NEWS DETAIL

PYZCHIVA (ustequinumab-ttwe) injeção, solução [Cordavis Limited]

Q: Which products are related to this article?

The system matched these relevant products from the article content: Lucius Lenacapavir (Lenacapavir) – Compre online.

Q: How can I view the medicines discussed in this article?

Use the related product cards below the article to review available specifications, prices, product information, and reviews.

Q: Does this article replace advice from a doctor or pharmacist?

No. This content is for general information and health education only. Follow the prescription and individual guidance provided by qualified healthcare professionals.

NDC Code(s): 83457-651-01,83457-651-96,83457-652-01,83457-652-96 Category: HUMAN PRESCRIPTION DRUG LABEL Marketing Status: Biologic Licensing Application If you are a consumer or p…

Informações médicas July 22, 2026

Conteúdo completo do artigo

Código(s) NDC: 83457-651-01, 83457-651-96, 83457-652-01, 83457-652-96 Categoria: BULA PARA USO HUMANO Status de Comercialização: Pedido de Licença Biológica Se você é um consumidor ou paciente, acesse esta versão. Baixe as informações da bula: PDF XML Bula Oficial (Impressão) DESTAQUES DAS INFORMAÇÕES DE PRESCRIÇÃO Estes destaques não incluem todas as informações necessárias para o uso seguro e eficaz de PYZCHIVA. Consulte a bula completa de PYZCHIVA. PYZCHIVA® (ustequinumabe-ttwe) injetável, para uso subcutâneo ou intravenoso. Aprovação inicial nos EUA: 2024. PYZCHIVA (ustequinumabe-ttwe) é biossimilar* de STELARA (ustequinumabe). PRINCIPAIS ALTERAÇÕES RECENTES Advertências e Precauções, Reações Graves de Hipersensibilidade (5.5)02/2026 INDICAÇÕES E USO PYZCHIVA é um antagonista da interleucina-12 e -23 humana indicado para o tratamento de: Pacientes adultos com:Psoríase em placas moderada a grave (PsO) que sejam candidatos à fototerapia ou terapia sistêmica.(1.1) artrite psoriásica ativa (APs).(1.2) doença de Crohn (DC) moderada a gravemente ativa.(1.3) colite ulcerativa moderada a gravemente ativa.(1.4) Pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais com: psoríase em placas moderada a grave (PsO), que sejam candidatos à fototerapia ou terapia sistêmica.(1.1) artrite psoriásica ativa (APs).(1.2) DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO Pacientes adultos com psoríase em placas Dose recomendada por via subcutânea (2.1): Faixa de peso (quilogramas) Dose menor ou igual a 100 kg 45 mg administrados por via subcutânea inicialmente e 4 semanas depois, seguidos de 45 mg administrados por via subcutânea a cada 12 semanas maior que 100 kg 90 mg administrados por via subcutânea inicialmente e 4 semanas depois,seguido de 90 mg administrados por via subcutânea a cada 12 semanas. Pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais com psoríase em placas: Dosagemm subcutânea recomendada (2.1): Recomenda-se a dosagem baseada no peso na dose inicial, 4 semanas depois e, em seguida, a cada 12 semanas. Faixa de peso (quilogramas): Dose: menos de 60 kg: 0,75 mg/kg; 60 kg a 100 kg: 45 mg; mais de 100 kg: 90 mg. Artrite psoriásica em adultos: Dosagemm subcutânea recomendada (2.2): A dose recomendada é de 45 mg administrados por via subcutânea inicialmente e 4 semanas depois, seguida de 45 mg administrados por via subcutânea a cada 12 semanas. Para pacientes com psoríase em placas moderada a grave concomitante com peso superior a 100 kg, a dose recomendada é de 90 mg administrados por via subcutânea inicialmente e 4 semanas depois, seguida de 90 mg administrados por via subcutânea a cada 12 semanas.Artrite Psoriásica Pediátrica (6 anos de idade ou mais) – Dose Subcutânea Recomendada (2.2): Recomenda-se a dosagem baseada no peso na dose inicial, 4 semanas depois e, em seguida, a cada 12 semanas. Faixa de Peso (quilogramas) Dose: Menos de 60 kg: 0,75 mg/kg; 60 kg ou mais: 45 mg; mais de 100 kg com psoríase em placas moderada a grave concomitante: 90 mg. Doença de Crohn e Colite Ulcerativa – Dose Inicial Intravenosa para Adultos (2.3): Uma única infusão intravenosa utilizando dosagem baseada no peso: Faixa de Peso (quilogramas) Dose Recomendada: Até 55 kg: 260 mg (2 frascos); Mais de 55 kg a 85 kg: 390 mg (3 frascos); Mais de 85 kg: 520 mg (4 frascos). Doença de Crohn e Colite Ulcerativa – Dose de Manutenção Subcutânea para Adultos: (2.3): Uma dose subcutânea de 90 mg 8 semanas após a dose intravenosa inicial, depois a cada 8 semanas subsequentes.FORMAS FARMACÊUTICAS E CONCENTRAÇÕES Injeção Subcutânea (3) Injeção: solução de 45 mg/0,5 mL ou 90 mg/mL em seringa preenchida de dose única Injeção: solução de 45 mg/0,5 mL ou 90 mg/mL em autoinjetor preenchido de dose única (PYZCHIVA AUTOINJECTOR) Injeção: solução de 45 mg/0,5 mL em frasco de dose única Infusão Intravenosa (3) Injeção: solução de 130 mg/26 mL (5 mg/mL) em frasco de dose única CONTRAINDICAÇÕES Hipersensibilidade clinicamente significativa aos produtos de ustequinumabe ou a qualquer um dos excipientes de PYZCHIVA.(4) ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES Infecções: Infecções graves ocorreram. Evite iniciar o tratamento com PYZCHIVA durante qualquer infecção ativa clinicamente importante. Se uma infecção grave ou clinicamente significativa se desenvolver, descontinue o PYZCHIVA até a infecção. resolve.(5.1) Risco teórico para infecções específicas: Infecções graves por micobactérias,Foram relatadas vacinações contra salmonela e Bacillus Calmette-Guérin (BCG) em pacientes geneticamente deficientes em IL-12/IL-23. Considere testes diagnósticos para essas infecções, conforme ditado pelas circunstâncias clínicas.(5.2) Tuberculose (TB): Avalie os pacientes para TB antes de iniciar o tratamento com PYZCHIVA. Inicie o tratamento da TB latente antes de administrar PYZCHIVA.(5.3) Neoplasias malignas: Os produtos com ustequinumabe podem aumentar o risco de neoplasia maligna. A segurança dos produtos com ustequinumabe em pacientes com histórico ou diagnóstico prévio de neoplasia maligna não foi avaliada.(5.4) Reações de hipersensibilidade graves: Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade grave ou clinicamente significativa, descontinue o PYZCHIVA imediatamente e inicie o tratamento médico apropriado.(5.5) Síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES): Se houver suspeita de PRES, trate prontamente e descontinue o PYZCHIVA.(5.6) Imunizações:Evite o uso de vacinas vivas em pacientes durante o tratamento com PYZCHIVA.(5.7) Pneumonia não infecciosa: Casos de pneumonia intersticial, pneumonia eosinofílica e pneumonia organizante criptogênica foram relatados durante o uso pós-comercialização de produtos com ustequinumabe. Se o diagnóstico for confirmado, descontinue o PYZCHIVA e institua o tratamento apropriado.(5.8) REAÇÕES ADVERSAS As reações adversas mais comuns são: Psoríase e artrite psoriásica (≥3%): nasofaringite, infecção do trato respiratório superior, cefaleia e fadiga.(6.1) Doença de Crohn, indução (≥3%): vômito.(6.1) Doença de Crohn, manutenção (≥3%): nasofaringite, eritema no local da injeção, candidíase vulvovaginal/infecção fúngica, bronquite, prurido, infecção do trato urinário e sinusite.(6.1) Colite ulcerativa, indução (≥3%): nasofaringite (6.1) Colite ulcerativa, manutenção (≥3%): nasofaringite, cefaleia,dor abdominal, gripe, febre, diarreia, sinusite, fadiga e náusea (6.1) Para relatar SUSPEITAS DE REAÇÕES ADVERSAS, entre em contato com a Cordavis Limited pelo telefone 1-833-267-3114 ou com a FDA pelo telefone 1-800-FDA-1088 ou pelo site www.fda.gov/medwatch.*Biossimilar significa que o produto biológico é aprovado com base em dados que demonstram que ele é altamente similar a um produto biológico aprovado pela FDA, conhecido como produto de referência, e que não há diferenças clinicamente significativas entre o produto biossimilar e o produto de referência. A biossimilaridade de PYZCHIVA foi demonstrada para a(s) condição(ões) de uso (por exemplo, indicação(ões), regime(s) de dosagem), concentração(ões), forma(s) farmacêutica(s) e via(s) de administração descritas em sua Bula Completa. Consulte a página 17 para INFORMAÇÕES DE ORIENTAÇÃO AO PACIENTE e Guia de Medicação. Revisado: 02/2026 Sumário BULA COMPLETA:CONTEÚDO* 1 INDICAÇÕES E USO 1.1 Psoríase em placas (PsO) 1.2 Artrite psoriásica (PsA) 1.3 Doença de Crohn (DC) 1.4 Colite ulcerativa 2 POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO 2.1 Dosagemm recomendada para psoríase em placas 2.2 Dosagemm recomendada para artrite psoriásica 2.3 Dosagemm recomendada para doença de Crohn e colite ulcerativa 2.4 Considerações gerais para administração 2.5 Preparo e administração de PYZCHIVA 130 mg/26 mL (5 mg/mL) Frasco para infusão intravenosa (Doença de CrohnDoença de Streptococcus mutans e colite ulcerativa) 3 FORMAS FARMACÊUTICAS E CONCENTRAÇÕES 4 CONTRAINDICAÇÕES 5 ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES 5.1 Infecções 5.2 Risco teórico de vulnerabilidade a infecções específicas 5.3 Avaliação pré-tratamento para tuberculose 5.4 Neoplasias malignas 5.5 Reações de hipersensibilidade graves 5.6 Síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES) 5.7 Imunizações 5.8 Pneumonia não infecciosa 6 REAÇÕES ADVERSAS 6.1 Experiência em ensaios clínicos 6.2 Imunogenicidade 6.3 Experiência pós-comercialização 7 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 7.1 Terapias concomitantes 7.2 Substratos do CYP450 7.3 Imunoterapia com alérgenos 8 USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS 8.1 Gravidez 8.2 Lactação 8.4 Uso pediátrico 8.5 Uso geriátrico 10 SUPERDOSAGEM 11 DESCRIÇÃO 12 FARMACOLOGIA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de Ação 12.2 Farmacodinâmica 12.3 Farmacocinética 13 TOXICOLOGIA NÃO CLÍNICA 13.1 Carcinogênese, Mutagênese,Comprometimento da Fertilidade 13.2 Toxicologia e/ou Farmacologia Animal 14 ESTUDOS CLÍNICOS 14.1 Indivíduos Adultos com Psoríase em Placas 14.2 Indivíduos Pediátricos com Psoríase em Placas 14.3 Artrite Psoriásica 14.4 Doença de Crohn 14.5 Colite Ulcerativa 15 REFERÊNCIAS 16 COMO FORNECIDO/ARMAZENAMENTO E MANUSEIO 17 INFORMAÇÕES PARA ORIENTAÇÃO DO PACIENTE * Seções ou subseções omitidas da bula completa não estão listadas.1 INDICAÇÕES E USO 1.1 Psoríase em Placas (PsO) PYZCHIVA é indicado para o tratamento de adultos e pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais com psoríase em placas moderada a grave que são candidatos à fototerapia ou terapia sistêmica.1.2 Artrite Psoriásica (PsA) PYZCHIVA é indicado para o tratamento de adultos e pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais com artrite psoriásica ativa.1.3 CrohnDoença de Crohn (DC) PYZCHIVA é indicado para o tratamento de pacientes adultos com doença de Crohn moderada a gravemente ativa.1.4 Colite Ulcerativa PYZCHIVA é indicado para o tratamento de pacientes adultos com colite ulcerativa moderada a gravemente ativa.2 POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO 2.1 Dosagemm Recomendada na Psoríase em Placas Regime de Dosagemm Subcutânea para Adultos Para pacientes com peso igual ou inferior a 100 kg, a dose recomendada é de 45 mg inicialmente e 4 semanas depois, seguida de 45 mg a cada 12 semanas. Para pacientes com peso superior a 100 kg, a dose recomendada é de 90 mg inicialmente e 4 semanas depois, seguida de 90 mg a cada 12 semanas. Em indivíduos com peso superior a 100 kg, 45 mg também se mostraram eficazes. No entanto, 90 mg resultaram em maior eficácia nesses indivíduos [ver Estudos Clínicos (14)]. Regime de Dosagemm Subcutânea Pediátrica Administrar PYZCHIVA por via subcutânea nas semanas 0 e 4,e a cada 12 semanas subsequentes. A dose recomendada de PYZCHIVA para pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais com psoríase em placas, com base no peso corporal, é mostrada abaixo (Tabela 1). Tabela 1: Dose Recomendada de PYZCHIVA para Injeção Subcutânea em Pacientes Pediátricos com 6 Anos de Idade ou Mais com Psoríase em Placas Peso Corporal do Paciente no Momento da Administração Dose Recomendada menos de 60 kg 0,75 mg/kg 60 kg a 100 kg 45 mg mais de 100 kg 90 mg Para pacientes pediátricos com peso inferior a 60 kg, o volume de administração para a dose recomendada (0,75 mg/kg) é mostrado na Tabela 2;

Retire o volume apropriado do frasco. Tabela 2:Volumes de injeção de PYZCHIVA 45 mg/0,5 mL para pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais com psoríase em placas e pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais com artrite psoriásica* com peso inferior a 60 kg. Peso corporal (kg) no momento da administração. Dose (mg) Volume de injeção (mL) 15 11,3 0,12 16 12 0,13 17 12,8 0,14 18 13,5 0,15 19 14,3 0,16 20 15 0,17 21 15,8 0,17 22 16,5 0,18 23 17,3 0,19 24 18 0,20 25 18,8 0,21 26 19,5 0,22 27 20,3 0,22 28 21 0,23 29 21,8 0,24 30 22,5 0,25 31 23,3 0,26 32 24 0,27 33 24,8 0,27 34 25,5 0,28 35 26,3 0,29 36 27 0,30 37 27,8 0,31 38 28,5 0,32 39 29,3 0,32 40 30 0,33 41 30,8 0,34 42 31,5 0,35 43 32,3 0,36 44 33 0,37 45 33,8 0,37 46 34,5 0,38 47 35,3 0,39 48 36 0,40 49 36,8 0,41 50 37,5 0,42 51 38,3 0,42 52 39 0,43 53 39,8 0,44 54 40,5 0,45 55 41,3 0,46 56 42 0,46 57 42,8 0,47 58 43,5 0,48 59 44,3 0,49 * Consulte 2.2 Artrite Psoriásica;

Regime de Dosagemm Pediátrica Subcutânea.2.2 Dosagemm Recomendada na Artrite Psoriásica Regime de Dosagemm Subcutânea para Adultos A dose recomendada é de 45 mg inicialmente e 4 semanas depois, seguida de 45 mg a cada 12 semanas. Para pacientes com psoríase em placas moderada a grave concomitante e peso superior a 100 kg, a dose recomendada é de 90 mg inicialmente e 4 semanas depois, seguida de 90 mg a cada 12 semanas. Regime de Dosagemm Pediátrica Subcutânea Administre PYZCHIVA por via subcutânea nas Semanas 0 e 4, e a cada 12 semanas subsequentes. A dose recomendada de PYZCHIVA para pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais com artrite psoriásica, com base no peso corporal, é mostrada abaixo (Tabela 3). Tabela 3:Dose recomendada de PYZCHIVA para injeção subcutânea em pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais com artrite psoriásica Peso corporal do paciente no momento da administração Dose recomendada Menos de 60 kg* 0,75 mg/kg 60 kg ou mais 45 mg Mais de 100 kg com psoríase em placas moderada a grave concomitante 90 mg * Para pacientes pediátricos com peso inferior a 60 kg, o volume de administração para a dose recomendada (0,75 mg/kg) é mostrado na Tabela 2;

Retire o volume apropriado do frasco. 2.3 Dosagemm Recomendada na Doença de Crohn e Colite Ulcerativa Indução Intravenosa Regime de Dosagemm para Adultos Uma dose única de infusão intravenosa de PYZCHIVA, utilizando o regime de dosagem baseado no peso especificado na Tabela 4 [ver Dosagemm e Administração (2.5)]. Tabela 4: Dosagemm Intravenosa Inicial de PYZCHIVA Peso Corporal do Paciente no momento da administração Dose Número de frascos de PYZCHIVA de 130 mg/26 mL (5 mg/mL) 55 kg ou menos 260 mg 2 Mais de 55 kg a 85 kg 390 mg 3 Mais de 85 kg 520 mg 4 Regime de Dosagemm de Manutenção Subcutânea para Adultos A dose de manutenção recomendada é uma dose subcutânea de 90 mg administrada 8 semanas após a dose intravenosa inicial e, posteriormente, a cada 8 semanas. 2.4 Considerações Gerais para Administração PYZCHIVA destina-se ao uso sob a orientação e supervisão de um profissional de saúde provedor.PYZCHIVA deve ser administrado somente a pacientes que serão monitorados de perto e que terão consultas de acompanhamento regulares com um profissional de saúde. A dose apropriada deve ser determinada por um profissional de saúde com base no peso atual do paciente no momento da administração. Em pacientes pediátricos, recomenda-se que PYZCHIVA seja administrado por um profissional de saúde. Se um profissional de saúde determinar que é apropriado, o paciente pode autoadministrar a injeção ou um cuidador pode injetar PYZCHIVA após treinamento adequado na técnica de injeção subcutânea. Instrua os pacientes a seguirem as instruções fornecidas na Instruções de Uso. Recomenda-se que cada injeção seja administrada em um local anatômico diferente (como parte superior dos braços, região glútea, coxas ou qualquer quadrante do abdômen) da injeção anterior e não em áreas onde a pele esteja sensível, com hematomas, eritematosa ou endurecida.Ao utilizar o frasco, recomenda-se uma seringa de 1 mL com agulha de calibre 27 e ½ polegada. Antes da administração, inspecione visualmente o PYZCHIVA para verificar a presença de partículas e descoloração. PYZCHIVA é uma solução límpida, incolor a amarelo claro, estéril e sem conservantes. Não utilize PYZCHIVA se estiver descolorido ou turvo, ou se houver presença de outras partículas. PYZCHIVA não contém conservantes.

