PYZCHIVA (Ustekinumab-ttwe) Injektionslösung [Cordavis Limited]

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NDC-Code(s): 83457-651-01, 83457-651-96, 83457-652-01, 83457-652-96 Kategorie: Verschreibungspflichtiges Humanarzneimittel (Etikett) Marktstatus: Antrag auf Zulassung eines Biologikums Wenn Sie Verbraucher oder Patient sind, besuchen Sie bitte diese Version. Arzneimittelinformationen herunterladen: PDF XML Offizielles Etikett (druckerfreundlich) WICHTIGSTE VERSCHREIBUNGSINFORMATIONEN Diese Zusammenfassung enthält nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von PYZCHIVA erforderlich sind. Die vollständigen Verschreibungsinformationen für PYZCHIVA finden Sie in der Packungsbeilage. PYZCHIVA® (Ustekinumab-ttwe) Injektion zur subkutanen oder intravenösen Anwendung. Erstzulassung in den USA: 2024. PYZCHIVA (Ustekinumab-ttwe) ist ein Biosimilar* zu STELARA (Ustekinumab). WICHTIGE ÄNDERUNGEN: Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (5.5)02/2026 ANWENDUNGSGEBIETE UND INDIKATIONEN PYZCHIVA ist ein humaner Interleukin-12- und -23-Antagonist und ist indiziert zur Behandlung von: Erwachsenen Patienten mit:Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis (PsO), die für eine Phototherapie oder systemische Therapie in Frage kommen (1.1), Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis (PsA) (1.2), Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Morbus Crohn (CD) (1.3) und Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa (1.4). Kinder und Jugendliche ab 6 Jahren mit: mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis (PsO), die für eine Phototherapie oder systemische Therapie in Frage kommen (1.1), Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis (PsA) (1.2). DOSIERUNG UND ANWENDUNG Erwachsene Patienten mit Plaque-Psoriasis Subkutane empfohlene Dosierung (2.1): Gewichtsbereich (Kilogramm) Dosierung bis 100 kg: 45 mg subkutan initial und nach 4 Wochen, gefolgt von 45 mg subkutan alle 12 Wochen. Gewicht über 100 kg: 90 mg subkutan. anfänglich und 4 Wochen später,Anschließend werden alle 12 Wochen 90 mg subkutan verabreicht. Pädiatrische Patienten ab 6 Jahren mit Plaque-Psoriasis: Empfohlene subkutane Dosierung (2.1): Die Dosierung richtet sich nach dem Körpergewicht und wird initial, nach 4 Wochen und anschließend alle 12 Wochen empfohlen. Gewichtsbereich (kg): Dosis: unter 60 kg: 0,75 mg/kg; 60 kg bis 100 kg: 45 mg; über 100 kg: 90 mg. Psoriasis-Arthritis bei Erwachsenen: Empfohlene subkutane Dosierung (2.2): Die empfohlene Dosierung beträgt initial 45 mg subkutan und nach 4 Wochen, gefolgt von 45 mg subkutan alle 12 Wochen. Bei Patienten mit gleichzeitig bestehender mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis und einem Körpergewicht über 100 kg beträgt die empfohlene Dosierung initial 90 mg subkutan und nach 4 Wochen, gefolgt von 90 mg subkutan alle 12 Wochen. Wochen.Psoriasis-Arthritis bei Kindern ab 6 Jahren: Empfohlene subkutane Dosierung (2.2): Die Dosierung erfolgt gewichtsabhängig bei der Initialdosis, nach 4 Wochen und anschließend alle 12 Wochen. Gewichtsbereich (kg): Dosis: unter 60 kg: 0,75 mg/kg; ab 60 kg: 45 mg; über 100 kg mit gleichzeitig bestehender mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis: 90 mg. Morbus Crohn und Colitis ulcerosa: Empfohlene Initialdosis für Erwachsene (2.3): Eine einmalige intravenöse Infusion mit gewichtsabhängiger Dosierung: Gewichtsbereich (kg): Empfohlene Dosis: bis 55 kg: 260 mg (2 Ampullen); über 55 kg bis 85 kg: 390 mg (3 Ampullen); über 85 kg: 520 mg (4 Ampullen). Morbus Crohn und Colitis ulcerosa: Erhaltungsdosis für Erwachsene. Empfohlene subkutane Dosierung (2.3): Eine subkutane Dosis von 90 mg acht Wochen nach der ersten intravenösen Dosis, danach alle acht Wochen.Darreichungsformen und Stärken Subkutane Injektion (3) Injektion: 45 mg/0,5 ml oder 90 mg/ml Lösung in einer Fertigspritze für eine Einzeldosis Injektion: 45 mg/0,5 ml oder 90 mg/ml Lösung in einem Fertig-Autoinjektor für eine Einzeldosis (PYZCHIVA AUTOINJECTOR) Injektion: 45 mg/0,5 ml Lösung in einer Einzeldosis-Durchstechflasche Intravenöse Infusion (3) Injektion: 130 mg/26 ml (5 mg/ml) Lösung in einer Einzeldosis-Durchstechflasche KONTRAINDIKATIONEN Klinisch relevante Überempfindlichkeit gegen Ustekinumab-Präparate oder einen der sonstigen Bestandteile von PYZCHIVA.(4) WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN Infektionen: Es sind schwerwiegende Infektionen aufgetreten. Beginnen Sie die Behandlung mit PYZCHIVA nicht während einer klinisch relevanten aktiven Infektion. Wenn eine schwerwiegende oder klinisch relevante Infektion auftritt, PYZCHIVA ist bis zum Abklingen der Infektion abzusetzen.(5.1) Theoretisches Risiko für bestimmte Infektionen: Schwere Infektionen durch Mykobakterien,Salmonelleninfektionen und BCG-Impfungen wurden bei Patienten mit genetischem IL-12/IL-23-Mangel berichtet. Diagnostische Tests auf diese Infektionen sollten je nach klinischer Indikation erwogen werden. (5.2) Tuberkulose (TB): Patienten sollten vor Behandlungsbeginn mit PYZCHIVA auf TB untersucht werden. Eine latente TB sollte vor der Verabreichung von PYZCHIVA behandelt werden. (5.3) Malignome: Ustekinumab-Präparate können das Risiko für Malignome erhöhen. Die Sicherheit von Ustekinumab-Präparaten bei Patienten mit einer bekannten oder in der Anamnese aufgetretenen Malignität wurde nicht untersucht. (5.4) Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen: Bei Auftreten einer schweren oder anderen klinisch relevanten Überempfindlichkeitsreaktion ist PYZCHIVA sofort abzusetzen und eine geeignete medizinische Behandlung einzuleiten. (5.5) Posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES): Bei Verdacht auf PRES ist umgehend zu behandeln und PYZCHIVA abzusetzen. PYZCHIVA.(5.6) Impfungen:Die Anwendung von Lebendimpfstoffen bei Patienten während der Behandlung mit PYZCHIVA sollte vermieden werden. (5.7) Nichtinfektiöse Pneumonie: Nach der Zulassung von Ustekinumab-Präparaten wurden Fälle von interstitieller Pneumonie, eosinophiler Pneumonie und kryptogener organisierender Pneumonie berichtet. Bei Bestätigung der Diagnose ist PYZCHIVA abzusetzen und eine geeignete Behandlung einzuleiten. (5.8) Nebenwirkungen: Die häufigsten Nebenwirkungen sind: Psoriasis und Psoriasis-Arthritis (≥ 3 %): Nasopharyngitis, Infektion der oberen Atemwege, Kopfschmerzen und Müdigkeit. (6.1) Morbus Crohn, Einleitungsphase (≥ 3 %): Erbrechen. (6.1) Morbus Crohn, Erhaltungsphase (≥ 3 %): Nasopharyngitis, Erythem an der Injektionsstelle, Vulvovaginalkandidose/Pilzinfektion, Bronchitis, Pruritus, Harnwegsinfektion und Sinusitis.(6.1) Colitis ulcerosa, Induktion (≥3%): Nasopharyngitis (6.1) Colitis ulcerosa, Erhaltung (≥3%): Nasopharyngitis, Kopfschmerzen,Bauchschmerzen, Grippe, Fieber, Durchfall, Sinusitis, Müdigkeit und Übelkeit (6.1) Um VERMUTETE NEBENWIRKUNGEN zu melden, kontaktieren Sie Cordavis Limited unter 1-833-267-3114 oder die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.