。圖2：託法替尼對其他藥物藥物動力學的影響 註：參考組為單獨服用併用藥物；

OCT = 有機陽離子轉運體；

MATE = 多重藥物和毒性化合物排出。其他藥物可能影響託法替尼的藥物動力學。由於託法替尼由 CYP3A4 代謝，因此可能與抑製或誘導 CYP3A4 的藥物產生交互作用。單獨使用 CYP2C19 抑制劑或 P-糖蛋白抑制劑不太可能顯著改變託法替尼的藥物動力學（見圖 3）。圖 3：其他藥物對託法替尼藥物動力學的影響 註：參考組為單獨服用託法替尼片劑。 13 非臨床毒理學 13.1 致癌性、致突變性和生殖毒性 在一項為期 39 週的猴子毒理學研究中，託法替尼的暴露量約為建議劑量（每日兩次，每次 5 mg）的 6 倍，以及約為建議劑量（每日兩次，每次 10 mg）的 3 倍（基於口服劑量的 AUC）。 5 mg/kg，每日兩次）可誘發淋巴瘤。本研究中，在建議劑量（5 mg，每日兩次）的1倍暴露量以及約0.5倍建議劑量（10 mg，每日兩次）的暴露量（基於AUC，口服劑量為1 mg/kg，每日兩次）下，均未觀察到淋巴瘤。託法替尼的致癌性在為期6個月的rasH2轉基因小鼠致癌性研究和為期2年的大鼠致癌性研究中進行了評估。在小鼠中，託法替尼的暴露量約為建議劑量（5 mg，每日兩次）的34倍，以及約17倍建議劑量（10 mg，每日兩次）的暴露量（基於AUC，口服劑量為200 mg/kg/天）下，未觀察到致癌性。在為期24個月的Sprague-Dawley大鼠口服致癌性研究中，託法替尼導致良性Leydig細胞瘤、冬眠瘤（棕色脂肪組織的惡性腫瘤）。當劑量大於或等於 30 mg/kg/天（約為建議劑量 5 mg 每日兩次的暴露量的 42 倍，或約 10 mg 每日兩次劑量的 AUC 的 21 倍），可導致良性胸腺瘤。良性 Leydig 細胞瘤與人類風險的相關性尚不清楚。託法替尼在細菌回復突變試驗中未顯示致突變性。在有代謝酵素的情況下，託法替尼在人類淋巴細胞體外染色體畸變試驗中顯示致斷裂性，但在不存在代謝酶的情況下則顯示為陰性。託法替尼在體內大鼠微核試驗、體外 CHO-HGPRT 試驗和體內大鼠肝細胞非計劃 DNA 合成試驗中均顯示為陰性。在大鼠中，託法替尼的暴露量約為建議劑量 5 mg 每日兩次的 17 倍，每日兩次口服10 mg劑量的約8.3倍（以10 mg/kg/天的口服劑量計算AUC為基礎）會因著床後胚胎流失增加而降低雌性大鼠的生育力。託法替尼暴露量達到建議劑量5 mg每日兩次，以及每日兩次口服10 mg劑量的約0.5倍（以1 mg/kg/天的口服劑量計算AUC為基礎）時，未觀察到對雌性大鼠生育力的損害。託法替尼暴露量達到建議劑量5 mg每日兩次的約133倍，以及每日兩次口服10 mg劑量的約67倍（以100 mg/kg/天的口服劑量計算AUC為基礎）時，對雄性大鼠的生育力、精子活力或精子濃度均無影響。14 臨床研究 14.1 類風濕性關節炎的臨床研究 託法替尼片劑的類風濕性關節炎 (RA) 臨床開發項目包括六項針對中重度活動性 RA 成人患者的隨機對照試驗。試驗設計 研究 RA-I (NCT00814307) 是一項為期 6 個月的單藥治療試驗，其中 610 例對 DMARD（非生物製劑或生物製劑）療效不佳的中重度活動性 RA 患者，在原有 DMARD 的基礎上加用託法替尼片劑 5 mg 或 10 mg，每日兩次，或安慰劑。在第 3 個月訪視時，所有隨機分配至安慰劑組的患者以盲法轉換為預先設定的託法替尼片劑 5 mg 或 10 mg，每日兩次的治療方案。第 3 個月的主要終點是達到 ACR20 緩解的患者比例、健康評估問卷-殘障指數 (HAQ-DI) 的變化、疾病活動度評分 DAS28-4(ESR) 低於 2.6 的比例。 RA-II 研究 (NCT00856544) 是一項為期 12 個月的試驗，納入了 792 例對非生物製劑 DMARD 療效不佳的中重度活動性類風濕關節炎 (RA) 患者，這些患者在接受基礎 DMARD 治療（不包括強效免疫抑製劑，例如安慰劑或 5 mg 10 mg）使用每日環替尼，每日 5 mg 安慰劑用 5 mg 以法替尼，5 mg 2 mg 5 mg）用 5 mg 用 5 mg，每日用藥替尼，5 mg 用 5 mg，每日用藥替尼，5 mg 2 mg 用 5 mg，每日用藥代藥法）的基礎。在第 3 個月訪視時，對治療無反應的患者以盲法方式轉換為預先設定的第二種治療方案，即託法替尼片 5 mg 或 10 mg，每日兩次。在第 6 個月末，所有接受安慰劑治療的患者以盲法方式轉換為預先設定的第二種託法替尼片治療方案。主要終點是第 6 個月達到 ACR20 緩解的患者比例、第 3 個月 HAQ-DI 的變化、研究 RA-III (NCT00853385) 是一項為期 12 個月的試驗，納入了 717 例對甲氨蝶呤 (MTX) 療效不佳的中重度活動性類風濕關節炎 (RA) 患者。患者接受託法替尼片 5 mg 或 10 mg 每日兩次口服，或每隔一週皮下注射阿達木單抗 40 mg，或安慰劑，並同時接受 MTX 背景治療。安慰劑組患者的治療方案轉換與研究 RA-II 相同。主要終點為第 6 個月達到 ACR20 緩解的患者比例、第 3 個月的 HAQ-DI 評分以及第 6 個月 DAS28-4(ESR) 評分低於 2.6 的患者比例。研究 RA-IV (NCT00847613) 是一項為期 2 年的試驗，計劃在第 1 年進行分析，納入了 797 例中重度活動性 RA 患者。對 MTX 治療反應不足的 RA 患者，在 MTX 背景治療的基礎上，加用託法替尼片 5 毫克或 10 毫克，每日兩次，或安慰劑。接受安慰劑治療的患者依照 RA-II 研究的方式進行轉換。主要終點包括：第 6 個月達到 ACR20 緩解的患者比例、第 6 個月 van der Heijde 改良總 Sharp 評分 (mTSS) 較基線的平均變化、第 3 個月 HAQ-DI 評分以及第 6 個月 DAS28-4(ESR) 小於 2.6 的患者比例。 