Injeksi PYZCHIVA (ustekinumab-ttwe), larutan [Cordavis Limited]

Isi Artikel Lengkap

Kode NDC: 83457-651-01, 83457-651-96, 83457-652-01, 83457-652-96 Kategori: LABEL OBAT RESEP MANUSIA Status Pemasaran: Aplikasi Lisensi Biologis Jika Anda adalah konsumen atau pasien, silakan kunjungi versi ini. Unduh INFO LABEL OBAT: PDF XML Label Resmi (Ramah Printer) RINGKASAN INFORMASI PERESEPAN Ringkasan ini tidak mencakup semua informasi yang diperlukan untuk menggunakan PYZCHIVA dengan aman dan efektif. Lihat informasi peresepan lengkap untuk PYZCHIVA. Injeksi PYZCHIVA® (ustekinumab-ttwe), untuk penggunaan subkutan atau intravena. Persetujuan Awal AS: 2024. PYZCHIVA (ustekinumab-ttwe) adalah biosimilar* dengan STELARA (ustekinumab). PERUBAHAN UTAMA TERBARU Peringatan dan Tindakan Pencegahan, Reaksi Hipersensitivitas Serius (5.5)02/2026 INDIKASI DAN PENGGUNAAN PYZCHIVA adalah antagonis interleukin-12 dan -23 manusia yang diindikasikan untuk pengobatan: Pasien dewasa dengan:Psoriasis plak sedang hingga berat (PsO) yang merupakan kandidat untuk fototerapi atau terapi sistemik.(1.1) artritis psoriatik aktif (PsA).(1.2) penyakit Crohn aktif sedang hingga berat (CD).(1.3) kolitis ulseratif aktif sedang hingga berat.(1.4) Pasien anak usia 6 tahun ke atas dengan: psoriasis plak sedang hingga berat (PsO), yang merupakan kandidat untuk fototerapi atau terapi sistemik.(1.1) artritis psoriatik aktif (PsA).(1.2) DOSIS DAN PEMBERIAN Pasien Dewasa dengan Psoriasis Plak Dosis yang Direkomendasikan Subkutan (2.1): Rentang Berat Badan (kilogram) Dosis kurang dari atau sama dengan 100 kg 45 mg diberikan secara subkutan pada awalnya dan 4 minggu kemudian, diikuti dengan 45 mg diberikan secara subkutan setiap 12 minggu lebih dari 100 kg 90 mg diberikan secara subkutan pada awalnya dan 4 minggu kemudian,diikuti dengan 90 mg yang diberikan secara subkutan setiap 12 minggu. Pasien Anak Usia 6 Tahun ke Atas dengan Psoriasis Plak Dosis Subkutan yang Direkomendasikan (2.1): Dosis berdasarkan berat badan direkomendasikan pada dosis awal, 4 minggu kemudian, kemudian setiap 12 minggu setelahnya. Rentang Berat Badan (kilogram) Dosis kurang dari 60 kg 0,75 mg/kg 60 kg hingga 100 kg 45 mg lebih dari 100 kg 90 mg Artritis Psoriatik Dewasa Dosis Subkutan yang Direkomendasikan (2.2): Dosis yang direkomendasikan adalah 45 mg yang diberikan secara subkutan pada awalnya dan 4 minggu kemudian, diikuti dengan 45 mg yang diberikan secara subkutan setiap 12 minggu. Untuk pasien dengan psoriasis plak sedang hingga berat yang berat badannya lebih dari 100 kg, dosis yang direkomendasikan adalah 90 mg yang diberikan secara subkutan pada awalnya dan 4 minggu kemudian, diikuti dengan 90 mg yang diberikan secara subkutan setiap 12 minggu.Artritis Psoriatik Pediatrik Usia 6 Tahun ke Atas Dosis Subkutan yang Direkomendasikan (2.2): Dosis berdasarkan berat badan direkomendasikan pada dosis awal, 4 minggu kemudian, lalu setiap 12 minggu setelahnya. Rentang Berat Badan (kilogram) Dosis kurang dari 60 kg 0,75 mg/kg 60 kg atau lebih 45 mg lebih dari 100 kg dengan psoriasis plak sedang hingga berat yang menyertainya 90 mg Penyakit Crohn dan Kolitis Ulseratif Dosis Awal Dewasa Intravena yang Direkomendasikan (2.3): Infus intravena tunggal menggunakan dosis berdasarkan berat badan: Rentang Berat Badan (kilogram) Dosis yang Direkomendasikan hingga 55 kg 260 mg (2 vial) lebih dari 55 kg hingga 85 kg 390 mg (3 vial) lebih dari 85 kg 520 mg (4 vial) Penyakit Crohn dan Kolitis Ulseratif Pemeliharaan Dosis Dewasa Subkutan yang Direkomendasikan (2.3): Dosis subkutan 90 mg 8 minggu setelah dosis intravena awal, kemudian setiap 8 minggu setelahnya.BENTUK DAN KEKUATAN DOSIS Injeksi Subkutan (3) Injeksi: larutan 45 mg/0,5 mL atau 90 mg/mL dalam spuit praisi dosis tunggal Injeksi: larutan 45 mg/0,5 mL atau 90 mg/mL dalam autoinjektor praisi dosis tunggal (PYZCHIVA AUTOINJECTOR) Injeksi: larutan 45 mg/0,5 mL dalam vial dosis tunggal Infus Intravena (3) Injeksi: larutan 130 mg/26 mL (5 mg/mL) dalam vial dosis tunggal KONTRAINDIKASI Hipersensitivitas yang signifikan secara klinis terhadap produk ustekinumab atau terhadap salah satu eksipien dalam PYZCHIVA.(4) PERINGATAN DAN TINDAKAN PENCEGAHAN Infeksi: Infeksi serius telah terjadi. Hindari memulai PYZCHIVA selama infeksi aktif yang penting secara klinis. Jika terjadi infeksi serius atau infeksi yang signifikan secara klinis, hentikan PYZCHIVA sampai infeksi sembuh.(5.1) Risiko Teoritis untuk Infeksi Tertentu: Infeksi serius dari mikobakteria,Vaksinasi Salmonella dan Bacillus Calmette-Guerin (BCG) telah dilaporkan pada pasien yang secara genetik kekurangan IL-12/IL-23. Pertimbangkan tes diagnostik untuk infeksi ini sesuai dengan keadaan klinis.(5.2) Tuberkulosis (TB): Evaluasi pasien untuk TB sebelum memulai pengobatan dengan PYZCHIVA. Mulailah pengobatan TB laten sebelum memberikan PYZCHIVA.(5.3) Kanker: Produk Ustekinumab dapat meningkatkan risiko kanker. Keamanan produk ustekinumab pada pasien dengan riwayat atau kanker yang diketahui belum dievaluasi.(5.4) Reaksi Hipersensitivitas Serius: Jika terjadi reaksi hipersensitivitas yang parah atau signifikan secara klinis lainnya, hentikan PYZCHIVA segera dan mulai pengobatan medis yang sesuai.(5.5) Sindrom Ensefalopati Reversibel Posterior (PRES): Jika PRES dicurigai, obati segera dan hentikan PYZCHIVA.(5.6) Imunisasi:Hindari penggunaan vaksin hidup pada pasien selama pengobatan dengan PYZCHIVA.(5.7) Pneumonia Noninfeksi: Kasus pneumonia interstisial, pneumonia eosinofilik, dan pneumonia pengorganisasian kriptogenik telah dilaporkan selama penggunaan produk ustekinumab pasca-persetujuan. Jika diagnosis dikonfirmasi, hentikan PYZCHIVA dan berikan pengobatan yang sesuai.(5.8) REAKSI YANG TIDAK DIINGINKAN Reaksi yang tidak diinginkan yang paling umum adalah: Psoriasis dan Artritis Psoriatik (≥3%): nasofaringitis, infeksi saluran pernapasan atas, sakit kepala, dan kelelahan.(6.1) Penyakit Crohn, induksi (≥3%): muntah.(6.1) Penyakit Crohn, pemeliharaan (≥3%): nasofaringitis, eritema tempat suntikan, kandidiasis vulvovaginal/infeksi mikotik, bronkitis, pruritus, infeksi saluran kemih, dan sinusitis.(6.1) Kolitis Ulseratif, induksi (≥3%): nasofaringitis (6.1) Kolitis ulseratif, perawatan (≥3%): nasofaringitis, sakit kepala,nyeri perut, influenza, demam, diare, sinusitis, kelelahan, dan mual (6.1) Untuk melaporkan REAKSI YANG DIDUGA MERUGIKAN, hubungi Cordavis Limited di 1-833-267-3114 atau FDA di 1-800-FDA-1088 atau www.fda.gov/medwatch.*Biosimilar berarti produk biologis disetujui berdasarkan data yang menunjukkan bahwa produk tersebut sangat mirip dengan produk biologis yang disetujui FDA, yang dikenal sebagai produk referensi, dan bahwa tidak ada perbedaan yang bermakna secara klinis antara produk biosimilar dan produk referensi. Biosimilaritas PYZCHIVA telah ditunjukkan untuk kondisi penggunaan (misalnya, indikasi, rejimen dosis), kekuatan, bentuk sediaan, dan rute pemberian yang dijelaskan dalam Informasi Peresepan Lengkapnya. Lihat 17 untuk INFORMASI KONSELING PASIEN dan Panduan Pengobatan. Direvisi: 2/2026 Daftar Isi LENGKAP INFORMASI PERESEPAN:DAFTAR ISI* 1 INDIKASI DAN PENGGUNAAN 1.1 Psoriasis Plak (PsO) 1.2 Artritis Psoriatik (PsA) 1.3 Penyakit Crohn (CD) 1.4 Kolitis Ulseratif 2 DOSIS DAN PEMBERIAN 2.1 Dosis yang Direkomendasikan pada Psoriasis Plak 2.2 Dosis yang Direkomendasikan pada Artritis Psoriatik 2.3 Dosis yang Direkomendasikan pada Penyakit Crohn dan Kolitis Ulseratif 2.4 Pertimbangan Umum untuk Pemberian 2.5 Persiapan dan Pemberian Vial PYZCHIVA 130 mg/26 mL (5 mg/mL) untuk Infus Intravena (Penyakit Crohn)Penyakit s dan Kolitis Ulseratif) 3 BENTUK DAN KEKUATAN DOSIS 4 KONTRAINDIKASI 5 PERINGATAN DAN TINDAKAN PENCEGAHAN 5.1 Infeksi 5.2 Risiko Teoritis Kerentanan terhadap Infeksi Tertentu 5.3 Evaluasi Pra-perawatan untuk Tuberkulosis 5.4 Kanker 5.5 Reaksi Hipersensitivitas Serius 5.6 Sindrom Ensefalopati Reversibel Posterior (PRES) 5.7 Imunisasi 5.8 Pneumonia Noninfeksi 6 REAKSI YANG TIDAK DIINGINKAN 6.1 Pengalaman Uji Klinis 6.2 Imunogenisitas 6.3 Pengalaman Pasca Pemasaran 7 INTERAKSI OBAT 7.1 Terapi Bersamaan 7.2 Substrat CYP450 7.3 Imunoterapi Alergen 8 PENGGUNAAN PADA POPULASI TERTENTU 8.1 Kehamilan 8.2 Menyusui 8.4 Penggunaan Pediatrik 8.5 Penggunaan Geriatrik 10 OVERDOSIS 11 DESKRIPSI 12 FARMAKOLOGI KLINIS 12.1 Mekanisme Kerja 12.2 Farmakodinamika 12.3 Farmakokinetik 13 TOKSIKOLOGI NONKLINIS 13.1 Karsinogenesis, Mutagenesis,Gangguan Kesuburan 13.2 Toksikologi dan/atau Farmakologi Hewan 14 STUDI KLINIS 14.1 Subjek Dewasa dengan Psoriasis Plak 14.2 Subjek Anak dengan Psoriasis Plak 14.3 Artritis Psoriatik 14.4 Penyakit Crohn 14.5 Kolitis Ulseratif 15 REFERENSI 16 CARA PENYEDIAAN/PENYIMPANAN DAN PENANGANAN 17 INFORMASI KONSULTASI PASIEN * Bagian atau subbagian yang dihilangkan dari informasi resep lengkap tidak tercantum.1 INDIKASI DAN PENGGUNAAN 1.1 Psoriasis Plak (PsO) PYZCHIVA diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dan anak-anak berusia 6 tahun ke atas dengan psoriasis plak sedang hingga berat yang merupakan kandidat untuk fototerapi atau terapi sistemik.1.2 Artritis Psoriatik (PsA) PYZCHIVA diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dan pasien anak berusia 6 tahun ke atas dengan artritis psoriatik aktif.1.3 CrohnPYZCHIVA diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan penyakit Crohn aktif sedang hingga berat.1.4 Kolitis Ulseratif PYZCHIVA diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan kolitis ulseratif aktif sedang hingga berat.2 DOSIS DAN PEMBERIAN 2.1 Dosis yang Direkomendasikan pada Psoriasis Plak Regimen Dosis Subkutan Dewasa Untuk pasien dengan berat badan 100 kg atau kurang, dosis yang direkomendasikan adalah 45 mg pada awalnya dan 4 minggu kemudian, diikuti dengan 45 mg setiap 12 minggu. Untuk pasien dengan berat badan lebih dari 100 kg, dosis yang direkomendasikan adalah 90 mg pada awalnya dan 4 minggu kemudian, diikuti dengan 90 mg setiap 12 minggu. Pada subjek dengan berat badan lebih dari 100 kg, 45 mg juga terbukti efektif. Namun, 90 mg menghasilkan efektivitas yang lebih besar pada subjek ini [lihat Studi Klinis (14)]. Regimen Dosis Subkutan Anak Berikan PYZCHIVA secara subkutan pada Minggu ke-0 dan ke-4,kemudian setiap 12 minggu setelahnya. Dosis PYZCHIVA yang direkomendasikan untuk pasien anak usia 6 tahun ke atas dengan psoriasis plak berdasarkan berat badan ditunjukkan di bawah ini (Tabel 1). Tabel 1: Dosis PYZCHIVA yang Direkomendasikan untuk Injeksi Subkutan pada Pasien Anak Usia 6 Tahun ke Atas dengan Psoriasis Plak Berat Badan Pasien pada Saat Pemberian Dosis Dosis yang Direkomendasikan kurang dari 60 kg 0,75 mg/kg 60 kg hingga 100 kg 45 mg lebih dari 100 kg 90 mg Untuk pasien anak dengan berat badan kurang dari 60 kg, volume pemberian untuk dosis yang direkomendasikan (0,75 mg/kg) ditunjukkan pada Tabel 2;

Ambil volume yang sesuai dari vial. Tabel 2:Volume Injeksi Vial PYZCHIVA 45 mg/0,5 mL untuk Pasien Anak Usia 6 Tahun ke Atas dengan Psoriasis Plak dan Pasien Anak Usia 6 Tahun ke Atas dengan Artritis Psoriatik* dengan Berat Badan Kurang dari 60 kg (kg) pada saat pemberian dosis Dosis (mg) Volume injeksi (mL) 15 11,3 0,12 16 12 0,13 17 12,8 0,14 18 13,5 0,15 19 14,3 0,16 20 15 0,17 21 15,8 0,17 22 16,5 0,18 23 17,3 0,19 24 18 0,20 25 18,8 0,21 26 19,5 0,22 27 20.3 0.22 28 21 0.23 29 21.8 0.24 30 22.5 0.25 31 23.3 0.26 32 24 0.27 33 24.8 0.27 34 25.5 0.28 35 26.3 0.29 36 27 0.30 37 27.8 0.31 38 28.5 0.32 39 29.3 0.32 40 30 0.33 41 30.8 0.34 42 31.5 0.35 43 32.3 0.36 44 33 0.37 45 33.8 0.37 46 34.5 0.38 47 35.3 0.39 48 36 0.40 49 36.8 0.41 50 37.5 0.42 51 38.3 0.42 52 39 0.43 53 39.8 0.44 54 40.5 0.45 55 41.3 0.46 56 42 0.46 57 42.8 0.47 58 43.5 0.48 59 44.3 0.49 * Lihat 2.2 Artritis Psoriatik;

Regimen Dosis Subkutan Pediatrik.2.2 Dosis yang Direkomendasikan pada Artritis Psoriatik Regimen Dosis Subkutan Dewasa Dosis yang direkomendasikan adalah 45 mg pada awalnya dan 4 minggu kemudian, diikuti dengan 45 mg setiap 12 minggu. Untuk pasien dengan psoriasis plak sedang hingga berat yang menyertai dan berat badan lebih dari 100 kg, dosis yang direkomendasikan adalah 90 mg pada awalnya dan 4 minggu kemudian, diikuti dengan 90 mg setiap 12 minggu. Regimen Dosis Subkutan Pediatrik Berikan PYZCHIVA secara subkutan pada Minggu ke-0 dan ke-4, kemudian setiap 12 minggu setelahnya. Dosis PYZCHIVA yang direkomendasikan untuk pasien anak usia 6 tahun ke atas dengan artritis psoriatik, berdasarkan berat badan, ditunjukkan di bawah ini (Tabel 3). Tabel 3:Dosis yang Direkomendasikan untuk Injeksi Subkutan PYZCHIVA pada Pasien Anak Usia 6 Tahun ke Atas dengan Artritis Psoriatik Berat Badan Pasien pada Saat Pemberian Dosis Dosis yang Direkomendasikan kurang dari 60 kg* 0,75 mg/kg 60 kg atau lebih 45 mg lebih dari 100 kg dengan psoriasis plak sedang hingga berat yang menyertainya 90 mg * Untuk pasien anak dengan berat badan kurang dari 60 kg, volume pemberian untuk dosis yang direkomendasikan (0,75 mg/kg) ditunjukkan pada Tabel 2;

Ambil volume yang sesuai dari vial. 2.3 Dosis yang Direkomendasikan pada Penyakit Crohn dan Kolitis Ulseratif Induksi Intravena Rejimen Dosis Dewasa Dosis infus intravena tunggal PYZCHIVA menggunakan rejimen dosis berdasarkan berat badan yang ditentukan dalam Tabel 4 [lihat Dosis dan Administrasi (2.5)]. Tabel 4: Dosis Intravena Awal PYZCHIVA Berat Badan Pasien pada saat pemberian dosis Dosis Jumlah vial PYZCHIVA 130 mg/26 mL (5 mg/mL) 55 kg atau kurang 260 mg 2 lebih dari 55 kg hingga 85 kg 390 mg 3 lebih dari 85 kg 520 mg 4 Rejimen Dosis Pemeliharaan Subkutan Dewasa Dosis pemeliharaan yang direkomendasikan adalah dosis subkutan 90 mg yang diberikan 8 minggu setelah dosis intravena awal, kemudian setiap 8 minggu setelahnya. 2.4 Pertimbangan Umum untuk Administrasi PYZCHIVA dimaksudkan untuk digunakan di bawah bimbingan dan pengawasan dari penyedia layanan kesehatan.PYZCHIVA hanya boleh diberikan kepada pasien yang akan dipantau secara ketat dan menjalani kunjungan tindak lanjut rutin dengan penyedia layanan kesehatan. Dosis yang tepat harus ditentukan oleh penyedia layanan kesehatan menggunakan berat badan pasien saat pemberian dosis. Pada pasien anak, disarankan agar PYZCHIVA diberikan oleh penyedia layanan kesehatan. Jika penyedia layanan kesehatan menentukan bahwa hal itu tepat, pasien dapat menyuntik sendiri atau pengasuh dapat menyuntik PYZCHIVA setelah pelatihan yang tepat dalam teknik penyuntikan subkutan. Instruksikan pasien untuk mengikuti petunjuk yang diberikan dalam Petunjuk Penggunaan. Disarankan agar setiap suntikan diberikan di lokasi anatomi yang berbeda (seperti lengan atas, daerah bokong, paha, atau kuadran perut mana pun) dari suntikan sebelumnya, dan tidak di area di mana kulit terasa nyeri, memar, kemerahan, atau mengeras.Saat menggunakan vial, disarankan menggunakan jarum suntik 1 mL dengan ukuran 27 gauge, ½ inci. Sebelum pemberian, periksa PYZCHIVA secara visual untuk melihat adanya partikel dan perubahan warna. PYZCHIVA adalah larutan steril, jernih, tidak berwarna hingga kuning muda, dan bebas pengawet. Jangan gunakan PYZCHIVA jika warnanya berubah atau keruh, atau jika terdapat partikel lain. PYZCHIVA tidak mengandung pengawet;