Portanto, descarte qualquer produto não utilizado restante no frasco, seringa e/ou autoinjetor PYZCHIVA. 2.5 Preparo e Administração de PYZCHIVA 130 mg/26 mL (5 mg/mL) Frasco para Infusão Intravenosa (Doença de Crohn e Colite Ulcerativa) A solução de PYZCHIVA para infusão intravenosa deve ser diluída, preparada e infundida por um profissional de saúde utilizando técnica asséptica. Calcule a dose e o número de frascos de PYZCHIVA necessários com base no peso do paciente (Tabela 4). Cada frasco de 26 mL de PYZCHIVA contém 130 mg de ustequinumabe-ttwe. Retire e descarte um volume da solução de cloreto de sódio a 0,9% da bolsa de infusão de 250 mL igual ao volume de PYZCHIVA a ser adicionado (descarte 26 mL de cloreto de sódio para cada frasco de PYZCHIVA necessário; para 2 frascos, descarte). 52 mL, para 3 frascos – descartar 78 mL, 4 frascos – descartar 104 mL). Alternativamente,Pode-se utilizar uma bolsa de infusão de 250 mL contendo solução de cloreto de sódio a 0,45% (USP). Retire 26 mL de PYZCHIVA de cada frasco necessário e adicione à bolsa de infusão de 250 mL. O volume final na bolsa de infusão deve ser de 250 mL. Misture suavemente. Proteja da luz. Inspecione visualmente a solução diluída antes da infusão. Não utilize se forem observadas partículas visivelmente opacas, descoloração ou partículas estranhas. Infunda a solução diluída durante um período de pelo menos uma hora. Após a diluição na bolsa de infusão, a infusão deve ser completamente administrada em até 36 horas, à temperatura ambiente de até 30 °C (86 °F). Utilize apenas um equipo de infusão com filtro em linha, estéril, apirogênico e de baixa ligação a proteínas (tamanho do poro de 0,2 micrômetro). Não infunda PYZCHIVA concomitantemente na mesma linha intravenosa com outros agentes. PYZCHIVA não contém conservantes. Cada frasco é para Uso único em apenas um paciente.Descarte qualquer solução restante. Descarte qualquer medicamento não utilizado de acordo com as normas locais. Armazenamento: A solução para infusão diluída pode ser mantida em temperatura ambiente de até 30 °C (86 °F) por até 36 horas, incluindo o período de infusão. Se necessário, a solução para infusão diluída pode ser armazenada refrigerada entre 2 °C e 8 °C (36 °F e 46 °F) por até 15 dias. Após a retirada da refrigeração, a solução diluída pode ser armazenada em temperatura ambiente de até 30 °C (86 °F) por mais 24 horas, incluindo o período de infusão. O tempo de armazenamento refrigerado ou em temperatura ambiente começa assim que a solução diluída for preparada. Não congelar. Proteger da luz. Descartar qualquer porção não utilizada da solução para infusão. 3 FORMAS FARMACÊUTICAS E CONCENTRAÇÕES PYZCHIVA (ustequinumabe-ttwe) é uma solução límpida, incolor a amarelo claro, estéril e sem conservantes. Injeção Subcutânea:Injeção: solução de 45 mg/0,5 mL ou 90 mg/mL em seringa preenchida de dose única; Injeção: solução de 45 mg/0,5 mL ou 90 mg/mL em autoinjetor preenchido de dose única (PYZCHIVA AUTOINJECTOR); Injeção: solução de 45 mg/0,5 mL em frasco de dose única; Infusão intravenosa: solução de 130 mg/26 mL (5 mg/mL) em frasco de dose única. 4 CONTRAINDICAÇÕES PYZCHIVA é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade clinicamente significativa a produtos de ustequinumabe ou a qualquer um dos excipientes de PYZCHIVA [ver Advertências e Precauções (5.5)]. 5 ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES 5.1 Infecções Os produtos de ustequinumabe podem aumentar o risco de infecções e reativação de infecções latentes. Infecções bacterianas, micobacterianas, fúngicas e virais graves foram observadas em pacientes que receberam Produtos de ustequinumabe [ver Reações Adversas (6.1, 6.3)]. Infecções graves que requerem hospitalização,ou outras infecções clinicamente significativas, relatadas em ensaios clínicos, incluíram as seguintes: Psoríase em placas: diverticulite, celulite, pneumonia, apendicite, colecistite, sepse, osteomielite, infecções virais, gastroenterite e infecções do trato urinário. Artrite psoriásica: colecistite. Doença de Crohn: abscesso anal, gastroenterite, herpes zoster oftálmico, pneumonia e meningite por Listeria. Colite ulcerativa: gastroenterite, herpes zoster oftálmico, pneumonia e listeriose. Evite iniciar o tratamento com PYZCHIVA em pacientes com qualquer infecção ativa clinicamente importante até que a infecção se resolva ou seja adequadamente tratada. Considere os riscos e benefícios do tratamento antes de iniciar o uso de PYZCHIVA em pacientes com infecção crônica ou histórico de infecção recorrente.Instrua os pacientes a procurarem aconselhamento médico caso surjam sinais ou sintomas sugestivos de infecção durante o tratamento com PYZCHIVA e a interromperem o uso de PYZCHIVA em caso de infecções graves ou clinicamente significativas até que a infecção seja resolvida ou tratada adequadamente. 5.2 Risco Teórico de Vulnerabilidade a Infecções Específicas Indivíduos com deficiência genética em IL-12/IL-23 são particularmente vulneráveis a infecções disseminadas por micobactérias (incluindo micobactérias não tuberculosas e ambientais), salmonela (incluindo cepas não tifoides) e vacinação com Bacillus Calmette-Guérin (BCG). Infecções graves e óbitos foram relatados nesses pacientes. Não se sabe se pacientes com bloqueio farmacológico de IL-12/IL-23 devido ao tratamento com produtos à base de ustequinumabe podem ser suscetíveis a esses tipos de infecções. Considere a realização de testes diagnósticos apropriados (por exemplo, cultura de tecido,cultura de fezes, conforme ditado pelas circunstâncias clínicas). 5.3 Avaliação pré-tratamento para tuberculose Avalie os pacientes quanto à infecção por tuberculose antes de iniciar o tratamento com PYZCHIVA. Evite administrar PYZCHIVA a pacientes com infecção ativa por tuberculose. Inicie o tratamento da tuberculose latente antes de administrar PYZCHIVA. Considere a terapia antituberculosa antes do início do PYZCHIVA em pacientes com histórico de tuberculose latente ou ativa nos quais um curso de tratamento adequado não possa ser confirmado. Monitore atentamente os pacientes que recebem PYZCHIVA quanto a sinais e sintomas de tuberculose ativa durante e após o tratamento. 5.4 Malignidades Os produtos de ustequinumabe são imunossupressores e podem aumentar o risco de malignidade. Malignidades foram relatadas entre indivíduos que receberam ustequinumabe em ensaios clínicos [veja Reações Adversas (6.1)]. Em modelos de roedores,A inibição de IL-12/IL-23p40 aumentou o risco de malignidade [ver Toxicologia Não Clínica (13)]. A segurança dos produtos de ustequinumabe não foi avaliada em pacientes com histórico de malignidade ou com malignidade conhecida. Houve relatos pós-comercialização do aparecimento rápido de múltiplos carcinomas de células escamosas cutâneas em pacientes que receberam produtos de ustequinumabe e que apresentavam fatores de risco preexistentes para o desenvolvimento de câncer de pele não melanoma. Monitore todos os pacientes que recebem PYZCHIVA quanto ao aparecimento de câncer de pele não melanoma. Acompanhe atentamente os pacientes com mais de 60 anos de idade, aqueles com histórico de terapia imunossupressora prolongada e aqueles com histórico de tratamento com PUVA [ver Reações Adversas (6.1)]. 5.5 Reações de Hipersensibilidade Graves Reações de hipersensibilidade graves, incluindo anafilaxia e angioedema,Reações adversas foram relatadas com produtos de ustequinumabe em ensaios clínicos e na pós-comercialização. Algumas reações de hipersensibilidade graves ocorreram durante a primeira dose intravenosa de produtos de ustequinumabe [ver Reações Adversas (6.1, 6.3)]. Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade grave ou clinicamente significativa, descontinue imediatamente o PYZCHIVA e inicie o tratamento médico apropriado [ver Contraindicações (4)]. 5.6 Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível (PRES) Dois casos de síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES), também conhecida como Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior Reversível (SLPR), foram relatados em ensaios clínicos. Casos também foram relatados na experiência pós-comercialização em pacientes com psoríase, artrite psoriásica e doença de Crohn. A apresentação clínica incluiu cefaleias, convulsões, confusão, distúrbios visuais,e alterações de imagem compatíveis com PRES alguns dias a vários meses após o início do uso do produto com ustequinumabe. Alguns casos relataram latência de um ano ou mais. Os pacientes se recuperaram com tratamento de suporte após a suspensão dos produtos com ustequinumabe. Monitore todos os pacientes tratados com PYZCHIVA quanto a sinais e sintomas de PRES. Se houver suspeita de PRES, administre imediatamente o tratamento apropriado e suspenda o PYZCHIVA. 5.7 Imunizações Antes de iniciar a terapia com PYZCHIVA, os pacientes devem receber todas as imunizações apropriadas para a idade, conforme recomendado pelas diretrizes de imunização atuais. Os pacientes em tratamento com PYZCHIVA devem evitar receber vacinas vivas. Evite administrar vacinas BCG durante o tratamento com PYZCHIVA ou por um ano antes do início do tratamento ou um ano após a suspensão do tratamento.Recomenda-se cautela ao administrar vacinas vivas a pessoas que convivem com pacientes que recebem PYZCHIVA, devido ao risco potencial de disseminação viral a partir do contato domiciliar e transmissão para o paciente. Vacinas inativadas recebidas durante um ciclo de PYZCHIVA podem não gerar uma resposta imune suficiente para prevenir a doença. 5.8 Pneumonia não infecciosa Casos de pneumonia intersticial, pneumonia eosinofílica e pneumonia organizante criptogênica foram relatados durante o uso pós-comercialização de produtos com ustequinumabe. As manifestações clínicas incluíram tosse, dispneia e infiltrados intersticiais após uma a três doses. Os desfechos graves incluíram insuficiência respiratória e hospitalização prolongada. Os pacientes apresentaram melhora com a suspensão da terapia e, em certos casos, com a administração de corticosteroides. Se o diagnóstico for confirmado,descontinue o PYZCHIVA e institua o tratamento apropriado [veja Reações Adversas (6.3)].6 REAÇÕES ADVERSAS As seguintes reações adversas graves são discutidas em outras seções da bula: Infecções [veja Advertências e Precauções (5.1)] Neoplasias malignas [veja Advertências e Precauções (5.4)] Reações de Hipersensibilidade Graves [veja Advertências e Precauções (5.5)] Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível (PRES) [veja Advertências e Precauções (5.6)] Pneumonia não infecciosa [veja Advertências e Precauções (5.8)] 6.1 Experiência em Ensaios Clínicos Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variáveis, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente às taxas observadas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.Indivíduos adultos com psoríase em placas Os dados de segurança refletem a exposição ao ustequinumabe em 3117 indivíduos adultos com psoríase em placas, incluindo 2414 expostos por pelo menos 6 meses, 1855 expostos por pelo menos um ano, 1653 expostos por pelo menos dois anos, 1569 expostos por pelo menos três anos, 1482 expostos por pelo menos quatro anos e 838 expostos por pelo menos cinco anos. A Tabela 5 resume as reações adversas que ocorreram em uma taxa de pelo menos 1%, com taxas mais altas nos grupos de ustequinumabe durante o período controlado por placebo do Estudo 1 de Psoríase e do Estudo 2 de Psoríase [ver Estudos Clínicos (14)]. Tabela 5:Reações Adversas Relatadas por ≥1% dos Indivíduos com Psoríase em Placas e em Taxas Mais Elevadas nos Grupos de Ustequinumabe até a Semana 12 nos Estudos Ps 1 e Ps 2 Ustequinumabe Placebo 45 mg 90 mg Indivíduos tratados 665 664 666 Nasofaringite 51 (8%) 56 (8%) 49 (7%) Infecção do trato respiratório superior 30 (5%) 36 (5%) 28 (4%) Cefaleia 23 (3%) 33 (5%) 32 (5%) Fadiga 14 (2%) 18 (3%) 17 (3%) Dor nas costas 8 (1%) 9 (1%) 14 (2%) Tontura 8 (1%) 8 (1%) 14 (2%) Dor faringolaríngea 7 (1%) 9 (1%) 12 (2%) Prurido 9 (1%) 10 (2%) 9 (1%) Eritema no local da injeção 3 ( 7 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 7.1 Terapias Concomitantes Em estudos com pacientes com psoríase em placas, a segurança dos produtos de ustequinumabe em combinação com agentes imunossupressores ou fototerapia não foi avaliada. Em estudos com pacientes com artrite psoriásica, o uso concomitante de MTX não pareceu influenciar a segurança ou a eficácia do ustequinumabe.Em estudos clínicos com pacientes com doença de Crohn (DC-1 e DC-2) e colite ulcerativa (CU-1), imunomoduladores (6-MP, AZA, MTX) foram utilizados concomitantemente em aproximadamente 30% dos pacientes, e corticosteroides foram utilizados concomitantemente em aproximadamente 40% e 50% dos pacientes com doença de Crohn e colite ulcerativa, respectivamente. O uso dessas terapias concomitantes não pareceu influenciar a segurança ou a eficácia geral do ustequinumabe. 7.2 Substratos do CYP450 A formação de enzimas CYP450 pode ser suprimida por níveis aumentados de certas citocinas (por exemplo, IL-1, IL-6, TNFα, IFN) durante a inflamação crônica. Assim, o uso de produtos à base de ustequinumabe, antagonistas de IL-12 e IL-23, pode normalizar a formação de enzimas CYP450. Após o início ou a interrupção do tratamento com PYZCHIVA em pacientes que estejam recebendo substratos do CYP450 concomitantemente, particularmente aquelas com índice terapêutico estreito,Considere monitorar o efeito terapêutico ou a concentração do medicamento e ajuste a dose individual do substrato CYP conforme necessário. Consulte as informações de prescrição de substratos CYP específicos. Não foi observado efeito de interação medicamentosa mediada por CYP em indivíduos com doença de Crohn [consulte Farmacologia Clínica (12.3)]. 7.3 Imunoterapia com Alérgenos Os produtos de ustequinumabe não foram avaliados em pacientes submetidos à imunoterapia para alergias. Os produtos de ustequinumabe podem diminuir o efeito protetor da imunoterapia com alérgenos (diminuir a tolerância), o que pode aumentar o risco de reação alérgica a uma dose de imunoterapia com alérgenos. Portanto, deve-se ter cautela em pacientes que estejam recebendo ou que tenham recebido imunoterapia com alérgenos, particularmente em relação à anafilaxia.8 USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS 8.1 Resumo do Risco na Gravidez Os dados disponíveis da Organização de Especialistas em Informação Teratológica (OTIS)/Registro de Gravidez MotherToBaby, a literatura publicada e a farmacovigilância em gestantes não identificaram risco associado ao ustequinumabe de malformações congênitas graves, aborto espontâneo ou outros desfechos adversos maternos ou fetais (ver Dados). Existem riscos para a mãe e o feto associados à doença inflamatória intestinal (DII) durante a gravidez. Em estudos de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento em animais, não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento da prole após a administração de ustequinumabe a macacas prenhes em exposições superiores a 100 vezes a dose máxima recomendada para humanos (DMRH). Todas as gestações apresentam um risco basal de malformação congênita, perda gestacional ou outros desfechos adversos. Na população geral dos EUA,O risco estimado de malformações congênitas graves e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e de 15% a 20%, respectivamente. Considerações Clínicas: Risco Materno e Embrionário/Fetal Associado à Doença: Dados publicados sugerem que o risco de desfechos adversos na gravidez em mulheres com DII está associado ao aumento da atividade da doença. Os desfechos adversos na gravidez incluem parto prematuro (antes de 37 semanas de gestação), baixo peso ao nascer (menos de 2500 g) e recém-nascidos pequenos para a idade gestacional. Reações Adversas Fetais/Neonatais: O transporte de anticorpos IgG endógenos através da placenta aumenta com o progresso da gravidez e atinge o pico durante o terceiro trimestre. Portanto, produtos à base de ustequinumabe podem estar presentes em bebês expostos no útero. O potencial impacto clínico da exposição a produtos à base de ustequinumabe em bebês expostos no útero deve ser considerado.Dados Humanos: Um registro observacional de gravidez conduzido pela (OTIS)/MotherToBaby nos EUA e Canadá (inscrição entre 2013 e 2019) avaliou o risco de defeitos congênitos graves, padrão de anomalias maiores e menores em recém-nascidos vivos, aborto espontâneo e desfechos adversos em bebês em mulheres expostas ao ustequinumabe. No estudo de registro, houve 101 participantes e 107 gestações com exposição ao ustequinumabe (88 prospectivas;

