PYZCHIVA (ustekinumab-ttwe) inyección, solución [Cordavis Limited]

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Código(s) NDC: 83457-651-01,83457-651-96,83457-652-01,83457-652-96 Categoría: MEDICAMENTO DE PRESCRIPCIÓN HUMANA ETIQUETA Estado de comercialización: Solicitud de licencia biológica Si usted es un consumidor o paciente, visite esta versión. Descargar INFORMACIÓN DE LA ETIQUETA DEL MEDICAMENTO: PDF XML Etiqueta oficial (versión para imprimir) ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar PYZCHIVA de forma segura y eficaz. Consulte la información de prescripción completa para PYZCHIVA. PYZCHIVA® (ustekinumab-ttwe) inyección, para uso subcutáneo o intravenoso Aprobación inicial en EE. UU.: 2024 PYZCHIVA (ustekinumab-ttwe) es biosimilar* a STELARA (ustekinumab). CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES Advertencias y precauciones, reacciones de hipersensibilidad graves (5.5)02/2026 INDICACIONES Y USO PYZCHIVA es un antagonista de la interleucina-12 y -23 humana indicado para el tratamiento de: Pacientes adultos con:Psoriasis en placas (PsO) de moderada a grave que son candidatos a fototerapia o terapia sistémica.(1.1) Artritis psoriásica (PsA) activa.(1.2) Enfermedad de Crohn (EC) de moderada a gravemente activa.(1.3) Colitis ulcerosa de moderada a gravemente activa.(1.4) Pacientes pediátricos de 6 años o más con: psoriasis en placas (PsO) de moderada a grave, que son candidatos a fototerapia o terapia sistémica.(1.1) Artritis psoriásica (PsA) activa.(1.2) DOSIS Y ADMINISTRACIÓN Pacientes adultos con psoriasis en placas Dosis subcutánea recomendada (2.1): Rango de peso (kilogramos) Dosis menor o igual a 100 kg 45 mg administrados subcutáneamente inicialmente y 4 semanas después, seguidos de 45 mg administrados subcutáneamente cada 12 semanas mayor que 100 kg 90 mg administrados subcutáneamente inicialmente y 4 semanas después,seguido de 90 mg administrados por vía subcutánea cada 12 semanas Pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores con psoriasis en placas Dosis recomendada subcutánea (2.1): Se recomienda la dosificación basada en el peso en la dosis inicial, 4 semanas después, y luego cada 12 semanas a partir de entonces. Rango de peso (kilogramos) Dosis menos de 60 kg 0,75 mg/kg 60 kg a 100 kg 45 mg más de 100 kg 90 mg Artritis psoriásica Adulto Dosis recomendada subcutánea (2.2): La dosis recomendada es de 45 mg administrados por vía subcutánea inicialmente y 4 semanas después, seguidos de 45 mg administrados por vía subcutánea cada 12 semanas. Para pacientes con psoriasis en placas moderada a grave coexistente que pesan más de 100 kg, la dosis recomendada es de 90 mg administrados por vía subcutánea inicialmente y 4 semanas después, seguidos de 90 mg administrados por vía subcutánea cada 12 semanas.Artritis psoriásica pediátrica de 6 años de edad y mayores Dosis subcutánea recomendada (2.2): Se recomienda la dosificación basada en el peso en la dosis inicial, 4 semanas después y luego cada 12 semanas a partir de entonces. Rango de peso (kilogramos) Dosis menos de 60 kg 0,75 mg/kg 60 kg o más 45 mg más de 100 kg con psoriasis en placas moderada a grave coexistente 90 mg Enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa Dosis intravenosa inicial para adultos Dosis recomendada (2.3): Una sola infusión intravenosa utilizando dosificación basada en el peso: Rango de peso (kilogramos) Dosis recomendada hasta 55 kg 260 mg (2 viales) más de 55 kg a 85 kg 390 mg (3 viales) más de 85 kg 520 mg (4 viales) Enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa Mantenimiento Dosis subcutánea para adultos Dosis recomendada (2.3): Una Dosis subcutánea de 90 mg 8 semanas después de la dosis intravenosa inicial, y posteriormente cada 8 semanas.FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES Inyección subcutánea (3) Inyección: solución de 45 mg/0,5 mL o 90 mg/mL en una jeringa precargada monodosis Inyección: solución de 45 mg/0,5 mL o 90 mg/mL en un autoinyector monodosis precargado (AUTOINYECTOR PYZCHIVA) Inyección: solución de 45 mg/0,5 mL en un vial monodosis Infusión intravenosa (3) Inyección: solución de 130 mg/26 mL (5 mg/mL) en un vial monodosis CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad clínicamente significativa a los productos de ustekinumab o a cualquiera de los excipientes de PYZCHIVA. (4) ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES Infecciones: Se han producido infecciones graves. Evite iniciar el tratamiento con PYZCHIVA durante cualquier infección activa clínicamente importante. Si se desarrolla una infección grave o una infección clínicamente significativa, suspenda el tratamiento con PYZCHIVA hasta que la infección se resuelva. (5.1) Riesgo teórico para pacientes con enfermedades específicas Infecciones: Infecciones graves por micobacterias,Se han notificado casos de salmonela y vacunación con Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en pacientes genéticamente deficientes en IL-12/IL-23. Considere las pruebas diagnósticas para estas infecciones según lo dicten las circunstancias clínicas. (5.2) Tuberculosis (TB): Evalúe a los pacientes para detectar TB antes de iniciar el tratamiento con PYZCHIVA. Inicie el tratamiento de la TB latente antes de administrar PYZCHIVA. (5.3) Neoplasias malignas: Los productos de ustekinumab pueden aumentar el riesgo de neoplasias malignas. No se ha evaluado la seguridad de los productos de ustekinumab en pacientes con antecedentes o con una neoplasia maligna conocida. (5.4) Reacciones de hipersensibilidad graves: Si se produce una reacción de hipersensibilidad grave u otra reacción de hipersensibilidad clínicamente significativa, suspenda PYZCHIVA inmediatamente e inicie el tratamiento médico adecuado. (5.5) Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES): Si se sospecha PRES, trátelo rápidamente y suspenda PYZCHIVA. (5.6) Inmunizaciones:Evite el uso de vacunas vivas en pacientes durante el tratamiento con PYZCHIVA.(5.7) Neumonía no infecciosa: Se han notificado casos de neumonía intersticial, neumonía eosinofílica y neumonía organizada criptogénica durante el uso posterior a la aprobación de productos de ustekinumab. Si se confirma el diagnóstico, suspenda PYZCHIVA e instaure el tratamiento adecuado.(5.8) REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas más comunes son: Psoriasis y artritis psoriásica (≥3%): nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza y fatiga.(6.1) Enfermedad de Crohn, inducción (≥3%): vómitos.(6.1) Enfermedad de Crohn, mantenimiento (≥3%): nasofaringitis, eritema en el lugar de la inyección, candidiasis vulvovaginal/infección micótica, bronquitis, prurito, infección del tracto urinario y sinusitis.(6.1) Colitis ulcerosa, inducción (≥3%): nasofaringitis (6,1) Colitis ulcerosa, mantenimiento (≥3%): nasofaringitis, dolor de cabeza,dolor abdominal, influenza, fiebre, diarrea, sinusitis, fatiga y náuseas (6.1) Para informar REACCIONES ADVERSAS SOSPECHADAS, comuníquese con Cordavis Limited al 1-833-267-3114 o con la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.*Biosimilar significa que el producto biológico está aprobado con base en datos que demuestran que es altamente similar a un producto biológico aprobado por la FDA, conocido como producto de referencia, y que no hay diferencias clínicamente significativas entre el producto biosimilar y el producto de referencia.La biosimilitud de PYZCHIVA se ha demostrado para la(s) condición(es) de uso (p. ej., indicación(es), régimen(es) de dosificación), concentración(es), forma(s) de dosificación y vía(s) de administración descritas en su Información de prescripción completa Consulte 17 para obtener INFORMACIÓN DE CONSEJO AL PACIENTE y Guía del medicamento.Revisado: 2/2026 Tabla de contenido INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA:CONTENIDO* 1 INDICACIONES Y USO 1.1 Psoriasis en placas (PsO) 1.2 Artritis psoriásica (PsA) 1.3 Enfermedad de Crohn (EC) 1.4 Colitis ulcerosa 2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN 2.1 Dosis recomendada en psoriasis en placas 2.2 Dosis recomendada en artritis psoriásica 2.3 Dosis recomendada en enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa 2.4 Consideraciones generales para la administración 2.5 Preparación y administración de PYZCHIVA 130 mg/26 mL (5 mg/mL) Vial para infusión intravenosa (CrohnEnfermedad de la vejiga y colitis ulcerosa) 3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES 4 CONTRAINDICACIONES 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Infecciones 5.2 Riesgo teórico de vulnerabilidad a infecciones particulares 5.3 Evaluación pretratamiento para tuberculosis 5.4 Neoplasias malignas 5.5 Reacciones de hipersensibilidad graves 5.6 Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) 5.7 Inmunizaciones 5.8 Neumonía no infecciosa 6 REACCIONES ADVERSAS 6.1 Experiencia en ensayos clínicos 6.2 Inmunogenicidad 6.3 Experiencia posterior a la comercialización 7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS 7.1 Terapias concomitantes 7.2 Sustratos del CYP450 7.3 Inmunoterapia con alérgenos 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo 8.2 Lactancia 8.4 Uso pediátrico 8.5 Uso geriátrico 10 SOBREDOSIS 11 DESCRIPCIÓN 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción 12.2 Farmacodinámica 12.3 Farmacocinética 13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA 13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis,Alteración de la fertilidad 13.2 Toxicología y/o farmacología animal 14 ESTUDIOS CLÍNICOS 14.1 Sujetos adultos con psoriasis en placas 14.2 Sujetos pediátricos con psoriasis en placas 14.3 Artritis psoriásica 14.4 Enfermedad de Crohn 14.5 Colitis ulcerosa 15 REFERENCIAS 16 CÓMO SE SUMINISTRA/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN 17 INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE * Las secciones o subsecciones omitidas de la información completa de prescripción no se enumeran.1 INDICACIONES Y USO 1.1 Psoriasis en placas (PsO) PYZCHIVA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 6 años de edad o mayores con psoriasis en placas de moderada a grave que son candidatos a fototerapia o terapia sistémica.1.2 Artritis psoriásica (PsA) PYZCHIVA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 6 años de edad o mayores edad y mayores con artritis psoriásica activa.1.3 Crohn&039;Enfermedad de Crohn (EC) PYZCHIVA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Crohn de actividad moderada a grave.1.4 Colitis ulcerosa PYZCHIVA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con colitis ulcerosa de actividad moderada a grave.2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN 2.1 Dosis recomendada en psoriasis en placas Régimen de dosificación subcutánea para adultos Para pacientes que pesen 100 kg o menos, la dosis recomendada es de 45 mg inicialmente y 4 semanas después, seguida de 45 mg cada 12 semanas. Para pacientes que pesen más de 100 kg, la dosis recomendada es de 90 mg inicialmente y 4 semanas después, seguida de 90 mg cada 12 semanas. En sujetos que pesen más de 100 kg, también se demostró que 45 mg eran eficaces. Sin embargo, 90 mg resultaron en una mayor eficacia en estos sujetos [ver Estudios clínicos (14)]. Régimen de dosificación subcutánea pediátrica Administrar PYZCHIVA subcutáneamente en las semanas 0 y 4,luego cada 12 semanas a partir de entonces. La dosis recomendada de PYZCHIVA para pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores con psoriasis en placas según el peso corporal se muestra a continuación (Tabla 1). Tabla 1: Dosis recomendada de PYZCHIVA para inyección subcutánea en pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores con psoriasis en placas Peso corporal del paciente en el momento de la dosificación Dosis recomendada menos de 60 kg 0,75 mg/kg 60 kg a 100 kg 45 mg más de 100 kg 90 mg Para pacientes pediátricos que pesan menos de 60 kg, el volumen de administración para la dosis recomendada (0,75 mg/kg) se muestra en la Tabla 2;

Extraiga el volumen apropiado del vial. Tabla 2:Volúmenes de inyección de PYZCHIVA 45 mg/0.5 mL Viales para pacientes pediátricos de 6 años de edad o mayores con psoriasis en placas y pacientes pediátricos de 6 años de edad o mayores con artritis psoriásica* que pesan menos de 60 kg Peso corporal (kg) al momento de la dosificación Dosis (mg) Volumen de inyección (mL) 15 11.3 0.12 16 12 0.13 17 12.8 0.14 18 13.5 0.15 19 14.3 0.16 20 15 0.17 21 15.8 0.17 22 16.5 0.18 23 17.3 0.19 24 18 0.20 25 18.8 0.21 26 19.5 0.22 27 20.3 0.22 28 21 0.23 29 21.8 0.24 30 22.5 0.25 31 23.3 0.26 32 24 0.27 33 24.8 0.27 34 25.5 0.28 35 26.3 0.29 36 27 0.30 37 27.8 0.31 38 28.5 0.32 39 29.3 0.32 40 30 0.33 41 30.8 0.34 42 31.5 0.35 43 32.3 0.36 44 33 0.37 45 33.8 0.37 46 34.5 0,38 47 35,3 0,39 48 36 0,40 49 36,8 0,41 50 37,5 0,42 51 38,3 0,42 52 39 0,43 53 39,8 0,44 54 40,5 0,45 55 41,3 0,46 56 42 0,46 57 42,8 0,47 58 43,5 0,48 59 44,3 0,49 * Consultar 2.2 Artritis psoriásica;

Régimen de dosificación subcutánea pediátrica.2.2 Dosis recomendada en artritis psoriásica Régimen de dosificación subcutánea para adultos La dosis recomendada es de 45 mg inicialmente y 4 semanas después, seguida de 45 mg cada 12 semanas. Para pacientes con psoriasis en placas moderada a grave coexistente que pesen más de 100 kg, la dosis recomendada es de 90 mg inicialmente y 4 semanas después, seguida de 90 mg cada 12 semanas. Régimen de dosificación subcutánea pediátrica Administrar PYZCHIVA por vía subcutánea en las semanas 0 y 4, y luego cada 12 semanas a partir de entonces. La dosis recomendada de PYZCHIVA para pacientes pediátricos de 6 años de edad o mayores con artritis psoriásica, según el peso corporal, se muestra a continuación (Tabla 3). Tabla 3:Dosis recomendada de PYZCHIVA para inyección subcutánea en pacientes pediátricos de 6 años de edad o mayores con artritis psoriásica Peso corporal del paciente en el momento de la dosificación Dosis recomendada menos de 60 kg*0,75 mg/kg 60 kg o más 45 mg más de 100 kg con psoriasis en placas coexistente de moderada a grave 90 mg * Para pacientes pediátricos que pesen menos de 60 kg, el volumen de administración para la dosis recomendada (0,75 mg/kg) se muestra en la Tabla 2;

extraer el volumen apropiado del vial.2.3 Dosis recomendada en la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa Inducción intravenosa Régimen de dosificación para adultos Una dosis única de infusión intravenosa de PYZCHIVA utilizando el régimen de dosificación basado en el peso especificado en la Tabla 4 [ver Posología y administración (2.5)].Tabla 4: Dosis intravenosa inicial de PYZCHIVA Peso corporal del paciente en el momento de la dosificaciónDosisNúmero de viales de PYZCHIVA de 130 mg/26 mL (5 mg/mL) 55 kg o menos 260 mg 2 más de 55 kg a 85 kg 390 mg 3 más de 85 kg 520 mg 4 Mantenimiento subcutáneo Régimen de dosificación para adultos La dosis de mantenimiento recomendada es una dosis subcutánea de 90 mg administrada 8 semanas después de la dosis intravenosa inicial, y luego cada 8 semanas a partir de entonces.2.4 Consideraciones generales para la administración PYZCHIVA está destinado a ser utilizado bajo la guía y supervisión de un profesional de la salud.PYZCHIVA solo debe administrarse a pacientes que serán monitoreados de cerca y tendrán visitas de seguimiento regulares con un profesional de la salud. La dosis apropiada debe ser determinada por un profesional de la salud utilizando el peso actual del paciente en el momento de la dosificación. En pacientes pediátricos, se recomienda que PYZCHIVA sea administrado por un profesional de la salud. Si un profesional de la salud determina que es apropiado, un paciente puede autoinyectarse o un cuidador puede inyectar PYZCHIVA después de la capacitación adecuada en la técnica de inyección subcutánea. Indique a los pacientes que sigan las instrucciones proporcionadas en las Instrucciones de uso. Se recomienda que cada inyección se administre en una ubicación anatómica diferente (como brazos, regiones glúteas, muslos o cualquier cuadrante del abdomen) a la inyección anterior, y no en áreas donde la piel esté sensible, magullada, eritematosa o indurada.Al usar el vial, se recomienda una jeringa de 1 ml con una aguja de calibre 27 y ½ pulgada. Antes de la administración, inspeccione visualmente PYZCHIVA para detectar partículas y decoloración. PYZCHIVA es una solución transparente, incolora o de color amarillo claro, estéril y sin conservantes. No use PYZCHIVA si está descolorida o turbia, o si hay otras partículas presentes. PYZCHIVA no contiene conservantes;

