PYZCHIVA (ustekinumab-ttwe) injection, solution [Cordavis Limited]

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Codes NDC : 83457-651-01, 83457-651-96, 83457-652-01, 83457-652-96 Catégorie : ÉTIQUETTE DE MÉDICAMENT À USAGE HUMAIN SUR ORDONNANCE Statut de commercialisation : Demande d’autorisation de mise sur le marché d’un produit biologique Si vous êtes un consommateur ou un patient, veuillez consulter cette version. Télécharger les INFORMATIONS SUR L’ÉTIQUETTE DU MÉDICAMENT : PDF XML Étiquette officielle (version imprimable) POINTS SAILLANTS DES INFORMATIONS DE PRESCRIPTION Ces points saillants ne contiennent pas toutes les informations nécessaires à une utilisation sûre et efficace de PYZCHIVA. Consultez l’information posologique complète de PYZCHIVA. PYZCHIVA® (ustekinumab-ttwe) injection, pour administration sous-cutanée ou intraveineuse Approbation initiale aux États-Unis : 2024 PYZCHIVA (ustekinumab-ttwe) est un biosimilaire* de STELARA (ustekinumab). MODIFICATIONS MAJEURES RÉCENTES Mises en garde et précautions, Hypersensibilité grave Réactions (5.5)02/2026 INDICATIONS ET USAGE PYZCHIVA est un antagoniste des interleukines 12 et 23 humaines indiqué pour le traitement des : Patients adultes atteints de :Psoriasis en plaques modéré à sévère (PsO) candidat à la photothérapie ou à un traitement systémique.(1.1) Arthrite psoriasique active (PsA).(1.2) Maladie de Crohn (MC) modérément à sévèrement active.(1.3) Rectocolite hémorragique modérément à sévèrement active.(1.4) Patients pédiatriques de 6 ans et plus atteints de : psoriasis en plaques modéré à sévère (PsO), candidat à la photothérapie ou à un traitement systémique.(1.1) Arthrite psoriasique active (PsA).(1.2) POSOLOGIE ET ​​MODE D’ADMINISTRATION Patients adultes atteints de psoriasis en plaques Posologie sous-cutanée recommandée (2.1) : Poids (kg) Posologie ≤ 100 kg 45 mg administrés par voie sous-cutanée initialement et 4 semaines plus tard, puis 45 mg administrés par voie sous-cutanée toutes les 12 semaines > 100 kg 90 mg administrés par voie sous-cutanée initialement et 4 semaines plus tard,Suivi de 90 mg administrés par voie sous-cutanée toutes les 12 semaines. Patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus atteints de psoriasis en plaques : Posologie sous-cutanée recommandée (2.1) : Une posologie basée sur le poids est recommandée lors de la première administration, 4 semaines plus tard, puis toutes les 12 semaines. Tranche de poids (kilogrammes) : Dose : moins de 60 kg : 0,75 mg/kg ; de 60 kg à 100 kg : 45 mg ; plus de 100 kg : 90 mg. Arthrite psoriasique chez l’adulte : Posologie sous-cutanée recommandée (2.2) : La posologie recommandée est de 45 mg administrés par voie sous-cutanée initialement, puis 4 semaines plus tard, puis 45 mg administrés par voie sous-cutanée toutes les 12 semaines. Chez les patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère concomitant et pesant plus de 100 kg, la posologie recommandée est de 90 mg administrés par voie sous-cutanée initialement, puis 4 semaines plus tard, puis 90 mg administrés par voie sous-cutanée toutes les 12 semaines.Arthrite psoriasique pédiatrique (enfants de 6 ans et plus) : Posologie sous-cutanée recommandée (2.2) : Une posologie basée sur le poids est recommandée lors de la première administration, 4 semaines plus tard, puis toutes les 12 semaines. Poids (kg) : Dose : moins de 60 kg : 0,75 mg/kg ; 60 kg ou plus : 45 mg ; plus de 100 kg avec psoriasis en plaques modéré à sévère concomitant : 90 mg. Maladie de Crohn et rectocolite hémorragique : Posologie initiale recommandée chez l’adulte (2.3) : Une perfusion intraveineuse unique avec posologie basée sur le poids : Poids (kg) : Dose recommandée : jusqu’à 55 kg : 260 mg (2 flacons) ; de 55 kg à 85 kg : 390 mg (3 flacons) ; plus de 85 kg : 520 mg (4 flacons). Maladie de Crohn et rectocolite hémorragique : Posologie d’entretien recommandée chez l’adulte (voie sous-cutanée) (2.3) : Une dose sous-cutanée de 90 mg 8 semaines après la dose intraveineuse initiale, puis toutes les 8 semaines par la suite.FORMES ET DOSAGES Injection sous-cutanée (3) Injection : solution à 45 mg/0,5 mL ou 90 mg/mL en seringue préremplie à usage unique Injection : solution à 45 mg/0,5 mL ou 90 mg/mL en auto-injecteur prérempli à usage unique (AUTO-INJECTEUR PYZCHIVA) Injection : solution à 45 mg/0,5 mL en flacon à usage unique Perfusion intraveineuse (3) Injection : solution à 130 mg/26 mL (5 mg/mL) en flacon à usage unique CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilité cliniquement significative aux produits à base d’ustekinumab ou à l’un des excipients de PYZCHIVA.(4) MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS Infections : Des infections graves ont été rapportées. Éviter d’instaurer un traitement par PYZCHIVA en cas d’infection active cliniquement significative. En cas d’infection grave ou cliniquement significative, interrompre le traitement par PYZCHIVA jusqu’à guérison.(5.1) Risque théorique pour certaines Infections : Infections graves dues aux mycobactéries,Des cas de salmonellose et de vaccination par le BCG ont été rapportés chez des patients présentant un déficit génétique en IL-12/IL-23. Envisager des tests diagnostiques pour ces infections selon le contexte clinique. (5.2) Tuberculose (TB) : Rechercher une tuberculose chez les patients avant d’initier un traitement par PYZCHIVA. Initier un traitement de la tuberculose latente avant d’administrer PYZCHIVA. (5.3) Affections malignes : Les produits à base d’ustekinumab peuvent augmenter le risque d’affection maligne. La sécurité des produits à base d’ustekinumab chez les patients ayant des antécédents ou une affection maligne connue n’a pas été évaluée. (5.4) Réactions d’hypersensibilité graves : En cas de réaction d’hypersensibilité grave ou cliniquement significative, interrompre immédiatement le traitement par PYZCHIVA et instaurer un traitement médical approprié. (5.5) Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (PRES) : En cas de suspicion de PRES, traiter rapidement et interrompre le traitement par PYZCHIVA. (5.6) Vaccinations :Éviter l’utilisation de vaccins vivants chez les patients traités par PYZCHIVA.(5.7) Pneumonie non infectieuse : des cas de pneumonie interstitielle, de pneumonie à éosinophiles et de pneumonie organisée cryptogénique ont été rapportés après la mise sur le marché des produits à base d’ustekinumab. Si le diagnostic est confirmé, interrompre le traitement par PYZCHIVA et instaurer un traitement approprié.(5.8) EFFETS INDÉSIRABLES Les effets indésirables les plus fréquents sont : Psoriasis et rhumatisme psoriasique (≥ 3 %) : rhinopharyngite, infection des voies respiratoires supérieures, céphalées et fatigue.(6.1) Maladie de Crohn, phase d’induction (≥ 3 %) : vomissements.(6.1) Maladie de Crohn, phase d’entretien (≥ 3 %) : rhinopharyngite, érythème au point d’injection, candidose/mycose vulvo-vaginale, bronchite, prurit, infection urinaire et sinusite.(6.1) Ulcéro-négative Colite ulcéreuse, induction (≥3%) : rhinopharyngite (6.1) Colite ulcéreuse, entretien (≥3%) : rhinopharyngite, céphalée,Douleurs abdominales, grippe, fièvre, diarrhée, sinusite, fatigue et nausées (6.1) Pour signaler tout EFFET INDÉSIRABLE SUSPECTÉ, veuillez contacter Cordavis Limited au 1-833-267-3114 ou la FDA au 1-800-FDA-1088 ou consulter le site www.fda.gov/medwatch.* Un biosimilaire est un produit biologique approuvé sur la base de données démontrant sa grande similarité avec un produit biologique approuvé par la FDA, appelé produit de référence, et l’absence de différences cliniquement significatives entre le produit biosimilaire et le produit de référence. La biosimilarité de PYZCHIVA a été démontrée pour les indications (p. ex., posologie), les concentrations, les formes posologiques et les voies d’administration décrites dans son information posologique complète. Voir la section 17 pour les CONSEILS AUX PATIENTS et le Guide du médicament. Révisé : 02/2026 Table des matières INFORMATION POSOLOGIQUE COMPLÈTE INFORMATION:SOMMAIRE* 1 INDICATIONS ET USAGE 1.1 Psoriasis en plaques (PsO) 1.2 Arthrite psoriasique (PsA) 1.3 Maladie de Crohn (MC) 1.4 Rectocolite hémorragique 2 POSOLOGIE ET ​​MODE D’ADMINISTRATION 2.1 Posologie recommandée dans le psoriasis en plaques 2.2 Posologie recommandée dans l’arthrite psoriasique 2.3 Posologie recommandée dans la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique 2.4 Considérations générales relatives à l’administration 2.5 Préparation et administration de PYZCHIVA 130 mg/26 mL (5 mg/mL) Flacon pour perfusion intraveineuse (maladie de Crohns Maladie et colite ulcéreuse) 3 FORMES POSOLOGIQUES ET DOSAGES 4 CONTRE-INDICATIONS 5 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS 5.1 Infections 5.2 Risque théorique de vulnérabilité à certaines infections 5.3 Évaluation pré-thérapeutique de la tuberculose 5.4 Tumeurs malignes 5.5 Réactions d’hypersensibilité graves 5.6 Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (PRES) 5.7 Vaccinations 5.8 Pneumonie non infectieuse 6 EFFETS INDÉSIRABLES 6.1 Expérience des essais cliniques 6.2 Immunogénicité 6.3 Expérience post-commercialisation 7 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES 7.1 Traitements concomitants 7.2 Substrats du CYP450 7.3 Immunothérapie allergénique 8 UTILISATION DANS DES POPULATIONS SPÉCIFIQUES 8.1 Grossesse 8.2 Allaitement 8.4 Utilisation pédiatrique 8.5 Utilisation gériatrique 10 SURDOSAGE 11 DESCRIPTION 12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE 12.1 Mécanisme d’action 12.2 Pharmacodynamie 12.3 Pharmacocinétique 13 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE 13.1 Carcinogénèse, Mutagénèse,Altération de la fertilité 13.2 Toxicologie et/ou pharmacologie animale 14 ÉTUDES CLINIQUES 14.1 Sujets adultes atteints de psoriasis en plaques 14.2 Sujets pédiatriques atteints de psoriasis en plaques 14.3 Arthrite psoriasique 14.4 Maladie de Crohn 14.5 Rectocolite hémorragique 15 RÉFÉRENCES 16 PRÉSENTATION/CONSERVATION ET MANIPULATION 17 INFORMATIONS DESTINÉES AUX PATIENTS * Les sections ou sous-sections omises dans l’information posologique complète ne sont pas répertoriées.1 INDICATIONS ET USAGE 1.1 Psoriasis en plaques (PsO) PYZCHIVA est indiqué pour le traitement des adultes et des enfants de 6 ans et plus atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère qui sont candidats à la photothérapie ou à un traitement systémique.1.2 Arthrite psoriasique (PsA) PYZCHIVA est indiqué pour le traitement des adultes et des enfants patients âgés de 6 ans et plus atteints d’arthrite psoriasique active.1.3 CrohnMaladie de Crohn (MC) PYZCHIVA est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints de maladie de Crohn active modérée à sévère.1.4 Rectocolite hémorragique PYZCHIVA est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints de rectocolite hémorragique active modérée à sévère.2 POSOLOGIE ET ​​MODE D’ADMINISTRATION 2.1 Posologie recommandée dans le psoriasis en plaques Posologie sous-cutanée chez l’adulte Pour les patients pesant 100 kg ou moins, la posologie recommandée est de 45 mg initialement, puis 4 semaines plus tard, suivie de 45 mg toutes les 12 semaines. Pour les patients pesant plus de 100 kg, la posologie recommandée est de 90 mg initialement, puis 4 semaines plus tard, suivie de 90 mg toutes les 12 semaines. Chez les sujets pesant plus de 100 kg, 45 mg se sont également révélés efficaces. Cependant, 90 mg ont permis d’obtenir une efficacité supérieure chez ces sujets [voir Études cliniques (14)]. Posologie sous-cutanée chez l’enfant Administrer PYZCHIVA par voie sous-cutanée à Semaines 0 et 4,puis toutes les 12 semaines par la suite. La dose recommandée de PYZCHIVA pour les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus atteints de psoriasis en plaques, en fonction du poids corporel, est indiquée ci-dessous (Tableau 1). Tableau 1 : Dose recommandée de PYZCHIVA pour injection sous-cutanée chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus atteints de psoriasis en plaques Poids corporel du patient au moment de l’administration Dose recommandée moins de 60 kg 0,75 mg/kg 60 kg à 100 kg 45 mg plus de 100 kg 90 mg Pour les patients pédiatriques pesant moins de 60 kg, le volume d’administration pour la dose recommandée (0,75 mg/kg) est indiqué dans le Tableau 2 ;

prélever le volume approprié du flacon. Tableau 2 :Volumes injectables de PYZCHIVA 45 mg/0,5 mL en flacons pour les patients pédiatriques de 6 ans et plus atteints de psoriasis en plaques et les patients pédiatriques de 6 ans et plus atteints d’arthrite psoriasique* pesant moins de 60 kg. Poids corporel (kg) au moment de l’administration : Dose (mg) Volume d’injection (mL) 15 11,3 0,12 16 12 0,13 17 12,8 0,14 18 13,5 0,15 19 14,3 0,16 20 15 0,17 21 15,8 0,17 22 16,5 0,18 23 17,3 0,19 24 18 0,20 25 18,8 0,21 26 19,5 0,22 27 20,3 0,22 28 21 0,23 29 21,8 0,24 30 22,5 0,25 31 23,3 0,26 32 24 0,27 33 24,8 0,27 34 25,5 0,28 35 26,3 0,29 36 27 0,30 37 27,8 0,31 38 28,5 0,32 39 29,3 0,32 40 30 0,33 41 30,8 0,34 42 31,5 0,35 43 32,3 0,36 44 33 0,37 45 33,8 0,37 46 34,5 0,38 47 35,3 0,39 48 36 0,40 49 36,8 0,41 50 37,5 0,42 51 38,3 0,42 52 39 0,43 53 39,8 0,44 54 40,5 0,45 55 41,3 0,46 56 42 0,46 57 42,8 0,47 58 43,5 0,48 59 44,3 0,49 * Se référer à 2.2 Arthrite psoriasique ;

Posologie sous-cutanée chez l’enfant. 2.2 Posologie recommandée dans le traitement du rhumatisme psoriasique. Posologie sous-cutanée chez l’adulte : La dose recommandée est de 45 mg initialement, puis 4 semaines plus tard, suivie de 45 mg toutes les 12 semaines. Chez les patients présentant un psoriasis en plaques modéré à sévère concomitant et pesant plus de 100 kg, la dose recommandée est de 90 mg initialement, puis 4 semaines plus tard, suivie de 90 mg toutes les 12 semaines. Posologie sous-cutanée chez l’enfant : Administrer PYZCHIVA par voie sous-cutanée aux semaines 0 et 4, puis toutes les 12 semaines. La dose recommandée de PYZCHIVA pour les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus atteints de rhumatisme psoriasique, en fonction du poids corporel, est indiquée ci-dessous (Tableau 3). Tableau 3 :Dose recommandée de PYZCHIVA pour injection sous-cutanée chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus atteints d’arthrite psoriasique Poids corporel du patient au moment de l’administration Dose recommandée moins de 60 kg* 0,75 mg/kg 60 kg ou plus 45 mg plus de 100 kg avec psoriasis en plaques modéré à sévère concomitant 90 mg * Pour les patients pédiatriques pesant moins de 60 kg, le volume d’administration pour la dose recommandée (0,75 mg/kg) est indiqué dans le tableau 2 ;

Prélever le volume approprié du flacon. 2.3 Posologie recommandée dans la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique Induction par voie intraveineuse Posologie adulte Administrer une dose unique de PYZCHIVA par perfusion intraveineuse selon le schéma posologique pondéral spécifié dans le tableau 4 [voir Posologie et mode d’administration (2.5)]. Tableau 4 : Dose intraveineuse initiale de PYZCHIVA Poids corporel du patient au moment de l’administration Dose Nombre de flacons de PYZCHIVA 130 mg/26 mL (5 mg/mL) 55 kg ou moins 260 mg 2 Plus de 55 kg à 85 kg 390 mg 3 Plus de 85 kg 520 mg Posologie d’entretien par voie sous-cutanée Posologie adulte La dose d’entretien recommandée est une dose sous-cutanée de 90 mg administrée 8 semaines après la dose intraveineuse initiale, puis toutes les 8 semaines. 2.4 Considérations générales relatives à l’administration PYZCHIVA est destiné à être utilisé sous la supervision d’un médecin ou d’un pharmacien. supervision d’un professionnel de la santé.PYZCHIVA ne doit être administré qu’aux patients faisant l’objet d’une surveillance étroite et de consultations de suivi régulières avec un professionnel de santé. La dose appropriée doit être déterminée par un professionnel de santé en fonction du poids actuel du patient au moment de l’administration. Chez les enfants, il est recommandé que PYZCHIVA soit administré par un professionnel de santé. Si un professionnel de santé le juge approprié, le patient peut s’auto-injecter le produit ou un aidant peut l’injecter après avoir reçu une formation adéquate à la technique d’injection sous-cutanée. Il convient d’indiquer aux patients de suivre les instructions figurant dans la notice d’utilisation. Il est recommandé d’administrer chaque injection à un endroit anatomique différent (par exemple, la partie supérieure des bras, la région fessière, les cuisses ou tout quadrant de l’abdomen) de celui de l’injection précédente, et d’éviter les zones où la peau est sensible, présente des ecchymoses, un érythème ou une induration.Lors de l’utilisation du flacon, une seringue de 1 mL avec une aiguille de calibre 27 (1,27 cm) est recommandée. Avant l’administration, inspectez visuellement PYZCHIVA afin de vérifier l’absence de particules et de coloration anormale. PYZCHIVA est une solution limpide, incolore à jaune clair, stérile et sans conservateur. N’utilisez pas PYZCHIVA si elle est colorée ou trouble, ou si d’autres particules sont présentes. PYZCHIVA ne contient pas de conservateurs.