*Biosimilar bedeutet, dass das biologische Arzneimittel auf der Grundlage von Daten zugelassen wurde, die belegen, dass es einem von der FDA zugelassenen biologischen Arzneimittel, dem sogenannten Referenzprodukt, sehr ähnlich ist und dass keine klinisch relevanten Unterschiede zwischen dem Biosimilar und dem Referenzprodukt bestehen. Die Biosimilarität von PYZCHIVA wurde für die in der vollständigen Verschreibungsinformation beschriebenen Anwendungsgebiete (z. B. Indikation(en), Dosierungsschema(n), Stärke(n), Darreichungsform(en) und Verabreichungswege) nachgewiesen. Siehe Abschnitt 17 für PATIENTENINFORMATIONEN und die Patienteninformation. Überarbeitet: 2/2026 Tabelle Inhalt VOLLSTÄNDIGE VERSCHREIBUNGSINFORMATIONEN:INHALT* 1 ANWENDUNGSGEBIETE UND ANWENDUNG 1.1 Plaque-Psoriasis (PsO) 1.2 Psoriasis-Arthritis (PsA) 1.3 Morbus Crohn (CD) 1.4 Colitis ulcerosa 2 DOSIERUNG UND ANWENDUNG 2.1 Empfohlene Dosierung bei Plaque-Psoriasis 2.2 Empfohlene Dosierung bei Psoriasis-Arthritis 2.3 Empfohlene Dosierung bei Morbus Crohn und Colitis ulcerosa 2.4 Allgemeine Hinweise zur Anwendung 2.5 Zubereitung und Anwendung von PYZCHIVA 130 mg/26 ml (5 mg/ml) Durchstechflasche zur intravenösen Infusion (Morbus Crohns-Erkrankung und Colitis ulcerosa) 3 DARREICHUNGSFORMEN UND STÄRKEN 4 KONTRAINDIKATIONEN 5 WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN 5.1 Infektionen 5.2 Theoretisches Risiko für Anfälligkeit für bestimmte Infektionen 5.3 Vorbehandlungsuntersuchung auf Tuberkulose 5.4 Malignome 5.5 Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen 5.6 Posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES) 5.7 Impfungen 5.8 Nichtinfektiöse Pneumonie 6 NEBENWIRKUNGEN 6.1 Erfahrungen aus klinischen Studien 6.2 Immunogenität 6.3 Erfahrungen nach Markteinführung 7 WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN 7.1 Begleittherapien 7.2 CYP450-Substrate 7.3 Allergen-Immuntherapie 8 ANWENDUNG IN BESTIMMTEN PATIENTENGRUPPEN 8.1 Schwangerschaft 8.2 Stillzeit 8.4 Anwendung bei Kindern 8.5 Anwendung bei älteren Patienten 10 Überdosierung 11 Beschreibung 12 Klinische Pharmakologie 12.1 Wirkmechanismus 12.2 Pharmakodynamik 12.3 Pharmakokinetik 13 Nichtklinische Toxikologie 13.1 Karzinogenese, Mutagenese,Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit 13.2 Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie 14 KLINISCHE STUDIEN 14.1 Erwachsene Patienten mit Plaque-Psoriasis 14.2 Kinder und Jugendliche mit Plaque-Psoriasis 14.3 Psoriasis-Arthritis 14.4 Morbus Crohn 14.5 Colitis ulcerosa 15 LITERATURVERZEICHNIS 16 DARREICHUNGSFORM/LAGERUNG UND HANDHABUNG 17 PATIENTENINFORMATIONEN * Abschnitte oder Unterabschnitte, die in der vollständigen Verschreibungsinformation fehlen, sind nicht aufgeführt.1 ANWENDUNGSGEBIETE UND -HINWEISE 1.1 Plaque-Psoriasis (PsO) PYZCHIVA ist indiziert zur Behandlung von Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die für eine Phototherapie oder systemische Therapie in Frage kommen.1.2 Psoriasis-Arthritis (PsA) PYZCHIVA ist indiziert für die Behandlung von Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren mit aktiver Psoriasis-Arthritis.1.3 Morbus CrohnMorbus Crohn (CD) PYZCHIVA ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn.1.4 Colitis ulcerosa PYZCHIVA ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn.2 DOSIERUNG UND ANWENDUNG 2.1 Empfohlene Dosierung bei Plaque-Psoriasis Subkutane Dosierung Erwachsene Für Patienten mit einem Körpergewicht von 100 kg oder weniger beträgt die empfohlene Dosis initial 45 mg und nach 4 Wochen, gefolgt von 45 mg alle 12 Wochen. Für Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 100 kg beträgt die empfohlene Dosis initial 90 mg und nach 4 Wochen, gefolgt von 90 mg alle 12 Wochen. Bei Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 100 kg erwies sich auch eine Dosis von 45 mg als wirksam. 90 mg führten jedoch bei diesen Patienten zu einer höheren Wirksamkeit [siehe Klinische Studien (14)]. Subkutane Dosierung Kinder PYZCHIVA wird in den Wochen 0 und 4 subkutan verabreicht.dann alle 12 Wochen danach. Die empfohlene Dosis von PYZCHIVA für Kinder ab 6 Jahren mit Plaque-Psoriasis, basierend auf dem Körpergewicht, ist unten aufgeführt (Tabelle 1). Tabelle 1: Empfohlene Dosis von PYZCHIVA zur subkutanen Injektion bei Kindern ab 6 Jahren mit Plaque-Psoriasis Körpergewicht des Patienten zum Zeitpunkt der Dosierung Empfohlene Dosis unter 60 kg 0,75 mg/kg 60 kg bis 100 kg 45 mg über 100 kg 90 mg Für Kinder mit einem Gewicht von unter 60 kg ist das Verabreichungsvolumen für die empfohlene Dosis (0,75 mg/kg) in Tabelle 2 aufgeführt;

Entnehmen Sie das entsprechende Volumen aus dem Fläschchen. Tabelle 2:Injektionsvolumina von PYZCHIVA 45 mg/0,5 ml Durchstechflaschen für Kinder ab 6 Jahren mit Plaque-Psoriasis und Kinder ab 6 Jahren mit Psoriasis-Arthritis* mit einem Körpergewicht unter 60 kg. Körpergewicht (kg) zum Zeitpunkt der Verabreichung Dosis (mg) Injektionsvolumen (ml) 15 11,3 0,12 16 12 0,13 17 12,8 0,14 18 13,5 0,15 19 14,3 0,16 20 15 0,17 21 15,8 0,17 22 16,5 0,18 23 17,3 0,19 24 18 0,20 25 18,8 0,21 26 19,5 0,22 27 20,3 0,22 28 21 0,23 29 21,8 0,24 30 22,5 0,25 31 23,3 0,26 32 24 0,27 33 24,8 0,27 34 25,5 0,28 35 26,3 0,29 36 27 0,30 37 27,8 0,31 38 28,5 0,32 39 29,3 0,32 40 30 0,33 41 30,8 0,34 42 31,5 0,35 43 32,3 0,36 44 33 0,37 45 33,8 0,37 46 34,5 0,38 47 35,3 0,39 48 36 0,40 49 36,8 0,41 50 37,5 0,42 51 38,3 0,42 52 39 0,43 53 39,8 0,44 54 40,5 0,45 55 41,3 0,46 56 42 0,46 57 42,8 0,47 58 43,5 0,48 59 44,3 0,49 * Siehe 2.2 Psoriasis-Arthritis;

Subkutane Dosierung bei Kindern.2.2 Empfohlene Dosierung bei Psoriasis-Arthritis Subkutane Dosierung bei Erwachsenen Die empfohlene Dosis beträgt initial 45 mg und nach 4 Wochen, anschließend 45 mg alle 12 Wochen. Bei Patienten mit gleichzeitig bestehender mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis und einem Körpergewicht über 100 kg beträgt die empfohlene Dosis initial 90 mg und nach 4 Wochen, anschließend 90 mg alle 12 Wochen. Subkutane Dosierung bei Kindern PYZCHIVA wird in den Wochen 0 und 4 subkutan verabreicht, danach alle 12 Wochen. Die empfohlene Dosis von PYZCHIVA für Kinder ab 6 Jahren mit Psoriasis-Arthritis, basierend auf dem Körpergewicht, ist in Tabelle 3 dargestellt. Tabelle 3:Empfohlene Dosis von PYZCHIVA zur subkutanen Injektion bei Kindern ab 6 Jahren mit Psoriasis-Arthritis Körpergewicht des Patienten zum Zeitpunkt der Dosierung Empfohlene Dosis weniger als 60 kg* 0,75 mg/kg 60 kg oder mehr 45 mg mehr als 100 kg mit gleichzeitig bestehender mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis 90 mg * Für Kinder mit einem Gewicht von weniger als 60 kg ist das Verabreichungsvolumen für die empfohlene Dosis (0,75 mg/kg) in Tabelle 2 dargestellt;