Oleh karena itu, buang produk yang tidak terpakai yang tersisa di dalam vial, jarum suntik, dan/atau alat suntik otomatis PYZCHIVA. 2.5 Persiapan dan Pemberian Vial PYZCHIVA 130 mg/26 mL (5 mg/mL) untuk Infus Intravena (Penyakit Crohn dan Kolitis Ulseratif) Larutan PYZCHIVA untuk infus intravena harus diencerkan, disiapkan, dan diinfuskan oleh tenaga kesehatan profesional menggunakan teknik aseptik. Hitung dosis dan jumlah vial PYZCHIVA yang dibutuhkan berdasarkan berat badan pasien (Tabel 4). Setiap vial PYZCHIVA 26 mL mengandung 130 mg ustekinumab-ttwe. Ambil, lalu buang volume Larutan Natrium Klorida 0,9%, USP dari kantong infus 250 mL yang sama dengan volume PYZCHIVA yang akan ditambahkan (buang 26 mL natrium klorida untuk setiap vial PYZCHIVA yang dibutuhkan, untuk 2 vial – buang 52 mL, untuk 3 vial). (4 vial – buang 78 mL, 4 vial – buang 104 mL). Atau,Kantung infus 250 mL yang berisi larutan Natrium Klorida 0,45% Injeksi, USP dapat digunakan. Ambil 26 mL PYZCHIVA dari setiap vial yang dibutuhkan dan tambahkan ke kantung infus 250 mL. Volume akhir dalam kantung infus harus 250 mL. Aduk perlahan. Lindungi dari cahaya. Periksa larutan yang telah diencerkan secara visual sebelum infus. Jangan gunakan jika terlihat partikel buram, perubahan warna, atau partikel asing. Infus larutan yang telah diencerkan selama minimal satu jam. Setelah diencerkan dalam kantung infus, infus harus diberikan sepenuhnya dalam waktu 36 jam pada suhu ruangan hingga 30°C (86°F). Gunakan hanya set infus dengan filter in-line, steril, non-pirogenik, dan pengikat protein rendah (ukuran pori 0,2 mikrometer). Jangan menginfus PYZCHIVA secara bersamaan dalam jalur intravena yang sama dengan agen lain. PYZCHIVA tidak mengandung pengawet. Setiap vial hanya untuk sekali pakai. Hanya digunakan pada satu pasien.Buang sisa larutan. Buang produk obat yang tidak terpakai sesuai dengan persyaratan setempat. Penyimpanan Larutan infus yang telah diencerkan dapat disimpan pada suhu kamar hingga 30°C (86°F) hingga 36 jam termasuk periode infus. Jika perlu, larutan infus yang telah diencerkan dapat disimpan dalam lemari pendingin pada suhu 2°C hingga 8°C (36°F hingga 46°F) hingga 15 hari. Setelah dikeluarkan dari lemari pendingin, larutan yang telah diencerkan dapat disimpan pada suhu kamar hingga 30°C (86°F) selama 24 jam tambahan termasuk periode infus. Waktu penyimpanan pada suhu lemari pendingin atau suhu kamar dimulai setelah larutan yang telah diencerkan disiapkan. Jangan dibekukan. Lindungi dari cahaya. Buang sisa larutan infus yang tidak terpakai. 3 BENTUK DAN KEKUATAN DOSIS PYZCHIVA (ustekinumab-ttwe) adalah larutan bening, tidak berwarna hingga kuning muda, steril, dan bebas pengawet. Injeksi Subkutan:Larutan 45 mg/0,5 mL atau 90 mg/mL dalam spuit pra-isi dosis tunggal Injeksi: Larutan 45 mg/0,5 mL atau 90 mg/mL dalam autoinjektor pra-isi dosis tunggal (PYZCHIVA AUTOINJECTOR) Injeksi: Larutan 45 mg/0,5 mL dalam vial dosis tunggal Injeksi Infus Intravena: Larutan 130 mg/26 mL (5 mg/mL) dalam vial dosis tunggal 4 KONTRAINDIKASI PYZCHIVA dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas yang signifikan secara klinis terhadap produk ustekinumab atau terhadap salah satu eksipien dalam PYZCHIVA [lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.5)].5 PERINGATAN DAN TINDAKAN PENCEGAHAN 5.1 Infeksi Produk ustekinumab dapat meningkatkan risiko infeksi dan reaktivasi infeksi laten. Infeksi bakteri, mikobakteri, jamur, dan virus yang serius diamati pada pasien menerima produk ustekinumab [lihat Reaksi Merugikan (6.1,6.3)]. Infeksi serius yang memerlukan rawat inap,atau infeksi lain yang secara klinis signifikan, yang dilaporkan dalam uji klinis meliputi: Psoriasis Plak: divertikulitis, selulitis, pneumonia, apendisitis, kolesistitis, sepsis, osteomielitis, infeksi virus, gastroenteritis, dan infeksi saluran kemih. Artritis Psoriatik: kolesistitis. Penyakit Crohn: abses anus, gastroenteritis, herpes zoster oftalmik, pneumonia, dan meningitis listeria. Kolitis Ulseratif: gastroenteritis, herpes zoster oftalmik, pneumonia, dan listeriosis. Hindari memulai pengobatan dengan PYZCHIVA pada pasien dengan infeksi aktif yang penting secara klinis sampai infeksi tersebut sembuh atau diobati dengan adekuat. Pertimbangkan risiko dan manfaat pengobatan sebelum memulai penggunaan PYZCHIVA pada pasien dengan infeksi kronis atau riwayat infeksi berulang.Instruksikan pasien untuk mencari nasihat medis jika tanda atau gejala yang mengindikasikan infeksi muncul selama pengobatan dengan PYZCHIVA dan hentikan PYZCHIVA untuk infeksi serius atau yang signifikan secara klinis sampai infeksi sembuh atau diobati dengan adekuat. 5.2 Risiko Teoritis Kerentanan terhadap Infeksi Tertentu Individu yang secara genetik kekurangan IL-12/IL-23 sangat rentan terhadap infeksi yang menyebar dari mikobakteria (termasuk mikobakteria lingkungan nontuberkulosis), salmonella (termasuk strain nontifus), dan vaksinasi Bacillus Calmette-Guerin (BCG). Infeksi serius dan hasil fatal telah dilaporkan pada pasien tersebut. Tidak diketahui apakah pasien dengan blokade farmakologis IL-12/IL-23 dari pengobatan dengan produk ustekinumab mungkin rentan terhadap jenis infeksi ini. Pertimbangkan pengujian diagnostik yang sesuai (misalnya, kultur jaringan,kultur feses, sesuai dengan keadaan klinis).5.3 Evaluasi Pra-Pengobatan untuk Tuberkulosis Evaluasi pasien untuk infeksi tuberkulosis sebelum memulai pengobatan dengan PYZCHIVA.Hindari pemberian PYZCHIVA kepada pasien dengan infeksi tuberkulosis aktif.Mulai pengobatan tuberkulosis laten sebelum memberikan PYZCHIVA.Pertimbangkan terapi anti-tuberkulosis sebelum memulai PYZCHIVA pada pasien dengan riwayat tuberkulosis laten atau aktif di mana pengobatan yang memadai tidak dapat dipastikan.Pantau dengan cermat pasien yang menerima PYZCHIVA untuk tanda dan gejala tuberkulosis aktif selama dan setelah pengobatan.5.4 Kanker Produk Ustekinumab adalah imunosupresan dan dapat meningkatkan risiko kanker.Kanker dilaporkan di antara subjek yang menerima ustekinumab dalam uji klinis [lihat Reaksi Merugikan (6.1)].Pada model hewan pengerat,Penghambatan IL-12/IL-23p40 meningkatkan risiko keganasan [lihat Toksikologi Nonklinis (13)]. Keamanan produk ustekinumab belum dievaluasi pada pasien yang memiliki riwayat keganasan atau yang diketahui menderita keganasan. Terdapat laporan pasca pemasaran tentang kemunculan cepat karsinoma sel skuamosa kulit multipel pada pasien yang menerima produk ustekinumab yang memiliki faktor risiko yang sudah ada sebelumnya untuk mengembangkan kanker kulit non-melanoma. Pantau semua pasien yang menerima PYZCHIVA untuk kemunculan kanker kulit non-melanoma. Pantau dengan cermat pasien yang berusia lebih dari 60 tahun, mereka yang memiliki riwayat pengobatan imunosupresan jangka panjang, dan mereka yang memiliki riwayat pengobatan PUVA [lihat Reaksi Merugikan (6.1)]. 5.5 Reaksi Hipersensitivitas Serius Reaksi hipersensitivitas serius, termasuk anafilaksis dan angioedema,Telah dilaporkan beberapa reaksi hipersensitivitas serius pada produk ustekinumab dalam uji klinis dan pasca pemasaran. Beberapa reaksi hipersensitivitas serius telah terjadi selama dosis intravena pertama produk ustekinumab [lihat Reaksi Merugikan (6.1, 6.3)]. Jika terjadi reaksi hipersensitivitas yang parah atau signifikan secara klinis, hentikan penggunaan PYZCHIVA segera dan berikan pengobatan medis yang sesuai [lihat Kontraindikasi (4)]. 5.6 Sindrom Ensefalopati Reversibel Posterior (PRES) Dua kasus sindrom ensefalopati reversibel posterior (PRES), juga dikenal sebagai Sindrom Leukoensefalopati Posterior Reversibel (RPLS), dilaporkan dalam uji klinis. Kasus juga telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran pada pasien dengan psoriasis, artritis psoriatik, dan penyakit Crohn. Presentasi klinis meliputi sakit kepala, kejang, kebingungan, gangguan penglihatan,dan perubahan pencitraan yang konsisten dengan PRES beberapa hari hingga beberapa bulan setelah memulai produk ustekinumab. Beberapa kasus melaporkan latensi selama satu tahun atau lebih. Pasien pulih dengan perawatan suportif setelah penghentian produk ustekinumab. Pantau semua pasien yang diobati dengan PYZCHIVA untuk tanda dan gejala PRES. Jika PRES dicurigai, segera berikan pengobatan yang sesuai dan hentikan PYZCHIVA. 5.7 Imunisasi Sebelum memulai terapi dengan PYZCHIVA, pasien harus menerima semua imunisasi yang sesuai dengan usia seperti yang direkomendasikan oleh pedoman imunisasi saat ini. Pasien yang diobati dengan PYZCHIVA harus menghindari pemberian vaksin hidup. Hindari pemberian vaksin BCG selama pengobatan dengan PYZCHIVA atau selama satu tahun sebelum memulai pengobatan atau satu tahun setelah penghentian pengobatan.Disarankan untuk berhati-hati saat memberikan vaksin hidup kepada kontak rumah tangga pasien yang menerima PYZCHIVA karena potensi risiko penularan dari kontak rumah tangga dan penularan ke pasien. Vaksinasi non-hidup yang diterima selama pengobatan PYZCHIVA mungkin tidak menimbulkan respons imun yang cukup untuk mencegah penyakit. 5.8 Pneumonia Non-Infeksi Kasus pneumonia interstisial, pneumonia eosinofilik, dan pneumonia pengorganisasian kriptogenik telah dilaporkan selama penggunaan produk ustekinumab pasca-persetujuan. Presentasi klinis meliputi batuk, dispnea, dan infiltrasi interstisial setelah satu hingga tiga dosis. Hasil yang serius termasuk gagal napas dan rawat inap yang berkepanjangan. Pasien membaik dengan penghentian terapi dan dalam kasus tertentu pemberian kortikosteroid. Jika diagnosis dikonfirmasi,Hentikan penggunaan PYZCHIVA dan berikan pengobatan yang sesuai [lihat Reaksi Merugikan (6.3)]. 6 REAKSI MERUGIKAN Reaksi merugikan serius berikut dibahas di bagian lain dalam label ini: Infeksi [lihat Peringatan dan Pencegahan (5.1)] Kanker [lihat Peringatan dan Pencegahan (5.4)] Reaksi Hipersensitivitas Serius [lihat Peringatan dan Pencegahan (5.5)] Sindrom Ensefalopati Reversibel Posterior (PRES) [lihat Peringatan dan Pencegahan (5.6)] Pneumonia Noninfeksi [lihat Peringatan dan Pencegahan (5.8)] 6.1 Pengalaman Uji Klinis Karena uji klinis dilakukan dalam kondisi yang sangat beragam, tingkat reaksi merugikan yang diamati dalam uji klinis suatu obat tidak dapat dibandingkan secara langsung dengan tingkat dalam uji klinis obat lain dan mungkin tidak mencerminkan tingkat yang diamati dalam praktik.Subjek Dewasa dengan Psoriasis Plak Data keamanan mencerminkan paparan ustekinumab pada 3117 subjek dewasa dengan psoriasis plak, termasuk 2414 yang terpapar setidaknya selama 6 bulan, 1855 yang terpapar setidaknya selama satu tahun, 1653 yang terpapar setidaknya selama dua tahun, 1569 yang terpapar setidaknya selama tiga tahun, 1482 yang terpapar setidaknya selama empat tahun dan 838 yang terpapar setidaknya selama lima tahun. Tabel 5 merangkum reaksi merugikan yang terjadi dengan tingkat setidaknya 1% dengan tingkat yang lebih tinggi pada kelompok ustekinumab selama periode terkontrol plasebo dari STUDI Ps 1 dan STUDI Ps 2 [lihat Studi Klinis (14)]. Tabel 5:Reaksi Merugikan yang Dilaporkan oleh ≥1% Subjek dengan Psoriasis Plak dan dengan Tingkat Lebih Tinggi pada Kelompok Ustekinumab hingga Minggu ke-12 dalam Studi Ps 1 dan Studi Ps 2 Ustekinumab Plasebo 45 mg 90 mg Subjek yang diobati 665 664 666 Nasofaringitis 51 (8%) 56 (8%) 49 (7%) Infeksi saluran pernapasan atas 30 (5%) 36 (5%) 28 (4%) Sakit kepala 23 (3%) 33 (5%) 32 (5%) Kelelahan 14 (2%) 18 (3%) 17 (3%) Sakit punggung 8 (1%) 9 (1%) 14 (2%) Pusing 8 (1%) 8 (1%) 14 (2%) Nyeri faringolaringeal 7 (1%) 9 (1%) 12 (2%) Gatal 9 (1%) 10 (2%) 9 (1%) Eritema tempat injeksi 3 ( 7 INTERAKSI OBAT 7.1 Terapi Bersamaan Dalam uji coba pada subjek dengan psoriasis plak, keamanan produk ustekinumab dalam kombinasi dengan agen imunosupresif atau fototerapi belum dievaluasi. Dalam uji coba pada subjek dengan artritis psoriatik, penggunaan MTX bersamaan tampaknya tidak memengaruhi keamanan atau kemanjuran ustekinumab.Dalam uji coba pada subjek dengan penyakit Crohn (CD-1 dan CD-2) dan kolitis ulseratif (UC-1), imunomodulator (6-MP, AZA, MTX) digunakan secara bersamaan pada sekitar 30% subjek dan kortikosteroid digunakan secara bersamaan pada sekitar 40% dan 50% subjek penyakit Crohn dan kolitis ulseratif, masing-masing. Penggunaan terapi bersamaan ini tampaknya tidak memengaruhi keamanan atau kemanjuran ustekinumab secara keseluruhan. 7.2 Substrat CYP450 Pembentukan enzim CYP450 dapat ditekan oleh peningkatan kadar sitokin tertentu (misalnya, IL-1, IL-6, TNFα, IFN) selama peradangan kronis. Dengan demikian, penggunaan produk ustekinumab, antagonis IL-12 dan IL-23, dapat menormalkan pembentukan enzim CYP450. Setelah inisiasi atau Penghentian penggunaan PYZCHIVA pada pasien yang menerima substrat CYP450 secara bersamaan, terutama mereka yang memiliki indeks terapeutik sempit,Pertimbangkan pemantauan efek terapeutik atau konsentrasi obat dan sesuaikan dosis individual substrat CYP sesuai kebutuhan. Lihat informasi resep substrat CYP spesifik. Efek interaksi obat yang dimediasi CYP tidak diamati pada subjek dengan penyakit Crohn [lihat Farmakologi Klinis (12.3)]. 7.3 Imunoterapi Alergen Produk Ustekinumab belum dievaluasi pada pasien yang telah menjalani imunoterapi alergi. Produk Ustekinumab dapat menurunkan efek perlindungan imunoterapi alergen (menurunkan toleransi) yang dapat meningkatkan risiko reaksi alergi terhadap dosis imunoterapi alergen. Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan pada pasien yang menerima atau telah menerima imunoterapi alergen, terutama untuk anafilaksis.8 PENGGUNAAN PADA POPULASI TERTENTU 8.1 Ringkasan Risiko Kehamilan Data yang tersedia dari Organization of Teratology Information Specialists (OTIS)/MotherToBaby Pregnancy Registry, literatur yang dipublikasikan, dan farmakovigilans pada wanita hamil belum mengidentifikasi risiko terkait ustekinumab terhadap cacat lahir mayor, keguguran, atau hasil buruk lainnya pada ibu atau janin (lihat Data). Terdapat risiko bagi ibu dan janin yang terkait dengan penyakit radang usus (IBD) selama kehamilan. Dalam studi toksisitas reproduksi dan perkembangan hewan, tidak ada efek perkembangan buruk yang diamati pada keturunan setelah pemberian ustekinumab kepada monyet hamil pada paparan lebih dari 100 kali dosis maksimum yang direkomendasikan untuk manusia (MRHD). Semua kehamilan memiliki risiko dasar cacat lahir, keguguran, atau hasil buruk lainnya. Pada populasi umum AS,Perkiraan risiko latar belakang cacat lahir mayor dan keguguran pada kehamilan yang diakui secara klinis adalah 2% hingga 4% dan 15% hingga 20%, masing-masing. Pertimbangan Klinis Risiko Maternal dan Embrio/Janin yang Berkaitan dengan Penyakit Data yang dipublikasikan menunjukkan bahwa risiko hasil kehamilan yang merugikan pada wanita dengan IBD dikaitkan dengan peningkatan aktivitas penyakit. Hasil kehamilan yang merugikan meliputi kelahiran prematur (sebelum 37 minggu kehamilan), bayi dengan berat lahir rendah (kurang dari 2500 g), dan kecil untuk usia kehamilan saat lahir. Reaksi Merugikan Janin/Neonatal Transportasi antibodi IgG endogen melintasi plasenta meningkat seiring kemajuan kehamilan, dan mencapai puncaknya selama trimester ketiga. Oleh karena itu, produk ustekinumab mungkin ada pada bayi yang terpapar dalam kandungan. Potensi dampak klinis paparan produk ustekinumab pada bayi yang terpapar dalam kandungan harus dipertimbangkan.Data Manusia Sebuah registri kehamilan observasional yang dilakukan oleh (OTIS)/MotherToBaby di AS dan Kanada (pendaftaran antara tahun 2013 dan 2019) menilai risiko cacat lahir mayor, pola anomali mayor dan minor pada bayi yang lahir hidup, keguguran, dan hasil buruk pada bayi pada wanita yang terpapar ustekinumab. Dalam studi registri tersebut, terdapat 101 peserta dan 107 kehamilan dengan paparan ustekinumab (88 prospektif;