Par conséquent, jetez tout produit non utilisé restant dans le flacon, la seringue et/ou l’autoinjecteur PYZCHIVA. 2.5 Préparation et administration du flacon de PYZCHIVA 130 mg/26 mL (5 mg/mL) pour perfusion intraveineuse (maladie de Crohn et rectocolite hémorragique) La solution PYZCHIVA pour perfusion intraveineuse doit être diluée, préparée et perfusée par un professionnel de santé en utilisant une technique aseptique. Calculez la dose et le nombre de flacons de PYZCHIVA nécessaires en fonction du poids du patient (tableau 4). Chaque flacon de 26 mL de PYZCHIVA contient 130 mg d’ustekinumab-ttwe. Prélevez, puis jetez, un volume de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, USP, de la poche de perfusion de 250 mL égal au volume de PYZCHIVA à ajouter (jetez 26 mL de chlorure de sodium pour chaque flacon de PYZCHIVA nécessaire ; pour 2 flacons, jetez 52 mL ; pour 3 flacons, jetez 52 mL). jeter 78 mL, 4 flacons – jeter 104 mL). Alternativement,Une poche de perfusion de 250 mL contenant une solution injectable de chlorure de sodium à 0,45 % (USP) peut être utilisée. Prélever 26 mL de PYZCHIVA de chaque flacon nécessaire et les ajouter à la poche de perfusion de 250 mL. Le volume final dans la poche de perfusion doit être de 250 mL. Mélanger délicatement. Protéger de la lumière. Inspecter visuellement la solution diluée avant la perfusion. Ne pas utiliser en présence de particules opaques, de décoloration ou de particules étrangères. Perfuser la solution diluée sur une durée d’au moins une heure. Une fois diluée dans la poche de perfusion, la perfusion doit être administrée en totalité dans les 36 heures à température ambiante (jusqu’à 30 °C). Utiliser uniquement un dispositif de perfusion muni d’un filtre en ligne stérile, apyrogène et à faible liaison aux protéines (porosité de 0,2 micromètre). Ne pas perfuser PYZCHIVA simultanément à d’autres agents dans la même voie intraveineuse. PYZCHIVA ne contient pas de conservateurs. Chaque flacon est à usage unique et destiné à un seul patient.Jeter toute solution restante. Éliminer tout médicament non utilisé conformément à la réglementation locale. Conservation : La solution pour perfusion diluée peut être conservée à température ambiante jusqu’à 30 °C (86 °F) pendant 36 heures maximum, durée de perfusion comprise. Si nécessaire, la solution pour perfusion diluée peut être conservée au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C (36 °F et 46 °F) pendant 15 jours maximum. Après sortie du réfrigérateur, la solution diluée peut être conservée à température ambiante jusqu’à 30 °C (86 °F) pendant 24 heures supplémentaires, durée de perfusion comprise. La durée de conservation au réfrigérateur ou à température ambiante commence dès la préparation de la solution diluée. Ne pas congeler. Protéger de la lumière. Jeter toute portion non utilisée de la solution pour perfusion. 3. FORMES POSOLOGIQUES ET DOSAGES : PYZCHIVA (ustekinumab-ttwe) est une solution limpide, incolore à jaune clair, stérile et sans conservateur. Injection sous-cutanée :Solution à 45 mg/0,5 mL ou 90 mg/mL en seringue préremplie à usage unique. Injection : solution à 45 mg/0,5 mL ou 90 mg/mL en auto-injecteur prérempli à usage unique (AUTO-INJECTEUR PYZCHIVA). Injection : solution à 45 mg/0,5 mL en flacon à usage unique. Injection pour perfusion intraveineuse : solution à 130 mg/26 mL (5 mg/mL) en flacon à usage unique. 4 CONTRE-INDICATIONS PYZCHIVA est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité cliniquement significative aux produits à base d’ustekinumab ou à l’un des excipients de PYZCHIVA [voir Mises en garde et précautions (5.5)]. 5 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS 5.1 Infections Les produits à base d’ustekinumab peuvent augmenter le risque d’infections et de réactivation d’infections latentes. Des infections bactériennes, mycobactériennes, fongiques et virales graves ont été observées chez des patients recevant des produits à base d’ustekinumab [voir Effets indésirables (6.1, 6.3)]. Infections graves nécessitant une hospitalisation,Les infections cliniquement significatives rapportées lors des essais cliniques incluent : Psoriasis en plaques : diverticulite, cellulite, pneumonie, appendicite, cholécystite, septicémie, ostéomyélite, infections virales, gastro-entérite et infections urinaires. Arthrite psoriasique : cholécystite. Maladie de Crohn : abcès anal, gastro-entérite, zona ophtalmique, pneumonie et méningite à Listeria. Rectocolite hémorragique : gastro-entérite, zona ophtalmique, pneumonie et listériose. Éviter d’instaurer un traitement par PYZCHIVA chez les patients présentant une infection active cliniquement significative jusqu’à résolution ou traitement adéquat de l’infection. Évaluer le rapport bénéfice/risque du traitement avant d’instaurer un traitement par PYZCHIVA chez les patients présentant une infection chronique ou des antécédents d’infections récurrentes.Informez les patients qu’ils doivent consulter un médecin si des signes ou symptômes évocateurs d’une infection apparaissent pendant le traitement par PYZCHIVA et interrompre ce traitement en cas d’infection grave ou cliniquement significative jusqu’à guérison ou traitement adéquat. 5.2 Risque théorique de vulnérabilité à certaines infections Les personnes présentant un déficit génétique en IL-12/IL-23 sont particulièrement vulnérables aux infections disséminées à mycobactéries (y compris les mycobactéries environnementales non tuberculeuses), à salmonelles (y compris les souches non typhiques) et aux vaccins contre le BCG. Des infections graves et des cas mortels ont été rapportés chez ces patients. On ignore si les patients présentant un blocage pharmacologique de l’IL-12/IL-23 induit par un traitement à base d’ustekinumab peuvent être sensibles à ces types d’infections. Envisagez des tests diagnostiques appropriés (par exemple, culture tissulaire,Culture de selles (selon le contexte clinique). 5.3 Évaluation pré-thérapeutique de la tuberculose : Évaluer la présence d’une infection tuberculeuse chez les patients avant d’initier un traitement par PYZCHIVA. Éviter d’administrer PYZCHIVA aux patients présentant une tuberculose active. Initier un traitement de la tuberculose latente avant d’administrer PYZCHIVA. Envisager un traitement antituberculeux avant d’initier un traitement par PYZCHIVA chez les patients ayant des antécédents de tuberculose latente ou active pour lesquels un traitement adéquat ne peut être confirmé. Surveiller étroitement les patients recevant PYZCHIVA afin de détecter tout signe ou symptôme de tuberculose active pendant et après le traitement. 5.4 Tumeurs malignes : Les produits à base d’ustekinumab sont des immunosuppresseurs et peuvent augmenter le risque de tumeurs malignes. Des cas de tumeurs malignes ont été rapportés chez des sujets ayant reçu de l’ustekinumab lors d’essais cliniques [voir Effets indésirables (6.1)]. Chez les rongeurs,L’inhibition de l’IL-12/IL-23p40 augmente le risque de malignité [voir Toxicologie non clinique (13)]. La sécurité des produits à base d’ustekinumab n’a pas été évaluée chez les patients ayant des antécédents de malignité ou présentant une malignité connue. Des cas d’apparition rapide de carcinomes épidermoïdes cutanés multiples ont été rapportés après la commercialisation chez des patients recevant des produits à base d’ustekinumab et présentant des facteurs de risque préexistants de cancer cutané non mélanomique. Surveillez l’apparition d’un cancer cutané non mélanomique chez tous les patients recevant PYZCHIVA. Surveillez étroitement les patients âgés de plus de 60 ans, ceux ayant des antécédents de traitement immunosuppresseur prolongé et ceux ayant des antécédents de traitement par PUVA [voir Effets indésirables (6.1)]. 5.5 Réactions d’hypersensibilité graves Les réactions d’hypersensibilité graves, notamment l’anaphylaxie et l’angio-œdème,Des cas d’hypersensibilité ont été rapportés avec les produits à base d’ustekinumab lors des essais cliniques et après leur commercialisation. Certaines réactions d’hypersensibilité graves sont survenues lors de la première administration intraveineuse d’ustekinumab [voir Effets indésirables (6.1, 6.3)]. En cas de réaction d’hypersensibilité grave ou cliniquement significative, interrompre immédiatement le traitement par PYZCHIVA et instaurer un traitement médical approprié [voir Contre-indications (4)]. 5.6 Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (PRES) Deux cas de syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (PRES), également appelé syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (SLPR), ont été rapportés lors des essais cliniques. Des cas ont également été rapportés après la commercialisation chez des patients atteints de psoriasis, de rhumatisme psoriasique et de maladie de Crohn. Les manifestations cliniques comprenaient des céphalées, des convulsions, une confusion, des troubles visuels,Des modifications de l’imagerie compatibles avec un syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (PRES) peuvent survenir quelques jours à plusieurs mois après le début du traitement par ustekinumab. Quelques cas ont rapporté une latence d’un an ou plus. L’évolution a été favorable avec des soins de support après l’arrêt du traitement par ustekinumab. Surveillez tous les patients traités par PYZCHIVA afin de détecter tout signe ou symptôme de PRES. En cas de suspicion de PRES, instaurez rapidement un traitement approprié et interrompez le traitement par PYZCHIVA. 5.7 Vaccinations Avant de débuter un traitement par PYZCHIVA, les patients doivent recevoir toutes les vaccinations recommandées pour leur âge, conformément aux recommandations vaccinales en vigueur. Les patients traités par PYZCHIVA doivent éviter de recevoir des vaccins vivants. Évitez d’administrer le vaccin BCG pendant le traitement par PYZCHIVA, pendant l’année précédant son instauration et pendant l’année suivant son arrêt.La prudence est de mise lors de l’administration de vaccins vivants aux personnes vivant sous le même toit qu’un patient recevant PYZCHIVA, en raison du risque potentiel d’excrétion virale par ces personnes et de transmission au patient. Les vaccins non vivants reçus au cours d’un traitement par PYZCHIVA peuvent ne pas induire une réponse immunitaire suffisante pour prévenir la maladie. 5.8 Pneumonie non infectieuse : Des cas de pneumonie interstitielle, de pneumonie à éosinophiles et de pneumonie organisée cryptogénique ont été rapportés après l’autorisation de mise sur le marché des produits à base d’ustekinumab. Les manifestations cliniques comprenaient une toux, une dyspnée et des infiltrats interstitiels après une à trois doses. Les complications graves comprenaient une insuffisance respiratoire et une hospitalisation prolongée. L’état des patients s’est amélioré à l’arrêt du traitement et, dans certains cas, à l’administration de corticostéroïdes. Si le diagnostic est confirmé,Interrompre le traitement par PYZCHIVA et instaurer un traitement approprié [voir Effets indésirables (6.3)].6 EFFETS INDÉSIRABLES Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans la notice : Infections [voir Mises en garde et précautions (5.1)] Tumeurs malignes [voir Mises en garde et précautions (5.4)] Réactions d’hypersensibilité graves [voir Mises en garde et précautions (5.5)] Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (PRES) [voir Mises en garde et précautions (5.6)] Pneumonie non infectieuse [voir Mises en garde et précautions (5.8)] 6.1 Expérience acquise lors des essais cliniques Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés lors des essais cliniques d’un médicament ne peuvent être comparés directement aux taux observés lors des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.Sujets adultes atteints de psoriasis en plaques : Les données de sécurité reflètent l’exposition à l’ustekinumab chez 3 117 sujets adultes atteints de psoriasis en plaques, dont 2 414 ont été exposés pendant au moins 6 mois, 1 855 pendant au moins un an, 1 653 pendant au moins deux ans, 1 569 pendant au moins trois ans, 1 482 pendant au moins quatre ans et 838 pendant au moins cinq ans. Le tableau 5 résume les effets indésirables survenus à une fréquence d’au moins 1 %, avec des fréquences plus élevées dans les groupes ustekinumab, pendant la période contrôlée par placebo des études Ps STUDY 1 et Ps STUDY 2 [voir Études cliniques (14)]. Tableau 5 :Effets indésirables rapportés chez ≥ 1 % des sujets atteints de psoriasis en plaques et à des taux plus élevés dans les groupes ustekinumab jusqu’à la semaine 12 dans les études Ps STUDY 1 et Ps STUDY 2. Ustekinumab Placebo 45 mg 90 mg Sujets traités : 665 664 666 Rhinopharyngite : 51 (8 %) 56 (8 %) 49 (7 %) Infection des voies respiratoires supérieures : 30 (5 %) 36 (5 %) 28 (4 %) Céphalées : 23 (3 %) 33 (5 %) 32 (5 %) Fatigue : 14 (2 %) 18 (3 %) 17 (3 %) Douleurs dorsales : 8 (1 %) 9 (1 %) 14 (2 %) Vertiges : 8 (1 %) 8 (1 %) 14 (2 %) Douleurs pharyngo-laryngées : 7 (1 %) 9 (1 %) 12 (2 %) Prurit : 9 (1 %) 10 (2%) 9 (1%) Érythème au site d’injection 3 ( 7 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES 7.1 Traitements concomitants Dans les essais menés chez des sujets atteints de psoriasis en plaques, la sécurité des produits à base d’ustekinumab en association avec des agents immunosuppresseurs ou la photothérapie n’a pas été évaluée. Dans les essais menés chez des sujets atteints d’arthrite psoriasique, l’utilisation concomitante de MTX ne semble pas influencer la sécurité ou l’efficacité de l’ustekinumab.Lors d’essais cliniques menés chez des sujets atteints de la maladie de Crohn (CD-1 et CD-2) et de rectocolite hémorragique (RCH-1), des immunomodulateurs (6-MP, AZA, MTX) ont été utilisés concomitamment chez environ 30 % des sujets et des corticostéroïdes chez environ 40 % et 50 % des sujets atteints respectivement de la maladie de Crohn et de rectocolite hémorragique. L’utilisation de ces traitements concomitants ne semble pas avoir influencé la sécurité ni l’efficacité globale de l’ustekinumab. 7.2 Substrats du CYP450 La formation des enzymes CYP450 peut être inhibée par l’augmentation des taux de certaines cytokines (par exemple, IL-1, IL-6, TNFα, IFN) lors d’une inflammation chronique. Ainsi, l’utilisation de produits à base d’ustekinumab, antagonistes de l’IL-12 et de l’IL-23, pourrait normaliser la formation des enzymes CYP450. Lors de l’instauration ou de l’arrêt du traitement par PYZCHIVA chez les patients recevant simultanément des inhibiteurs du CYP450, les substrats, en particulier ceux ayant une marge thérapeutique étroite,Envisager une surveillance de l’effet thérapeutique ou de la concentration du médicament et ajuster la posologie individuelle du substrat du CYP si nécessaire. Consulter les informations de prescription des substrats spécifiques du CYP. Aucune interaction médicamenteuse médiée par le CYP n’a été observée chez les sujets atteints de la maladie de Crohn [voir Pharmacologie clinique (12.3)]. 7.3 Immunothérapie allergénique : Les produits à base d’ustekinumab n’ont pas été évalués chez les patients ayant reçu une immunothérapie allergénique. Les produits à base d’ustekinumab peuvent diminuer l’effet protecteur de l’immunothérapie allergénique (diminution de la tolérance), ce qui peut augmenter le risque de réaction allergique à une dose d’immunothérapie allergénique. Par conséquent, la prudence est de mise chez les patients recevant ou ayant reçu une immunothérapie allergénique, en particulier en cas de risque d’anaphylaxie.8 UTILISATION DANS DES POPULATIONS SPÉCIFIQUES 8.1 Résumé des risques liés à la grossesse Les données disponibles de l’Organisation des spécialistes de l’information en tératologie (OTIS)/Registre des grossesses MotherToBaby, la littérature publiée et la pharmacovigilance chez les femmes enceintes n’ont pas mis en évidence de risque associé à l’ustekinumab de malformations congénitales majeures, de fausse couche ou d’autres effets indésirables maternels ou fœtaux (voir Données). Il existe des risques pour la mère et le fœtus associés aux maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) pendant la grossesse. Dans les études de toxicité sur la reproduction et le développement chez l’animal, aucun effet indésirable sur le développement n’a été observé chez la progéniture après l’administration d’ustekinumab à des singes gestants à des expositions supérieures à 100 fois la dose maximale recommandée chez l’humain (DMRH). Toutes les grossesses comportent un risque de base de malformation congénitale, de fausse couche ou d’autres effets indésirables. Dans la population générale américaine,Le risque de base estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 % à 4 % et de 15 % à 20 %. Considérations cliniques : Risques maternels et embryo-/fœtaux associés à la maladie : Les données publiées suggèrent que le risque d’issues de grossesse défavorables chez les femmes atteintes de MICI est associé à une activité accrue de la maladie. Ces issues de grossesse défavorables comprennent l’accouchement prématuré (avant 37 semaines de gestation), un faible poids de naissance (moins de 2 500 g) et un retard de croissance intra-utérin. Réactions indésirables fœtales/néonatales : Le transport des anticorps IgG endogènes à travers le placenta augmente au cours de la grossesse et atteint un pic au cours du troisième trimestre. Par conséquent, les produits à base d’ustekinumab peuvent être présents chez les nourrissons exposés in utero. L’impact clinique potentiel de l’exposition à l’ustekinumab chez les nourrissons exposés in utero doit être pris en compte.Données humaines Un registre observationnel de grossesses mené par (OTIS)/MotherToBaby aux États-Unis et au Canada (inscription entre 2013 et 2019) a évalué le risque de malformations congénitales majeures, le profil des anomalies majeures et mineures chez les nouveau-nés vivants, les fausses couches et les effets indésirables chez le nourrisson chez les femmes exposées à l’ustekinumab. Dans l’étude de registre, il y avait 101 participantes et 107 grossesses avec exposition à l’ustekinumab (88 prospectives ;