RA-V 研究 (NCT00960440) 是一項為期 6 個月的試驗，納入 399 例對至少一種已獲批准的 TNF 阻斷生物製劑療效不佳的中重度活動性類風濕關節炎 (RA) 患者，這些患者接受託法替尼片 5 mg 或 10 mg 每日兩次或安慰劑治療，同時接受研究在第 3 個月訪視時，所有隨機分配至安慰劑治療組的患者以盲法轉換為預先設定的第二種治療方案，即託法替尼片 5 mg 或 10 mg 每日兩次。第 3 個月的主要終點包括：達到 ACR20 緩解的患者比例、 HAQ-DI，DAS28-4(ESR) 小於 2.6。 RA-VI 研究 (NCT01039688) 是一項為期 2 年的單藥治療試驗，計劃在 1 年時進行分析。研究納入 952 例先前未接受過甲胺蝶呤 (MTX) 治療的中重度活動性類風濕性關節炎 (RA) 患者，分別接受託法替尼片 5 mg 或 10 mg 每日兩次，或在 8 週內逐漸增加 MTX 劑量至每週 20 mg 的治療。主要終點為第 6 個月時 van der Heijde 改良總 Sharp 評分 (mTSS) 較基線的平均變化值，以及第 6 個月時達到 ACR70 緩解的患者比例。儘管已研究過其他劑量，但託法替尼片的建議劑量為 5 mg 每日兩次。不建議使用 10 mg 託法替尼片每日兩次治療 RA [參見【Liều dùng và cách dùng】(2.3)]。臨床反應：接受託法替尼片治療的患者達到 ACR20 的百分比，表 10 顯示了 RA-I、IV 和 V 研究中的 ACR50 和 ACR70 反應。在 RA-II 和 RA-III 研究中也觀察到了類似的結果。在 RA-I 至 RA-V 試驗中，接受託法替尼片劑 5 mg 每日兩次治療的患者，在第 3 個月和第 6 個月時，其 ACR20、ACR50 和 ACR70 緩解率均高於接受安慰劑治療的患者（無論是否接受背景 DMARD 治療）。與安慰劑相比，託法替尼片劑治療組在 2 週內即觀察到更高的 ACR20 緩解率。在為期 12 個月的試驗中，託法替尼片劑治療組患者在第 6 個月和第 12 個月時的 ACR 緩解率保持一致。表 10：RA-I、IV 和 RA-V 研究中，在第 3 個月和第 6 個月時達到 ACR 緩解的中重度活動性 RA 成人患者比例。和 V 單藥治療對非生物製劑或生物製劑 DMARD 反應不足的患者 e 研究 RA-I 研究 RA-IV 研究 RA-V N a a aARD + 背景 DMARD122 研究 RA-I 研究 RA-IV 研究 RA-V N a a 安慰劑 + 背景 DMARD122 TX 122 TX160 50 mg 130 330 330000 33030993AA3A3A3A3mA 安慰劑片安慰劑劑。託法替尼片 5 mg 每日兩次 + 背景 MTX321 安慰劑 + 背景 MTX132 託法替尼片 5 mg 每日兩次 + 背景 MTX133 ACR20 第 3 個月 第 6 個月 26% NA b 59% 69% 27% 25% 5% NA 6 個月 12% NA 31% 42% 8% 9% 29% 32% 8% NA 26% 37% ACR70 第3個月 第6個月 6% NA 15% 22% 3% 1% 11% 14% 2% NA 15% 16% 3% 1% 11% 14% 2% NA 14% 16% 的患者隨機分組。 b NA（不適用），因為由於安慰劑進展，RA-I 和 RA-V 研究中安慰劑治療 3 個月後的數據不可用。c. 對至少一種DMARD（生物製劑或非生物製劑）反應不足，原因為療效不佳或毒性。 d. 對MTX反應不足，定義為有足夠的殘餘疾病活動度，符合入組標準。 e. 對至少一種TNF阻斷劑反應不足，原因為療效不佳和/或不耐受。在RA-IV研究中，與單獨使用MTX治療的患者相比，接受託法替尼片5 mg每日兩次聯合MTX治療的患者中，有更高比例的患者在6個月時達到較低的疾病活動度，DAS28-4(ESR)評分低於2.6（表11）。表11：RA-IV研究中，DAS28-4(ESR)評分小於2.6的中重度活動性類風濕性關節炎（RA）成人患者在第6個月時殘餘活動關節數的比例和數量。 RA-IV研究：DAS28-4(ESR)評分小於2.6；安慰劑+甲胺蝶呤組：160例；託法替尼片5mg，每日兩次+甲胺蝶呤組：321例。第6個月時，應答者比例（n）：1%（2例）；6%（19例）。應答者中，活動關節數為0的比例（n）：50%（1例）；42%（8例）。應答者中，活動關節數為1的比例（n）：0；5%（1例）。應答者中，活動關節數為2的比例（n）：0；32%（6例）。在應答者中，活動關節數為3個或更多的比例（n）：50%（1例）；21%（4例）。 ACR應答標準各組成部分的結果。研究 RA-IV 的結果如表 12。託法替尼片劑在研究 RA-I、II、III、V 和 VI 中也觀察到了類似的結果。表 12：RA-IV 研究中，中重度活動性類風濕性關節炎成人患者在基線和第 3 個月時的 ACR 反應組成部分 RA-IV 研究 安慰劑 + MTX 組 N=160 託法替尼片 5 mg 每日兩次 + MTX 組 N=321 組成部分（平均值）^a 4sup> 第 321 月第 321 月第 37 月>a 3個月>a 321 成分壓痛關節數 (0-68) 23 (13) 18 (14) 24 (14) 13 (14) 腫脹關節數 (0-66) 14 (9) 10 (9) 14 (8) 6 (8) 疼痛^b 55 (24) 4 (8) 6 (8) 疼痛^b 55 (24) 437 (2438) (235)病人整體評估^b 54 (23) 47 (24) 58 (24) 35 (23) 失能指數 (HAQ-DI)^c 1.32 (0.67) 1.19 (0.68) 1.41 (0.68) 0.99) 1.19 (0.68) 1.41 (0.68) 0.999625 (1999) (399) (399) (1999) (1999) (199) (199)。 59 (16) 30 (19) CRP (mg/L) 13.7 (14.9) 14.6 (18.7) 15.3 (19.0) 7.1 (19.1) a 所示資料為第 3 個月的平均值（標準差）。 b 視覺類比量表：0 = 最佳，100 = 最差。 c 健康評估問卷殘障指數：0 = 最佳，3 = 最差；