19 retrospektif). Sebagian besar peserta memiliki indikasi utama CD (65,4%) atau psoriasis (30,8%). Registri kehamilan tidak mengidentifikasi risiko cacat lahir mayor, pola anomali mayor atau minor, peningkatan risiko keguguran, atau hasil buruk pada bayi yang terkait dengan ustekinumab. Keterbatasan metodologis registri meliputi ukuran sampel yang kecil, kurangnya kelompok pembanding internal, campuran laporan prospektif dan retrospektif, dan faktor perancu yang tidak terukur. Kesimpulan dari registri kehamilan konsisten dengan literatur yang dipublikasikan dan farmakovigilans. Data Hewan Ustekinumab diuji dalam dua studi toksisitas perkembangan embrio-janin pada monyet cynomolgus.Tidak ada efek teratogenik atau efek perkembangan merugikan lainnya yang diamati pada janin dari monyet hamil yang diberi ustekinumab secara subkutan dua kali seminggu atau intravena setiap minggu selama periode organogenesis. Konsentrasi serum ustekinumab pada monyet hamil lebih dari 100 kali konsentrasi serum pada pasien yang diobati secara subkutan dengan 90 mg ustekinumab setiap minggu selama 4 minggu. Dalam studi toksisitas perkembangan embrio-janin dan perkembangan pra- dan pasca-natal gabungan, monyet cynomolgus hamil diberi dosis subkutan ustekinumab dua kali seminggu dengan paparan lebih dari 100 kali MRHD dari awal organogenesis hingga Hari ke-33 setelah kelahiran. Kematian neonatal terjadi pada keturunan dari satu monyet yang diberi ustekinumab pada 22,5 mg/kg dan satu monyet yang diberi dosis 45 mg/kg. Tidak ada efek terkait ustekinumab pada fungsi, morfologi,atau perkembangan imunologis diamati pada neonatus sejak lahir hingga usia enam bulan.8.2 Ringkasan Risiko Laktasi Data terbatas dari literatur yang dipublikasikan menunjukkan bahwa ustekinumab terdapat dalam ASI manusia. Tidak ada data yang tersedia tentang efek produk ustekinumab pada produksi ASI. Efek paparan gastrointestinal lokal dan paparan sistemik terbatas pada bayi yang disusui terhadap produk ustekinumab tidak diketahui. Tidak ada efek samping pada bayi yang disusui yang secara kausal terkait dengan produk ustekinumab yang telah diidentifikasi dalam literatur yang dipublikasikan atau pengalaman pasca pemasaran. Manfaat perkembangan dan kesehatan dari menyusui harus dipertimbangkan bersama dengan kebutuhan klinis ibu untuk PYZCHIVA dan potensi efek samping pada anak yang disusui dari PYZCHIVA atau dari kondisi ibu yang mendasarinya.8.4 Penggunaan Psoriasis Plak pada Anak-Anak Keamanan dan efektivitas PYZCHIVA telah ditetapkan untuk pengobatan psoriasis plak sedang hingga berat pada pasien anak usia 6 tahun ke atas yang merupakan kandidat untuk fototerapi atau terapi sistemik. Penggunaan PYZCHIVA pada pasien anak usia 12 hingga kurang dari 17 tahun didukung oleh bukti dari uji coba multisenter, acak, 60 minggu (STUDI Ps 3) ustekinumab yang mencakup bagian kelompok paralel, buta ganda, terkontrol plasebo selama 12 minggu, pada 110 subjek anak usia 12 tahun ke atas [lihat Reaksi Merugikan (6.1), Studi Klinis (14.2)]. Penggunaan PYZCHIVA pada pasien anak usia 6 hingga 11 tahun didukung oleh bukti dari uji coba label terbuka, satu lengan, efikasi, keamanan, dan farmakokinetik (STUDI Ps 4) ustekinumab pada 44 subjek [lihat Reaksi Merugikan (6.1), Farmakologi Klinis (12.3)].Keamanan dan efektivitas PYZCHIVA belum ditetapkan pada pasien anak di bawah usia 6 tahun dengan psoriasis plak. Artritis Psoriatik Keamanan dan efektivitas PYZCHIVA telah ditetapkan untuk pengobatan artritis psoriatik pada pasien anak usia 6 tahun ke atas. Penggunaan PYZCHIVA pada kelompok usia ini didukung oleh bukti dari uji coba ustekinumab yang memadai dan terkontrol dengan baik pada subjek dewasa dengan psoriasis dan PsA, data farmakokinetik dari subjek dewasa dengan psoriasis, subjek dewasa dengan PsA dan subjek anak dengan psoriasis, dan data keamanan ustekinumab dari dua uji klinis pada 44 subjek anak usia 6 hingga 11 tahun dengan psoriasis dan 110 subjek anak usia 12 tahun ke atas dengan psoriasis. Konsentrasi pra-dosis (trough) yang diamati umumnya sebanding antara subjek dewasa dengan psoriasis,Subjek dewasa dengan PsA dan subjek anak dengan psoriasis, dan paparan PK diharapkan sebanding antara subjek dewasa dan anak dengan PsA [lihat Reaksi Merugikan (6.1), Farmakologi Klinis (12.3), dan Studi Klinis (14.1, 14.2, 14.3)]. Keamanan dan efektivitas PYZCHIVA belum ditetapkan pada pasien anak di bawah 6 tahun dengan artritis psoriatik. Penyakit Crohn dan Kolitis Ulseratif Keamanan dan efektivitas PYZCHIVA belum ditetapkan pada pasien anak dengan penyakit Crohn atau kolitis ulseratif. 8.5 Penggunaan Geriatrik Dari 6709 subjek yang terpapar ustekinumab, total 340 berusia 65 tahun atau lebih (183 subjek dengan psoriasis plak, 65 subjek dengan artritis psoriatik, 58 subjek dengan penyakit Crohn dan 34 subjek dengan kolitis ulseratif), dan 40 subjek berusia 75 tahun atau lebih.Uji klinis ustekinumab tidak menyertakan jumlah subjek yang cukup berusia 65 tahun ke atas untuk menentukan apakah mereka merespons secara berbeda dari subjek dewasa yang lebih muda.10 OVERDOSIS Dosis tunggal hingga 6 mg/kg secara intravena telah diberikan dalam uji klinis tanpa toksisitas yang membatasi dosis. Jika terjadi overdosis, pantau pasien untuk setiap tanda atau gejala reaksi atau efek samping dan segera berikan pengobatan simtomatik yang sesuai. Pertimbangkan untuk menghubungi saluran Bantuan Keracunan 1-800-222-1222 atau ahli toksikologi medis untuk rekomendasi manajemen overdosis tambahan.11 DESKRIPSI Ustekinumab-ttwe, antibodi monoklonal IgG1κ manusia, adalah antagonis interleukin-12 dan -23 manusia. Dengan menggunakan teknologi rekombinan DNA, ustekinumab-ttwe diproduksi dalam lini sel ovarium hamster Cina. Proses pembuatannya mencakup langkah-langkah untuk pembersihan virus.Ustekinumab-ttwe terdiri dari 1326 asam amino dan memiliki massa molekuler yang diperkirakan berkisar antara 148.079 hingga 149.690 Dalton. Injeksi PYZCHIVA (ustekinumab-ttwe) adalah larutan steril, jernih, tidak berwarna hingga kuning muda, bebas pengawet dengan pH 5,7–6,3. PYZCHIVA untuk Penggunaan Subkutan Tersedia sebagai 45 mg ustekinumab-ttwe dalam 0,5 mL dan 90 mg ustekinumab-ttwe dalam 1 mL, disuplai sebagai larutan steril dalam spuit pra-isi dosis tunggal dengan jarum tetap 29 gauge ½ inci dan sebagai 45 mg ustekinumab-ttwe dalam 0,5 mL dalam vial kaca Tipe I dosis tunggal dengan sumbat berlapis. Spuit dilengkapi dengan pelindung jarum pasif dan penutup jarum. Tersedia sebagai 45 mg ustekinumab-ttwe dalam 0,5 mL dan 90 mg ustekinumab-ttwe dalam 1 mL, disediakan sebagai larutan steril dalam autoinjektor pra-isi dosis tunggal. Setiap spuit pra-isi 0,5 mL,PYZCHIVA AUTOINJECTOR atau vial yang sudah diisi sebelumnya memberikan 45 mg ustekinumab-ttwe, histidin (0,095 mg), histidin hidroklorida monohidrat (0,405 mg), polisorbat 80 (0,02 mg), dan sukrosa (42,5 mg). Setiap 1 mL jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya atau PYZCHIVA AUTOINJECTOR yang sudah diisi sebelumnya memberikan 90 mg ustekinumab-ttwe, histidin (0,19 mg), histidin hidroklorida monohidrat (0,81 mg), polisorbat 80 (0,04 mg), dan sukrosa (85 mg). PYZCHIVA untuk Infus Intravena Tersedia sebagai 130 mg ustekinumab-ttwe dalam 26 mL, dikemas sebagai vial kaca Tipe I dosis tunggal dengan penutup berlapis. Setiap vial 26 mL memberikan 130 mg ustekinumab-ttwe, edetate disodium (0,52 mg), histidin (20 mg), histidin hidroklorida monohidrat (27 mg), metionin (10,4 mg), polisorbat 80 (10,4 mg) dan sukrosa (2.210 mg).12 FARMAKOLOGI KLINIS 12.1 Mekanisme Kerja Produk ustekinumab adalah antibodi monoklonal IgG1κ manusia yang berikatan secara spesifik dengan subunit protein p40 yang digunakan oleh sitokin IL-12 dan IL-23. IL-12 dan IL-23 adalah sitokin alami yang terlibat dalam respons inflamasi dan imun, seperti aktivasi sel pembunuh alami dan diferensiasi serta aktivasi sel T CD4+. Dalam model in vitro, produk ustekinumab terbukti mengganggu pensinyalan dan kaskade sitokin yang dimediasi IL-12 dan IL-23 dengan mengganggu interaksi sitokin ini dengan rantai reseptor permukaan sel bersama, IL-12Rβ1. Sitokin IL-12 dan IL-23 telah terlibat sebagai kontributor penting terhadap peradangan kronis yang merupakan ciri khas penyakit Crohn dan kolitis ulseratif. Dalam model hewan kolitis, ketiadaan genetik atau blokade antibodi Subunit p40 dari IL-12 dan IL-23,Target produk ustekinumab, terbukti bersifat protektif.12.2 Farmakodinamik Psoriasis Plak Dalam uji coba eksplorasi kecil, penurunan diamati pada ekspresi mRNA dari target molekulnya IL-12 dan IL-23 dalam biopsi kulit lesi yang diukur pada awal dan hingga dua minggu pasca perawatan pada subjek dengan psoriasis plak. Kolitis Ulseratif Dalam uji coba UC-1 (induksi) dan uji coba UC-2 (pemeliharaan), hubungan positif diamati antara paparan dan tingkat remisi klinis, respons klinis, dan perbaikan endoskopi. Tingkat respons mendekati plateau pada paparan ustekinumab yang terkait dengan rejimen dosis yang direkomendasikan untuk perawatan pemeliharaan [lihat Studi Klinis (14.5)].12.3 Farmakokinetik Absorpsi Pada subjek dewasa dengan psoriasis plak, waktu median untuk mencapai konsentrasi serum maksimum (Tmax) adalah 13,5 hari dan 7 hari,Masing-masing, setelah pemberian subkutan tunggal 45 mg (N=22) dan 90 mg (N=24) ustekinumab. Pada subjek sehat (N=30), nilai Tmax median (8,5 hari) setelah pemberian subkutan tunggal 90 mg ustekinumab sebanding dengan yang diamati pada subjek dengan psoriasis plak. Setelah beberapa dosis subkutan ustekinumab pada subjek dewasa dengan psoriasis plak, konsentrasi serum ustekinumab dalam keadaan tunak tercapai pada Minggu ke-28. Konsentrasi serum ustekinumab rata-rata (±SD) dalam keadaan tunak adalah 0,69 ± 0,69 mcg/mL untuk subjek dengan berat badan kurang dari atau sama dengan 100 kg yang menerima dosis 45 mg dan 0,74 ± 0,78 mcg/mL untuk subjek dengan berat badan lebih dari 100 kg yang menerima dosis 90 mg. Tidak ada akumulasi yang jelas dalam konsentrasi serum ustekinumab dari waktu ke waktu ketika diberikan secara subkutan. setiap 12 minggu. Setelah dosis induksi intravena yang direkomendasikan,Konsentrasi serum ustekinumab puncak rata-rata ± SD adalah 125,2 ± 33,6 mcg/mL pada subjek dengan penyakit Crohn, dan 129,1 ± 27,6 mcg/mL pada subjek dengan kolitis ulserativa. Mulai Minggu ke-8, dosis pemeliharaan subkutan yang direkomendasikan sebesar 90 mg ustekinumab diberikan setiap 8 minggu. Konsentrasi ustekinumab keadaan tunak tercapai pada awal dosis pemeliharaan kedua. Tidak ada akumulasi yang jelas dalam konsentrasi ustekinumab dari waktu ke waktu ketika diberikan secara subkutan setiap 8 minggu. Konsentrasi palung keadaan tunak rata-rata ± SD adalah 2,5 ± 2,1 mcg/mL pada subjek dengan penyakit Crohn, dan 3,3 ± 2,3 mcg/mL pada subjek dengan kolitis ulserativa untuk 90 mg ustekinumab yang diberikan setiap 8 minggu. Analisis farmakokinetik populasi menunjukkan bahwa Volume distribusi ustekinumab di kompartemen sentral adalah 2,7 L (95% CI: 2,69, 2,78) pada subjek dengan penyakit Crohn.Volume distribusi total pada kondisi tunak adalah 4,6 L (95% CI: 2,96, 3,07) pada subjek dengan penyakit Crohn dan 4,4 L pada subjek dengan kolitis ulseratif. Eliminasi Waktu paruh rata-rata (±SD) berkisar dari 14,9 ± 4,6 hingga 45,6 ± 80,2 hari di semua uji coba pada subjek dengan psoriasis plak setelah pemberian subkutan. Analisis farmakokinetik populasi menunjukkan bahwa klirens ustekinumab adalah 0,19 L/hari (95% CI: 0,185, 0,197) pada subjek dengan penyakit Crohn dan 0,19 L/hari (95% CI: 0,179, 0,192) pada subjek dengan kolitis ulseratif dengan perkiraan waktu paruh terminal median sekitar 19 hari untuk kedua IBD. (Penyakit Crohn dan kolitis ulseratif) populasi. Hasil ini menunjukkan bahwa farmakokinetik ustekinumab serupa antara subjek dengan penyakit Crohn dan kolitis ulseratif.Metabolisme Jalur metabolisme produk ustekinumab belum dikarakterisasi. Sebagai antibodi monoklonal IgG1κ manusia, produk ustekinumab diperkirakan akan terdegradasi menjadi peptida kecil dan asam amino melalui jalur katabolik dengan cara yang sama seperti IgG endogen. Populasi Spesifik Berat Badan Ketika diberikan dosis yang sama, subjek dengan psoriasis plak atau artritis psoriatik dengan berat badan lebih dari 100 kg memiliki konsentrasi serum ustekinumab median yang lebih rendah dibandingkan dengan subjek yang berat badannya 100 kg atau kurang. Konsentrasi serum terendah median ustekinumab pada subjek dengan berat badan lebih tinggi (lebih dari 100 kg) dalam kelompok 90 mg sebanding dengan konsentrasi pada subjek dengan berat badan lebih rendah (100 kg atau kurang) dalam kelompok 45 mg. Usia:Populasi Geriatrik Analisis farmakokinetik populasi (N=106/1937 subjek dengan psoriasis plak berusia 65 tahun atau lebih) dilakukan untuk mengevaluasi pengaruh usia terhadap farmakokinetik ustekinumab. Tidak ada perubahan yang jelas pada parameter farmakokinetik (klirens dan volume distribusi) pada subjek yang berusia lebih dari 65 tahun. Usia: Populasi Pediatrik Setelah beberapa dosis ustekinumab yang direkomendasikan pada subjek pediatrik berusia 6 tahun ke atas dengan psoriasis plak, konsentrasi serum ustekinumab dalam kondisi tunak tercapai pada Minggu ke-28. Pada Minggu ke-28, konsentrasi serum ustekinumab rata-rata ±SD dalam kondisi tunak adalah 0,36 ± 0,26 mcg/mL dan 0,54 ± 0,43 mcg/mL, masing-masing, pada subjek pediatrik berusia 6 hingga 11 tahun dan subjek pediatrik berusia 12 tahun ke atas. Secara keseluruhan,Konsentrasi ambang ustekinumab steady-state yang diamati pada subjek anak dengan psoriasis plak berada dalam kisaran yang diamati pada subjek dewasa dengan psoriasis plak dan subjek dewasa dengan PsA setelah pemberian ustekinumab. Studi Interaksi Obat Efek IL-12 atau IL-23 pada regulasi enzim CYP450 dievaluasi dalam studi in vitro menggunakan hepatosit manusia, yang menunjukkan bahwa IL-12 dan/atau IL-23 pada kadar 10 ng/mL tidak mengubah aktivitas enzim CYP450 manusia (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, atau 3A4). Tidak ada perubahan yang signifikan secara klinis dalam paparan kafein (substrat CYP1A2), warfarin (substrat CYP2C9), omeprazol (substrat CYP2C19), dekstrometorfan (substrat CYP2D6), atau midazolam (substrat CYP3A) yang diamati ketika digunakan bersamaan dengan ustekinumab pada dosis yang direkomendasikan. pada subjek dengan penyakit Crohnpenyakit [lihat Interaksi Obat (7.2)]. Analisis farmakokinetik populasi menunjukkan bahwa klirens ustekinumab tidak terpengaruh oleh MTX, NSAID, dan kortikosteroid oral bersamaan, atau paparan sebelumnya terhadap penghambat TNF pada subjek dengan artritis psoriatik. Pada subjek dengan penyakit Crohn dan kolitis ulseratif, analisis farmakokinetik populasi tidak menunjukkan perubahan klirens ustekinumab dengan penggunaan kortikosteroid atau imunomodulator (AZA, 6-MP, atau MTX) secara bersamaan;

