Thuốc ức chế JAK đang nhanh chóng được sử dụng rộng rãi tại Trung Quốc! Abrutinib của Pfizer được phê duyệt, và utpatinib của AbbVie giành được ba chỉ định trong vòng hai tháng – ByDrug

Văn bản chính

Ngày 11 tháng 4, Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) Trung Quốc thông báo thuốc ức chế JAK1 dạng uống abrocitinib (tên thương mại tiếng Trung) của Pfizer đã được phê duyệt lưu hành tại Trung Quốc. Thuốc được chỉ định cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh viêm da cơ địa từ trung bình đến nặng, kháng trị, không đáp ứng tốt hoặc không phù hợp với các liệu pháp toàn thân khác (như liệu pháp hormone hoặc sinh học). Đây là thuốc ức chế JAK thứ hai của Pfizer được phê duyệt tại Trung Quốc.

Thuốc Abuxitinib dạng viên nén là thuốc ức chế JAK1 dùng đường uống, mỗi ngày một lần. JAK là một enzyme nội bào đóng vai trò trung gian trong quá trình truyền tín hiệu do sự tương tác của các thụ thể cytokine hoặc yếu tố tăng trưởng trên màng tế bào, từ đó ảnh hưởng đến chức năng của tế bào tạo máu và tế bào miễn dịch. Abuxitinib ức chế JAK1 một cách thuận nghịch và có chọn lọc bằng cách ngăn chặn vị trí liên kết adenosine triphosphate (ATP).

Vào tháng 2 năm 2021, Trung tâm Đánh giá Thuốc (CDE) đã chấp thuận đơn xin cấp phép lưu hành thuốc viên abuxitinib, và vào tháng 3 cùng năm, thuốc này đã được đưa vào quy trình xem xét ưu tiên. Thuốc được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên mắc bệnh viêm da cơ địa từ mức độ trung bình đến nặng. Điều đáng chú ý là năm nay, các thuốc ức chế JAK đã tăng tốc thâm nhập thị trường nội địa, trở thành một chiến trường khác cho các công ty dược phẩm.

Ngoài thuốc viên uống ức chế JAK1 abuxitinib mới được Pfizer phê duyệt, thuốc ức chế JAK utpatinib của AbbVie cũng đã nhận được ba chỉ định mới chỉ trong hơn một tháng. Tính đến thời điểm hiện tại, theo thống kê của Sina Pharma, đã có năm loại thuốc ức chế JAK được phê duyệt tại Trung Quốc: ruxolitinib của Novartis, baricitinib của Eli Lilly, tofacitinib của Pfizer, utpatinib của AbbVie và abuxitinib của Pfizer. Các chỉ định chính của chúng bao gồm viêm khớp dạng thấp, xơ tủy và viêm da cơ địa. Trong những năm gần đây, thuốc ức chế JAK đã có sự tăng trưởng nhanh chóng trên thị trường Trung Quốc.

Theo dữ liệu từ PharmCloud, doanh thu thuốc ức chế JAK đã vượt mốc 100 triệu nhân dân tệ lần đầu tiên vào năm 2020, đạt 200 triệu nhân dân tệ, tăng 659% so với cùng kỳ năm trước. Trong ba quý đầu năm 2021, doanh thu tại các bệnh viện đã vượt quá 500 triệu nhân dân tệ, tăng 200% so với cùng kỳ năm trước. Với sự bùng nổ liên tục trong nghiên cứu và phát triển thuốc ức chế JAK1, mặc dù chưa có thuốc ức chế JAK1 nào do trong nước sản xuất được phê duyệt đưa ra thị trường, nhưng một số nhà sản xuất trong nước đang bám sát theo sau, lần lượt tung ra các thuốc ức chế JAK, dẫn đến sự cạnh tranh ngày càng gay gắt.

Theo số liệu thống kê chưa đầy đủ từ Sina Pharma, hiện nay có hơn 10 công ty dược phẩm ở nước ta đang phát triển thuốc ức chế JAK. Trong số đó, các công ty có tiến độ lâm sàng nhanh nhất bao gồm: Với ngày càng nhiều công ty dược phẩm tham gia thị trường và nhận được sự chấp thuận, triển vọng thị trường cho thuốc ức chế JAK có thể trở nên rộng mở hơn nữa. Thuốc ức chế JAK1, một trong những mục tiêu phổ biến nhất, cũng đang phát triển nhanh chóng ở thị trường nước ngoài.