20 個問題；

類別：穿衣和梳洗、起床、進食、行走、個人衛生、伸手、抓握和活動。圖 4 顯示了 RA-IV 研究中各訪視的 ACR20 應答者百分比。在 RA-I、II、III、V 和 VI 研究中，託法替尼片劑也觀察到了類似的反應。圖 4：RA-IV 研究中截至第 6 個月各訪視的 ACR20 應答者百分比。影像學回應：進行了兩項研究來評估託法替尼片劑對結構性關節損傷的影響。在 RA-IV 和 RA-VI 研究中，透過影像學評估結構性關節損傷的進展，並以第 6 個月和第 12 個月 mTSS 及其組成部分（侵蝕評分和關節間隙狹窄評分）相對於基線的變化來表示。也評估了無影像學進展（mTSS 變化≤0）的患者比例。在 RA-IV 研究中，如表13所示，託法替尼片5 mg每日兩次可降低結構性損傷的平均進展（但無統計意義）。侵蝕和關節間隙狹窄評分的分析結果與整體結果一致。在安慰劑合併甲胺蝶呤（MTX）組中，74%的患者在第6個月時未出現放射學進展，而託法替尼片合併MTX 5 mg每日兩次治療組的這一比例為84%。在RA-VI研究中，如表13所示，與MTX相比，託法替尼片單藥治療在第6個月和第12個月時抑制了結構性損傷的進展。侵蝕和關節間隙狹窄評分的分析結果與整體結果一致。在MTX組中，55%的患者在第6個月時未出現放射學進展，而託法替尼片5 mg每日兩次治療組的比例為73%。表13：RA-IV 和 VI 研究中，中重度活動性類風濕性關節炎 (RA) 成人患者在第 6 個月和第 12 個月的放射學變化 研究 RA-IV 安慰劑組 N=139 平均值 (標準差) a 託法替尼片 5 mg 每日兩次 N=277 平均值 (ScTS) a 托替尼片 5 mg 平均數位差異 bTS 平均數位標準差 (ScTS) 1395 區位間的平均標準差值6 個月 33 (42) 0.5 (2.0) 31 (48) 0.1 (1.7) – -0.3 (-0.7,0.0) 研究 RA-VI 甲胺蝶呤組 N=166 平均值 (標準差) a 託法替尼片 5 mg 每日兩次 N 16666 標準差) a 託法替尼片 5 mg 每日兩次 N56 mg 166 每日差分片 5 mg 每日兩次 N mg 46 平均差片法 56 每日差分片 5 mg 每日兩次 N56 mg 平均差片法 56 每日差分法 (56) 每日差分法 (56) 每日差數與甲胺蝶呤組的平均差異 b(置信區間) mTSSc 基線 第 6 個月 第 12 個月 17 (29) 0.8 （2.7）1.3（3.7）20（40）0.2（2.3）0.4（3.0）- -0.7（-1.0-0.3）標準差，.0.1 b託法替尼片劑與安慰劑或MTX最小二乘平均值之差（95% CI = 95% 信賴區間）c第6個月和第12個月的數據是相對於基線的平均變化。身體功能反應：採用HAQ-DI評估身體功能的改善。接受託法替尼片劑5 mg每日兩次治療的患者在第3個月時，身體功能較基線有更顯著的改善，而接受安慰劑治療的患者則無此改善。在RA-III研究中，接受託法替尼片劑5 mg每日兩次治療的患者在第3個月時HAQ-DI較基線的平均改善值（95% CI）為-0.22（-0.35，-0.10）。 RA-I、II、IV和V研究也獲得了類似的結果。在為期12個月的試驗中，託法替尼片劑治療患者的HAQ-DI結果在6個月和12個月時保持一致。其他健康相關結局：採用簡明健康問卷（SF-36）評估一般健康狀況。在RA-I、IV和V研究中，接受託法替尼片劑 5 mg 每日兩次治療的患者，在治療 3 個月時，其身體組成匯總評分 (PCS)、心理成分匯總評分 (MCS) 以及 SF-36 量表的全部 8 個領域均較基線有更顯著的改善，優於安慰劑組。 14.2 乾癬性關節炎的臨床研究 託法替尼片劑的乾癬關節炎 (PsA) 臨床開發項目包括兩項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，共納入 816 名活動性 PsA 成人患者（PsA-I 和 PsA-II 研究）。試驗設計與族群 所有患者均符合乾癬性關節炎分類標準 (CASPAR)，且至少 6 個月的活動性 PsA，至少 3 個壓痛/疼痛關節和至少 3 個腫脹關節，並伴隨活動性斑塊狀乾癬。在兩項臨床試驗中隨機分組並接受治療的患者在篩選時代表了不同的 PsA 亞型，包括0.05)（表 14 和表 15）。表14：PsA-I研究*中，第3個月時達到ACR緩解的活動性乾癬性關節炎成人患者比例[非生物DMARD療效不佳者（未接受過TNF阻斷劑治療）]** 治療組 安慰劑 託法替尼片5 mg 每日兩次 + 背景非生物DMARD 105 107 緩解率緩解率 107% 與 107% ACR25% A3% 107 的 1057%207% 置信率的第 107% 7( ACR50 ACR70 33% 10% 5% 50% 28% 17% 17.1 (4.1, 30.2) 18.5 (8.3, 28.7) 12.1 (3.9, 20.2) 資料缺失的患者被視為無緩解者。 * 患者同時接受一種非生物性DMARD治療。 ** 託法替尼片未獲準用於TNF阻斷劑治療。未接受過阻斷劑治療的患者[參見適應症和用法（1.2）]。 ^a N 為隨機分組並接受治療的患者人數。表 15：在 PsA-II* 研究（TNF 阻斷劑療效不佳者）中，第 3 個月時達到 ACR 緩解的活動性乾癬性關節炎 (PsA) 成人患者比例 治療組 安慰劑 託法替尼片 5 mg 每日兩次 鈉 131 131 緩解率 託法替尼片 5 mg 每日兩次 鈉 131 131 緩解率 託法替尼片 5 mg 每日兩次 鈉 131 131 緩解率 13% A 75% A ACR70 24% 15% 10% 50% 30% 17% 26.0 (14.7, 37.2) 15.3 (5.4, 25.2) 6.9 (-1.3, 15.1) 資料緩解的患者被視為無者。 * 患者同時接受一種非生物製劑 DMARD 治療。 ^a N 為隨機分組並接受治療的患者人數。兩項研究中 ACR 緩解標準各組成部分較基線的改善情況見表 16。表 16：各組成部分在 PsA-I 和 PsA-II 研究中，基線和第 3 個月時活動性 PsA 成人患者的 ACR 反應情況；非生物 DMARD 反應不足（TNF 阻斷劑初治）TNF 阻斷劑反應不足研究 PsA-I*** PsA-II* 研究 治療組 安慰劑 託法替尼片 5 mg 每日兩次 安慰劑 託法替尼片 5 mg 每日兩次 基線人數 105 107 131 131 ACR 組成部分a 壓痛/疼痛關節數 (0-68) 基線 月 3 20.6 1.195. 20.5 11.5 腫脹關節數 (0-66) 基線 月 3 11.5 7.1 12.9 6.3 10.5 7.7 12.1 4.8 患者對關節炎疼痛的評估b 基線 月 3 53.2 44.7 55.7 3.385 3.患者對關節炎的整體評估b基線 第3個月 53.9 44.4 54.7 35.5 55.8 49.2 57.4 36.9 HAQ-DIc 基線 第3個月 1.11 0.95 1.16 0.81 1.25 1.11 0.95 1.16 0.81 1.25 1.11 0.95 1.16 0.81 1.25 1.099.009.基線 第3個月 53.8 35.4 54.6 29.5 53.7 36.4 53.5 27.0 CRP (mg/L) 基線 第3個月 10.4 8.6 10.5 4.0 12.1 11.4 13.8 7.7.**託法替尼片未獲準用於未接受過TNF阻斷劑治療的患者[參見適應症和用法（1.2）]。 a所示數據為基線和第3個月的平均值。 b視覺模擬評分（VAS）：0 = 最佳，100 = 最差。 cHAQ-DI = 健康評估問卷 – 殘障指數：0 = 最佳，3 = 最差；