19 retrospectivos). A maioria dos participantes tinha como indicação primária doença de Crohn (65,4%) ou psoríase (30,8%). O registro de gravidez não identificou risco associado ao ustequinumabe de malformações congênitas graves, padrão de anomalias maiores ou menores, aumento do risco de aborto espontâneo ou desfechos adversos para o bebê. As limitações metodológicas do registro incluem tamanho amostral pequeno, ausência de um grupo de comparação interno, mistura de relatos prospectivos e retrospectivos e fatores de confusão não mensurados. As conclusões do registro de gravidez foram consistentes com a literatura publicada e a farmacovigilância. Dados em animais: O ustequinumabe foi testado em dois estudos de toxicidade no desenvolvimento embriofetal em macacos cynomolgus.Não foram observados efeitos teratogênicos ou outros efeitos adversos no desenvolvimento de fetos de macacas prenhes que receberam ustequinumabe por via subcutânea duas vezes por semana ou por via intravenosa uma vez por semana durante o período de organogênese. As concentrações séricas de ustequinumabe em macacas prenhes foram mais de 100 vezes maiores que a concentração sérica em pacientes tratados por via subcutânea com 90 mg de ustequinumabe semanalmente durante 4 semanas. Em um estudo combinado de desenvolvimento embrio-fetal e toxicidade pré e pós-natal, macacas cinomolgas prenhes receberam doses subcutâneas de ustequinumabe duas vezes por semana, com exposições mais de 100 vezes superiores à dose máxima recomendada para humanos (DMRH), desde o início da organogênese até o 33º dia após o parto. Ocorreram óbitos neonatais na prole de uma macaca que recebeu ustequinumabe na dose de 22,5 mg/kg e em uma macaca que recebeu a dose de 45 mg/kg. Não foram observados efeitos relacionados ao ustequinumabe sobre o desenvolvimento funcional, morfológico,ou desenvolvimento imunológico foram observados em neonatos desde o nascimento até os seis meses de idade.8.2 Resumo do Risco de Lactação Dados limitados da literatura publicada sugerem que o ustequinumabe está presente no leite materno humano. Não há dados disponíveis sobre os efeitos dos produtos com ustequinumabe na produção de leite. Os efeitos da exposição gastrointestinal local e da exposição sistêmica limitada no lactente aos produtos com ustequinumabe são desconhecidos. Nenhum efeito adverso no lactente causalmente relacionado aos produtos com ustequinumabe foi identificado na literatura publicada ou na experiência pós-comercialização. Os benefícios do aleitamento materno para o desenvolvimento e a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de usar PYZCHIVA e quaisquer potenciais efeitos adversos no lactente decorrentes do uso de PYZCHIVA ou da condição materna subjacente.8.4 Uso Pediátrico Psoríase em Placas A segurança e a eficácia de PYZCHIVA foram estabelecidas para o tratamento da psoríase em placas moderada a grave em pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais que sejam candidatos à fototerapia ou terapia sistêmica. O uso de PYZCHIVA em pacientes pediátricos de 12 a menos de 17 anos de idade é respaldado por evidências de um estudo multicêntrico, randomizado, de 60 semanas (Ps STUDY 3) com ustequinumabe, que incluiu uma fase de 12 semanas, duplo-cega, controlada por placebo e com grupos paralelos, em 110 pacientes pediátricos com 12 anos de idade ou mais [ver Reações Adversas (6.1), Estudos Clínicos (14.2)]. O uso de PYZCHIVA em pacientes pediátricos de 6 a 11 anos de idade é respaldado por evidências de um estudo aberto, de braço único, de eficácia, segurança e farmacocinética (Ps STUDY 4) com ustequinumabe em 44 pacientes [ver Reações Adversas (6.1), Estudos Clínicos (14.2)]. Farmacologia (12.3)].A segurança e a eficácia de PYZCHIVA não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade com psoríase em placas. Artrite psoriásica: A segurança e a eficácia de PYZCHIVA foram estabelecidas para o tratamento da artrite psoriásica em pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais. O uso de PYZCHIVA nessas faixas etárias é respaldado por evidências de estudos adequados e bem controlados com ustequinumabe em adultos com psoríase e artrite psoriásica, dados farmacocinéticos de adultos com psoríase, adultos com artrite psoriásica e pacientes pediátricos com psoríase, e dados de segurança do ustequinumabe de dois estudos clínicos com 44 pacientes pediátricos de 6 a 11 anos com psoríase e 110 pacientes pediátricos com 12 anos de idade ou mais com psoríase. As concentrações pré-dose (mínimas) observadas são geralmente comparáveis entre adultos com psoríase,A exposição farmacocinética (PK) deve ser comparável entre pacientes adultos com artrite psoriásica (APs) e pacientes pediátricos com psoríase [ver Reações Adversas (6.1), Farmacologia Clínica (12.3) e Estudos Clínicos (14.1, 14.2, 14.3)]. A segurança e a eficácia de PYZCHIVA não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade com artrite psoriásica. Doença de Crohn e Colite Ulcerativa: A segurança e a eficácia de PYZCHIVA não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com doença de Crohn ou colite ulcerativa. 8.5 Uso Geriátrico: Dos 6709 indivíduos expostos ao ustequinumabe, um total de 340 tinham 65 anos de idade ou mais (183 indivíduos com psoríase em placas, 65 indivíduos com artrite psoriásica, 58 indivíduos com doença de Crohn e 34 indivíduos com colite ulcerativa), e 40 indivíduos eram 75 anos de idade ou mais.Os ensaios clínicos com ustequinumabe não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos de idade ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos indivíduos adultos mais jovens.10 SUPERDOSAGEM Doses únicas de até 6 mg/kg por via intravenosa foram administradas em ensaios clínicos sem toxicidade limitante da dose. Em caso de superdosagem, monitore o paciente quanto a quaisquer sinais ou sintomas de reações ou efeitos adversos e institua imediatamente o tratamento sintomático apropriado. Considere entrar em contato com o Centro de Informação Toxicológica (CIT) pelo telefone 1-800-222-1222 ou com um toxicologista para obter recomendações adicionais sobre o tratamento da superdosagem.11 DESCRIÇÃO Ustequinumabe-ttwe, um anticorpo monoclonal IgG1κ humano, é um antagonista das interleucinas-12 e -23 humanas. Utilizando tecnologia de DNA recombinante, o ustequinumabe-ttwe é produzido em uma linhagem celular de ovário de hamster chinês. O processo de fabricação inclui etapas para a eliminação de vírus.O ustequinumabe-ttwe é composto por 1326 aminoácidos e possui uma massa molecular estimada que varia de 148.079 a 149.690 Daltons. A injeção de PYZCHIVA (ustequinumabe-ttwe) é uma solução límpida, incolor a amarelo claro, estéril e sem conservantes, com pH de 5,7 a 6,3. PYZCHIVA para uso subcutâneo está disponível em seringas preenchidas com 45 mg de ustequinumabe-ttwe em 0,5 mL e 90 mg de ustequinumabe-ttwe em 1 mL, fornecidas como solução estéril em seringa preenchida de dose única com agulha fixa de ½ polegada de calibre 29, e em frascos de vidro tipo I de dose única com tampa revestida, contendo 45 mg de ustequinumabe-ttwe em 0,5 mL. A seringa possui protetor passivo de agulha e tampa protetora. 0,5 mL e 90 mg de ustequinumabe-ttwe em 1 mL, fornecido como solução estéril em autoinjetor pré-carregado de dose única. Cada seringa pré-carregada de 0,5 mL,A seringa ou o frasco pré-carregado PYZCHIVA AUTOINJECTOR liberam 45 mg de ustequinumabe-ttwe, histidina (0,095 mg), cloridrato de histidina monoidratado (0,405 mg), polissorbato 80 (0,02 mg) e sacarose (42,5 mg). Cada seringa ou frasco pré-carregado PYZCHIVA AUTOINJECTOR de 1 mL libera 90 mg de ustequinumabe-ttwe, histidina (0,19 mg), cloridrato de histidina monoidratado (0,81 mg), polissorbato 80 (0,04 mg) e sacarose (85 mg). PYZCHIVA para infusão intravenosa está disponível como 130 mg de ustequinumabe-ttwe em 26 mL, fornecido em um frasco de vidro tipo I de dose única com tampa revestida. Cada frasco de 26 mL libera 130 mg de ustequinumabe-ttwe, edetato. dissódico (0,52 mg), histidina (20 mg), cloridrato de histidina monoidratado (27 mg), metionina (10,4 mg), polissorbato 80 (10,4 mg) e sacarose (2.210 mg).12 FARMACOLOGIA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de Ação Os produtos de ustequinumabe são anticorpos monoclonais IgG1κ humanos que se ligam especificamente à subunidade proteica p40 utilizada pelas citocinas IL-12 e IL-23. IL-12 e IL-23 são citocinas naturais envolvidas em respostas inflamatórias e imunológicas, como a ativação de células natural killer e a diferenciação e ativação de células T CD4+. Em modelos in vitro, os produtos de ustequinumabe demonstraram interromper a sinalização mediada por IL-12 e IL-23 e as cascatas de citocinas, interrompendo a interação dessas citocinas com uma cadeia receptora de superfície celular compartilhada, IL-12Rβ1. As citocinas IL-12 e IL-23 têm sido implicadas como importantes contribuintes para a inflamação crônica, característica da doença de Crohn e da colite ulcerativa. Em modelos animais de colite, a ausência genética ou o bloqueio por anticorpos do subunidade p40 de IL-12 e IL-23,o alvo dos produtos de ustequinumabe, demonstrou ser protetor.12.2 Farmacodinâmica Psoríase em Placas Em um pequeno estudo exploratório, observou-se uma diminuição na expressão do mRNA de seus alvos moleculares IL-12 e IL-23 em biópsias de pele lesional medidas no início do estudo e até duas semanas após o tratamento em indivíduos com psoríase em placas. Colite Ulcerativa Tanto no estudo UC-1 (indução) quanto no estudo UC-2 (manutenção), observou-se uma relação positiva entre a exposição e as taxas de remissão clínica, resposta clínica e melhora endoscópica. A taxa de resposta aproximou-se de um platô nas exposições ao ustequinumabe associadas ao regime de dosagem recomendado para o tratamento de manutenção [ver Estudos Clínicos (14.5)].12.3 Farmacocinética Absorção Em indivíduos adultos com psoríase em placas, o tempo mediano para atingir a concentração sérica máxima (Tmax) foi de 13,5 dias e 7 dias,respectivamente, após uma única administração subcutânea de 45 mg (N=22) e 90 mg (N=24) de ustequinumabe. Em indivíduos saudáveis (N=30), o valor mediano de Tmax (8,5 dias) após uma única administração subcutânea de 90 mg de ustequinumabe foi comparável ao observado em indivíduos com psoríase em placas. Após múltiplas doses subcutâneas de ustequinumabe em indivíduos adultos com psoríase em placas, as concentrações séricas de ustequinumabe em estado de equilíbrio foram atingidas na 28ª semana. As concentrações séricas mínimas médias (±DP) de ustequinumabe em estado de equilíbrio foram de 0,69 ± 0,69 mcg/mL para indivíduos com peso igual ou inferior a 100 kg que receberam uma dose de 45 mg e de 0,74 ± 0,78 mcg/mL para indivíduos com peso superior a 100 kg que receberam uma dose de 90 mg. Não houve acúmulo aparente na concentração sérica de ustequinumabe ao longo do tempo quando administrado. por via subcutânea a cada 12 semanas. Após a dose de indução intravenosa recomendada,A concentração sérica máxima média ± DP de ustequinumabe foi de 125,2 ± 33,6 mcg/mL em indivíduos com doença de Crohn e de 129,1 ± 27,6 mcg/mL em indivíduos com colite ulcerativa. A partir da 8ª semana, a dose de manutenção subcutânea recomendada de 90 mg de ustequinumabe foi administrada a cada 8 semanas. A concentração de ustequinumabe em estado de equilíbrio foi atingida no início da segunda dose de manutenção. Não houve acúmulo aparente na concentração de ustequinumabe ao longo do tempo quando administrado por via subcutânea a cada 8 semanas. A concentração mínima média ± DP em estado de equilíbrio foi de 2,5 ± 2,1 mcg/mL em indivíduos com doença de Crohn e de 3,3 ± 2,3 mcg/mL em indivíduos com colite ulcerativa para 90 mg de ustequinumabe administrados a cada 8 semanas. Distribuição Farmacocinética populacional As análises mostraram que o volume de distribuição do ustequinumabe no compartimento central foi de 2,7 L (IC 95%: 2,69, 2,78) em indivíduos com doença de Crohn.A concentração plasmática de ustequinumabe foi de 3,0 L (IC 95%: 2,96-3,07) em indivíduos com doença de Crohn e de 3,0 L (IC 95%: 2,96-3,07) em indivíduos com colite ulcerativa. O volume total de distribuição no estado de equilíbrio foi de 4,6 L em indivíduos com doença de Crohn e de 4,4 L em indivíduos com colite ulcerativa. Eliminação: A meia-vida média (±DP) variou de 14,9 ± 4,6 a 45,6 ± 80,2 dias em todos os estudos com indivíduos com psoríase em placas após administração subcutânea. Análises farmacocinéticas populacionais mostraram que a depuração de ustequinumabe foi de 0,19 L/dia (IC 95%: 0,185-0,197) em indivíduos com doença de Crohn e de 0,19 L/dia (IC 95%: 0,179-0,192) em indivíduos com colite ulcerativa, com uma meia-vida terminal mediana estimada em aproximadamente 19 dias para ambos os grupos. Esses resultados indicam que a farmacocinética do ustequinumabe foi semelhante entre indivíduos com doença de Crohn e colite ulcerativa.Metabolismo: A via metabólica dos produtos de ustequinumabe não foi caracterizada. Como um anticorpo monoclonal IgG1κ humano, espera-se que os produtos de ustequinumabe sejam degradados em pequenos peptídeos e aminoácidos por meio de vias catabólicas, da mesma forma que a IgG endógena. Populações Específicas: Peso: Quando receberam a mesma dose, indivíduos com psoríase em placas ou artrite psoriásica com peso superior a 100 kg apresentaram concentrações séricas medianas de ustequinumabe mais baixas em comparação com aqueles com peso igual ou inferior a 100 kg. As concentrações séricas mínimas medianas de ustequinumabe em indivíduos com peso superior a 100 kg no grupo de 90 mg foram comparáveis às de indivíduos com peso inferior a 100 kg no grupo de 45 mg. Idade:População Geriátrica: Uma análise farmacocinética populacional (N=106/1937 indivíduos com psoríase em placas com idade igual ou superior a 65 anos) foi realizada para avaliar o efeito da idade na farmacocinética do ustequinumabe. Não houve alterações aparentes nos parâmetros farmacocinéticos (depuração e volume de distribuição) em indivíduos com mais de 65 anos. População Pediátrica: Após a administração de múltiplas doses recomendadas de ustequinumabe em pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais com psoríase em placas, as concentrações séricas de ustequinumabe em estado de equilíbrio foram atingidas na 28ª semana. Na 28ª semana, as concentrações séricas mínimas médias ± DP de ustequinumabe em estado de equilíbrio foram de 0,36 ± 0,26 mcg/mL e 0,54 ± 0,43 mcg/mL, respectivamente, em pacientes pediátricos de 6 a 11 anos de idade e em pacientes pediátricos com 12 anos de idade ou mais. mais velho.No geral,As concentrações mínimas de ustequinumabe em estado de equilíbrio observadas em pacientes pediátricos com psoríase em placas estavam dentro da faixa observada em pacientes adultos com psoríase em placas e pacientes adultos com artrite psoriásica após a administração de ustequinumabe. Estudos de interação medicamentosa: Os efeitos da IL-12 ou IL-23 na regulação das enzimas CYP450 foram avaliados em um estudo in vitro utilizando hepatócitos humanos, que mostrou que a IL-12 e/ou IL-23 em níveis de 10 ng/mL não alteraram as atividades das enzimas CYP450 humanas (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4). Não foram observadas alterações clinicamente significativas na exposição à cafeína (substrato da CYP1A2), varfarina (substrato da CYP2C9), omeprazol (substrato da CYP2C19), dextrometorfano (substrato da CYP2D6) ou midazolam (substrato da CYP3A) quando usados concomitantemente com ustequinumabe nas doses aprovadas. dosagem recomendada em indivíduos com doença de Crohndoença [ver Interações Medicamentosas (7.2)]. Análises farmacocinéticas populacionais indicaram que a depuração do ustequinumabe não foi afetada pelo uso concomitante de MTX, AINEs e corticosteroides orais, ou exposição prévia a um bloqueador de TNF em indivíduos com artrite psoriásica. Em indivíduos com doença de Crohn e colite ulcerativa, as análises farmacocinéticas populacionais não indicaram alterações na depuração do ustequinumabe com o uso concomitante de corticosteroides ou imunomoduladores (AZA, 6-MP ou MTX);