Entnehmen Sie das entsprechende Volumen aus der Durchstechflasche. 2.3 Empfohlene Dosierung bei Morbus Crohn und Colitis ulcerosa Intravenöse Induktionsdosierung Dosierungsschema für Erwachsene Eine einmalige intravenöse Infusion von PYZCHIVA gemäß dem in Tabelle 4 angegebenen gewichtsabhängigen Dosierungsschema [siehe Dosierung und Anwendung (2.5)]. Tabelle 4: Initialdosis von PYZCHIVA Körpergewicht des Patienten zum Zeitpunkt der Verabreichung Dosis Anzahl der 130 mg/26 ml (5 mg/ml) PYZCHIVA-Durchstechflaschen ≤ 55 kg 260 mg 2 ≥ 55 kg bis 85 kg 390 mg 3 ≥ 85 kg 520 mg 4 Subkutane Erhaltungsdosierung Dosierungsschema für Erwachsene Die empfohlene Erhaltungsdosis beträgt 90 mg subkutan, verabreicht 8 Wochen nach der initialen intravenösen Dosis und anschließend alle 8 Wochen. 2.4 Allgemeine Hinweise zur Anwendung PYZCHIVA ist zur Anwendung unter Anleitung und Aufsicht eines Arztes bestimmt.PYZCHIVA sollte nur Patienten verabreicht werden, die engmaschig überwacht werden und regelmäßige Nachuntersuchungen bei einem Arzt oder einer Ärztin haben. Die geeignete Dosis wird vom Arzt oder der Ärztin anhand des aktuellen Körpergewichts des Patienten zum Zeitpunkt der Verabreichung bestimmt. Bei Kindern und Jugendlichen wird empfohlen, PYZCHIVA von einem Arzt oder einer Ärztin verabreichen zu lassen. Wenn ein Arzt oder eine Ärztin dies für angemessen hält, kann der Patient oder die Patientin sich die Injektion selbst verabreichen oder eine Betreuungsperson kann PYZCHIVA nach entsprechender Schulung in der subkutanen Injektionstechnik injizieren. Patienten und Patientinnen sind anzuweisen, die Anweisungen in der Gebrauchsanweisung genau zu befolgen. Es wird empfohlen, jede Injektion an einer anderen Körperstelle (z. B. Oberarme, Gesäßregion, Oberschenkel oder einem beliebigen Quadranten des Abdomens) als die vorherige Injektion durchzuführen und nicht in Bereiche zu injizieren, in denen die Haut empfindlich, verletzt, gerötet oder verhärtet ist.Bei Verwendung der Durchstechflasche wird eine 1-ml-Spritze mit einer 27-Gauge-Kanüle (½ Zoll) empfohlen. Vor der Anwendung ist PYZCHIVA visuell auf Partikel und Verfärbungen zu prüfen. PYZCHIVA ist eine klare, farblose bis hellgelbe, sterile und konservierungsmittelfreie Lösung. PYZCHIVA darf nicht verwendet werden, wenn es verfärbt oder trüb ist oder andere Partikel enthält. PYZCHIVA enthält keine Konservierungsmittel.

Daher ist jegliches nicht verwendete Produkt, das sich noch in der Durchstechflasche, der Spritze und/oder dem PYZCHIVA-Autoinjektor befindet, zu verwerfen. 2.5 Zubereitung und Verabreichung von PYZCHIVA 130 mg/26 ml (5 mg/ml) Durchstechflasche zur intravenösen Infusion (Morbus Crohn und Colitis ulcerosa): Die PYZCHIVA-Lösung zur intravenösen Infusion muss von medizinischem Fachpersonal unter aseptischen Bedingungen verdünnt, zubereitet und infundiert werden. Die Dosis und die Anzahl der benötigten PYZCHIVA-Durchstechflaschen sind anhand des Patientengewichts zu berechnen (Tabelle 4). Jede 26-ml-Durchstechflasche PYZCHIVA enthält 130 mg Ustekinumab-ttwe. Entnehmen Sie dem 250-ml-Infusionsbeutel ein Volumen der 0,9%igen Natriumchlorid-Injektionslösung (USP), das dem Volumen des zuzugebenden PYZCHIVA entspricht, und verwerfen Sie dieses (26 ml Natriumchlorid pro Durchstechflasche PYZCHIVA verwerfen). Benötigt werden: für 2 Ampullen – 52 ml verwerfen, für 3 Ampullen – 78 ml verwerfen, für 4 Ampullen – 104 ml verwerfen. Alternativ:Es kann ein 250-ml-Infusionsbeutel mit 0,45%iger Natriumchlorid-Injektionslösung (USP) verwendet werden. Ziehen Sie 26 ml PYZCHIVA aus jeder benötigten Durchstechflasche auf und geben Sie diese in den 250-ml-Infusionsbeutel. Das Endvolumen im Infusionsbeutel sollte 250 ml betragen. Vorsichtig mischen. Vor Licht schützen. Die verdünnte Lösung vor der Infusion visuell prüfen. Nicht verwenden, wenn sichtbare Trübungen, Verfärbungen oder Fremdkörper vorhanden sind. Die verdünnte Lösung über einen Zeitraum von mindestens einer Stunde infundieren. Nach der Verdünnung im Infusionsbeutel sollte die Infusion innerhalb von 36 Stunden bei Raumtemperatur bis maximal 30 °C (86 °F) vollständig verabreicht werden. Verwenden Sie ausschließlich ein Infusionsset mit einem sterilen, pyrogenfreien Inline-Filter mit geringer Proteinbindung (Porengröße 0,2 Mikrometer). PYZCHIVA darf nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln über denselben intravenösen Zugang infundiert werden. PYZCHIVA enthält keine Konservierungsstoffe. Jede Durchstechflasche ist nur zur einmaligen Anwendung bei einem Patienten bestimmt.Restliche Lösung verwerfen. Nicht verwendete Arzneimittel gemäß den nationalen Vorschriften entsorgen. Lagerung: Die verdünnte Infusionslösung kann bis zu 36 Stunden, einschließlich der Infusionsdauer, bei Raumtemperatur bis zu 30 °C (86 °F) aufbewahrt werden. Bei Bedarf kann die verdünnte Infusionslösung bis zu 15 Tage lang im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F) gelagert werden. Nach Entnahme aus dem Kühlschrank kann die verdünnte Lösung weitere 24 Stunden, einschließlich der Infusionsdauer, bei Raumtemperatur bis zu 30 °C (86 °F) aufbewahrt werden. Die Lagerzeit im Kühlschrank oder bei Raumtemperatur beginnt mit der Zubereitung der verdünnten Lösung. Nicht einfrieren. Vor Licht schützen. Nicht verwendete Infusionslösung verwerfen. 3. Darreichungsformen und Stärken: PYZCHIVA (Ustekinumab-ttwe) ist eine klare, farblose bis hellgelbe, sterile und konservierungsmittelfreie Lösung. Subkutan Injektion Injektion:45 mg/0,5 ml oder 90 mg/ml Lösung in einer vorgefüllten Einzeldosisspritze. Injektion: 45 mg/0,5 ml oder 90 mg/ml Lösung in einem vorgefüllten Einzeldosis-Autoinjektor (PYZCHIVA AUTOINJECTOR). Injektion: 45 mg/0,5 ml Lösung in einer Einzeldosis-Durchstechflasche. Intravenöse Infusion. Injektion: 130 mg/26 ml (5 mg/ml) Lösung in einer Einzeldosis-Durchstechflasche. 4 KONTRAINDIKATIONEN PYZCHIVA ist kontraindiziert bei Patienten mit klinisch signifikanter Überempfindlichkeit gegen Ustekinumab-Produkte oder einen der sonstigen Bestandteile von PYZCHIVA [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.5)]. 5 WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN 5.1 Infektionen Ustekinumab-Produkte können das Risiko von Infektionen und der Reaktivierung latenter Infektionen erhöhen. Schwere bakterielle, mykobakterielle, Bei Patienten, die Ustekinumab-Präparate erhielten, wurden Pilz- und Virusinfektionen beobachtet [siehe Nebenwirkungen (6.1, 6.3)]. Schwere Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten,oder anderweitig klinisch relevante Infektionen, die in klinischen Studien berichtet wurden, umfassten Folgendes: Plaque-Psoriasis: Divertikulitis, Zellulitis, Pneumonie, Appendizitis, Cholezystitis, Sepsis, Osteomyelitis, Virusinfektionen, Gastroenteritis und Harnwegsinfektionen. Psoriasis-Arthritis: Cholezystitis. Morbus Crohn: Analabszess, Gastroenteritis, Herpes zoster ophthalmicus, Pneumonie und Listerienmeningitis. Colitis ulcerosa: Gastroenteritis, Herpes zoster ophthalmicus, Pneumonie und Listeriose. Bei Patienten mit einer klinisch relevanten aktiven Infektion sollte die Behandlung mit PYZCHIVA erst begonnen werden, wenn die Infektion abgeklungen oder ausreichend behandelt ist. Bei Patienten mit einer chronischen Infektion oder einer Vorgeschichte rezidivierender Infektionen sollten vor Beginn der Anwendung von PYZCHIVA Nutzen und Risiken der Behandlung sorgfältig abgewogen werden.Weisen Sie Patienten an, ärztlichen Rat einzuholen, wenn während der Behandlung mit PYZCHIVA Anzeichen oder Symptome auftreten, die auf eine Infektion hindeuten. Die Behandlung mit PYZCHIVA ist bei schweren oder klinisch relevanten Infektionen bis zum Abklingen oder der adäquaten Behandlung der Infektion zu unterbrechen. 