dan konsentrasi serum ustekinumab tidak terpengaruh oleh penggunaan bersamaan obat-obatan ini.13 TOKSIKOLOGI NONKLINIS 13.1 Karsinogenesis, Mutagenesis, Gangguan Kesuburan Studi pada hewan belum dilakukan untuk mengevaluasi potensi karsinogenik atau mutagenik produk ustekinumab. Literatur yang diterbitkan menunjukkan bahwa pemberian IL-12 murine menyebabkan efek anti-tumor pada tikus yang mengandung tumor yang ditransplantasikan dan tikus knockout IL-12/IL-23p40 atau tikus yang diobati dengan antibodi anti-IL-12/IL-23p40 memiliki penurunan pertahanan inang terhadap tumor. Tikus yang dimanipulasi secara genetik untuk kekurangan IL-12 dan IL-23 atau IL-12 saja mengembangkan kanker kulit yang diinduksi UV lebih awal dan lebih sering dibandingkan dengan tikus tipe liar. Relevansi temuan eksperimental ini pada model tikus untuk risiko keganasan pada manusia tidak diketahui.Tidak ada efek pada kesuburan yang diamati pada monyet cynomolgus jantan yang diberi ustekinumab dengan dosis subkutan hingga 45 mg/kg dua kali seminggu (45 kali MRHD berdasarkan mg/kg) sebelum dan selama periode kawin. Namun, kesuburan dan hasil kehamilan tidak dievaluasi pada betina yang telah kawin. Tidak ada efek pada kesuburan yang diamati pada tikus betina yang diberi antibodi IL-12/IL-23p40 analog melalui pemberian subkutan dengan dosis hingga 50 mg/kg, dua kali seminggu, sebelum dan selama kehamilan dini. 13.2 Toksikologi dan/atau Farmakologi Hewan Dalam studi toksikologi selama 26 minggu, satu dari 10 monyet yang diberi ustekinumab 45 mg/kg secara subkutan dua kali seminggu selama 26 minggu mengalami infeksi bakteri. 14 STUDI KLINIS 14.1 Subjek Dewasa dengan Psoriasis Plak Dua studi multisenter, acak, buta ganda,Uji coba terkontrol plasebo (Ps STUDY 1 dan Ps STUDY 2) melibatkan total 1996 subjek berusia 18 tahun ke atas dengan psoriasis plak yang memiliki keterlibatan area permukaan tubuh minimal 10%, dan skor Indeks Area dan Tingkat Keparahan Psoriasis (PASI) ≥12, dan yang merupakan kandidat untuk fototerapi atau terapi sistemik. Subjek dengan psoriasis guttata, eritrodermik, atau pustular dikecualikan dari uji coba. Ps STUDY 1 melibatkan 766 subjek dan Ps STUDY 2 melibatkan 1230 subjek. Uji coba tersebut memiliki desain yang sama hingga Minggu ke-28. Dalam kedua uji coba, subjek diacak dalam proporsi yang sama ke plasebo, 45 mg atau 90 mg ustekinumab. Subjek yang diacak ke ustekinumab menerima dosis 45 mg atau 90 mg, terlepas dari berat badan, pada Minggu ke-0, 4, dan 16. Subjek yang diacak untuk menerima plasebo pada Minggu ke-0 dan 4 disilangkan Pasien kemudian menerima ustekinumab (baik 45 mg atau 90 mg) pada Minggu ke-12 dan ke-16. Dalam kedua uji klinis tersebut,Subjek dalam semua kelompok pengobatan memiliki skor PASI dasar median berkisar antara sekitar 17 hingga 18. Skor PGA dasar ditandai atau parah pada 44% subjek dalam Studi Ps 1 dan 40% subjek dalam Studi Ps 2. Sekitar dua pertiga dari semua subjek telah menerima fototerapi sebelumnya, 69% telah menerima terapi sistemik konvensional atau terapi biologis sebelumnya untuk pengobatan psoriasis, dengan 56% menerima terapi sistemik konvensional sebelumnya dan 43% menerima terapi biologis sebelumnya. Sebanyak 28% subjek memiliki riwayat artritis psoriatik. Dalam kedua uji coba, titik akhir adalah proporsi subjek yang mencapai setidaknya pengurangan 75% dalam skor PASI (PASI 75) dari dasar hingga Minggu ke-12 dan keberhasilan pengobatan (sembuh atau minimal) pada Penilaian Global Dokter (PGA). PGA adalah skala 6 kategori mulai dari 0 (sembuh) hingga 5 (parah) yang menunjukkan dokterPenilaian keseluruhan psoriasis yang berfokus pada ketebalan/indurasi plak, eritema, dan pengelupasan. Respons Klinis Hasil Studi Ps 1 dan Studi Ps 2 disajikan pada Tabel 8 di bawah ini. Tabel 8: Hasil Klinis pada Minggu ke-12 pada Subjek Dewasa dengan Psoriasis Plak dalam Studi Ps 1 dan Studi Ps 2 Studi Ps 1 Ustekinumab Studi Ps 2 Ustekinumab Plasebo 45 mg 90 mg Plasebo 45 mg 90 mg Subjek yang diacak 255 255 256 410 409 411 Respons PASI 75 8 (3%) 171 (67%) 170 (66%) 15 (4%) 273 (67%) 311 (76%) PGA Bersih atau Minimal 10 (4%) 151 (59%) 156 (61%) 18 (4%) 277 (68%) 300 (73%) Pemeriksaan subkelompok usia, jenis kelamin, dan ras tidak mengidentifikasi perbedaan respons terhadap ustekinumab di antara subkelompok ini. Pada subjek yang berat badannya 100 kg atau kurang, tingkat respons sebanding dengan dosis 45 mg dan 90 mg;

Namun, pada subjek yang berat badannya lebih dari 100 kg, tingkat respons yang lebih tinggi terlihat dengan dosis 90 mg dibandingkan dengan dosis 45 mg (Tabel 9 di bawah). Tabel 9: Hasil Klinis berdasarkan Berat Badan pada Minggu ke-12 pada Subjek Dewasa dengan Psoriasis Plak dalam Studi Ps 1 dan Studi Ps 2 Studi Ps 1 Ustekinumab Studi Ps 2 Ustekinumab Plasebo 45 mg 90 mg Plasebo 45 mg 90 mg Subjek yang diacak 255 255 256 410 409 411 Respons PASI 75* ≤100 kg 4% 74% 65% 4% 73% 78% 6/166 124/168 107/164 12/290 218/297 225/289 >100 kg 2% 54% 68% 3% 49% 71% 2/89 47/87 63/92 3/120 55/112 86/121 PGA dari yang Bersih atau Minimal * ≤100 kg 4% 64% 63% 5% 74% 75% 7/166 108/168 103/164 14/290 220/297 216/289 >100 kg 3% 49% 58% 3% 51% 69% 3/89 43/87 53/92 4/120 57/112 84/121 * Subjek diberi dosis obat uji coba pada Minggu ke-0 dan ke-4.Subjek dalam Studi Ps 1 yang merupakan responden PASI 75 pada Minggu ke-28 dan ke-40 diacak ulang pada Minggu ke-40 untuk melanjutkan pemberian dosis ustekinumab (ustekinumab pada Minggu ke-40) atau untuk penghentian terapi (plasebo pada Minggu ke-40). Pada Minggu ke-52, 89% (144/162) subjek yang diacak ulang untuk pengobatan ustekinumab adalah responden PASI 75 dibandingkan dengan 63% (100/159) subjek yang diacak ulang untuk plasebo (penghentian pengobatan setelah dosis Minggu ke-28). Waktu median hingga hilangnya respons PASI 75 di antara subjek yang diacak untuk penghentian pengobatan adalah 16 minggu. 14.2 Subjek Pediatrik dengan Psoriasis Plak Sebuah uji coba multisenter, acak, buta ganda, terkontrol plasebo (Studi Ps 3) mendaftarkan 110 subjek pediatrik berusia 12 tahun ke atas dengan keterlibatan BSA minimal 10%, Skor PASI lebih besar atau sama dengan 12, dan skor PGA lebih besar atau sama dengan 3,Subjek yang merupakan kandidat untuk fototerapi atau terapi sistemik dan yang penyakitnya tidak terkontrol secara memadai dengan terapi topikal. Subjek diacak untuk menerima plasebo (n = 37), dosis ustekinumab yang direkomendasikan (n = 36), atau setengah dari dosis ustekinumab yang direkomendasikan (n = 37) melalui injeksi subkutan pada Minggu ke-0 dan ke-4 diikuti dengan pemberian dosis setiap 12 minggu (q12w). Dosis ustekinumab yang direkomendasikan adalah 0,75 mg/kg untuk subjek dengan berat badan kurang dari 60 kg, 45 mg untuk subjek dengan berat badan 60 kg hingga 100 kg, dan 90 mg untuk subjek dengan berat badan lebih dari 100 kg. Pada Minggu ke-12, subjek yang menerima plasebo dialihkan untuk menerima ustekinumab dengan dosis yang direkomendasikan atau setengah dari dosis yang direkomendasikan. Dari subjek anak-anak, sekitar 63% memiliki riwayat paparan fototerapi atau terapi sistemik konvensional dan sekitar 11% memiliki riwayat paparan biologis.Parameter yang diukur adalah proporsi subjek yang mencapai skor PGA bersih (0) atau minimal (1), PASI 75, dan PASI 90 pada Minggu ke-12. Subjek dipantau hingga 60 minggu setelah pemberian pertama agen uji. Respons Klinis Hasil efikasi pada Minggu ke-12 untuk Studi Ps 3 disajikan dalam Tabel 10. Tabel 10: Hasil Efikasi pada Minggu ke-12 pada Subjek Anak Usia 12 Tahun ke Atas dengan Psoriasis Plak dalam Studi Ps 3 Studi Ps 3 Plasebo n (%) Ustekinumab* n (%) N 37 36 PGA PGA bersih (0) atau minimal (1) 2 (5,4%) 25 (69,4%) PASI Responden PASI 75 4 (10,8%) 29 (80,6%) Responden PASI 90 2 (5,4%) 22 (61,1%) * Menggunakan rejimen dosis berdasarkan berat badan yang ditentukan dalam Tabel 1 dan Tabel 2.14.3 Artritis Psoriatik Keamanan dan kemanjuran ustekinumab dinilai pada 927 subjek (STUDI PsA 1, n=615;

Studi PsA 2, n=312), dalam dua uji coba acak, buta ganda, terkontrol plasebo pada subjek dewasa berusia 18 tahun ke atas dengan PsA aktif (≥5 sendi bengkak dan ≥5 sendi nyeri tekan) meskipun telah menjalani terapi antiinflamasi nonsteroid (NSAID) atau antirheumatik pengubah penyakit (DMARD). Subjek dalam uji coba ini telah didiagnosis PsA setidaknya selama 6 bulan. Subjek dengan setiap subtipe PsA direkrut, termasuk artritis poliartikular tanpa nodul reumatoid (39%), spondilitis dengan artritis perifer (28%), artritis perifer asimetris (21%), keterlibatan interphalangeal distal (12%), dan artritis mutilans (0,5%). Lebih dari 70% dan 40% subjek, masing-masing, memiliki entesitis dan daktilitis pada awal penelitian. Subjek diacak untuk menerima pengobatan dengan ustekinumab 45 mg, 90 mg, atau plasebo. Diberikan secara subkutan pada Minggu ke-0 dan ke-4, kemudian dilanjutkan dengan pemberian dosis setiap 12 minggu (q12w).Sekitar 50% subjek melanjutkan pengobatan dengan dosis MTX stabil (≤25 mg/minggu). Titik akhir primer adalah persentase subjek yang mencapai respons ACR 20 pada Minggu ke-24. Dalam Studi PsA 1 dan Studi PsA 2, masing-masing 80% dan 86% subjek sebelumnya telah diobati dengan DMARD. Dalam Studi PsA 1, pengobatan sebelumnya dengan agen anti-tumor necrosis factor (TNF)-α tidak diperbolehkan. Dalam Studi PsA 2, 58% (n=180) subjek sebelumnya telah diobati dengan penghambat TNF, di mana lebih dari 70% telah menghentikan pengobatan penghambat TNF mereka karena kurangnya efektivitas atau intoleransi kapan saja. Respons Klinis Dalam kedua uji coba, proporsi subjek yang lebih besar mencapai respons ACR 20, ACR 50, dan PASI 75 pada kelompok ustekinumab 45 mg dan 90 mg dibandingkan dengan plasebo pada Minggu ke-24 (lihat Tabel 11). Respons ACR 70 juga lebih tinggi pada kelompok ustekinumab 45 mg dan 90 mg,Meskipun perbedaannya hanya numerik (p=NS) pada STUDI 2. Respons konsisten pada subjek yang diobati dengan ustekinumab saja atau dalam kombinasi dengan metotreksat. Respons serupa pada subjek tanpa memandang paparan TNFα sebelumnya. Tabel 11: Respons ACR 20, ACR 50, ACR 70 dan PASI 75 pada STUDI PsA 1 dan STUDI PsA 2 pada Minggu ke-24 STUDI PsA 1 Ustekinumab STUDI PsA 2 Ustekinumab Plasebo 45 mg 90 mg Plasebo 45 mg 90 mg Jumlah subjek yang diacak 206 205 204 104 103 105 Respons ACR 20, N (%) 47 (23%) 87 (42%) 101 (50%) 21 (20%) 45 (44%) 46 (44%) ACR 50 Respons, N (%) 18 (9%) 51 (25%) 57 (28%) 7 (7%) 18 (17%) 24 (23%) Respons ACR 70, N (%) 5 (2%) 25 (12%) 29 (14%) 3 (3%) 7 (7%) 9 (9%) Jumlah subjek dengan ≥ 3% BSA* 146 145 149 80 80 81 Respons PASI 75,N (%) 16 (11%) 83 (57%) 93 (62%) 4 (5%) 41 (51%) 45 (56%) *Jumlah subjek dengan keterlibatan kulit psoriasis ≥ 3% BSA pada awal penelitian. Persentase subjek yang mencapai respons ACR 20 per kunjungan ditunjukkan pada Gambar 1. Gambar 1: Persentase subjek yang mencapai respons ACR 20 hingga Minggu ke-24. Hasil komponen kriteria respons ACR ditunjukkan pada Tabel 12. Tabel 12: Perubahan rata-rata dari awal penelitian pada komponen ACR pada Minggu ke-24. STUDI PsA 1 Plasebo (N = 206) Ustekinumab 45 mg (N = 205) 90 mg (N = 204) Jumlah sendi bengkaka Awal penelitian 15 12 13 Perubahan Rata-rata pada Minggu ke-24 -3 -5 -6 Jumlah sendi nyerib Awal penelitian 25 22 23 Perubahan Rata-rata pada Minggu ke-24 -4 -8 -9 SubjekPenilaian nyeric Garis Dasar 6.1 6.2 6.6 Perubahan Rata-rata pada Minggu ke-24 -0.5 -2.0 -2.6 Penilaian global subjekc Garis Dasar 6.1 6.3 6.4 Perubahan Rata-rata pada Minggu ke-24 -0.5 -2.0 -2.5 Penilaian global dokterc Garis Dasar 5.8 5.7 6.1 Perubahan Rata-rata pada Minggu ke-24 -1.4 -2.6 -3.1 Indeks disabilitas (HAQ)d Garis Dasar 1.2 1.2 1.2 Perubahan Rata-rata pada Minggu ke-24 -0.1 -0.3 -0.4 CRP (mg/dL)e Garis Dasar 1.6 1.7 1.8 Perubahan Rata-rata pada Minggu ke-24 0.01 -0.5 -0.8 a Jumlah sendi bengkak yang dihitung (0–66) b Jumlah sendi nyeri yang dihitung (0–68) c Skala analog visual;

0= terbaik, 10=terburuk. d Indeks Disabilitas dari Kuesioner Penilaian Kesehatan;

0 = terbaik, 3 = terburuk, mengukur kemampuan pasien untuk melakukan hal-hal berikut: berpakaian/merawat diri, bangun, makan, berjalan, meraih, menggenggam, menjaga kebersihan, dan melakukan aktivitas sehari-hari.e CRP: (Kisaran Normal 0,0–1,0 mg/dL) Peningkatan skor entesitis dan daktilitis diamati pada setiap kelompok ustekinumab dibandingkan dengan plasebo pada Minggu ke-24. Fungsi Fisik Subjek yang diobati dengan ustekinumab menunjukkan peningkatan fungsi fisik dibandingkan dengan subjek yang menerima plasebo seperti yang dinilai oleh HAQ-DI pada Minggu ke-24. Dalam kedua uji coba, proporsi responden HAQ-DI (peningkatan ≥0,3 dalam skor HAQ-DI) lebih besar pada kelompok ustekinumab 45 mg dan 90 mg dibandingkan dengan plasebo pada Minggu ke-24.14.4 Penyakit Crohn Ustekinumab dievaluasi dalam tiga uji klinis acak, buta ganda, terkontrol plasebo pada subjek dewasa dengan penyakit Crohn aktif sedang hingga berat. penyakit (Crohn)Skor Indeks Aktivitas Penyakit 220 hingga 450). Terdapat dua uji coba induksi intravena 8 minggu (CD-1 dan CD-2) diikuti oleh uji coba pemeliharaan penarikan acak subkutan 44 minggu (CD-3) yang mewakili 52 minggu terapi. Subjek dalam CD-1 telah gagal atau tidak toleran terhadap pengobatan dengan satu atau lebih penghambat TNF, sedangkan subjek dalam CD-2 telah gagal atau tidak toleran terhadap pengobatan dengan imunomodulator atau kortikosteroid, tetapi tidak pernah gagal dalam pengobatan dengan penghambat TNF. Uji coba CD-1 dan CD-2 Dalam uji coba CD-1 dan CD-2, 1409 subjek diacak, di antaranya 1368 (CD-1, n=741;

CD-2, n=627) dimasukkan dalam analisis efikasi akhir. Induksi respons klinis (didefinisikan sebagai pengurangan skor CDAI lebih besar dari atau sama dengan 100 poin atau skor CDAI kurang dari 150) pada Minggu ke-6 dan remisi klinis (didefinisikan sebagai skor CDAI kurang dari 150) pada Minggu ke-8 dievaluasi. Dalam kedua uji coba, subjek diacak untuk menerima pemberian intravena tunggal ustekinumab dengan dosis sekitar 6 mg/kg, plasebo (lihat Tabel 4), atau 130 mg (dosis lebih rendah dari yang direkomendasikan). Dalam uji coba CD-1, subjek telah gagal atau tidak toleran terhadap pengobatan sebelumnya dengan penghambat TNF: 29% subjek memiliki respons awal yang tidak memadai (non-responden primer), 69% merespons tetapi kemudian kehilangan respons (non-responden sekunder) dan 36% tidak toleran terhadap penghambat TNF. Dari subjek ini, 48% gagal atau tidak toleran terhadap satu penghambat TNF dan 52% telah gagal 2 atau 3 penghambat TNF sebelumnya. penghalang.Pada awal penelitian dan sepanjang uji coba, sekitar 46% subjek menerima kortikosteroid dan 31% subjek menerima imunomodulator (AZA, 6-MP, MTX). Skor CDAI median pada awal penelitian adalah 319 pada kelompok ustekinumab sekitar 6 mg/kg dan 313 pada kelompok plasebo. Dalam uji coba CD-2, subjek telah gagal atau tidak toleran terhadap pengobatan sebelumnya dengan kortikosteroid (81% subjek), setidaknya satu imunomodulator (6-MP, AZA, MTX;

68% subjek), atau keduanya (49% subjek). Selain itu, 69% tidak pernah menerima penghambat TNF dan 31% sebelumnya menerima tetapi tidak gagal dengan penghambat TNF. Pada awal penelitian, dan sepanjang uji coba, sekitar 39% subjek menerima kortikosteroid dan 35% subjek menerima imunomodulator (AZA, 6-MP, MTX). Skor CDAI median pada awal penelitian adalah 286 pada kelompok ustekinumab dan 290 pada kelompok plasebo. Dalam uji coba induksi ini, proporsi subjek yang diobati dengan ustekinumab (pada dosis yang direkomendasikan sekitar 6 mg/kg) mencapai respons klinis pada Minggu ke-6 dan remisi klinis pada Minggu ke-8 lebih besar dibandingkan dengan plasebo (lihat Tabel 13 untuk tingkat respons dan remisi klinis). Respons dan remisi klinis signifikan sejak Minggu ke-3 pada subjek yang diobati dengan ustekinumab dan terus membaik hingga Minggu ke-8. Tabel 13:Induksi Respons Klinis dan Remisi pada CD-1* dan CD-2** CD-1 n = 741 CD-2 n = 627 Plasebo N = 247 Ustekinumab† N = 249 Perbedaan pengobatan dan 95% Cl Plasebo N = 209 Ustekinumab† N = 209 Perbedaan pengobatan dan 95% Cl Respons Klinis (100 poin), Minggu ke-6 53 (21%) 84 (34%)a 12% (4%, 20%) 60 (29%) 116 (56%)b 27% (18%, 36%) Remisi Klinis, Minggu ke-8 18 (7%) 52 (21%)b 14% (8%, 20%) 41 (20%) 84 (40%)b 21% (12%, 29%) Respons Klinis (100 poin), Minggu ke-8 50 (20%) 94 (38%)b 18%(10%, 25%) 67 (32%) 121 (58%)b 26%(17%, 35%) Respons 70 Poin, Minggu ke-6 75 (30%) 109 (44%)a 13%(5%, 22%) 81 (39%) 135 (65%)b 26%(17%, 35%) Respons 70 Poin, Minggu ke-3 67 (27%) 101 (41%)a 13%(5%, 22%) 66 (32%) 106 (51%)b 19%(10%, 28%) Remisi klinis didefinisikan sebagai skor CDAI < 150;