e as concentrações séricas de ustequinumabe não foram afetadas pelo uso concomitante desses medicamentos.13 TOXICOLOGIA NÃO CLÍNICA 13.1 Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento da Fertilidade Não foram realizados estudos em animais para avaliar o potencial carcinogênico ou mutagênico dos produtos de ustequinumabe. A literatura publicada mostrou que a administração de IL-12 murina causou um efeito antitumoral em camundongos com tumores transplantados e que camundongos com deleção de IL-12/IL-23p40 ou camundongos tratados com anticorpo anti-IL-12/IL-23p40 apresentaram diminuição da defesa do hospedeiro contra tumores. Camundongos geneticamente modificados para serem deficientes tanto em IL-12 quanto em IL-23, ou apenas em IL-12, desenvolveram cânceres de pele induzidos por UV mais precocemente e com maior frequência em comparação com camundongos selvagens. A relevância desses achados experimentais em modelos murinos para o risco de malignidade em humanos é desconhecida.Não foram observados efeitos na fertilidade em macacos cinomolgos machos que receberam ustequinumabe em doses subcutâneas de até 45 mg/kg duas vezes por semana (45 vezes a dose máxima recomendada para humanos em mg/kg) antes e durante o período de acasalamento. No entanto, a fertilidade e os resultados da gravidez não foram avaliados em fêmeas acasaladas. Não foram observados efeitos na fertilidade em camundongas fêmeas que receberam um anticorpo análogo de IL-12/IL-23p40 por administração subcutânea em doses de até 50 mg/kg, duas vezes por semana, antes e durante o início da gravidez.13.2 Toxicologia e/ou Farmacologia Animal Em um estudo de toxicologia de 26 semanas, um em cada 10 macacos que receberam 45 mg/kg de ustequinumabe por via subcutânea duas vezes por semana durante 26 semanas apresentou infecção bacteriana.14 ESTUDOS CLÍNICOS 14.1 Indivíduos Adultos com Psoríase em Placas Dois estudos multicêntricos, randomizados, duplo-cegos,Os estudos controlados por placebo (Ps STUDY 1 e Ps STUDY 2) incluíram um total de 1996 indivíduos com 18 anos de idade ou mais, com psoríase em placas, com envolvimento mínimo de 10% da superfície corporal e pontuação no Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) ≥12, e que eram candidatos à fototerapia ou terapia sistêmica. Indivíduos com psoríase gutata, eritrodérmica ou pustulosa foram excluídos dos estudos. O Ps STUDY 1 incluiu 766 indivíduos e o Ps STUDY 2, 1230. Os estudos tiveram o mesmo desenho até a Semana 28. Em ambos os estudos, os indivíduos foram randomizados em proporções iguais para placebo, 45 mg ou 90 mg de ustequinumabe. Os indivíduos randomizados para ustequinumabe receberam doses de 45 mg ou 90 mg, independentemente do peso, nas Semanas 0, 4 e 16. Os indivíduos randomizados para receber placebo nas Semanas 0 e 4 foram cruzados para o grupo placebo. receber ustequinumabe (45 mg ou 90 mg) nas semanas 12 e 16. Em ambos os estudos,Os participantes de todos os grupos de tratamento apresentaram uma pontuação PASI basal mediana variando de aproximadamente 17 a 18. A pontuação PGA basal foi acentuada ou grave em 44% dos participantes no Estudo 1 de Psoríase e em 40% dos participantes no Estudo 2 de Psoríase. Aproximadamente dois terços de todos os participantes haviam recebido fototerapia anteriormente, 69% haviam recebido terapia sistêmica convencional ou biológica prévia para o tratamento da psoríase, sendo que 56% receberam terapia sistêmica convencional prévia e 43% receberam terapia biológica prévia. Um total de 28% dos participantes tinha histórico de artrite psoriásica. Em ambos os estudos, os desfechos foram a proporção de participantes que alcançaram uma redução de pelo menos 75% na pontuação PASI (PASI 75) do início do estudo até a Semana 12 e o sucesso do tratamento (remissão completa ou mínima) na Avaliação Global do Médico (PGA). A PGA é uma escala de 6 categorias que varia de 0 (remissão completa) a 5 (grave) e indica a melhora do quadro clínico. médicoAvaliação geral da psoríase com foco na espessura/endurecimento da placa, eritema e descamação. Resposta Clínica Os resultados dos estudos Ps STUDY 1 e Ps STUDY 2 são apresentados na Tabela 8 abaixo. Tabela 8: Resultados Clínicos na Semana 12 em Indivíduos Adultos com Psoríase em Placas nos Estudos Ps STUDY 1 e Ps STUDY 2 Ps STUDY 1 Ustequinumabe Ps STUDY 2 Ustequinumabe Placebo 45 mg 90 mg Placebo 45 mg 90 mg Indivíduos randomizados 255 255 256 410 409 411 Resposta PASI 75 8 (3%) 171 (67%) 170 (66%) 15 (4%) 273 (67%) 311 (76%) PGA de Eliminação ou Redução Mínima 10 (4%) 151 (59%) 156 (61%) 18 (4%) 277 (68%) 300 (73%) O exame de subgrupos de idade, sexo e raça não identificou diferenças na resposta ao ustequinumabe entre esses subgrupos. Em indivíduos que pesavam 100 kg ou menos, as taxas de resposta foram comparáveis com as doses de 45 mg e 90 mg;

Entretanto, em indivíduos com peso superior a 100 kg, observaram-se taxas de resposta mais elevadas com a dose de 90 mg em comparação com a dose de 45 mg (Tabela 9 abaixo). Tabela 9: Resultados Clínicos por Peso na Semana 12 em Indivíduos Adultos com Psoríase em Placas nos Estudos Ps 1 e Ps 2. Estudo Ps 1 Ustequinumabe Estudo Ps 2 Ustequinumabe Placebo 45 mg 90 mg Placebo 45 mg 90 mg Indivíduos randomizados 255 255 256 410 409 411 Resposta PASI 75* ≤100 kg 4% 74% 65% 4% 73% 78% 6/166 124/168 107/164 12/290 218/297 225/289 >100 kg 2% 54% 68% 3% 49% 71% 2/89 47/87 63/92 3/120 55/112 86/121 PGA de Limpo ou Mínimo * ≤100 kg 4% 64% 63% 5% 74% 75% 7/166 108/168 103/164 14/290 220/297 216/289 >100 kg 3% 49% 58% 3% 51% 69% 3/89 43/87 53/92 4/120 57/112 84/121 * Os participantes receberam a medicação do estudo nas Semanas 0 e 4.Os participantes do estudo Ps STUDY 1 que apresentaram resposta PASI 75 nas semanas 28 e 40 foram novamente randomizados na semana 40 para continuar recebendo ustequinumabe (ustequinumabe na semana 40) ou para interromper o tratamento (placebo na semana 40). Na semana 52, 89% (144/162) dos participantes novamente randomizados para o tratamento com ustequinumabe apresentaram resposta PASI 75, em comparação com 63% (100/159) dos participantes novamente randomizados para o placebo (interrupção do tratamento após a dose da semana 28). O tempo mediano para perda da resposta PASI 75 entre os participantes randomizados para a interrupção do tratamento foi de 16 semanas. 14.2 Pacientes Pediátricos com Psoríase em Placas Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (Ps STUDY 3) recrutou 110 pacientes pediátricos com 12 anos de idade ou mais, com envolvimento mínimo da superfície corporal (SCC) de 10% e resposta PASI 75. pontuação igual ou superior a 12 e pontuação PGA igual ou superior a 3,Os participantes foram randomizados para receber placebo (n = 37), a dose recomendada de ustequinumabe (n = 36) ou metade da dose recomendada de ustequinumabe (n = 37) por injeção subcutânea nas Semanas 0 e 4, seguida de administração a cada 12 semanas (q12w). A dose recomendada de ustequinumabe foi de 0,75 mg/kg para participantes com peso inferior a 60 kg, 45 mg para participantes com peso entre 60 kg e 100 kg e 90 mg para participantes com peso superior a 100 kg. Na Semana 12, os participantes que receberam placebo passaram a receber ustequinumabe na dose recomendada ou em metade da dose recomendada. Dos participantes pediátricos, aproximadamente 63% tinham histórico de exposição à fototerapia ou terapia sistêmica convencional e aproximadamente 11% tinham histórico de exposição a agentes biológicos.Os desfechos foram a proporção de indivíduos que atingiram uma pontuação PGA de ausência de lesões (0) ou mínima (1), PASI 75 e PASI 90 na Semana 12. Os indivíduos foram acompanhados por até 60 semanas após a primeira administração do agente do estudo. Resposta Clínica Os resultados de eficácia na Semana 12 para o Estudo 3 de Psoríase (Ps STUDY 3) são apresentados na Tabela 10. Tabela 10: Resultados de Eficácia na Semana 12 em Indivíduos Pediátricos com 12 Anos de Idade ou Mais com Psoríase em Placas no Estudo 3 de Psoríase (Ps STUDY 3) Placebo n (%) Ustequinumabe* n (%) N 37 36 PGA PGA de ausência de lesões (0) ou mínima (1) 2 (5,4%) 25 (69,4%) PASI 75 respondedores 4 (10,8%) 29 (80,6%) PASI 90 respondedores 2 (5,4%) 22 (61,1%) * Usando o regime de dosagem baseado no peso especificado na Tabela 1 e na Tabela 2.14.3 Artrite Psoriásica A segurança e a eficácia do ustequinumabe foram avaliadas em 927 indivíduos (PsA ESTUDO 1, n=615;

O estudo PsA STUDY 2 (n=312) foi conduzido em dois ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, em pacientes adultos com 18 anos ou mais com artrite psoriásica (APs) ativa (≥5 articulações edemaciadas e ≥5 articulações dolorosas à palpação), apesar do uso de anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) ou de agentes antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs). Os participantes desses ensaios tinham diagnóstico de APs há pelo menos 6 meses. Foram incluídos pacientes com cada subtipo de APs, incluindo artrite poliarticular sem nódulos reumatoides (39%), espondilite com artrite periférica (28%), artrite periférica assimétrica (21%), envolvimento das articulações interfalângicas distais (12%) e artrite mutilante (0,5%). Mais de 70% e 40% dos participantes, respectivamente, apresentavam entesite e dactilite no início do estudo. Os participantes foram randomizados para receber tratamento com ustequinumabe 45 mg, 90 mg ou placebo. por via subcutânea nas semanas 0 e 4, seguida de administração a cada 12 semanas (q12w).Aproximadamente 50% dos participantes continuaram com doses estáveis de MTX (≤25 mg/semana). O desfecho primário foi a porcentagem de participantes que atingiram resposta ACR 20 na Semana 24. Nos estudos PsA STUDY 1 e PsA STUDY 2, 80% e 86% dos participantes, respectivamente, haviam sido previamente tratados com DMARDs. No PsA STUDY 1, o tratamento prévio com agente anti-fator de necrose tumoral (TNF)-α não era permitido. No PsA STUDY 2, 58% (n=180) dos participantes haviam sido previamente tratados com bloqueador de TNF, dos quais mais de 70% interromperam o tratamento com bloqueador de TNF por falta de eficácia ou intolerância em algum momento. Resposta Clínica: Em ambos os estudos, uma proporção maior de participantes atingiu resposta ACR 20, ACR 50 e PASI 75 nos grupos ustequinumabe 45 mg e 90 mg em comparação com o placebo na Semana 24 (ver Tabela 11). As taxas de resposta também foram maiores nos grupos que receberam ustequinumabe 45 mg e 90 mg.embora a diferença tenha sido apenas numérica (p=NS) no ESTUDO 2. As respostas foram consistentes em indivíduos tratados com ustequinumabe isoladamente ou em combinação com metotrexato. As respostas foram semelhantes em indivíduos independentemente da exposição prévia ao TNFα. Tabela 11: Respostas ACR 20, ACR 50, ACR 70 e PASI 75 no ESTUDO 1 e no ESTUDO 2 de APs na Semana 24. ESTUDO 1 DE APs: Ustequinumabe. ESTUDO 2 DE APs: Ustequinumabe. Placebo 45 mg 90 mg. Placebo 45 mg 90 mg. Número de indivíduos randomizados: 206 205 204 104 103 105. Resposta ACR 20, N (%): 47 (23%) 87 (42%) 101 (50%) 21 (20%) 45 (44%) 46 (44%). Resposta ACR 50, N (%): 47 (23%) 87 (42%) 101 (50%) 21 (20%) 45 (44%) 46 (44%). (%) 18 (9%) 51 (25%) 57 (28%) 7 (7%) 18 (17%) 24 (23%) Resposta ACR 70, N (%) 5 (2%) 25 (12%) 29 (14%) 3 (3%) 7 (7%) 9 (9%) Número de indivíduos com ≥ 3% de BSA* 146 145 149 80 80 81 Resposta PASI 75,N (%) 16 (11%) 83 (57%) 93 (62%) 4 (5%) 41 (51%) 45 (56%) *Número de indivíduos com envolvimento cutâneo por psoríase ≥ 3% da área de superfície corporal (ASC) no início do estudo. A porcentagem de indivíduos que atingiram respostas ACR 20 por visita é mostrada na Figura 1. Figura 1: Porcentagem de indivíduos que atingiram resposta ACR 20 até a Semana 24. Os resultados dos componentes dos critérios de resposta ACR são mostrados na Tabela 12. Tabela 12: Alteração média em relação ao valor basal nos componentes ACR na Semana 24. ESTUDO 1 DE APs Placebo (N = 206) Ustequinumabe 45 mg (N = 205) 90 mg (N = 204) Número de articulações inchadasa Valor basal 15 12 13 Alteração média na Semana 24 -3 -5 -6 Número de articulações dolorosasb Valor basal 25 22 23 Alteração média na Semana 24 -4 -8 -9 AssuntoAvaliação da dorc Basal 6,1 6,2 6,6 Alteração média na semana 24 -0,5 -2,0 -2,6 Avaliação global do sujeitoc Basal 6,1 6,3 6,4 Alteração média na semana 24 -0,5 -2,0 -2,5 Avaliação global do médicoc Basal 5,8 5,7 6,1 Alteração média na semana 24 -1,4 -2,6 -3,1 Índice de incapacidade (HAQ)d Basal 1,2 1,2 1,2 Alteração média na semana 24 -0,1 -0,3 -0,4 PCR (mg/dL)e Basal 1,6 1,7 1,8 Alteração média na semana 24 0,01 -0,5 -0,8 a Número de articulações inchadas contadas (0–66) b Número de articulações dolorosas contadas (0–68) c Escala visual analógica;

0 = melhor, 10 = pior. d Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde;

0 = melhor, 3 = pior, mede a capacidade do paciente de realizar o seguinte: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, alimentar-se, caminhar, alcançar, segurar objetos, manter a higiene e manter as atividades diárias. PCR: (Faixa Normal 0,0–1,0 mg/dL) Observou-se melhora nos escores de entesite e dactilite em cada grupo de ustequinumabe em comparação com o placebo na Semana 24. Função Física Os indivíduos tratados com ustequinumabe apresentaram melhora na função física em comparação com os indivíduos que receberam placebo, conforme avaliado pelo HAQ-DI na Semana 24. Em ambos os estudos, a proporção de respondedores ao HAQ-DI (melhora ≥0,3 no escore HAQ-DI) foi maior nos grupos de ustequinumabe 45 mg e 90 mg em comparação com o placebo na Semana 24. 14.4 Doença de Crohn O ustequinumabe foi avaliado em três estudos clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo em indivíduos adultos com doença de Crohn moderada a gravemente ativa. doença (Crohn&039;s Índice de Atividade da Doença de 220 a 450). Houve dois ensaios de indução intravenosa de 8 semanas (CD-1 e CD-2) seguidos por um ensaio de manutenção de retirada randomizada subcutânea de 44 semanas (CD-3), representando 52 semanas de terapia. Os indivíduos no CD-1 falharam ou foram intolerantes ao tratamento com um ou mais bloqueadores de TNF, enquanto os indivíduos no CD-2 falharam ou foram intolerantes ao tratamento com imunomoduladores ou corticosteroides, mas nunca falharam no tratamento com um bloqueador de TNF. Ensaios CD-1 e CD-2 Nos ensaios CD-1 e CD-2, 1409 indivíduos foram randomizados, dos quais 1368 (CD-1, n=741;

Os participantes do estudo CD-1 (n=627) foram incluídos na análise final de eficácia. A indução de resposta clínica (definida como uma redução na pontuação CDAI igual ou superior a 100 pontos ou uma pontuação CDAI inferior a 150) na Semana 6 e a remissão clínica (definida como uma pontuação CDAI inferior a 150) na Semana 8 foram avaliadas. Em ambos os estudos, os participantes foram randomizados para receber uma única administração intravenosa de ustequinumabe na dose de aproximadamente 6 mg/kg, placebo (ver Tabela 4) ou 130 mg (uma dose inferior à recomendada). No estudo CD-1, os participantes não responderam ou apresentaram intolerância ao tratamento prévio com um bloqueador de TNF: 29% dos participantes apresentaram resposta inicial inadequada (não respondedores primários), 69% responderam, mas posteriormente perderam a resposta (não respondedores secundários) e 36% apresentaram intolerância a um bloqueador de TNF. Desses participantes, 48% não responderam ou apresentaram intolerância a um bloqueador de TNF e 52% não responderam a 2 ou 3 bloqueadores de TNF anteriores.No início do estudo e ao longo de todo o ensaio, aproximadamente 46% dos participantes estavam recebendo corticosteroides e 31% estavam recebendo imunomoduladores (AZA, 6-MP, MTX). A pontuação mediana do CDAI no início do estudo foi de 319 no grupo ustequinumabe (aproximadamente 6 mg/kg) e de 313 no grupo placebo. No estudo CD-2, os participantes apresentaram falha terapêutica ou intolerância ao tratamento prévio com corticosteroides (81% dos participantes) e pelo menos um imunomodulador (6-MP, AZA, MTX;