5.2 Theoretisches Risiko für Anfälligkeit gegenüber bestimmten Infektionen: Personen mit einem genetischen Mangel an IL-12/IL-23 sind besonders anfällig für disseminierte Infektionen durch Mykobakterien (einschließlich nichttuberkulöser Umweltmykobakterien), Salmonellen (einschließlich nicht-typhi-Stämme) und BCG-Impfungen. Bei solchen Patienten wurden schwere Infektionen und Todesfälle berichtet. Es ist nicht bekannt, ob Patienten mit einer pharmakologischen Blockade von IL-12/IL-23 durch die Behandlung mit Ustekinumab-Präparaten anfällig für diese Arten von Infektionen sind. Geeignete diagnostische Tests (z. B. Gewebekultur, …) sollten in Betracht gezogen werden.5.3 Vorbehandlung auf Tuberkulose: Patienten sollten vor Behandlungsbeginn mit PYZCHIVA auf eine Tuberkuloseinfektion untersucht werden. PYZCHIVA darf nicht an Patienten mit aktiver Tuberkuloseinfektion verabreicht werden. Eine latente Tuberkulose sollte vor der Verabreichung von PYZCHIVA behandelt werden. Bei Patienten mit latenter oder aktiver Tuberkulose in der Anamnese, bei denen ein adäquater Behandlungsverlauf nicht bestätigt werden kann, sollte vor Behandlungsbeginn mit PYZCHIVA eine Tuberkulosetherapie erwogen werden. Patienten, die PYZCHIVA erhalten, sind während und nach der Behandlung engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer aktiven Tuberkulose zu überwachen. 5.4 Malignome: Ustekinumab-Präparate sind Immunsuppressiva und können das Risiko für Malignome erhöhen. In klinischen Studien wurden Malignome bei Patienten berichtet, die Ustekinumab erhielten [siehe Nebenwirkungen (6.1)]. In NagetiermodellenDie Hemmung von IL-12/IL-23p40 erhöhte das Risiko für maligne Erkrankungen [siehe Nichtklinische Toxikologie (13)]. Die Sicherheit von Ustekinumab-Präparaten wurde nicht bei Patienten mit einer malignen Erkrankung in der Anamnese oder bei Patienten mit einer bekannten malignen Erkrankung untersucht. Nach Markteinführung wurden Fälle des raschen Auftretens multipler kutaner Plattenepithelkarzinome bei Patienten unter Ustekinumab-Therapie berichtet, die bereits Risikofaktoren für die Entwicklung von Nicht-Melanom-Hautkrebs aufwiesen. Alle Patienten unter PYZCHIVA sind auf das Auftreten von Nicht-Melanom-Hautkrebs zu überwachen. Patienten über 60 Jahre, Patienten mit einer Anamnese einer längeren immunsuppressiven Therapie und Patienten mit einer PUVA-Behandlung in der Anamnese sind engmaschig zu überwachen [siehe Nebenwirkungen (6.1)]. 5.5 Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen: Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie und Angioödem,Im Zusammenhang mit Ustekinumab-Präparaten wurden in klinischen Studien und nach Markteinführung Nebenwirkungen berichtet. Einige schwere Überempfindlichkeitsreaktionen traten während der ersten intravenösen Gabe von Ustekinumab-Präparaten auf [siehe Nebenwirkungen (6.1, 6.3)]. Bei Auftreten einer schweren oder klinisch relevanten Überempfindlichkeitsreaktion ist PYZCHIVA sofort abzusetzen und eine geeignete medizinische Behandlung einzuleiten [siehe Gegenanzeigen (4)]. 5.6 Posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES): In klinischen Studien wurden zwei Fälle von posteriorem reversiblem Enzephalopathie-Syndrom (PRES), auch bekannt als reversibles posteriores Leukenzephalopathie-Syndrom (RPLS), berichtet. Fälle wurden auch nach Markteinführung bei Patienten mit Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und Morbus Crohn berichtet. Die klinische Präsentation umfasste Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Verwirrtheit, Sehstörungen,Bildgebende Veränderungen, die mit einem posterioren reversiblen Enzephalopathiesyndrom (PRES) vereinbar sind, können einige Tage bis mehrere Monate nach Beginn der Ustekinumab-Therapie auftreten. In einigen Fällen wurde eine Latenzzeit von einem Jahr oder länger berichtet. Die Patienten erholten sich nach Absetzen der Ustekinumab-Präparate unter supportiver Therapie. Alle mit PYZCHIVA behandelten Patienten sind auf Anzeichen und Symptome eines PRES zu überwachen. Bei Verdacht auf ein PRES ist umgehend eine geeignete Behandlung einzuleiten und PYZCHIVA abzusetzen. 5.7 Impfungen: Vor Beginn der Therapie mit PYZCHIVA sollten Patienten alle altersgerechten Impfungen gemäß den aktuellen Impfempfehlungen erhalten. Patienten, die mit PYZCHIVA behandelt werden, sollten keine Lebendimpfstoffe erhalten. Die Verabreichung von BCG-Impfstoffen ist während der Behandlung mit PYZCHIVA sowie ein Jahr vor Behandlungsbeginn und ein Jahr nach Behandlungsende zu vermeiden.Bei der Verabreichung von Lebendimpfstoffen an Haushaltsangehörige von Patienten, die PYZCHIVA erhalten, ist Vorsicht geboten, da ein potenzielles Risiko der Virusausscheidung durch die Haushaltsangehörigen und der Übertragung auf den Patienten besteht. Nicht-Lebendimpfstoffe, die während einer PYZCHIVA-Therapie verabreicht werden, rufen möglicherweise keine ausreichende Immunantwort hervor, um die Erkrankung zu verhindern. 5.8 Nichtinfektiöse Pneumonie: Fälle von interstitieller Pneumonie, eosinophiler Pneumonie und kryptogener organisierender Pneumonie wurden nach der Zulassung von Ustekinumab-Präparaten berichtet. Klinische Symptome waren Husten, Dyspnoe und interstitielle Infiltrate nach ein bis drei Dosen. Zu den schwerwiegenden Folgen zählten Atemversagen und verlängerte Krankenhausaufenthalte. Die Patienten erholten sich nach Absetzen der Therapie und in einigen Fällen nach Gabe von Kortikosteroiden. Bei Bestätigung der DiagnoseDie Behandlung mit PYZCHIVA ist abzubrechen und eine geeignete Therapie einzuleiten [siehe Nebenwirkungen (6.3)].6 NEBENWIRKUNGEN Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Packungsbeilage beschrieben: Infektionen [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.1)] Malignome [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.4)] Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.5)] Posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES) [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.6)] Nichtinfektiöse Pneumonie [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.8)] 6.1 Erfahrungen aus klinischen Studien Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.Erwachsene Patienten mit Plaque-Psoriasis: Die Sicherheitsdaten basieren auf der Exposition gegenüber Ustekinumab bei 3117 erwachsenen Patienten mit Plaque-Psoriasis, darunter 2414 Patienten mit einer Expositionsdauer von mindestens 6 Monaten, 1855 Patienten mit einer Expositionsdauer von mindestens einem Jahr, 1653 Patienten mit einer Expositionsdauer von mindestens zwei Jahren, 1569 Patienten mit einer Expositionsdauer von mindestens drei Jahren, 1482 Patienten mit einer Expositionsdauer von mindestens vier Jahren und 838 Patienten mit einer Expositionsdauer von mindestens fünf Jahren. Tabelle 5 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die während der placebokontrollierten Phase der Studien Ps STUDY 1 und Ps STUDY 2 mit einer Häufigkeit von mindestens 1 % auftraten, wobei die Häufigkeit in den Ustekinumab-Gruppen höher war [siehe Klinische Studien (14)]. Tabelle 5:Nebenwirkungen, die in den Studien Ps STUDY 1 und Ps STUDY 2 bis Woche 12 bei ≥ 1 % der Patienten mit Plaque-Psoriasis und häufiger in den Ustekinumab-Gruppen auftraten: Ustekinumab 45 mg, Placebo 90 mg; Anzahl der behandelten Patienten: 665, 664, 666. Nasopharyngitis: 51 (8 %), 56 (8 %), 49 (7 %); Infektion der oberen Atemwege: 30 (5 %), 36 (5 %), 28 (4 %); Kopfschmerzen: 23 (3 %), 33 (5 %), 32 (5 %); Müdigkeit: 14 (2 %), 18 (3 %), 17 (3 %); Rückenschmerzen: 8 (1 %), 9 (1 %), 14 (2 %); Schwindel: 8 (1 %), 8 (1 %), 14 (2 %); Schmerzen im Rachen und Kehlkopf: 7 (1 %), 9 (1 %), 12 (2 %); Juckreiz: 9 (1 %). 