20 個問題；類別：穿衣和梳洗、起床、進食、行走、個人衛生、伸手、抓握和活動。圖 5 顯示了 PsA-I 研究中每次訪視的 ACR20 緩解率。 PsA-II 研究中也觀察到了類似的緩解情況。在兩項研究中，託法替尼片劑治療後，在基線後首次訪視（第 2 週）即觀察到 ACR20 緩解率的改善。圖 5：PsA-I 研究中截至第 3 個月每次訪視的 ACR20 緩解率*，** BID=每日兩次；

SE=標準誤差。資料缺失的患者被視為無應答者。 *受試者同時接受一種非生物DMARD治療。 **託法替尼片未獲準用於未接受過TNF阻斷劑治療的患者[參見適應症和用法(1.2)]。在活動性乾癬性關節炎(PsA)患者中，託法替尼片治療觀察到對附著點炎和指炎的益處。身體功能改善情況透過HAQ-DI進行評估。與安慰劑組相比，每日兩次服用5 mg託法替尼片的患者在第3個月時身體功能較基線有顯著改善(p≤0.05)（表17）。表17：在第 3 個月時，活動性乾癬性關節炎 (PsA) 成人患者的 HAQ-DI 較基線的變化 PsA-I 和 PsA-II 研究 HAQ-DI 較基線的最小二乘均值變化 第 3 個月時，非生物製劑 DMARD 反應不足的患者^bbb 阻斷劑。 PsA-I*, ** 研究 PsA-II* 治療組 安慰劑 託法替尼片 5 mg 每日兩次 安慰劑 託法替尼片 5 mg 每日兩次 N a 104 107 131 129 較基線的最小二乘均值變化 -0.18 -0.35 -0.140. (-0.29, -0.05) – -0.25 (-0.38, -0.13) * 患者接受了一種伴隨治療非生物DMARD。 **託法替尼片未獲準用於未接受過TNF阻斷劑治療的患者[參見適應症和用法（1.2）]。 a N為統計分析中的患者總數。 b 對至少一種非生物DMARD療效不佳和/或不耐受。c 至少對一種TNF阻斷劑反應不足，原因可能是療效不佳和/或不耐受。在PsA-I研究中，接受託法替尼片5 mg每日兩次治療的患者在第3個月的HAQ-DI應答率（應答定義為較基線改善≥0.35）為53%，而接受安慰劑治療的患者為31%。在PsA-II研究中觀察到了類似的回應。其他健康相關結局：採用簡明健康問卷（SF-36）評估一般健康狀況。在PsA-I和PsA-II研究中，接受託法替尼片5 mg每日兩次治療的患者在第3個月時的身體組成匯總評分（PCS）較基線有更大改善，但在心理成分匯總評分（MCS）方面無顯著差異。接受託法替尼片5 mg每日兩次治療的患者在身體功能、身體疼痛、活力、精神狀態、心理狀態 …以及社會功能，但不包括生理角色、一般健康、情緒角色或心理健康。放射學反應：PsA-I 研究的結果無法確定放射學反應治療對乾癬性關節炎放射學進展抑制的效果。 14.3 僵直性脊椎炎的臨床研究：託法替尼片劑的僵直性脊椎炎 (AS) 臨床開發項目包括一項針對活動性僵直性脊椎炎成人患者的安慰劑對照試驗（AS-I 研究）。患者的疾病活動度定義為：儘管接受了非類固醇抗發炎藥物 (NSAID)、皮質類固醇或改善病情抗風濕藥 (DMARD) 治療，但 Bath 僵直性脊椎炎疾病活動指數 (BASDAI) 和背痛評分（BASDAI 問題 2）均≥4。試驗設計：AS-I 研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。一項為期 48 週的臨床試驗納入了 269 名對至少兩種非類固醇抗發炎藥物 (NSAIDs) 療效不佳（臨床療效不佳或不耐受）的成年患者。儘管 AS-I 研究納入了一些未使用過 TNF 阻斷劑的患者，但託法替尼片尚未獲準用於未使用過 TNF 阻斷劑的患者[參見適應症和用法 (1.3)]。患者被隨機分組，接受為期 16 週的雙盲治療，分別服用託法替尼片 5 mg 每日兩次或安慰劑，之後所有患者均接受託法替尼片 5 mg 每日兩次的治療，持續 32 週。主要終點是評估第 16 週達到 ASAS20 緩解的患者比例。約 7% 和 21% 的患者分別在基線至第 16 週期間同時使用甲胺蝶呤或柳氮磺胺吡啶。 