Theo số liệu thống kê chưa đầy đủ từ Sina Pharma, các thuốc ức chế JAK được phê duyệt trên toàn cầu chủ yếu bao gồm (dựa trên ngày ra mắt thị trường lần đầu): Nhìn chung, các thuốc ức chế JAK không chọn lọc thế hệ đầu tiên đều chứa các cấu trúc giống adenine trong nhân chính của chúng, do đó thường có tính chọn lọc thấp. Tuy nhiên, các tác dụng phụ của thuốc ức chế JAK thế hệ đầu tiên đối với bệnh nhân phần lớn có thể dự đoán được, bao gồm nhiễm trùng, thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu lympho, bệnh tim mạch, thủng đường tiêu hóa và tăng lipid máu. Thuốc ức chế JAK thế hệ thứ hai có thể ức chế chọn lọc các thành viên trong họ JAK, do đó cho phép ức chế các con đường truyền tín hiệu liên quan đến bệnh cụ thể trong khi vẫn duy trì chức năng của các cytokine khác, và do đó được kỳ vọng rất cao trong nghiên cứu và phát triển.

Tuy nhiên, việc phát triển thuốc ức chế JAK1 vẫn còn gặp nhiều thách thức. Tính an toàn và khả năng dung nạp của chúng là những vấn đề đáng quan tâm trong ngành và cần được giải quyết khẩn cấp. Kinase JAK, viết tắt là JAK, được đặt tên theo Janus, vị thần hai mặt của La Mã đại diện cho sự khởi đầu và kết thúc, bởi vì kinase JAK sở hữu hai miền chuyển phosphate gần như giống hệt nhau.

Một miền thể hiện hoạt tính kinase, trong khi miền còn lại điều chỉnh hoạt tính của kinase đầu tiên. Kinase JAK là một họ các kinase tyrosine không thụ thể nội bào, đóng vai trò trung gian trong việc truyền tín hiệu sản xuất cytokine thông qua con đường tín hiệu JAK-STAT. Con đường JAK-STAT là một trong số ít các con đường điều hòa miễn dịch đã được chứng minh, do đó, thuốc ức chế JAK có tiềm năng đóng vai trò quan trọng trong điều trị các bệnh tự miễn.

Tuy nhiên, những nguy hiểm tiềm tàng của thuốc ức chế JAK1 đang dần được hé lộ. Đặc biệt, trong hai năm qua, FDA đã đưa ra cảnh báo về nguy cơ gia tăng các biến cố tim mạch nghiêm trọng, ung thư, huyết khối và tử vong do thuốc ức chế JAK gây ra, và liên tục trì hoãn việc xem xét các loại thuốc ức chế JAK, càng làm tăng thêm nhận thức của ngành về những rủi ro tiềm tàng của chúng. Làm thế nào để khắc phục các vấn đề về an toàn và kháng thuốc của thuốc ức chế JAK sẽ là một thách thức quan trọng đối với các công ty dược phẩm trong tương lai.

Vào tháng 9 năm 2021, abuxitinib lần đầu tiên được phê duyệt lưu hành tại Anh để điều trị viêm da cơ địa từ mức độ trung bình đến nặng ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên. Vào ngày 14 tháng 1 năm 2022, abuxitinib được phê duyệt lưu hành tại Mỹ, với liều khuyến cáo là 100 mg và 200 mg. Trước đó, thuốc này đã nhận được chỉ định Liệu pháp đột phá và Xem xét ưu tiên từ FDA. Các thuốc ức chế JAK không chọn lọc thế hệ đầu tiên bao gồm: ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, peficitinib và delgocitinib.

Thuốc ức chế JAK chọn lọc thế hệ thứ hai: utpatinib của AbbVie (Rinvoq), fedratinib của Sanofi/Celgene (Inrebic) và abuxitinib của Pfizer (Cibinqo). ♦ Vào ngày 24 tháng 2 năm 2022, trang web của NMPA cho thấy viên nén giải phóng kéo dài utpatinib của AbbVie, một loại thuốc ức chế JAK, đã được phê duyệt để điều trị toàn thân cho bệnh nhân người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên mắc bệnh viêm da cơ địa (AD) từ mức độ trung bình đến nặng.

♦ Vào ngày 22 tháng 3 năm 2022, trang web của NMPA cho thấy thuốc Reifal (viên nén utpatinib giải phóng kéo dài) của AbbVie đã được phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân người lớn mắc viêm khớp dạng thấp hoạt động từ mức độ trung bình đến nặng, những người đã không đáp ứng đầy đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều thuốc ức chế TNF. ♦ Vào ngày 6 tháng 4 năm 2022, trang web của NMPA cho thấy viên nén utpatinib giải phóng kéo dài của AbbVie đã được phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân người lớn mắc viêm khớp vảy nến (PsA) hoạt động, những người đã không đáp ứng đầy đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều thuốc DMARD.

♦JAK1: Chủ yếu liên quan đến bệnh bạch cầu cấp dòng lympho, bệnh bạch cầu cấp dòng tủy và các khối u ác tính ở các cơ quan nội tạng; ♦JAK2: Chủ yếu liên quan đến bệnh đa hồng cầu nguyên phát, bệnh xơ tủy, bệnh tăng tiểu cầu nguyên phát và các bệnh khác; ♦JAK3: Chủ yếu liên quan đến bệnh bạch cầu cấp dòng tế bào khổng lồ, bệnh bạch cầu tế bào T và u lympho, và các bệnh khác;