19 études rétrospectives). La plupart des participantes présentaient une indication principale de maladie de Crohn (65,4 %) ou de psoriasis (30,8 %). Le registre des grossesses n’a pas mis en évidence de risque associé à l’ustekinumab de malformations congénitales majeures, de profil d’anomalies majeures ou mineures, de risque accru de fausse couche ou d’effets indésirables chez le nourrisson. Les limites méthodologiques du registre incluent la petite taille de l’échantillon, l’absence de groupe de comparaison interne, la présence de données prospectives et rétrospectives, et des facteurs de confusion non mesurés. Les conclusions du registre des grossesses concordent avec la littérature publiée et les données de pharmacovigilance. Données animales : L’ustekinumab a été testé dans deux études de toxicité sur le développement embryo-fœtal chez le singe cynomolgus.Aucun effet tératogène ni autre effet indésirable sur le développement n’a été observé chez les fœtus de guenons gestantes ayant reçu de l’ustekinumab par voie sous-cutanée deux fois par semaine ou par voie intraveineuse une fois par semaine pendant la période d’organogenèse. Les concentrations sériques d’ustekinumab chez les guenons gestantes étaient plus de 100 fois supérieures à celles observées chez les patients traités par voie sous-cutanée avec 90 mg d’ustekinumab par semaine pendant 4 semaines. Dans une étude de toxicité combinant le développement embryo-fœtal et le développement pré- et postnatal, des guenons cynomolgus gestantes ont reçu des doses sous-cutanées d’ustekinumab deux fois par semaine à des expositions plus de 100 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez l’homme (DMRH) du début de l’organogenèse jusqu’au 33e jour après la mise bas. Des décès néonataux sont survenus chez les petits d’une guenon ayant reçu de l’ustekinumab à la dose de 22,5 mg/kg et chez ceux d’une guenon ayant reçu une dose de 45 mg/kg. Aucun effet lié à l’ustekinumab sur le développement fonctionnel, morphologique et…Aucun développement immunologique n’a été observé chez les nouveau-nés de la naissance à six mois. 8.2 Résumé des risques liés à l’allaitement : Des données limitées issues de la littérature publiée suggèrent la présence d’ustekinumab dans le lait maternel. Aucune donnée n’est disponible concernant les effets des produits à base d’ustekinumab sur la production de lait. Les effets d’une exposition gastro-intestinale locale et d’une exposition systémique limitée chez le nourrisson allaité aux produits à base d’ustekinumab sont inconnus. Aucun effet indésirable chez le nourrisson allaité, directement lié aux produits à base d’ustekinumab, n’a été identifié dans la littérature publiée ni après la commercialisation. Les bénéfices de l’allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en compte, ainsi que le besoin clinique de la mère en PYZCHIVA et les éventuels effets indésirables de PYZCHIVA ou de l’affection maternelle sous-jacente sur l’enfant allaité.8.4 Utilisation pédiatrique : Psoriasis en plaques. L’innocuité et l’efficacité de PYZCHIVA ont été établies pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus candidats à la photothérapie ou à un traitement systémique. L’utilisation de PYZCHIVA chez les patients pédiatriques âgés de 12 à moins de 17 ans est étayée par les données d’un essai multicentrique randomisé de 60 semaines (étude Ps 3) portant sur l’ustekinumab, incluant une phase de 12 semaines en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles, menée auprès de 110 sujets pédiatriques âgés de 12 ans et plus [voir Effets indésirables (6.1), Études cliniques (14.2)]. L’utilisation de PYZCHIVA chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans est étayée par les données d’un essai ouvert, à un seul bras, d’efficacité, d’innocuité et de pharmacocinétique (étude Ps 4) portant sur l’ustekinumab et mené auprès de 44 sujets [voir Effets indésirables (6.1), Études cliniques (14.2)]. Pharmacologie (12.3)].L’innocuité et l’efficacité de PYZCHIVA n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 6 ans atteints de psoriasis en plaques. Arthrite psoriasique : L’innocuité et l’efficacité de PYZCHIVA ont été établies pour le traitement de l’arthrite psoriasique chez les enfants de 6 ans et plus. L’utilisation de PYZCHIVA dans ces groupes d’âge est étayée par des données issues d’essais cliniques adéquats et bien contrôlés menés chez des adultes atteints de psoriasis et d’arthrite psoriasique, par des données pharmacocinétiques issues d’adultes atteints de psoriasis, d’adultes atteints d’arthrite psoriasique et d’enfants atteints de psoriasis, ainsi que par des données d’innocuité de l’ustekinumab issues de deux essais cliniques menés chez 44 enfants de 6 à 11 ans atteints de psoriasis et chez 110 enfants de 12 ans et plus atteints de psoriasis. Les concentrations résiduelles observées avant administration sont généralement comparables entre les adultes atteints de psoriasis et les enfants atteints de psoriasis.Chez les sujets adultes atteints de rhumatisme psoriasique et les sujets pédiatriques atteints de psoriasis, l’exposition pharmacocinétique devrait être comparable entre les sujets adultes et pédiatriques atteints de rhumatisme psoriasique [voir Effets indésirables (6.1), Pharmacologie clinique (12.3) et Études cliniques (14.1, 14.2, 14.3)]. L’innocuité et l’efficacité de PYZCHIVA n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 6 ans atteints de rhumatisme psoriasique. Maladie de Crohn et rectocolite hémorragique : L’innocuité et l’efficacité de PYZCHIVA n’ont pas été établies chez les enfants atteints de la maladie de Crohn ou de rectocolite hémorragique. 8.5 Utilisation chez les personnes âgées : Sur les 6 709 sujets exposés à l’ustekinumab, 340 étaient âgés de 65 ans ou plus (183 sujets atteints de psoriasis en plaques, 65 sujets atteints de rhumatisme psoriasique, 58 sujets atteints de la maladie de Crohn et 34 sujets atteints de rectocolite hémorragique), et 40 sujets étaient 75 ans ou plus.Les essais cliniques de l’ustekinumab n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si leur réponse au traitement diffère de celle des sujets adultes plus jeunes.¹⁰ SURDOSAGE Des doses uniques allant jusqu’à 6 mg/kg par voie intraveineuse ont été administrées lors d’essais cliniques sans toxicité limitant la dose. En cas de surdosage, surveiller le patient afin de détecter tout signe ou symptôme d’effets indésirables et instaurer immédiatement un traitement symptomatique approprié. Envisager de contacter le centre antipoison (1-800-222-1222) ou un médecin toxicologue pour obtenir des recommandations supplémentaires concernant la prise en charge du surdosage.¹¹ DESCRIPTION L’ustekinumab-ttwe, un anticorps monoclonal humain IgG1κ, est un antagoniste des interleukines 12 et 23 humaines. Produit à l’aide de la technologie de l’ADN recombinant dans une lignée cellulaire d’ovaires de hamster chinois, l’ustekinumab-ttwe est fabriqué selon un procédé comprenant des étapes d’élimination des virus.L’ustekinumab-ttwe est composé de 1 326 acides aminés et sa masse moléculaire estimée se situe entre 148 079 et 149 690 daltons. La solution injectable de PYZCHIVA (ustekinumab-ttwe) est une solution limpide, incolore à jaune pâle, stérile et sans conservateur, avec un pH de 5,7 à 6,3. PYZCHIVA pour administration sous-cutanée est disponible sous forme de solution stérile à 45 mg d’ustekinumab-ttwe dans 0,5 mL et à 90 mg d’ustekinumab-ttwe dans 1 mL, conditionnée en seringue préremplie à usage unique avec une aiguille fixe de calibre 29 (1/2 pouce), et sous forme de flacon en verre de type I à usage unique (45 mg d’ustekinumab-ttwe dans 0,5 mL) avec bouchon enduit. La seringue est munie d’un dispositif de protection passive de l’aiguille et d’un capuchon. mL et 90 mg d’ustekinumab-ttwe dans 1 mL, fournis sous forme de solution stérile dans un auto-injecteur prérempli à dose unique. Chaque seringue préremplie de 0,5 mL,L’autoinjecteur ou le flacon prérempli de PYZCHIVA délivre 45 mg d’ustekinumab-ttwe, de l’histidine (0,095 mg), du chlorhydrate d’histidine monohydraté (0,405 mg), du polysorbate 80 (0,02 mg) et du saccharose (42,5 mg). Chaque seringue préremplie de 1 mL ou autoinjecteur prérempli de PYZCHIVA délivre 90 mg d’ustekinumab-ttwe, de l’histidine (0,19 mg), du chlorhydrate d’histidine monohydraté (0,81 mg), du polysorbate 80 (0,04 mg) et du saccharose (85 mg). PYZCHIVA pour perfusion intraveineuse est disponible à la concentration de 130 mg d’ustekinumab-ttwe dans 26 mL, conditionné en flacon de verre de type I à usage unique avec bouchon enduit. Chaque flacon de 26 mL délivre 130 mg d’ustekinumab-ttwe, de l’édétate disodique (0,52 mg), histidine (20 mg), chlorhydrate d’histidine monohydraté (27 mg), méthionine (10,4 mg), polysorbate 80 (10,4 mg) et saccharose (2 210 mg).12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE 12.1 Mécanisme d’action Les produits à base d’ustekinumab sont des anticorps monoclonaux humains de type IgG1κ qui se lient spécifiquement à la sous-unité protéique p40 utilisée par les cytokines IL-12 et IL-23. L’IL-12 et l’IL-23 sont des cytokines naturelles impliquées dans les réponses inflammatoires et immunitaires, telles que l’activation des cellules NK et la différenciation et l’activation des lymphocytes T CD4+. Dans des modèles in vitro, il a été démontré que les produits à base d’ustekinumab perturbent la signalisation et les cascades de cytokines médiées par l’IL-12 et l’IL-23 en inhibant l’interaction de ces cytokines avec une chaîne réceptrice de surface cellulaire commune, l’IL-12Rβ1. Les cytokines IL-12 et IL-23 sont impliquées dans l’inflammation chronique caractéristique de la maladie de Crohn et de la rectocolite hémorragique. Dans des modèles animaux de colite, l’absence génétique ou le blocage par anticorps de l’IL-12Rβ1 induit une réponse immunitaire spécifique. sous-unité p40 de l’IL-12 et de l’IL-23,La cible des produits à base d’ustekinumab s’est révélée protectrice.12.2 Pharmacodynamie Psoriasis en plaques Dans un petit essai exploratoire, une diminution de l’expression de l’ARNm de ses cibles moléculaires IL-12 et IL-23 a été observée dans les biopsies cutanées lésionnelles mesurées à l’inclusion et jusqu’à deux semaines après le traitement chez les sujets atteints de psoriasis en plaques. Rectocolite hémorragique Dans les essais UC-1 (induction) et UC-2 (entretien), une corrélation positive a été observée entre l’exposition et les taux de rémission clinique, de réponse clinique et d’amélioration endoscopique. Le taux de réponse a atteint un plateau aux expositions à l’ustekinumab associées au schéma posologique recommandé pour le traitement d’entretien [voir Études cliniques (14.5)].12.3 Pharmacocinétique Absorption Chez les sujets adultes atteints de psoriasis en plaques, le temps médian pour atteindre la concentration sérique maximale (Tmax) était de 13,5 jours et de 7 jours.Après une administration sous-cutanée unique de 45 mg (N=22) et de 90 mg (N=24) d’ustekinumab, les valeurs médianes de Tmax (8,5 jours) étaient comparables à celles observées chez les sujets atteints de psoriasis en plaques. Chez les sujets sains (N=30), la valeur médiane de Tmax (8,5 jours) après une administration sous-cutanée unique de 90 mg d’ustekinumab était comparable à celle observée chez les sujets atteints de psoriasis en plaques. Après administration sous-cutanée répétée d’ustekinumab chez des sujets adultes atteints de psoriasis en plaques, les concentrations sériques à l’état d’équilibre d’ustekinumab ont été atteintes à la 28e semaine. Les concentrations sériques résiduelles moyennes (± écart-type) d’ustekinumab à l’état d’équilibre étaient de 0,69 ± 0,69 µg/mL chez les sujets pesant 100 kg ou moins ayant reçu une dose de 45 mg et de 0,74 ± 0,78 µg/mL chez les sujets pesant plus de 100 kg ayant reçu une dose de 90 mg. Aucune accumulation apparente de la concentration sérique d’ustekinumab n’a été observée au cours du temps lors d’une administration sous-cutanée toutes les 12 semaines. semaines. Après l’administration de la dose d’induction intraveineuse recommandée,La concentration sérique maximale moyenne ± écart-type d’ustekinumab était de 125,2 ± 33,6 µg/mL chez les sujets atteints de la maladie de Crohn et de 129,1 ± 27,6 µg/mL chez les sujets atteints de rectocolite hémorragique. À partir de la semaine 8, la dose d’entretien sous-cutanée recommandée de 90 mg d’ustekinumab a été administrée toutes les 8 semaines. La concentration d’ustekinumab à l’état d’équilibre a été atteinte dès le début de la deuxième dose d’entretien. Aucune accumulation apparente de la concentration d’ustekinumab n’a été observée au cours du temps lors de l’administration sous-cutanée toutes les 8 semaines. La concentration résiduelle moyenne ± écart-type à l’état d’équilibre était de 2,5 ± 2,1 µg/mL chez les sujets atteints de la maladie de Crohn et de 3,3 ± 2,3 µg/mL chez les sujets atteints de rectocolite hémorragique pour une dose de 90 mg d’ustekinumab administrée toutes les 8 semaines. Les analyses pharmacocinétiques de population ont montré que… le volume de distribution de l’ustekinumab dans le compartiment central était de 2,7 L (IC à 95 % : 2,69, 2,78) chez les sujets atteints de la maladie de Crohn.Le volume total de distribution à l’état d’équilibre était de 4,6 L chez les sujets atteints de la maladie de Crohn et de 4,4 L chez ceux atteints de rectocolite hémorragique. La demi-vie moyenne (± écart-type) d’élimination variait de 14,9 ± 4,6 à 45,6 ± 80,2 jours dans tous les essais menés chez des sujets atteints de psoriasis en plaques après administration sous-cutanée. Les analyses pharmacocinétiques de population ont montré que la clairance de l’ustekinumab était de 0,19 L/jour (IC à 95 % : 0,185-0,197) chez les sujets atteints de la maladie de Crohn et de 0,19 L/jour (IC à 95 % : 0,179-0,192) chez ceux atteints de rectocolite hémorragique, avec une demi-vie terminale médiane estimée à environ 19 jours pour les deux MICI. (maladie de Crohn et colite ulcéreuse). Ces résultats indiquent que la pharmacocinétique de l’ustekinumab était similaire chez les sujets atteints de la maladie de Crohn et de colite ulcéreuse.Métabolisme : La voie métabolique des produits à base d’ustekinumab n’a pas été caractérisée. En tant qu’anticorps monoclonal IgG1κ humain, les produits à base d’ustekinumab devraient être dégradés en petits peptides et en acides aminés par des voies cataboliques, de la même manière que les IgG endogènes. Populations spécifiques : Poids : À dose égale, les sujets atteints de psoriasis en plaques ou d’arthrite psoriasique pesant plus de 100 kg présentaient des concentrations sériques médianes d’ustekinumab inférieures à celles des sujets pesant 100 kg ou moins. Les concentrations sériques résiduelles médianes d’ustekinumab chez les sujets de poids plus élevé (supérieur à 100 kg) du groupe 90 mg étaient comparables à celles des sujets de poids plus faible (100 kg ou moins) du groupe 45 mg. Âge :Population gériatrique : Une analyse pharmacocinétique de population (N = 106/1937 sujets atteints de psoriasis en plaques âgés de 65 ans et plus) a été réalisée afin d’évaluer l’effet de l’âge sur la pharmacocinétique de l’ustekinumab. Aucune modification apparente des paramètres pharmacocinétiques (clairance et volume de distribution) n’a été observée chez les sujets de plus de 65 ans. Population pédiatrique : Après administration de doses répétées d’ustekinumab aux doses recommandées chez des enfants de 6 ans et plus atteints de psoriasis en plaques, les concentrations sériques à l’état d’équilibre d’ustekinumab ont été atteintes à la semaine 28. À la semaine 28, les concentrations sériques résiduelles moyennes ± écart-type d’ustekinumab à l’état d’équilibre étaient respectivement de 0,36 ± 0,26 µg/mL et de 0,54 ± 0,43 µg/mL chez les enfants de 6 à 11 ans et chez ceux de 12 ans et plus. Globalement,Les concentrations résiduelles d’ustekinumab à l’état d’équilibre observées chez les enfants atteints de psoriasis en plaques se situaient dans la fourchette de celles observées chez les adultes atteints de psoriasis en plaques et chez les adultes atteints de rhumatisme psoriasique après administration d’ustekinumab. Études d’interactions médicamenteuses : Les effets de l’IL-12 ou de l’IL-23 sur la régulation des enzymes CYP450 ont été évalués dans une étude in vitro utilisant des hépatocytes humains. Cette étude a montré que l’IL-12 et/ou l’IL-23 à une concentration de 10 ng/mL ne modifiaient pas l’activité des enzymes CYP450 humaines (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4). Aucune modification cliniquement significative de l’exposition à la caféine (substrat du CYP1A2), à la warfarine (substrat du CYP2C9), à l’oméprazole (substrat du CYP2C19), au dextrométhorphane (substrat du CYP2D6) ou au midazolam (substrat du CYP3A) n’a été observée lors de leur utilisation concomitante avec l’ustekinumab à la dose approuvée. dosage recommandé chez les sujets atteints de la maladie de Crohnmaladie [voir Interactions médicamenteuses (7.2)]. Les analyses pharmacocinétiques de population ont indiqué que la clairance de l’ustekinumab n’était pas affectée par l’administration concomitante de MTX, d’AINS et de corticostéroïdes oraux, ni par une exposition antérieure à un bloqueur du TNF chez les sujets atteints d’arthrite psoriasique. Chez les sujets atteints de la maladie de Crohn et de colite ulcéreuse, les analyses pharmacocinétiques de population n’ont pas indiqué de modifications de la clairance de l’ustekinumab avec l’utilisation concomitante de corticostéroïdes ou d’immunomodulateurs (AZA, 6-MP ou MTX) ;