22% 的患者對 1 或 2 種 TNF 阻斷劑療效不佳。臨床反應：在第 16 週，接受託法替尼片 5 mg 每日兩次治療的患者，其 ASAS20 和 ASAS40 反應較安慰劑組患者有顯著改善（表 18）。在第 16 週，對 TNF 抑制劑反應不足的患者亞群中，ASAS20（主要終點）和 ASAS40（次要終點）也觀察到了類似的結果（表 18）。表 18：AS-I 研究中活動性僵直性脊椎炎成人患者在第 16 週的 ASAS20 和 ASAS40 反應 安慰劑 託法替尼片 5 mg 每日兩次 與安慰劑的差異（95% CI） 所有患者 (N) N=136 N=133 ASAS20 反應*， 13 41 28 (18, 38)** TNFi-IR 患者 (N) N=30 N=29 ASAS20 反應，% 17 41 25 (2,47) ASAS40 反應，% 7 28 21 (2,39) * I 類錯誤控制。** p 值 16 供應/儲存和處理 託法替尼片劑的供應資訊 託法替尼片劑的供應資訊請參閱表 23。託法替尼片劑的儲存和處理 將託法替尼片劑儲存在 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）的溫度下。 [參見美國藥典控制室溫]。請勿重新包裝。 17 病患諮詢資訊 建議病患閱讀 FDA 核准的病患標籤（用藥指引）。嚴重感染 告知患者託法替尼片劑可能會降低其免疫系統抵抗感染的能力。建議患者如果有活動性感染，請勿開始服用託法替尼片劑。指導患者如果在治療期間出現提示感染的症狀，應立即聯繫其醫療保健提供者，以確保快速評估和適當治療[參見警告和注意事項 (5.1)]。告知患者，服用託法替尼片會增加帶狀皰疹的風險，其中一些病例可能很嚴重[參見【警告和注意事項】(5.1)]。惡性腫瘤和淋巴增生性疾病：告知患者，託法替尼片可能會增加某些癌症的風險，並且在服用託法替尼片的患者中觀察到淋巴瘤和其他癌症。指導患者如果曾經患有任何類型的癌症，應告知其醫療保健提供者[參見【警告和注意事項】(5.3)]。主要不良心血管事件：告知患者，託法替尼片可能會增加主要不良心血管事件 (MACE) 的風險，MACE 定義為心肌梗塞、中風和心血管死亡。指導所有患者，特別是目前或曾經吸煙或有其他心血管危險因子的患者，密切注意心血管事件的徵兆和症狀的出現[參見【警告和注意事項】(5.4)]。血栓形成：如果患者出現任何血栓形成症狀（突然呼吸困難、呼吸時胸痛加劇、腿部或手臂腫脹、腿部疼痛或壓痛、受影響的腿部或手臂皮膚發紅或變色），應立即停止服用託法替尼片並聯繫其醫療保健提供者[參見【警告和注意事項】(5.5)]。過敏反應：如果患者在服用託法替尼片期間出現任何過敏反應症狀，應立即停止服用託法替尼片並聯繫其醫療保健提供者[參見【警告和注意事項】(5.7)]。關於實驗室異常的重要資訊：告知患者託法替尼片可能會影響某些實驗室檢查結果，服用託法替尼片治療前和治療期間均需進行血液檢查[參見【警告和注意事項】(5.8)]。妊娠：告知孕婦和有生育能力的女性，本品可能對胎兒造成風險。建議女性告知處方醫師已知或疑似懷孕的情況[參見【特殊族群用藥】(8.1)]。哺乳：建議女性在服用託法替尼片治療期間以及最後一次服用託法替尼片後至少18小時內不要哺乳[參見【特殊人群用藥】(8.2)]。不孕：告知有生育能力的女性，託法替尼片可能損害生育能力[參見【特殊人群用藥】(8.3)，【非臨床毒理學】(13.1)]。目前尚不清楚這種影響是否可逆。本產品的標籤可能已更新。如需了解最新的完整處方信息，請訪問www.novadozpharma.com。Xeljanz XR 是輝瑞公司的註冊商標。 Xeljanz 口服溶液是輝瑞公司的註冊商標。所有商標均為其各自所有者的財產。生產商：MSN Pharmaceuticals Inc.，地址：Piscataway, NJ 08854-3714。經銷商：AvKARE，地址：Pulaski, TN 38478。簽發日期：2026年6月。藥物指引：託法替尼片（Tofacitinib），口服。關於託法替尼片，我應該了解的最重要資訊是什麼？