Por lo tanto, deseche cualquier producto no utilizado que quede en el vial, la jeringa y/o el AUTOINYECTOR PYZCHIVA. 2.5 Preparación y administración de PYZCHIVA 130 mg/26 mL (5 mg/mL) Vial para infusión intravenosa (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa) La solución PYZCHIVA para infusión intravenosa debe ser diluida, preparada e infundida por un profesional de la salud utilizando una técnica aséptica. Calcule la dosis y el número de viales de PYZCHIVA necesarios según el peso del paciente (Tabla 4). Cada vial de 26 mL de PYZCHIVA contiene 130 mg de ustekinumab-ttwe. Extraiga y luego deseche un volumen de la inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP de la bolsa de infusión de 250 mL igual al volumen de PYZCHIVA que se va a agregar (deseche 26 mL de cloruro de sodio por cada vial de PYZCHIVA necesario, para 2 viales, deseche 52 mL, para 3 viales, deseche 78). mL, 4 viales (desechar 104 mL). Alternativamente,Se puede utilizar una bolsa de infusión de 250 ml que contenga solución inyectable de cloruro de sodio al 0,45%, USP. Extraiga 26 ml de PYZCHIVA de cada vial necesario y agréguelo a la bolsa de infusión de 250 ml. El volumen final en la bolsa de infusión debe ser de 250 ml. Mezcle suavemente. Protéjalo de la luz. Inspeccione visualmente la solución diluida antes de la infusión. No la utilice si se observan partículas visiblemente opacas, decoloración o partículas extrañas. Infunda la solución diluida durante un período de al menos una hora. Una vez diluida en la bolsa de infusión, la infusión debe administrarse completamente dentro de las 36 horas a temperatura ambiente hasta 30 °C (86 °F). Utilice únicamente un equipo de infusión con un filtro en línea, estéril, apirógeno y de baja unión a proteínas (tamaño de poro de 0,2 micrómetros). No infunda PYZCHIVA concomitantemente en la misma línea intravenosa con otros agentes. PYZCHIVA no contiene conservantes. Cada vial es para un solo uso. paciente.Deseche cualquier solución restante. Deseche cualquier producto medicinal no utilizado de acuerdo con los requisitos locales. Almacenamiento La solución de infusión diluida se puede mantener a temperatura ambiente hasta 30 °C (86 °F) durante un máximo de 36 horas, incluido el período de infusión. Si es necesario, la solución de infusión diluida se puede almacenar refrigerada de 2 °C a 8 °C (36 °F a 46 °F) durante un máximo de 15 días. Después de sacarla de la refrigeración, la solución diluida se puede almacenar a temperatura ambiente hasta 30 °C (86 °F) durante 24 horas adicionales, incluido el período de infusión. El tiempo de almacenamiento a temperatura ambiente o refrigerada comienza una vez que se ha preparado la solución diluida. No congelar. Proteger de la luz. Deseche cualquier porción no utilizada de la solución de infusión. 3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES PYZCHIVA (ustekinumab-ttwe) es una solución transparente, incolora a amarillo claro, estéril y sin conservantes. Inyección subcutánea Inyección:Solución de 45 mg/0,5 mL o 90 mg/mL en una jeringa precargada monodosis. Inyección: Solución de 45 mg/0,5 mL o 90 mg/mL en un autoinyector monodosis precargado (PYZCHIVA AUTOINYECTOR). Inyección: Solución de 45 mg/0,5 mL en un vial monodosis. Infusión intravenosa: Solución de 130 mg/26 mL (5 mg/mL) en un vial monodosis. 4 CONTRAINDICACIONES PYZCHIVA está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad clínicamente significativa a los productos de ustekinumab o a cualquiera de los excipientes de PYZCHIVA [véase Advertencias y precauciones (5.5)]. 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Infecciones Los productos de ustekinumab pueden aumentar el riesgo de infecciones y reactivación de infecciones latentes. Se observaron infecciones bacterianas, micobacterianas, fúngicas y virales graves en pacientes que recibieron productos de ustekinumab [véase Reacciones adversas]. Reacciones (6.1,6.3)].Infecciones graves que requieren hospitalización,o infecciones clínicamente significativas, notificadas en ensayos clínicos incluyeron las siguientes: Psoriasis en placas: diverticulitis, celulitis, neumonía, apendicitis, colecistitis, sepsis, osteomielitis, infecciones virales, gastroenteritis e infecciones del tracto urinario. Artritis psoriásica: colecistitis. Enfermedad de Crohn: absceso anal, gastroenteritis, herpes zóster oftálmico, neumonía y meningitis por listeria. Colitis ulcerosa: gastroenteritis, herpes zóster oftálmico, neumonía y listeriosis. Evite iniciar el tratamiento con PYZCHIVA en pacientes con cualquier infección activa clínicamente importante hasta que la infección se resuelva o se trate adecuadamente. Considere los riesgos y beneficios del tratamiento antes de iniciar el uso de PYZCHIVA en pacientes con una infección crónica o antecedentes de infección recurrente.Indique a los pacientes que busquen consejo médico si aparecen signos o síntomas sugestivos de una infección durante el tratamiento con PYZCHIVA y que suspendan PYZCHIVA en caso de infecciones graves o clínicamente significativas hasta que la infección se resuelva o se trate adecuadamente. 5.2 Riesgo teórico de vulnerabilidad a infecciones particulares Las personas genéticamente deficientes en IL-12/IL-23 son particularmente vulnerables a infecciones diseminadas por micobacterias (incluidas las micobacterias ambientales no tuberculosas), salmonela (incluidas las cepas no tifoideas) y vacunas Bacillus Calmette-Guerin (BCG). Se han notificado infecciones graves y desenlaces fatales en dichos pacientes. Se desconoce si los pacientes con bloqueo farmacológico de IL-12/IL-23 por el tratamiento con productos de ustekinumab pueden ser susceptibles a este tipo de infecciones. Considere las pruebas diagnósticas apropiadas (p. ej., cultivo de tejidos,cultivo de heces, según lo dicten las circunstancias clínicas).5.3 Evaluación previa al tratamiento para la tuberculosis Evaluar a los pacientes para detectar la infección por tuberculosis antes de iniciar el tratamiento con PYZCHIVA.Evitar administrar PYZCHIVA a pacientes con infección activa por tuberculosis.Iniciar el tratamiento de la tuberculosis latente antes de administrar PYZCHIVA.Considerar la terapia antituberculosa antes de iniciar PYZCHIVA en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa en quienes no se puede confirmar un curso de tratamiento adecuado.Monitorear de cerca a los pacientes que reciben PYZCHIVA para detectar signos y síntomas de tuberculosis activa durante y después del tratamiento.5.4 Neoplasias malignas Los productos de ustekinumab son inmunosupresores y pueden aumentar el riesgo de neoplasias malignas.Se notificaron neoplasias malignas entre los sujetos que recibieron ustekinumab en ensayos clínicos [ver Reacciones adversas (6.1)].En modelos de roedores,La inhibición de IL-12/IL-23p40 aumentó el riesgo de malignidad [véase Toxicología no clínica (13)]. No se ha evaluado la seguridad de los productos ustekinumab en pacientes con antecedentes de malignidad o con una malignidad conocida. Se han notificado casos posteriores a la comercialización de la aparición rápida de múltiples carcinomas de células escamosas cutáneas en pacientes que recibieron productos ustekinumab y que presentaban factores de riesgo preexistentes para desarrollar cáncer de piel no melanoma. Monitorizar a todos los pacientes que reciben PYZCHIVA para detectar la aparición de cáncer de piel no melanoma. Realizar un seguimiento estrecho de los pacientes mayores de 60 años, de aquellos con antecedentes médicos de terapia inmunosupresora prolongada y de aquellos con antecedentes de tratamiento con PUVA [véase Reacciones adversas (6.1)]. 5.5 Reacciones de hipersensibilidad graves Las reacciones de hipersensibilidad graves, incluidas la anafilaxia y el angioedema,Se han notificado con productos de ustekinumab en ensayos clínicos y poscomercialización. Algunas reacciones de hipersensibilidad graves se han producido durante la primera dosis intravenosa de productos de ustekinumab [véase Reacciones adversas (6.1, 6.3)]. Si se produce una reacción de hipersensibilidad grave o clínicamente significativa, suspenda PYZCHIVA inmediatamente e inicie el tratamiento médico adecuado [véase Contraindicaciones (4)]. 5.6 Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) Se notificaron dos casos de síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES), también conocido como síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS), en ensayos clínicos. También se han notificado casos en la experiencia poscomercialización en pacientes con psoriasis, artritis psoriásica y enfermedad de Crohn. La presentación clínica incluyó cefaleas, convulsiones, confusión, alteraciones visuales,y cambios en las imágenes compatibles con PRES unos días o varios meses después del inicio del producto ustekinumab. Algunos casos informaron una latencia de un año o más. Los pacientes se recuperaron con cuidados de apoyo después de la retirada de los productos ustekinumab. Monitorizar a todos los pacientes tratados con PYZCHIVA para detectar signos y síntomas de PRES. Si se sospecha PRES, administrar rápidamente el tratamiento adecuado y suspender PYZCHIVA. 5.7 Inmunizaciones Antes de iniciar la terapia con PYZCHIVA, los pacientes deben recibir todas las inmunizaciones apropiadas para su edad según lo recomendado por las directrices de inmunización vigentes. Los pacientes que reciben tratamiento con PYZCHIVA deben evitar recibir vacunas vivas. Evitar la administración de vacunas BCG durante el tratamiento con PYZCHIVA o durante un año antes de iniciar el tratamiento o un año después de la interrupción del tratamiento.Se recomienda precaución al administrar vacunas vivas a los contactos domésticos de pacientes que reciben PYZCHIVA debido al riesgo potencial de diseminación por parte del contacto doméstico y transmisión al paciente. Las vacunas no vivas recibidas durante un ciclo de PYZCHIVA pueden no generar una respuesta inmune suficiente para prevenir la enfermedad. 5.8 Neumonía no infecciosa Se han notificado casos de neumonía intersticial, neumonía eosinofílica y neumonía organizada criptogénica durante el uso posterior a la aprobación de productos de ustekinumab. Las presentaciones clínicas incluyeron tos, disnea e infiltrados intersticiales después de una a tres dosis. Los resultados graves han incluido insuficiencia respiratoria y hospitalización prolongada. Los pacientes mejoraron con la interrupción del tratamiento y, en ciertos casos, con la administración de corticosteroides. Si se confirma el diagnóstico,Interrumpa PYZCHIVA e inicie el tratamiento adecuado [consulte Reacciones adversas (6.3)].6 REACCIONES ADVERSAS Las siguientes reacciones adversas graves se describen en otra parte de la etiqueta: Infecciones [consulte Advertencias y precauciones (5.1)] Neoplasias malignas [consulte Advertencias y precauciones (5.4)] Reacciones de hipersensibilidad graves [consulte Advertencias y precauciones (5.5)] Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) [consulte Advertencias y precauciones (5.6)] Neumonía no infecciosa [consulte Advertencias y precauciones (5.8)] 6.1 Experiencia en ensayos clínicos Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.Sujetos adultos con psoriasis en placas Los datos de seguridad reflejan la exposición a ustekinumab en 3117 sujetos adultos con psoriasis en placas, incluidos 2414 expuestos durante al menos 6 meses, 1855 expuestos durante al menos un año, 1653 expuestos durante al menos dos años, 1569 expuestos durante al menos tres años, 1482 expuestos durante al menos cuatro años y 838 expuestos durante al menos cinco años. La Tabla 5 resume las reacciones adversas que ocurrieron a una tasa de al menos el 1% con tasas más altas en los grupos de ustekinumab durante el período controlado con placebo de Ps STUDY 1 y Ps STUDY 2 [ver Estudios clínicos (14)]. Tabla 5:Reacciones adversas notificadas por ≥1% de los sujetos con psoriasis en placas y con tasas más altas en los grupos de ustekinumab hasta la semana 12 en Ps STUDY 1 y Ps STUDY 2 Ustekinumab Placebo 45 mg 90 mg Sujetos tratados 665 664 666 Nasofaringitis 51 (8%) 56 (8%) 49 (7%) Infección del tracto respiratorio superior 30 (5%) 36 (5%) 28 (4%) Dolor de cabeza 23 (3%) 33 (5%) 32 (5%) Fatiga 14 (2%) 18 (3%) 17 (3%) Dolor de espalda 8 (1%) 9 (1%) 14 (2%) Mareo 8 (1%) 8 (1%) 14 (2%) Dolor faringolaríngeo 7 (1%) 9 (1%) 12 (2%) Prurito 9 (1%) 10 (2%) 9 (1%) Eritema en el lugar de inyección 3 ( 7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS 7.1 Terapias concomitantes En ensayos en sujetos con psoriasis en placas no se ha evaluado la seguridad de los productos ustekinumab en combinación con agentes inmunosupresores o fototerapia. En ensayos en sujetos con artritis psoriásica, el uso concomitante de MTX no pareció influir en la seguridad o eficacia de ustekinumab.En ensayos en sujetos con enfermedad de Crohn (CD-1 y CD-2) y colitis ulcerosa (CU-1), se utilizaron inmunomoduladores (6-MP, AZA, MTX) concomitantemente en aproximadamente el 30% de los sujetos y corticosteroides concomitantemente en aproximadamente el 40% y el 50% de los sujetos con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, respectivamente. El uso de estas terapias concomitantes no pareció influir en la seguridad o eficacia general de ustekinumab. 7.2 Sustratos del CYP450 La formación de enzimas CYP450 puede ser suprimida por niveles elevados de ciertas citocinas (p. ej., IL-1, IL-6, TNFα, IFN) durante la inflamación crónica. Por lo tanto, el uso de productos ustekinumab, antagonistas de IL-12 e IL-23, podría normalizar la formación de enzimas CYP450. Al inicio o interrupción de PYZCHIVA en pacientes que reciben CYP450 concomitante sustratos, en particular aquellos con un índice terapéutico estrecho,Considere la monitorización del efecto terapéutico o la concentración del fármaco y ajuste la dosis individual del sustrato CYP según sea necesario. Consulte la información de prescripción de los sustratos CYP específicos. No se observó un efecto de interacción farmacológica mediada por CYP en sujetos con enfermedad de Crohn [consulte Farmacología clínica (12.3)]. 7.3 Inmunoterapia con alérgenos Los productos de ustekinumab no se han evaluado en pacientes que se han sometido a inmunoterapia para la alergia. Los productos de ustekinumab pueden disminuir el efecto protector de la inmunoterapia con alérgenos (disminuir la tolerancia), lo que puede aumentar el riesgo de una reacción alérgica a una dosis de inmunoterapia con alérgenos. Por lo tanto, se debe tener precaución en pacientes que reciben o que han recibido inmunoterapia con alérgenos, en particular para la anafilaxia.8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Resumen del riesgo del embarazo Los datos disponibles de la Organización de Especialistas en Información Teratológica (OTIS)/Registro de Embarazo Madre-Bebé, la literatura publicada y la farmacovigilancia en mujeres embarazadas no han identificado un riesgo asociado con ustekinumab de defectos congénitos importantes, aborto espontáneo u otros resultados adversos maternos o fetales (ver Datos). Existen riesgos para la madre y el feto asociados con la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) en el embarazo. En estudios de toxicidad reproductiva y del desarrollo en animales, no se observaron efectos adversos en el desarrollo de la descendencia después de la administración de ustekinumab a monos preñados en exposiciones superiores a 100 veces la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH). Todos los embarazos tienen un riesgo basal de defectos congénitos, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU.,El riesgo basal estimado de defectos congénitos mayores y aborto espontáneo de embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al ​​20%, respectivamente. Consideraciones clínicas Riesgo materno y embriofetal asociado a la enfermedad Los datos publicados sugieren que el riesgo de resultados adversos del embarazo en mujeres con EII está asociado con una mayor actividad de la enfermedad. Los resultados adversos del embarazo incluyen parto prematuro (antes de las 37 semanas de gestación), bebés con bajo peso al nacer (menos de 2500 g) y pequeños para la edad gestacional al nacer. Reacciones adversas fetales/neonatales El transporte de anticuerpos IgG endógenos a través de la placenta aumenta a medida que avanza el embarazo y alcanza su punto máximo durante el tercer trimestre. Por lo tanto, los productos ustekinumab pueden estar presentes en los bebés expuestos en el útero. Se debe considerar el impacto clínico potencial de la exposición a productos ustekinumab en bebés expuestos en el útero.Datos Humanos Un registro de embarazos observacional realizado por (OTIS)/MotherToBaby en los EE. UU. y Canadá (inscripción entre 2013 y 2019) evaluó el riesgo de defectos congénitos mayores, patrón de anomalías mayores y menores en recién nacidos vivos, aborto espontáneo y resultados adversos en bebés en mujeres con exposición a ustekinumab. En el estudio del registro, hubo 101 participantes y 107 embarazos con exposición a ustekinumab (88 prospectivos;