Les concentrations sériques d’ustekinumab n’ont pas été affectées par l’utilisation concomitante de ces médicaments.¹³ TOXICOLOGIE NON CLINIQUE 13.1 Carcinogénèse, mutagénèse, altération de la fertilité Aucune étude animale n’a été menée pour évaluer le potentiel cancérogène ou mutagène des produits à base d’ustekinumab. La littérature publiée a montré que l’administration d’IL-12 murine induisait un effet antitumoral chez les souris porteuses de tumeurs transplantées et que les souris invalidées pour les gènes IL-12/IL-23p40 ou traitées par un anticorps anti-IL-12/IL-23p40 présentaient une diminution des défenses immunitaires de l’hôte contre les tumeurs. Les souris génétiquement modifiées pour être déficientes à la fois en IL-12 et en IL-23 ou en IL-12 uniquement ont développé des cancers cutanés induits par les UV plus précocement et plus fréquemment que les souris sauvages. La pertinence de ces résultats expérimentaux obtenus chez la souris pour évaluer le risque de malignité chez l’homme est inconnue.Aucun effet sur la fertilité n’a été observé chez les macaques cynomolgus mâles ayant reçu de l’ustekinumab par voie sous-cutanée à des doses allant jusqu’à 45 mg/kg deux fois par semaine (45 fois la dose maximale recommandée chez l’homme, exprimée en mg/kg) avant et pendant la période de reproduction. Cependant, la fertilité et l’issue des grossesses n’ont pas été évaluées chez les femelles accouplées. Aucun effet sur la fertilité n’a été observé chez les souris femelles ayant reçu un anticorps analogue anti-IL-12/IL-23p40 par voie sous-cutanée à des doses allant jusqu’à 50 mg/kg, deux fois par semaine, avant et pendant le début de la gestation.^13.2 Toxicologie et/ou pharmacologie animale. Dans une étude de toxicologie de 26 semaines, un singe sur dix ayant reçu 45 mg/kg d’ustekinumab par voie sous-cutanée deux fois par semaine pendant 26 semaines a présenté une infection bactérienne.¹⁴ ÉTUDES CLINIQUES. ^14.1 Sujets adultes atteints de psoriasis en plaques. Deux études multicentriques, randomisées, en double aveugle,Les essais contrôlés par placebo (études Ps 1 et Ps 2) ont inclus un total de 1 996 sujets âgés de 18 ans et plus atteints de psoriasis en plaques, présentant une atteinte cutanée d’au moins 10 % de la surface corporelle et un score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 12, et éligibles à la photothérapie ou à un traitement systémique. Les sujets atteints de psoriasis en gouttes, érythrodermique ou pustuleux ont été exclus des essais. L’étude Ps 1 a inclus 766 sujets et l’étude Ps 2, 1 230 sujets. Les essais ont suivi le même protocole jusqu’à la semaine 28. Dans les deux essais, les sujets ont été randomisés en proportions égales pour recevoir un placebo, 45 mg ou 90 mg d’ustekinumab. Les sujets randomisés dans le groupe ustekinumab ont reçu des doses de 45 mg ou de 90 mg, indépendamment de leur poids, aux semaines 0, 4 et 16. Les sujets randomisés dans le groupe placebo aux semaines 0 et 4 ont ensuite reçu l’ustekinumab. recevoir de l’ustekinumab (soit 45 mg, soit 90 mg) aux semaines 12 et 16. Dans les deux essais,Dans tous les groupes de traitement, le score PASI médian initial des sujets se situait entre 17 et 18 environ. Le score PGA initial était marqué ou sévère chez 44 % des sujets de l’étude Ps STUDY 1 et chez 40 % des sujets de l’étude Ps STUDY 2. Environ deux tiers des sujets avaient déjà reçu une photothérapie, et 69 % avaient déjà reçu un traitement systémique conventionnel ou une biothérapie pour le psoriasis (56 % un traitement systémique conventionnel et 43 % une biothérapie). Au total, 28 % des sujets avaient des antécédents de rhumatisme psoriasique. Dans les deux essais, les critères d’évaluation principaux étaient la proportion de sujets ayant obtenu une réduction d’au moins 75 % de leur score PASI (PASI 75) entre l’inclusion et la semaine 12, ainsi que le succès du traitement (disparition complète ou atteinte minimale) selon l’évaluation globale du médecin (PGA). La PGA est une échelle à 6 catégories allant de 0 (disparition complète) à 5 (atteinte sévère) qui indique… médecinÉvaluation globale du psoriasis axée sur l’épaisseur/l’induration des plaques, l’érythème et la desquamation. Réponse clinique : Les résultats des études Ps STUDY 1 et Ps STUDY 2 sont présentés dans le tableau 8 ci-dessous. Tableau 8 : Résultats cliniques à la semaine 12 chez les sujets adultes atteints de psoriasis en plaques dans les études Ps STUDY 1 et Ps STUDY 2. Étude Ps STUDY 1 : Ustekinumab ; Étude Ps STUDY 2 : Ustekinumab ; Placebo 45 mg ; 90 mg ; Placebo 45 mg ; 90 mg. Nombre de sujets randomisés : 255 ; 255 ; 256 ; 410 ; 409 ; 411. Réponse PASI 75 : 8 (3 %) ; 171 (67 %) ; 170 (66 %) ; 15 (4 %) ; 273 (67 %) ; 311 (76 %). Évaluation globale du patient (PGA) : Disparition complète ou amélioration minimale : 10 (4 %) ; 151 (59 %) ; 156 (61 %). 18 (4 %) 277 (68 %) 300 (73 %) L’examen des sous-groupes d’âge, de sexe et de race n’a pas permis d’identifier de différences dans la réponse à l’ustekinumab parmi ces sous-groupes. Chez les sujets pesant 100 kg ou moins, les taux de réponse étaient comparables avec les doses de 45 mg et de 90 mg ;

Cependant, chez les sujets pesant plus de 100 kg, des taux de réponse plus élevés ont été observés avec la dose de 90 mg comparativement à la dose de 45 mg (tableau 9 ci-dessous). Tableau 9 : Résultats cliniques selon le poids à la semaine 12 chez les sujets adultes atteints de psoriasis en plaques dans les études Ps STUDY 1 et Ps STUDY 2. Ps STUDY 1 Ustekinumab Ps STUDY 2 Ustekinumab Placebo 45 mg 90 mg Placebo 45 mg 90 mg Sujets randomisés 255 255 256 410 409 411 Réponse PASI 75* ≤ 100 kg 4 % 74 % 65 % 4 % 73 % 78 % 6/166 124/168 107/164 12/290 218/297 225/289 > 100 kg 2 % 54 % 68 % 3 % 49 % 71 % 2/89 47/87 63/92 3/120 55/112 86/121 PGA de clair ou minimal * ≤100 kg 4 % 64 % 63 % 5 % 74 % 75 % 7/166 108/168 103/164 14/290 220/297 216/289 >100 kg 3 % 49 % 58 % 3 % 51 % 69 % 3/89 43/87 53/92 4/120 57/112 84/121 * Les sujets ont reçu une dose du médicament expérimental aux semaines 0 et 4.Les sujets de l’étude Ps STUDY 1 présentant une réponse PASI 75 aux semaines 28 et 40 ont été re-randomisés à la semaine 40 pour soit poursuivre le traitement par ustekinumab (ustekinumab à la semaine 40), soit interrompre le traitement (placebo à la semaine 40). À la semaine 52, 89 % (144/162) des sujets re-randomisés dans le groupe ustekinumab présentaient une réponse PASI 75, contre 63 % (100/159) des sujets re-randomisés dans le groupe placebo (arrêt du traitement après la dose de la semaine 28). Le délai médian de perte de réponse PASI 75 chez les sujets randomisés pour l’arrêt du traitement était de 16 semaines.^14.2 Sujets pédiatriques atteints de psoriasis en plaques : Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo (étude Ps STUDY 3) a inclus 110 sujets pédiatriques âgés de 12 ans et plus présentant une atteinte cutanée minimale de… 10 %, un score PASI supérieur ou égal à 12 et un score PGA supérieur ou égal à 3,Les participants étaient candidats à une photothérapie ou à un traitement systémique et dont la maladie était insuffisamment contrôlée par un traitement topique. Ils ont été randomisés pour recevoir un placebo (n = 37), la dose recommandée d’ustekinumab (n = 36) ou la moitié de la dose recommandée d’ustekinumab (n = 37), par injection sous-cutanée aux semaines 0 et 4, puis toutes les 12 semaines. La dose recommandée d’ustekinumab était de 0,75 mg/kg pour les sujets pesant moins de 60 kg, de 45 mg pour ceux pesant entre 60 et 100 kg et de 90 mg pour ceux pesant plus de 100 kg. À la semaine 12, les sujets ayant reçu le placebo ont été randomisés pour recevoir l’ustekinumab à la dose recommandée ou à la moitié de cette dose. Parmi les sujets pédiatriques, environ 63 % avaient déjà été exposés à une photothérapie ou à un traitement systémique conventionnel et environ 11 % à des biothérapies.Les critères d’évaluation principaux étaient la proportion de sujets ayant atteint un score PGA de disparition complète (0) ou de lésion minimale (1), un score PASI 75 et un score PASI 90 à la semaine 12. Les sujets ont été suivis pendant une durée maximale de 60 semaines après la première administration du produit expérimental. Réponse clinique : Les résultats d’efficacité à la semaine 12 pour l’étude Ps STUDY 3 sont présentés dans le tableau 10. Tableau 10 : Résultats d’efficacité à la semaine 12 chez les sujets pédiatriques âgés de 12 ans et plus atteints de psoriasis en plaques dans l’étude Ps STUDY 3. Ps STUDY 3 Placebo n (%) Ustekinumab* n (%) N 37 36 PGA PGA de disparition complète (0) ou de lésion minimale (1) 2 (5,4 %) 25 (69,4 %) PASI PASI 75 répondeurs 4 (10,8 %) 29 (80,6 %) PASI 90 répondeurs 2 (5,4 %) 22 (61,1 %) * En utilisant le schéma posologique basé sur le poids spécifié dans le tableau 1 et le tableau 2.14.3 Arthrite psoriasique La sécurité et l’efficacité de l’ustekinumab ont été évaluées chez 927 sujets (étude PsA 1, n=615 ;

L’étude PsA STUDY 2 (n=312) a porté sur deux essais randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, menés chez des adultes de 18 ans et plus atteints de rhumatisme psoriasique actif (≥5 articulations tuméfiées et ≥5 articulations douloureuses) malgré un traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou par un traitement de fond antirhumatismal (DMARD). Les participants à ces essais avaient un diagnostic de rhumatisme psoriasique depuis au moins 6 mois. Des sujets présentant chaque sous-type de rhumatisme psoriasique ont été inclus, notamment une polyarthrite sans nodules rhumatoïdes (39 %), une spondylarthrite avec arthrite périphérique (28 %), une arthrite périphérique asymétrique (21 %), une atteinte des articulations interphalangiennes distales (12 %) et une arthrite mutilante (0,5 %). Plus de 70 % et 40 % des sujets, respectivement, présentaient une enthésite et une dactylite à l’inclusion. Les sujets ont été randomisés pour recevoir un traitement par ustekinumab à la dose de 45 mg, 90 mg ou par placebo. par voie sous-cutanée aux semaines 0 et 4, puis toutes les 12 semaines (q12w).Environ 50 % des sujets ont poursuivi un traitement par MTX à dose stable (≤ 25 mg/semaine). Le critère d’évaluation principal était le pourcentage de sujets obtenant une réponse ACR 20 à la semaine 24. Dans les études PsA 1 et PsA 2, respectivement 80 % et 86 % des sujets avaient déjà été traités par DMARD. Dans l’étude PsA 1, un traitement antérieur par un agent anti-TNF-α était interdit. Dans l’étude PsA 2, 58 % (n = 180) des sujets avaient déjà été traités par un anti-TNF, dont plus de 70 % avaient interrompu ce traitement pour inefficacité ou intolérance. Réponse clinique : Dans les deux essais, une proportion plus importante de sujets a obtenu une réponse ACR 20, ACR 50 et PASI 75 dans les groupes ustekinumab 45 mg et 90 mg comparativement au placebo à la semaine 24 (voir tableau). 11) Les réponses ACR 70 étaient également plus élevées dans les groupes ustekinumab 45 mg et 90 mg.Bien que la différence soit uniquement numérique (p=NS) dans l’étude 2, les réponses étaient cohérentes chez les sujets traités par ustekinumab seul ou en association avec le méthotrexate. Les réponses étaient similaires chez les sujets, indépendamment de leur exposition antérieure au TNFα. Tableau 11 : Réponses ACR 20, ACR 50, ACR 70 et PASI 75 dans les études PsA 1 et PsA 2 à la semaine 24. Étude PsA 1 : Ustekinumab ; Étude PsA 2 : Ustekinumab ; Placebo 45 mg ; Placebo 90 mg ; Nombre de sujets randomisés : 206 ; 205 ; 204 ; 104 ; 103 ; 105. Réponse ACR 20, N (%) : 47 (23 %) ; 87 (42 %) ; 101 (50 %) ; 21 (20 %) ; 45 (44 %) ; 46 (44 %). Réponse ACR 70, N (%) 18 (9 %) 51 (25 %) 57 (28 %) 7 (7 %) 18 (17 %) 24 (23 %) Réponse ACR 70, N (%) 5 (2 %) 25 (12 %) 29 (14 %) 3 (3 %) 7 (7 %) 9 (9 %) Nombre de sujets avec ≥ 3 % de BSA* 146 145 149 80 80 81 Réponse PASI 75,N (%) 16 (11 %) 83 (57 %) 93 (62 %) 4 (5 %) 41 (51 %) 45 (56 %) *Nombre de sujets présentant une atteinte cutanée psoriasique ≥ 3 % de la surface corporelle totale (SCT) à l’inclusion. Le pourcentage de sujets atteignant une réponse ACR 20 par visite est présenté dans la figure 1. Figure 1 : Pourcentage de sujets atteignant une réponse ACR 20 jusqu’à la semaine 24. Les résultats des composantes des critères de réponse ACR sont présentés dans le tableau 12. Tableau 12 : Variation moyenne par rapport à l’inclusion des composantes ACR à la semaine 24. ÉTUDE 1 sur le rhumatisme psoriasique Placebo (N = 206) Ustekinumab 45 mg (N = 205) 90 mg (N = 204) Nombre d’articulations gonflées^a Inclusion 15 12 13 Variation moyenne à la semaine 24 -3 -5 -6 Nombre d’articulations douloureuses^b Inclusion 25 22 23 Variation moyenne à la semaine 24 -4 -8 -9 Sujet’Évaluation de la douleur par le sujet : Valeur initiale : 6,1 6,2 6,6 Variation moyenne à la semaine 24 : -0,5 -2,0 -2,6 Variation globale par le sujet : Valeur initiale : 6,1 6,3 6,4 Variation moyenne à la semaine 24 : -0,5 -2,0 -2,5 Variation globale par le médecin : Valeur initiale : 5,8 5,7 6,1 Variation moyenne à la semaine 24 : -1,4 -2,6 -3,1 Indice d’invalidité (HAQ) : Valeur initiale : 1,2 1,2 1,2 Variation moyenne à la semaine 24 : -0,1 -0,3 -0,4 CRP (mg/dL) : Valeur initiale : 1,6 1,7 1,8 Variation moyenne à la semaine 24 : 0,01 -0,5 -0,8 a Nombre d’articulations enflées comptées (0–66) b Nombre d’articulations douloureuses comptées (0–68) c Échelle visuelle analogique ;

0 = meilleur, 10 = pire. d Indice d’invalidité du questionnaire d’évaluation de la santé ;

0 = meilleur, 3 = pire, mesure la capacité du patient à effectuer les actions suivantes : s’habiller/se coiffer, se lever, manger, marcher, tendre le bras, saisir des objets, maintenir une bonne hygiène et poursuivre ses activités quotidiennes. CRP : (Valeurs normales : 0,0–1,0 mg/dL). Une amélioration des scores d’enthésite et de dactylite a été observée dans chaque groupe ustekinumab par rapport au placebo à la semaine 24. Fonction physique : les sujets traités par ustekinumab ont présenté une amélioration de leur fonction physique par rapport aux sujets sous placebo, évaluée par le HAQ-DI à la semaine 24. Dans les deux essais, la proportion de répondeurs au HAQ-DI (amélioration ≥ 0,3 du score HAQ-DI) était plus élevée dans les groupes ustekinumab 45 mg et 90 mg que dans le groupe placebo à la semaine 24.14.4 Maladie de Crohn : l’ustekinumab a été évalué dans trois essais cliniques randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, chez des adultes atteints d’une maladie de Crohn active modérée à sévère. maladie de Crohn (Crohn(score de l’indice d’activité de la maladie de 220 à 450). Deux essais d’induction intraveineuse de 8 semaines (CD-1 et CD-2) ont été suivis d’un essai d’entretien randomisé par sevrage sous-cutané de 44 semaines (CD-3), représentant 52 semaines de traitement. Les sujets de l’essai CD-1 avaient présenté un échec ou une intolérance au traitement par un ou plusieurs inhibiteurs du TNF, tandis que les sujets de l’essai CD-2 avaient présenté un échec ou une intolérance au traitement par immunomodulateurs ou corticostéroïdes, mais n’avaient jamais présenté d’échec au traitement par un inhibiteur du TNF. Essais CD-1 et CD-2 Dans les essais CD-1 et CD-2, 1409 sujets ont été randomisés, dont 1368 (CD-1, n=741 ;