託法替尼片可能引起嚴重的副作用，包括：1. 嚴重感染。託法替尼錠是一種影響免疫系統的藥物。它會降低免疫系統抵抗感染的能力。在服用託法替尼片期間，部分患者可能會出現嚴重感染，包括結核病 (TB) 以及由細菌、真菌或病毒引起的全身性感染。部分患者甚至因此類感染而死亡。您的醫護人員應在開始服用託法替尼片之前以及治療期間對您進行結核病檢測。在您服用託法替尼片期間，您的醫護人員應密切監測您是否有結核病感染的徵兆和症狀。如果您患有任何類型的感染，除非您的醫護人員告知您可以服用，否則不應開始服用託法替尼片。您罹患帶狀皰疹（皰疹病毒感染）的風險可能更高。服用較高劑量託法替尼片（每日兩次，每次 10 毫克）的潰瘍性結腸炎患者發生嚴重感染和帶狀皰疹的風險更高。在開始服用託法替尼片之前，請告知您的醫療保健提供者您是否：認為自己有感染或出現感染症狀，例如：發燒、出汗或發冷；肌肉酸痛；咳嗽；呼吸急促；痰中帶血；體重減輕；皮膚發熱、發紅或疼痛，或身體出現潰瘍；腹瀉或胃痛；排尿灼痛或頻尿發作非常刺激；患有這些疾病的人更容易感染；患有結核病。或曾與結核病患者有密切接觸。居住或曾經居住，或曾前往美國某些地區（例如俄亥俄河谷、密西西比河谷和西南部），這些地區真菌感染（組織胞漿菌病、球孢子菌病或芽生菌病）的風險較高。服用託法替尼片可能會發生這些感染，或使感染加重。如果您不確定自己是否曾在這些感染高發生率地區居住，請諮詢您的醫療保健提供者。患有或曾患有B型或丙型肝炎。開始服用託法替尼片後，如果您出現任何感染症狀，請立即聯絡您的醫療保健提供者。託法替尼片可能會增加您感染的風險，或使您現有的感染加重。 2.50 歲以上且至少有 1 項心臟病（心血管）風險因子的人群，服用託法替尼片 5 毫克或 10 毫克，每日兩次，會增加死亡風險。 3. 癌症和免疫系統問題。託法替尼片可能會改變免疫系統的功能，從而增加某些癌症的風險。服用託法替尼片的人可能會罹患淋巴瘤和其他癌症，包括皮膚癌。服用託法替尼片 5 毫克或 10 毫克，每日兩次的人患某些癌症（包括淋巴瘤和肺癌）的風險更高，尤其是目前或曾經吸煙的人。患有潰瘍性結腸炎並服用較高劑量託法替尼片（10 毫克，每日兩次）的人患皮膚癌的風險更高。如果您曾經患有任何類型的癌症，請告知您的醫療保健提供者。 4.服用託法替尼片（5毫克或10毫克，每日兩次）會增加50歲及以上且至少有1項心臟病（心血管）風險因素的人群發生重大心血管事件（例如心臟病發作、中風或死亡）的風險，尤其是目前或曾經吸煙者。若您在服用託法替尼片期間出現任何心臟病發作或中風的症狀，請立即尋求緊急醫療救助，這些症狀包括：胸部中央持續數分鐘以上或反覆出現的不適感；胸部、喉嚨、頸部或下巴嚴重緊繃、疼痛、壓迫感或沉重感；手臂、背部、頸部、下巴或胃部疼痛或不適； 5.肺部血栓，腿部或手臂的靜脈和動脈。服用託法替尼片 5 毫克或 10 毫克，每日兩次，且年齡在 50 歲及以上，並至少有 1 項心臟病（心血管）風險因素的人群，更容易發生肺部血栓（肺栓塞，PE）、腿部靜脈血栓（深部靜脈血栓形成，DVT）和動脈血栓（動脈血栓形成）。潰瘍性結腸炎患者也可能發生肺部血栓。有些人死於這些血栓。如果您有血栓的徵兆和症狀，例如突然呼吸急促或呼吸困難、胸痛、腿部或手臂腫脹、腿部疼痛或壓痛，或腿部或手臂發紅或變色，請立即停止服用託法替尼片並告知您的醫療保健提供者。 6.胃或腸道撕裂（穿孔）。如果您曾患有憩室炎（大腸部分區域的發炎）或胃腸道潰瘍，請告知您的醫療保健提供者。服用託法替尼片的患者可能會出現胃腸道撕裂。這種情況最常發生在同時服用非類固醇抗發炎藥物 (NSAIDs)、皮質類固醇或甲胺蝶呤的患者。如果您出現持續性發燒、腹部疼痛以及排便習慣改變，請立即告知您的醫療保健提供者。 7.過敏反應。服用託法替尼片的患者可能會出現一些過敏反應症狀，例如嘴唇、舌頭或喉嚨腫脹，或蕁麻疹（皮膚上出現凸起的紅色斑塊，通常非常搔癢）。其中一些反應較為嚴重。如果您在服用託法替尼片期間出現任何這些症狀，如果出現以下情況，請立即停止服用託法替尼片並聯絡您的醫療保健提供者。 8.某些實驗室檢查結果的變化。您的醫療保健提供者應在您開始服用託法替尼片之前和服用期間進行血液檢查，以監測以下副作用：淋巴細胞計數變化。淋巴球是幫助身體抵抗感染的白血球。中性粒細胞數低。中性粒細胞是幫助身體抵抗感染的白血球。紅血球計數低。這可能意味著您患有貧血，這會讓您感到虛弱和疲倦。您的醫療保健提供者應定期檢查某些肝功能指標。如果您的淋巴球數、嗜中性球數或紅血球數過低，或您的肝功能指標過高，則不應服用託法替尼片。如果血液檢查結果發生變化，您的醫療保健提供者可能會根據需要暫停您的託法替尼片劑治療一段時間。您的其他實驗室檢查結果也可能發生變化，例如您的血膽固醇水平。您的醫療保健提供者應在您開始服用託法替尼片劑後 4 至 8 週進行血液檢查以監測您的膽固醇水平，之後根據需要進行檢查。正常的膽固醇水平對心臟健康至關重要。請參閱“託法替尼片劑可能有哪些副作用？”