10 (2 %) 9 (1 %) Erythem an der Injektionsstelle 3 ( 7) WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN 7.1 Begleittherapien In Studien mit Patienten mit Plaque-Psoriasis wurde die Sicherheit von Ustekinumab-Präparaten in Kombination mit Immunsuppressiva oder Phototherapie nicht untersucht. In Studien mit Patienten mit Psoriasis-Arthritis schien die gleichzeitige Anwendung von MTX die Sicherheit oder Wirksamkeit von Ustekinumab nicht zu beeinflussen.In Studien mit Patienten mit Morbus Crohn (CD-1 und CD-2) und Colitis ulcerosa (UC-1) wurden Immunmodulatoren (6-MP, AZA, MTX) bei etwa 30 % der Patienten und Kortikosteroide bei etwa 40 % bzw. 50 % der Patienten mit Morbus Crohn bzw. Colitis ulcerosa gleichzeitig angewendet. Die Anwendung dieser Begleittherapien schien die allgemeine Sicherheit oder Wirksamkeit von Ustekinumab nicht zu beeinflussen. 7.2 CYP450-Substrate Die Bildung von CYP450-Enzymen kann durch erhöhte Konzentrationen bestimmter Zytokine (z. B. IL-1, IL-6, TNFα, IFN) bei chronischer Entzündung gehemmt werden. Daher könnte die Anwendung von Ustekinumab-Präparaten, Antagonisten von IL-12 und IL-23, die Bildung von CYP450-Enzymen normalisieren. Beginn oder Abbruch der Behandlung mit PYZCHIVA bei Patienten, die gleichzeitig CYP450-Substrate erhalten, insbesondere solche mit geringer therapeutischer Breite,Die Überwachung der therapeutischen Wirkung bzw. der Wirkstoffkonzentration sollte in Betracht gezogen und die individuelle Dosierung des CYP-Substrats gegebenenfalls angepasst werden. Beachten Sie die Fachinformationen der jeweiligen CYP-Substrate. Bei Patienten mit Morbus Crohn wurde keine CYP-vermittelte Arzneimittelwechselwirkung beobachtet [siehe Abschnitt 12.3 Klinische Pharmakologie]. 7.3 Allergen-Immuntherapie: Ustekinumab-Präparate wurden nicht bei Patienten untersucht, die eine Allergie-Immuntherapie erhalten haben. Ustekinumab-Präparate können die Schutzwirkung der Allergen-Immuntherapie verringern (Toleranzminderung), wodurch das Risiko einer allergischen Reaktion auf eine Dosis der Allergen-Immuntherapie steigen kann. Daher ist bei Patienten, die eine Allergen-Immuntherapie erhalten oder erhalten haben, Vorsicht geboten, insbesondere im Hinblick auf eine Anaphylaxie.8 ANWENDUNG IN BESTIMMTEN PATIENTENGRUPPEN 8.1 Zusammenfassung der Schwangerschaftsrisiken Die verfügbaren Daten des OTIS/MotherToBaby-Schwangerschaftsregisters (Organization of Teratology Information Specialists), der veröffentlichten Literatur und der Pharmakovigilanz bei Schwangeren haben kein mit Ustekinumab assoziiertes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler, Fehlgeburten oder andere unerwünschte mütterliche oder fetale Folgen ergeben (siehe Daten). Es bestehen Risiken für Mutter und Fötus im Zusammenhang mit entzündlichen Darmerkrankungen (CED) in der Schwangerschaft. In tierexperimentellen Studien zur Reproduktionstoxizität und Entwicklungstoxizität wurden bei den Nachkommen nach Verabreichung von Ustekinumab an trächtige Affen in Dosen, die mehr als das 100-Fache der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD) betrugen, keine negativen Auswirkungen auf die Entwicklung beobachtet. Jede Schwangerschaft birgt ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Fehlgeburten oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen AllgemeinbevölkerungDas geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch bestätigten Schwangerschaften liegt bei 2–4 % bzw. 15–20 %. Klinische Überlegungen: Krankheitsbedingte Risiken für Mutter und Embryo/Fötus: Veröffentlichte Daten deuten darauf hin, dass das Risiko für Schwangerschaftskomplikationen bei Frauen mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) mit einer erhöhten Krankheitsaktivität einhergeht. Zu den Schwangerschaftskomplikationen zählen Frühgeburt (vor der 37. Schwangerschaftswoche), niedriges Geburtsgewicht (unter 2500 g) und ein für das Gestationsalter zu geringes Geburtsgewicht. Nebenwirkungen beim Fötus/Neonatal: Der Transport endogener IgG-Antikörper über die Plazenta nimmt mit fortschreitender Schwangerschaft zu und erreicht im dritten Trimester seinen Höhepunkt. Daher können Ustekinumab-Präparate bei im Mutterleib exponierten Säuglingen nachweisbar sein. Die potenziellen klinischen Auswirkungen einer Exposition gegenüber Ustekinumab-Präparaten bei im Mutterleib exponierten Säuglingen sollten berücksichtigt werden.Daten aus Humanstudien. Ein von OTIS/MotherToBaby in den USA und Kanada durchgeführtes Beobachtungs-Schwangerschaftsregister (Teilnahme zwischen 2013 und 2019) untersuchte das Risiko schwerwiegender Geburtsfehler, das Muster schwerwiegender und leichter Anomalien bei lebendgeborenen Säuglingen, Fehlgeburten und unerwünschte Säuglingsergebnisse bei Frauen mit Ustekinumab-Exposition. An der Registerstudie nahmen 101 Frauen mit 107 Schwangerschaften teil, die Ustekinumab ausgesetzt waren (88 prospektiv;

19 retrospektive Studien). Die meisten Teilnehmerinnen hatten eine primäre Indikation für Morbus Crohn (65,4 %) oder Psoriasis (30,8 %). Das Schwangerschaftsregister identifizierte kein mit Ustekinumab assoziiertes Risiko für schwere Geburtsfehler, ein bestimmtes Muster schwerer oder leichter Anomalien, ein erhöhtes Fehlgeburtsrisiko oder negative Auswirkungen auf das Kind. Zu den methodischen Einschränkungen des Registers gehören die geringe Stichprobengröße, das Fehlen einer internen Vergleichsgruppe, die Mischung aus prospektiven und retrospektiven Berichten sowie nicht erfasste Störfaktoren. Die Schlussfolgerungen aus dem Schwangerschaftsregister stimmten mit der veröffentlichten Literatur und den Erkenntnissen der Pharmakovigilanz überein. Tierdaten: Ustekinumab wurde in zwei Studien zur embryofetalen Entwicklungstoxizität an Javaneraffen getestet.Bei Föten von trächtigen Affen, denen während der Organogenese zweimal wöchentlich subkutan oder wöchentlich intravenös Ustekinumab verabreicht wurde, wurden keine teratogenen oder anderen negativen Auswirkungen auf die Entwicklung beobachtet. Die Serumkonzentrationen von Ustekinumab bei trächtigen Affen waren mehr als 100-mal höher als die Serumkonzentration bei Patienten, die vier Wochen lang wöchentlich 90 mg Ustekinumab subkutan erhielten. In einer kombinierten Studie zur embryo-fetalen und prä- und postnatalen Entwicklungstoxizität erhielten trächtige Javaneraffen vom Beginn der Organogenese bis zum 33. Tag nach der Geburt zweimal wöchentlich subkutane Dosen von Ustekinumab in einer Dosierung von mehr als dem 100-Fachen der maximal empfohlenen Tagesdosis (MRHD). Bei den Nachkommen eines Affen, dem 22,5 mg/kg Ustekinumab verabreicht wurden, und eines weiteren Affen, dem 45 mg/kg Ustekinumab verabreicht wurden, traten neonatale Todesfälle auf. Es wurden keine Ustekinumab-bedingten Auswirkungen auf die funktionelle, morphologische oder neurologische Entwicklung beobachtet.Bei den Neugeborenen wurden von der Geburt bis zum sechsten Lebensmonat keine immunologischen Entwicklungsstörungen beobachtet. 