68% dos participantes) ou ambos (49% dos participantes). Além disso, 69% nunca receberam um bloqueador de TNF e 31% receberam anteriormente, mas não apresentaram falha terapêutica com um bloqueador de TNF. No início do estudo e ao longo de todo o ensaio clínico, aproximadamente 39% dos participantes estavam recebendo corticosteroides e 35% estavam recebendo imunomoduladores (AZA, 6-MP, MTX). A pontuação mediana do CDAI no início do estudo foi de 286 no grupo ustequinumabe e 290 no grupo placebo. Nestes ensaios de indução, uma proporção maior de participantes tratados com ustequinumabe (na dose recomendada de aproximadamente 6 mg/kg) alcançou resposta clínica na Semana 6 e remissão clínica na Semana 8 em comparação com o placebo (ver Tabela 13 para taxas de resposta clínica e remissão). A resposta clínica e a remissão foram significativas já na Semana 3 nos participantes tratados com ustequinumabe e continuaram a melhorar até a Semana 8. Tabela 13:Indução de Resposta Clínica e Remissão em CD-1* e CD-2** CD-1 n = 741 CD-2 n = 627 Placebo N = 247 Ustequinumabe† N = 249 Diferença de tratamento e IC de 95% Placebo N = 209 Ustequinumabe† N = 209 Diferença de tratamento e IC de 95% Resposta Clínica (100 pontos), Semana 6 53 (21%) 84 (34%)a 12% (4%, 20%) 60 (29%) 116 (56%)b 27% (18%, 36%) Remissão Clínica, Semana 8 18 (7%) 52 (21%)b 14% (8%, 20%) 41 (20%) 84 (40%)b 21% (12%, 29%) Resposta Clínica (100 pontos), Semana 8 50 (20%) 94 (38%)b 18% (10%, 25%) 67 (32%) 121 (58%)b 26% (17%, 35%) Resposta de 70 pontos, Semana 6 75 (30%) 109 (44%)a 13% (5%, 22%) 81 (39%) 135 (65%)b 26% (17%, 35%) Resposta de 70 pontos, Semana 3 67 (27%) 101 (41%)a 13% (5%, 22%) 66 (32%) 106 (51%)b 19% (10%, 28%) A remissão clínica é definida como pontuação CDAI < 150;

A resposta clínica é definida como redução na pontuação CDAI de pelo menos 100 pontos ou remissão clínica: resposta de 70 pontos é definida como redução na pontuação CDAI de pelo menos 70 pontos*. A população de pacientes consistiu em indivíduos que não responderam ou apresentaram intolerância à terapia com bloqueadores de TNF**. A população de pacientes consistiu em indivíduos que não responderam ou apresentaram intolerância a corticosteroides ou imunomoduladores (por exemplo, 6-MP, AZA, MTX) e que receberam anteriormente, mas não responderam, a um bloqueador de TNF ou nunca foram tratados com um bloqueador de TNF.† Dose de infusão de ustequinumabe usando o regime de dosagem baseado no peso especificado na Tabela 4.a 0,001 ≤ p < 0,01 b p < 0,001 Estudo CD-3 O estudo de manutenção (CD-3) avaliou 388 indivíduos que alcançaram resposta clínica (redução ≥ 100 pontos na pontuação CDAI) na Semana 8 com a dose de indução de ustequinumabe nos estudos CD-1 ou CD-2.Os participantes foram randomizados para receber um regime de manutenção subcutânea de 90 mg de ustequinumabe a cada 8 semanas ou placebo durante 44 semanas (ver Tabela 14). Tabela 14: Resposta Clínica e Remissão em CD-3 (Semana 44;

52 semanas a partir do início da dose de indução) Placebo* N = 131** 90 mg de ustequinumabe a cada 8 semanas N = 128** Diferença de tratamento e IC de 95% Remissão Clínica 47 (36%) 68 (53%)† 17% (5%, 29%) Resposta Clínica 58 (44%) 76 (59%)a 15% (3%, 27%) Remissão Clínica em indivíduos em remissão no início da terapia de manutençãob 36/79 (46%) 52/78 (67%)† 21% (6%, 36%) A remissão clínica é definida como pontuação CDAI < 150;

A resposta clínica é definida como uma redução no CDAI de pelo menos 100 pontos ou remissão clínica*. O grupo placebo consistiu em indivíduos que responderam ao ustequinumabe e foram randomizados para receber placebo no início da terapia de manutenção.** Indivíduos que alcançaram resposta clínica ao ustequinumabe ao final do estudo de indução.† p < 0,01 a 0,01 ≤ p < 0,05 b Indivíduos em remissão ao final da terapia de manutenção que estavam em remissão no início da terapia de manutenção. Isso não leva em consideração nenhum outro momento durante a terapia de manutenção. Na Semana 44, 47% dos indivíduos que receberam ustequinumabe estavam livres de corticosteroides e em remissão clínica, em comparação com 30% dos indivíduos no grupo placebo.Na Semana 0 do estudo CD-3, 34/56 (61%) dos pacientes tratados com ustequinumabe que haviam apresentado falha terapêutica ou intolerância a terapias com bloqueadores de TNF estavam em remissão clínica, e 23/56 (41%) desses pacientes estavam em remissão clínica na Semana 44. No grupo placebo, 27/61 (44%) pacientes estavam em remissão clínica na Semana 0, enquanto 16/61 (26%) desses pacientes estavam em remissão na Semana 44. Na Semana 0 do estudo CD-3, 46/72 (64%) dos pacientes tratados com ustequinumabe que haviam apresentado falha terapêutica com imunomoduladores ou corticosteroides (mas não com bloqueadores de TNF) estavam em remissão clínica, e 45/72 (63%) desses pacientes estavam em remissão clínica na Semana 44. No grupo placebo, 50/70 (71%) desses pacientes estavam em remissão clínica na Semana 0, enquanto 31/70 (44%) estavam em remissão na Semana 44. subconjunto desses indivíduos que também eram leigos em relação aos bloqueadores de TNF,Dos 52 pacientes tratados com ustequinumabe, 34 (65%) apresentaram remissão clínica na semana 44, em comparação com 25 (49%) no grupo placebo. Os pacientes que não apresentaram resposta clínica 8 semanas após a indução com ustequinumabe não foram incluídos nas análises primárias de eficácia do estudo CD-3;

No entanto, esses indivíduos eram elegíveis para receber uma injeção subcutânea de 90 mg de ustequinumabe ao ingressarem no estudo CD-3. Desses indivíduos, 102/219 (47%) obtiveram resposta clínica oito semanas depois e foram acompanhados durante toda a duração do estudo.14.5 Colite Ulcerativa O ustequinumabe foi avaliado em dois estudos clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo [UC-1 e UC-2 (NCT02407236)] em indivíduos adultos com colite ulcerativa moderada a gravemente ativa que apresentaram resposta inadequada ou intolerância a um agente biológico (ou seja, bloqueador de TNF e/ou vedolizumabe), corticosteroides e/ou terapia com 6-MP ou AZA. O estudo de indução intravenosa de 8 semanas (UC-1) foi seguido pelo estudo de manutenção com retirada subcutânea randomizada de 44 semanas (UC-2), totalizando 52 semanas de terapia. A avaliação da doença foi baseada no escore de Mayo,que variava de 0 a 12 e tinha quatro subpontuações, cada uma pontuada de 0 (normal) a 3 (mais grave): frequência das evacuações, sangramento retal, achados na endoscopia revisada centralmente e avaliação global do médico. A colite ulcerativa moderada a gravemente ativa foi definida na linha de base (Semana 0) como uma pontuação de Mayo de 6 a 12, incluindo uma subpontuação de endoscopia de Mayo ≥2. Uma pontuação de endoscopia de 2 foi definida por eritema acentuado, ausência de padrão vascular, friabilidade e erosões;

e uma pontuação de 3 foi definida por sangramento espontâneo e ulceração. No início do estudo, os participantes apresentavam uma pontuação mediana de Mayo de 9, com 84% dos participantes apresentando doença moderada (pontuação de Mayo de 6 a 10) e 15% apresentando doença grave (pontuação de Mayo de 11 a 12). Os participantes nesses estudos podem ter recebido outras terapias concomitantes, incluindo aminosalicilatos, agentes imunomoduladores (AZA, 6-MP ou MTX) e corticosteroides orais (prednisona). Estudo UC-1: No estudo UC-1, 961 participantes foram randomizados na Semana 0 para receber uma única administração intravenosa de ustequinumabe de aproximadamente 6 mg/kg, 130 mg (uma dose menor do que a recomendada) ou placebo. Os participantes inscritos no estudo UC-1 deveriam ter apresentado falha terapêutica com corticosteroides, imunomoduladores ou pelo menos um agente biológico. Um total de 51% havia apresentado falha terapêutica com pelo menos um agente biológico e 17% havia apresentado falha terapêutica tanto com um bloqueador de TNF quanto com um bloqueador de receptor de integrina. Da população total,46% dos participantes haviam falhado com corticosteroides ou imunomoduladores, mas nunca haviam utilizado terapias biológicas, e outros 3% haviam recebido terapias biológicas anteriormente, mas não haviam apresentado falha terapêutica. No início do estudo de indução e ao longo de todo o ensaio clínico, aproximadamente 52% dos participantes estavam recebendo corticosteroides orais, 28% estavam recebendo imunomoduladores (AZA, 6-MP ou MTX) e 69% estavam recebendo aminossalicilatos. O desfecho primário foi a remissão clínica na Semana 8. A remissão clínica, definida como: subescore de frequência de evacuações de Mayo de 0 ou 1, subescore de sangramento retal de Mayo de 0 (sem sangramento retal) e subescore de endoscopia de Mayo de 0 ou 1 (subescore de endoscopia de Mayo de 0 definido como doença normal ou inativa e subescore de Mayo de 1 definido como presença de eritema, padrão vascular diminuído e ausência de friabilidade), está descrita na Tabela 15. Os desfechos secundários foram resposta clínica, melhora endoscópica,e melhora histológica-endoscópica da mucosa. Resposta clínica com definição de (≥ 2 pontos e ≥ 30% de diminuição no escore de Mayo modificado, definido como escore de Mayo de 3 componentes sem a Avaliação Global do Médico, com diminuição em relação ao valor basal no subescore de sangramento retal ≥1 ou subescore de sangramento retal de 0 ou 1), melhora endoscópica com definição de subescore de endoscopia de Mayo de 0 ou 1 e melhora histológica-endoscópica da mucosa com definição de melhora endoscópica e histológica combinadas do tecido do cólon [infiltração de neutrófilos em 15 REFERÊNCIAS 1 Programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER) (www.seer.cancer.gov) Banco de Dados SEER*Stat: Incidência – Dados de Pesquisa SEER 6.6.2 Regs, Nov 2009 Sub (1973–2007) – Vinculado a Atributos do Condado – Total de condados dos EUA, 1969–2007, Instituto Nacional do Câncer, DCCPS.Programa de Pesquisa de Vigilância, Divisão de Sistemas de Vigilância, divulgado em abril de 2010, com base na submissão de novembro de 2009.16 COMO FORNECIDO/ARMAZENAMENTO E MANUSEIO A injeção de PYZCHIVA (ustequinumabe-ttwe) é uma solução límpida, incolor a amarelo claro, estéril e sem conservantes. É fornecida em seringas pré-cheias de dose única embaladas individualmente, autoinjetor PYZCHIVA pré-cheio de dose única ou frasco de dose única. Para uso subcutâneo Seringas pré-cheias 45 mg/0,5 mL (NDC 83457-651-01) 90 mg/mL (NDC 83457-652-01) Cada seringa pré-cheia está equipada com uma agulha fixa de ½ polegada de calibre 29, um protetor de segurança para a agulha e uma capa para a agulha que não é feita com látex de borracha natural.Autoinjetor pré-carregado (PYZCHIVA AUTOINJECTOR) 45 mg/0,5 mL (NDC 83457-651-96) 90 mg/mL (NDC 83457-652-96) Frasco de dose única 45 mg/0,5 mL (NDC 83457-651-94) Para infusão intravenosa Frasco de dose única 130 mg/26 mL (5 mg/mL) (NDC 83457-654-94) Armazenamento e estabilidade: Armazene os frascos de PYZCHIVA, seringas pré-carregadas e autoinjetores pré-carregados de PYZCHIVA refrigerados entre 2 °C e 8 °C (36 °F e 46 °F). Armazene os frascos de PYZCHIVA na posição vertical. Mantenha o produto na embalagem original para proteger da luz até o momento do uso. Não congele. Não agite. Se As seringas pré-cheias individuais e os autoinjetores PYZCHIVA pré-cheios, quando necessários, podem ser armazenados à temperatura ambiente de até 30 °C (86 °F) por um período máximo de até 35 dias na embalagem original, protegidos da luz. Se não forem utilizados dentro de 35 dias de armazenamento à temperatura ambiente, descarte a seringa pré-cheia e o autoinjetor PYZCHIVA pré-cheio.A seringa pré-carregada e o autoinjetor PYZCHIVA podem ser devolvidos à geladeira apenas uma vez, por um período máximo de 60 dias. Se não forem utilizados dentro de 60 dias, descarte a seringa pré-carregada e o autoinjetor PYZCHIVA. Registre a data em que a seringa pré-carregada e o autoinjetor PYZCHIVA foram retirados e devolvidos à geladeira na caixa, no espaço fornecido. Não utilize PYZCHIVA após a data de validade impressa na caixa ou na seringa pré-carregada.17 INFORMAÇÕES PARA ORIENTAÇÃO DO PACIENTE Oriente o paciente e/ou cuidador a ler a bula aprovada pela FDA (Guia de Medicação e Instruções de Uso). Infecções Informe os pacientes que PYZCHIVA pode diminuir a capacidade do sistema imunológico de combater infecções e que devem contatar seu profissional de saúde imediatamente caso desenvolvam quaisquer sinais ou sintomas de infecção [veja Advertências e Precauções (5.1)].Neoplasias malignas: Informe os pacientes sobre o risco de desenvolver neoplasias malignas durante o tratamento com PYZCHIVA [veja Advertências e Precauções (5.4)]. Reações de Hipersensibilidade Graves: Informe os pacientes que reações de hipersensibilidade graves foram relatadas com a administração intravenosa e subcutânea de produtos de ustequinumabe. Instrua os pacientes a interromper o uso de Pyzchiva e procurar atendimento médico imediato caso apresentem quaisquer sinais ou sintomas de reações de hipersensibilidade [veja Advertências e Precauções (5.5)]. Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível (PRES): Informe os pacientes para que entrem em contato imediatamente com seu profissional de saúde caso apresentem sinais e sintomas de PRES (que podem incluir cefaleia, convulsões, confusão ou distúrbios visuais) [veja Advertências e Precauções (5.6)].Imunizações Informe os pacientes que PYZCHIVA pode interferir na resposta usual às imunizações e que eles devem evitar vacinas vivas [veja Advertências e Precauções (5.7)]. Administração Instrua os pacientes a seguirem as recomendações para descarte de materiais perfurocortantes, conforme descrito nas Instruções de Uso. Fabricado por: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, República da Coreia. Licença dos EUA nº 2046. Fabricado para: Cordavis Limited, Dublin, Irlanda. GUIA DE MEDICAÇÃO Este Guia de Medicação foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Revisado: 02/2026. GUIA DE MEDICAÇÃO PYZCHIVA® (Piz-chi-va) (ustequinumabe-ttwe) injeção, para uso subcutâneo ou intravenoso. Qual é a informação mais importante que devo saber sobre PYZCHIVA?