如需了解更多關於副作用的信息，請參閱“託法替尼片是什麼？”

託法替尼片是一種處方藥，屬於 Janus 激酶 (JAK) 抑制劑。託法替尼片用於治療中度至重度活動性類風濕性關節炎成人患者，特別適用於曾經使用一種或多種腫瘤壞死因子 (TNF) 阻斷劑但療效不佳或無法耐受的情況。託法替尼片也用於治療活動性乾癬性關節炎成人患者和 2 歲以上兒童患者，特別適用於曾經使用一種或多種 TNF 阻斷劑但療效不佳或無法耐受的情況。此外，託法替尼片也用於治療活動性僵直性脊椎炎成人患者，特別適用於曾使用一種或多種 TNF 阻斷劑但療效不佳或無法耐受的情況。託法替尼片也用於治療中度至重度活動性潰瘍性結腸炎成人患者，特別適用於曾使用一種或多種 TNF 阻斷劑但療效不佳或無法耐受的情況。如果使用一種或多種TNF阻斷劑治療無效或無法耐受，則可使用託法替尼片治療2歲及以上患有活動性多關節型幼年特發性關節炎的兒童。目前尚不清楚託法替尼片對B型或C型肝炎患者是否安全有效。不建議嚴重肝病患者服用託法替尼片。目前尚不清楚託法替尼片對兒童治療除活動性多關節型幼年特發性關節炎和乾癬性關節炎以外的其他疾病是否安全有效。服用託法替尼片前，我該告訴我的醫生什麼？

在服用託法替尼片前，請告知您的醫療保健提供者您的所有健康狀況，包括您是否患有感染。請參閱“關於託法替尼片，我應該了解的最重要信息是什麼？”

如果您目前或曾經吸菸；曾經患有任何類型的癌症；曾經發生過心臟病發作、其他心臟問題或中風；過去曾出現過腿部、手臂或肺部靜脈血栓或動脈血栓；患有肝臟疾病；患有腎臟疾病；出現任何腹部疼痛，或被診斷患有胃或腸道憩室炎或潰瘍；對託法替尼或託法替尼片劑中的任何成分有任何成分有不良反應；近期接種過疫苗或計劃接種疫苗（服用託法替尼片劑的人不應接種活疫苗，但可以接種非活疫苗）；計劃懷孕或已經懷孕（託法替尼片劑可能會影響女性的受孕能力，目前尚不清楚停用託法替尼片劑後是否會影響受孕能力，也不清楚託法替尼片劑是否會對胎兒傷害）。如果您打算哺乳或正在哺乳，您和您的醫療保健提供者應共同決定您是服用託法替尼片還是哺乳。您不應同時進行這兩項。停止服用託法替尼片後，請勿在最後一次服用託法替尼片 18 小時後再開始哺乳。請告知您的醫療保健提供者您正在服用的所有藥物，包括處方藥和非處方藥、維生素和草藥補充劑。託法替尼片與其他藥物可能會互相影響，導致副作用。如果您正在服用以下藥物，請務必告知您的醫療保健提供者：任何其他用於治療類風濕性關節炎、乾癬性關節炎、僵直性脊椎炎、潰瘍性結腸炎或多關節型幼年特發性關節炎的藥物。您不應服用托珠單抗（Actemra）、依那西普（Enbrel）、阿達木單抗（Humira）、英夫利西單抗（Remicade）或利妥昔單抗。 （利妥昔單抗）服用託法替尼片期間，請勿同時服用以下藥物：阿巴西普（Orencia）、阿那白滯素（Kineret）、賽妥珠單抗（Cimzia）、戈利木單抗（Simponi）、烏司奴單抗（Stelara）、Setvio服用託法替尼片與這些藥物併用可能會增加感染風險。此外，請勿同時服用影響某些肝臟酵素功能的藥物。如果您不確定自己正在服用的藥物是否屬於此類，請諮詢您的醫療保健提供者。請了解您正在服用的藥物。請列出您正在服用的藥物清單，以便在您獲得新藥時向您的醫療保健提供者和藥劑師出示。我該如何服用託法替尼片？

請嚴格依照醫囑服用託法替尼片。每日兩次，餐前或餐後均可服用。如果您服用過量，請立即聯絡您的醫護人員或前往最近的醫院急診室。治療乾癬性關節炎時，請遵醫囑將託法替尼片與甲胺蝶呤、柳氮磺吡啶或來氟米特併用。託法替尼片可能有哪些副作用？

託法替尼片可能會引起嚴重的副作用，包括：請參閱“關於託法替尼片，我應該了解的最重要信息是什麼？”

乙型或丙型肝炎病毒在血液中帶原者中可能被活化。如果您是B型或C型肝炎病毒（影響肝臟的病毒）的帶因者，服用託法替尼片期間病毒可能會被活化。您的醫療保健提供者可能會在您開始服用託法替尼片治療之前以及服用期間進行血液檢查。如果您有以下任何可能感染B型或C型肝炎的症狀，請告知您的醫療保健提供者：極度疲倦、皮膚或眼睛發黃、食慾不振或無食慾、嘔吐、大便呈陶土色、發燒、發冷、胃部不適、肌肉酸痛、尿色深、皮疹。託法替尼片在類風濕性關節炎、乾癬性關節炎和僵直性脊椎炎患者的常見副作用包括：上呼吸道感染（普通感冒、鼻竇炎）、頭痛、腹瀉、鼻塞。託法替尼片劑在潰瘍性結腸炎患者中的常見副作用包括：鼻塞、咽喉痛和流鼻水（鼻咽炎）、膽固醇水平升高、頭痛、上呼吸道感染（普通感冒、鼻竇炎）、肌肉酵素水平升高、皮疹、痤瘡、腹瀉、帶狀皰疹。託法替尼片劑在多關節型幼年特發性關節炎和牛皮癬關節炎兒童常見的副作用包括：上呼吸道感染（普通感冒、鼻竇炎）、鼻塞、咽喉痛和流鼻水（鼻咽炎）、頭痛、發燒、噁心、嘔吐、痤瘡。如果您出現任何困擾您或持續不消退的副作用，請告知您的醫療保健提供者。以上並非託法替尼片劑所有可能的副作用。如需更多信息，請諮詢您的醫療保健提供者或藥劑師。如需了解有關副作用的醫療建議，請致電您的醫生。您可以撥打 1-800-FDA-1088 向 FDA 通報副作用。您也可以撥打 1-855-361-3993 向 www.avkare.com 報告副作用。我該如何儲存託法替尼片？