19 retrospectivo).La mayoría de los participantes tenían una indicación primaria de EC (65,4%) o psoriasis (30,8%).El registro de embarazos no identificó un riesgo asociado con ustekinumab de defectos congénitos mayores, patrón de anomalías mayores o menores, mayor riesgo de aborto espontáneo o resultados adversos en los bebés.Las limitaciones metodológicas del registro incluyen un tamaño de muestra pequeño, falta de un grupo de comparación interno, una mezcla de informes prospectivos y retrospectivos y factores de confusión no medidos.Las conclusiones del registro de embarazos fueron consistentes con la literatura publicada y la farmacovigilancia.Datos en animales Ustekinumab se probó en dos estudios de toxicidad del desarrollo embrionario-fetal en monos cynomolgus.No se observaron efectos teratogénicos ni otros efectos adversos en el desarrollo en fetos de monos preñados a los que se les administró ustekinumab por vía subcutánea dos veces por semana o por vía intravenosa semanalmente durante el período de organogénesis. Las concentraciones séricas de ustekinumab en monos preñados fueron más de 100 veces la concentración sérica en pacientes tratados subcutáneamente con 90 mg de ustekinumab semanalmente durante 4 semanas. En un estudio combinado de toxicidad del desarrollo embrionario-fetal y del desarrollo pre y postnatal, se administraron a monos cynomolgus preñados dosis subcutáneas de ustekinumab dos veces por semana a exposiciones más de 100 veces la MRHD desde el comienzo de la organogénesis hasta el día 33 después del parto. Se produjeron muertes neonatales en la descendencia de un mono al que se administró ustekinumab a 22,5 mg/kg y de un mono al que se administró una dosis de 45 mg/kg. No se observaron efectos relacionados con ustekinumab en el desarrollo funcional, morfológico,o desarrollo inmunológico se observaron en los neonatos desde el nacimiento hasta los seis meses de edad.8.2 Resumen del riesgo de lactancia Los datos limitados de la literatura publicada sugieren que ustekinumab está presente en la leche materna humana. No hay datos disponibles sobre los efectos de los productos de ustekinumab en la producción de leche. Se desconocen los efectos de la exposición gastrointestinal local y la exposición sistémica limitada en el lactante a los productos de ustekinumab. No se han identificado efectos adversos en el lactante causalmente relacionados con los productos de ustekinumab en la literatura publicada o la experiencia posterior a la comercialización. Se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de la madre de PYZCHIVA y cualquier posible efecto adverso en el niño lactante por PYZCHIVA o por la condición materna subyacente.8.4 Uso pediátrico Psoriasis en placas Se ha establecido la seguridad y eficacia de PYZCHIVA para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en pacientes pediátricos de 6 años de edad o mayores que son candidatos a fototerapia o terapia sistémica. El uso de PYZCHIVA en pacientes pediátricos de 12 a menos de 17 años de edad está respaldado por la evidencia de un ensayo multicéntrico, aleatorizado, de 60 semanas (Ps STUDY 3) de ustekinumab que incluyó una porción de 12 semanas, doble ciego, controlada con placebo, de grupos paralelos, en 110 sujetos pediátricos de 12 años de edad o mayores [ver Reacciones adversas (6.1), Estudios clínicos (14.2)]. El uso de PYZCHIVA en pacientes pediátricos de 6 a 11 años de edad está respaldado por la evidencia de un ensayo abierto, de un solo brazo, de eficacia, seguridad y farmacocinética (Ps STUDY 4) de ustekinumab en 44 sujetos [ver Reacciones adversas (6.1), Farmacología clínica (12.3)].La seguridad y eficacia de PYZCHIVA no se han establecido en pacientes pediátricos menores de 6 años con psoriasis en placas. Artritis psoriásica La seguridad y eficacia de PYZCHIVA se han establecido para el tratamiento de la artritis psoriásica en pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores. El uso de PYZCHIVA en estos grupos de edad está respaldado por evidencia de ensayos adecuados y bien controlados de ustekinumab en sujetos adultos con psoriasis y PsA, datos farmacocinéticos de sujetos adultos con psoriasis, sujetos adultos con PsA y sujetos pediátricos con psoriasis, y datos de seguridad de ustekinumab de dos ensayos clínicos en 44 sujetos pediátricos de 6 a 11 años con psoriasis y 110 sujetos pediátricos de 12 años de edad y mayores con psoriasis. Las concentraciones observadas antes de la dosis (concentración mínima) son generalmente comparables entre sujetos adultos con psoriasis,sujetos adultos con PsA y sujetos pediátricos con psoriasis, y se espera que la exposición PK sea comparable entre sujetos adultos y pediátricos con PsA [ver Reacciones adversas (6.1), Farmacología clínica (12.3) y Estudios clínicos (14.1, 14.2, 14.3)]. La seguridad y eficacia de PYZCHIVA no se han establecido en pacientes pediátricos menores de 6 años con artritis psoriásica. Enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa La seguridad y eficacia de PYZCHIVA no se han establecido en pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa. 8.5 Uso geriátrico De los 6709 sujetos expuestos a ustekinumab, un total de 340 tenían 65 años o más (183 sujetos con psoriasis en placas, 65 sujetos con artritis psoriásica, 58 sujetos con enfermedad de Crohn y 34 sujetos con colitis ulcerosa), y 40 sujetos tenían 75 años o más. o mayores.Los ensayos clínicos de ustekinumab no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años de edad o mayores para determinar si responden de manera diferente a los sujetos adultos más jóvenes.10 SOBREDOSIS Se han administrado dosis únicas de hasta 6 mg/kg por vía intravenosa en ensayos clínicos sin toxicidad limitante de la dosis. En caso de sobredosis, supervise al paciente para detectar cualquier signo o síntoma de reacciones o efectos adversos e instaure el tratamiento sintomático apropiado de inmediato. Considere comunicarse con la línea de ayuda para intoxicaciones 1-800-222-1222 o con un toxicólogo médico para obtener recomendaciones adicionales sobre el manejo de la sobredosis.11 DESCRIPCIÓN Ustekinumab-ttwe, un anticuerpo monoclonal humano IgG1κ, es un antagonista de la interleucina-12 y -23 humana. Utilizando tecnología de ADN recombinante, ustekinumab-ttwe se produce en una línea celular de ovario de hámster chino. El proceso de fabricación contiene pasos para la eliminación de virus.Ustekinumab-ttwe está compuesto por 1326 aminoácidos y tiene una masa molecular estimada que oscila entre 148.079 y 149.690 Dalton. La inyección de PYZCHIVA (ustekinumab-ttwe) es una solución transparente, incolora o de color amarillo claro, estéril y sin conservantes, con un pH de 5,7 a 6,3. PYZCHIVA para uso subcutáneo está disponible como 45 mg de ustekinumab-ttwe en 0,5 mL y 90 mg de ustekinumab-ttwe en 1 mL, suministrados como una solución estéril en una jeringa precargada monodosis con una aguja fija de 29 G y ½ pulgada, y como 45 mg de ustekinumab-ttwe en 0,5 mL en un vial de vidrio monodosis tipo I con un tapón recubierto. La jeringa está equipada con un protector de aguja pasivo y una tapa para la aguja. Disponible como 45 mg de ustekinumab-ttwe en 0,5 mL y 90 mg de ustekinumab-ttwe en 1 mL, suministrado como una solución estéril en un autoinyector precargado de dosis única. Cada jeringa precargada de 0,5 mL,El autoinyector o vial precargado de PYZCHIVA administra 45 mg de ustekinumab-ttwe, histidina (0,095 mg), hidrocloruro de histidina monohidrato (0,405 mg), polisorbato 80 (0,02 mg) y sacarosa (42,5 mg). Cada jeringa precargada de 1 ml o el autoinyector precargado de PYZCHIVA administra 90 mg de ustekinumab-ttwe, histidina (0,19 mg), hidrocloruro de histidina monohidrato (0,81 mg), polisorbato 80 (0,04 mg) y sacarosa (85 mg). PYZCHIVA para infusión intravenosa disponible como 130 mg de ustekinumab-ttwe en 26 ml, suministrado como un vial de vidrio monodosis tipo I con un tapón recubierto. Cada vial de 26 ml administra 130 mg de ustekinumab-ttwe, edetato disódico (0,52 mg), histidina (20 mg), clorhidrato de histidina monohidrato (27 mg), metionina (10,4 mg), polisorbato 80 (10,4 mg) y sacarosa (2210 mg).12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción Los productos ustekinumab son anticuerpos monoclonales humanos IgG1κ que se unen con especificidad a la subunidad de proteína p40 utilizada por las citocinas IL-12 e IL-23. La IL-12 y la IL-23 son citocinas que se producen de forma natural y que participan en las respuestas inflamatorias e inmunitarias, como la activación de las células asesinas naturales y la diferenciación y activación de las células T CD4+. En modelos in vitro, se ha demostrado que los productos ustekinumab interrumpen la señalización mediada por IL-12 e IL-23 y las cascadas de citocinas al interrumpir la interacción de estas citocinas con una cadena receptora de superficie celular compartida, IL-12Rβ1. Las citocinas IL-12 e IL-23 se han implicado como importantes contribuyentes a la inflamación crónica que es un sello distintivo de la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. En modelos animales de colitis, la ausencia genética o el bloqueo por anticuerpos de la subunidad p40 de IL-12 e IL-23,El objetivo de los productos ustekinumab, se demostró que era protector.12.2 Farmacodinámica Psoriasis en placas En un pequeño ensayo exploratorio, se observó una disminución en la expresión de ARNm de sus objetivos moleculares IL-12 e IL-23 en biopsias de piel lesionada medidas al inicio y hasta dos semanas después del tratamiento en sujetos con psoriasis en placas. Colitis ulcerosa Tanto en el ensayo UC-1 (inducción) como en el ensayo UC-2 (mantenimiento), se observó una relación positiva entre la exposición y las tasas de remisión clínica, respuesta clínica y mejoría endoscópica. La tasa de respuesta se aproximó a una meseta en las exposiciones a ustekinumab asociadas con el régimen de dosificación recomendado para el tratamiento de mantenimiento [ver Estudios clínicos (14.5)].12.3 Farmacocinética Absorción En sujetos adultos con psoriasis en placas, el tiempo medio para alcanzar la concentración sérica máxima (Tmax) fue de 13,5 días y 7 días,respectivamente, después de una única administración subcutánea de 45 mg (N=22) y 90 mg (N=24) de ustekinumab. En sujetos sanos (N=30), el valor medio de Tmax (8,5 días) después de una única administración subcutánea de 90 mg de ustekinumab fue comparable al observado en sujetos con psoriasis en placas. Después de múltiples dosis subcutáneas de ustekinumab en sujetos adultos con psoriasis en placas, se alcanzaron concentraciones séricas estables de ustekinumab en la semana 28. Las concentraciones séricas mínimas medias (±DE) de ustekinumab en estado estacionario fueron de 0,69 ± 0,69 mcg/mL para sujetos menores o iguales a 100 kg que recibieron una dosis de 45 mg y de 0,74 ± 0,78 mcg/mL para sujetos mayores de 100 kg que recibieron una dosis de 90 mg. No hubo acumulación aparente en la concentración sérica de ustekinumab con el tiempo cuando se administró subcutáneamente cada 12 semanas. Después de la dosis de inducción intravenosa recomendada,La concentración sérica máxima media ± DE de ustekinumab fue de 125,2 ± 33,6 mcg/mL en sujetos con enfermedad de Crohn y de 129,1 ± 27,6 mcg/mL en sujetos con colitis ulcerosa. A partir de la semana 8, se administró la dosis de mantenimiento subcutánea recomendada de 90 mg de ustekinumab cada 8 semanas. La concentración de ustekinumab en estado estacionario se alcanzó al inicio de la segunda dosis de mantenimiento. No hubo acumulación aparente en la concentración de ustekinumab con el tiempo cuando se administró por vía subcutánea cada 8 semanas. La concentración mínima media ± DE en estado estacionario fue de 2,5 ± 2,1 mcg/mL en sujetos con enfermedad de Crohn y de 3,3 ± 2,3 mcg/mL en sujetos con colitis ulcerosa para 90 mg de ustekinumab administrados cada 8 semanas. Distribución Los análisis farmacocinéticos poblacionales mostraron que la El volumen de distribución de ustekinumab en el compartimento central fue de 2,7 L (IC del 95%: 2,69, 2,78) en sujetos con enfermedad de Crohn.enfermedad de Crohn y 3,0 L (IC del 95%: 2,96, 3,07) en sujetos con colitis ulcerosa. El volumen total de distribución en estado estacionario fue de 4,6 L en sujetos con enfermedad de Crohn y de 4,4 L en sujetos con colitis ulcerosa. Eliminación La vida media (±DE) osciló entre 14,9 ± 4,6 y 45,6 ± 80,2 días en todos los ensayos en sujetos con psoriasis en placas tras la administración subcutánea. Los análisis farmacocinéticos poblacionales mostraron que el aclaramiento de ustekinumab fue de 0,19 L/día (IC del 95%: 0,185, 0,197) en sujetos con enfermedad de Crohn y de 0,19 L/día (IC del 95%: 0,179, 0,192) en sujetos con colitis ulcerosa, con una vida media terminal media estimada de aproximadamente 19 días para ambas EII. (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa) poblaciones. Estos resultados indican que la farmacocinética de ustekinumab fue similar entre sujetos con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa.Metabolismo La vía metabólica de los productos ustekinumab no ha sido caracterizada. Como anticuerpo monoclonal humano IgG1κ, se espera que los productos ustekinumab se degraden en pequeños péptidos y aminoácidos a través de vías catabólicas de la misma manera que la IgG endógena. Poblaciones específicas Peso Cuando se administró la misma dosis, los sujetos con psoriasis en placas o artritis psoriásica que pesaban más de 100 kg tuvieron concentraciones séricas medias de ustekinumab más bajas en comparación con los sujetos que pesaban 100 kg o menos. Las concentraciones séricas mínimas medias de ustekinumab en sujetos de mayor peso (más de 100 kg) en el grupo de 90 mg fueron comparables a las de los sujetos de menor peso (100 kg o menos) en el grupo de 45 mg. Edad:Población geriátrica Se realizó un análisis farmacocinético poblacional (N=106/1937 sujetos con psoriasis en placas mayores o iguales a 65 años) para evaluar el efecto de la edad en la farmacocinética de ustekinumab. No hubo cambios aparentes en los parámetros farmacocinéticos (aclaramiento y volumen de distribución) en sujetos mayores de 65 años. Edad: Población pediátrica Después de múltiples dosis recomendadas de ustekinumab en sujetos pediátricos de 6 años de edad y mayores con psoriasis en placas, se alcanzaron concentraciones séricas estables de ustekinumab en la semana 28. En la semana 28, las concentraciones séricas mínimas en estado estacionario medias ±DE de ustekinumab fueron de 0,36 ± 0,26 mcg/mL y 0,54 ± 0,43 mcg/mL, respectivamente, en sujetos pediátricos de 6 a 11 años de edad y sujetos pediátricos de 12 años de edad y mayores. En general,Las concentraciones mínimas de ustekinumab en estado estacionario observadas en sujetos pediátricos con psoriasis en placas estuvieron dentro del rango de las observadas en sujetos adultos con psoriasis en placas y sujetos adultos con artritis psoriásica después de la administración de ustekinumab. Estudios de interacción farmacológica Los efectos de IL-12 o IL-23 sobre la regulación de las enzimas CYP450 se evaluaron en un estudio in vitro utilizando hepatocitos humanos, que mostró que IL-12 y/o IL-23 a niveles de 10 ng/mL no alteraron las actividades de las enzimas CYP450 humanas (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4). No se observaron cambios clínicamente significativos en la exposición a cafeína (sustrato de CYP1A2), warfarina (sustrato de CYP2C9), omeprazol (sustrato de CYP2C19), dextrometorfano (sustrato de CYP2D6) o midazolam (sustrato de CYP3A) cuando se usaron concomitantemente con ustekinumab a la dosis recomendada aprobada en sujetos con Crohnenfermedad de Crohn [ver Interacciones farmacológicas (7.2)]. Los análisis farmacocinéticos poblacionales indicaron que la eliminación de ustekinumab no se vio afectada por el uso concomitante de MTX, AINE y corticosteroides orales, o la exposición previa a un bloqueador del TNF en sujetos con artritis psoriásica. En sujetos con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, los análisis farmacocinéticos poblacionales no indicaron cambios en la eliminación de ustekinumab con el uso concomitante de corticosteroides o inmunomoduladores (AZA, 6-MP o MTX);