Respons klinis didefinisikan sebagai pengurangan skor CDAI setidaknya 100 poin atau berada dalam remisi klinis: respons 70 poin didefinisikan sebagai pengurangan skor CDAI setidaknya 70 poin*. Populasi pasien terdiri dari subjek yang gagal atau tidak toleran terhadap terapi penghambat TNF**. Populasi pasien terdiri dari subjek yang gagal atau tidak toleran terhadap kortikosteroid atau imunomodulator (misalnya, 6-MP, AZA, MTX) dan sebelumnya menerima tetapi tidak gagal dengan penghambat TNF atau tidak pernah diobati dengan penghambat TNF.†. Dosis infus ustekinumab menggunakan rejimen dosis berdasarkan berat badan yang ditentukan dalam Tabel 4.a 0,001 ≤ p < 0,01 b p < 0,001. Uji Coba CD-3. Uji coba pemeliharaan (CD-3) mengevaluasi 388 subjek yang mencapai respons klinis (pengurangan skor CDAI ≥ 100 poin) pada Minggu ke-8 dengan dosis induksi ustekinumab dalam uji coba CD-1 atau CD-2.Subjek diacak untuk menerima rejimen pemeliharaan subkutan berupa 90 mg ustekinumab setiap 8 minggu atau plasebo selama 44 minggu (lihat Tabel 14). Tabel 14: Respons Klinis dan Remisi pada CD-3 (Minggu ke-44;

52 minggu sejak dimulainya dosis induksi) Plasebo* N = 131** 90 mg ustekinumab setiap 8 minggu N = 128** Perbedaan pengobatan dan 95% CI Remisi Klinis 47 (36%) 68 (53%)† 17% (5%, 29%) Respons Klinis 58 (44%) 76 (59%)a 15% (3%, 27%) Remisi Klinis pada subjek yang mengalami remisi pada awal terapi pemeliharaanb 36/79 (46%) 52/78 (67%)† 21% (6%, 36%) Remisi klinis didefinisikan sebagai skor CDAI < 150;

Respons klinis didefinisikan sebagai pengurangan CDAI setidaknya 100 poin atau berada dalam remisi klinis*. Kelompok plasebo terdiri dari subjek yang merespons ustekinumab dan diacak untuk menerima plasebo pada awal terapi pemeliharaan.** Subjek yang mencapai respons klinis terhadap ustekinumab pada akhir uji coba induksi.† p < 0,01 a 0,01 ≤ p < 0,05 b Subjek dalam remisi pada akhir terapi pemeliharaan yang berada dalam remisi pada awal terapi pemeliharaan. Ini tidak memperhitungkan titik waktu lain selama terapi pemeliharaan. Pada Minggu ke-44, 47% subjek yang menerima ustekinumab bebas kortikosteroid dan dalam remisi klinis, dibandingkan dengan 30% subjek dalam kelompok plasebo.Pada Minggu ke-0 uji coba CD-3, 34/56 (61%) subjek yang diobati dengan ustekinumab yang sebelumnya gagal atau tidak toleran terhadap terapi penghambat TNF berada dalam remisi klinis dan 23/56 (41%) dari subjek ini berada dalam remisi klinis pada Minggu ke-44. Pada kelompok plasebo, 27/61 (44%) subjek berada dalam remisi klinis pada Minggu ke-0 sementara 16/61 (26%) dari subjek ini berada dalam remisi pada Minggu ke-44. Pada Minggu ke-0 uji coba CD-3, 46/72 (64%) subjek yang diobati dengan ustekinumab yang sebelumnya gagal dalam terapi imunomodulator atau kortikosteroid (tetapi bukan penghambat TNF) berada dalam remisi klinis dan 45/72 (63%) dari subjek ini berada dalam remisi klinis pada Minggu ke-44. Pada kelompok plasebo, 50/70 (71%) dari subjek ini berada dalam remisi klinis pada Minggu ke-0 sementara 31/70 (44%) berada dalam remisi pada Minggu ke-44. 44. Pada subkelompok subjek yang juga belum pernah menggunakan penghambat TNF,34/52 (65%) subjek yang diobati dengan ustekinumab berada dalam remisi klinis pada Minggu ke-44 dibandingkan dengan 25/51 (49%) pada kelompok plasebo. Subjek yang tidak menunjukkan respons klinis 8 minggu setelah induksi ustekinumab tidak dimasukkan dalam analisis efikasi primer untuk uji coba CD-3;

Namun, subjek-subjek ini memenuhi syarat untuk menerima suntikan subkutan ustekinumab 90 mg saat masuk ke uji coba CD-3. Dari subjek-subjek ini, 102/219 (47%) mencapai respons klinis delapan minggu kemudian dan dipantau selama durasi uji coba.14.5 Kolitis Ulseratif Ustekinumab dievaluasi dalam dua uji klinis acak, buta ganda, terkontrol plasebo [UC-1 dan UC-2 (NCT02407236)] pada subjek dewasa dengan kolitis ulseratif aktif sedang hingga berat yang memiliki respons yang tidak memadai terhadap atau gagal mentoleransi terapi biologis (yaitu, penghambat TNF dan/atau vedolizumab), kortikosteroid, dan/atau 6-MP atau AZA. Uji coba induksi intravena 8 minggu (UC-1) diikuti oleh uji coba pemeliharaan penarikan acak subkutan 44 minggu (UC-2) dengan total 52 minggu terapi. Penilaian penyakit didasarkan pada skor Mayo,yang berkisar dari 0 hingga 12 dan memiliki empat subskor yang masing-masing diberi skor dari 0 (normal) hingga 3 (paling parah): frekuensi buang air besar, perdarahan rektal, temuan pada endoskopi yang ditinjau secara terpusat, dan penilaian global dokter. Kolitis ulseratif aktif sedang hingga berat didefinisikan pada awal (Minggu 0) sebagai skor Mayo 6 hingga 12, termasuk subskor endoskopi Mayo ≥2. Skor endoskopi 2 didefinisikan dengan eritema yang jelas, tidak adanya pola vaskular, kerapuhan, erosi;

dan skor 3 didefinisikan sebagai perdarahan spontan, ulserasi. Pada awal penelitian, subjek memiliki skor Mayo median 9, dengan 84% subjek memiliki penyakit sedang (skor Mayo 6–10) dan 15% memiliki penyakit berat (skor Mayo 11–12). Subjek dalam uji klinis ini mungkin telah menerima terapi bersamaan lainnya termasuk aminosalisilat, agen imunomodulator (AZA, 6-MP, atau MTX), dan kortikosteroid oral (prednison). Uji Klinis UC-1 Dalam UC-1, 961 subjek diacak pada Minggu ke-0 untuk pemberian intravena tunggal ustekinumab sekitar 6 mg/kg, 130 mg (dosis lebih rendah dari yang direkomendasikan), atau plasebo. Subjek yang terdaftar dalam UC-1 harus telah gagal terapi dengan kortikosteroid, imunomodulator, atau setidaknya satu biologis. Sebanyak 51% telah gagal setidaknya satu biologis dan 17% telah gagal baik penghambat TNF maupun Penghambat reseptor integrin. Dari total populasi,46% telah gagal dengan kortikosteroid atau imunomodulator tetapi belum pernah menerima terapi biologis, dan tambahan 3% sebelumnya telah menerima terapi biologis tetapi tidak gagal. Pada awal induksi dan sepanjang uji coba, sekitar 52% subjek menerima kortikosteroid oral, 28% subjek menerima imunomodulator (AZA, 6-MP, atau MTX) dan 69% subjek menerima aminosalisilat. Titik akhir primer adalah remisi klinis pada Minggu ke-8. Remisi klinis dengan definisi: subskor frekuensi feses Mayo 0 atau 1, subskor perdarahan rektal Mayo 0 (tidak ada perdarahan rektal), dan subskor endoskopi Mayo 0 atau 1 (subskor endoskopi Mayo 0 didefinisikan sebagai penyakit normal atau tidak aktif dan subskor Mayo 1 didefinisikan sebagai adanya eritema, penurunan pola vaskular, dan tidak ada kerapuhan) diberikan pada Tabel 15. Titik akhir sekunder adalah respons klinis, perbaikan endoskopi,dan perbaikan mukosa histologis-endoskopis. Respons klinis dengan definisi (≥ 2 poin dan penurunan ≥ 30% pada skor Mayo yang dimodifikasi, didefinisikan sebagai skor Mayo 3 komponen tanpa Penilaian Global Dokter, dengan penurunan dari nilai dasar pada subskor perdarahan rektal ≥1 atau subskor perdarahan rektal 0 atau 1), perbaikan endoskopi dengan definisi subskor endoskopi Mayo 0 atau 1, dan perbaikan mukosa histologis-endoskopis dengan definisi perbaikan endoskopi gabungan dan perbaikan histologis jaringan kolon [infiltrasi neutrofil dalam 15 REFERENSI 1 Program Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) (www.seer.cancer.gov) Database SEER*Stat: Insiden – SEER 6.6.2 Regs Research Data, Nov 2009 Sub (1973–2007) – Terhubung ke Atribut Kabupaten – Total Wilayah AS, 1969–2007, Institut Kanker Nasional, DCCPS,Program Penelitian Pengawasan, Cabang Sistem Pengawasan, dirilis April 2010, berdasarkan pengajuan November 2009.16 CARA PENYEDIAAN/PENYIMPANAN DAN PENANGANAN Injeksi PYZCHIVA (ustekinumab-ttwe) adalah larutan bening, tidak berwarna hingga kuning muda, steril, dan bebas pengawet. Disediakan dalam kemasan individual, jarum suntik pra-isi dosis tunggal, PYZCHIVA AUTOINJECTOR pra-isi dosis tunggal, atau vial dosis tunggal. Untuk Penggunaan Subkutan Jarum Suntik Pra-isi 45 mg/0,5 mL (NDC 83457-651-01) 90 mg/mL (NDC 83457-652-01) Setiap jarum suntik pra-isi dilengkapi dengan jarum tetap 29 gauge ½ inci, pelindung pengaman jarum, dan penutup jarum yang tidak terbuat dari lateks karet alam.Autoinjektor Pra-isi (PYZCHIVA AUTOINJECTOR) 45 mg/0,5 mL (NDC 83457-651-96) 90 mg/mL (NDC 83457-652-96) Vial Dosis Tunggal 45 mg/0,5 mL (NDC 83457-651-94) Untuk Infus Intravena Vial Dosis Tunggal 130 mg/26 mL (5 mg/mL) (NDC 83457-654-94) Penyimpanan dan Stabilitas Simpan vial PYZCHIVA, jarum suntik pra-isi, dan autoinjektor PYZCHIVA pra-isi di lemari pendingin antara 2°C hingga 8°C (36°F hingga 46°F). Simpan vial PYZCHIVA dalam posisi tegak. Simpan produk dalam karton asli untuk melindungi dari cahaya hingga saat penggunaan. Jangan dibekukan. Jangan dikocok. Jika diperlukan, jarum suntik pra-isi individual, dan alat suntik otomatis PYZCHIVA pra-isi dapat disimpan pada suhu ruangan hingga 30°C (86°F) untuk jangka waktu maksimum hingga 35 hari dalam kemasan asli untuk melindungi dari cahaya. Jika tidak digunakan dalam waktu 35 hari penyimpanan pada suhu ruangan, buang jarum suntik pra-isi dan alat suntik otomatis PYZCHIVA pra-isi. Jarum suntik pra-isi,dan PYZCHIVA AUTOINJECTOR yang sudah diisi sebelumnya dapat dikembalikan ke lemari es hanya satu kali untuk jangka waktu maksimal 60 hari. Jika tidak digunakan dalam 60 hari, buang jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dan PYZCHIVA AUTOINJECTOR yang sudah diisi sebelumnya. Catat tanggal saat jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dan PYZCHIVA AUTOINJECTOR yang sudah diisi sebelumnya dikeluarkan dari dan dikembalikan ke lemari es pada karton di tempat yang disediakan. Jangan gunakan PYZCHIVA setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton atau pada jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya. 17 INFORMASI KONSELING PASIEN Beri tahu pasien dan/atau pengasuh untuk membaca label pasien yang disetujui FDA (Panduan Obat dan Petunjuk Penggunaan). Infeksi Beri tahu pasien bahwa PYZCHIVA dapat menurunkan kemampuan sistem kekebalan tubuh mereka untuk melawan infeksi dan untuk segera menghubungi penyedia layanan kesehatan mereka jika mereka mengalami tanda atau gejala infeksi apa pun [lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.1)].Kanker Informasikan kepada pasien tentang risiko berkembangnya kanker saat menerima PYZCHIVA [lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.4)]. Reaksi Hipersensitivitas Serius Informasikan kepada pasien bahwa reaksi hipersensitivitas serius telah dilaporkan dengan pemberian intravena dan subkutan produk ustekinumab. Instruksikan pasien untuk menghentikan Pyzchiva dan segera mencari perhatian medis jika mereka mengalami tanda atau gejala reaksi hipersensitivitas [lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.5)]. Sindrom Ensefalopati Reversibel Posterior (PRES) Informasikan kepada pasien untuk segera menghubungi penyedia layanan kesehatan mereka jika mereka mengalami tanda dan gejala PRES (yang mungkin termasuk sakit kepala, kejang, kebingungan, atau gangguan penglihatan) [lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.6)].Imunisasi Informasikan kepada pasien bahwa PYZCHIVA dapat mengganggu respons imunisasi yang biasa dan bahwa mereka harus menghindari vaksin hidup [lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.7)]. Pemberian Instruksikan pasien untuk mengikuti rekomendasi pembuangan benda tajam, seperti yang dijelaskan dalam Petunjuk Penggunaan. Diproduksi oleh: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, Republik Korea. Lisensi AS No. 2046. Diproduksi untuk: Cordavis Limited, Dublin, Irlandia. PANDUAN PENGGUNAAN OBAT Panduan Penggunaan Obat ini telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. Direvisi: 02/2026. PANDUAN PENGGUNAAN OBAT PYZCHIVA® (Piz-chi-va) (ustekinumab-ttwe) injeksi, untuk penggunaan subkutan atau intravena. Apa informasi terpenting yang harus saya ketahui tentang PYZCHIVA?

PYZCHIVA adalah obat yang memengaruhi sistem kekebalan tubuh Anda. PYZCHIVA dapat meningkatkan risiko Anda mengalami efek samping serius, termasuk: Infeksi serius: PYZCHIVA dapat menurunkan kemampuan sistem kekebalan tubuh Anda untuk melawan infeksi dan dapat meningkatkan risiko infeksi. Beberapa orang mengalami infeksi serius selama pengobatan dengan produk ustekinumab, termasuk tuberkulosis (TB), dan infeksi yang disebabkan oleh bakteri, jamur, atau virus. Beberapa orang harus dirawat di rumah sakit untuk pengobatan infeksi mereka. Penyedia layanan kesehatan Anda harus memeriksa Anda untuk TB sebelum memulai PYZCHIVA. Jika penyedia layanan kesehatan Anda merasa bahwa Anda berisiko terkena TB, Anda mungkin akan diobati dengan obat untuk TB sebelum Anda memulai pengobatan dengan PYZCHIVA dan selama pengobatan dengan PYZCHIVA. Penyedia layanan kesehatan Anda harus memantau Anda dengan cermat untuk tanda dan gejala TB saat Anda sedang diobati dengan PYZCHIVA.Anda tidak boleh memulai PYZCHIVA jika Anda memiliki infeksi apa pun kecuali penyedia layanan kesehatan Anda mengatakan itu tidak apa-apa. Sebelum memulai PYZCHIVA, beri tahu penyedia layanan kesehatan Anda jika Anda: merasa memiliki infeksi atau memiliki gejala infeksi seperti: ◦ demam, berkeringat, atau menggigil ◦ nyeri otot ◦ batuk ◦ sesak napas ◦ darah dalam dahak ◦ penurunan berat badan ◦ kulit hangat, merah, atau nyeri atau luka di tubuh Anda ◦ diare atau sakit perut ◦ rasa terbakar saat buang air kecil atau buang air kecil lebih sering dari biasanya ◦ merasa sangat lelah sedang dirawat karena infeksi atau memiliki luka terbuka. sering mengalami infeksi atau infeksi yang terus kambuh. menderita TBC atau telah melakukan kontak dekat dengan seseorang yang menderita TBC. Setelah memulai PYZCHIVA, segera hubungi penyedia layanan kesehatan Anda jika Anda memiliki gejala infeksi apa pun (lihat di atas). Ini mungkin merupakan tanda-tanda infeksi seperti infeksi dada,atau infeksi kulit atau herpes zoster yang dapat menimbulkan komplikasi serius. PYZCHIVA dapat meningkatkan kemungkinan terkena infeksi atau memperburuk infeksi yang sudah Anda alami. Orang yang memiliki masalah genetik di mana tubuh tidak memproduksi protein interleukin 12 (IL-12) dan interleukin 23 (IL-23) berisiko lebih tinggi terkena infeksi serius tertentu. Infeksi ini dapat menyebar ke seluruh tubuh dan menyebabkan kematian. Orang yang mengonsumsi PYZCHIVA mungkin juga lebih rentan terkena infeksi ini. Kanker. PYZCHIVA dapat menurunkan aktivitas sistem kekebalan tubuh Anda dan meningkatkan risiko terkena jenis kanker tertentu. Beri tahu penyedia layanan kesehatan Anda jika Anda pernah menderita kanker jenis apa pun. Beberapa orang yang menerima produk ustekinumab dan memiliki faktor risiko kanker kulit telah mengembangkan jenis kanker kulit tertentu. Selama perawatan Anda dengan PYZCHIVA,Beri tahu penyedia layanan kesehatan Anda jika Anda mengalami pertumbuhan kulit baru. Apa itu PYZCHIVA?

PYZCHIVA adalah obat resep yang digunakan untuk mengobati: orang dewasa dan anak-anak berusia 6 tahun ke atas dengan psoriasis plak sedang hingga berat yang mungkin mendapat manfaat dari suntikan atau pil (terapi sistemik) atau fototerapi (pengobatan menggunakan sinar ultraviolet saja atau dengan pil). orang dewasa dan anak-anak berusia 6 tahun ke atas dengan artritis psoriatik aktif. orang dewasa dengan penyakit Crohn aktif sedang hingga berat. orang dewasa dengan kolitis ulseratif aktif sedang hingga berat. Belum diketahui apakah PYZCHIVA aman dan efektif pada anak-anak dengan penyakit Crohn atau kolitis ulseratif atau pada anak-anak di bawah usia 6 tahun dengan psoriasis plak atau artritis psoriatik. Siapa yang tidak boleh menggunakan PYZCHIVA?