Les patients de l’étude CD-2 (n=627) ont été inclus dans l’analyse d’efficacité finale. L’induction d’une réponse clinique (définie par une réduction du score CDAI ≥ 100 points ou un score CDAI < 150) à la semaine 6 et la rémission clinique (définie par un score CDAI < 150) à la semaine 8 ont été évaluées. Dans les deux essais, les sujets ont été randomisés pour recevoir une administration intraveineuse unique d'ustekinumab à la dose d'environ 6 mg/kg, un placebo (voir tableau 4) ou 130 mg (une dose inférieure à celle recommandée). Dans l'essai CD-1, les sujets avaient présenté un échec thérapeutique ou une intolérance à un traitement antérieur par un anti-TNF : 29 % des sujets ont présenté une réponse initiale insuffisante (non-répondeurs primaires), 69 % ont répondu puis perdu la réponse (non-répondeurs secondaires) et 36 % étaient intolérants à un anti-TNF. Parmi ces sujets, 48 % avaient présenté un échec thérapeutique ou une intolérance à un anti-TNF et 52 % avaient présenté un échec thérapeutique à deux anti-TNF ou plus. 3 inhibiteurs du TNF antérieurs.Au début de l'étude et tout au long de celle-ci, environ 46 % des sujets recevaient des corticostéroïdes et 31 % des sujets recevaient des immunomodulateurs (AZA, 6-MP, MTX). Le score CDAI médian au début de l'étude était de 319 dans le groupe ustekinumab à environ 6 mg/kg et de 313 dans le groupe placebo. Dans l'étude CD-2, les sujets avaient présenté un échec ou une intolérance à un traitement antérieur par corticostéroïdes (81 % des sujets), à au moins un immunomodulateur (6-MP, AZA, MTX ;

68 % des sujets), ou les deux (49 % des sujets). De plus, 69 % n’avaient jamais reçu d’anti-TNF et 31 % en avaient déjà reçu un sans échec thérapeutique. À l’inclusion et tout au long de l’essai, environ 39 % des sujets recevaient des corticostéroïdes et 35 % des sujets recevaient des immunomodulateurs (AZA, 6-MP, MTX). Le score CDAI médian à l’inclusion était de 286 dans le groupe ustekinumab et de 290 dans le groupe placebo. Dans ces essais d’induction, une proportion plus importante de sujets traités par ustekinumab (à la dose recommandée d’environ 6 mg/kg) a obtenu une réponse clinique à la semaine 6 et une rémission clinique à la semaine 8 comparativement au placebo (voir le tableau 13 pour les taux de réponse et de rémission cliniques). La réponse et la rémission cliniques étaient significatives dès la semaine 3 chez les sujets traités par ustekinumab et ont continué à s’améliorer jusqu’à la semaine 8. Tableau 13 :Induction de la réponse clinique et de la rémission dans les groupes CD-1* et CD-2** CD-1 n = 741 CD-2 n = 627 Placebo N = 247 Ustekinumab† N = 249 Différence de traitement et IC à 95 % Placebo N = 209 Ustekinumab† N = 209 Différence de traitement et IC à 95 % Réponse clinique (100 points), semaine 6 53 (21 %) 84 (34 %)a 12 % (4 %, 20 %) 60 (29 %) 116 (56 %)b 27 % (18 %, 36 %) Rémission clinique, semaine 8 18 (7 %) 52 (21 %)b 14 % (8 %, 20 %) 41 (20 %) 84 (40 %)b 21 % (12 %, 29 %) Réponse clinique (100 points), semaine 8 50 (20 %) 94 (38%)b 18%(10%, 25%) 67 (32%) 121 (58%)b 26%(17%, 35%) Réponse à 70 points, semaine 6 75 (30%) 109 (44%)a 13%(5%, 22%) 81 (39%) 135 (65%)b 26%(17%, 35%) Réponse à 70 points, semaine 3 67 (27%) 101 (41%)a 13%(5%, 22%) 66 (32%) 106 (51%)b 19%(10%, 28%) La rémission clinique est définie comme un score CDAI < 150 ;

La réponse clinique est définie comme une réduction du score CDAI d’au moins 100 points ou comme une rémission clinique : une réponse de 70 points est définie comme une réduction du score CDAI d’au moins 70 points*. La population de patients était composée de sujets en échec ou intolérants à un traitement par anti-TNF**. La population de patients était composée de sujets en échec ou intolérants aux corticostéroïdes ou aux immunomodulateurs (par exemple, 6-MP, AZA, MTX) et ayant déjà reçu un anti-TNF sans échec ou n’ayant jamais été traités par anti-TNF.† Dose de perfusion d’ustekinumab selon le schéma posologique pondéral spécifié dans le tableau 4.a 0,001 ≤ p < 0,01 b p < 0,001 Essai CD-3 L'essai de maintien (CD-3) a évalué 388 sujets ayant obtenu une réponse clinique (réduction ≥ 100 points du score CDAI) à la semaine 8 avec soit une dose d'induction d'ustekinumab dans les essais CD-1 ou CD-2.Les sujets ont été randomisés pour recevoir un traitement d’entretien sous-cutané de 90 mg d’ustekinumab toutes les 8 semaines ou un placebo pendant 44 semaines (voir tableau 14). Tableau 14 : Réponse clinique et rémission dans le CD-3 (semaine 44 ;

52 semaines après le début de la dose d’induction) Placebo* N = 131** 90 mg d’ustekinumab toutes les 8 semaines N = 128** Différence de traitement et IC à 95 % Rémission clinique 47 (36 %) 68 (53 %)† 17 % (5 %, 29 %) Réponse clinique 58 (44 %) 76 (59 %)a 15 % (3 %, 27 %) Rémission clinique chez les sujets en rémission au début du traitement d’entretienb 36/79 (46 %) 52/78 (67 %)† 21 % (6 %, 36 %) La rémission clinique est définie par un score CDAI < 150 ;

La réponse clinique est définie comme une réduction du CDAI d’au moins 100 points ou une rémission clinique*. Le groupe placebo était composé de sujets ayant répondu à l’ustekinumab et randomisés pour recevoir un placebo au début du traitement d’entretien**. Sujets ayant obtenu une réponse clinique à l’ustekinumab à la fin de l’étude d’induction.† p < 0,01 a 0,01 ≤ p < 0,05 b. Sujets en rémission à la fin du traitement d'entretien et qui étaient en rémission au début de ce traitement. Ceci ne tient pas compte des autres moments d'évaluation pendant le traitement d'entretien. À la semaine 44, 47 % des sujets ayant reçu l'ustekinumab étaient sevrés de corticostéroïdes et en rémission clinique, contre 30 % des sujets du groupe placebo.À la semaine 0 de l'essai CD-3, 34/56 (61 %) des patients traités par ustekinumab ayant présenté un échec ou une intolérance aux anti-TNF étaient en rémission clinique, et 23/56 (41 %) d'entre eux étaient toujours en rémission clinique à la semaine 44. Dans le groupe placebo, 27/61 (44 %) des patients étaient en rémission clinique à la semaine 0, tandis que 16/61 (26 %) d'entre eux étaient toujours en rémission à la semaine 44. À la semaine 0 de l'essai CD-3, 46/72 (64 %) des patients traités par ustekinumab ayant présenté un échec à un traitement immunomodulateur ou à une corticothérapie (mais pas à un anti-TNF) étaient en rémission clinique, et 45/72 (63 %) d'entre eux étaient toujours en rémission clinique à la semaine 44. Dans le groupe placebo, 50/70 (71 %) de ces patients étaient en rémission clinique à la semaine 0, tandis que 31/70 (44 %) d'entre eux étaient toujours en rémission à la semaine 44. 44. Dans le sous-groupe de ces sujets qui étaient également naïfs aux bloqueurs du TNF,34/52 (65 %) des sujets traités par ustekinumab étaient en rémission clinique à la semaine 44, contre 25/51 (49 %) dans le groupe placebo. Les sujets qui n'étaient pas en réponse clinique 8 semaines après l'induction par ustekinumab n'ont pas été inclus dans les analyses d'efficacité principales pour l'essai CD-3 ;

Toutefois, ces sujets étaient éligibles pour recevoir une injection sous-cutanée de 90 mg d’ustekinumab lors de leur inclusion dans l’essai CD-3. Parmi ces sujets, 102/219 (47 %) ont obtenu une réponse clinique huit semaines plus tard et ont été suivis pendant toute la durée de l’essai.^14.5 Rectocolite hémorragique : L’ustekinumab a été évalué dans deux essais cliniques randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo [UC-1 et UC-2 (NCT02407236)] chez des sujets adultes atteints de rectocolite hémorragique active modérée à sévère, présentant une réponse insuffisante ou une intolérance à un traitement biologique (c.-à-d. un inhibiteur du TNF et/ou le védolizumab), aux corticostéroïdes et/ou à un traitement par 6-mercaptopurine ou azathioprine. L’essai d’induction intraveineuse de 8 semaines (UC-1) a été suivi d’un essai d’entretien randomisé par sevrage sous-cutané de 44 semaines (UC-2), pour une durée totale de traitement de 52 semaines. L’évaluation de la maladie était basée sur le score de Mayo.qui variait de 0 à 12 et comportait quatre sous-scores, chacun noté de 0 (normal) à 3 (le plus sévère) : fréquence des selles, saignements rectaux, résultats de l’endoscopie centralisée et évaluation globale du médecin. La colite ulcéreuse active modérée à sévère était définie à l’inclusion (semaine 0) par un score de Mayo de 6 à 12, incluant un sous-score endoscopique de Mayo ≥ 2. Un score endoscopique de 2 était défini par un érythème marqué, une absence de réseau vasculaire, une friabilité et des érosions ;

Un score de 3 était défini par la présence de saignements spontanés ou d’ulcérations. À l’inclusion, les sujets présentaient un score de Mayo médian de 9, 84 % d’entre eux souffrant d’une forme modérée de la maladie (score de Mayo de 6 à 10) et 15 % d’une forme sévère (score de Mayo de 11 à 12). Les sujets inclus dans ces essais pouvaient recevoir d’autres traitements concomitants, notamment des aminosalicylates, des agents immunomodulateurs (AZA, 6-MP ou MTX) et des corticostéroïdes oraux (prednisone). Essai UC-1 : Dans l’essai UC-1, 961 sujets ont été randomisés à la semaine 0 pour recevoir une administration intraveineuse unique d’ustekinumab à la dose d’environ 6 mg/kg, 130 mg (une dose inférieure à celle recommandée) ou un placebo. Les sujets inclus dans l’essai UC-1 devaient avoir présenté un échec thérapeutique aux corticostéroïdes, aux immunomodulateurs ou à au moins un agent biologique. Au total, 51 % des sujets avaient présenté un échec à au moins un agent biologique et 17 % avaient présenté un échec à la fois à un anti-TNF et à un inhibiteur des récepteurs d’intégrine. bloqueur. De la population totale,46 % des patients avaient présenté un échec aux corticostéroïdes ou aux immunomodulateurs, mais n’avaient jamais reçu de biothérapie, et 3 % supplémentaires avaient déjà reçu une biothérapie sans échec. À l’inclusion et tout au long de l’essai, environ 52 % des sujets recevaient des corticostéroïdes oraux, 28 % des immunomodulateurs (AZA, 6-MP ou MTX) et 69 % des aminosalicylates. Le critère d’évaluation principal était la rémission clinique à la semaine 8. La rémission clinique, définie par un sous-score de fréquence des selles de Mayo de 0 ou 1, un sous-score de saignement rectal de Mayo de 0 (absence de saignement rectal) et un sous-score endoscopique de Mayo de 0 ou 1 (un sous-score endoscopique de Mayo de 0 correspondant à une maladie normale ou inactive et un sous-score de Mayo de 1 correspondant à la présence d’érythème, une diminution de la vascularisation et l’absence de friabilité), est présentée dans le tableau 15. Les critères d’évaluation secondaires étaient la réponse clinique et l’amélioration endoscopique.et une amélioration histologique et endoscopique de la muqueuse. Réponse clinique définie par une diminution d’au moins 2 points et d’au moins 30 % du score de Mayo modifié (score de Mayo à 3 composantes sans l’évaluation globale du médecin), avec soit une diminution par rapport à la valeur initiale du sous-score de saignement rectal ≥ 1, soit un sous-score de saignement rectal de 0 ou 1. Amélioration endoscopique définie par un sous-score endoscopique de Mayo de 0 ou 1. Amélioration histologique et endoscopique de la muqueuse définie par une amélioration combinée des aspects endoscopiques et histologiques du tissu colique [infiltration de neutrophiles dans 15 RÉFÉRENCES 1 Programme de surveillance, d’épidémiologie et de résultats finaux (SEER) (www.seer.cancer.gov) Base de données SEER*Stat : Incidence – Données de recherche SEER 6.6.2 Regs, novembre 2009 (1973-2007) – Liées au comté Attributs – Total des comtés des États-Unis, 1969-2007, Institut national du cancer, DCCPS,Programme de recherche sur la surveillance, Direction des systèmes de surveillance, publié en avril 2010, d’après la soumission de novembre 2009.16 PRÉSENTATION/CONSERVATION ET MANIPULATION L’injection de PYZCHIVA (ustekinumab-ttwe) est une solution limpide, incolore à jaune clair, stérile et sans agent de conservation. Elle est fournie sous forme de seringue préremplie à dose unique, d’autoinjecteur PYZCHIVA prérempli à dose unique ou de flacon à dose unique. Pour usage sous-cutané Seringues préremplies 45 mg/0,5 mL (NDC 83457-651-01) 90 mg/mL (NDC 83457-652-01) Chaque seringue préremplie est équipée d’une aiguille fixe de calibre 29 de 1,27 cm (½ pouce), d’un dispositif de sécurité pour l’aiguille et d’un capuchon d’aiguille sans latex de caoutchouc naturel.Auto-injecteur prérempli (PYZCHIVA AUTOINJECTOR) 45 mg/0,5 mL (NDC 83457-651-96) 90 mg/mL (NDC 83457-652-96) Flacon unidose 45 mg/0,5 mL (NDC 83457-651-94) Pour perfusion intraveineuse Flacon unidose 130 mg/26 mL (5 mg/mL) (NDC 83457-654-94) Conservation et stabilité Conserver les flacons de PYZCHIVA, les seringues préremplies et les auto-injecteurs préremplis PYZCHIVA au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C (36 °F et 46 °F). Conserver les flacons de PYZCHIVA en position verticale. Conserver le produit dans son emballage d’origine à l’abri de la lumière jusqu’à son utilisation. Ne pas congeler. Ne pas agiter. Si nécessaire, préremplir individuellement les flacons préremplis. Les seringues et les auto-injecteurs préremplis PYZCHIVA peuvent être conservés à température ambiante (jusqu’à 30 °C) pendant une durée maximale de 35 jours dans leur emballage d’origine, à l’abri de la lumière. Si la seringue préremplie et l’auto-injecteur prérempli ne sont pas utilisés dans les 35 jours suivant leur conservation à température ambiante, jetez-les.L’autoinjecteur prérempli PYZCHIVA peut être remis au réfrigérateur une seule fois, pour une durée maximale de 60 jours. S’il n’est pas utilisé dans ce délai, jetez la seringue préremplie et l’autoinjecteur prérempli PYZCHIVA. Inscrivez la date de retrait et de remise au réfrigérateur de la seringue préremplie et de l’autoinjecteur prérempli PYZCHIVA sur la boîte, dans l’espace prévu à cet effet. N’utilisez pas PYZCHIVA après la date de péremption indiquée sur la boîte ou sur la seringue préremplie. 17. INFORMATIONS DESTINÉES AUX PATIENTS : Conseillez au patient et/ou à son aidant de lire la notice d’information destinée aux patients (Guide des médicaments et mode d’emploi) approuvée par la FDA. Infections : Informez les patients que PYZCHIVA peut diminuer la capacité de leur système immunitaire à lutter contre les infections et qu’ils doivent contacter immédiatement leur professionnel de santé s’ils présentent des signes ou des symptômes d’infection [voir Mises en garde et précautions (5.1)].Tumeurs malignes : Informez les patients du risque de développer une tumeur maligne pendant le traitement par PYZCHIVA [voir Mises en garde et précautions (5.4)]. Hypersensibilité et réactions graves : Informez les patients que des réactions d’hypersensibilité graves ont été rapportées lors de l’administration intraveineuse et sous-cutanée de produits à base d’ustekinumab. Indiquez aux patients qu’ils doivent interrompre le traitement par PYZCHIVA et consulter immédiatement un médecin s’ils présentent des signes ou symptômes de réaction d’hypersensibilité [voir Mises en garde et précautions (5.5)]. Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (PRES) : Informez les patients qu’ils doivent contacter immédiatement leur professionnel de santé s’ils présentent des signes et symptômes de PRES (qui peuvent inclure des maux de tête, des convulsions, une confusion ou des troubles visuels) [voir Mises en garde et précautions (5.6)].Vaccinations Informez les patients que PYZCHIVA peut interférer avec la réponse vaccinale habituelle et qu’ils doivent éviter les vaccins vivants [voir Mises en garde et précautions (5.7)]. Administration Indiquez aux patients de suivre les recommandations relatives à l’élimination des objets tranchants, telles que décrites dans le mode d’emploi. Fabriqué par : Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, République de Corée. Numéro de licence américaine : 2046. Fabriqué pour : Cordavis Limited, Dublin, Irlande. GUIDE DES MÉDICAMENTS Ce guide des médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Révisé : 02/2026. GUIDE DES MÉDICAMENTS PYZCHIVA® (Piz-chi-va) (ustekinumab-ttwe), solution injectable pour administration sous-cutanée ou intraveineuse. Quelles sont les informations les plus importantes à connaître concernant PYZCHIVA ?