y las concentraciones séricas de ustekinumab no se vieron afectadas por el uso concomitante de estos medicamentos.13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA 13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la Fertilidad No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico o mutagénico de los productos de ustekinumab. La literatura publicada mostró que la administración de IL-12 murina causó un efecto antitumoral en ratones que contenían tumores trasplantados y los ratones knockout de IL-12/IL-23p40 o los ratones tratados con anticuerpos anti-IL-12/IL-23p40 tuvieron una defensa del huésped disminuida contra los tumores. Los ratones manipulados genéticamente para ser deficientes tanto en IL-12 como en IL-23 o solo en IL-12 desarrollaron cánceres de piel inducidos por UV antes y con mayor frecuencia en comparación con los ratones de tipo salvaje. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos experimentales en modelos de ratón para el riesgo de malignidad en humanos.No se observaron efectos sobre la fertilidad en monos cynomolgus machos a los que se les administró ustekinumab en dosis subcutáneas de hasta 45 mg/kg dos veces por semana (45 veces la MRHD en base a mg/kg) antes y durante el período de apareamiento. Sin embargo, no se evaluaron los resultados de fertilidad y embarazo en hembras apareadas. No se observaron efectos sobre la fertilidad en ratones hembra a los que se les administró un anticuerpo análogo IL-12/IL-23p40 por vía subcutánea en dosis de hasta 50 mg/kg, dos veces por semana, antes y durante el inicio del embarazo.13.2 Toxicología y/o farmacología en animales En un estudio toxicológico de 26 semanas, uno de cada 10 monos a los que se les administró ustekinumab 45 mg/kg por vía subcutánea dos veces por semana durante 26 semanas tuvo una infección bacteriana.14 ESTUDIOS CLÍNICOS 14.1 Sujetos adultos con psoriasis en placas Dos estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego,En los ensayos controlados con placebo (Ps STUDY 1 y Ps STUDY 2) se reclutaron un total de 1996 sujetos de 18 años de edad o más con psoriasis en placas que tenían una superficie corporal afectada mínima del 10%, y una puntuación del Índice de Área y Gravedad de la Psoriasis (PASI) ≥12, y que eran candidatos para fototerapia o terapia sistémica. Se excluyeron de los ensayos los sujetos con psoriasis guttata, eritrodérmica o pustulosa. Ps STUDY 1 reclutó a 766 sujetos y Ps STUDY 2 a 1230 sujetos. Los ensayos tuvieron el mismo diseño hasta la semana 28. En ambos ensayos, los sujetos fueron aleatorizados en igual proporción a placebo, 45 mg o 90 mg de ustekinumab. Los sujetos aleatorizados a ustekinumab recibieron dosis de 45 mg o 90 mg, independientemente del peso, en las semanas 0, 4 y 16. Los sujetos aleatorizados para recibir placebo en las semanas 0 y 4 cruzaron para recibir ustekinumab (ya sea 45 mg o 90 mg) en las semanas 12 y 16. En ambos ensayos,Los sujetos en todos los grupos de tratamiento tenían una puntuación PASI basal mediana que oscilaba entre aproximadamente 17 y 18. La puntuación PGA basal fue marcada o grave en el 44% de los sujetos en Ps STUDY 1 y en el 40% de los sujetos en Ps STUDY 2. Aproximadamente dos tercios de todos los sujetos habían recibido fototerapia previa, el 69% había recibido terapia sistémica convencional o biológica previa para el tratamiento de la psoriasis, con un 56% que recibió terapia sistémica convencional previa y un 43% que recibió terapia biológica previa. Un total del 28% de los sujetos tenía antecedentes de artritis psoriásica. En ambos ensayos, los criterios de valoración fueron la proporción de sujetos que lograron al menos una reducción del 75% en la puntuación PASI (PASI 75) desde el inicio hasta la semana 12 y el éxito del tratamiento (eliminación o mínima) en la Evaluación Global del Médico (PGA). La PGA es una escala de 6 categorías que va de 0 (eliminación) a 5 (grave) que indica la médicoEvaluación general de la psoriasis centrada en el grosor/induración de la placa, el eritema y la descamación. Respuesta clínica Los resultados de Ps STUDY 1 y Ps STUDY 2 se presentan en la Tabla 8 a continuación. Tabla 8: Resultados clínicos en la semana 12 en sujetos adultos con psoriasis en placas en Ps STUDY 1 y Ps STUDY 2 Ps STUDY 1 Ustekinumab Ps STUDY 2 Ustekinumab Placebo 45 mg 90 mg Placebo 45 mg 90 mg Sujetos aleatorizados 255 255 256 410 409 411 Respuesta PASI 75 8 (3%) 171 (67%) 170 (66%) 15 (4%) 273 (67%) 311 (76%) PGA de piel limpia o mínima 10 (4%) 151 (59%) 156 (61%) 18 (4%) 277 (68%) 300 (73%) El examen de los subgrupos de edad, sexo y raza no identificó diferencias en la respuesta a ustekinumab entre estos subgrupos. En sujetos que pesaban 100 kg o menos, las tasas de respuesta fueron comparables con las dosis de 45 mg y 90 mg;

Sin embargo, en sujetos que pesaban más de 100 kg, se observaron tasas de respuesta más altas con la dosis de 90 mg en comparación con la dosis de 45 mg (Tabla 9 a continuación). Tabla 9: Resultados clínicos por peso en la semana 12 en sujetos adultos con psoriasis en placas en el ESTUDIO 1 y el ESTUDIO 2 del ESTUDIO 1 del ESTUDIO 2 del ESTUDIO 1 del ESTUDIO 2 del ESTUDIO 2 del ESTUDIO 2 del ESTUDIO 45 mg 90 mg Placebo 45 mg 90 mg Sujetos aleatorizados 255 255 256 410 409 411 Respuesta PASI 75* ≤100 kg 4% 74% 65% 4% 73% 78% 6/166 124/168 107/164 12/290 218/297 225/289 >100 kg 2% 54% 68% 3% 49% 71% 2/89 47/87 63/92 3/120 55/112 86/121 PGA de Cleared o Minimal * ≤100 kg 4% 64% 63% 5% 74% 75% 7/166 108/168 103/164 14/290 220/297 216/289 >100 kg 3% 49% 58% 3% 51% 69% 3/89 43/87 53/92 4/120 57/112 84/121 * Los sujetos recibieron dosis de la medicación de prueba en las semanas 0 y 4.Los sujetos del estudio Ps STUDY 1 que respondieron PASI 75 en las semanas 28 y 40 fueron reasignados aleatoriamente en la semana 40 a continuar con la administración de ustekinumab (ustekinumab en la semana 40) o a suspender el tratamiento (placebo en la semana 40). En la semana 52, el 89 % (144/162) de los sujetos reasignados aleatoriamente al tratamiento con ustekinumab respondieron PASI 75 en comparación con el 63 % (100/159) de los sujetos reasignados aleatoriamente a placebo (suspensión del tratamiento después de la dosis de la semana 28). El tiempo medio hasta la pérdida de la respuesta PASI 75 entre los sujetos aleatorizados a la suspensión del tratamiento fue de 16 semanas. 14.2 Sujetos pediátricos con psoriasis en placas Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (Ps STUDY 3) incluyó a 110 sujetos pediátricos de 12 años de edad o mayores con una afectación mínima de BSA de 10%, una puntuación PASI mayor o igual a 12 y una puntuación PGA mayor o igual a 3,que eran candidatos para fototerapia o terapia sistémica y cuya enfermedad no estaba adecuadamente controlada con terapia tópica. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente para recibir placebo (n = 37), la dosis recomendada de ustekinumab (n = 36) o la mitad de la dosis recomendada de ustekinumab (n = 37) mediante inyección subcutánea en las semanas 0 y 4, seguida de la administración cada 12 semanas (q12w). La dosis recomendada de ustekinumab fue de 0,75 mg/kg para sujetos que pesaban menos de 60 kg, 45 mg para sujetos que pesaban entre 60 kg y 100 kg, y 90 mg para sujetos que pesaban más de 100 kg. En la semana 12, los sujetos que recibieron placebo fueron cambiados para recibir ustekinumab en la dosis recomendada o la mitad de la dosis recomendada. De los sujetos pediátricos, aproximadamente el 63% tenía exposición previa a fototerapia o terapia sistémica convencional y aproximadamente el 11% tenía exposición previa a productos biológicos.Los criterios de valoración fueron la proporción de sujetos que alcanzaron una puntuación PGA de eliminación (0) o mínima (1), PASI 75 y PASI 90 en la semana 12. Los sujetos fueron seguidos durante un máximo de 60 semanas después de la primera administración del agente de ensayo. Respuesta clínica Los resultados de eficacia en la semana 12 para el ESTUDIO 3 de Ps se presentan en la Tabla 10. Tabla 10: Resultados de eficacia en la semana 12 en sujetos pediátricos de 12 años de edad o mayores con psoriasis en placas en el ESTUDIO 3 de Ps. ESTUDIO 3 de Ps Placebo n (%) Ustekinumab* n (%) N 37 36 PGA PGA de eliminación (0) o mínima (1) 2 (5,4%) 25 (69,4%) PASI Respondedores PASI 75 4 (10,8%) 29 (80,6%) Respondedores PASI 90 2 (5,4%) 22 (61,1%) * Utilizando el régimen de dosificación basado en el peso especificado en la Tabla 1 y la Tabla 2.14.3 Artritis psoriásica La seguridad y eficacia de ustekinumab se evaluaron en 927 sujetos (PsA ESTUDIO 1, n=615;

ESTUDIO PsA 2, n=312), en dos ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en sujetos adultos de 18 años de edad o mayores con artritis psoriásica activa (≥5 articulaciones inflamadas y ≥5 articulaciones dolorosas) a pesar del tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME). Los sujetos en estos ensayos tenían un diagnóstico de artritis psoriásica de al menos 6 meses de duración. Se incluyeron sujetos con cada subtipo de artritis psoriásica, incluyendo artritis poliarticular sin nódulos reumatoides (39%), espondilitis con artritis periférica (28%), artritis periférica asimétrica (21%), afectación interfalángica distal (12%) y artritis mutilante (0,5%). Más del 70% y el 40% de los sujetos, respectivamente, presentaban entesitis y dactilitis al inicio del estudio. Los sujetos fueron aleatorizados para recibir tratamiento con ustekinumab 45 mg, 90 mg, o placebo por vía subcutánea en las semanas 0 y 4, seguido de una dosificación cada 12 semanas (q12w).Aproximadamente el 50% de los sujetos continuaron con dosis estables de MTX (≤25 mg/semana). El criterio de valoración principal fue el porcentaje de sujetos que lograron una respuesta ACR 20 en la semana 24. En el ESTUDIO 1 de PsA y el ESTUDIO 2 de PsA, el 80% y el 86% de los sujetos, respectivamente, habían sido tratados previamente con DMARD. En el ESTUDIO 1 de PsA, no se permitió el tratamiento previo con un agente anti-factor de necrosis tumoral (TNF)-α. En el ESTUDIO 2 de PsA, el 58% (n=180) de los sujetos habían sido tratados previamente con un bloqueador de TNF, de los cuales más del 70% habían interrumpido su tratamiento con bloqueador de TNF por falta de eficacia o intolerancia en algún momento. Respuesta clínica En ambos ensayos, una mayor proporción de sujetos logró una respuesta ACR 20, ACR 50 y PASI 75 en los grupos de ustekinumab de 45 mg y 90 mg en comparación con placebo en la semana 24 (ver Tabla 11). Las respuestas ACR 70 también fueron más altas en los grupos de ustekinumab de 45 mg y 90 mg,Aunque la diferencia fue solo numérica (p=NS) en el ESTUDIO 2, las respuestas fueron consistentes en los sujetos tratados con ustekinumab solo o en combinación con metotrexato. Las respuestas fueron similares en los sujetos independientemente de la exposición previa a TNFα. Tabla 11: Respuestas ACR 20, ACR 50, ACR 70 y PASI 75 en el ESTUDIO 1 de PsA y el ESTUDIO 2 de PsA en la semana 24. ESTUDIO 1 de PsA Ustekinumab ESTUDIO 2 de PsA Ustekinumab Placebo 45 mg 90 mg Placebo 45 mg 90 mg Número de sujetos Aleatorizados 206 205 204 104 103 105 Respuesta ACR 20, N (%) 47 (23%) 87 (42%) 101 (50%) 21 (20%) 45 (44%) 46 (44%) ACR Respuesta 50, N (%) 18 (9%) 51 (25%) 57 (28%) 7 (7%) 18 (17%) 24 (23%) Respuesta ACR 70, N (%) 5 (2%) 25 (12%) 29 (14%) 3 (3%) 7 (7%) 9 (9%) Número de sujetos con ≥ 3% BSA* 146 145 149 80 80 81 Respuesta PASI 75,N (%) 16 (11%) 83 (57%) 93 (62%) 4 (5%) 41 (51%) 45 (56%) *Número de sujetos con afectación cutánea por psoriasis ≥ 3% de BSA al inicio El porcentaje de sujetos que lograron respuestas ACR 20 por visita se muestra en la Figura 1. Figura 1: Porcentaje de sujetos que lograron respuesta ACR 20 hasta la Semana 24 Los resultados de los componentes de los criterios de respuesta ACR se muestran en la Tabla 12. Tabla 12: Cambio medio desde el inicio en los componentes ACR en la Semana 24 ESTUDIO PsA 1 Placebo (N = 206) Ustekinumab 45 mg (N = 205) 90 mg (N = 204) Número de articulaciones inflamadassa Inicio 15 12 13 Cambio medio en la Semana 24 -3 -5 -6 Número de articulaciones sensiblesb Inicio 25 22 23 Cambio medio en la Semana 24 -4 -8 -9 Asunto&039;s evaluación del dolorc Línea de base 6.1 6.2 6.6 Cambio medio en la semana 24 -0.5 -2.0 -2.6 Evaluación global del sujetoc Línea de base 6.1 6.3 6.4 Cambio medio en la semana 24 -0.5 -2.0 -2.5 Evaluación global del médicoc Línea de base 5.8 5.7 6.1 Cambio medio en la semana 24 -1.4 -2.6 -3.1 Índice de discapacidad (HAQ)d Línea de base 1.2 1.2 1.2 Cambio medio en la semana 24 -0.1 -0.3 -0.4 PCR (mg/dL)e Línea de base 1.6 1.7 1.8 Cambio medio en la semana 24 0.01 -0.5 -0.8 a Número de articulaciones inflamadas contadas (0–66) b Número de articulaciones sensibles contadas (0–68) c Escala analógica visual;

0 = mejor, 10 = peor. d Índice de Discapacidad del Cuestionario de Evaluación de la Salud;

0 = mejor, 3 = peor, mide la capacidad del paciente para realizar lo siguiente: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, alcanzar, agarrar, mantener la higiene y mantener la actividad diaria. PCR: (Rango normal 0,0–1,0 mg/dL) Se observó una mejora en las puntuaciones de entesitis y dactilitis en cada grupo de ustekinumab en comparación con placebo en la semana 24. Función física Los sujetos tratados con ustekinumab mostraron una mejora en la función física en comparación con los sujetos que recibieron placebo, según lo evaluado por HAQ-DI en la semana 24. En ambos ensayos, la proporción de respondedores HAQ-DI (mejora ≥0,3 en la puntuación HAQ-DI) fue mayor en los grupos de ustekinumab de 45 mg y 90 mg en comparación con placebo en la semana 24. 14.4 Enfermedad de Crohn Ustekinumab se evaluó en tres ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en sujetos adultos con enfermedad de Crohn de moderada a gravemente activa enfermedad de Crohn (CrohnPuntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad de 220 a 450). Hubo dos ensayos de inducción intravenosa de 8 semanas (CD-1 y CD-2) seguidos de un ensayo de mantenimiento de retirada aleatoria subcutánea de 44 semanas (CD-3) que representa 52 semanas de terapia. Los sujetos en CD-1 habían fracasado o eran intolerantes al tratamiento con uno o más bloqueadores del TNF, mientras que los sujetos en CD-2 habían fracasado o eran intolerantes al tratamiento con inmunomoduladores o corticosteroides, pero nunca fracasaron al tratamiento con un bloqueador del TNF. Ensayos CD-1 y CD-2 En los ensayos CD-1 y CD-2, se aleatorizaron 1409 sujetos, de los cuales 1368 (CD-1, n=741;

CD-2, n=627) se incluyeron en el análisis de eficacia final. Se evaluó la inducción de respuesta clínica (definida como una reducción en la puntuación CDAI de mayor o igual a 100 puntos o una puntuación CDAI de menor a 150) en la semana 6 y la remisión clínica (definida como una puntuación CDAI de menor a 150) en la semana 8. En ambos ensayos, los sujetos fueron aleatorizados para recibir una única administración intravenosa de ustekinumab a aproximadamente 6 mg/kg, placebo (véase la Tabla 4) o 130 mg (una dosis menor a la recomendada). En el ensayo CD-1, los sujetos habían fracasado o eran intolerantes al tratamiento previo con un bloqueador del TNF: el 29% de los sujetos tuvieron una respuesta inicial inadecuada (no respondedores primarios), el 69% respondieron pero posteriormente perdieron la respuesta (no respondedores secundarios) y el 36% fueron intolerantes a un bloqueador del TNF. De estos sujetos, el 48% fracasaron o fueron intolerantes a un bloqueador del TNF y el 52% habían fracasado con 2 o 3 bloqueadores del TNF previos.Al inicio y durante todo el ensayo, aproximadamente el 46% de los sujetos estaban recibiendo corticosteroides y el 31% de los sujetos estaban recibiendo inmunomoduladores (AZA, 6-MP, MTX). La mediana de la puntuación CDAI basal fue de 319 en el grupo de ustekinumab de aproximadamente 6 mg/kg y de 313 en el grupo placebo. En el ensayo CD-2, los sujetos habían fracasado o eran intolerantes al tratamiento previo con corticosteroides (81% de los sujetos), al menos un inmunomodulador (6-MP, AZA, MTX;