PYZCHIVA é um medicamento que afeta o seu sistema imunológico. PYZCHIVA pode aumentar o risco de efeitos colaterais graves, incluindo: Infecções graves: PYZCHIVA pode diminuir a capacidade do seu sistema imunológico de combater infecções e aumentar o risco de infecções. Algumas pessoas desenvolvem infecções graves durante o tratamento com produtos à base de ustequinumabe, incluindo tuberculose (TB) e infecções causadas por bactérias, fungos ou vírus. Algumas pessoas precisam ser hospitalizadas para o tratamento da infecção. Seu médico deve verificar se você tem TB antes de iniciar o tratamento com PYZCHIVA. Se o seu médico considerar que você corre risco de desenvolver TB, você poderá receber tratamento com medicamentos para TB antes de iniciar o tratamento com PYZCHIVA e durante o tratamento com PYZCHIVA. Seu médico deve monitorá-lo atentamente quanto a sinais e sintomas de TB enquanto você estiver em tratamento com PYZCHIVA.Você não deve iniciar o tratamento com PYZCHIVA se tiver qualquer tipo de infecção, a menos que seu médico autorize. Antes de iniciar o tratamento com PYZCHIVA, informe seu médico se você: acha que tem uma infecção ou apresenta sintomas de infecção, como: febre, suor ou calafrios; dores musculares; tosse; falta de ar; sangue no catarro; perda de peso; pele quente, vermelha ou dolorida, ou feridas no corpo; diarreia ou dor abdominal; ardência ao urinar ou urinar com mais frequência do que o normal; sente-se muito cansado; está em tratamento para uma infecção ou tem cortes abertos; tem infecções frequentes ou recorrentes; tem tuberculose ou esteve em contato próximo com alguém com tuberculose. Após iniciar o tratamento com PYZCHIVA, entre em contato com seu médico imediatamente se apresentar algum sintoma de infecção (veja acima). Esses podem ser sinais de infecções como infecções pulmonares,ou infecções de pele ou herpes zoster que podem ter complicações graves. PYZCHIVA pode aumentar a probabilidade de você contrair infecções ou piorar uma infecção existente. Pessoas com problemas genéticos em que o corpo não produz as proteínas interleucina 12 (IL-12) e interleucina 23 (IL-23) têm maior risco de desenvolver certas infecções graves. Essas infecções podem se espalhar por todo o corpo e causar a morte. Pessoas que tomam PYZCHIVA também podem ter maior probabilidade de contrair essas infecções. Cânceres. PYZCHIVA pode diminuir a atividade do seu sistema imunológico e aumentar o risco de certos tipos de câncer. Informe seu médico se você já teve algum tipo de câncer. Algumas pessoas que recebem produtos com ustequinumabe e têm fatores de risco para câncer de pele desenvolveram certos tipos de câncer de pele. Durante o seu tratamento com PYZCHIVA,Informe seu médico caso desenvolva qualquer nova lesão na pele. O que é PYZCHIVA?

PYZCHIVA é um medicamento de prescrição usado para tratar: adultos e crianças com 6 anos de idade ou mais com psoríase em placas moderada a grave que podem se beneficiar de injeções ou comprimidos (terapia sistêmica) ou fototerapia (tratamento com luz ultravioleta isoladamente ou em combinação com comprimidos); adultos e crianças com 6 anos de idade ou mais com artrite psoriásica ativa; adultos com doença de Crohn moderada a gravemente ativa; adultos com colite ulcerativa moderada a gravemente ativa. Não se sabe se PYZCHIVA é seguro e eficaz em crianças com doença de Crohn ou colite ulcerativa, ou em crianças menores de 6 anos de idade com psoríase em placas ou artrite psoriásica. Quem não deve usar PYZCHIVA?

Não utilize PYZCHIVA se você for alérgico a produtos com ustequinumabe ou a qualquer um dos ingredientes de PYZCHIVA. Consulte o final deste Guia de Medicação para obter uma lista completa dos ingredientes de PYZCHIVA. Antes de usar ou receber PYZCHIVA, informe seu médico sobre todas as suas condições de saúde, incluindo se você: apresenta alguma das condições ou sintomas listados na seção “Qual é a informação mais importante que devo saber sobre PYZCHIVA?”.

Já teve alguma reação alérgica a produtos com ustequinumabe? Consulte seu médico se não tiver certeza. Recebeu recentemente ou tem agendado para receber uma vacina? Pessoas em tratamento com PYZCHIVA devem evitar vacinas com vírus vivos atenuados. Informe seu médico se alguém em sua casa precisar de uma vacina com vírus vivos atenuados. Os vírus usados em alguns tipos de vacinas com vírus vivos atenuados podem se espalhar para pessoas com o sistema imunológico enfraquecido e causar problemas graves. Você deve evitar receber a vacina BCG durante o ano anterior ao início do tratamento com PYZCHIVA ou durante o ano após a interrupção do tratamento com PYZCHIVA. Apresenta lesões novas ou alterações nas lesões existentes nas áreas afetadas pela psoríase ou na pele normal. Está recebendo ou recebeu injeções para alergia, especialmente para reações alérgicas graves. As injeções para alergia podem não ser tão eficazes durante o tratamento com PYZCHIVA.PYZCHIVA também pode aumentar o risco de reação alérgica a injeções para alergia. Você não deve usar PYZCHIVA se: estiver recebendo ou tiver recebido fototerapia para psoríase; estiver grávida ou planejando engravidar (não se sabe se PYZCHIVA pode prejudicar o feto; você e seu médico devem decidir se você deve usar PYZCHIVA); estiver amamentando ou planejando amamentar (PYZCHIVA pode passar para o leite materno; converse com seu médico sobre a melhor maneira de alimentar seu bebê se você usar PYZCHIVA); informe seu médico sobre todos os medicamentos que você toma, incluindo medicamentos com e sem receita, vitaminas e suplementos fitoterápicos. Saiba quais medicamentos você toma. Mantenha uma lista deles para mostrar ao seu médico e farmacêutico quando receber um novo medicamento. Como devo usar PYZCHIVA?

Use PYZCHIVA exatamente como o seu profissional de saúde orientou. Ele determinará a dose correta de PYZCHIVA, a quantidade para cada injeção e a frequência de administração. Certifique-se de comparecer a todas as consultas de acompanhamento agendadas. Adultos com doença de Crohn e colite ulcerativa receberão a primeira dose de PYZCHIVA por via intravenosa (infusão no braço) em um centro de saúde, administrada por um profissional de saúde. A administração da dose completa leva pelo menos 1 hora. O PYZCHIVA será então administrado por injeção subcutânea 8 semanas após a primeira dose, conforme descrito abaixo. Adultos e crianças com 6 anos de idade ou mais com psoríase em placas ou artrite psoriásica receberão PYZCHIVA por injeção subcutânea, conforme descrito abaixo.Injeção de PYZCHIVA sob a pele: PYZCHIVA destina-se ao uso sob a orientação e supervisão de um profissional de saúde. Em crianças, recomenda-se que PYZCHIVA seja administrado por um profissional de saúde. Se um profissional de saúde decidir que você ou um cuidador pode administrar as injeções de PYZCHIVA em casa, você ou o cuidador devem receber treinamento sobre a maneira correta de preparar e administrar as injeções. Não tente injetar PYZCHIVA até que um profissional de saúde lhe mostre como fazê-lo. PYZCHIVA pode ser injetado sob a pele na parte superior dos braços, nádegas, parte superior das pernas (coxas) ou região abdominal. Não aplique a injeção em uma área da pele que esteja sensível, com hematomas, vermelha ou endurecida. Use um local de injeção diferente a cada vez que usar PYZCHIVA. Se você injetar PYZCHIVA em excesso, ligue para o profissional de saúde ou para o Centro de Informação Toxicológica pelo número 1-800-222-1222.ou dirija-se imediatamente ao pronto-socorro mais próximo. Leia as Instruções de Uso detalhadas no final deste Guia de Medicação para obter instruções sobre como preparar e injetar uma dose de PYZCHIVA e como descartar corretamente agulhas, seringas, frascos e autoinjetores de PYZCHIVA usados. A seringa, a agulha, o frasco e o autoinjetor de PYZCHIVA nunca devem ser reutilizados. Após a perfuração da tampa de borracha, o PYZCHIVA pode ser contaminado por bactérias nocivas que podem causar infecção se reutilizado. Portanto, descarte qualquer porção não utilizada de PYZCHIVA. O que devo evitar ao usar PYZCHIVA?

Você deve evitar receber vacinas com vírus vivos atenuados durante o tratamento com PYZCHIVA. Consulte “Antes de usar ou receber PYZCHIVA, informe seu médico sobre todas as suas condições de saúde, incluindo se você:”. Quais são os possíveis efeitos colaterais de PYZCHIVA? PYZCHIVA pode causar efeitos colaterais graves, incluindo: Consulte “Qual é a informação mais importante que devo saber sobre PYZCHIVA?”.

Reações alérgicas graves. Reações alérgicas graves, incluindo morte, podem ocorrer com PYZCHIVA. Pare de usar PYZCHIVA e procure ajuda médica imediatamente se apresentar algum dos seguintes sintomas de uma reação alérgica grave: sensação de desmaio, inchaço do rosto, pálpebras, língua ou garganta, desconforto no peito, dificuldade para respirar, erupção cutânea. Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível (PRES). A PRES é uma condição rara que afeta o cérebro e pode causar morte. Informe seu médico imediatamente se apresentar algum sintoma de PRES durante o tratamento com PYZCHIVA, incluindo: dor de cabeça, convulsões, confusão, problemas de visão. Inflamação pulmonar. Casos de inflamação pulmonar ocorreram em algumas pessoas que receberam produtos com ustequinumabe e podem ser graves. Esses problemas pulmonares podem precisar de tratamento hospitalar.Informe imediatamente seu médico se você desenvolver falta de ar ou tosse persistente durante o tratamento com PYZCHIVA. Os efeitos colaterais mais comuns de PYZCHIVA incluem: congestão nasal, dor de garganta e coriza, infecções do trato respiratório superior, febre, dor de cabeça, cansaço, coceira, náuseas e vômitos, gripe, vermelhidão no local da injeção, candidíase vaginal, infecções do trato urinário, sinusite, bronquite, diarreia, dor de estômago e dor nas articulações. Esses não são todos os possíveis efeitos colaterais de PYZCHIVA. Consulte seu médico para obter orientações sobre efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA pelo telefone 1-800-FDA-1088. Você também pode relatar efeitos colaterais à Cordavis Limited pelo telefone 1-833-267-3114. Como devo armazenar PYZCHIVA?

Armazene os frascos, seringas pré-cheias e autoinjetores pré-cheios de PYZCHIVA em um refrigerador entre 2°C e 8°C (36°F e 46°F). Armazene os frascos de PYZCHIVA na posição vertical. Armazene PYZCHIVA na embalagem original para protegê-lo da luz até o momento do uso. Não congele PYZCHIVA. Não agite PYZCHIVA. Se necessário, seringas pré-cheias e autoinjetores pré-cheios de PYZCHIVA podem ser armazenados individualmente em temperatura ambiente de até 30°C (86°F) por um período máximo de até 35 dias na embalagem original para protegê-los da luz. Registre a data em que a seringa pré-cheia e o autoinjetor pré-cheio de PYZCHIVA forem retirados do refrigerador pela primeira vez na embalagem, no espaço fornecido. Você pode devolver a seringa pré-cheia e o autoinjetor pré-cheio de PYZCHIVA ao [inserir aqui a opção de devolução]. Refrigerador apenas uma vez, por um período máximo de 60 dias, seja durante o período de 35 dias ou ao final desse período.Anote na caixa a data em que a seringa preenchida e o autoinjetor preenchido de PYZCHIVA forem devolvidos à geladeira. Descarte a seringa preenchida e o autoinjetor preenchido de PYZCHIVA se não forem usados em até 35 dias após o armazenamento em temperatura ambiente e não forem devolvidos à geladeira, ou se tiverem sido devolvidos à geladeira e não forem usados em até 60 dias. Não use PYZCHIVA após a data de validade impressa na caixa ou na seringa preenchida e no autoinjetor preenchido de PYZCHIVA. Mantenha PYZCHIVA e todos os medicamentos fora do alcance de crianças. Informações gerais sobre o uso seguro e eficaz de PYZCHIVA. Os medicamentos às vezes são prescritos para fins diferentes dos listados na bula. Não use PYZCHIVA para uma condição para a qual não foi prescrito. Não dê PYZCHIVA a outras pessoas, mesmo que elas apresentem os mesmos sintomas que você.Pode ser prejudicial. Você pode pedir ao seu farmacêutico ou profissional de saúde informações sobre o PYZCHIVA que foram escritas para profissionais de saúde. Quais são os ingredientes do PYZCHIVA?