PYZCHIVA est un médicament qui agit sur votre système immunitaire. PYZCHIVA peut augmenter le risque d’effets indésirables graves, notamment : Infections graves : PYZCHIVA peut diminuer la capacité de votre système immunitaire à lutter contre les infections et augmenter le risque d’infections. Certaines personnes développent des infections graves pendant un traitement par ustekinumab, y compris la tuberculose (TB) et des infections bactériennes, fongiques ou virales. Certaines personnes doivent être hospitalisées pour traiter leur infection. Votre professionnel de santé doit effectuer un test de dépistage de la tuberculose avant de commencer un traitement par PYZCHIVA. Si votre professionnel de santé estime que vous présentez un risque de tuberculose, un traitement antituberculeux pourra vous être prescrit avant et pendant le traitement par PYZCHIVA. Votre professionnel de santé surveillera attentivement l’apparition de signes et de symptômes de tuberculose pendant votre traitement par PYZCHIVA.Vous ne devez pas commencer le traitement par PYZCHIVA si vous avez une infection, quelle qu’elle soit, sauf avis contraire de votre professionnel de santé. Avant de commencer PYZCHIVA, informez votre professionnel de santé si vous : pensez avoir une infection ou présentez des symptômes d’infection tels que : fièvre, sueurs ou frissons ; douleurs musculaires ; toux ; essoufflement ; sang dans les expectorations ; perte de poids ; peau chaude, rouge ou douloureuse, ou plaies sur le corps ; diarrhée ou douleurs abdominales ; brûlures urinaires ou envie d’uriner plus fréquente que d’habitude ; fatigue intense ; êtes actuellement traité(e) pour une infection ou avez des plaies ouvertes ; êtes sujet(te) aux infections ou souffrez d’infections récurrentes ; êtes atteint(e) de tuberculose ou avez été en contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose. Après avoir commencé PYZCHIVA, contactez immédiatement votre professionnel de santé si vous présentez des symptômes d’infection (voir ci-dessus). Il peut s’agir de signes d’infections telles que des infections pulmonaires.ou des infections cutanées ou un zona pouvant entraîner de graves complications. PYZCHIVA peut augmenter le risque d’infections ou aggraver une infection existante. Les personnes atteintes d’une maladie génétique les empêchant de produire les protéines interleukine 12 (IL-12) et interleukine 23 (IL-23) présentent un risque accru de certaines infections graves. Ces infections peuvent se propager dans tout le corps et être mortelles. Les personnes traitées par PYZCHIVA peuvent également être plus susceptibles de contracter ces infections. Cancers. PYZCHIVA peut diminuer l’activité de votre système immunitaire et augmenter votre risque de développer certains types de cancers. Signalez à votre professionnel de santé si vous avez déjà eu un cancer, quel qu’il soit. Certaines personnes traitées par ustekinumab et présentant des facteurs de risque de cancer de la peau ont développé certains types de cancers cutanés. Pendant votre traitement par PYZCHIVA,Signalez à votre professionnel de santé toute nouvelle excroissance cutanée. Qu’est-ce que PYZCHIVA ?

PYZCHIVA est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter : les adultes et les enfants de 6 ans et plus atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère et susceptibles de bénéficier d’injections ou de comprimés (traitement systémique) ou de photothérapie (traitement par ultraviolets seul ou associé à des comprimés) ; les adultes et les enfants de 6 ans et plus atteints d’arthrite psoriasique active ; les adultes atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère ; les adultes atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère. L’innocuité et l’efficacité de PYZCHIVA chez les enfants atteints de la maladie de Crohn ou de rectocolite hémorragique, ainsi que chez les enfants de moins de 6 ans atteints de psoriasis en plaques ou d’arthrite psoriasique, ne sont pas établies. Qui ne doit pas utiliser PYZCHIVA ?

N’utilisez pas PYZCHIVA si vous êtes allergique aux produits à base d’ustekinumab ou à l’un des ingrédients de PYZCHIVA. Consultez la fin de ce guide des médicaments pour obtenir la liste complète des ingrédients de PYZCHIVA. Avant d’utiliser ou de recevoir PYZCHIVA, informez votre professionnel de la santé de tous vos problèmes de santé, notamment si vous présentez l’une des affections ou l’un des symptômes mentionnés dans la section « Quelles sont les informations les plus importantes à connaître concernant PYZCHIVA ? »

Avez-vous déjà présenté une réaction allergique aux produits à base d’ustekinumab ? En cas de doute, consultez votre professionnel de santé. Avez-vous récemment reçu ou devez-vous recevoir un vaccin ? Les personnes traitées par PYZCHIVA doivent éviter les vaccins vivants. Signalez à votre professionnel de santé si une personne de votre foyer doit recevoir un vaccin vivant. Les virus utilisés dans certains vaccins vivants peuvent se transmettre aux personnes immunodéprimées et entraîner des problèmes graves. Vous devez éviter le vaccin BCG pendant l’année précédant le début du traitement par PYZCHIVA et pendant l’année suivant son arrêt. Avez-vous des lésions nouvelles ou modifiées sur les zones de psoriasis ou sur une peau saine ? Suivez-vous ou avez-vous suivi un traitement par injections de désensibilisation, en particulier pour des réactions allergiques graves ? ​​L’efficacité de ces injections peut être réduite pendant le traitement par PYZCHIVA.PYZCHIVA peut également augmenter votre risque de réaction allergique à une injection de désensibilisation. Si vous recevez ou avez reçu une photothérapie pour votre psoriasis, si vous êtes enceinte ou prévoyez de l’être, ou si vous envisagiez de le devenir, sachez que PYZCHIVA peut nuire à votre bébé à naître. Vous et votre professionnel de santé devez décider si vous recevrez PYZCHIVA. Si vous allaitez ou prévoyez d’allaiter, sachez que PYZCHIVA peut passer dans le lait maternel. Discutez avec votre professionnel de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous recevez PYZCHIVA. Signalez à votre professionnel de santé tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, les vitamines et les compléments alimentaires. Connaissez les médicaments que vous prenez et conservez-en une liste à présenter à votre professionnel de santé et à votre pharmacien lors de toute nouvelle prescription. Comment utiliser PYZCHIVA ?

Utilisez PYZCHIVA exactement comme indiqué par votre professionnel de santé. Ce dernier déterminera la dose appropriée de PYZCHIVA, la quantité pour chaque injection et la fréquence d’administration. Veillez à respecter tous vos rendez-vous de suivi. Les adultes atteints de la maladie de Crohn et de rectocolite hémorragique recevront la première dose de PYZCHIVA par voie intraveineuse (perfusion dans une veine du bras) dans un établissement de santé, administrée par un professionnel de santé. L’administration de la dose complète de médicament dure au moins une heure. Huit semaines après la première dose, PYZCHIVA sera ensuite administré par injection sous-cutanée, comme décrit ci-dessous. Les adultes et les enfants de 6 ans et plus atteints de psoriasis en plaques ou de rhumatisme psoriasique recevront PYZCHIVA par injection sous-cutanée, comme décrit ci-dessous.Injection sous-cutanée de PYZCHIVA : PYZCHIVA est destiné à être utilisé sous la direction et la supervision d’un professionnel de la santé. Chez l’enfant, il est recommandé que PYZCHIVA soit administré par un professionnel de la santé. Si un professionnel de la santé décide que vous ou un aidant pouvez administrer les injections de PYZCHIVA à domicile, vous ou l’aidant devez recevoir une formation sur la bonne façon de préparer et d’administrer les injections. N’essayez pas d’injecter PYZCHIVA avant d’avoir reçu une formation sur la façon de procéder par un professionnel de la santé. PYZCHIVA peut être injecté sous la peau dans le haut des bras, les fesses, le haut des cuisses ou la région abdominale. N’injectez pas dans une zone de peau sensible, présentant des ecchymoses, des rougeurs ou une induration. Changez de site d’injection à chaque utilisation de PYZCHIVA. En cas de surdosage de PYZCHIVA, appelez le professionnel de la santé ou le centre antipoison au 1-800-222-1222.ou rendez-vous immédiatement au service des urgences le plus proche. Lisez attentivement le mode d’emploi détaillé à la fin de ce guide des médicaments pour savoir comment préparer et injecter une dose de PYZCHIVA, et comment éliminer correctement les aiguilles, seringues, flacons et auto-injecteurs PYZCHIVA usagés. La seringue, l’aiguille, le flacon et l’auto-injecteur PYZCHIVA ne doivent jamais être réutilisés. Une fois le bouchon en caoutchouc percé, PYZCHIVA peut être contaminé par des bactéries nocives susceptibles de provoquer une infection en cas de réutilisation. Par conséquent, jetez toute portion de PYZCHIVA non utilisée. Que dois-je éviter pendant l’utilisation de PYZCHIVA ?

Vous devez éviter de recevoir un vaccin vivant pendant le traitement par PYZCHIVA. Consultez la section « Avant d’utiliser ou de recevoir PYZCHIVA, informez votre professionnel de santé de tous vos problèmes de santé, notamment si vous : ». Quels sont les effets indésirables possibles de PYZCHIVA ? PYZCHIVA peut provoquer des effets indésirables graves, notamment : Consultez la section « Quelles sont les informations les plus importantes à connaître concernant PYZCHIVA ? ».

Réactions allergiques graves. Des réactions allergiques graves, pouvant entraîner la mort, peuvent survenir avec PYZCHIVA. Arrêtez immédiatement le traitement par PYZCHIVA et consultez un médecin sans délai si vous présentez l’un des symptômes suivants d’une réaction allergique grave : sensation de faiblesse, gonflement du visage, des paupières, de la langue ou de la gorge, gêne thoracique, difficultés respiratoires, éruption cutanée, syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (PRES). Le PRES est une affection rare qui touche le cerveau et peut être mortel. Signalez immédiatement à votre professionnel de santé tout symptôme de PRES survenant pendant le traitement par PYZCHIVA, notamment : maux de tête, convulsions, confusion, troubles de la vision, inflammation pulmonaire. Des cas d’inflammation pulmonaire ont été rapportés chez certaines personnes traitées par ustekinumab et peuvent être graves. Ces problèmes pulmonaires peuvent nécessiter une hospitalisation.Signalez immédiatement à votre professionnel de santé si vous présentez une difficulté à respirer ou une toux persistante pendant votre traitement par PYZCHIVA. Les effets indésirables les plus fréquents de PYZCHIVA sont les suivants : congestion nasale, maux de gorge, écoulement nasal, infections des voies respiratoires supérieures, fièvre, maux de tête, fatigue, démangeaisons, nausées et vomissements, symptômes grippaux, rougeur au point d’injection, mycoses vaginales, infections urinaires, sinusite, bronchite, diarrhée, douleurs abdominales et douleurs articulaires. Cette liste n’est pas exhaustive. Consultez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux concernant les effets indésirables. Vous pouvez signaler les effets indésirables à la FDA au 1-800-FDA-1088 ou à Cordavis Limited au 1-833-267-3114. Comment conserver PYZCHIVA ?

Conserver les flacons, les seringues préremplies et les auto-injecteurs préremplis de PYZCHIVA au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C. Conserver les flacons de PYZCHIVA en position verticale. Conserver PYZCHIVA dans son emballage d’origine pour le protéger de la lumière jusqu’à son utilisation. Ne pas congeler PYZCHIVA. Ne pas agiter PYZCHIVA. Si nécessaire, les seringues préremplies et les auto-injecteurs préremplis de PYZCHIVA peuvent être conservés individuellement à température ambiante (jusqu’à 30 °C) pendant 35 jours maximum dans leur emballage d’origine, à l’abri de la lumière. Noter la date de première sortie du réfrigérateur de la seringue préremplie et de l’auto-injecteur prérempli sur l’emballage, dans l’espace prévu à cet effet. Vous pouvez remettre la seringue préremplie et l’auto-injecteur prérempli au réfrigérateur une seule fois, pendant une durée maximale de 60 jours. période de 35 jours ou à la fin de la période de 35 jours.Notez sur la boîte la date à laquelle la seringue préremplie et l’autoinjecteur PYZCHIVA prérempli sont remis au réfrigérateur. Jetez la seringue préremplie et l’autoinjecteur PYZCHIVA prérempli s’ils ne sont pas utilisés dans les 35 jours suivant leur conservation à température ambiante et que vous ne les avez pas remis au réfrigérateur, ou s’ils ont été remis au réfrigérateur et ne sont pas utilisés dans les 60 jours. N’utilisez pas PYZCHIVA après la date de péremption indiquée sur la boîte ou sur la seringue préremplie et l’autoinjecteur PYZCHIVA prérempli. Gardez PYZCHIVA et tous les médicaments hors de la portée des enfants. Informations générales sur l’utilisation sûre et efficace de PYZCHIVA. Les médicaments sont parfois prescrits pour des usages autres que ceux mentionnés dans la notice. N’utilisez pas PYZCHIVA pour une affection pour laquelle il n’a pas été prescrit. Ne donnez pas PYZCHIVA à d’autres personnes, même si elles présentent les mêmes symptômes que vous.Cela pourrait leur être nocif. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou à votre professionnel de la santé des informations sur PYZCHIVA destinées aux professionnels de la santé. Quels sont les ingrédients de PYZCHIVA ?