68% de los sujetos), o ambos (49% de los sujetos). Además, el 69% nunca recibió un bloqueador de TNF y el 31% lo había recibido previamente pero no había fracasado con un bloqueador de TNF. Al inicio y durante todo el ensayo, aproximadamente el 39% de los sujetos recibían corticosteroides y el 35% recibían inmunomoduladores (AZA, 6-MP, MTX). La mediana de la puntuación CDAI basal fue de 286 en el grupo de ustekinumab y de 290 en el grupo placebo. En estos ensayos de inducción, una mayor proporción de sujetos tratados con ustekinumab (a la dosis recomendada de aproximadamente 6 mg/kg) lograron una respuesta clínica en la semana 6 y remisión clínica en la semana 8 en comparación con el placebo (véase la Tabla 13 para las tasas de respuesta y remisión clínica). La respuesta y remisión clínica fueron significativas ya en la semana 3 en los sujetos tratados con ustekinumab y continuaron mejorando hasta la semana 8. Tabla 13:Inducción de respuesta clínica y remisión en CD-1* y CD-2** CD-1 n = 741 CD-2 n = 627 Placebo N = 247 Ustekinumab† N = 249 Diferencia de tratamiento e IC del 95% Placebo N = 209 Ustekinumab† N = 209 Diferencia de tratamiento e IC del 95% Respuesta clínica (100 puntos), semana 6 53 (21%) 84 (34%)a 12% (4%, 20%) 60 (29%) 116 (56%)b 27% (18%, 36%) Remisión clínica, semana 8 18 (7%) 52 (21%)b 14% (8%, 20%) 41 (20%) 84 (40%)b 21% (12%, 29%) Respuesta clínica (100 puntos), semana 8 50 (20%) 94 (38%)b 18%(10%, 25%) 67 (32%) 121 (58%)b 26%(17%, 35%) Respuesta de 70 puntos, semana 6 75 (30%) 109 (44%)a 13%(5%, 22%) 81 (39%) 135 (65%)b 26%(17%, 35%) Respuesta de 70 puntos, semana 3 67 (27%) 101 (41%)a 13%(5%, 22%) 66 (32%) 106 (51%)b 19%(10%, 28%) La remisión clínica se define como una puntuación CDAI < 150;

La respuesta clínica se define como una reducción en la puntuación CDAI de al menos 100 puntos o estar en remisión clínica: la respuesta de 70 puntos se define como una reducción en la puntuación CDAI de al menos 70 puntos* La población de pacientes consistió en sujetos que no respondieron o fueron intolerantes a la terapia con bloqueadores del TNF** La población de pacientes consistió en sujetos que no respondieron o fueron intolerantes a los corticosteroides o inmunomoduladores (p. ej., 6-MP, AZA, MTX) y que previamente recibieron, pero no fallaron, un bloqueador del TNF o nunca fueron tratados con un bloqueador del TNF.† Dosis de infusión de ustekinumab utilizando el régimen de dosificación basado en el peso especificado en la Tabla 4.a 0,001 ≤ p < 0,01 b p < 0,001 Ensayo CD-3 El ensayo de mantenimiento (CD-3) evaluó a 388 sujetos que lograron una respuesta clínica (reducción de ≥ 100 puntos en la puntuación CDAI) en la semana 8 con la dosis de inducción de ustekinumab en los ensayos CD-1 o CD-2.Los sujetos fueron asignados aleatoriamente para recibir un régimen de mantenimiento subcutáneo de 90 mg de ustekinumab cada 8 semanas o placebo durante 44 semanas (ver Tabla 14). Tabla 14: Respuesta clínica y remisión en CD-3 (Semana 44;

52 semanas desde el inicio de la dosis de inducción) Placebo* N = 131** 90 mg de ustekinumab cada 8 semanas N = 128** Diferencia de tratamiento e IC del 95% Remisión clínica 47 (36%) 68 (53%)† 17% (5%, 29%) Respuesta clínica 58 (44%) 76 (59%)a 15% (3%, 27%) Remisión clínica en sujetos en remisión al inicio de la terapia de mantenimientob 36/79 (46%) 52/78 (67%)† 21% (6%, 36%) La remisión clínica se define como una puntuación CDAI < 150;

La respuesta clínica se define como una reducción en el CDAI de al menos 100 puntos o estar en remisión clínica*. El grupo placebo consistió en sujetos que respondieron a ustekinumab y fueron aleatorizados para recibir placebo al inicio de la terapia de mantenimiento.** Sujetos que lograron una respuesta clínica a ustekinumab al final del ensayo de inducción.† p < 0,01 a 0,01 ≤ p < 0,05 b Sujetos en remisión al final de la terapia de mantenimiento que estaban en remisión al inicio de la terapia de mantenimiento. Esto no tiene en cuenta ningún otro punto temporal durante la terapia de mantenimiento. En la semana 44, el 47 % de los sujetos que recibieron ustekinumab no recibieron corticosteroides y estaban en remisión clínica, en comparación con el 30 % de los sujetos en el grupo placebo.En la semana 0 del ensayo CD-3, 34/56 (61%) sujetos tratados con ustekinumab que previamente habían fracasado o eran intolerantes a las terapias con bloqueadores del TNF estaban en remisión clínica y 23/56 (41%) de estos sujetos estaban en remisión clínica en la semana 44. En el grupo placebo, 27/61 (44%) sujetos estaban en remisión clínica en la semana 0, mientras que 16/61 (26%) de estos sujetos estaban en remisión en la semana 44. En la semana 0 del ensayo CD-3, 46/72 (64%) sujetos tratados con ustekinumab que previamente habían fracasado con la terapia inmunomoduladora o los corticosteroides (pero no con los bloqueadores del TNF) estaban en remisión clínica y 45/72 (63%) de estos sujetos estaban en remisión clínica en la semana 44. En el grupo placebo, 50/70 (71%) de estos sujetos estaban en remisión clínica en la semana 0, mientras que 31/70 (44%) estaban en remisión en la semana 44. En el grupo placebo, 50/70 (71%) de estos sujetos estaban en remisión clínica en la semana 0, mientras que 31/70 (44%) estaban en remisión en la semana 44. subconjunto de estos sujetos que tampoco habían recibido bloqueadores de TNF,34/52 (65%) de los sujetos tratados con ustekinumab estaban en remisión clínica en la semana 44 en comparación con 25/51 (49%) en el grupo placebo. Los sujetos que no estaban en respuesta clínica 8 semanas después de la inducción con ustekinumab no se incluyeron en los análisis de eficacia primaria para el ensayo CD-3;

Sin embargo, estos sujetos fueron elegibles para recibir una inyección subcutánea de 90 mg de ustekinumab al ingresar al ensayo CD-3. De estos sujetos, 102/219 (47%) lograron una respuesta clínica ocho semanas después y fueron seguidos durante la duración del ensayo.14.5 Colitis ulcerosa Ustekinumab fue evaluado en dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo [UC-1 y UC-2 (NCT02407236)] en sujetos adultos con colitis ulcerosa de actividad moderada a grave que tuvieron una respuesta inadecuada o no toleraron un tratamiento biológico (es decir, bloqueador de TNF y/o vedolizumab), corticosteroides y/o terapia con 6-MP o AZA. El ensayo de inducción intravenosa de 8 semanas (UC-1) fue seguido por el ensayo de mantenimiento de retirada aleatorizado subcutáneo de 44 semanas (UC-2) para un total de 52 semanas de terapia. La evaluación de la enfermedad se basó en la puntuación de Mayo,que abarcaba de 0 a 12 y tiene cuatro subpuntuaciones que se puntuaron de 0 (normal) a 3 (más grave): frecuencia de las deposiciones, sangrado rectal, hallazgos en la endoscopia revisada centralmente y evaluación global del médico. La colitis ulcerosa moderada a gravemente activa se definió al inicio (Semana 0) como una puntuación de Mayo de 6 a 12, incluida una subpuntuación de endoscopia de Mayo ≥2. Una puntuación de endoscopia de 2 se definió por eritema marcado, patrón vascular ausente, friabilidad, erosiones;

y una puntuación de 3 se definió por sangrado espontáneo, ulceración. Al inicio, los sujetos tenían una puntuación mediana de Mayo de 9, con un 84% de sujetos con enfermedad moderada (puntuación de Mayo 6-10) y un 15% con enfermedad grave (puntuación de Mayo 11-12). Los sujetos en estos ensayos pueden haber recibido otras terapias concomitantes, incluidos aminosalicilatos, agentes inmunomoduladores (AZA, 6-MP o MTX) y corticosteroides orales (prednisona). Ensayo UC-1 En UC-1, 961 sujetos fueron aleatorizados en la semana 0 a una única administración intravenosa de ustekinumab de aproximadamente 6 mg/kg, 130 mg (una dosis menor a la recomendada) o placebo. Los sujetos inscritos en UC-1 debían haber fracasado en la terapia con corticosteroides, inmunomoduladores o al menos un biológico. Un total del 51% había fracasado en al menos un biológico y el 17% había fracasado tanto con un bloqueador del TNF como con un bloqueador del receptor de integrina. De la población total,El 46% había fracasado con corticosteroides o inmunomoduladores, pero no había recibido tratamiento biológico previamente, y un 3% adicional había recibido previamente un tratamiento biológico pero no había fracasado. En la línea de base de inducción y durante todo el ensayo, aproximadamente el 52% de los sujetos recibían corticosteroides orales, el 28% recibían inmunomoduladores (AZA, 6-MP o MTX) y el 69% recibían aminosalicilatos. El criterio de valoración principal fue la remisión clínica en la semana 8. La remisión clínica con una definición de: subpuntuación de frecuencia de deposiciones de Mayo de 0 o 1, subpuntuación de sangrado rectal de Mayo de 0 (sin sangrado rectal) y subpuntuación de endoscopia de Mayo de 0 o 1 (la subpuntuación de endoscopia de Mayo de 0 se define como enfermedad normal o inactiva y la subpuntuación de Mayo de 1 se define como presencia de eritema, patrón vascular disminuido y sin friabilidad) se proporciona en la Tabla 15. Los criterios de valoración secundarios fueron la respuesta clínica, la mejoría endoscópica,y mejoría histológica-endoscópica de la mucosa. Respuesta clínica con una definición de (≥ 2 puntos y ≥ 30% de disminución en la puntuación de Mayo modificada, definida como puntuación de Mayo de 3 componentes sin la Evaluación Global del Médico, con una disminución desde el inicio en la subpuntuación de sangrado rectal ≥1 o una subpuntuación de sangrado rectal de 0 o 1), mejoría endoscópica con una definición de subpuntuación de endoscopia de Mayo de 0 o 1, y mejoría histológica-endoscópica de la mucosa con una definición de mejoría endoscópica combinada y mejoría histológica del tejido del colon [infiltración de neutrófilos en 15 REFERENCIAS 1 Programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER) (www.seer.cancer.gov) Base de datos SEER*Stat: Incidencia – Datos de investigación de SEER 6.6.2 Regs, noviembre de 2009 Sub (1973–2007) – Vinculado a atributos del condado – Total Estados Unidos, 1969–2007 Condados, Instituto Nacional del Cáncer, DCCPS,Programa de Investigación de Vigilancia, Rama de Sistemas de Vigilancia, publicado en abril de 2010, basado en la presentación de noviembre de 2009.16 CÓMO SE SUMINISTRA/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN La inyección de PYZCHIVA (ustekinumab-ttwe) es una solución transparente, incolora a amarillo claro, estéril y sin conservantes. Se suministra como jeringa precargada monodosis empaquetada individualmente, AUTOINYECTOR PYZCHIVA monodosis precargado o vial monodosis. Para uso subcutáneo Jeringas precargadas 45 mg/0,5 mL (NDC 83457-651-01) 90 mg/mL (NDC 83457-652-01) Cada jeringa precargada está equipada con una aguja fija de 29 G y ½ pulgada, un protector de seguridad de aguja y una cubierta de aguja que no está hecha con látex de caucho natural.Autoinyector precargado (PYZCHIVA AUTOINYECTOR) 45 mg/0,5 mL (NDC 83457-651-96) 90 mg/mL (NDC 83457-652-96) Vial monodosis 45 mg/0,5 mL (NDC 83457-651-94) Para infusión intravenosa Vial monodosis 130 mg/26 mL (5 mg/mL) (NDC 83457-654-94) Almacenamiento y estabilidad Almacene los viales de PYZCHIVA, las jeringas precargadas y los autoinyectores PYZCHIVA precargados refrigerados entre 2 °C y 8 ​​°C (36 °F y 46 °F). Almacene los viales de PYZCHIVA en posición vertical. Mantenga el producto en el cartón original para protegerlo de la luz hasta el momento de su uso. No congelar. No agitar. Si es necesario, jeringas precargadas individuales, y los autoinyectores PYZCHIVA precargados pueden almacenarse a temperatura ambiente hasta 30 °C (86 °F) durante un período máximo único de hasta 35 días en el cartón original para protegerlos de la luz. Si no se utilizan dentro de los 35 días posteriores al almacenamiento a temperatura ambiente, deseche la jeringa precargada y el autoinyector PYZCHIVA precargado. La jeringa precargada,y el AUTOINYECTOR PYZCHIVA precargado se puede devolver al refrigerador una sola vez por un máximo de 60 días. Si no se usa dentro de 60 días, deseche la jeringa precargada y el AUTOINYECTOR PYZCHIVA precargado. Registre la fecha en que la jeringa precargada y el AUTOINYECTOR PYZCHIVA precargado se retiran del refrigerador y se devuelven al refrigerador en el espacio provisto en la caja. No use PYZCHIVA después de la fecha de vencimiento en la caja o en la jeringa precargada.17 INFORMACIÓN DE CONSEJO AL PACIENTE Aconseje al paciente y/o cuidador que lea la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Guía del medicamento e instrucciones de uso).Infecciones Informe a los pacientes que PYZCHIVA puede disminuir la capacidad de su sistema inmunológico para combatir infecciones y que se comuniquen con su proveedor de atención médica de inmediato si desarrollan cualquier signo o síntoma de infección [consulte Advertencias y precauciones (5.1)].Neoplasias malignas Informe a los pacientes del riesgo de desarrollar neoplasias malignas mientras reciben PYZCHIVA [consulte Advertencias y precauciones (5.4)]. Hipersensibilidad y reacciones graves Informe a los pacientes que se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves con la administración intravenosa y subcutánea de productos de ustekinumab. Indique a los pacientes que suspendan Pyzchiva y busquen atención médica inmediata si experimentan cualquier signo o síntoma de reacciones de hipersensibilidad [consulte Advertencias y precauciones (5.5)]. Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) Informe a los pacientes que se pongan en contacto inmediatamente con su proveedor de atención médica si experimentan signos y síntomas de PRES (que pueden incluir dolor de cabeza, convulsiones, confusión o alteraciones visuales) [consulte Advertencias y precauciones (5.6)].Inmunizaciones Informe a los pacientes que PYZCHIVA puede interferir con la respuesta habitual a las inmunizaciones y que deben evitar las vacunas vivas [consulte Advertencias y precauciones (5.7)]. Administración Indique a los pacientes que sigan las recomendaciones de eliminación de objetos punzantes, como se describe en las Instrucciones de uso. Fabricado por: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, República de Corea Licencia de EE. UU. n.° 2046 Fabricado para: Cordavis Limited Dublín, Irlanda GUÍA DEL MEDICAMENTO Esta Guía del medicamento ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Revisado: 02/2026 GUÍA DEL MEDICAMENTO PYZCHIVA® (Piz-chi-va) (ustekinumab-ttwe) inyección, para uso subcutáneo o intravenoso ¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre PYZCHIVA?

PYZCHIVA es un medicamento que afecta su sistema inmunitario. PYZCHIVA puede aumentar su riesgo de tener efectos secundarios graves, que incluyen: Infecciones graves: PYZCHIVA puede disminuir la capacidad de su sistema inmunitario para combatir infecciones y puede aumentar su riesgo de infecciones. Algunas personas tienen infecciones graves durante el tratamiento con productos de ustekinumab, incluyendo tuberculosis (TB) e infecciones causadas por bacterias, hongos o virus. Algunas personas tienen que ser hospitalizadas para el tratamiento de su infección. Su proveedor de atención médica debe hacerle una prueba de TB antes de comenzar PYZCHIVA. Si su proveedor de atención médica considera que usted está en riesgo de TB, puede que reciba tratamiento con medicamentos para la TB antes de comenzar el tratamiento con PYZCHIVA y durante el tratamiento con PYZCHIVA. Su proveedor de atención médica debe vigilarlo de cerca para detectar signos y síntomas de TB mientras esté en tratamiento con PYZCHIVA.No debe comenzar a tomar PYZCHIVA si tiene algún tipo de infección, a menos que su proveedor de atención médica lo autorice. Antes de comenzar a tomar PYZCHIVA, informe a su proveedor de atención médica si: cree que tiene una infección o tiene síntomas de una infección, como: ◦ fiebre, sudoración o escalofríos ◦ dolores musculares ◦ tos ◦ dificultad para respirar ◦ sangre en la flema ◦ pérdida de peso ◦ piel caliente, roja o dolorosa o llagas en el cuerpo ◦ diarrea o dolor de estómago ◦ ardor al orinar o orinar con más frecuencia de lo normal ◦ se siente muy cansado está recibiendo tratamiento para una infección o tiene cortes abiertos. tiene muchas infecciones o infecciones que siguen reapareciendo. tiene tuberculosis o ha estado en contacto cercano con alguien con tuberculosis. Después de comenzar a tomar PYZCHIVA, llame a su proveedor de atención médica de inmediato si tiene algún síntoma de una infección (ver arriba). Estos pueden ser signos de infecciones como infecciones de pecho,o infecciones de la piel o herpes zóster que podrían tener complicaciones graves. PYZCHIVA puede aumentar la probabilidad de contraer infecciones o empeorar una infección que ya tenga. Las personas que tienen un problema genético en el que el cuerpo no produce ninguna de las proteínas interleucina 12 (IL-12) e interleucina 23 (IL-23) tienen un mayor riesgo de contraer ciertas infecciones graves. Estas infecciones pueden propagarse por todo el cuerpo y causar la muerte. Las personas que toman PYZCHIVA también pueden tener mayor probabilidad de contraer estas infecciones. Cánceres. PYZCHIVA puede disminuir la actividad de su sistema inmunitario y aumentar su riesgo de padecer ciertos tipos de cáncer. Informe a su médico si alguna vez ha tenido algún tipo de cáncer. Algunas personas que reciben productos de ustekinumab y tienen factores de riesgo de cáncer de piel han desarrollado ciertos tipos de cáncer de piel. Durante su tratamiento con PYZCHIVA,Informe a su médico si desarrolla algún crecimiento nuevo en la piel. ¿Qué es PYZCHIVA?