Ingrediente ativo: ustequinumab-ttwe. Ingredientes inativos: Seringa pré-cheia de dose única, frasco de dose única e autoinjetor pré-cheio de dose única de PYZCHIVA para uso subcutâneo contêm histidina, cloridrato de histidina monoidratado, polissorbato 80 e sacarose. O frasco de dose única para infusão intravenosa contém edetato dissódico, histidina, cloridrato de histidina monoidratado, metionina, polissorbato 80 e sacarose. Fabricado por: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, República da Coreia. Licença dos EUA nº 2046. Fabricado para: Cordavis Limited, Dublin, Irlanda. Para mais informações, ligue para 1-833-267-3114. INSTRUÇÕES DE USO PYZCHIVA® (Piz-chi-va) Injeção de ustequinumabe-ttwe para uso subcutâneo. Estas Instruções de Uso contêm informações sobre como injetar PYZCHIVA usando uma seringa pré-cheia. Leia estas Instruções de Uso antes de começar a usar PYZCHIVA.Um profissional de saúde deve mostrar-lhe como preparar e administrar a injeção de PYZCHIVA corretamente. Se não conseguir administrar a injeção: peça ajuda a um profissional de saúde ou peça a alguém que tenha sido treinado por um profissional de saúde para administrar as injeções. Não tente injetar PYZCHIVA até que um profissional de saúde lhe mostre como fazê-lo. Informações importantes que você precisa saber antes de injetar PYZCHIVA: Apenas para uso subcutâneo (injetar diretamente sob a pele). Antes de começar, verifique a embalagem para garantir que a dose esteja correta. Você receberá 45 mg ou 90 mg, conforme prescrito pelo profissional de saúde. Se a dose for de 45 mg, você receberá uma seringa preenchida de 45 mg. Se a dose for de 90 mg, você receberá uma seringa preenchida de 90 mg ou duas seringas preenchidas de 45 mg. Se você receber duas seringas preenchidas de 45 mg para uma dose de 90 mg,Você precisará administrar duas injeções, uma logo após a outra. Verifique a data de validade na seringa preenchida e na caixa. Não use PYZCHIVA após o vencimento da data de validade, ou se a seringa preenchida tiver sido armazenada acima de 30 °C (86 °F), armazenada em temperatura ambiente até 30 °C (86 °F) por mais de 35 dias, ou retornada à geladeira e armazenada por mais de 60 dias. Ligue para o profissional de saúde ou farmacêutico, ou ligue para a Cordavis Limited pelo telefone 1-833-267-3114 para obter ajuda. Certifique-se de que a seringa não esteja danificada. Não use a seringa preenchida se estiver danificada. Verifique se há partículas ou descoloração na seringa preenchida. O líquido na seringa preenchida deve ser transparente e incolor a amarelo claro. Não use se estiver congelado, descolorido, turvo ou com partículas. Obtenha uma nova seringa preenchida. Não agite a seringa preenchida em nenhum momento.Agitar a seringa preenchida pode danificar o medicamento PYZCHIVA. Se a seringa preenchida tiver sido agitada, não a utilize. Obtenha uma nova seringa preenchida. Para reduzir o risco de acidentes com agulhas, cada seringa preenchida possui um protetor de agulha que é ativado automaticamente para cobrir a agulha após a aplicação da injeção. Não puxe o êmbolo em nenhum momento. Armazenamento das seringas preenchidas de PYZCHIVA: Armazene as seringas preenchidas de PYZCHIVA na geladeira, entre 2°C e 8°C (36°F e 46°F). Armazene as seringas preenchidas de PYZCHIVA na embalagem original para protegê-las da luz até o momento do uso. Não congele as seringas preenchidas de PYZCHIVA. Se necessário, seringas preenchidas individuais podem ser armazenadas em temperatura ambiente de até 30°C (86°F) por um período máximo de até 35 dias na embalagem original, protegidas da luz.Anote na caixa, no espaço reservado, a data em que a seringa preenchida for retirada da geladeira. Você pode retornar a seringa preenchida à geladeira apenas uma vez, por um período máximo de 60 dias, seja durante o período de 35 dias ou ao final desse período. Anote na caixa a data em que a seringa preenchida for devolvida à geladeira. Descarte a seringa preenchida se ela não for utilizada em até 35 dias após o armazenamento em temperatura ambiente e você não a tiver devolvido à geladeira, ou se ela tiver sido devolvida à geladeira e não for utilizada em até 60 dias. Mantenha PYZCHIVA e todos os medicamentos fora do alcance de crianças. Reúna os materiais necessários para preparar e administrar a injeção (veja a Figura A). Você precisará de: lenços antissépticos, algodão ou compressas de gaze, curativo adesivo, sua dose prescrita de PYZCHIVA (veja a Figura B) e um recipiente para descarte de materiais perfurocortantes aprovado pela FDA.Consulte a “Etapa 4: Descarte das seringas”. Figura A Figura B Etapa 1: Preparando a injeção Escolha uma superfície de trabalho plana, limpa e bem iluminada. Deixe a seringa pré-cheia de PYZCHIVA em temperatura ambiente por cerca de 30 minutos antes da aplicação. Não aqueça a seringa pré-cheia de nenhuma outra forma (por exemplo, não a aqueça no micro-ondas ou em água quente). Lave bem as mãos com água morna e sabão. Segure a seringa pré-cheia com a agulha coberta apontando para cima. Etapa 2: Preparando o local da injeção Escolha um local para a injeção na região do estômago (abdômen), nádegas ou parte superior das pernas (coxas). Se um cuidador estiver administrando a injeção, a parte externa da parte superior dos braços também pode ser usada. (Consulte a Figura C) Use um local de injeção diferente para cada aplicação. Não aplique a injeção em uma área da pele que esteja sensível, com hematomas, vermelha ou endurecida.Limpe a pele com um lenço antisséptico no local onde pretende aplicar a injeção. Não toque novamente nesta área antes da aplicação. Deixe a pele secar antes de injetar. Não abane nem sopre na área limpa. Figura C *As áreas em cinza são os locais de injeção recomendados. Passo 3: Injetando PYZCHIVA Remova a tampa da agulha quando estiver pronto para injetar PYZCHIVA. Não toque no êmbolo ou na cabeça do êmbolo ao remover a tampa da agulha. Segure o corpo da seringa preenchida com uma das mãos e puxe a tampa da agulha para fora em linha reta. (Veja a Figura D) Descarte a tampa da agulha no lixo. Você também pode ver uma gota de líquido na ponta da agulha. Isso é normal. Não toque na agulha nem deixe que ela toque em nada. Não use a seringa preenchida se ela cair sem a tampa da agulha no lugar. Figura D Segure o corpo da seringa preenchida com uma das mãos entre o polegar e o indicador.(Veja a Figura E) Figura E Não puxe o êmbolo em nenhum momento. Use a outra mão para pinçar suavemente a área limpa da pele. Segure firmemente. Use um movimento rápido e preciso para inserir a agulha na pele pinçada em um ângulo de aproximadamente 45 graus. (Veja a Figura F) Figura F Injete todo o líquido usando o polegar para empurrar o êmbolo até que a cabeça do êmbolo esteja completamente entre as abas de proteção da agulha. (Veja a Figura G) Figura G Quando o êmbolo estiver totalmente empurrado, mantenha a pressão sobre a cabeça do êmbolo. Retire a agulha da pele e solte a pele. Retire lentamente o polegar da cabeça do êmbolo. Isso permitirá que a seringa vazia suba até que toda a agulha esteja coberta pela proteção da agulha. (Veja a Figura H) Figura H Ao retirar a agulha da pele, pode haver um pequeno sangramento no local da injeção. Isso é normal.Se necessário, pressione um algodão ou gaze no local da injeção. Não esfregue o local da injeção. Se necessário, cubra o local da injeção com um pequeno curativo adesivo. Se a dose for de 90 mg, você receberá uma seringa pré-cheia de 90 mg ou duas seringas pré-cheias de 45 mg. Se você receber duas seringas pré-cheias de 45 mg para uma dose de 90 mg, será necessário aplicar uma segunda injeção logo após a primeira. Repita os passos 1 a 3 para a segunda injeção, utilizando uma nova seringa. Escolha um local diferente para a segunda injeção. Passo 4: Descarte das seringas. Coloque a seringa em um recipiente para descarte de materiais perfurocortantes aprovado pela FDA imediatamente após o uso. Não jogue (descarte) seringas no lixo doméstico. Se você não tiver um recipiente para descarte de materiais perfurocortantes aprovado pela FDA, poderá usar um recipiente doméstico que seja: feito de plástico resistente, possa ser fechado com uma tampa hermética e resistente a perfurações,sem que objetos cortantes possam sair, na posição vertical e estável durante o uso, resistente a vazamentos e devidamente etiquetado para alertar sobre resíduos perigosos dentro do recipiente. Quando o seu recipiente para descarte de materiais perfurocortantes estiver quase cheio, você precisará seguir as diretrizes da sua comunidade para o descarte correto. Podem existir leis locais ou estaduais sobre como descartar seringas e agulhas. Para mais informações sobre o descarte seguro de materiais perfurocortantes e informações específicas sobre o descarte de materiais perfurocortantes no seu estado, acesse o site da FDA em: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. Não descarte o seu recipiente para materiais perfurocortantes no lixo doméstico, a menos que as diretrizes da sua comunidade permitam. Não recicle o seu recipiente para materiais perfurocortantes. Em caso de dúvidas, converse com seu profissional de saúde ou farmacêutico. Fabricado por: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76,Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, República da Coreia. Licença dos EUA nº 2046. Fabricado para: Cordavis Limited, Dublin, Irlanda. Estas Instruções de Uso foram aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Revisado em: 02/2026. INSTRUÇÕES DE USO PYZCHIVA® (Piz-chi-va) (ustequinumabe-ttwe) injeção para uso subcutâneo. Estas Instruções de Uso contêm informações sobre como injetar PYZCHIVA usando um frasco. Leia estas Instruções de Uso antes de começar a usar PYZCHIVA. Um profissional de saúde deve mostrar como preparar, medir a dose e administrar uma injeção de PYZCHIVA corretamente. Se você não conseguir administrar a injeção: peça ajuda a um profissional de saúde ou peça a alguém que tenha sido treinado por um profissional de saúde para administrar as injeções. Não tente injetar PYZCHIVA até que lhe tenham mostrado como fazê-lo. por um profissional de saúde.Informações importantes que você precisa saber antes de injetar PYZCHIVA: Somente para uso subcutâneo (injetar diretamente sob a pele). Antes de começar, verifique a caixa para garantir que a dose esteja correta. Você receberá 45 mg ou 90 mg, conforme prescrito pelo profissional de saúde. Se a dose for de 45 mg ou menos, você receberá um frasco de 45 mg. Se a dose for de 90 mg, você receberá dois frascos de 45 mg e precisará aplicar duas injeções, uma logo após a outra. Verifique a data de validade no frasco e na caixa. Se a data de validade tiver expirado, não use o produto. Se a data de validade tiver expirado, entre em contato com o profissional de saúde ou farmacêutico, ou ligue para a Cordavis Limited pelo telefone 1-833-267-3114 para obter ajuda. Verifique se há partículas ou descoloração no frasco. O líquido no frasco deve ser transparente e incolor a amarelo claro. Não use se estiver congelado, descolorido, turvo ou com partículas. Obtenha um novo frasco.Não agite o frasco em momento algum. Agitar o frasco pode danificar o medicamento PYZCHIVA. Se o frasco tiver sido agitado, não o utilize. Obtenha um novo frasco. Não reutilize um frasco de PYZCHIVA mais de uma vez, mesmo que ainda haja medicamento no frasco. Após a perfuração da rolha de borracha, o PYZCHIVA pode ser contaminado por bactérias nocivas que podem causar infecção se reutilizado. Portanto, descarte qualquer PYZCHIVA não utilizado após a aplicação da injeção. Descarte (elimine) com segurança os frascos, agulhas e seringas de PYZCHIVA após o uso. Consulte “Etapa 6: Descarte de agulhas, seringas e frascos”. Não reutilize seringas ou agulhas. Para evitar ferimentos por picada de agulha, não recoloque a tampa nas agulhas. Armazenamento dos frascos de PYZCHIVA: Armazene os frascos de PYZCHIVA em geladeira, entre 2°C e 8°C (36°F e 46°F). Armazene os frascos de PYZCHIVA na posição vertical.Armazene os frascos de PYZCHIVA na embalagem original para protegê-los da luz até o momento do uso. Não congele os frascos de PYZCHIVA. Mantenha PYZCHIVA e todos os medicamentos fora do alcance de crianças. Reúna os materiais necessários para preparar PYZCHIVA e aplicar a injeção. (Veja a Figura A) Você precisará de: uma seringa com agulha acoplada (você precisará de uma receita médica para obter seringas com agulhas acopladas em uma farmácia); lenços antissépticos; algodão ou gaze; curativo adesivo; sua dose prescrita de PYZCHIVA; recipiente para descarte de materiais perfurocortantes aprovado pela FDA. Veja “Etapa 6: Descarte de agulhas, seringas e frascos”. Figura A. Etapa 1: Preparando a injeção. Escolha uma superfície de trabalho plana, limpa e bem iluminada. Lave bem as mãos com água morna e sabão. Etapa 2: Preparando o local da injeção. Escolha um local para a injeção na região do abdômen, nádegas ou parte superior das pernas (coxas).Se um cuidador estiver administrando a injeção, a parte externa da parte superior dos braços também pode ser usada (veja a Figura B). Use um local de injeção diferente para cada aplicação. Não aplique a injeção em uma área da pele sensível, com hematomas, vermelha ou endurecida. Limpe a pele com um lenço antisséptico no local onde você pretende aplicar a injeção. Não toque nessa área novamente antes de aplicar a injeção. Deixe a pele secar antes de injetar. Não abane ou sopre na área limpa. Figura B *As áreas em cinza são os locais de injeção recomendados. Passo 3: Preparando o frasco. Remova a tampa da parte superior do frasco. Descarte a tampa, mas não remova a rolha de borracha (veja a Figura C). Figura C Limpe a rolha de borracha com um lenço antisséptico (veja a Figura D). Figura D Não toque na rolha de borracha após limpá-la. Coloque o frasco em uma superfície plana. Passo 4: Preparando a seringa. Pegue a seringa com a agulha acoplada.Remova a tampa que cobre a agulha (veja a Figura E). Descarte a tampa da agulha. Não toque na agulha nem permita que ela toque em nada. Figura E. Puxe cuidadosamente o êmbolo até a linha que corresponde à dose prescrita pelo profissional de saúde. Segure o frasco entre o polegar e o indicador. Use a outra mão para empurrar a agulha da seringa através do centro da rolha de borracha (veja a Figura F). Figura F. Empurre o êmbolo até que todo o ar tenha saído da seringa para o frasco. Vire o frasco e a seringa de cabeça para baixo (veja a Figura G). Segure o frasco de PYZCHIVA com uma das mãos. É importante que a agulha esteja sempre imersa no líquido para evitar a formação de bolhas de ar na seringa. Puxe o êmbolo da seringa com a outra mão. Encha a seringa até que a ponta preta do êmbolo esteja alinhada com a marca que corresponde à dose prescrita.Figura G Não retire a agulha do frasco. Segure a seringa com a agulha apontando para cima para verificar se há bolhas de ar em seu interior. Se houver bolhas de ar, bata levemente na lateral da seringa até que elas subam à superfície. (Veja a Figura H) Pressione o êmbolo lentamente até que todas as bolhas de ar saiam da seringa (mas nenhum líquido saia). Retire a seringa do frasco. Não coloque a seringa sobre nenhuma superfície nem permita que a agulha toque em nada. Figura H Passo 5: Injetando PYZCHIVA Segure o corpo da seringa com uma das mãos, entre o polegar e o indicador. Não puxe o êmbolo em nenhum momento. Use a outra mão para pinçar suavemente a área limpa da pele. Segure firmemente. Use um movimento rápido e preciso para inserir a agulha na pele pinçada em um ângulo de aproximadamente 45 graus. (Veja a Figura I) Figura I Empurre o êmbolo com o polegar até o final para injetar todo o líquido.Injete a agulha lenta e uniformemente, mantendo a pele levemente pressionada. Quando a seringa estiver vazia, retire a agulha da pele e solte-a. (Veja a Figura J) Figura J: Ao retirar a agulha da pele, pode haver um pequeno sangramento no local da injeção. Isso é normal. Se necessário, pressione um algodão ou gaze sobre o local da injeção. Não esfregue o local da injeção. Se necessário, cubra o local da injeção com um pequeno curativo adesivo. Se a dose for de 90 mg, você receberá dois frascos de 45 mg e precisará administrar uma segunda injeção logo após a primeira. Repita os passos de 1 a 5 usando uma nova seringa. Escolha um local diferente para a segunda injeção. Passo 6: Descarte de agulhas, seringas e frascos. Não reutilize uma seringa ou agulha. Para evitar acidentes com agulhas, não recoloque a tampa na agulha.Coloque as agulhas e seringas em um recipiente para descarte de materiais perfurocortantes aprovado pela FDA imediatamente após o uso. Não jogue agulhas e seringas no lixo doméstico. Se você não tiver um recipiente para descarte de materiais perfurocortantes aprovado pela FDA, poderá usar um recipiente doméstico que seja: feito de plástico resistente; possa ser fechado com uma tampa hermética e resistente a perfurações, sem que os materiais perfurocortantes possam sair; permaneça na posição vertical e estável durante o uso; seja à prova de vazamentos; e esteja devidamente etiquetado para alertar sobre a presença de resíduos perigosos dentro do recipiente. Quando o seu recipiente para descarte de materiais perfurocortantes estiver quase cheio, você precisará seguir as diretrizes da sua comunidade para o descarte correto do recipiente. Podem existir leis locais ou estaduais sobre como descartar seringas e agulhas. Para obter mais informações sobre o descarte seguro de materiais perfurocortantes e informações específicas sobre o descarte de materiais perfurocortantes no estado em que você reside,Acesse o site da FDA em: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. Não descarte o recipiente para materiais perfurocortantes no lixo doméstico, a menos que as normas da sua comunidade permitam. Não recicle o recipiente para materiais perfurocortantes. Descarte o frasco no recipiente onde você guarda as seringas e agulhas. Em caso de dúvidas, consulte seu médico ou farmacêutico. Fabricado por: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, República da Coreia. Licença dos EUA nº 2046. Fabricado para: Cordavis Limited, Dublin, Irlanda. Estas Instruções de Uso foram aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Revisado em: 02/2026. INSTRUÇÕES DE USO PYZCHIVA® (Piz-chi-va) AUTOINJETOR (ustequinumabe-ttwe) injeção.Para uso subcutâneo. Estas Instruções de Uso contêm informações sobre como injetar PYZCHIVA usando um autoinjetor pré-carregado de dose única de 45 mg/0,5 mL (AUTOINJETOR PYZCHIVA). Leia estas Instruções de Uso antes de começar a usar o AUTOINJETOR PYZCHIVA. Um profissional de saúde deve mostrar a você como preparar e administrar a injeção corretamente. Se você não conseguir administrar a injeção: peça ajuda a um profissional de saúde ou peça a alguém que tenha sido treinado por um profissional de saúde para administrar as injeções. Não tente injetar PYZCHIVA até que um profissional de saúde tenha demonstrado a maneira correta de administrá-las. Guia de partes: Figura A. Informações importantes que você precisa saber antes de injetar PYZCHIVA. Somente para injeção subcutânea (injetar diretamente sob a pele). Não remova a tampa da agulha antes de estar pronto para injetar. Não agite o AUTOINJETOR PYZCHIVA em nenhum momento.Agitar a autoinjetora PYZCHIVA pode danificar o medicamento. Se a autoinjetora PYZCHIVA tiver sido agitada, não a utilize. Obtenha uma nova autoinjetora PYZCHIVA. Verifique a data de validade na autoinjetora PYZCHIVA e na caixa. Não utilize PYZCHIVA após o vencimento da data de validade, ou se a autoinjetora PYZCHIVA tiver sido armazenada acima de 30 °C (86 °F), armazenada em temperatura ambiente até 30 °C (86 °F) por mais de 