8.2 Zusammenfassung der Risiken während der Stillzeit: Begrenzte Daten aus der veröffentlichten Literatur deuten darauf hin, dass Ustekinumab in die Muttermilch übergeht. Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Ustekinumab-Präparaten auf die Milchproduktion vor. Die Auswirkungen einer lokalen gastrointestinalen Exposition und einer begrenzten systemischen Exposition gegenüber Ustekinumab-Präparaten beim gestillten Säugling sind unbekannt. In der veröffentlichten Literatur und nach Markteinführung wurden keine Nebenwirkungen beim gestillten Säugling festgestellt, die ursächlich mit Ustekinumab-Präparaten in Zusammenhang stehen. Die Vorteile des Stillens für die Entwicklung und Gesundheit des Kindes sollten gegen den klinischen Bedarf der Mutter an PYZCHIVA und mögliche Nebenwirkungen von PYZCHIVA oder der zugrunde liegenden Erkrankung der Mutter auf das gestillte Kind abgewogen werden.8.4 Anwendung bei Kindern und Jugendlichen mit Plaque-Psoriasis Die Sicherheit und Wirksamkeit von PYZCHIVA® wurde für die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen ab 6 Jahren nachgewiesen, die für eine Phototherapie oder systemische Therapie geeignet sind. Die Anwendung von PYZCHIVA® bei Kindern und Jugendlichen zwischen 12 und unter 17 Jahren wird durch Daten aus einer multizentrischen, randomisierten, 60-wöchigen Studie (Ps STUDY 3) mit Ustekinumab gestützt, die einen 12-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Parallelgruppenabschnitt mit 110 Kindern und Jugendlichen ab 12 Jahren umfasste [siehe Nebenwirkungen (6.1), Klinische Studien (14.2)]. Die Anwendung von PYZCHIVA® bei Kindern und Jugendlichen zwischen 6 und 11 Jahren wird durch Daten aus einer offenen, einarmigen Studie (Ps STUDY 4) mit Ustekinumab zur Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik an 44 Patienten gestützt. [siehe Nebenwirkungen (6.1), Klinische Pharmakologie (12.3)].Die Sicherheit und Wirksamkeit von PYZCHIVA bei Kindern unter 6 Jahren mit Plaque-Psoriasis sind nicht belegt. Psoriasis-Arthritis: Die Sicherheit und Wirksamkeit von PYZCHIVA zur Behandlung der Psoriasis-Arthritis bei Kindern ab 6 Jahren sind belegt. Die Anwendung von PYZCHIVA in diesen Altersgruppen wird durch Daten aus adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Ustekinumab bei Erwachsenen mit Psoriasis und PsA, pharmakokinetische Daten von Erwachsenen mit Psoriasis, Erwachsenen mit PsA und Kindern mit Psoriasis sowie Sicherheitsdaten von Ustekinumab aus zwei klinischen Studien mit 44 Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren und 110 Kindern ab 12 Jahren mit Psoriasis gestützt. Die beobachteten Talspiegel (Prä-Dosis-Konzentrationen) sind im Allgemeinen bei Erwachsenen mit Psoriasis vergleichbar.Die pharmakokinetische Exposition (PK) wird bei Erwachsenen mit Psoriasis-Arthritis (PsA) und Kindern mit Psoriasis als vergleichbar erwartet [siehe Nebenwirkungen (6.1), Klinische Pharmakologie (12.3) und Klinische Studien (14.1, 14.2, 14.3)]. Sicherheit und Wirksamkeit von PYZCHIVA wurden bei Kindern unter 6 Jahren mit Psoriasis-Arthritis nicht nachgewiesen. Morbus Crohn und Colitis ulcerosa: Sicherheit und Wirksamkeit von PYZCHIVA wurden bei Kindern mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa nicht nachgewiesen. 8.5 Anwendung bei älteren Patienten: Von den 6709 mit Ustekinumab behandelten Patienten waren 340 65 Jahre oder älter (183 Patienten mit Plaque-Psoriasis, 65 Patienten mit Psoriasis-Arthritis, 58 Patienten mit Morbus Crohn). und 34 Probanden mit Colitis ulcerosa), und 40 Probanden waren 75 Jahre oder älter.In klinischen Studien mit Ustekinumab war die Anzahl der Probanden ab 65 Jahren nicht ausreichend, um festzustellen, ob diese Altersgruppe anders als jüngere Erwachsene reagiert.¹⁰ ÜBERDOSIERUNG: In klinischen Studien wurden Einzeldosen von bis zu 6 mg/kg intravenös verabreicht, ohne dass dosislimitierende Toxizität auftrat. Im Falle einer Überdosierung ist der Patient auf Anzeichen oder Symptome von Nebenwirkungen zu überwachen und umgehend eine geeignete symptomatische Behandlung einzuleiten. Es wird empfohlen, sich an den Giftnotruf (1-800-222-1222) oder einen medizinischen Toxikologen zu wenden, um weitere Empfehlungen zum Umgang mit einer Überdosierung zu erhalten.¹¹ BESCHREIBUNG: Ustekinumab-ttwe, ein humaner monoklonaler IgG1κ-Antikörper, ist ein Antagonist von humanem Interleukin-12 und -23. Ustekinumab-ttwe wird mittels DNA-Rekombinationstechnologie in einer CHO-Zelllinie (Chinese Hamster Ovary) hergestellt. Der Herstellungsprozess umfasst Schritte zur Virusinaktivierung.Ustekinumab-ttwe besteht aus 1326 Aminosäuren und hat eine geschätzte Molekülmasse von 148.079 bis 149.690 Dalton. PYZCHIVA (Ustekinumab-ttwe) Injektionslösung ist eine klare, farblose bis hellgelbe, sterile und konservierungsmittelfreie Lösung mit einem pH-Wert von 5,7–6,3. PYZCHIVA zur subkutanen Anwendung ist als 45 mg Ustekinumab-ttwe in 0,5 ml und als 90 mg Ustekinumab-ttwe in 1 ml erhältlich. Die Lösung wird als sterile Einzeldosis-Fertigspritze mit einer 29-G-Kanüle (1/2 Zoll) und als 45 mg Ustekinumab-ttwe in 0,5 ml in einem Glasfläschchen vom Typ I mit beschichtetem Stopfen geliefert. Die Spritze ist mit einem passiven Nadelschutz und einer Nadelkappe ausgestattet. Ustekinumab-ttwe in 0,5 ml und 90 mg Ustekinumab-ttwe in 1 ml werden als sterile Lösung in einem vorgefüllten Einzeldosis-Autoinjektor geliefert. Jede 0,5 ml vorgefüllte Spritze,Der vorgefüllte PYZCHIVA-Autoinjektor bzw. die vorgefüllte Durchstechflasche enthält 45 mg Ustekinumab-ttwe, Histidin (0,095 mg), Histidinhydrochlorid-Monohydrat (0,405 mg), Polysorbat 80 (0,02 mg) und Saccharose (42,5 mg). Jede 1-ml-Fertigspritze bzw. jeder vorgefüllte PYZCHIVA-Autoinjektor enthält 90 mg Ustekinumab-ttwe, Histidin (0,19 mg), Histidinhydrochlorid-Monohydrat (0,81 mg), Polysorbat 80 (0,04 mg) und Saccharose (85 mg). PYZCHIVA zur intravenösen Infusion ist als 130 mg Ustekinumab-ttwe in 26 ml erhältlich und wird als Einzeldosis-Durchstechflasche aus Glas Typ I mit beschichtetem Stopfen geliefert. Jede 26-ml-Durchstechflasche enthält 130 mg Ustekinumab-ttwe. Ustekinumab-ttwe, Dinatriumedetat (0,52 mg), Histidin (20 mg), Histidinhydrochlorid-Monohydrat (27 mg), Methionin (10,4 mg), Polysorbat 80 (10,4 mg) und Saccharose (2.210 mg).12 KLINISCHE PHARMAKOLOGIE 12.1 Wirkmechanismus