Jangan gunakan PYZCHIVA jika Anda alergi terhadap produk ustekinumab atau salah satu bahan dalam PYZCHIVA. Lihat bagian akhir Panduan Penggunaan Obat ini untuk daftar lengkap bahan-bahan dalam PYZCHIVA. Sebelum Anda menggunakan atau menerima PYZCHIVA, beri tahu penyedia layanan kesehatan Anda tentang semua kondisi medis Anda, termasuk jika Anda: memiliki salah satu kondisi atau gejala yang tercantum dalam bagian “Apa informasi terpenting yang harus saya ketahui tentang PYZCHIVA?”

“Pernah mengalami reaksi alergi terhadap produk ustekinumab. Tanyakan kepada penyedia layanan kesehatan Anda jika Anda tidak yakin. Baru-baru ini menerima atau dijadwalkan untuk menerima imunisasi (vaksin). Orang yang sedang menjalani pengobatan dengan PYZCHIVA harus menghindari menerima vaksin hidup. Beri tahu penyedia layanan kesehatan Anda jika ada orang di rumah Anda yang membutuhkan vaksin hidup. Virus yang digunakan dalam beberapa jenis vaksin hidup dapat menyebar ke orang dengan sistem kekebalan tubuh yang lemah dan dapat menyebabkan masalah serius. Anda harus menghindari menerima vaksin BCG selama satu tahun sebelum menerima PYZCHIVA atau satu tahun setelah Anda berhenti menerima PYZCHIVA. Memiliki lesi baru atau perubahan pada area psoriasis atau pada kulit normal. Sedang menerima atau telah menerima suntikan alergi, terutama untuk reaksi alergi yang serius. Suntikan alergi mungkin tidak bekerja dengan baik untuk Anda selama pengobatan dengan PYZCHIVA.”PYZCHIVA juga dapat meningkatkan risiko Anda mengalami reaksi alergi terhadap suntikan alergi. Anda sedang atau telah menerima fototerapi untuk psoriasis Anda. Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil. Tidak diketahui apakah PYZCHIVA dapat membahayakan bayi Anda yang belum lahir. Anda dan penyedia layanan kesehatan Anda harus memutuskan apakah Anda akan menerima PYZCHIVA. Anda sedang menyusui atau berencana untuk menyusui. PYZCHIVA dapat masuk ke dalam ASI Anda. Bicarakan dengan penyedia layanan kesehatan Anda tentang cara terbaik untuk memberi makan bayi Anda jika Anda menerima PYZCHIVA. Beri tahu penyedia layanan kesehatan Anda tentang semua obat yang Anda minum, termasuk obat resep dan obat bebas, vitamin, dan suplemen herbal. Ketahui obat-obatan yang Anda minum. Simpan daftar obat-obatan tersebut untuk ditunjukkan kepada penyedia layanan kesehatan dan apoteker Anda saat Anda mendapatkan obat baru. Bagaimana cara menggunakan PYZCHIVA?

Gunakan PYZCHIVA persis seperti yang diinstruksikan oleh penyedia layanan kesehatan Anda. Penyedia layanan kesehatan akan menentukan dosis PYZCHIVA yang tepat, jumlah untuk setiap suntikan, dan seberapa sering obat tersebut harus diberikan. Pastikan untuk menghadiri semua janji temu tindak lanjut yang dijadwalkan. Orang dewasa dengan penyakit Crohn dan kolitis ulseratif akan menerima dosis pertama PYZCHIVA melalui pembuluh darah di lengan (infus intravena) di fasilitas kesehatan oleh penyedia layanan kesehatan. Dibutuhkan setidaknya 1 jam untuk menerima dosis obat penuh. PYZCHIVA kemudian akan diberikan sebagai suntikan di bawah kulit (suntikan subkutan) 8 minggu setelah dosis pertama PYZCHIVA, seperti yang dijelaskan di bawah ini. Orang dewasa dan anak-anak berusia 6 tahun ke atas dengan psoriasis plak atau artritis psoriatik akan menerima PYZCHIVA sebagai suntikan di bawah kulit seperti yang dijelaskan di bawah ini.Penyuntikan PYZCHIVA di bawah kulit. PYZCHIVA ditujukan untuk digunakan di bawah bimbingan dan pengawasan penyedia layanan kesehatan. Pada anak-anak, disarankan agar PYZCHIVA diberikan oleh penyedia layanan kesehatan. Jika penyedia layanan kesehatan memutuskan bahwa Anda atau pengasuh dapat memberikan suntikan PYZCHIVA di rumah, Anda atau pengasuh harus menerima pelatihan tentang cara yang benar untuk menyiapkan dan memberikan suntikan. Jangan mencoba menyuntikkan PYZCHIVA sampai Anda telah ditunjukkan cara memberikan suntikan oleh penyedia layanan kesehatan. PYZCHIVA dapat disuntikkan di bawah kulit di lengan atas, bokong, paha atas, atau area perut. Jangan memberikan suntikan di area kulit yang nyeri, memar, merah, atau keras. Gunakan lokasi suntikan yang berbeda setiap kali Anda menggunakan PYZCHIVA. Jika Anda menyuntikkan terlalu banyak PYZCHIVA, hubungi penyedia layanan kesehatan atau saluran Bantuan Keracunan di 1-800-222-1222.atau segera pergi ke ruang gawat darurat terdekat. Baca Petunjuk Penggunaan terperinci di akhir Panduan Obat ini untuk instruksi tentang cara menyiapkan dan menyuntikkan dosis PYZCHIVA, dan cara membuang (membuang) jarum, spuit, vial, dan AUTOINJECTOR PYZCHIVA bekas pakai dengan benar. Spuit, jarum, vial, dan AUTOINJECTOR PYZCHIVA tidak boleh digunakan kembali. Setelah sumbat karet ditusuk, PYZCHIVA dapat terkontaminasi oleh bakteri berbahaya yang dapat menyebabkan infeksi jika digunakan kembali. Oleh karena itu, buang semua bagian PYZCHIVA yang tidak terpakai. Apa yang harus saya hindari saat menggunakan PYZCHIVA?

Anda harus menghindari menerima vaksin hidup selama perawatan dengan PYZCHIVA. Lihat “Sebelum Anda menggunakan atau menerima PYZCHIVA, beri tahu penyedia layanan kesehatan Anda tentang semua kondisi medis Anda, termasuk jika Anda: ” Apa efek samping yang mungkin terjadi dari PYZCHIVA? PYZCHIVA dapat menyebabkan efek samping serius, termasuk: Lihat “Apa informasi terpenting yang harus saya ketahui tentang PYZCHIVA?

“Reaksi alergi serius. Reaksi alergi serius, termasuk kematian, dapat terjadi dengan PYZCHIVA. Hentikan penggunaan PYZCHIVA dan segera dapatkan bantuan medis jika Anda mengalami salah satu gejala reaksi alergi serius berikut: merasa pingsan, pembengkakan pada wajah, kelopak mata, lidah, atau tenggorokan, rasa tidak nyaman di dada, kesulitan bernapas, ruam kulit, Sindrom Ensefalopati Reversibel Posterior (PRES). PRES adalah kondisi langka yang memengaruhi otak dan dapat menyebabkan kematian. Segera beri tahu penyedia layanan kesehatan Anda jika Anda mengalami gejala PRES selama perawatan dengan PYZCHIVA, termasuk: sakit kepala, kejang, kebingungan, masalah penglihatan, peradangan paru-paru. Kasus peradangan paru-paru telah terjadi pada beberapa orang yang menerima produk ustekinumab, dan mungkin serius. Masalah paru-paru ini mungkin perlu dirawat di rumah sakit.”Segera beri tahu penyedia layanan kesehatan Anda jika Anda mengalami sesak napas atau batuk yang tidak kunjung sembuh selama pengobatan dengan PYZCHIVA. Efek samping PYZCHIVA yang paling umum meliputi: hidung tersumbat, sakit tenggorokan, dan pilek, infeksi saluran pernapasan atas, demam, sakit kepala, kelelahan, gatal, mual dan muntah, influenza, kemerahan di tempat suntikan, infeksi jamur vagina, infeksi saluran kemih, infeksi sinus, bronkitis, diare, sakit perut, nyeri sendi. Ini bukan semua kemungkinan efek samping PYZCHIVA. Hubungi dokter Anda untuk mendapatkan saran medis tentang efek samping. Anda dapat melaporkan efek samping ke FDA di 1-800-FDA-1088. Anda juga dapat melaporkan efek samping ke Cordavis Limited di 1-833-267-3114. Bagaimana cara menyimpan PYZCHIVA?

Simpan vial PYZCHIVA, jarum suntik pra-isi, dan alat suntik otomatis PYZCHIVA pra-isi di lemari es pada suhu antara 36°F hingga 46°F (2°C hingga 8°C). Simpan vial PYZCHIVA dalam posisi tegak. Simpan PYZCHIVA dalam karton aslinya untuk melindunginya dari cahaya hingga saatnya digunakan. Jangan bekukan PYZCHIVA. Jangan kocok PYZCHIVA. Jika diperlukan, jarum suntik pra-isi PYZCHIVA dan alat suntik otomatis PYZCHIVA pra-isi dapat disimpan pada suhu ruangan hingga 86°F (30°C) untuk jangka waktu maksimal hingga 35 hari dalam karton aslinya untuk melindunginya dari cahaya. Catat tanggal saat jarum suntik pra-isi dan alat suntik otomatis PYZCHIVA pra-isi pertama kali dikeluarkan dari lemari es pada karton di tempat yang disediakan. Anda dapat mengembalikan jarum suntik pra-isi dan alat suntik otomatis PYZCHIVA pra-isi ke lemari es. Hanya 1 kali untuk jangka waktu maksimal 60 hari, baik selama periode 35 hari atau di akhir periode 35 hari.Catat tanggal pengembalian jarum suntik dan alat suntik otomatis PYZCHIVA yang sudah diisi ke lemari es pada kemasan karton. Buang jarum suntik dan alat suntik otomatis PYZCHIVA yang sudah diisi jika tidak digunakan dalam waktu 35 hari penyimpanan pada suhu ruangan dan Anda tidak mengembalikannya ke lemari es, atau jika telah dikembalikan ke lemari es dan tidak digunakan dalam waktu 60 hari. Jangan gunakan PYZCHIVA setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton atau pada jarum suntik dan alat suntik otomatis PYZCHIVA yang sudah diisi. Jauhkan PYZCHIVA dan semua obat-obatan dari jangkauan anak-anak. Informasi umum tentang penggunaan PYZCHIVA yang aman dan efektif. Obat-obatan terkadang diresepkan untuk tujuan selain yang tercantum dalam Panduan Pengobatan. Jangan gunakan PYZCHIVA untuk kondisi yang tidak diresepkan. Jangan berikan PYZCHIVA kepada orang lain, meskipun mereka memiliki gejala yang sama dengan Anda.Hal itu mungkin membahayakan mereka. Anda dapat meminta informasi tentang PYZCHIVA yang ditulis untuk para profesional kesehatan kepada apoteker atau penyedia layanan kesehatan Anda. Apa saja bahan-bahan dalam PYZCHIVA?