託法替尼片應儲存於室溫 20°C 至 25°C (68°F 至 77°F) 之間。請將託法替尼片和所有藥品放在兒童無法接觸的地方。以下是關於安全有效使用託法替尼片的一般資訊。有時，醫生會出於藥品說明書以外的目的開立處方。請勿將託法替尼片用於未被處方指定的疾病。即使其他人與您有相同的症狀，也不要將託法替尼片給他們服用，因為這可能會對他們造成傷害。本藥品說明書總結了關於託法替尼片的最重要資訊。如果您需要更多信息，請諮詢您的醫療保健提供者。您可以向藥劑師或醫療保健提供者索取專門為醫療專業人員編寫的關於託法替尼片的資訊。 5 毫克託法替尼片的成分是什麼？

活性成分：檸檬酸託法替尼。非活性成分：膠體二氧化矽、交聯羧甲基纖維素鈉、一水乳糖、硬脂酸鎂、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、二氧化鈦、聚乙二醇和三醋精。 10毫克託法替尼錠的成分是什麼？

活性成分：檸檬酸託法替尼。非活性成分：膠體二氧化矽、交聯羧甲基纖維素鈉、一水乳糖、硬脂酸鎂、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、二氧化鈦、聚乙二醇、三醋精、FD&C 藍色 2 號和 FD&C 藍色 1 號。更多信息，請訪問 www.avkare.com 或致電 AvKARE，電話：1-855-361-3993。生產商：MSN Pharmaceuticals Inc.，地址：Piscataway, NJ 08854-3714。經銷商：AvKARE，地址：Pulaski, TN 38478。本藥品說明書已獲美國食品藥物管理局 (FDA) 批准。發布日期：2026 年 6 月。包裝標籤。主要展示面板 73190-100-60 73190-101-60 成分與外觀 託法替尼 託法替尼片，薄膜衣 產品資訊 產品類型 人用處方藥 產品代碼（來源）NDC：73190-100 給藥途徑 口服 活性成分/活性部份 成分名稱 規格 規格 檸檬酸託法替尼 (UNII: O1FF4DIV0D) (託法替尼 – UNII: 87LA6FU830) 託法替尼 5 mg 非活性成分 成分羧基 規格 二氧化交錯 (307):20245:00245:20 M28OL1HH48) 一水乳糖 (UNII: EWQ57Q8I5X) 微晶纖維素 (UNII: OP1R32D61U) 硬脂酸鎂 (UNII: 70097M6I30) 羥丙甲纖維素，未指定 (UNII: 370097M6I30) 羥丙甲纖維素，未指定 (UNII: 33NXW29V3) 氧化二醇二氧化二氧化二氧化二醇二氧化乙二：15F133337333330B757573337333302973337)。 3350（UNII：G2M7P15E5P）三醋精（UNII：XHX3C3X673）產品特性顏色白色（白色至灰白色）評分無評分形狀圓形尺寸7毫米口味印記代碼T1；

M 包含包裝 #專案程式碼包裝說明行銷開始日期行銷結束日期 1NDC：73190-100-6060 1 瓶；

類型 0：非組合產品 2026年7月23日 市場資訊 市場類別 申請編號或專論引用 上市開始日期 上市結束日期 ANDA ANDA217299 2026年7月23日 託法替尼 託法替尼片，薄膜衣 產品資訊 產品類型 人用處方藥 產品類型（口服活性 191919 部分 191919191931 3019191919311931）。成分名稱 規格 託法替尼檸檬酸鹽 (UNII: O1FF4DIV0D) (託法替尼 – UNII: 87LA6FU830) 託法替尼 10 毫克 非活性成分 成分名稱 規格 二氧化矽 (UNII: ETJ7Z6XBU4) 交聯甲基纖維素鈉 (UNHH48OL EWQ57Q8I5X) 微晶纖維素 (UNII: OP1R32D61U) 硬脂酸鎂 (UNII: 70097M6I30) 羥丙甲纖維素，未指定 (UNII: 3NXW29V3WO) 二氧化鈦 (UNII: 15FIX92JP575350P505053)(P753)(P753)(P753)(P753)(P323)(P327)(P323)(P327)(P32)) 乙二醇 (1572357)(P327) 乙二醇 (三醋精 (UNII:XHX3C3X673) FD&C 藍色 1 號 (UNII: H3R47K3TBD) FD&C 藍色 2 號 (UNII: L06K8R7DQK) 產品特性 顏色 藍色 評分 無評分 形狀 圓形 尺寸 9 毫米 口味 印記代碼 T2;

M 包含包裝 #專案程式碼包裝說明行銷開始日期行銷結束日期 1NDC：73190-101-6060 1 瓶；

類型 0：非組合產品 2026年7月23日 市場資訊 市場類別 申請編號或專論引用 上市開始日期 上市結束日期 ANDA ANDA217299 2026年7月23日 標籤商 – AvKARE (796560394) 有關患者諮詢信息，請參見第17頁。 1.4 多關節型幼年特發性關節炎 2.1 治療開始前建議的評估和免疫接種 2.2 重要的給藥說明 2.3 成人類風濕性關節炎、銀屑病關節炎和強直性脊柱炎的建議劑量 2.4 2歲及以上患有銀屑病關節炎或多關節炎型幼年特發性關節炎的兒童患者的推薦