Ustekinumab-Präparate sind humane monoklonale IgG1κ-Antikörper, die spezifisch an die p40-Proteinuntereinheit binden, welche von den Zytokinen IL-12 und IL-23 verwendet wird. IL-12 und IL-23 sind natürlich vorkommende Zytokine, die an Entzündungs- und Immunreaktionen wie der Aktivierung von natürlichen Killerzellen und der Differenzierung und Aktivierung von CD4+-T-Zellen beteiligt sind. In In-vitro-Modellen wurde gezeigt, dass Ustekinumab-Präparate die IL-12- und IL-23-vermittelte Signalübertragung und Zytokinkaskaden unterbrechen, indem sie die Interaktion dieser Zytokine mit einer gemeinsamen Zelloberflächenrezeptorkette, IL-12Rβ1, stören. Die Zytokine IL-12 und IL-23 gelten als wichtige Faktoren für die chronische Entzündung, die ein Kennzeichen von Morbus Crohn und Colitis ulcerosa ist. In Tiermodellen der Colitis wurde durch genetisches Fehlen oder Antikörperblockade der p40-Untereinheit von IL-12 und IL-23,Das Zielmolekül von Ustekinumab-Produkten erwies sich als protektiv.12.2 Pharmakodynamik Plaque-Psoriasis In einer kleinen explorativen Studie wurde eine verminderte mRNA-Expression der molekularen Zielmoleküle IL-12 und IL-23 in Läsionshautbiopsien beobachtet, die zu Studienbeginn und bis zu zwei Wochen nach Behandlungsende bei Patienten mit Plaque-Psoriasis gemessen wurden. Colitis ulcerosa Sowohl in der Studie UC-1 (Induktion) als auch in der Studie UC-2 (Erhaltung) wurde ein positiver Zusammenhang zwischen der Exposition und den Raten klinischer Remission, klinischem Ansprechen und endoskopischer Verbesserung beobachtet. Die Ansprechrate erreichte bei den Ustekinumab-Expositionen, die mit dem empfohlenen Dosierungsschema für die Erhaltungstherapie assoziiert sind, ein Plateau [siehe Klinische Studien (14.5)].12.3 Pharmakokinetik Absorption Bei erwachsenen Patienten mit Plaque-Psoriasis betrug die mediane Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration (Tmax) 13,5 Tage bzw. 7 Tage.Nach einmaliger subkutaner Gabe von 45 mg (n = 22) bzw. 90 mg (n = 24) Ustekinumab betrugen die medianen Werte für T_max (8,5 Tage) bei gesunden Probanden (n = 30) vergleichbar mit denen bei Patienten mit Plaque-Psoriasis. Nach wiederholter subkutaner Gabe von Ustekinumab bei erwachsenen Patienten mit Plaque-Psoriasis wurden Steady-State-Serumkonzentrationen von Ustekinumab bis Woche 28 erreicht. Die mittleren (± SD) Steady-State-Talspiegel von Ustekinumab im Serum betrugen 0,69 ± 0,69 µg/ml bei Probanden ≤ 100 kg nach einer Dosis von 45 mg und 0,74 ± 0,78 µg/ml bei Probanden > 100 kg nach einer Dosis von 90 mg. Es zeigte sich keine Akkumulation im Serum. Ustekinumab-Konzentration im Zeitverlauf bei subkutaner Gabe alle 12 Wochen. Nach der empfohlenen intravenösen Induktionsdosis,Die mittlere maximale Serumkonzentration von Ustekinumab (± Standardabweichung) betrug 125,2 ± 33,6 µg/ml bei Patienten mit Morbus Crohn und 129,1 ± 27,6 µg/ml bei Patienten mit Colitis ulcerosa. Ab Woche 8 wurde die empfohlene subkutane Erhaltungsdosis von 90 mg Ustekinumab alle 8 Wochen verabreicht. Die Steady-State-Konzentration von Ustekinumab wurde mit Beginn der zweiten Erhaltungsdosis erreicht. Bei subkutaner Gabe alle 8 Wochen zeigte sich keine Akkumulation der Ustekinumab-Konzentration im Zeitverlauf. Die mittlere minimale Steady-State-Konzentration (± Standardabweichung) betrug 2,5 ± 2,1 µg/ml bei Patienten mit Morbus Crohn und 3,3 ± 2,3 µg/ml bei Patienten mit Colitis ulcerosa nach Gabe von 90 mg Ustekinumab alle 8 Wochen. Pharmakokinetische Analysen ergaben, dass das Verteilungsvolumen von Ustekinumab im zentralen Kompartiment bei Patienten mit Morbus Crohn 2,7 l (95 %-KI: 2,69; 2,78) betrug.Bei Patienten mit Morbus Crohn betrug das Verteilungsvolumen im Steady State 4,6 l (95 %-KI: 2,96–3,07) und bei Patienten mit Colitis ulcerosa 3,0 l (95 %-KI: 2,96–3,07). Die Eliminationshalbwertszeit (± SD) lag nach subkutaner Verabreichung in allen Studien bei Patienten mit Plaque-Psoriasis zwischen 14,9 ± 4,6 und 45,6 ± 80,2 Tagen. Populationspharmakokinetische Analysen ergaben eine Clearance von Ustekinumab von 0,19 l/Tag (95 %-KI: 0,185–0,197) bei Patienten mit Morbus Crohn und 0,19 l/Tag (95 %-KI: 0,179–0,192) bei Patienten mit Colitis ulcerosa. Die geschätzte mediane terminale Halbwertszeit betrug ca. 19 Tage für beide IBD-Populationen (Morbus Crohn und Colitis ulcerosa). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Pharmakokinetik von Ustekinumab bei Patienten mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa vergleichbar war.Metabolismus: Der Stoffwechselweg von Ustekinumab-Präparaten ist nicht charakterisiert. Als humaner monoklonaler IgG1κ-Antikörper wird erwartet, dass Ustekinumab-Präparate über katabole Stoffwechselwege, analog zu endogenem IgG, in kleine Peptide und Aminosäuren abgebaut werden. Spezielle Patientengruppen: Gewicht: Bei gleicher Dosis wiesen Patienten mit Plaque-Psoriasis oder Psoriasis-Arthritis und einem Gewicht von über 100 kg niedrigere mediane Serumkonzentrationen von Ustekinumab auf als Patienten mit einem Gewicht von 100 kg oder weniger. Die medianen Serum-Talspiegel von Ustekinumab waren bei Patienten mit höherem Gewicht (über 100 kg) in der 90-mg-Gruppe vergleichbar mit denen bei Patienten mit niedrigerem Gewicht (100 kg oder weniger) in der 45-mg-Gruppe. Alter:Geriatrische Population: Eine populationspharmakokinetische Analyse (N = 106/1937 Patienten mit Plaque-Psoriasis ab 65 Jahren) wurde durchgeführt, um den Einfluss des Alters auf die Pharmakokinetik von Ustekinumab zu untersuchen. Bei Patienten über 65 Jahren zeigten sich keine signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter (Clearance und Verteilungsvolumen). Alter: Pädiatrische Population: Nach wiederholter Gabe der empfohlenen Ustekinumab-Dosen bei Kindern ab 6 Jahren mit Plaque-Psoriasis wurden bis Woche 28 Steady-State-Serumkonzentrationen von Ustekinumab erreicht. In Woche 28 betrugen die mittleren ± SD Steady-State-Talspiegel von Ustekinumab im Serum 0,36 ± 0,26 µg/ml bei Kindern von 6 bis 11 Jahren und 0,54 ± 0,43 µg/ml bei Kindern ab 12 Jahren. im Alter von 88 Jahren und älter. InsgesamtDie beobachteten Steady-State-Talspiegel von Ustekinumab bei Kindern mit Plaque-Psoriasis lagen im Bereich derjenigen, die bei Erwachsenen mit Plaque-Psoriasis und Erwachsenen mit Psoriasis-Arthritis nach Ustekinumab-Gabe beobachtet wurden. Wechselwirkungsstudien: Die Auswirkungen von IL-12 oder IL-23 auf die Regulation von CYP450-Enzymen wurden in einer In-vitro-Studie mit humanen Hepatozyten untersucht. Dabei zeigte sich, dass IL-12 und/oder IL-23 in Konzentrationen von 10 ng/ml die Aktivität der humanen CYP450-Enzyme (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 oder 3A4) nicht veränderten. Es wurden keine klinisch relevanten Veränderungen der Exposition gegenüber Koffein (CYP1A2-Substrat), Warfarin (CYP2C9-Substrat), Omeprazol (CYP2C19-Substrat), Dextromethorphan (CYP2D6-Substrat) oder Midazolam (CYP3A-Substrat) beobachtet. gleichzeitig mit Ustekinumab in der zugelassenen empfohlenen Dosierung bei Patienten mit Morbus Crohn;Krankheit [siehe Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln (7.2)]. Populationspharmakokinetische Analysen ergaben, dass die Clearance von Ustekinumab bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis durch die gleichzeitige Anwendung von MTX, NSAIDs und oralen Kortikosteroiden oder durch eine vorherige Exposition gegenüber einem TNF-Blocker nicht beeinflusst wurde. Bei Patienten mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa zeigten populationspharmakokinetische Analysen keine Veränderungen der Ustekinumab-Clearance bei gleichzeitiger Anwendung von Kortikosteroiden oder Immunmodulatoren (AZA, 6-MP oder MTX);