35 dias, ou retornada à geladeira e armazenada por mais de 60 dias. Consulte o profissional de saúde ou farmacêutico, ou ligue para 1-833-267-3114 para obter ajuda. Certifique-se de que a autoinjetora PYZCHIVA não esteja danificada. Não utilize a autoinjetora PYZCHIVA se estiver danificada. Verifique se há partículas ou vazamentos na autoinjetora PYZCHIVA. Descoloração. O líquido (medicamento) no AUTOINJETOR PYZCHIVA deve ter aparência límpida e incolor a amarelo claro. Não utilize se estiver congelado, descolorido, turvo ou com partículas.Adquira um novo autoinjetor PYZCHIVA. Armazenamento do autoinjetor PYZCHIVA: Armazene o autoinjetor PYZCHIVA na geladeira, entre 2°C e 8°C (36°F e 46°F). Guarde o autoinjetor PYZCHIVA na embalagem original para protegê-lo da luz e de danos físicos. Não congele o autoinjetor PYZCHIVA. Se necessário, o autoinjetor PYZCHIVA pode ser armazenado em temperatura ambiente de até 30°C (86°F) por um período máximo de até 35 dias. O autoinjetor PYZCHIVA pode ser colocado novamente na geladeira durante o período de 35 dias ou ao final desse período. Você pode colocar o autoinjetor PYZCHIVA na geladeira apenas uma vez, por um período máximo de 60 dias. Anote a data em que o autoinjetor PYZCHIVA foi retirado e colocado de volta na geladeira na caixa, no espaço indicado. Descarte o autoinjetor PYZCHIVA se não for utilizado em até 35 dias após o armazenamento em temperatura ambiente e se não for devolvido à geladeira.ou se tiver sido devolvido ao frigorífico e não for utilizado no prazo de 60 dias. Preparação para a aplicação da autoinjeção de Pyzchiva Passo 1: Antes de começar, verifique a embalagem para garantir que contém a dose correta. Você receberá uma autoinjeção de Pyzchiva contendo 45 mg de Pyzchiva, conforme prescrito pelo profissional de saúde. Se a dose for de 45 mg, você receberá uma autoinjeção de Pyzchiva de 45 mg. Se a dose for de 90 mg, você receberá duas autoinjeções de Pyzchiva de 45 mg. Se você receber duas autoinjeções de Pyzchiva de 45 mg para uma dose de 90 mg, você precisará aplicar duas injeções, uma logo após a outra. Passo 2: Reúna os materiais Escolha uma superfície de trabalho plana, limpa e bem iluminada. Reúna os materiais necessários para preparar e aplicar a injeção (Figura B). Você precisará de: algodão embebido em álcool, algodão ou compressas de gaze, curativo adesivo e a dose prescrita. do recipiente para descarte de objetos cortantes PYZCHIVA, aprovado pela FDA. (Veja “Descarte do AUTOINJETOR PYZCHIVA. (Figura B) Passo 3: Inspecione o AUTOINJETOR PYZCHIVA (Figura C) Verifique a data de validade no AUTOINJETOR PYZCHIVA ou na caixa. Verifique se há partículas ou descoloração no medicamento através da janela de visualização. O medicamento deve estar límpido e incolor a amarelo claro. Certifique-se de que o AUTOINJETOR PYZCHIVA não esteja danificado. Não use o AUTOINJETOR PYZCHIVA se: a data de validade tiver expirado ou se o AUTOINJETOR PYZCHIVA tiver sido mantido em temperatura ambiente de até 30 °C (86 °F) por mais de um período máximo de 35 dias ou se o autoinjetor pré-carregado tiver sido armazenado acima de 30 °C (86 °F). o medicamento estiver congelado, descolorido, turvo ou com partículas. estiver danificado. tiver caído e parecer rachado ou quebrado. É normal ver uma ou mais bolhas na janela de visualização. É normal ver O indicador amarelo está parcialmente visível na janela de visualização.Figura C Passo 4: Deixe o medicamento atingir a temperatura ambiente Deixe o AUTOINJETOR PYZCHIVA em temperatura ambiente por cerca de 30 minutos antes de injetar, após retirá-lo da geladeira. Não aqueça o AUTOINJETOR PYZCHIVA de nenhuma outra forma (por exemplo, não o aqueça no micro-ondas ou em água quente). Passo 5: Lave as mãos Lave bem as mãos com água morna e sabão (Figura D). Figura D Passo 6: Escolha o local da injeção Escolha um local para injeção na região do estômago (abdômen), nádegas ou parte superior das pernas (coxas). Se um cuidador estiver administrando a injeção, a parte externa da parte superior dos braços também pode ser usada (Figura E). Use um local de injeção diferente para cada aplicação. Não aplique a injeção em uma área da pele que esteja sensível, com hematomas, vermelha ou endurecida. Figura E *As áreas em cinza são os locais de injeção recomendados. Passo 7:Limpe a pele no local da injeção com um algodão embebido em álcool (Figura F). Não toque nessa área novamente antes da injeção. Deixe a pele secar antes de injetar. Não abane nem sopre na área limpa. Figura F: Injeção do Autoinjetor Pyzchiva. Passo 8: Puxe a tampa da agulha para fora quando estiver pronto para injetar o Autoinjetor Pyzchiva (Figura G). Descarte a tampa da agulha. É normal ver algumas gotas de líquido saindo da agulha. Não torça nem dobre a tampa da agulha ao removê-la, pois isso pode danificar a agulha. Não toque na proteção amarela da agulha. Não use o Autoinjetor Pyzchiva se ele cair após a remoção da tampa da agulha. Ligue para seu profissional de saúde para obter instruções. Figura G. Passo 9: Posicione o Autoinjetor Pyzchiva diretamente sobre a pele em um ângulo de 90 graus (Figura H).Certifique-se de que o AUTOINJETOR PYZCHIVA esteja posicionado de forma que você possa ver claramente a janela de visualização. Figura H. Passo 10: Pressione firmemente o AUTOINJETOR PYZCHIVA sobre a pele para iniciar a injeção (Figura I). Você ouvirá um primeiro clique quando a injeção começar. Figura I. Passo 11: Continue pressionando sobre a pele até que o indicador amarelo pare de se mover e você ouça um segundo clique (Figura J). Não solte a pressão sobre o local da injeção antes que a injeção esteja completa. Não mova o AUTOINJETOR PYZCHIVA durante a injeção. A injeção pode levar até 10 segundos. Verifique se a janela de visualização ficou amarela para garantir que a dose completa tenha sido administrada. Uma pequena faixa cinza ainda pode estar visível na janela de visualização. Figura J. Passo 12: Remova o AUTOINJETOR PYZCHIVA vazio da pele (Figura K). A proteção amarela da agulha cobrirá completamente a agulha.Não recoloque a tampa da agulha no autoinjetor PYZCHIVA. Ao retirar a agulha da pele, pode haver um pequeno sangramento ou algumas gotas no local da injeção. Isso é normal. Se necessário, pressione um algodão ou gaze sobre o local da injeção. Não esfregue o local da injeção. Se necessário, cubra o local da injeção com um pequeno curativo adesivo. Figura K. Se a dose for de 90 mg, você receberá dois autoinjetores PYZCHIVA de 45 mg e precisará administrar uma segunda injeção logo após a primeira. Repita os passos de 1 a 12 para a segunda injeção, utilizando um novo autoinjetor PYZCHIVA. Escolha um local diferente para a segunda injeção. Passo 13: Descarte do autoinjetor PYZCHIVA. Coloque o autoinjetor PYZCHIVA usado em um recipiente para descarte de materiais perfurocortantes aprovado pela FDA imediatamente após o uso (Figura L). Não jogue (descarte) autoinjetores PYZCHIVA em sua casa. lixo.Figura L. Se você não possui um recipiente para descarte de materiais perfurocortantes aprovado pela FDA, pode usar um recipiente doméstico que seja: feito de plástico resistente, possa ser fechado com uma tampa hermética e resistente a perfurações, sem que os materiais perfurocortantes possam sair, permaneça na posição vertical e estável durante o uso, seja à prova de vazamentos e esteja devidamente etiquetado para alertar sobre a presença de resíduos perigosos dentro do recipiente. Quando o seu recipiente para descarte de materiais perfurocortantes estiver quase cheio, você precisará seguir as diretrizes da sua comunidade para o descarte correto do recipiente. Podem existir leis locais ou estaduais sobre como descartar autoinjetores e agulhas. Para obter mais informações sobre o descarte seguro de materiais perfurocortantes e informações específicas sobre o descarte de materiais perfurocortantes no estado em que você reside, acesse o site da FDA em: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal.Não descarte o recipiente para materiais perfurocortantes no lixo doméstico, a menos que as normas da sua comunidade permitam. Não recicle o recipiente para materiais perfurocortantes. Em caso de dúvidas, consulte seu médico ou farmacêutico. Mantenha PYZCHIVA e todos os medicamentos fora do alcance de crianças. Fabricado por: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, República da Coreia. Licença dos EUA nº 2046. Fabricado para: Cordavis Limited, Dublin, Irlanda. Estas Instruções de Uso foram aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Revisado em 02/2026. INSTRUÇÕES DE USO PYZCHIVA® (Piz-chi-va) AUTOINJETOR (ustequinumabe-ttwe) injeção, para uso subcutâneo. Estas Instruções de Uso contêm informações sobre como injetar PYZCHIVA usando uma seringa preenchida de dose única de 90 mg/mL. autoinjetor (PYZCHIVA AUTOINJECTOR).Leia estas Instruções de Uso antes de começar a usar o AUTOINJETOR PYZCHIVA. Um profissional de saúde deve mostrar como preparar e administrar a injeção corretamente. Se você não conseguir administrar a injeção: peça ajuda a um profissional de saúde ou peça a alguém que tenha sido treinado por um profissional de saúde para administrar as injeções. Não tente injetar PYZCHIVA até que um profissional de saúde tenha demonstrado a maneira correta de administrá-las. Guia de partes: Figura A Informações importantes que você precisa saber antes de injetar PYZCHIVA Somente para injeção subcutânea (injetar diretamente sob a pele). Não remova a tampa da agulha antes de estar pronto para injetar. Não agite o AUTOINJETOR PYZCHIVA em nenhum momento. Agitar o AUTOINJETOR PYZCHIVA pode danificar o medicamento PYZCHIVA. Se o AUTOINJETOR PYZCHIVA tiver sido agitado, não o utilize. Obtenha um novo AUTOINJETOR PYZCHIVA.Verifique a data de validade na autoinjetora PYZCHIVA e na caixa. Não use PYZCHIVA após o vencimento da data de validade, ou se a autoinjetora PYZCHIVA tiver sido armazenada acima de 30 °C (86 °F), armazenada em temperatura ambiente até 30 °C (86 °F) por mais de 35 dias, ou retornada à geladeira e armazenada por mais de 60 dias. Consulte seu médico ou farmacêutico, ou ligue para 1-833-267-3114 para obter ajuda. Certifique-se de que a autoinjetora PYZCHIVA não esteja danificada. Não use a autoinjetora PYZCHIVA se estiver danificada. Verifique se há partículas ou descoloração na autoinjetora PYZCHIVA. O líquido (medicamento) na autoinjetora PYZCHIVA deve ser transparente e incolor a amarelo claro. Não use se estiver congelado, descolorido, turvo ou com partículas. Obtenha uma nova PYZCHIVA. AUTOINJETOR. Armazenamento do AUTOINJETOR PYZCHIVA: Armazene o AUTOINJETOR PYZCHIVA na geladeira entre 2°C e 8°C (36°F a 46°F).Armazene o autoinjetor PYZCHIVA na embalagem original para protegê-lo da luz e de danos físicos. Não congele o autoinjetor PYZCHIVA. Se necessário, o autoinjetor PYZCHIVA pode ser armazenado em temperatura ambiente de até 30 °C (86 °F) por um período máximo de até 35 dias. O autoinjetor PYZCHIVA pode ser refrigerado durante o período de 35 dias ou ao final desse período. Você pode refrigerar o autoinjetor PYZCHIVA apenas uma vez, por um período máximo de 60 dias. Anote a data em que o autoinjetor PYZCHIVA foi retirado e recolocado na geladeira, no espaço fornecido na embalagem. Descarte o autoinjetor PYZCHIVA se não for utilizado dentro de 35 dias de armazenamento em temperatura ambiente e não tiver sido refrigerado, ou se tiver sido refrigerado e não for utilizado dentro de 60 dias. Preparando para Injetar PYZCHIVA AUTOINJECTOR Passo 1: Antes de começar,Verifique a caixa para garantir que contenha a dose correta. Você receberá um autoinjetor de PYZCHIVA contendo 90 mg de PYZCHIVA, conforme prescrito pelo profissional de saúde. Passo 2: Reúna os materiais Escolha uma superfície de trabalho plana, limpa e bem iluminada. Reúna os materiais necessários para preparar e administrar a injeção (Figura B). Você precisará de: algodão embebido em álcool, algodão ou gaze, curativo adesivo, a dose prescrita de PYZCHIVA e um recipiente para descarte de materiais perfurocortantes aprovado pela FDA. (Consulte “Descarte do autoinjetor de PYZCHIVA”.) Figura B Passo 3: Inspecione o autoinjetor de PYZCHIVA (Figura C) Verifique a data de validade no autoinjetor de PYZCHIVA ou na caixa. Verifique se há partículas ou descoloração no medicamento através da janela de visualização. O medicamento deve estar límpido e incolor a amarelo claro. Certifique-se de que o autoinjetor de PYZCHIVA não esteja danificado. Não utilize o autoinjetor de PYZCHIVA AUTOINJETOR se:a data de validade expirou ou se o AUTOINJETOR PYZCHIVA foi mantido em temperatura ambiente de até 30 °C (86 °F) por mais de um período máximo de 35 dias ou se o autoinjetor pré-carregado foi armazenado acima de 30 °C (86 °F). o medicamento está congelado, descolorido, turvo ou com partículas. está danificado. caiu e parece rachado ou quebrado. É normal ver uma ou mais bolhas na janela de visualização. Figura C Passo 4: Deixe o medicamento atingir a temperatura ambiente Deixe o AUTOINJETOR PYZCHIVA em temperatura ambiente por cerca de 30 minutos antes de injetar, após retirá-lo da geladeira. Não aqueça o AUTOINJETOR PYZCHIVA de nenhuma outra forma (por exemplo, não o aqueça no micro-ondas ou em água quente). Passo 5: Lave as mãos Lave bem as mãos com água morna e sabão (Figura D). Figura D Passo 6:Escolha o local da injeção. Escolha um local para a injeção na região do estômago (abdômen), nádegas ou parte superior das pernas (coxas). Se um cuidador estiver administrando a injeção, a parte externa da parte superior dos braços também pode ser usada (Figura E). Use um local de injeção diferente para cada aplicação. Não aplique a injeção em uma área da pele que esteja sensível, com hematomas, vermelha ou endurecida. Figura E. *As áreas em cinza são os locais de injeção recomendados. Passo 7: Limpe a pele no local da injeção. Limpe a pele onde você planeja aplicar a injeção com um algodão embebido em álcool novo (Figura F). Não toque nessa área novamente antes de aplicar a injeção. Deixe a pele secar antes de injetar. Não abane ou sopre na área limpa. Figura F. Injetando o AUTOINJETOR PYZCHIVA. Passo 8: Puxe a tampa da agulha para fora quando estiver pronto para injetar o PYZCHIVA (Figura G). Descarte a tampa da agulha.É normal ver algumas gotas de líquido saírem da agulha. Não torça nem dobre a tampa da agulha ao removê-la, pois isso pode danificá-la. Não toque na proteção amarela da agulha. Não use o AUTOINJETOR PYZCHIVA se ele cair após a remoção da tampa da agulha. Ligue para seu profissional de saúde para obter instruções. Figura G Passo 9: Posicione o AUTOINJETOR PYZCHIVA diretamente sobre a pele em um ângulo de 90 graus (Figura H). Certifique-se de que o AUTOINJETOR PYZCHIVA esteja posicionado de forma que você possa ver claramente a janela de visualização. Figura H Passo 10: Pressione firmemente o AUTOINJETOR PYZCHIVA sobre a pele para iniciar a injeção (Figura I). Você ouvirá um primeiro clique quando a injeção começar. Figura I Passo 11: Continue pressionando sobre a pele até que o indicador amarelo pare de se mover e você ouça um segundo clique (Figura J).Não alivie a pressão no local da injeção antes que a injeção esteja completa. Não mova o AUTOINJETOR PYZCHIVA durante a injeção. A injeção pode levar até 10 segundos. Verifique se a janela de visualização ficou amarela para garantir que a dose completa foi administrada. Uma pequena faixa cinza ainda pode ser visível na janela de visualização. Figura J Passo 12: Remova o AUTOINJETOR PYZCHIVA vazio da pele (Figura K). A proteção amarela da agulha cobrirá completamente a agulha. Não recoloque a tampa da agulha no AUTOINJETOR PYZCHIVA. Ao retirar a agulha da pele, pode haver um pequeno sangramento ou algumas gotas no local da injeção. Isso é normal. Você pode pressionar um algodão ou gaze no local da injeção, se necessário. Não esfregue o local da injeção. Você pode cobrir o local da injeção com um pequeno curativo adesivo, se necessário. Figura K Passo 13:Descarte do Autoinjetor PYZCHIVA Coloque o Autoinjetor PYZCHIVA usado em um recipiente para descarte de materiais perfurocortantes aprovado pela FDA imediatamente após o uso (Figura L). Não jogue (descarte) Autoinjetores PYZCHIVA no lixo doméstico. Figura L Se você não tiver um recipiente para descarte de materiais perfurocortantes aprovado pela FDA, poderá usar um recipiente doméstico que seja: feito de plástico resistente, possa ser fechado com uma tampa hermética e resistente a perfurações, sem que os materiais perfurocortantes possam sair, permaneça na posição vertical e estável durante o uso, seja à prova de vazamentos e esteja devidamente etiquetado para alertar sobre resíduos perigosos dentro do recipiente. Quando o seu recipiente para descarte de materiais perfurocortantes estiver quase cheio, você precisará seguir as diretrizes da sua comunidade para o descarte correto do seu recipiente. Podem existir leis locais ou estaduais sobre como descartar autoinjetores e agulhas. Para obter mais informações sobre o descarte seguro de materiais perfurocortantes,Para informações específicas sobre o descarte de materiais perfurocortantes no estado em que você reside, acesse o site da FDA em: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. Não descarte o recipiente para materiais perfurocortantes no lixo doméstico, a menos que as normas da sua comunidade permitam. Não recicle o recipiente para materiais perfurocortantes. Em caso de dúvidas, consulte seu médico ou farmacêutico. Mantenha PYZCHIVA e todos os medicamentos fora do alcance de crianças. Fabricado por: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, República da Coreia. Licença dos EUA nº 2046. Fabricado para: Cordavis Limited, Dublin, Irlanda. Estas Instruções de Uso foram aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.Revisado em 02/2026 45 mg Rótulo da Caixa NDC 83457-651-01 Pyzchiva® 45 mg/0,5 mL (ustequinumabe-ttwe) Injeção Para uso subcutâneo Contém uma seringa de 45 mg/0,5 mL Seringa preenchida de dose única – Descartar a porção não utilizada Dosagemm Recomendada: Consulte a bula ATENÇÃO: Entregue o Guia de Medicação incluso a cada paciente. Cordavis somente com receita médica 45 mg Rótulo da Caixa NDC 83457-651-96 Pyzchiva® autoinjetor 45 mg/0,5 mL (ustequinumabe-ttwe) Injeção Para uso subcutâneo Autoinjetor preenchido de dose única Contém um autoinjetor de 45 mg/0,5 mL Autoinjetor preenchido de dose única – Descartar a porção não utilizada Dosagemm Recomendada: Consulte a bula Consulte as Instruções de Uso inclusas para saber como Para usar seu autoinjetor Pyzchiva. ATENÇÃO: Entregue o Guia de Medicação incluso a cada paciente.Cordavis – Somente com receita médica – 90 mg – Rótulo da caixa – NDC 83457-652-01 – Pyzchiva® 90 mg/mL (ustequinumabe-ttwe) Injetável – Uso subcutâneo – Contém uma seringa de 90 mg/mL – Seringa preenchida de dose única – Descartar a porção não utilizada – Dosagemm recomendada: Consulte a bula – ATENÇÃO: Entregue a bula inclusa a cada paciente. Cordavis – Somente com receita médica

Produtos relacionados com este artigo

Estes produtos foram associados automaticamente a partir do titulo, resumo e conteudo do artigo.

Perguntas frequentes

Which products are related to this article?

The system matched these relevant products from the article content: Lucius Lenacapavir (Lenacapavir) – Compre online.

How can I view the medicines discussed in this article?

Use the related product cards below the article to review available specifications, prices, product information, and reviews.

Does this article replace advice from a doctor or pharmacist?

No. This content is for general information and health education only. Follow the prescription and individual guidance provided by qualified healthcare professionals.