Bahan aktif: ustekinumab-ttwe Bahan tidak aktif: Spuit pra-isi dosis tunggal, vial dosis tunggal, dan PYZCHIVA AUTOINJECTOR pra-isi dosis tunggal untuk penggunaan subkutan mengandung histidin, histidin hidroklorida monohidrat, polisorbat 80, dan sukrosa. Vial dosis tunggal untuk infus intravena mengandung edetat dinatrium, histidin, histidin hidroklorida monohidrat, metionin, polisorbat 80, dan sukrosa. Diproduksi oleh: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, Republik Korea. Lisensi AS No. 2046. Diproduksi untuk: Cordavis Limited Dublin, Irlandia. Untuk informasi lebih lanjut, hubungi 1-833-267-3114. PETUNJUK PENGGUNAAN PYZCHIVA® (Piz-chi-va) (ustekinumab-ttwe) injeksi, untuk penggunaan subkutan. Petunjuk Penggunaan ini berisi informasi tentang cara menyuntikkan PYZCHIVA menggunakan jarum suntik yang sudah diisi. Bacalah Petunjuk Penggunaan ini sebelum Anda mulai menggunakan PYZCHIVA.Penyedia layanan kesehatan harus menunjukkan kepada Anda cara menyiapkan dan memberikan suntikan PYZCHIVA dengan benar. Jika Anda tidak dapat memberikan suntikan: mintalah bantuan penyedia layanan kesehatan, atau mintalah seseorang yang telah dilatih oleh penyedia layanan kesehatan untuk memberikan suntikan. Jangan mencoba menyuntikkan PYZCHIVA sampai Anda telah ditunjukkan cara menyuntikkan PYZCHIVA oleh penyedia layanan kesehatan. Informasi Penting yang Perlu Anda Ketahui Sebelum Menyuntikkan PYZCHIVA: Hanya untuk penggunaan subkutan (suntikkan langsung di bawah kulit). Sebelum Anda mulai, periksa kemasan untuk memastikan dosisnya tepat. Anda akan mendapatkan 45 mg atau 90 mg sesuai resep penyedia layanan kesehatan. Jika dosisnya 45 mg, Anda akan menerima satu spuit pra-isi 45 mg. Jika dosisnya 90 mg, Anda akan menerima satu spuit pra-isi 90 mg atau dua spuit pra-isi 45 mg. Jika Anda menerima dua spuit pra-isi 45 mg untuk dosis 90 mg,Anda perlu memberikan dua suntikan, satu demi satu. Periksa tanggal kedaluwarsa pada jarum suntik yang sudah diisi dan kartonnya. Jangan gunakan PYZCHIVA setelah tanggal kedaluwarsa terlewati, atau jika jarum suntik yang sudah diisi telah disimpan di atas 86°F (30°C), disimpan pada suhu ruangan hingga 86°F (30°C) selama lebih dari 35 hari, atau dikembalikan ke lemari es dan disimpan selama lebih dari 60 hari. Hubungi penyedia layanan kesehatan atau apoteker, atau hubungi Cordavis Limited di 1-833-267-3114 untuk bantuan. Pastikan jarum suntik tidak rusak. Jangan gunakan jarum suntik yang sudah diisi jika rusak. Periksa jarum suntik yang sudah diisi untuk melihat adanya partikel atau perubahan warna. Cairan dalam jarum suntik yang sudah diisi harus terlihat jernih dan tidak berwarna hingga kuning muda. Jangan gunakan jika membeku, berubah warna, keruh, atau mengandung partikel. Dapatkan jarum suntik yang sudah diisi yang baru. Jangan mengguncang jarum suntik yang sudah diisi kapan pun.Mengocok jarum suntik yang sudah diisi dapat merusak obat PYZCHIVA. Jika jarum suntik yang sudah diisi telah dikocok, jangan gunakan. Dapatkan jarum suntik baru yang sudah diisi. Untuk mengurangi risiko tertusuk jarum secara tidak sengaja, setiap jarum suntik yang sudah diisi memiliki pelindung jarum yang secara otomatis aktif untuk menutupi jarum setelah Anda memberikan suntikan. Jangan menarik pendorong jarum suntik kapan pun. Menyimpan jarum suntik PYZCHIVA yang sudah diisi: Simpan jarum suntik PYZCHIVA yang sudah diisi di lemari es antara 36°F hingga 46°F (2°C hingga 8°C). Simpan jarum suntik PYZCHIVA yang sudah diisi dalam karton aslinya untuk melindungi dari cahaya hingga saat digunakan. Jangan membekukan jarum suntik PYZCHIVA yang sudah diisi. Jika diperlukan, jarum suntik individual yang sudah diisi dapat disimpan pada suhu kamar hingga 86°F (30°C) untuk jangka waktu maksimal hingga 35 hari dalam karton aslinya untuk melindungi dari cahaya.Catat tanggal saat jarum suntik yang sudah diisi dikeluarkan dari lemari es pada karton di tempat yang disediakan. Anda dapat mengembalikan jarum suntik yang sudah diisi ke lemari es hanya 1 kali untuk jangka waktu maksimal 60 hari, baik selama periode 35 hari atau di akhir periode 35 hari. Catat tanggal saat jarum suntik yang sudah diisi dikembalikan ke lemari es pada karton. Buang (buang) jarum suntik yang sudah diisi jika tidak digunakan dalam waktu 35 hari penyimpanan suhu ruangan dan Anda tidak mengembalikannya ke lemari es, atau jika telah dikembalikan ke lemari es dan tidak digunakan dalam waktu 60 hari. Jauhkan PYZCHIVA dan semua obat-obatan dari jangkauan anak-anak. Kumpulkan perlengkapan yang Anda perlukan untuk menyiapkan dan memberikan suntikan. (Lihat Gambar A) Anda akan membutuhkan: tisu antiseptik, kapas atau bantalan kasa, perban perekat, dosis PYZCHIVA yang diresepkan (Lihat Gambar B), wadah pembuangan benda tajam yang disetujui FDA.Lihat “Langkah 4: Membuang jarum suntik.” Gambar A Gambar B Langkah 1: Menyiapkan suntikan Pilih permukaan kerja yang terang, bersih, dan rata. Biarkan jarum suntik PYZCHIVA yang sudah diisi pada suhu ruangan selama sekitar 30 menit sebelum disuntikkan. Jangan menghangatkan jarum suntik yang sudah diisi dengan cara lain (misalnya, jangan menghangatkannya di dalam microwave atau air panas). Cuci tangan Anda dengan sabun dan air hangat. Pegang jarum suntik yang sudah diisi dengan jarum yang tertutup mengarah ke atas. Langkah 2: Menyiapkan tempat suntikan Pilih tempat suntikan di sekitar area perut (abdomen), bokong, paha atas. Jika pengasuh yang memberikan suntikan, area luar lengan atas juga dapat digunakan. (Lihat Gambar C) Gunakan tempat suntikan yang berbeda untuk setiap suntikan. Jangan memberikan suntikan di area kulit yang sensitif, memar, merah, atau keras.Bersihkan kulit dengan tisu antiseptik di area yang akan disuntik. Jangan sentuh area ini lagi sebelum menyuntik. Biarkan kulit kering sebelum menyuntik. Jangan mengipasi atau meniup area yang bersih. Gambar C *Area berwarna abu-abu adalah lokasi penyuntikan yang direkomendasikan. Langkah 3: Menyuntik PYZCHIVA Lepaskan penutup jarum saat Anda siap menyuntik PYZCHIVA. Jangan sentuh pendorong atau kepala pendorong saat melepas penutup jarum. Pegang badan jarum suntik yang sudah diisi dengan satu tangan, dan tarik penutup jarum lurus ke atas. (Lihat Gambar D) Buang penutup jarum ke tempat sampah. Anda mungkin juga melihat setetes cairan di ujung jarum. Ini normal. Jangan sentuh jarum atau biarkan menyentuh apa pun. Jangan gunakan jarum suntik yang sudah diisi jika terjatuh tanpa penutup jarum terpasang. Gambar D Pegang badan jarum suntik yang sudah diisi dengan satu tangan di antara ibu jari dan jari telunjuk.(Lihat Gambar E) Gambar E Jangan menarik pendorong jarum suntik ke belakang kapan pun. Gunakan tangan yang lain untuk mencubit lembut area kulit yang telah dibersihkan. Pegang dengan kuat. Gunakan gerakan cepat seperti anak panah untuk memasukkan jarum ke dalam kulit yang dicubit dengan sudut sekitar 45 derajat. (Lihat Gambar F) Gambar F Suntikkan semua cairan dengan menggunakan ibu jari Anda untuk mendorong pendorong jarum suntik hingga kepala pendorong jarum suntik sepenuhnya berada di antara sayap pelindung jarum. (Lihat Gambar G) Gambar G Saat pendorong jarum suntik didorong sejauh mungkin, tetap tekan kepala pendorong jarum suntik. Tarik jarum keluar dari kulit lalu lepaskan kulit. Perlahan lepaskan ibu jari Anda dari kepala pendorong jarum suntik. Ini akan memungkinkan jarum suntik kosong bergerak ke atas hingga seluruh jarum tertutup oleh pelindung jarum suntik. (Lihat Gambar H) Gambar H Saat jarum ditarik keluar dari kulit, mungkin ada sedikit pendarahan di tempat suntikan. Ini normal.Anda dapat menekan kapas atau bantalan kasa ke tempat suntikan jika diperlukan. Jangan menggosok tempat suntikan. Anda dapat menutupi tempat suntikan dengan plester kecil, jika perlu. Jika dosisnya 90 mg, Anda akan menerima satu spuit pra-isi 90 mg atau dua spuit pra-isi 45 mg. Jika Anda menerima dua spuit pra-isi 45 mg untuk dosis 90 mg, Anda perlu memberikan suntikan kedua segera setelah yang pertama. Ulangi Langkah 1 hingga 3 untuk suntikan kedua menggunakan spuit baru. Pilih tempat yang berbeda untuk suntikan kedua. Langkah 4: Membuang spuit. Masukkan spuit ke dalam wadah pembuangan benda tajam yang disetujui FDA segera setelah digunakan. Jangan membuang spuit ke tempat sampah rumah tangga Anda. Jika Anda tidak memiliki wadah pembuangan benda tajam yang disetujui FDA, Anda dapat menggunakan wadah rumah tangga yang: terbuat dari plastik tahan lama, dapat ditutup dengan tutup yang rapat dan tahan tusukan,Tanpa benda tajam yang dapat keluar, tegak dan stabil saat digunakan, tahan bocor, dan diberi label yang tepat untuk memperingatkan adanya limbah berbahaya di dalam wadah. Ketika wadah pembuangan benda tajam Anda hampir penuh, Anda perlu mengikuti pedoman komunitas Anda tentang cara yang benar untuk membuang wadah pembuangan benda tajam Anda. Mungkin ada hukum lokal atau negara bagian tentang cara membuang jarum suntik dan jarum. Untuk informasi lebih lanjut tentang pembuangan benda tajam yang aman, dan untuk informasi spesifik tentang pembuangan benda tajam di negara bagian tempat Anda tinggal, kunjungi situs web FDA di: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. Jangan membuang wadah pembuangan benda tajam Anda ke tempat sampah rumah tangga kecuali pedoman komunitas Anda mengizinkannya. Jangan mendaur ulang wadah pembuangan benda tajam Anda. Jika Anda memiliki pertanyaan, bicarakan dengan penyedia layanan kesehatan atau apoteker Anda. Diproduksi oleh: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76,Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, Republik Korea. Lisensi AS No. 2046. Diproduksi untuk: Cordavis Limited, Dublin, Irlandia. Petunjuk Penggunaan ini telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA). Direvisi: 02/2026. PETUNJUK PENGGUNAAN PYZCHIVA® (Piz-chi-va) (ustekinumab-ttwe) injeksi, untuk penggunaan subkutan. Petunjuk Penggunaan ini berisi informasi tentang cara menyuntikkan PYZCHIVA menggunakan vial. Bacalah Petunjuk Penggunaan ini sebelum Anda mulai menggunakan PYZCHIVA. Penyedia layanan kesehatan harus menunjukkan kepada Anda cara menyiapkan, mengukur dosis, dan memberikan suntikan PYZCHIVA dengan benar. Jika Anda tidak dapat memberikan suntikan: mintalah bantuan penyedia layanan kesehatan, atau mintalah seseorang yang telah dilatih oleh penyedia layanan kesehatan untuk memberikan suntikan. Jangan mencoba menyuntikkan PYZCHIVA sampai Anda telah ditunjukkan cara menyuntikkan PYZCHIVA oleh penyedia layanan kesehatan. penyedia layanan kesehatan.Informasi Penting yang Perlu Anda Ketahui Sebelum Menyuntikkan PYZCHIVA: Hanya untuk penggunaan subkutan (suntikkan langsung di bawah kulit). Sebelum memulai, periksa kemasan untuk memastikan dosisnya tepat. Anda akan mendapatkan 45 mg atau 90 mg sesuai resep dokter. Jika dosisnya 45 mg atau kurang, Anda akan menerima satu vial 45 mg. Jika dosisnya 90 mg, Anda akan menerima dua vial 45 mg dan Anda perlu melakukan dua suntikan, satu demi satu. Periksa tanggal kedaluwarsa pada vial dan kemasan. Jika tanggal kedaluwarsa telah lewat, jangan gunakan. Jika tanggal kedaluwarsa telah lewat, hubungi dokter atau apoteker, atau hubungi Cordavis Limited di 1-833-267-3114 untuk bantuan. Periksa vial untuk melihat adanya partikel atau perubahan warna. Cairan dalam vial harus terlihat jernih dan tidak berwarna hingga kuning muda. Jangan gunakan jika membeku, berubah warna, keruh, atau mengandung partikel. Dapatkan vial baru.Jangan mengguncang vial kapan pun. Mengguncang vial dapat merusak obat PYZCHIVA. Jika vial telah diguncang, jangan digunakan. Ambil vial baru. Jangan gunakan vial PYZCHIVA lebih dari satu kali, meskipun masih ada obat di dalam vial. Setelah sumbat karet ditusuk, PYZCHIVA dapat terkontaminasi oleh bakteri berbahaya yang dapat menyebabkan infeksi jika digunakan kembali. Oleh karena itu, buang PYZCHIVA yang tidak terpakai setelah Anda memberikan suntikan. Buang (buang dengan aman) vial, jarum, dan alat suntik PYZCHIVA setelah digunakan. Lihat “Langkah 6: Membuang jarum, alat suntik, dan vial.” Jangan menggunakan kembali jarum suntik atau jarum. Untuk menghindari cedera akibat tertusuk jarum, jangan menutup kembali jarum. Menyimpan vial PYZCHIVA: Simpan vial PYZCHIVA di lemari es pada suhu antara 36°F hingga 46°F (2°C hingga 8°C). Simpan vial PYZCHIVA dalam posisi berdiri tegak.Simpan vial PYZCHIVA dalam karton aslinya untuk melindungi dari cahaya hingga saat digunakan. Jangan membekukan vial PYZCHIVA. Jauhkan PYZCHIVA dan semua obat-obatan dari jangkauan anak-anak. Kumpulkan perlengkapan yang Anda perlukan untuk menyiapkan PYZCHIVA dan untuk memberikan suntikan. (Lihat Gambar A) Anda akan membutuhkan: jarum suntik dengan jarum terpasang, Anda memerlukan resep dari penyedia layanan kesehatan untuk mendapatkan jarum suntik dengan jarum terpasang dari apotek. Tisu antiseptik, kapas atau bantalan kasa, perban perekat, dosis PYZCHIVA yang diresepkan, wadah pembuangan benda tajam yang disetujui FDA. Lihat “Langkah 6: Membuang jarum, jarum suntik, dan vial.” Gambar A Langkah 1: Menyiapkan suntikan. Pilih permukaan kerja yang terang, bersih, dan rata. Cuci tangan Anda dengan sabun dan air hangat. Langkah 2: Menyiapkan tempat suntikan. Pilih tempat suntikan di sekitar area perut (abdomen), bokong, dan paha atas.Jika pengasuh yang memberikan suntikan, area luar lengan atas juga dapat digunakan. (Lihat Gambar B) Gunakan lokasi suntikan yang berbeda untuk setiap suntikan. Jangan memberikan suntikan di area kulit yang sensitif, memar, merah, atau keras. Bersihkan kulit dengan tisu antiseptik di tempat Anda berencana memberikan suntikan. Jangan sentuh area ini lagi sebelum memberikan suntikan. Biarkan kulit kering sebelum menyuntik. Jangan mengipasi atau meniup area yang bersih. Gambar B *Area berwarna abu-abu adalah lokasi suntikan yang direkomendasikan. Langkah 3: Menyiapkan vial. Lepaskan tutup dari bagian atas vial. Buang tutupnya tetapi jangan lepaskan sumbat karetnya. (Lihat Gambar C) Gambar C Bersihkan sumbat karet dengan tisu antiseptik. (Lihat Gambar D) Gambar D Jangan sentuh sumbat karet setelah Anda membersihkannya. Letakkan vial di permukaan yang datar. Langkah 4: Menyiapkan jarum suntik. Ambil jarum suntik dengan jarum yang terpasang.Lepaskan tutup yang menutupi jarum. (Lihat Gambar E) Buang tutup jarum. Jangan sentuh jarum atau biarkan jarum menyentuh apa pun. Gambar E Tarik pendorong dengan hati-hati hingga garis yang sesuai dengan dosis yang diresepkan oleh penyedia layanan kesehatan. Pegang vial di antara ibu jari dan jari telunjuk Anda. Gunakan tangan Anda yang lain untuk mendorong jarum suntik melalui tengah sumbat karet. (Lihat Gambar F) Gambar F Tekan pendorong hingga semua udara keluar dari jarum suntik ke dalam vial. Balikkan vial dan jarum suntik. (Lihat Gambar G) Pegang vial PYZCHIVA dengan satu tangan. Penting agar jarum selalu berada di dalam cairan untuk mencegah terbentuknya gelembung udara di dalam jarum suntik. Tarik pendorong jarum suntik dengan tangan Anda yang lain. Isi jarum suntik hingga ujung hitam pendorong sejajar dengan tanda yang sesuai dengan dosis yang diresepkan.Gambar G Jangan lepaskan jarum dari vial. Pegang jarum suntik dengan jarum mengarah ke atas untuk melihat apakah ada gelembung udara di dalamnya. Jika ada gelembung udara, ketuk perlahan sisi jarum suntik sampai gelembung udara naik ke atas. (Lihat Gambar H) Tekan perlahan pendorong ke atas sampai semua gelembung udara keluar dari jarum suntik (tetapi tidak ada cairan yang keluar). Lepaskan jarum suntik dari vial. Jangan meletakkan jarum suntik atau membiarkan jarum menyentuh apa pun. Gambar H Langkah 5: Menyuntikkan PYZCHIVA Pegang badan jarum suntik dengan satu tangan, di antara ibu jari dan jari telunjuk. Jangan menarik pendorong ke belakang kapan pun. Gunakan tangan yang lain untuk mencubit perlahan area kulit yang telah dibersihkan. Pegang dengan kuat. Gunakan gerakan cepat seperti anak panah untuk memasukkan jarum ke dalam kulit yang dicubit dengan sudut sekitar 45 derajat. (Lihat Gambar I) Gambar I Dorong pendorong dengan ibu jari Anda sejauh mungkin untuk menyuntikkan semua cairan.Dorong jarum secara perlahan dan merata, sambil mencubit kulit dengan lembut. Saat jarum suntik kosong, tarik jarum keluar dari kulit lalu lepaskan kulit. (Lihat Gambar J) Gambar J Saat jarum ditarik keluar dari kulit, mungkin akan terjadi sedikit pendarahan di tempat suntikan. Ini normal. Anda dapat menekan kapas atau bantalan kasa ke tempat suntikan jika diperlukan. Jangan menggosok tempat suntikan. Anda dapat menutup tempat suntikan dengan plester kecil, jika perlu. Jika dosisnya 90 mg, Anda akan menerima dua vial 45 mg dan Anda perlu memberikan suntikan kedua segera setelah yang pertama. Ulangi Langkah 1 hingga 5 menggunakan jarum suntik baru. Pilih tempat yang berbeda untuk suntikan kedua. Langkah 6: Membuang jarum, jarum suntik, dan vial. Jangan menggunakan kembali jarum suntik atau jarum. Untuk menghindari cedera akibat tertusuk jarum, jangan menutup kembali jarum.Segera setelah digunakan, masukkan jarum dan alat suntik ke dalam wadah pembuangan benda tajam yang telah disetujui FDA. Jangan membuang jarum dan alat suntik ke tempat sampah rumah tangga. Jika Anda tidak memiliki wadah pembuangan benda tajam yang telah disetujui FDA, Anda dapat menggunakan wadah rumah tangga yang: terbuat dari plastik tahan lama, dapat ditutup dengan tutup yang rapat dan tahan tusukan, tanpa benda tajam dapat keluar, tegak dan stabil selama penggunaan, tahan bocor, dan diberi label yang tepat untuk memperingatkan adanya limbah berbahaya di dalam wadah. Ketika wadah pembuangan benda tajam Anda hampir penuh, Anda perlu mengikuti pedoman komunitas setempat tentang cara yang tepat untuk membuang wadah pembuangan benda tajam Anda. Mungkin ada peraturan daerah atau negara bagian tentang cara membuang alat suntik dan jarum. Untuk informasi lebih lanjut tentang pembuangan benda tajam yang aman, dan untuk informasi spesifik tentang pembuangan benda tajam di negara bagian tempat Anda tinggal,Kunjungi situs web FDA di: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. Jangan membuang wadah pembuangan benda tajam Anda ke tempat sampah rumah tangga kecuali jika pedoman komunitas Anda mengizinkannya. Jangan mendaur ulang wadah pembuangan benda tajam Anda. Buang vial ke dalam wadah tempat Anda meletakkan jarum suntik dan jarum. Jika Anda memiliki pertanyaan, bicarakan dengan penyedia layanan kesehatan atau apoteker Anda. Diproduksi oleh: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, Republik Korea. Lisensi AS No. 2046. Diproduksi untuk: Cordavis Limited, Dublin, Irlandia. Petunjuk Penggunaan ini telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. Direvisi: 02/2026. PETUNJUK PENGGUNAAN PYZCHIVA® (Piz-chi-va) AUTOINJECTOR (ustekinumab-ttwe) injeksi,Untuk penggunaan subkutan. Petunjuk Penggunaan ini berisi informasi tentang cara menyuntikkan PYZCHIVA menggunakan autoinjektor pra-isi dosis tunggal 45 mg/0,5 mL (AUTOINJECTOR PYZCHIVA). Bacalah Petunjuk Penggunaan ini sebelum Anda mulai menggunakan AUTOINJECTOR PYZCHIVA. Penyedia layanan kesehatan harus menunjukkan kepada Anda cara menyiapkan dan memberikan suntikan dengan benar. Jika Anda tidak dapat memberikan suntikan: mintalah bantuan penyedia layanan kesehatan, atau mintalah seseorang yang telah dilatih oleh penyedia layanan kesehatan untuk memberikan suntikan. Jangan mencoba menyuntikkan PYZCHIVA sampai Anda telah ditunjukkan cara yang benar untuk memberikan suntikan oleh penyedia layanan kesehatan. Panduan bagian: Gambar A Informasi Penting yang Perlu