JAK阻害剤が中国で急速に注目を集めている！ファイザーのアブルチニブが承認され、アッヴィのウトパチニブは2ヶ月で3つの適応症を獲得した – ByDrug

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4月11日、中国国家薬品監督管理局（NMPA）は、ファイザー社の経口JAK1阻害剤アブロシチニブ（中国語商品名）が中国での販売を承認されたと発表した。本剤は、ホルモン剤や生物学的製剤などの他の全身療法に効果がなかった、または適さない、難治性の中等度から重度の成人アトピー性皮膚炎患者を適応とする。これは、ファイザー社にとって中国で承認された2番目のJAK阻害剤となる。

アブキシチニブ錠は、1日1回経口投与するJAK1阻害剤です。JAKは、細胞膜上のサイトカイン受容体または増殖因子受容体の相互作用によって生じるシグナル伝達を媒介する細胞内酵素であり、造血細胞および免疫細胞の機能に影響を与えます。アブキシチニブは、アデノシン三リン酸（ATP）結合部位を阻害することにより、JAK1を可逆的かつ選択的に阻害します。

2021年2月、医薬品評価センター（CDE）はアブキシチニブ錠の販売承認申請を受理し、同年3月には優先審査対象に選定されました。この薬剤は、中等度から重度のアトピー性皮膚炎を患う12歳以上の患者の治療を目的としています。なお、今年はJAK阻害剤が国内市場への参入を加速させ、製薬会社にとって新たな競争の場となっていることは注目に値します。

ファイザーの新たに承認された経口JAK1阻害剤アブキシチニブ錠に加え、アッヴィのJAK阻害剤ウトパチニブもわずか1か月強で3つの新たな適応症を獲得しました。Sina Pharmaの統計によると、現在私の国では、ノバルティスのルキソリチニブ、イーライリリーのバリシチニブ、ファイザーのトファシチニブ、アッヴィのウトパチニブ、ファイザーのアブキシチニブの5つのJAK阻害剤が承認されています。これらの適応症は主に、関節リウマチ、骨髄線維症、アトピー性皮膚炎を対象としています。近年、JAK阻害剤は中国市場で急速に成長しています。

PharmCloudのデータによると、JAK阻害剤の売上高は2020年に初めて1億元を超え、2億元に達し、前年比659%増となった。2021年第1四半期から第3四半期にかけて、院内売上高は5億元を超え、前年比200%増となった。JAK1阻害剤の研究開発が引き続き急増する中、国内で生産されたJAK1阻害剤はまだ市場投入の承認を受けていないものの、多くの国内メーカーがそれに追随し、次々とJAK阻害剤を展開しており、競争はますます激化している。

Sina Pharmaの不完全な統計によると、現在、私の国では10社以上の製薬会社がJAK阻害剤を開発しています。その中で、臨床開発が最も速い企業には、以下のような企業が含まれます。市場に参入し承認を取得する製薬会社が増えるにつれて、JAK阻害剤の市場見通しはさらに広がる可能性があります。最も人気のあるターゲットの1つであるJAK1阻害剤も、海外市場で急速に発展しています。

Sina Pharmaの不完全な統計によると、世界的に承認されているJAK阻害剤は主に（市場初上市日を基準として）以下の通りである。一般的に、第一世代の非選択的JAK阻害剤はすべて親核にアデニン様構造を含んでいるため、一般的に選択性が低い。しかし、第一世代JAK阻害剤の患者に対する副作用は、感染症、貧血、好中球減少症、リンパ球減少症、心血管疾患、消化管穿孔、高脂血症など、大部分が予測可能である。第二世代JAK阻害剤はJAKファミリーメンバーを選択的に阻害できるため、他のサイトカインの機能を維持しながら特定の疾患関連シグナル伝達経路を阻害することが可能であり、そのため研究開発において非常に期待されている。

しかし、JAK1阻害剤の開発には依然として課題が残っています。その安全性と忍容性は業界にとって大きな懸念事項であり、早急に対処する必要があります。JAKキナーゼ（略称JAK）は、始まりと終わりを象徴する二つの顔を持つローマ神ヤヌスにちなんで名付けられました。これは、JAKキナーゼがほぼ同一のリン酸転移ドメインを2つ持っているためです。

一方のドメインはキナーゼ活性を示し、もう一方のドメインは最初のキナーゼの活性を調節する。JAKキナーゼは、サイトカイン産生シグナルを媒介し、JAK-STATシグナル伝達経路を介して伝達する細胞内非受容体型チロシンキナーゼのファミリーである。JAK-STAT経路は、数少ない実証済みの免疫調節経路の一つであるため、JAK阻害剤は自己免疫疾患の治療において重要な役割を果たす可能性を秘めている。

しかしながら、JAK1阻害剤の潜在的な危険性は徐々に明らかになりつつある。特に、過去2年間、FDAはJAK阻害剤による重篤な心血管イベント、がん、血栓症、死亡のリスク増加について警告を発し、JAK阻害剤の審査を繰り返し延期することで、業界における潜在的なリスクへの認識をさらに高めてきた。JAK阻害剤の安全性と薬剤耐性の問題をいかに克服するかは、今後の製薬企業にとって重要な課題となるだろう。

2021年9月、アブキシチニブは、12歳以上の成人および青年の中等度から重度のアトピー性皮膚炎の治療薬として、英国で初めて販売承認されました。2022年1月14日、アブキシチニブは米国で販売承認され、推奨用量は100mgと200mgです。以前にFDAから画期的治療薬および優先審査指定を受けています。第一世代の非選択的JAK阻害剤には、ルキソリチニブ、トファシチニブ、バリシチニブ、ペフィシチニブ、デルゴシチニブなどがあります。

第2世代選択的JAK阻害剤：アッヴィ社のウトパチニブ（リンヴォック）、サノフィ/セルジーン社のフェドラチニブ（インレビック）、ファイザー社のアブキシチニブ（シビンコ）。♦ 2022年2月24日、NMPAのウェブサイトで、アッヴィ社のJAK阻害剤ウトパチニブ徐放錠が、中等度から重度のアトピー性皮膚炎（AD）を有する12歳以上の成人および青年患者の全身治療薬として承認されたことが示されました。

♦ 2022年3月22日、NMPAのウェブサイトに、アッヴィ社のライファル（ウトパチニブ徐放錠）が、1種類以上のTNF阻害剤に対する反応が不十分であった、または不耐性のある中等度から重度の活動性関節リウマチの成人患者の治療薬として承認されたことが示されました。♦ 2022年4月6日、NMPAのウェブサイトに、アッヴィ社のウトパチニブ徐放錠が、1種類以上のDMARDsに対する反応が不十分であった、または不耐性のある活動性乾癬性関節炎（PsA）の成人患者の治療薬として承認されたことが示されました。

♦JAK1: 主に急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、固形臓器の悪性腫瘍に関連しています。♦JAK2: 主に真性多血症、骨髄線維症、本態性血小板血症、その他の疾患に関連しています。♦JAK3: 主に急性巨赤芽球性白血病、T細胞性白血病、リンパ腫、その他の疾患に関連しています。