PYZCHIVA es un medicamento recetado que se usa para tratar: adultos y niños de 6 años de edad o mayores con psoriasis en placas de moderada a grave que pueden beneficiarse de inyecciones o pastillas (terapia sistémica) o fototerapia (tratamiento con luz ultravioleta sola o con pastillas). adultos y niños de 6 años de edad o mayores con artritis psoriásica activa. adultos con enfermedad de Crohn de moderada a gravemente activa. adultos con colitis ulcerosa de moderada a gravemente activa. No se sabe si PYZCHIVA es seguro y eficaz en niños con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa o en niños menores de 6 años con psoriasis en placas o artritis psoriásica. ¿Quién no debe usar PYZCHIVA?

No use PYZCHIVA si es alérgico a los productos de ustekinumab o a cualquiera de los ingredientes de PYZCHIVA. Consulte el final de esta Guía del medicamento para obtener una lista completa de los ingredientes de PYZCHIVA. Antes de usar o recibir PYZCHIVA, informe a su médico sobre todas sus afecciones médicas, incluyendo si: tiene alguna de las afecciones o síntomas enumerados en la sección “¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre PYZCHIVA?”.

“Alguna vez ha tenido una reacción alérgica a los productos de ustekinumab. Pregunte a su proveedor de atención médica si no está seguro. Ha recibido recientemente o tiene programado recibir una inmunización (vacuna). Las personas que están siendo tratadas con PYZCHIVA deben evitar recibir vacunas vivas. Informe a su proveedor de atención médica si alguien en su casa necesita una vacuna viva. Los virus utilizados en algunos tipos de vacunas vivas pueden propagarse a personas con un sistema inmunitario debilitado y pueden causar problemas graves. Debe evitar recibir la vacuna BCG durante el año anterior al inicio del tratamiento con PYZCHIVA o el año posterior a la interrupción del tratamiento con PYZCHIVA. Tiene lesiones nuevas o que cambian dentro de las áreas de psoriasis o en la piel normal. Está recibiendo o ha recibido inyecciones para la alergia, especialmente para reacciones alérgicas graves. Es posible que las inyecciones para la alergia no funcionen tan bien para usted durante el tratamiento con PYZCHIVA.PYZCHIVA también puede aumentar el riesgo de tener una reacción alérgica a una inyección para la alergia. Recibe o ha recibido fototerapia para su psoriasis. Está embarazada o planea quedar embarazada. No se sabe si PYZCHIVA puede dañar a su bebé nonato. Usted y su proveedor de atención médica deben decidir si recibirá PYZCHIVA. Está amamantando o planea amamantar. PYZCHIVA puede pasar a su leche materna. Hable con su proveedor de atención médica sobre la mejor manera de alimentar a su bebé si recibe PYZCHIVA. Informe a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, vitaminas y suplementos herbales. Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos para mostrarla a su proveedor de atención médica y farmacéutico cuando obtenga un nuevo medicamento. ¿Cómo debo usar PYZCHIVA?

Use PYZCHIVA exactamente como se lo indique su proveedor de atención médica. El proveedor de atención médica determinará la dosis correcta de PYZCHIVA, la cantidad para cada inyección y con qué frecuencia debe administrarse. Asegúrese de asistir a todas las citas de seguimiento programadas. Los adultos con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa recibirán la primera dosis de PYZCHIVA a través de una vena en el brazo (infusión intravenosa) en un centro de atención médica por un proveedor de atención médica. Se necesita al menos 1 hora para recibir la dosis completa del medicamento. Luego, PYZCHIVA se recibirá como una inyección debajo de la piel (inyección subcutánea) 8 semanas después de la primera dosis de PYZCHIVA, como se describe a continuación. Los adultos y niños de 6 años de edad en adelante con psoriasis en placas o artritis psoriásica recibirán PYZCHIVA como una inyección debajo de la piel como se describe a continuación.Inyección subcutánea de PYZCHIVA. PYZCHIVA está destinado a ser utilizado bajo la guía y supervisión de un profesional de la salud. En niños, se recomienda que PYZCHIVA sea administrado por un profesional de la salud. Si un profesional de la salud decide que usted o un cuidador pueden administrar las inyecciones de PYZCHIVA en casa, usted o el cuidador deben recibir capacitación sobre la forma correcta de preparar y administrar las inyecciones. No intente inyectar PYZCHIVA hasta que un profesional de la salud le haya mostrado cómo administrar las inyecciones. PYZCHIVA se puede inyectar subcutáneamente en la parte superior de los brazos, glúteos, muslos o abdomen. No administre una inyección en un área de la piel que esté sensible, amoratada, enrojecida o endurecida. Use un sitio de inyección diferente cada vez que use PYZCHIVA. Si se inyecta demasiado PYZCHIVA, llame al profesional de la salud o a la línea de ayuda para casos de intoxicación al 1-800-222-1222.o acuda inmediatamente a la sala de urgencias más cercana. Lea las instrucciones de uso detalladas al final de esta Guía del medicamento para obtener instrucciones sobre cómo preparar e inyectar una dosis de PYZCHIVA y cómo desechar correctamente las agujas, jeringas, viales y autoinyectores de PYZCHIVA usados. La jeringa, la aguja, el vial y el autoinyector de PYZCHIVA nunca deben reutilizarse. Después de perforar el tapón de goma, PYZCHIVA puede contaminarse con bacterias dañinas que podrían causar una infección si se reutiliza. Por lo tanto, deseche cualquier porción no utilizada de PYZCHIVA. ¿Qué debo evitar mientras uso PYZCHIVA?

Debe evitar recibir una vacuna viva durante el tratamiento con PYZCHIVA. Consulte “Antes de usar o recibir PYZCHIVA, informe a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas, incluyendo si:” ¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de PYZCHIVA? PYZCHIVA puede causar efectos secundarios graves, incluyendo: Consulte “¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre PYZCHIVA?

”; Reacciones alérgicas graves. Pueden ocurrir reacciones alérgicas graves, incluso la muerte, con PYZCHIVA. Deje de usar PYZCHIVA y busque ayuda médica de inmediato si presenta alguno de los siguientes síntomas de una reacción alérgica grave: sensación de desmayo, hinchazón de la cara, párpados, lengua o garganta, molestias en el pecho, dificultad para respirar, erupción cutánea, síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES). El PRES es una afección poco común que afecta el cerebro y puede causar la muerte. Informe a su proveedor de atención médica de inmediato si presenta algún síntoma de PRES durante el tratamiento con PYZCHIVA, incluyendo: dolor de cabeza, convulsiones, confusión, problemas de visión, inflamación pulmonar. Se han producido casos de inflamación pulmonar en algunas personas que reciben productos de ustekinumab, y pueden ser graves. Estos problemas pulmonares pueden necesitar tratamiento en un hospital.Informe a su proveedor de atención médica de inmediato si desarrolla dificultad para respirar o una tos que no desaparece durante el tratamiento con PYZCHIVA. Los efectos secundarios más comunes de PYZCHIVA incluyen: congestión nasal, dolor de garganta y secreción nasal, infecciones de las vías respiratorias superiores, fiebre, dolor de cabeza, cansancio, picazón, náuseas y vómitos, influenza, enrojecimiento en el lugar de la inyección, infecciones vaginales por hongos, infecciones del tracto urinario, infección de los senos paranasales, bronquitis, diarrea, dolor de estómago, dolor en las articulaciones. Estos no son todos los posibles efectos secundarios de PYZCHIVA. Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. También puede informar los efectos secundarios a Cordavis Limited al 1-833-267-3114. ¿Cómo debo almacenar PYZCHIVA?

Guarde los viales de PYZCHIVA, las jeringas precargadas y los autoinyectores precargados de PYZCHIVA en un refrigerador entre 2 °C y 8 ​​°C (36 °F y 46 °F). Guarde los viales de PYZCHIVA en posición vertical. Guarde PYZCHIVA en el envase original para protegerlo de la luz hasta el momento de usarlo. No congele PYZCHIVA. No agite PYZCHIVA. Si es necesario, las jeringas precargadas individuales de PYZCHIVA y los autoinyectores precargados de PYZCHIVA se pueden almacenar a temperatura ambiente hasta 30 °C (86 °F) durante un período máximo único de hasta 35 días en el envase original para protegerlos de la luz. Registre la fecha en que la jeringa precargada y el autoinyector precargado de PYZCHIVA se retiran por primera vez del refrigerador en el espacio provisto en el envase. Puede devolver la jeringa precargada y el autoinyector precargado de PYZCHIVA al refrigerador solo una vez durante un máximo de 60 días, ya sea durante el período de 35 días o al final del período de 35 días.Anote en la caja la fecha en que la jeringa precargada y el autoinyector precargado de PYZCHIVA se devuelven al refrigerador. Deseche la jeringa precargada y el autoinyector precargado de PYZCHIVA si no se utilizan dentro de los 35 días posteriores al almacenamiento a temperatura ambiente y no los devolvió al refrigerador, o si se han devuelto al refrigerador y no se utilizan dentro de los 60 días. No utilice PYZCHIVA después de la fecha de caducidad que aparece en la caja o en la jeringa precargada y el autoinyector precargado de PYZCHIVA. Mantenga PYZCHIVA y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Información general sobre el uso seguro y eficaz de PYZCHIVA. A veces, los medicamentos se recetan para fines distintos a los que se enumeran en una Guía del medicamento. No utilice PYZCHIVA para una afección para la que no se le haya recetado. No le dé PYZCHIVA a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que usted.Puede ser perjudicial para ellos. Puede solicitar a su farmacéutico o profesional sanitario información sobre PYZCHIVA que fue escrita para profesionales de la salud. ¿Cuáles son los ingredientes de PYZCHIVA?