Ingrédient actif : ustekinumab-ttwe. Ingrédients inactifs : La seringue préremplie à dose unique, le flacon à dose unique et l’autoinjecteur prérempli à dose unique PYZCHIVA pour administration sous-cutanée contiennent de l’histidine, du chlorhydrate d’histidine monohydraté, du polysorbate 80 et du saccharose. Le flacon à dose unique pour perfusion intraveineuse contient de l’édétate disodique, de l’histidine, du chlorhydrate d’histidine monohydraté, de la méthionine, du polysorbate 80 et du saccharose. Fabriqué par : Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, République de Corée. Numéro de licence américaine : 2046. Fabriqué pour : Cordavis Limited, Dublin, Irlande. Pour plus d’informations, composez le 1-833-267-3114. Mode d’emploi de l’injection de PYZCHIVA® (Piz-chi-va) (ustekinumab-ttwe). Pour usage sous-cutané. Ce mode d’emploi contient des informations sur la manière d’injecter PYZCHIVA à l’aide d’une seringue préremplie. Veuillez lire ce mode d’emploi avant de commencer à utiliser PYZCHIVA.Un professionnel de santé doit vous montrer comment préparer et administrer correctement une injection de PYZCHIVA. Si vous ne pouvez pas vous administrer l’injection : demandez de l’aide à un professionnel de santé ou à une personne formée par un professionnel de santé. N’essayez pas de vous injecter PYZCHIVA avant qu’un professionnel de santé ne vous ait montré comment faire. Informations importantes à connaître avant d’injecter PYZCHIVA : Voie sous-cutanée uniquement (injecter directement sous la peau). Avant de commencer, vérifiez la boîte pour vous assurer qu’il s’agit du bon dosage. Vous recevrez soit 45 mg, soit 90 mg, selon la prescription du professionnel de santé. Si la dose est de 45 mg, vous recevrez une seringue préremplie de 45 mg. Si la dose est de 90 mg, vous recevrez soit une seringue préremplie de 90 mg, soit deux seringues préremplies de 45 mg. Si vous recevez deux seringues préremplies de 45 mg pour une dose de 90 mg,Vous devrez administrer deux injections, l’une après l’autre. Vérifiez la date de péremption sur la seringue préremplie et l’emballage. N’utilisez pas PYZCHIVA après la date de péremption, ni si la seringue préremplie a été conservée à une température supérieure à 30 °C (86 °F), à température ambiante jusqu’à 30 °C (86 °F) pendant plus de 35 jours, ou remise au réfrigérateur pendant plus de 60 jours. Contactez votre professionnel de santé ou votre pharmacien, ou appelez Cordavis Limited au 1-833-267-3114 pour obtenir de l’aide. Assurez-vous que la seringue n’est pas endommagée. N’utilisez pas la seringue préremplie si elle est endommagée. Vérifiez que la seringue préremplie ne contient pas de particules et qu’elle n’est pas décolorée. Le liquide contenu dans la seringue préremplie doit être clair et incolore à jaune pâle. Ne l’utilisez pas s’il est congelé, décoloré, trouble ou s’il contient des particules. Procurez-vous une nouvelle seringue préremplie. Ne secouez jamais la seringue préremplie.Agiter la seringue préremplie peut endommager le médicament PYZCHIVA. Si la seringue préremplie a été agitée, ne l’utilisez pas. Procurez-vous une nouvelle seringue préremplie. Pour réduire le risque de piqûres accidentelles, chaque seringue préremplie est munie d’un dispositif de sécurité qui se déclenche automatiquement après l’injection. Ne tirez jamais sur le piston. Conservation des seringues préremplies PYZCHIVA : Conservez les seringues préremplies PYZCHIVA au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C (36 °F et 46 °F). Conservez-les dans leur emballage d’origine, à l’abri de la lumière, jusqu’à leur utilisation. Ne congelez pas les seringues préremplies PYZCHIVA. Si nécessaire, les seringues préremplies peuvent être conservées individuellement à température ambiante (jusqu’à 30 °C [86 °F]) pendant 35 jours maximum, dans leur emballage d’origine, à l’abri de la lumière.Inscrivez la date de sortie de la seringue préremplie du réfrigérateur sur la boîte, dans l’espace prévu à cet effet. Vous pouvez remettre la seringue préremplie au réfrigérateur une seule fois, pour une durée maximale de 60 jours, soit pendant la période de 35 jours, soit à la fin de cette période. Inscrivez la date de remise au réfrigérateur sur la boîte. Jetez la seringue préremplie si elle n’est pas utilisée dans les 35 jours suivant sa conservation à température ambiante et que vous ne l’avez pas remise au réfrigérateur, ou si elle a été remise au réfrigérateur et n’est pas utilisée dans les 60 jours. Gardez PYZCHIVA et tous les médicaments hors de la portée des enfants. Rassemblez le matériel nécessaire à la préparation et à l’administration de l’injection (voir figure A). Vous aurez besoin de : lingettes antiseptiques, compresses de coton ou de gaze, pansement adhésif, votre dose prescrite de PYZCHIVA (voir figure B), un conteneur pour objets tranchants homologué par la FDA.Voir « Étape 4 : Élimination des seringues ». Figure A Figure B Étape 1 : Préparation de l’injection Choisissez une surface de travail propre, plane et bien éclairée. Laissez la seringue préremplie PYZCHIVA à température ambiante pendant environ 30 minutes avant l’injection. Ne réchauffez pas la seringue préremplie d’une autre manière (par exemple, ne la réchauffez pas au micro-ondes ni dans de l’eau chaude). Lavez-vous soigneusement les mains à l’eau chaude et au savon. Tenez la seringue préremplie avec l’aiguille recouverte orientée vers le haut. Étape 2 : Préparation du site d’injection Choisissez un site d’injection au niveau de l’abdomen, des fesses ou des cuisses. Si un aidant administre l’injection, la face externe des bras peut également être utilisée (voir figure C). Utilisez un site d’injection différent pour chaque injection. N’injectez pas la substance dans une zone de peau sensible, présentant des ecchymoses, des rougeurs ou des indurations.Nettoyez la peau avec une lingette antiseptique à l’endroit où vous prévoyez d’administrer l’injection. Ne touchez plus cette zone avant l’injection. Laissez la peau sécher avant d’injecter. Ne soufflez pas sur la zone propre. Figure C *Les zones grises sont les sites d’injection recommandés. Étape 3 : Injection de PYZCHIVA Retirez le capuchon de l’aiguille lorsque vous êtes prêt(e) à injecter PYZCHIVA. Ne touchez pas le piston ni sa tête pendant le retrait du capuchon. Tenez le corps de la seringue préremplie d’une main et retirez le capuchon de l’aiguille en tirant tout droit. (Voir Figure D) Jetez le capuchon de l’aiguille à la poubelle. Il est possible que vous observiez une goutte de liquide à l’extrémité de l’aiguille. Ceci est normal. Ne touchez pas l’aiguille et veillez à ce qu’elle n’entre en contact avec rien. N’utilisez pas la seringue préremplie si elle est tombée sans son capuchon. Figure D Tenez le corps de la seringue préremplie entre le pouce et l’index.(Voir figure E) Figure E Ne tirez jamais sur le piston. Pincez délicatement la zone de peau nettoyée avec l’autre main. Maintenez fermement. Insérez l’aiguille dans la peau pincée d’un mouvement rapide et précis, à un angle d’environ 45 degrés. (Voir figure F) Figure F Injectez tout le liquide en poussant le piston avec votre pouce jusqu’à ce que sa tête soit complètement insérée entre les ailettes du dispositif de sécurité. (Voir figure G) Figure G Une fois le piston enfoncé au maximum, maintenez la pression sur sa tête. Retirez l’aiguille de la peau, puis relâchez la peau. Relâchez lentement la pression de votre pouce sur la tête du piston. La seringue vide remontera ainsi jusqu’à ce que l’aiguille soit entièrement recouverte par le dispositif de sécurité. (Voir figure H) Figure H Lorsque vous retirez l’aiguille de la peau, un léger saignement peut survenir au point d’injection. Ceci est normal.Vous pouvez appliquer une compresse de coton ou de gaze sur le point d’injection si nécessaire. Ne frottez pas le point d’injection. Vous pouvez le recouvrir d’un petit pansement adhésif si nécessaire. Si la dose est de 90 mg, vous recevrez soit une seringue préremplie de 90 mg, soit deux seringues préremplies de 45 mg. Si vous recevez deux seringues préremplies de 45 mg pour une dose de 90 mg, vous devrez administrer une seconde injection immédiatement après la première. Répétez les étapes 1 à 3 pour la seconde injection en utilisant une nouvelle seringue. Choisissez un site d’injection différent pour la seconde injection. Étape 4 : Élimination des seringues. Placez la seringue dans un conteneur à objets tranchants homologué par la FDA immédiatement après utilisation. Ne jetez pas les seringues avec vos ordures ménagères. Si vous ne disposez pas d’un conteneur à objets tranchants homologué par la FDA, vous pouvez utiliser un récipient ménager : en plastique résistant, muni d’un couvercle hermétique et résistant aux perforations.Ce conteneur doit empêcher les objets tranchants de s’échapper, être stable et en position verticale pendant son utilisation, étanche et correctement étiqueté pour signaler la présence de déchets dangereux. Lorsque votre conteneur est presque plein, vous devez suivre les consignes de votre commune concernant son élimination. Des réglementations locales ou nationales peuvent encadrer l’élimination des seringues et des aiguilles. Pour plus d’informations sur l’élimination sécuritaire des objets tranchants, et notamment sur les consignes spécifiques à votre commune, consultez le site web de la FDA : http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. Ne jetez pas votre conteneur avec vos ordures ménagères, sauf si les consignes de votre commune le permettent. Ne recyclez pas votre conteneur. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Fabriqué par : Samsung Bioepis Co., Ltd., 76,Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, République de Corée. Numéro de licence américaine : 2046. Fabriqué pour : Cordavis Limited, Dublin, Irlande. Ce mode d’emploi a été approuvé par la FDA (Food and Drug Administration) américaine. Révisé : 02/2026. MODE D’EMPLOI PYZCHIVA® (Piz-chi-va) (ustekinumab-ttwe), solution injectable pour administration sous-cutanée. Ce mode d’emploi contient des informations sur la manière d’injecter PYZCHIVA à l’aide d’un flacon. Veuillez lire attentivement ce mode d’emploi avant d’utiliser PYZCHIVA. Un professionnel de santé doit vous montrer comment préparer, mesurer la dose et administrer l’injection de PYZCHIVA correctement. Si vous ne pouvez pas vous administrer l’injection : demandez de l’aide à un professionnel de santé ou demandez à une personne formée par un professionnel de santé de vous administrer les injections. N’essayez pas d’injecter PYZCHIVA avant qu’un professionnel de santé ne vous ait montré comment procéder.Informations importantes à connaître avant l’injection de PYZCHIVA : Voie sous-cutanée uniquement (injection directe sous la peau). Avant de commencer, vérifiez la boîte pour vous assurer qu’il s’agit du bon dosage. Vous recevrez soit 45 mg, soit 90 mg, selon la prescription de votre professionnel de santé. Si la dose est de 45 mg ou moins, vous recevrez un flacon de 45 mg. Si la dose est de 90 mg, vous recevrez deux flacons de 45 mg et vous devrez administrer deux injections, l’une après l’autre. Vérifiez la date de péremption sur le flacon et la boîte. Si la date de péremption est dépassée, n’utilisez pas le produit. Dans ce cas, contactez votre professionnel de santé ou votre pharmacien, ou appelez Cordavis Limited au 1-833-267-3114 pour obtenir de l’aide. Vérifiez que le flacon ne contient pas de particules ni de coloration anormale. Le liquide contenu dans le flacon doit être limpide et incolore à jaune clair. Ne l’utilisez pas s’il est congelé, décoloré, trouble ou s’il contient des particules. Demandez un nouveau flacon.Ne jamais agiter le flacon. Agiter le flacon risque d’endommager le médicament PYZCHIVA. Si le flacon a été agité, ne pas l’utiliser. Se procurer un nouveau flacon. Ne pas réutiliser un flacon de PYZCHIVA, même s’il reste du médicament. Une fois le bouchon en caoutchouc percé, le PYZCHIVA peut être contaminé par des bactéries nocives susceptibles de provoquer une infection en cas de réutilisation. Par conséquent, jeter tout PYZCHIVA non utilisé après l’injection. Éliminer en toute sécurité les flacons, aiguilles et seringues de PYZCHIVA après usage. Voir « Étape 6 : Élimination des aiguilles, seringues et flacons ». Ne pas réutiliser les seringues ni les aiguilles. Pour éviter les piqûres accidentelles, ne pas recapuchonner les aiguilles. Conservation des flacons de PYZCHIVA : Conserver les flacons de PYZCHIVA au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C (36 °F et 46 °F). Conserver les flacons de PYZCHIVA en position verticale.Conservez les flacons de PYZCHIVA dans leur emballage d’origine, à l’abri de la lumière, jusqu’à leur utilisation. Ne congelez pas les flacons de PYZCHIVA. Gardez PYZCHIVA et tous les médicaments hors de la portée des enfants. Rassemblez le matériel nécessaire à la préparation et à l’administration de PYZCHIVA (voir figure A). Vous aurez besoin : d’une seringue munie d’une aiguille (une ordonnance est nécessaire pour obtenir des seringues munies d’une aiguille en pharmacie), de lingettes antiseptiques, de coton ou de compresses de gaze, d’un pansement adhésif, de votre dose prescrite de PYZCHIVA et d’un conteneur pour objets tranchants conforme aux normes de la FDA. Voir « Étape 6 : Élimination des aiguilles, seringues et flacons ». Figure A. Étape 1 : Préparation de l’injection. Choisissez une surface de travail propre, plane et bien éclairée. Lavez-vous soigneusement les mains à l’eau chaude et au savon. Étape 2 : Préparation du site d’injection. Choisissez un site d’injection au niveau de l’abdomen, des fesses ou des cuisses.Si un aidant administre l’injection, la face externe du haut du bras peut également être utilisée (voir figure B). Changez de site d’injection à chaque fois. N’injectez pas le produit sur une zone de peau sensible, présentant des ecchymoses, des rougeurs ou des indurations. Nettoyez la peau avec une lingette antiseptique à l’endroit où vous prévoyez d’administrer l’injection. Ne touchez plus cette zone avant l’injection. Laissez sécher la peau avant d’injecter. Ne soufflez pas sur la zone propre. Figure B *Les zones grises sont des sites d’injection recommandés. Étape 3 : Préparation du flacon. Retirez le capuchon du flacon. Jetez le capuchon, mais ne retirez pas le bouchon en caoutchouc (voir figure C). Figure C Nettoyez le bouchon en caoutchouc avec une lingette antiseptique (voir figure D). Figure D Ne touchez pas le bouchon en caoutchouc après l’avoir nettoyé. Posez le flacon sur une surface plane. Étape 4 : Préparation de la seringue. Prenez la seringue avec l’aiguille.Retirez le capuchon qui recouvre l’aiguille (voir figure E). Jetez-le. Ne touchez pas l’aiguille et veillez à ce qu’elle n’entre en contact avec rien. Figure E. Tirez délicatement le piston jusqu’au repère correspondant à la dose prescrite par votre professionnel de santé. Tenez le flacon entre votre pouce et votre index. De votre autre main, poussez l’aiguille de la seringue à travers le centre du bouchon en caoutchouc (voir figure F). Figure F. Appuyez sur le piston jusqu’à ce que tout l’air soit passé de la seringue dans le flacon. Retournez le flacon et la seringue (voir figure G). Tenez le flacon de PYZCHIVA d’une main. Il est important que l’aiguille reste toujours dans le liquide afin d’éviter la formation de bulles d’air dans la seringue. De l’autre main, tirez le piston de la seringue. Remplissez la seringue jusqu’à ce que l’extrémité noire du piston soit alignée avec le repère correspondant à la dose prescrite.Figure G Ne retirez pas l’aiguille du flacon. Tenez la seringue, aiguille vers le haut, pour vérifier la présence de bulles d’air. Si c’est le cas, tapotez doucement le côté de la seringue jusqu’à ce que les bulles remontent à la surface (voir figure H). Appuyez lentement sur le piston jusqu’à ce que toutes les bulles d’air soient expulsées (sans que le liquide ne s’échappe). Retirez la seringue du flacon. Ne posez pas la seringue et veillez à ce que l’aiguille ne touche rien. Figure H Étape 5 : Injection de PYZCHIVA Tenez le corps de la seringue entre le pouce et l’index. Ne tirez jamais sur le piston. De l’autre main, pincez délicatement la zone de peau nettoyée. Maintenez fermement. Insérez l’aiguille dans la peau pincée d’un mouvement rapide et précis, à un angle d’environ 45 degrés (voir figure I). Figure I Poussez le piston avec votre pouce à fond pour injecter tout le liquide.Injectez lentement et uniformément en pinçant légèrement la peau. Lorsque la seringue est vide, retirez l’aiguille de la peau puis relâchez-la. (Voir figure J) Figure J. Lorsque vous retirez l’aiguille de la peau, un léger saignement peut survenir au point d’injection. Ceci est normal. Vous pouvez appliquer une compresse de coton ou de gaze sur le point d’injection si nécessaire. Ne frottez pas le point d’injection. Vous pouvez le recouvrir d’un petit pansement adhésif si nécessaire. Si la dose est de 90 mg, vous recevrez deux flacons de 45 mg et vous devrez administrer une seconde injection immédiatement après la première. Répétez les étapes 1 à 5 avec une nouvelle seringue. Choisissez un site d’injection différent pour la seconde injection. Étape 6 : Élimination des aiguilles, seringues et flacons. Ne réutilisez pas une seringue ni une aiguille. Pour éviter les piqûres accidentelles, ne recapuchonnez pas l’aiguille.Après usage, placez immédiatement les aiguilles et les seringues dans un conteneur à objets tranchants homologué par la FDA. Ne jetez pas les aiguilles et les seringues avec vos ordures ménagères. Si vous ne possédez pas de conteneur à objets tranchants homologué par la FDA, vous pouvez utiliser un récipient ménager : en plastique résistant ; muni d’un couvercle hermétique et anti-perforation ; empêchant les objets tranchants de s’échapper ; stable et étanche ; et correctement étiqueté pour signaler la présence de déchets dangereux. Lorsque votre conteneur est presque plein, suivez les consignes de votre commune concernant son élimination. Des réglementations locales ou nationales peuvent encadrer l’élimination des seringues et des aiguilles. Pour plus d’informations sur l’élimination sécuritaire des objets tranchants, et notamment sur les consignes spécifiques à votre région, consultez les sites web de votre commune.Consultez le site web de la FDA à l’adresse : http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. Ne jetez pas votre conteneur pour objets tranchants avec vos ordures ménagères, sauf si les directives de votre communauté le permettent. Ne recyclez pas votre conteneur pour objets tranchants. Jetez le flacon dans le conteneur où vous mettez les seringues et les aiguilles. Si vous avez des questions, parlez-en à votre professionnel de la santé ou à votre pharmacien. Fabriqué par : Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, République de Corée. Numéro de licence américaine : 2046. Fabriqué pour : Cordavis Limited, Dublin, Irlande. Ce mode d’emploi a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis. Révisé : 02/2026. MODE D’EMPLOI PYZCHIVA® (Piz-chi-va) AUTO-INJECTEUR (ustekinumab-ttwe) injection.Pour usage sous-cutané. Cette notice d’utilisation contient des informations sur la façon d’injecter PYZCHIVA à l’aide d’un auto-injecteur prérempli à dose unique de 45 mg/0,5 mL (AUTO-INJECTEUR PYZCHIVA). Veuillez lire attentivement cette notice d’utilisation avant d’utiliser l’AUTO-INJECTEUR PYZCHIVA. Un professionnel de santé doit vous montrer comment préparer et administrer l’injection correctement. Si vous ne pouvez pas vous injecter vous-même : demandez de l’aide à un professionnel de santé ou demandez à une personne formée par un professionnel de santé de vous administrer les injections. N’essayez pas d’injecter PYZCHIVA avant qu’un professionnel de santé ne vous ait montré la bonne méthode d’injection. Guide des pièces : Figure A. Informations importantes à connaître avant d’injecter PYZCHIVA. Pour injection sous-cutanée uniquement (injecter directement sous la peau). Ne retirez pas le capuchon de l’aiguille avant d’être prêt(e) à injecter. Ne secouez jamais l’AUTO-INJECTEUR PYZCHIVA.Agiter l’autoinjecteur PYZCHIVA peut endommager le médicament PYZCHIVA. Si l’autoinjecteur PYZCHIVA a été agité, ne l’utilisez pas. Procurez-vous un nouvel autoinjecteur PYZCHIVA. Vérifiez la date de