Anda Ketahui Sebelum Menyuntikkan PYZCHIVA Hanya untuk suntikan subkutan (suntikkan langsung di bawah kulit) Jangan lepaskan tutup jarum sebelum Anda siap menyuntikkan. Jangan mengguncang AUTOINJECTOR PYZCHIVA kapan pun.Mengocok AUTINJEKTOR PYZCHIVA dapat merusak obat PYZCHIVA. Jika AUTINJEKTOR PYZCHIVA telah dikocok, jangan digunakan. Dapatkan AUTINJEKTOR PYZCHIVA yang baru. Periksa tanggal kedaluwarsa pada AUTINJEKTOR PYZCHIVA dan kemasannya. Jangan gunakan PYZCHIVA setelah tanggal kedaluwarsa terlewati, atau jika AUTINJEKTOR PYZCHIVA telah disimpan di atas 86°F (30°C), disimpan pada suhu ruangan hingga 86°F (30°C) selama lebih dari 35 hari, atau dikembalikan ke lemari es dan disimpan lebih dari 60 hari. Hubungi penyedia layanan kesehatan atau apoteker, atau hubungi 1-833-267-3114 untuk bantuan. Pastikan AUTINJEKTOR PYZCHIVA tidak rusak. Jangan gunakan AUTINJEKTOR PYZCHIVA jika rusak. Periksa PYZCHIVA AUTOINJECTOR untuk setiap partikel atau perubahan warna. Cairan (obat) dalam AUTOINJECTOR PYZCHIVA harus tampak jernih dan tidak berwarna hingga kuning muda. Jangan digunakan jika membeku, berubah warna, keruh, atau mengandung partikel.Dapatkan PYZCHIVA AUTOINJECTOR baru. Penyimpanan PYZCHIVA AUTOINJECTOR: Simpan PYZCHIVA AUTOINJECTOR di lemari es pada suhu antara 36°F hingga 46°F (2°C hingga 8°C). Simpan PYZCHIVA AUTOINJECTOR dalam karton aslinya untuk melindungi dari cahaya atau kerusakan fisik. Jangan membekukan PYZCHIVA AUTOINJECTOR. Jika diperlukan, PYZCHIVA AUTOINJECTOR dapat disimpan pada suhu ruangan hingga 86°F (30°C) untuk jangka waktu maksimal hingga 35 hari. PYZCHIVA AUTOINJECTOR dapat dikembalikan ke lemari es selama periode 35 hari atau di akhir periode 35 hari. Anda dapat mengembalikan PYZCHIVA AUTOINJECTOR ke lemari es hanya 1 kali untuk jangka waktu maksimal 60 hari. Catat tanggal saat PYZCHIVA AUTOINJECTOR dikembalikan. Keluarkan dari lemari es dan kembalikan ke lemari es pada kemasan karton di tempat yang disediakan. Buang PYZCHIVA AUTOINJECTOR jika tidak digunakan dalam waktu 35 hari penyimpanan pada suhu ruangan dan Anda tidak mengembalikannya ke lemari es.atau jika telah dikembalikan ke lemari es dan tidak digunakan dalam waktu 60 hari. Persiapan untuk Menyuntikkan Autoinjektor PYZCHIVA Langkah 1: Sebelum memulai, periksa kemasan untuk memastikan dosisnya tepat. Anda akan memiliki Autoinjektor PYZCHIVA yang berisi 45 mg PYZCHIVA sesuai resep dokter. Jika dosisnya 45 mg, Anda akan menerima satu Autoinjektor PYZCHIVA 45 mg. Jika dosisnya 90 mg, Anda akan menerima dua Autoinjektor PYZCHIVA 45 mg. Jika Anda menerima dua Autoinjektor PYZCHIVA 45 mg untuk dosis 90 mg, Anda perlu memberikan dua suntikan, satu demi satu. Langkah 2: Siapkan perlengkapan Pilih permukaan kerja yang terang, bersih, dan rata. Siapkan perlengkapan yang Anda perlukan untuk mempersiapkan dan memberikan suntikan (Gambar B). Anda akan membutuhkan: kapas alkohol, bola kapas atau kasa, perban perekat, dosis yang diresepkan. Wadah pembuangan benda tajam PYZCHIVA yang telah disetujui FDA. (Lihat “Membuang Autoinjektor PYZCHIVA. (Gambar B) Langkah 3: Periksa Autoinjektor PYZCHIVA (Gambar C) Periksa tanggal kedaluwarsa pada Autoinjektor PYZCHIVA atau kartonnya. Periksa obat di jendela tampilan untuk melihat apakah ada partikel atau perubahan warna. Obat harus terlihat jernih dan tidak berwarna hingga kuning muda. Pastikan Autoinjektor PYZCHIVA tidak rusak. Jangan gunakan Autoinjektor PYZCHIVA jika: tanggal kedaluwarsa telah lewat atau jika Autoinjektor PYZCHIVA telah disimpan pada suhu ruangan hingga 86°F (30°C) selama lebih dari periode maksimum 35 hari atau jika autoinjektor yang sudah diisi telah disimpan di atas 86°F (30°C). Obat membeku, berubah warna, keruh, atau mengandung partikel. Rusak. Terjatuh dan tampak retak atau pecah. Normal untuk melihat 1 atau lebih gelembung di dalam jendela pengamatan. Adalah normal untuk melihat indikator kuning sebagian terlihat di jendela pengamatan.Gambar C Langkah 4: Biarkan obat mencapai suhu ruangan. Biarkan PYZCHIVA AUTOINJECTOR pada suhu ruangan selama sekitar 30 menit sebelum menyuntikkan setelah dikeluarkan dari lemari es. Jangan menghangatkan PYZCHIVA AUTOINJECTOR dengan cara lain (misalnya, jangan menghangatkannya di dalam microwave atau air panas). Langkah 5: Cuci tangan Anda. Cuci tangan Anda dengan sabun dan air hangat hingga bersih (Gambar D). Gambar D Langkah 6: Pilih lokasi penyuntikan. Pilih lokasi penyuntikan di sekitar area perut (abdomen), bokong, paha atas (paha). Jika pengasuh yang menyuntikkan Anda, area luar lengan atas juga dapat digunakan. (Gambar E) Gunakan lokasi penyuntikan yang berbeda untuk setiap suntikan. Jangan menyuntikkan di area kulit yang sensitif, memar, merah, atau keras. Gambar E *Area berwarna abu-abu adalah lokasi penyuntikan yang direkomendasikan. Langkah 7:Bersihkan kulit di tempat penyuntikan. Bersihkan kulit di tempat Anda berencana menyuntik dengan kapas alkohol baru. (Gambar F) Jangan sentuh area ini lagi sebelum menyuntik. Biarkan kulit kering sebelum menyuntik. Jangan mengipasi atau meniup area yang bersih. Gambar F Menyuntikkan PYZCHIVA AUTOINJECTOR Langkah 8: Tarik tutup jarum lurus ke atas saat Anda siap menyuntikkan PYZCHIVA AUTOINJECTOR (Gambar G). Buang tutup jarum. Adalah normal untuk melihat beberapa tetes cairan keluar dari jarum. Jangan memutar atau membengkokkan tutup jarum saat melepaskannya, karena ini dapat merusak jarum. Jangan sentuh pelindung jarum berwarna kuning. Jangan gunakan PYZCHIVA AUTOINJECTOR jika terjatuh setelah melepas tutup jarum. Hubungi penyedia layanan kesehatan Anda untuk petunjuk. Gambar G Langkah 9: Letakkan PYZCHIVA AUTOINJECTOR lurus di kulit dengan sudut 90 derajat (Gambar H).Pastikan PYZCHIVA AUTOINJECTOR diposisikan sehingga Anda dapat melihat jendela tampilan dengan jelas. Gambar H Langkah 10: Tekan PYZCHIVA AUTOINJECTOR dengan kuat ke kulit untuk memulai penyuntikan (Gambar I). Anda akan mendengar bunyi klik pertama saat penyuntikan dimulai. Gambar I Langkah 11: Terus tekan ke kulit hingga indikator kuning berhenti bergerak dan Anda mendengar bunyi klik kedua (Gambar J). Jangan lepaskan tekanan pada tempat penyuntikan sebelum penyuntikan selesai. Jangan gerakkan PYZCHIVA AUTOINJECTOR selama penyuntikan. Penyuntikan dapat memakan waktu hingga 10 detik. Periksa apakah jendela tampilan telah berubah menjadi kuning untuk memastikan bahwa dosis penuh telah diberikan. Pita abu-abu kecil mungkin masih terlihat di jendela tampilan. Gambar J Langkah 12: Lepaskan PYZCHIVA AUTOINJECTOR yang kosong dari kulit (Gambar K). Pelindung jarum berwarna kuning akan sepenuhnya menutupi jarum.Jangan pasang kembali tutup jarum pada alat suntik otomatis PYZCHIVA. Saat jarum ditarik keluar dari kulit, mungkin akan terjadi sedikit pendarahan atau beberapa tetes di tempat suntikan. Ini normal. Anda dapat menekan kapas atau kasa ke tempat suntikan jika diperlukan. Jangan menggosok tempat suntikan. Anda dapat menutupi tempat suntikan dengan plester kecil, jika perlu. Gambar K Jika dosisnya 90 mg, Anda akan menerima dua alat suntik otomatis PYZCHIVA 45 mg dan Anda perlu memberikan suntikan kedua segera setelah yang pertama. Ulangi Langkah 1 hingga 12 untuk suntikan kedua menggunakan alat suntik otomatis PYZCHIVA yang baru. Pilih tempat yang berbeda untuk suntikan kedua. Langkah 13: Membuang Alat Suntik Otomatis PYZCHIVA Masukkan alat suntik otomatis PYZCHIVA bekas ke dalam wadah pembuangan benda tajam yang disetujui FDA segera setelah digunakan (Gambar L). Jangan membuang (menghancurkan) PYZCHIVA AUTOINJECTOR di tempat sampah rumah tangga Anda.Gambar L Jika Anda tidak memiliki wadah pembuangan benda tajam yang disetujui FDA, Anda dapat menggunakan wadah rumah tangga yang: terbuat dari plastik tahan lama, dapat ditutup dengan tutup yang rapat dan tahan tusukan, tanpa benda tajam dapat keluar, tegak dan stabil saat digunakan, tahan bocor, dan diberi label yang tepat untuk memperingatkan adanya limbah berbahaya di dalam wadah. Ketika wadah pembuangan benda tajam Anda hampir penuh, Anda perlu mengikuti pedoman komunitas Anda tentang cara yang benar untuk membuang wadah pembuangan benda tajam Anda. Mungkin ada hukum lokal atau negara bagian tentang cara membuang autoinjektor dan jarum. Untuk informasi lebih lanjut tentang pembuangan benda tajam yang aman, dan untuk informasi spesifik tentang pembuangan benda tajam di negara bagian tempat Anda tinggal, kunjungi situs web FDA di: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal.Jangan membuang wadah pembuangan benda tajam Anda ke tempat sampah rumah tangga kecuali jika pedoman komunitas Anda mengizinkannya. Jangan mendaur ulang wadah pembuangan benda tajam Anda. Jika Anda memiliki pertanyaan, bicarakan dengan penyedia layanan kesehatan atau apoteker Anda. Jauhkan PYZCHIVA dan semua obat-obatan dari jangkauan anak-anak. Diproduksi oleh: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, Republik Korea. Lisensi AS No. 2046. Diproduksi untuk: Cordavis Limited, Dublin, Irlandia. Petunjuk Penggunaan ini telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. Direvisi 02/2026. PETUNJUK PENGGUNAAN PYZCHIVA® (Piz-chi-va) AUTOINJECTOR (ustekinumab-ttwe) injeksi, untuk penggunaan subkutan. Petunjuk Penggunaan ini berisi informasi tentang cara menyuntikkan PYZCHIVA menggunakan jarum suntik dosis tunggal 90 mg/mL yang telah diisi sebelumnya. autoinjektor (PYZCHIVA AUTOINJECTOR).Bacalah Petunjuk Penggunaan ini sebelum Anda mulai menggunakan PYZCHIVA AUTOINJECTOR. Penyedia layanan kesehatan harus menunjukkan kepada Anda cara menyiapkan dan memberikan suntikan dengan benar. Jika Anda tidak dapat memberikan suntikan: mintalah bantuan penyedia layanan kesehatan, atau mintalah seseorang yang telah dilatih oleh penyedia layanan kesehatan untuk memberikan suntikan. Jangan mencoba menyuntikkan PYZCHIVA sampai Anda telah ditunjukkan cara yang benar untuk memberikan suntikan oleh penyedia layanan kesehatan. Panduan bagian-bagian: Gambar A Informasi Penting yang Perlu Anda Ketahui Sebelum Menyuntikkan PYZCHIVA Hanya untuk suntikan subkutan (suntikkan langsung di bawah kulit) Jangan lepaskan tutup jarum sebelum Anda siap untuk menyuntikkan. Jangan mengguncang PYZCHIVA AUTOINJECTOR kapan pun. Mengguncang PYZCHIVA AUTOINJECTOR dapat merusak obat PYZCHIVA. Jika PYZCHIVA AUTOINJECTOR telah diguncang, jangan gunakan. Dapatkan PYZCHIVA AUTOINJECTOR yang baru.Periksa tanggal kedaluwarsa pada PYZCHIVA AUTOINJECTOR dan kemasannya. Jangan gunakan PYZCHIVA setelah tanggal kedaluwarsa terlewati, atau jika PYZCHIVA AUTOINJECTOR telah disimpan di atas suhu 86°F (30°C), disimpan pada suhu ruangan hingga 86°F (30°C) selama lebih dari 35 hari, atau dikembalikan ke lemari es dan disimpan selama lebih dari 60 hari. Hubungi penyedia layanan kesehatan atau apoteker, atau hubungi 1-833-267-3114 untuk bantuan. Pastikan PYZCHIVA AUTOINJECTOR tidak rusak. Jangan gunakan PYZCHIVA AUTOINJECTOR jika rusak. Periksa PYZCHIVA AUTOINJECTOR untuk melihat adanya partikel atau perubahan warna. Cairan (obat) dalam PYZCHIVA AUTOINJECTOR harus terlihat jernih dan tidak berwarna hingga kuning muda. Jangan gunakan jika membeku, berubah warna, keruh, atau terdapat partikel. Dapatkan yang baru. PYZCHIVA AUTOINJECTOR. Penyimpanan PYZCHIVA AUTOINJECTOR: Simpan PYZCHIVA AUTOINJECTOR di lemari es pada suhu antara 36°F hingga 46°F (2°C hingga 8°C).Simpan PYZCHIVA AUTOINJECTOR dalam karton aslinya untuk melindungi dari cahaya atau kerusakan fisik. Jangan membekukan PYZCHIVA AUTOINJECTOR. Jika diperlukan, PYZCHIVA AUTOINJECTOR dapat disimpan pada suhu ruangan hingga 86°F (30°C) untuk jangka waktu maksimal hingga 35 hari. PYZCHIVA AUTOINJECTOR dapat dikembalikan ke lemari es selama periode 35 hari atau di akhir periode 35 hari. Anda dapat mengembalikan PYZCHIVA AUTOINJECTOR ke lemari es hanya 1 kali untuk jangka waktu maksimal 60 hari. Catat tanggal saat PYZCHIVA AUTOINJECTOR dikeluarkan dari dan dikembalikan ke lemari es pada karton di tempat yang disediakan. Buang PYZCHIVA AUTOINJECTOR jika tidak digunakan dalam waktu 35 hari penyimpanan pada suhu ruangan dan Anda tidak mengembalikannya ke lemari es, atau jika telah dikembalikan ke lemari es dan tidak digunakan dalam waktu 60 hari. hari. Persiapan untuk Menyuntikkan Autoinjektor PYZCHIVA Langkah 1: Sebelum Anda mulai,Periksa kemasan untuk memastikan dosisnya tepat. Anda akan memiliki AUTIOINJEKTOR PYZCHIVA yang berisi 90 mg PYZCHIVA sesuai resep dokter. Langkah 2: Siapkan perlengkapan. Pilih permukaan kerja yang terang, bersih, dan rata. Siapkan perlengkapan yang Anda perlukan untuk mempersiapkan dan memberikan suntikan (Gambar B). Anda akan membutuhkan: kapas alkohol, bola kapas atau kasa, perban perekat, dosis PYZCHIVA yang diresepkan, dan wadah pembuangan benda tajam yang disetujui FDA. (Lihat “Membuang AUTIOINJEKTOR PYZCHIVA.”) Gambar B Langkah 3: Periksa AUTIOINJEKTOR PYZCHIVA (Gambar C). Periksa tanggal kedaluwarsa pada AUTIOINJEKTOR PYZCHIVA atau kemasannya. Periksa obat di jendela tampilan untuk melihat adanya partikel atau perubahan warna. Obat harus terlihat jernih dan tidak berwarna hingga kuning muda. Pastikan AUTIOINJEKTOR PYZCHIVA tidak rusak. Jangan gunakan AUTIOINJEKTOR PYZCHIVA yang rusak. jika:Tanggal kedaluwarsa telah lewat atau jika PYZCHIVA AUTOINJECTOR telah disimpan pada suhu ruangan hingga 86°F (30°C) selama lebih dari periode maksimum tunggal 35 hari atau jika autoinjektor yang sudah diisi telah disimpan di atas 86°F (30°C). Obat tersebut membeku, berubah warna, keruh, atau mengandung partikel. Obat tersebut rusak. Obat tersebut terjatuh dan tampak retak atau pecah. Wajar jika terlihat 1 atau lebih gelembung di jendela tampilan. Gambar C Langkah 4: Biarkan obat mencapai suhu ruangan. Biarkan PYZCHIVA AUTOINJECTOR pada suhu ruangan selama sekitar 30 menit sebelum disuntikkan setelah dikeluarkan dari lemari es. Jangan menghangatkan PYZCHIVA AUTOINJECTOR dengan cara lain (misalnya, jangan menghangatkannya di microwave atau di air panas). Langkah 5: Cuci tangan Anda. Cuci tangan Anda dengan sabun dan air hangat (Gambar D). Gambar D Langkah 6:Pilih lokasi penyuntikan. Pilih lokasi penyuntikan di sekitar area perut (abdomen), bokong, paha atas. Jika perawat yang menyuntikkan Anda, area luar lengan atas juga dapat digunakan. (Gambar E) Gunakan lokasi penyuntikan yang berbeda untuk setiap suntikan. Jangan menyuntikkan di area kulit yang sensitif, memar, merah, atau keras. Gambar E *Area berwarna abu-abu adalah lokasi penyuntikan yang direkomendasikan. Langkah 7: Bersihkan kulit di lokasi penyuntikan. Bersihkan kulit di tempat Anda berencana menyuntikkan dengan kapas alkohol baru. (Gambar F) Jangan sentuh area ini lagi sebelum menyuntikkan. Biarkan kulit kering sebelum menyuntikkan. Jangan mengipasi atau meniup area yang bersih. Gambar F Menyuntikkan PYZCHIVA AUTOINJECTOR Langkah 8: Tarik tutup jarum lurus ke atas saat Anda siap menyuntikkan PYZCHIVA (Gambar G). Buang tutup jarum.Adalah normal untuk melihat beberapa tetes cairan keluar dari jarum. Jangan memutar atau membengkokkan tutup jarum saat melepasnya, karena ini dapat merusak jarum. Jangan menyentuh pelindung jarum berwarna kuning. Jangan gunakan PYZCHIVA AUTOINJECTOR jika terjatuh setelah melepas tutup jarum. Hubungi penyedia layanan kesehatan Anda untuk mendapatkan petunjuk. Gambar G Langkah 9: Letakkan PYZCHIVA AUTOINJECTOR lurus di kulit dengan sudut 90 derajat (Gambar H). Pastikan PYZCHIVA AUTOINJECTOR diposisikan sehingga Anda dapat melihat jendela penglihatan dengan jelas. Gambar H Langkah 10: Tekan PYZCHIVA AUTOINJECTOR dengan kuat ke kulit untuk memulai injeksi (Gambar I). Anda akan mendengar bunyi klik pertama saat injeksi dimulai. Gambar I Langkah 11: Terus tekan ke kulit hingga indikator kuning berhenti bergerak dan Anda mendengar bunyi klik kedua. (Gambar J).Jangan lepaskan tekanan pada tempat suntikan sebelum suntikan selesai. Jangan menggerakkan PYZCHIVA AUTOINJECTOR selama penyuntikan. Penyuntikan dapat memakan waktu hingga 10 detik. Periksa apakah jendela tampilan telah berubah menjadi kuning untuk memastikan bahwa dosis penuh telah diberikan. Pita abu-abu kecil mungkin masih terlihat di jendela tampilan. Gambar J Langkah 12: Lepaskan PYZCHIVA AUTOINJECTOR yang kosong dari kulit (Gambar K). Pelindung jarum berwarna kuning akan sepenuhnya menutupi jarum. Jangan pasang kembali tutup jarum pada PYZCHIVA AUTOINJECTOR. Saat jarum ditarik keluar dari kulit, mungkin ada sedikit pendarahan atau beberapa tetes di tempat suntikan. Ini normal. Anda dapat menekan kapas atau bantalan kasa ke tempat suntikan jika diperlukan. Jangan menggosok tempat suntikan. Anda dapat menutupi tempat suntikan dengan plester perekat kecil, jika perlu. Gambar K Langkah 13:Membuang Autoinjektor PYZCHIVA Masukkan autoinjektor PYZCHIVA bekas ke dalam wadah pembuangan benda tajam yang disetujui FDA segera setelah digunakan (Gambar L). Jangan membuang autoinjektor PYZCHIVA ke tempat sampah rumah tangga Anda. Gambar L Jika Anda tidak memiliki wadah pembuangan benda tajam yang disetujui FDA, Anda dapat menggunakan wadah rumah tangga yang: terbuat dari plastik tahan lama, dapat ditutup dengan tutup yang rapat dan tahan tusukan, tanpa benda tajam dapat keluar, tegak dan stabil saat digunakan, tahan bocor, dan diberi label yang tepat untuk memperingatkan adanya limbah berbahaya di dalam wadah. Ketika wadah pembuangan benda tajam Anda hampir penuh, Anda perlu mengikuti pedoman komunitas setempat tentang cara yang tepat untuk membuang wadah pembuangan benda tajam Anda. Mungkin ada hukum setempat atau negara bagian tentang cara membuang autoinjektor dan jarum. Untuk informasi lebih lanjut tentang pembuangan benda tajam yang aman,Untuk informasi spesifik tentang pembuangan benda tajam di negara bagian tempat Anda tinggal, kunjungi situs web FDA di: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. Jangan membuang wadah pembuangan benda tajam Anda ke tempat sampah rumah tangga kecuali jika pedoman komunitas Anda mengizinkannya. Jangan mendaur ulang wadah pembuangan benda tajam Anda. Jika Anda memiliki pertanyaan, bicarakan dengan penyedia layanan kesehatan atau apoteker Anda. Jauhkan PYZCHIVA dan semua obat-obatan dari jangkauan anak-anak. Diproduksi oleh: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, Republik Korea. Lisensi AS No. 2046. Diproduksi untuk: Cordavis Limited, Dublin, Irlandia. Petunjuk Penggunaan ini telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA).Direvisi 02/2026 45 mg Label Karton NDC 83457-651-01 Pyzchiva® 45 mg/0,5 mL (ustekinumab-ttwe) Injeksi Untuk penggunaan subkutan Berisi satu spuit 45 mg/0,5 mL Spuit praisi dosis tunggal – Buang bagian yang tidak terpakai Dosis yang Direkomendasikan: Lihat Informasi Peresepan PERHATIAN: Berikan Panduan Obat terlampir kepada setiap pasien. Cordavis Rx only 45 mg Label Karton NDC 83457-651-96 Pyzchiva® autoinjektor 45 mg/0,5 mL (ustekinumab-ttwe) Injeksi Untuk penggunaan subkutan Autoinjektor Praisi Dosis Tunggal Berisi satu autoinjektor praisi dosis tunggal – Buang bagian yang tidak terpakai Dosis yang Direkomendasikan: Lihat Peresepan InformasiLihat Petunjuk Penggunaan terlampir untuk mengetahui cara menggunakan autoinjektor Pyzchiva Anda.PERHATIAN: Berikan Panduan Penggunaan Obat terlampir kepada setiap pasien.Cordavis Rx only 90 mg Label Karton NDC 83457-652-01 Pyzchiva® 90 mg/mL (ustekinumab-ttwe) Injeksi Untuk penggunaan subkutan Berisi satu spuit 90 mg/mL Spuit pra-isi dosis tunggal – Buang bagian yang tidak digunakan Dosis yang Direkomendasikan: Lihat Informasi Peresepan PERHATIAN: Berikan Panduan Obat terlampir kepada setiap pasien. Cordavis Rx only