Ingrediente activo: ustekinumab-ttwe Ingredientes inactivos: La jeringa precargada monodosis, el vial monodosis y el autoinyector monodosis precargado PYZCHIVA para uso subcutáneo contienen histidina, clorhidrato de histidina monohidrato, polisorbato 80 y sacarosa. El vial monodosis para infusión intravenosa contiene edetato disódico, histidina, clorhidrato de histidina monohidrato, metionina, polisorbato 80 y sacarosa. Fabricado por: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, República de Corea. Licencia estadounidense n.° 2046. Fabricado para: Cordavis Limited, Dublín, Irlanda. Para obtener más información, llame al 1-833-267-3114. INSTRUCCIONES DE USO PYZCHIVA® (Piz-chi-va) Inyección de ustekinumab-ttwe, para uso subcutáneo. Estas Instrucciones de uso contienen información sobre cómo inyectar PYZCHIVA usando una jeringa precargada. Lea estas Instrucciones de uso antes de comenzar a usar PYZCHIVA.Un profesional sanitario debe mostrarle cómo preparar y administrar una inyección de PYZCHIVA de la manera correcta. Si no puede administrar la inyección: pida ayuda a un profesional sanitario o pida a alguien que haya sido capacitado por un profesional sanitario para administrar las inyecciones. No intente inyectarse PYZCHIVA hasta que un profesional sanitario le haya mostrado cómo inyectarlo. Información importante que debe saber antes de inyectarse PYZCHIVA: Solo para uso subcutáneo (inyectar directamente debajo de la piel). Antes de comenzar, compruebe la caja para asegurarse de que sea la dosis correcta. Recibirá 45 mg o 90 mg según lo prescrito por el profesional sanitario. Si la dosis es de 45 mg, recibirá una jeringa precargada de 45 mg. Si la dosis es de 90 mg, recibirá una jeringa precargada de 90 mg o dos jeringas precargadas de 45 mg. Si recibe dos jeringas precargadas de 45 mg para una dosis de 90 mg,Deberá administrar dos inyecciones, una inmediatamente después de la otra. Verifique la fecha de vencimiento en la jeringa precargada y en la caja. No utilice PYZCHIVA después de la fecha de vencimiento, o si la jeringa precargada se ha almacenado por encima de 30 °C (86 °F), a temperatura ambiente hasta 30 °C (86 °F) durante más de 35 días, o se ha vuelto a colocar en el refrigerador y se ha almacenado durante más de 60 días. Llame al proveedor de atención médica o al farmacéutico, o llame a Cordavis Limited al 1-833-267-3114 para obtener ayuda. Asegúrese de que la jeringa no esté dañada. No utilice la jeringa precargada si está dañada. Revise la jeringa precargada para detectar partículas o decoloración. El líquido en la jeringa precargada debe verse transparente e incoloro a amarillo claro. No la utilice si está congelada, decolorada, turbia o tiene partículas. Obtenga una jeringa precargada nueva. No agite la jeringa precargada en ningún momento.Agitar la jeringa precargada puede dañar el medicamento PYZCHIVA. Si la jeringa precargada se ha agitado, no la use. Consiga una jeringa precargada nueva. Para reducir el riesgo de pinchazos accidentales con la aguja, cada jeringa precargada tiene un protector de aguja que se activa automáticamente para cubrir la aguja después de la inyección. No tire del émbolo en ningún momento. Almacenamiento de las jeringas precargadas de PYZCHIVA Guarde las jeringas precargadas de PYZCHIVA en el refrigerador entre 2 °C y 8 ​​°C (36 °F y 46 °F). Guarde las jeringas precargadas de PYZCHIVA en el cartón original para protegerlas de la luz hasta el momento de su uso. No congele las jeringas precargadas de PYZCHIVA. Si es necesario, las jeringas precargadas individuales se pueden almacenar a temperatura ambiente hasta 30 °C (86 °F) durante un período máximo de hasta 35 días en el cartón original para protegerlas de la luz.Registre la fecha en que la jeringa precargada se retira del refrigerador en el cartón en el espacio provisto. Puede devolver la jeringa precargada al refrigerador 1 vez solamente por un máximo de 60 días, ya sea durante el período de 35 días o al final del período de 35 días. Registre la fecha en que la jeringa precargada se devuelve al refrigerador en el cartón. Deseche (deseche) la jeringa precargada si no se usa dentro de los 35 días de almacenamiento a temperatura ambiente y no la devolvió al refrigerador, o si se ha devuelto al refrigerador y no se usa dentro de los 60 días. Mantenga PYZCHIVA y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Reúna los suministros que necesitará para preparar y administrar la inyección. (Ver Figura A) Necesitará: toallitas antisépticas bolas de algodón o almohadillas de gasa vendaje adhesivo su dosis prescrita de PYZCHIVA (Ver Figura B) contenedor de eliminación de objetos punzantes aprobado por la FDA.Ver “Paso 4: Eliminación de las jeringas.” Figura A Figura B Paso 1: Preparación de la inyección Elija una superficie de trabajo limpia, plana y bien iluminada. Deje la jeringa precargada PYZCHIVA a temperatura ambiente durante unos 30 minutos antes de inyectar. No caliente la jeringa precargada de ninguna otra manera (por ejemplo, no la caliente en un microondas ni en agua caliente). Lávese bien las manos con agua tibia y jabón. Sostenga la jeringa precargada con la aguja cubierta apuntando hacia arriba. Paso 2: Prepare el sitio de inyección Elija un sitio de inyección alrededor del área del estómago (abdomen), nalgas, muslos. Si un cuidador está administrando la inyección, también se puede utilizar el área externa de la parte superior de los brazos. (Ver Figura C) Use un sitio de inyección diferente para cada inyección. No administre una inyección en un área de la piel que esté sensible, amoratada, roja o dura.Limpie la piel con una toallita antiséptica donde planea administrar la inyección. No toque esta área nuevamente antes de administrar la inyección. Deje que la piel se seque antes de inyectar. No abanique ni sople sobre el área limpia. Figura C *Las áreas en gris son sitios de inyección recomendados. Paso 3: Inyección de PYZCHIVA Retire la tapa de la aguja cuando esté listo para inyectar PYZCHIVA. No toque el émbolo ni la cabeza del émbolo mientras retira la tapa de la aguja. Sostenga el cuerpo de la jeringa precargada con una mano y tire de la tapa de la aguja hacia afuera. (Ver Figura D) Tire la tapa de la aguja a la basura. También puede ver una gota de líquido en el extremo de la aguja. Esto es normal. No toque la aguja ni permita que toque nada. No utilice la jeringa precargada si se cae sin la tapa de la aguja en su lugar. Figura D Sostenga el cuerpo de la jeringa precargada en una mano entre el pulgar y el índice.(Ver Figura E) Figura E No tire del émbolo en ningún momento. Use la otra mano para pellizcar suavemente el área limpia de la piel. Sujete firmemente. Use un movimiento rápido, como un dardo, para insertar la aguja en la piel pellizcada en un ángulo de aproximadamente 45 grados. (Ver Figura F) Figura F Inyecte todo el líquido usando su pulgar para empujar el émbolo hasta que la cabeza del émbolo esté completamente entre las alas del protector de la aguja. (Ver Figura G) Figura G Cuando el émbolo se haya empujado hasta el fondo, mantenga la presión sobre la cabeza del émbolo. Saque la aguja de la piel y luego suelte la piel. Retire lentamente su pulgar de la cabeza del émbolo. Esto permitirá que la jeringa vacía se mueva hacia arriba hasta que toda la aguja esté cubierta por el protector de la aguja. (Ver Figura H) Figura H Cuando se saca la aguja de la piel, puede haber un poco de sangrado en el sitio de inyección. Esto es normal.Puede presionar una bola de algodón o una gasa en el sitio de inyección si es necesario. No frote el sitio de inyección. Puede cubrir el sitio de inyección con una pequeña venda adhesiva, si es necesario. Si la dosis es de 90 mg, recibirá una jeringa precargada de 90 mg o dos jeringas precargadas de 45 mg. Si recibe dos jeringas precargadas de 45 mg para una dosis de 90 mg, deberá administrar una segunda inyección inmediatamente después de la primera. Repita los pasos 1 a 3 para la segunda inyección utilizando una jeringa nueva. Elija un sitio diferente para la segunda inyección. Paso 4: Eliminación de las jeringas. Coloque la jeringa en un contenedor para desechar objetos punzantes aprobado por la FDA inmediatamente después de su uso. No tire (deseche) las jeringas en la basura doméstica. Si no tiene un contenedor para desechar objetos punzantes aprobado por la FDA, puede utilizar un contenedor doméstico que esté: hecho de plástico resistente, se pueda cerrar con una tapa hermética y resistente a las perforaciones,sin que los objetos punzantes puedan salir, vertical y estable durante el uso, a prueba de fugas y debidamente etiquetado para advertir sobre los residuos peligrosos dentro del contenedor. Cuando su contenedor de eliminación de objetos punzantes esté casi lleno, deberá seguir las pautas de su comunidad para la forma correcta de desechar su contenedor de eliminación de objetos punzantes. Puede haber leyes locales o estatales sobre cómo desechar jeringas y agujas. Para obtener más información sobre la eliminación segura de objetos punzantes y para obtener información específica sobre la eliminación de objetos punzantes en el estado en el que vive, visite el sitio web de la FDA en: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. No deseche su contenedor de eliminación de objetos punzantes en la basura doméstica a menos que las pautas de su comunidad lo permitan. No recicle su contenedor de eliminación de objetos punzantes. Si tiene alguna pregunta, hable con su proveedor de atención médica o farmacéutico. Fabricado por: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76,Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, República de Corea. Licencia de EE. UU. n.° 2046. Fabricado para: Cordavis Limited, Dublín, Irlanda. Estas instrucciones de uso han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Revisado: 02/2026. INSTRUCCIONES DE USO. Inyección de PYZCHIVA® (Piz-chi-va) (ustekinumab-ttwe), para uso subcutáneo. Estas instrucciones de uso contienen información sobre cómo inyectar PYZCHIVA usando un vial. Lea estas instrucciones de uso antes de comenzar a usar PYZCHIVA. Un profesional de la salud debe mostrarle cómo preparar, medir la dosis y administrar una inyección de PYZCHIVA de la manera correcta. Si no puede administrar la inyección: pida ayuda a un profesional de la salud o pida a alguien que haya sido capacitado por un profesional de la salud para administrar las inyecciones. No intente inyectar PYZCHIVA hasta que un profesional de la salud le haya mostrado cómo inyectar PYZCHIVA.Información importante que debe saber antes de inyectarse PYZCHIVA: Solo para uso subcutáneo (inyectar directamente debajo de la piel). Antes de comenzar, revise la caja para asegurarse de que sea la dosis correcta. Recibirá 45 mg o 90 mg según lo prescrito por el profesional de la salud. Si la dosis es de 45 mg o menos, recibirá un vial de 45 mg. Si la dosis es de 90 mg, recibirá dos viales de 45 mg y deberá administrar dos inyecciones, una inmediatamente después de la otra. Verifique la fecha de vencimiento en el vial y la caja. Si la fecha de vencimiento ha pasado, no lo use. Si la fecha de vencimiento ha pasado, llame al profesional de la salud o al farmacéutico, o llame a Cordavis Limited al 1-833-267-3114 para obtener ayuda. Revise el vial para detectar partículas o decoloración. El líquido en el vial debe verse transparente e incoloro a amarillo claro. No lo use si está congelado, decolorado, turbio o tiene partículas. Obtenga un vial nuevo.No agite el vial en ningún momento. Agitar el vial puede dañar el medicamento PYZCHIVA. Si el vial se ha agitado, no lo use. Consiga un vial nuevo. No use un vial de PYZCHIVA más de una vez, incluso si queda medicamento en el vial. Después de perforar el tapón de goma, PYZCHIVA puede contaminarse con bacterias dañinas que podrían causar una infección si se reutiliza. Por lo tanto, deseche cualquier PYZCHIVA no utilizado después de administrar la inyección. Deseche de forma segura los viales, agujas y jeringas de PYZCHIVA después de su uso. Consulte el “Paso 6: Eliminación de agujas, jeringas y viales”. No reutilice jeringas ni agujas. Para evitar lesiones por pinchazos de aguja, no vuelva a tapar las agujas. Almacenamiento de los viales de PYZCHIVA Guarde los viales de PYZCHIVA en un refrigerador entre 2 °C y 8 ​​°C (36 °F y 46 °F). Guarde los viales de PYZCHIVA en posición vertical.Guarde los viales de PYZCHIVA en la caja original para protegerlos de la luz hasta el momento de su uso. No congele los viales de PYZCHIVA. Mantenga PYZCHIVA y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Reúna los suministros que necesitará para preparar PYZCHIVA y para administrar la inyección. (Vea la Figura A) Necesitará: una jeringa con la aguja colocada, necesitará una receta de un profesional de la salud para obtener jeringas con agujas colocadas en una farmacia. Toallitas antisépticas bolas de algodón o almohadillas de gasa vendaje adhesivo su dosis prescrita de PYZCHIVA contenedor para desechar objetos punzantes aprobado por la FDA. Vea “Paso 6: Eliminación de agujas, jeringas y viales.” Figura A Paso 1: Preparación de la inyección. Elija una superficie de trabajo plana, limpia y bien iluminada. Lávese bien las manos con agua tibia y jabón. Paso 2: Preparación del sitio de inyección Elija un sitio de inyección alrededor del área del estómago (abdomen), nalgas y muslos.Si un cuidador está administrando la inyección, también se puede usar el área externa de la parte superior de los brazos. (Ver Figura B) Use un sitio de inyección diferente para cada inyección. No administre una inyección en un área de la piel que esté sensible, magullada, roja o dura. Limpie la piel con una toallita antiséptica donde planea administrar la inyección. No toque esta área nuevamente antes de administrar la inyección. Deje que la piel se seque antes de inyectar. No abanique ni sople sobre el área limpia. Figura B *Las áreas en gris son sitios de inyección recomendados. Paso 3: Preparación del vial. Retire la tapa de la parte superior del vial. Deseche la tapa, pero no retire el tapón de goma. (Ver Figura C) Figura C Limpie el tapón de goma con una toallita antiséptica. (Ver Figura D) Figura D No toque el tapón de goma después de limpiarlo. Coloque el vial sobre una superficie plana. Paso 4: Preparación de la jeringa Tome la jeringa con la aguja colocada.Retire la tapa que cubre la aguja. (Ver Figura E) Deseche la tapa de la aguja. No toque la aguja ni permita que la aguja toque nada. Figura E Tire con cuidado del émbolo hacia atrás hasta la línea que coincide con la dosis prescrita por el profesional de la salud. Sostenga el vial entre el pulgar y el índice. Use la otra mano para empujar la aguja de la jeringa a través del centro del tapón de goma. (Ver Figura F) Figura F Presione el émbolo hacia abajo hasta que todo el aire haya salido de la jeringa hacia el vial. Gire el vial y la jeringa boca abajo. (Ver Figura G) Sostenga el vial de PYZCHIVA con una mano. Es importante que la aguja esté siempre en el líquido para evitar que se formen burbujas de aire en la jeringa. Tire del émbolo de la jeringa hacia atrás con la otra mano. Llene la jeringa hasta que la punta negra del émbolo se alinee con la marca que coincide con la dosis prescrita.Figura G No retire la aguja del vial. Sostenga la jeringa con la aguja apuntando hacia arriba para ver si tiene burbujas de aire en su interior. Si hay burbujas de aire, golpee suavemente el costado de la jeringa hasta que las burbujas de aire suban a la parte superior. (Ver Figura H) Presione lentamente el émbolo hacia arriba hasta que todas las burbujas de aire salgan de la jeringa (pero no salga nada del líquido). Retire la jeringa del vial. No coloque la jeringa sobre ninguna superficie ni permita que la aguja toque nada. Figura H Paso 5: Inyección de PYZCHIVA Sostenga el cuerpo de la jeringa en una mano, entre el pulgar y el índice. No tire del émbolo en ningún momento. Use la otra mano para pellizcar suavemente el área limpia de la piel. Sujete firmemente. Use un movimiento rápido, como un dardo, para insertar la aguja en la piel pellizcada en un ángulo de aproximadamente 45 grados. (Ver Figura I) Figura I Empuje el émbolo con el pulgar hasta donde llegue para inyectar todo el líquido.Empújelo lenta y uniformemente, manteniendo la piel suavemente pellizcada. Cuando la jeringa esté vacía, retire la aguja de la piel y luego suéltela. (Ver Figura J) Figura J Cuando se retira la aguja de la piel, puede haber un poco de sangrado en el sitio de inyección. Esto es normal. Puede presionar una bola de algodón o una gasa en el sitio de inyección si es necesario. No frote el sitio de inyección. Puede cubrir el sitio de inyección con una pequeña venda adhesiva, si es necesario. Si la dosis es de 90 mg, recibirá dos viales de 45 mg y deberá administrar una segunda inyección inmediatamente después de la primera. Repita los pasos 1 a 5 usando una jeringa nueva. Elija un sitio diferente para la segunda inyección. Paso 6: Eliminación de agujas, jeringas y viales. No reutilice una jeringa o aguja. Para evitar lesiones por pinchazos de aguja, no vuelva a tapar una aguja.Coloque las agujas y jeringas en un contenedor para desechar objetos punzantes aprobado por la FDA inmediatamente después de su uso. No tire (deseche) las agujas y jeringas en la basura doméstica. Si no tiene un contenedor para desechar objetos punzantes aprobado por la FDA, puede usar un contenedor doméstico que sea: hecho de plástico resistente, se pueda cerrar con una tapa hermética y resistente a las perforaciones, sin que los objetos punzantes puedan salir en posición vertical y estable durante el uso, a prueba de fugas y debidamente etiquetado para advertir sobre los residuos peligrosos dentro del contenedor. Cuando su contenedor para desechar objetos punzantes esté casi lleno, deberá seguir las pautas de su comunidad para la forma correcta de desechar su contenedor para desechar objetos punzantes. Puede haber leyes locales o estatales sobre cómo desechar jeringas y agujas. Para obtener más información sobre la eliminación segura de objetos punzantes y para obtener información específica sobre la eliminación de objetos punzantes en el estado en el que vive,Visite el sitio web de la FDA en: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. No deseche su contenedor de eliminación de objetos punzantes en la basura doméstica a menos que las normas de su comunidad lo permitan. No recicle su contenedor de eliminación de objetos punzantes. Tire el vial al contenedor donde coloca las jeringas y agujas. Si tiene alguna pregunta, hable con su proveedor de atención médica o farmacéutico. Fabricado por: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, República de Corea. Licencia de EE. UU. n.