péremption sur l’autoinjecteur PYZCHIVA et la boîte. N’utilisez pas PYZCHIVA après la date de péremption, ni si l’autoinjecteur PYZCHIVA a été conservé à une température supérieure à 30 °C (86 °F), à température ambiante jusqu’à 30 °C (86 °F) pendant plus de 35 jours, ou remis au réfrigérateur et conservé pendant plus de 60 jours. Appelez votre professionnel de la santé ou votre pharmacien, ou composez le 1-833-267-3114 pour obtenir de l’aide. Assurez-vous que l’autoinjecteur PYZCHIVA n’est pas endommagé. Ne l’utilisez pas s’il est endommagé. Vérifiez l’autoinjecteur PYZCHIVA pour détecter la présence de particules ou une décoloration. Le liquide (médicament) contenu dans l’autoinjecteur PYZCHIVA L’autoinjecteur PYZCHIVA doit être limpide et incolore à jaune clair. Ne pas utiliser s’il est congelé, décoloré, trouble ou contient des particules.Obtenez un nouvel auto-injecteur PYZCHIVA. Conservation de l’auto-injecteur PYZCHIVA : Conservez l’auto-injecteur PYZCHIVA au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C (36 °F et 46 °F). Conservez-le dans son emballage d’origine pour le protéger de la lumière et des chocs. Ne pas congeler l’auto-injecteur PYZCHIVA. Si nécessaire, vous pouvez le conserver à température ambiante jusqu’à 30 °C (86 °F) pendant 35 jours maximum. Vous pouvez le remettre au réfrigérateur pendant ou à la fin de cette période de 35 jours. Vous ne pouvez le remettre au réfrigérateur qu’une seule fois, pour une durée maximale de 60 jours. Notez la date de sortie et de remise au réfrigérateur sur l’emballage, dans l’espace prévu à cet effet. Jetez l’auto-injecteur PYZCHIVA. AUTOINJECTEUR si vous ne l’utilisez pas dans les 35 jours suivant son stockage à température ambiante et que vous ne l’avez pas remis au réfrigérateur,ou s’il a été remis au réfrigérateur et n’est pas utilisé dans les 60 jours. Préparation à l’injection de l’auto-injecteur PYZCHIVA Étape 1 : Avant de commencer, vérifiez la boîte pour vous assurer qu’il s’agit de la bonne dose. Vous recevrez un auto-injecteur PYZCHIVA contenant 45 mg de PYZCHIVA, conformément à la prescription de votre professionnel de santé. Si la dose est de 45 mg, vous recevrez un auto-injecteur PYZCHIVA de 45 mg. Si la dose est de 90 mg, vous recevrez deux auto-injecteurs PYZCHIVA de 45 mg. Si vous recevez deux auto-injecteurs PYZCHIVA de 45 mg pour une dose de 90 mg, vous devrez administrer deux injections, l’une après l’autre. Étape 2 : Rassemblez le matériel. Choisissez une surface de travail propre, plane et bien éclairée. Rassemblez le matériel nécessaire à la préparation et à l’administration de l’injection (Figure B). Vous aurez besoin de : une compresse imbibée d’alcool, des boules de coton ou des compresses de gaze, un pansement adhésif et la dose prescrite de PYZCHIVA. Conteneur pour objets tranchants homologué par la FDA. (Voir “Élimination de l’autoinjecteur PYZCHIVA. » Figure B Étape 3 : Inspection de l’autoinjecteur PYZCHIVA (Figure C) Vérifiez la date de péremption sur l’autoinjecteur PYZCHIVA ou sur la boîte. Vérifiez l’absence de particules ou de décoloration du médicament dans la fenêtre de visualisation. Le médicament doit être limpide et incolore à jaune clair. Assurez-vous que l’autoinjecteur PYZCHIVA n’est pas endommagé. N’utilisez pas l’autoinjecteur PYZCHIVA si : la date de péremption est dépassée ; l’autoinjecteur PYZCHIVA a été conservé à température ambiante (jusqu’à 30 °C) pendant plus de 35 jours consécutifs ; l’autoinjecteur prérempli a été conservé à une température supérieure à 30 °C ; le médicament est congelé, décoloré, trouble ou contient des particules ; l’autoinjecteur est endommagé ; l’autoinjecteur est tombé et semble fissuré ou cassé. La présence d’une ou plusieurs bulles dans la fenêtre de visualisation est normale. Il est normal que l’indicateur jaune soit partiellement visible. la fenêtre d’observation.Figure C Étape 4 : Laisser le médicament atteindre la température ambiante. Laissez l’autoinjecteur PYZCHIVA à température ambiante pendant environ 30 minutes avant l’injection après l’avoir sorti du réfrigérateur. Ne réchauffez pas l’autoinjecteur PYZCHIVA d’une autre manière (par exemple, ne le réchauffez pas au micro-ondes ni dans de l’eau chaude). Étape 5 : Se laver les mains. Lavez-vous soigneusement les mains avec du savon et de l’eau chaude (Figure D). Figure D Étape 6 : Choisir le site d’injection. Choisissez un site d’injection au niveau de l’abdomen, des fesses ou du haut des cuisses. Si un soignant vous administre l’injection, la face externe du haut des bras peut également être utilisée (Figure E). Utilisez un site d’injection différent pour chaque injection. N’injectez pas le médicament dans une zone de peau sensible, présentant des ecchymoses, des rougeurs ou des indurations. Figure E *Les zones grises correspondent aux sites d’injection recommandés. Étape 7 :Nettoyez la peau au point d’injection. Nettoyez la zone d’injection avec une nouvelle compresse imbibée d’alcool (Figure F). Ne touchez plus cette zone avant l’injection. Laissez sécher la peau avant d’injecter. Ne soufflez pas sur la zone nettoyée. Figure F Injection de l’AUTO-INJECTEUR PYZCHIVA Étape 8 : Retirez le capuchon de l’aiguille en tirant droit dessus lorsque vous êtes prêt(e) à injecter l’AUTO-INJECTEUR PYZCHIVA (Figure G). Jetez le capuchon. Il est normal de voir quelques gouttes de liquide s’écouler de l’aiguille. Ne tordez pas et ne pliez pas le capuchon lors de son retrait, car cela pourrait endommager l’aiguille. Ne touchez pas la protection jaune de l’aiguille. N’utilisez pas l’AUTO-INJECTEUR PYZCHIVA s’il tombe après avoir retiré le capuchon. Contactez votre professionnel de santé pour obtenir des instructions. Figure G Étape 9 : Placez l’AUTO-INJECTEUR PYZCHIVA directement sur la peau à un angle de 90 degrés (Figure H).Assurez-vous que l’autoinjecteur PYZCHIVA est positionné de manière à ce que la fenêtre de visualisation soit bien visible. Figure H, étape 10 : Appuyez fermement l’autoinjecteur PYZCHIVA sur la peau pour commencer l’injection (Figure I). Vous entendrez un premier clic au début de l’injection. Figure I, étape 11 : Maintenez la pression sur la peau jusqu’à ce que l’indicateur jaune s’arrête et que vous entendiez un deuxième clic (Figure J). Ne relâchez pas la pression sur le point d’injection avant la fin de l’injection. Ne déplacez pas l’autoinjecteur PYZCHIVA pendant l’injection. L’injection peut durer jusqu’à 10 secondes. Vérifiez que la fenêtre de visualisation est devenue jaune pour vous assurer que la dose complète a été administrée. Une fine bande grise peut encore être visible dans la fenêtre de visualisation. Figure J, étape 12 : Retirez l’autoinjecteur PYZCHIVA vide de la peau (Figure K). Le capuchon jaune recouvrira complètement l’aiguille.Ne remettez pas le capuchon de l’aiguille sur l’autoinjecteur PYZCHIVA. Lorsque l’aiguille est retirée de la peau, il est possible qu’un léger saignement ou quelques gouttes apparaissent au point d’injection. Ceci est normal. Vous pouvez appliquer une compresse de coton ou de gaze sur le point d’injection si nécessaire. Ne frottez pas le point d’injection. Vous pouvez recouvrir le point d’injection d’un petit pansement adhésif si nécessaire. Figure K : Si la dose est de 90 mg, vous recevrez deux autoinjecteurs PYZCHIVA de 45 mg et vous devrez administrer une seconde injection immédiatement après la première. Répétez les étapes 1 à 12 pour la seconde injection en utilisant un nouvel autoinjecteur PYZCHIVA. Choisissez un site d’injection différent pour la seconde injection. Étape 13 : Élimination de l’autoinjecteur PYZCHIVA. Jetez l’autoinjecteur PYZCHIVA usagé dans un conteneur à objets tranchants homologué par la FDA immédiatement après utilisation (Figure L). Ne jetez pas les autoinjecteurs PYZCHIVA avec vos ordures ménagères.Figure L. Si vous ne possédez pas de conteneur pour objets tranchants homologué par la FDA, vous pouvez utiliser un récipient ménager qui : est fabriqué en plastique résistant ; se ferme hermétiquement avec un couvercle anti-perforation empêchant les objets tranchants de s’échapper ; est stable et peut être utilisé en position verticale ; est étanche ; et porte une étiquette indiquant la présence de déchets dangereux. Lorsque votre conteneur est presque plein, vous devez suivre les consignes de votre commune concernant son élimination. Des réglementations locales ou nationales peuvent encadrer l’élimination des auto-injecteurs et des aiguilles. Pour plus d’informations sur l’élimination sécuritaire des objets tranchants, et notamment sur les consignes spécifiques à votre État, consultez le site web de la FDA : http://www.fda.gov/safesharpsdisposal.Ne jetez pas votre conteneur pour objets tranchants avec vos ordures ménagères, sauf si les directives de votre commune le permettent. Ne recyclez pas votre conteneur pour objets tranchants. En cas de questions, consultez votre professionnel de santé ou votre pharmacien. Gardez PYZCHIVA et tous les médicaments hors de la portée des enfants. Fabriqué par : Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, République de Corée. Numéro de licence américaine : 2046. Fabriqué pour : Cordavis Limited, Dublin, Irlande. Ce mode d’emploi a été approuvé par la FDA (Food and Drug Administration) des États-Unis. Révisé en février 2026. MODE D’EMPLOI PYZCHIVA® (Piz-chi-va) AUTO-INJECTEUR (ustekinumab-ttwe), injection sous-cutanée. Ce mode d’emploi contient des informations sur la façon d’injecter PYZCHIVA à l’aide d’un auto-injecteur prérempli à dose unique de 90 mg/mL (PYZCHIVA). AUTO-INJECTEUR).Lisez attentivement cette notice d’utilisation avant d’utiliser l’autoinjecteur PYZCHIVA. Un professionnel de santé doit vous montrer comment préparer et administrer l’injection correctement. Si vous ne pouvez pas vous administrer l’injection : demandez de l’aide à un professionnel de santé ou à une personne formée par un professionnel de santé. N’essayez pas d’injecter PYZCHIVA avant qu’un professionnel de santé ne vous ait montré la bonne méthode. Guide des pièces : Figure A. Informations importantes à connaître avant d’injecter PYZCHIVA. Pour injection sous-cutanée uniquement (injecter directement sous la peau). Ne retirez pas le capuchon de l’aiguille avant d’être prêt(e) à injecter. Ne secouez jamais l’autoinjecteur PYZCHIVA. Secouer l’autoinjecteur PYZCHIVA peut endommager le médicament PYZCHIVA. Si l’autoinjecteur PYZCHIVA a été secoué, ne l’utilisez pas. Procurez-vous un nouvel autoinjecteur PYZCHIVA.Vérifiez la date de péremption sur l’autoinjecteur PYZCHIVA et son emballage. N’utilisez pas PYZCHIVA après la date de péremption, ni si l’autoinjecteur a été conservé à une température supérieure à 30 °C (86 °F), à température ambiante jusqu’à 30 °C (86 °F) pendant plus de 35 jours, ou remis au réfrigérateur pendant plus de 60 jours. Contactez votre professionnel de santé ou votre pharmacien, ou appelez le 1-833-267-3114 pour obtenir de l’aide. Assurez-vous que l’autoinjecteur PYZCHIVA n’est pas endommagé. Ne l’utilisez pas s’il est endommagé. Vérifiez l’absence de particules ou de décoloration à l’intérieur de l’autoinjecteur PYZCHIVA. Le liquide (médicament) contenu dans l’autoinjecteur PYZCHIVA doit être limpide et incolore à jaune clair. Ne l’utilisez pas s’il est congelé, décoloré, trouble ou s’il contient des particules. Procurez-vous un nouvel autoinjecteur PYZCHIVA. Conservation AUTOINJECTEUR PYZCHIVA : Conservez l’AUTOINJECTEUR PYZCHIVA au réfrigérateur entre 36°F et 46°F (2°C à 8°C).Conservez l’autoinjecteur PYZCHIVA dans son emballage d’origine pour le protéger de la lumière et des chocs. Ne congelez pas l’autoinjecteur PYZCHIVA. Si nécessaire, vous pouvez le conserver à température ambiante (jusqu’à 30 °C) pendant 35 jours maximum. Vous pouvez le remettre au réfrigérateur pendant ou après cette période de 35 jours. Vous ne pouvez le remettre au réfrigérateur qu’une seule fois, au maximum 60 jours après la date de remise au réfrigérateur, sur l’emballage, dans l’espace prévu à cet effet. Jetez l’autoinjecteur PYZCHIVA s’il n’est pas utilisé dans les 35 jours suivant sa conservation à température ambiante et que vous ne l’avez pas remis au réfrigérateur, ou s’il a été remis au réfrigérateur et n’est pas utilisé dans les 60 jours. Préparation à l’injection de l’autoinjecteur PYZCHIVA (Étape) 1 : Avant de commencer,Vérifiez la boîte pour vous assurer qu’il s’agit de la bonne dose. Vous disposerez d’un auto-injecteur PYZCHIVA contenant 90 mg de PYZCHIVA, conformément à la prescription de votre professionnel de santé. Étape 2 : Rassemblez le matériel. Choisissez une surface de travail propre, plane et bien éclairée. Rassemblez le matériel nécessaire à la préparation et à l’administration de l’injection (Figure B). Vous aurez besoin : d’une compresse imbibée d’alcool, de boules de coton ou de gaze, d’un pansement adhésif, de la dose prescrite de PYZCHIVA et d’un conteneur pour objets tranchants homologué par la FDA. (Voir « Élimination de l’auto-injecteur PYZCHIVA »). Figure B. Étape 3 : Inspectez l’auto-injecteur PYZCHIVA (Figure C). Vérifiez la date de péremption sur l’auto-injecteur PYZCHIVA ou la boîte. Vérifiez l’absence de particules ou de décoloration du médicament dans la fenêtre de visualisation. Le médicament doit être limpide et incolore à jaune clair. Assurez-vous que l’auto-injecteur PYZCHIVA n’est pas endommagé. N’utilisez pas l’auto-injecteur PYZCHIVA si :N’utilisez pas l’autoinjecteur PYZCHIVA si sa date de péremption est dépassée, s’il a été conservé à température ambiante (jusqu’à 30 °C) pendant plus de 35 jours consécutifs, ou s’il a été stocké à une température supérieure à 30 °C. N’utilisez pas non plus l’autoinjecteur prérempli si le médicament est congelé, décoloré, trouble ou contient des particules, s’il est endommagé, s’il est tombé et semble fissuré ou cassé. La présence d’une ou plusieurs bulles dans la fenêtre de visualisation est normale. Figure C Étape 4 : Laissez le médicament atteindre la température ambiante. Après l’avoir sorti du réfrigérateur, laissez l’autoinjecteur PYZCHIVA à température ambiante pendant environ 30 minutes avant l’injection. Ne réchauffez pas l’autoinjecteur PYZCHIVA d’une autre manière (par exemple, ne le réchauffez pas au micro-ondes ni dans de l’eau chaude). Étape 5 : Lavez-vous les mains. Lavez-vous soigneusement les mains à l’eau chaude et au savon (Figure D). Figure D Étape 6 :Choisissez le site d’injection. Choisissez un site d’injection au niveau de l’abdomen, des fesses ou des cuisses. Si un aidant vous administre l’injection, la face externe du haut des bras peut également être utilisée (Figure E). Changez de site d’injection à chaque fois. N’injectez pas le produit sur une zone de peau sensible, présentant des ecchymoses, des rougeurs ou une induration. Figure E *Les zones grises correspondent aux sites d’injection recommandés. Étape 7 : Nettoyez la peau au site d’injection. Nettoyez la zone d’injection avec une nouvelle compresse imbibée d’alcool (Figure F). Ne touchez plus cette zone avant l’injection. Laissez la peau sécher avant d’injecter. Ne soufflez pas sur la zone nettoyée. Figure F Injection de l’AUTO-INJECTEUR PYZCHIVA Étape 8 : Retirez le capuchon de l’aiguille en tirant droit dessus lorsque vous êtes prêt(e) à injecter le PYZCHIVA (Figure G). Jetez le capuchon de l’aiguille.Il est normal de voir quelques gouttes de liquide s’écouler de l’aiguille. Ne tordez pas et ne pliez pas le capuchon de l’aiguille lors de son retrait, car cela pourrait l’endommager. Ne touchez pas la protection jaune de l’aiguille. N’utilisez pas l’autoinjecteur PYZCHIVA s’il tombe après avoir retiré le capuchon de l’aiguille. Contactez votre professionnel de santé pour obtenir des instructions. Figure G, étape 9 : Placez l’autoinjecteur PYZCHIVA bien droit sur la peau, à un angle de 90 degrés (figure H). Assurez-vous que l’autoinjecteur PYZCHIVA est positionné de manière à ce que vous puissiez voir clairement la fenêtre de visualisation. Figure H, étape 10 : Appuyez fermement l’autoinjecteur PYZCHIVA sur la peau pour commencer l’injection (figure I). Vous entendrez un premier clic au début de l’injection. Figure I, étape 11 : Continuez d’appuyer sur la peau jusqu’à ce que l’indicateur jaune s’arrête et que vous entendiez un deuxième clic (figure J).Ne relâchez pas la pression sur le point d’injection avant la fin de l’injection. Ne déplacez pas l’autoinjecteur PYZCHIVA pendant l’injection. L’injection peut durer jusqu’à 10 secondes. Vérifiez que la fenêtre de visualisation est devenue jaune pour vous assurer que la dose complète a été administrée. Une fine bande grise peut encore être visible dans la fenêtre de visualisation. Figure J Étape 12 : Retirez l’autoinjecteur PYZCHIVA vide de la peau (Figure K). Le capuchon jaune recouvrira complètement l’aiguille. Ne remettez pas le capuchon sur l’autoinjecteur PYZCHIVA. Lorsque l’aiguille est retirée de la peau, il peut y avoir un léger saignement ou quelques gouttes au point d’injection. Ceci est normal. Vous pouvez appliquer une compresse de coton ou de gaze sur le point d’injection si nécessaire. Ne frottez pas le point d’injection. Vous pouvez recouvrir le point d’injection d’un petit pansement adhésif, si nécessaire. Figure K Étape 13 :Élimination de l’autoinjecteur PYZCHIVA : Placez immédiatement l’autoinjecteur PYZCHIVA usagé dans un conteneur pour objets tranchants homologué par la FDA après utilisation (Figure L). Ne jetez pas les autoinjecteurs PYZCHIVA avec vos ordures ménagères. Figure L. Si vous ne possédez pas de conteneur pour objets tranchants homologué par la FDA, vous pouvez utiliser un récipient ménager qui : est fabriqué en plastique résistant, se ferme hermétiquement avec un couvercle anti-perforation, empêche les objets tranchants de s’échapper, est stable et peut être utilisé en position verticale, est étanche et porte une étiquette indiquant la présence de déchets dangereux. Lorsque votre conteneur pour objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre les consignes de votre commune concernant son élimination. Des réglementations locales ou nationales peuvent encadrer l’élimination des autoinjecteurs et des aiguilles. Pour plus d’informations sur l’élimination sécuritaire des objets tranchants,Pour obtenir des informations spécifiques sur l’élimination des objets tranchants et piquants dans votre État, consultez le site web de la FDA : http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. Ne jetez pas votre conteneur pour objets tranchants et piquants avec vos ordures ménagères, sauf si les directives de votre communauté le permettent. Ne recyclez pas votre conteneur pour objets tranchants et piquants. En cas de questions, adressez-vous à votre professionnel de la santé ou à votre pharmacien. Gardez PYZCHIVA et tous les médicaments hors de la portée des enfants. Fabriqué par : Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, République de Corée. Numéro de licence américaine : 2046. Fabriqué pour : Cordavis Limited, Dublin, Irlande. Ce mode d’emploi a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.Révisé 02/2026 45 mg Étiquette de la boîte NDC 83457-651-01 Pyzchiva® 45 mg/0,5 mL (ustekinumab-ttwe) Injection Pour usage sous-cutané Contient une seringue de 45 mg/0,5 mL Seringue préremplie à dose unique – Jeter la portion non utilisée Posologie recommandée : Voir les informations de prescription ATTENTION : Remettre le guide du médicament ci-joint à chaque patient. Sur ordonnance uniquement Cordavis 45 mg Étiquette de la boîte NDC 83457-651-96 Pyzchiva® auto-injecteur 45 mg/0,5 mL (ustekinumab-ttwe) Injection Pour usage sous-cutané Auto-injecteur prérempli à dose unique Contient un auto-injecteur de 45 mg/0,5 mL Auto-injecteur prérempli à dose unique – Jeter la portion non utilisée Posologie recommandée : Voir les informations de prescription Voir les instructions d’utilisation ci-jointes pour savoir comment utiliser votre Auto-injecteur Pyzchiva.ATTENTION : Remettez le guide des médicaments ci-joint à chaque patient.Cordavis Rx seulement 90 mg Boîte Étiquette NDC 83457-652-01 Pyzchiva® 90 mg/mL (ustekinumab-ttwe) Injection Pour usage sous-cutané Contient une seringue de 90 mg/mL Seringue préremplie à usage unique – Jeter la portion non utilisée Posologie recommandée : Voir les informations de prescription ATTENTION : Remettre le guide du médicament ci-joint à chaque patient. Cordavis Rx seulement