° 2046. Fabricado para: Cordavis Limited, Dublín, Irlanda. Estas instrucciones de uso han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Revisado: 02/2026. INSTRUCCIONES DE USO PYZCHIVA® (Piz-chi-va) AUTOINYECTOR (ustekinumab-ttwe) inyección,para uso subcutáneo Estas Instrucciones de uso contienen información sobre cómo inyectar PYZCHIVA usando un autoinyector precargado monodosis de 45 mg/0,5 mL (AUTOINYECTOR PYZCHIVA). Lea estas Instrucciones de uso antes de comenzar a usar el AUTOINYECTOR PYZCHIVA. Un profesional de la salud debe mostrarle cómo preparar y administrar la inyección de la manera correcta. Si no puede administrar la inyección: pida ayuda a un profesional de la salud o pida a alguien que haya sido capacitado por un profesional de la salud para administrar las inyecciones. No intente inyectar PYZCHIVA hasta que un profesional de la salud le haya mostrado la manera correcta de administrar las inyecciones. Guía de partes: Figura A Información importante que necesita saber antes de inyectar PYZCHIVA Solo para inyección subcutánea (inyectar directamente debajo de la piel) No retire la tapa de la aguja antes de que esté listo para inyectar. No agite el AUTOINYECTOR PYZCHIVA en ningún momento.Agitar el autoinyector PYZCHIVA puede dañar el medicamento. Si el autoinyector PYZCHIVA se ha agitado, no lo use. Consiga un autoinyector PYZCHIVA nuevo. Verifique la fecha de vencimiento en el autoinyector PYZCHIVA y en la caja. No use PYZCHIVA después de la fecha de vencimiento, o si el autoinyector PYZCHIVA se ha almacenado a más de 30 °C (86 °F), a temperatura ambiente hasta 30 °C (86 °F) durante más de 35 días, o se ha vuelto a refrigerar y almacenado durante más de 60 días. Llame a su médico o farmacéutico, o llame al 1-833-267-3114 para obtener ayuda. Asegúrese de que el autoinyector PYZCHIVA no esté dañado. No use el autoinyector PYZCHIVA si está dañado. Revise el autoinyector PYZCHIVA para detectar partículas o decoloración. El líquido El medicamento en el AUTOINYECTOR PYZCHIVA debe verse transparente e incoloro o de color amarillo claro. No lo use si está congelado, descolorido, turbio o tiene partículas.Obtenga un nuevo AUTOINYECTOR PYZCHIVA. Almacenamiento del AUTOINYECTOR PYZCHIVA: Guarde el AUTOINYECTOR PYZCHIVA en el refrigerador entre 2 °C y 8 ​​°C (36 °F y 46 °F). Guarde el AUTOINYECTOR PYZCHIVA en su caja original para protegerlo de la luz o daños físicos. No congele el AUTOINYECTOR PYZCHIVA. Si es necesario, el AUTOINYECTOR PYZCHIVA se puede almacenar a temperatura ambiente hasta 30 °C (86 °F) por un período máximo único de hasta 35 días. El AUTOINYECTOR PYZCHIVA se puede volver a colocar en el refrigerador durante el período de 35 días o al final de dicho período. Puede volver a colocar el AUTOINYECTOR PYZCHIVA en el refrigerador solo una vez por un máximo de 60 días. Anote la fecha en que el AUTOINYECTOR PYZCHIVA se saca del refrigerador y se vuelve a colocar en él, en el espacio provisto en la caja. Deseche el PYZCHIVA. AUTOINYECTOR si no se utiliza dentro de los 35 días posteriores al almacenamiento a temperatura ambiente y no lo devolvió al refrigerador,o si se ha devuelto al refrigerador y no se usa dentro de 60 días. Preparación para inyectar el AUTOINYECTOR PYZCHIVA Paso 1: Antes de comenzar, revise la caja para asegurarse de que sea la dosis correcta. Tendrá un AUTOINYECTOR PYZCHIVA que contiene 45 mg de PYZCHIVA según lo prescrito por el profesional de la salud. Si la dosis es de 45 mg, recibirá un AUTOINYECTOR PYZCHIVA de 45 mg. Si la dosis es de 90 mg, recibirá dos AUTOINYECTOR PYZCHIVA de 45 mg. Si recibe dos AUTOINYECTOR PYZCHIVA de 45 mg para una dosis de 90 mg, deberá administrar dos inyecciones, una inmediatamente después de la otra. Paso 2: Reúna los suministros Elija una superficie de trabajo bien iluminada, limpia y plana. Reúna los suministros que necesitará para preparar y administrar la inyección (Figura B). Necesitará: hisopo con alcohol, bolas de algodón o gasas, vendaje adhesivo, la dosis prescrita de Contenedor para desechar objetos punzantes PYZCHIVA aprobado por la FDA.(Ver “Eliminación del AUTOINYECTOR PYZCHIVA. Figura B Paso 3: Inspeccione el AUTOINYECTOR PYZCHIVA (Figura C) Verifique la fecha de vencimiento en el AUTOINYECTOR PYZCHIVA o en la caja. Revise el medicamento en la ventana de visualización para detectar partículas o decoloración. El medicamento debe verse transparente e incoloro o de color amarillo claro. Asegúrese de que el AUTOINYECTOR PYZCHIVA no esté dañado. No utilice el AUTOINYECTOR PYZCHIVA si: la fecha de vencimiento ha pasado o si el AUTOINYECTOR PYZCHIVA se ha mantenido a temperatura ambiente hasta 30 °C (86 °F) durante más de un período máximo único de 35 días o si el autoinyector precargado se ha almacenado por encima de 30 °C (86 °F). El medicamento está congelado, descolorido, turbio o tiene partículas. Está dañado. Se ha caído y parece agrietado o roto. Es normal ver una o más burbujas en la ventana de visualización. Es normal ver el indicador amarillo. Parcialmente visible en la ventana de visualización.Figura C Paso 4: Deje que el medicamento alcance la temperatura ambiente Deje el AUTOINYECTOR PYZCHIVA a temperatura ambiente durante unos 30 minutos antes de inyectarlo después de sacarlo del refrigerador. No caliente el AUTOINYECTOR PYZCHIVA de ninguna otra manera (por ejemplo, no lo caliente en un microondas ni en agua caliente). Paso 5: Lávese las manos Lávese bien las manos con agua tibia y jabón (Figura D). Figura D Paso 6: Elija el sitio de inyección Elija un sitio de inyección alrededor del área del estómago (abdomen), glúteos, muslos. Si un cuidador le está administrando la inyección, también se puede utilizar el área externa de la parte superior de los brazos. (Figura E) Use un sitio de inyección diferente para cada inyección. No administre una inyección en un área de la piel que esté sensible, amoratada, roja o dura. Figura E *Las áreas en gris son los sitios de inyección recomendados. Paso 7:Limpie la piel en el sitio de inyección Limpie la piel donde planea administrar la inyección con una toallita con alcohol nueva. (Figura F) No toque esta área nuevamente antes de administrar la inyección. Deje que la piel se seque antes de inyectar. No abanique ni sople sobre el área limpia. Figura F Inyección del AUTOINYECTOR PYZCHIVA Paso 8: Tire de la tapa de la aguja hacia arriba cuando esté listo para inyectar el AUTOINYECTOR PYZCHIVA (Figura G). Deseche la tapa de la aguja. Es normal ver que salen unas gotas de líquido de la aguja. No gire ni doble la tapa de la aguja mientras la retira, ya que esto puede dañar la aguja. No toque el protector amarillo de la aguja. No utilice el AUTOINYECTOR PYZCHIVA si se cae después de quitar la tapa de la aguja. Llame a su proveedor de atención médica para obtener instrucciones. Figura G Paso 9: Coloque el AUTOINYECTOR PYZCHIVA directamente sobre la piel en un ángulo de 90 grados (Figura H).Asegúrese de que el AUTOINYECTOR PYZCHIVA esté colocado de manera que pueda ver claramente la ventana de visualización. Figura H Paso 10: Presione firmemente el AUTOINYECTOR PYZCHIVA sobre la piel para comenzar la inyección (Figura I). ​​Escuchará un primer clic cuando comience la inyección. Figura I Paso 11: Continúe presionando sobre la piel hasta que el indicador amarillo deje de moverse y escuche un segundo clic. (Figura J). No suelte la presión sobre el sitio de inyección antes de que la inyección esté completa. No mueva el AUTOINYECTOR PYZCHIVA durante la inyección. La inyección puede tardar hasta 10 segundos. Compruebe que la ventana de visualización se haya vuelto amarilla para asegurarse de que se haya administrado la dosis completa. Es posible que aún se vea una pequeña banda gris en la ventana de visualización. Figura J Paso 12: Retire el AUTOINYECTOR PYZCHIVA vacío de la piel (Figura K). El protector de aguja amarillo cubrirá completamente la aguja.No vuelva a colocar la tapa de la aguja en el AUTOINYECTOR PYZCHIVA. Cuando se extrae la aguja de la piel, puede haber un poco de sangrado o unas gotas en el lugar de la inyección. Esto es normal. Puede presionar una bola de algodón o una gasa en el lugar de la inyección si es necesario. No frote el lugar de la inyección. Puede cubrir el lugar de la inyección con una pequeña venda adhesiva, si es necesario. Figura K Si la dosis es de 90 mg, recibirá dos AUTOINYECTOR PYZCHIVA de 45 mg y deberá administrar una segunda inyección inmediatamente después de la primera. Repita los pasos del 1 al 12 para la segunda inyección utilizando un AUTOINYECTOR PYZCHIVA nuevo. Elija un lugar diferente para la segunda inyección. Paso 13: Eliminación del AUTOINYECTOR PYZCHIVA Coloque el AUTOINYECTOR PYZCHIVA usado en un contenedor de eliminación de objetos punzantes aprobado por la FDA inmediatamente después de su uso (Figura L). No tire (deseche) los AUTOINYECTOR PYZCHIVA en la basura doméstica.Figura L Si no tiene un contenedor para desechar objetos punzantes aprobado por la FDA, puede usar un contenedor doméstico que sea: hecho de plástico resistente, que se pueda cerrar con una tapa hermética y resistente a las perforaciones, sin que los objetos punzantes puedan salir, vertical y estable durante el uso, resistente a las fugas y debidamente etiquetado para advertir sobre los residuos peligrosos dentro del contenedor. Cuando su contenedor para desechar objetos punzantes esté casi lleno, deberá seguir las pautas de su comunidad para la forma correcta de desechar su contenedor para desechar objetos punzantes. Puede haber leyes locales o estatales sobre cómo desechar autoinyectores y agujas. Para obtener más información sobre la eliminación segura de objetos punzantes y para obtener información específica sobre la eliminación de objetos punzantes en el estado en el que vive, visite el sitio web de la FDA en: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal.No deseche su contenedor para objetos punzantes en la basura doméstica a menos que las normas de su comunidad lo permitan. No recicle su contenedor para objetos punzantes. Si tiene alguna pregunta, consulte a su médico o farmacéutico. Mantenga PYZCHIVA y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Fabricado por: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, República de Corea. Licencia de EE. UU. n.° 2046. Fabricado para: Cordavis Limited, Dublín, Irlanda. Estas instrucciones de uso han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Revisado el 02/2026. INSTRUCCIONES DE USO PYZCHIVA® (Piz-chi-va) AUTOINYECTOR (ustekinumab-ttwe) inyección, para uso subcutáneo. Estas instrucciones de uso contienen información sobre cómo inyectar PYZCHIVA utilizando un autoinyector precargado de dosis única de 90 mg/ml. autoinyector (PYZCHIVA AUTOINYECTOR).Lea estas Instrucciones de uso antes de comenzar a usar el AUTOINYECTOR PYZCHIVA. Un profesional de la salud debe mostrarle cómo preparar y administrar la inyección de la manera correcta. Si no puede administrar la inyección: pida ayuda a un profesional de la salud o pida a alguien que haya sido capacitado por un profesional de la salud para administrar las inyecciones. No intente inyectar PYZCHIVA hasta que un profesional de la salud le haya mostrado la manera correcta de administrar las inyecciones. Guía de partes: Figura A Información importante que necesita saber antes de inyectar PYZCHIVA Solo para inyección subcutánea (inyectar directamente debajo de la piel) No retire la tapa de la aguja antes de que esté listo para inyectar. No agite el AUTOINYECTOR PYZCHIVA en ningún momento. Agitar el AUTOINYECTOR PYZCHIVA puede dañar el medicamento PYZCHIVA. Si el AUTOINYECTOR PYZCHIVA se ha agitado, no lo use. Obtenga un nuevo AUTOINYECTOR PYZCHIVA.Verifique la fecha de vencimiento en el AUTOINYECTOR PYZCHIVA y en la caja. No use PYZCHIVA después de la fecha de vencimiento, o si el AUTOINYECTOR PYZCHIVA se ha almacenado a más de 30 °C (86 °F), a temperatura ambiente hasta 30 °C (86 °F) durante más de 35 días, o se ha vuelto a refrigerar y almacenado durante más de 60 días. Llame a su médico o farmacéutico, o llame al 1-833-267-3114 para obtener ayuda. Asegúrese de que el AUTOINYECTOR PYZCHIVA no esté dañado. No use el AUTOINYECTOR PYZCHIVA si está dañado. Revise el AUTOINYECTOR PYZCHIVA para detectar partículas o decoloración. El líquido (medicamento) en el AUTOINYECTOR PYZCHIVA debe verse transparente e incoloro o de color amarillo claro. No lo use si está congelado, decolorado, turbio o tiene partículas. Obtenga un nuevo PYZCHIVA. AUTOINYECTOR. Almacenamiento del AUTOINYECTOR PYZCHIVA: Guarde el AUTOINYECTOR PYZCHIVA en el refrigerador entre 36 °F y 46 °F (2 °C y 8 ​​°C).Guarde el autoinyector PYZCHIVA en su caja original para protegerlo de la luz o daños físicos. No congele el autoinyector PYZCHIVA. Si es necesario, el autoinyector PYZCHIVA puede almacenarse a temperatura ambiente hasta 30 °C (86 °F) durante un período máximo de 35 días. El autoinyector PYZCHIVA puede volver a refrigerarse durante el período de 35 días o al final de dicho período. Puede volver a refrigerar el autoinyector PYZCHIVA una sola vez durante un máximo de 60 días. Anote la fecha en que el autoinyector PYZCHIVA se retira del refrigerador y se vuelve a guardar en la caja, en el espacio provisto. Deseche el autoinyector PYZCHIVA si no se utiliza dentro de los 35 días posteriores al almacenamiento a temperatura ambiente y no lo ha vuelto a refrigerar, o si se ha vuelto a refrigerar y no se utiliza dentro de los 60 días. Preparación para la inyección del autoinyector PYZCHIVA Paso 1: Antes de comenzar,Verifique la caja para asegurarse de que sea la dosis correcta. Tendrá un AUTOINYECTOR PYZCHIVA que contiene 90 mg de PYZCHIVA según lo prescrito por el profesional de la salud. Paso 2: Reúna los suministros Elija una superficie de trabajo bien iluminada, limpia y plana. Reúna los suministros que necesitará para preparar y administrar la inyección (Figura B). Necesitará: hisopo con alcohol, bolas de algodón o gasas, vendaje adhesivo, la dosis prescrita de PYZCHIVA, contenedor para desechar objetos punzantes aprobado por la FDA. (Consulte “Eliminación del AUTOINYECTOR PYZCHIVA”). Figura B Paso 3: Inspeccione el AUTOINYECTOR PYZCHIVA (Figura C) Verifique la fecha de vencimiento en el AUTOINYECTOR PYZCHIVA o en la caja. Revise el medicamento en la ventana de visualización para detectar partículas o decoloración. El medicamento debe verse transparente e incoloro o de color amarillo claro. Asegúrese de que el AUTOINYECTOR PYZCHIVA no esté dañado. No use el AUTOINYECTOR PYZCHIVA si:la fecha de caducidad ha pasado o si el AUTOINYECTOR PYZCHIVA se ha mantenido a temperatura ambiente hasta 30 °C (86 °F) durante más de un período máximo único de 35 días o si el autoinyector precargado se ha almacenado por encima de 30 °C (86 °F). el medicamento está congelado, descolorido, turbio o tiene partículas. está dañado. se ha caído y parece agrietado o roto. Es normal ver 1 o más burbujas en la ventana de visualización. Figura C Paso 4: Deje que el medicamento alcance la temperatura ambiente Deje el AUTOINYECTOR PYZCHIVA a temperatura ambiente durante unos 30 minutos antes de inyectarlo después de sacarlo del refrigerador. No caliente el AUTOINYECTOR PYZCHIVA de ninguna otra manera (por ejemplo, no lo caliente en un microondas ni en agua caliente). Paso 5: Lávese las manos Lávese bien las manos con jabón y agua tibia (Figura D). Figura D Paso 6:Elija el sitio de inyección Elija un sitio de inyección alrededor del área del estómago (abdomen), glúteos, muslos (parte superior de las piernas). Si un cuidador le está administrando la inyección, también se puede utilizar el área externa de la parte superior de los brazos. (Figura E) Use un sitio de inyección diferente para cada inyección. No administre una inyección en un área de la piel que esté sensible, amoratada, roja o dura. Figura E *Las áreas en gris son los sitios de inyección recomendados. Paso 7: Limpie la piel en el sitio de inyección Limpie la piel donde planea administrar la inyección con una nueva toallita con alcohol. (Figura F) No toque esta área nuevamente antes de administrar la inyección. Deje que la piel se seque antes de inyectar. No abanique ni sople sobre el área limpia. Figura F Inyección del AUTOINYECTOR PYZCHIVA Paso 8: Tire de la tapa de la aguja hacia arriba cuando esté listo para inyectar el PYZCHIVA (Figura G). Deseche la tapa de la aguja.Es normal ver que salen unas gotas de líquido de la aguja. No gire ni doble la tapa de la aguja al retirarla, ya que esto puede dañar la aguja. No toque el protector amarillo de la aguja. No utilice el AUTOINYECTOR PYZCHIVA si se cae después de quitar la tapa de la aguja. Llame a su proveedor de atención médica para obtener instrucciones. Figura G Paso 9: Coloque el AUTOINYECTOR PYZCHIVA directamente sobre la piel en un ángulo de 90 grados (Figura H). Asegúrese de que el AUTOINYECTOR PYZCHIVA esté posicionado de manera que pueda ver claramente la ventana de visualización. Figura H Paso 10: Presione firmemente el AUTOINYECTOR PYZCHIVA hacia abajo sobre la piel para comenzar la inyección (Figura I). ​​Escuchará un primer clic cuando comience la inyección. Figura I Paso 11: Continúe presionando hacia abajo sobre la piel hasta que el indicador amarillo deje de moverse y escuche un segundo clic (Figura J).No libere la presión sobre el sitio de inyección antes de que la inyección esté completa. No mueva el AUTOINYECTOR PYZCHIVA durante la inyección. La inyección puede tardar hasta 10 segundos. Compruebe que la ventana de visualización se haya vuelto amarilla para asegurarse de que se haya administrado la dosis completa. Es posible que aún se vea una pequeña banda gris en la ventana de visualización. Figura J Paso 12: Retire el AUTOINYECTOR PYZCHIVA vacío de la piel (Figura K). El protector de aguja amarillo cubrirá completamente la aguja. No vuelva a colocar la tapa de la aguja en el AUTOINYECTOR PYZCHIVA. Cuando se extrae la aguja de la piel, puede haber un pequeño sangrado o unas gotas en el sitio de inyección. Esto es normal. Puede presionar una bola de algodón o una gasa sobre el sitio de inyección si es necesario. No frote el sitio de inyección. Puede cubrir el sitio de inyección con una pequeña venda adhesiva, si es necesario. Figura K Paso 13:Eliminación del AUTOINYECTOR PYZCHIVA Coloque el AUTOINYECTOR PYZCHIVA usado en un contenedor para desechar objetos punzantes aprobado por la FDA inmediatamente después de su uso (Figura L). No tire (deseche) los AUTOINYECTOR PYZCHIVA en la basura doméstica. Figura L Si no tiene un contenedor para desechar objetos punzantes aprobado por la FDA, puede usar un contenedor doméstico que sea: hecho de plástico resistente, que se pueda cerrar con una tapa hermética y resistente a las perforaciones, sin que los objetos punzantes puedan salir, vertical y estable durante el uso, a prueba de fugas y debidamente etiquetado para advertir sobre los residuos peligrosos dentro del contenedor. Cuando su contenedor para desechar objetos punzantes esté casi lleno, deberá seguir las pautas de su comunidad para la forma correcta de desechar su contenedor para desechar objetos punzantes. Puede haber leyes locales o estatales sobre cómo desechar autoinyectores y agujas. Para obtener más información sobre la eliminación segura de objetos punzantes,y para obtener información específica sobre la eliminación de objetos punzantes en el estado en el que vive, visite el sitio web de la FDA en: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. No deseche su contenedor de eliminación de objetos punzantes en la basura doméstica a menos que las normas de su comunidad lo permitan. No recicle su contenedor de eliminación de objetos punzantes. Si tiene alguna pregunta, hable con su proveedor de atención médica o farmacéutico. Mantenga PYZCHIVA y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Fabricado por: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, República de Corea. Licencia de EE. UU. n.° 2046. Fabricado para: Cordavis Limited, Dublín, Irlanda. Estas instrucciones de uso han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.Revisado 02/2026 45 mg Etiqueta de la caja NDC 83457-651-01 Pyzchiva® 45 mg/0.5 mL (ustekinumab-ttwe) Inyección Para uso subcutáneo Contiene una jeringa de 45 mg/0.5 mL Jeringa precargada de dosis única – Deseche la porción no utilizada Dosis recomendada: Consulte la información de prescripción ATENCIÓN: Entregue la Guía del medicamento adjunta a cada paciente. Solo con receta médica de Cordavis 45 mg Etiqueta de la caja NDC 83457-651-96 Pyzchiva® autoinyector 45 mg/0.5 mL (ustekinumab-ttwe) Inyección Para uso subcutáneo Autoinyector precargado de dosis única Contiene un autoinyector de 45 mg/0.5 mL Autoinyector precargado de dosis única – Deseche la porción no utilizada Dosis recomendada: Consulte la información de prescripción Consulte las Instrucciones de uso adjuntas para saber cómo usar su Pyzchiva autoinyector. ATENCIÓN: Entregue la Guía de Medicación adjunta a cada paciente.Cordavis Rx solamente 90 mg Etiqueta de la caja NDC 83457-652-01 Pyzchiva® 90 mg/mL (ustekinumab-ttwe) Inyección Para uso subcutáneo Contiene una jeringa de 90 mg/mL Jeringa precargada de dosis única – Desechar la porción no utilizada Dosis recomendada: Ver la información de prescripción ATENCIÓN: Entregue la Guía del medicamento adjunta a cada paciente. Cordavis Rx solamente