Die Serumkonzentrationen von Ustekinumab wurden durch die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente nicht beeinflusst.¹³ Nichtklinische Toxikologie 13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität Es wurden keine Tierstudien zur Bewertung des karzinogenen oder mutagenen Potenzials von Ustekinumab-Produkten durchgeführt. Die veröffentlichte Literatur zeigte, dass die Verabreichung von murinem IL-12 bei Mäusen mit transplantierten Tumoren eine Antitumorwirkung hervorrief und dass IL-12/IL-23p40-Knockout-Mäuse oder mit Anti-IL-12/IL-23p40-Antikörpern behandelte Mäuse eine verminderte Wirtsabwehr gegen Tumore aufwiesen. Mäuse, die genetisch so manipuliert wurden, dass ihnen sowohl IL-12 als auch IL-23 oder nur IL-12 fehlte, entwickelten UV-induzierte Hautkrebsarten früher und häufiger als Wildtyp-Mäuse. Die Relevanz dieser experimentellen Befunde in Mausmodellen für das Malignitätsrisiko beim Menschen ist unbekannt.Bei männlichen Javaneraffen, denen Ustekinumab subkutan in Dosen von bis zu 45 mg/kg zweimal wöchentlich (entsprechend dem 45-Fachen der maximal empfohlenen Tagesdosis, bezogen auf mg/kg) vor und während der Paarungszeit verabreicht wurde, wurden keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit beobachtet. Fruchtbarkeit und Schwangerschaftsverlauf wurden jedoch bei verpaarten Weibchen nicht untersucht. Auch bei weiblichen Mäusen, denen ein analoger IL-12/IL-23p40-Antikörper subkutan in Dosen von bis zu 50 mg/kg zweimal wöchentlich vor und während der frühen Trächtigkeit verabreicht wurde, wurden keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit beobachtet.^13.2 Tierversuche zur Toxikologie und/oder Pharmakologie: In einer 26-wöchigen Toxizitätsstudie entwickelte einer von zehn Affen, denen 26 Wochen lang zweimal wöchentlich 45 mg/kg Ustekinumab subkutan verabreicht wurden, eine bakterielle Infektion.¹⁴ KLINISCHE STUDIEN: 14.1 Erwachsene Patienten mit Plaque-Psoriasis: Zwei multizentrische, randomisierte, doppelblinde Studien…In den placebokontrollierten Studien (Ps STUDY 1 und Ps STUDY 2) wurden insgesamt 1996 Patienten ab 18 Jahren mit Plaque-Psoriasis eingeschlossen, deren betroffene Körperoberfläche mindestens 10 % betrug und die einen PASI-Score (Psoriasis Area and Severity Index) von ≥ 12 aufwiesen. Die Patienten waren Kandidaten für eine Phototherapie oder systemische Therapie. Patienten mit Psoriasis guttata, erythrodermischer oder pustulöser Psoriasis wurden von den Studien ausgeschlossen. Ps STUDY 1 umfasste 766 Patienten, Ps STUDY 2 1230 Patienten. Die Studien hatten bis Woche 28 das gleiche Design. In beiden Studien wurden die Patienten im Verhältnis 1:1 auf Placebo, 45 mg oder 90 mg Ustekinumab randomisiert. Patienten, die Ustekinumab erhielten, bekamen unabhängig vom Gewicht in den Wochen 0, 4 und 5 Dosen von 45 mg oder 90 mg. 16. Probanden, die in den Wochen 0 und 4 randomisiert Placebo erhielten, wechselten in den Wochen 12 und 16 zur Behandlung mit Ustekinumab (entweder 45 mg oder 90 mg). In beiden StudienDie Patienten aller Behandlungsgruppen wiesen zu Studienbeginn einen medianen PASI-Wert zwischen 17 und 18 auf. Der PGA-Wert war zu Studienbeginn bei 44 % der Patienten in Studie 1 und bei 40 % der Patienten in Studie 2 ausgeprägt oder schwer. Etwa zwei Drittel aller Patienten hatten zuvor eine Phototherapie erhalten, 69 % hatten zuvor eine konventionelle systemische oder biologische Therapie gegen Psoriasis erhalten, davon 56 % eine konventionelle systemische und 43 % eine biologische Therapie. Insgesamt 28 % der Patienten hatten eine Psoriasis-Arthritis in der Anamnese. In beiden Studien waren die Endpunkte der Anteil der Patienten, die eine Reduktion des PASI-Werts um mindestens 75 % (PASI 75) vom Ausgangswert bis Woche 12 erreichten, sowie der Behandlungserfolg (erscheinungsfrei oder minimal) gemäß der Physician’s Global Assessment (PGA). Die PGA ist eine 6-stufige Skala von 0 (erscheinungsfrei) bis 5 (schwer). das auf den Arzt hinweistGesamtbeurteilung der Psoriasis mit Fokus auf Plaquedicke/Induration, Erythem und Schuppung. Klinisches Ansprechen: Die Ergebnisse der Studien Ps 1 und Ps 2 sind in Tabelle 8 dargestellt. Tabelle 8: Klinische Ergebnisse in Woche 12 bei erwachsenen Patienten mit Plaque-Psoriasis in den Studien Ps 1 und Ps 2. Studie Ps 1: Ustekinumab; Studie Ps 2: Ustekinumab; Placebo: 45 mg; 90 mg; Placebo: 45 mg; 90 mg. Randomisierte Patienten: 255; 255; 256; 410; 409; 411. PASI-75-Ansprechen: 8 (3 %); 171 (67 %); 170 (66 %); 15 (4 %); 273 (67 %); 311 (76 %). PGA-Bewertung: Abgeheilt oder minimal: 10 (4 %); 151 (59 %); 156 (61 %). 18 (4 %) 277 (68 %) 300 (73 %) Die Untersuchung von Untergruppen nach Alter, Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit ergab keine Unterschiede im Ansprechen auf Ustekinumab zwischen diesen Untergruppen. Bei Probanden mit einem Gewicht von 100 kg oder weniger waren die Ansprechraten sowohl bei der 45-mg- als auch bei der 90-mg-Dosis vergleichbar;

Bei Patienten mit einem Gewicht über 100 kg wurden jedoch höhere Ansprechraten mit einer Dosierung von 90 mg im Vergleich zu 45 mg beobachtet (siehe Tabelle 9 unten). Tabelle 9: Klinische Ergebnisse nach Gewicht in Woche 12 bei erwachsenen Patienten mit Plaque-Psoriasis in den Studien Ps 1 und Ps 2. Studie Ps 1: Ustekinumab; Studie Ps 2: Ustekinumab; Placebo; 45 mg; 90 mg; Placebo; 45 mg; 90 mg; Anzahl randomisierter Patienten: 255; 255; 256; 410; 409; 411. PASI-75-Ansprechen*: ≤ 100 kg: 4 %; 74 %; 65 %; 4 %; 73 %; 78 %; 6/166; 124/168; 107/164; 12/290; 218/297; 225/289. ≥ 100 kg 2 % 54 % 68 % 3 % 49 % 71 % 2/89 47/87 63/92 3/120 55/112 86/121 PGA von abgeklungen oder minimal * ≤100 kg 4 % 64 % 63 % 5 % 74 % 75 % 7/166 108/168 103/164 14/290 220/297 216/289 >100 kg 3 % 49 % 58 % 3 % 51 % 69 % 3/89 43/87 53/92 4/120 57/112 84/121 * Die Probanden erhielten die Studienmedikation in Woche 0 und 4.Teilnehmer der Ps-Studie 1, die in Woche 28 und 40 ein PASI-75-Ansprechen zeigten, wurden in Woche 40 erneut randomisiert und erhielten entweder weiterhin Ustekinumab (Ustekinumab in Woche 40) oder beendeten die Therapie (Placebo in Woche 40). In Woche 52 zeigten 89 % (144/162) der erneut randomisierten Patienten, die Ustekinumab erhielten, ein PASI-75-Ansprechen, verglichen mit 63 % (100/159) der Patienten, die erneut randomisiert Placebo erhielten (Therapieabbruch nach Woche 28). Die mediane Zeit bis zum Verlust des PASI-75-Ansprechens betrug bei den Patienten, die die Therapie absetzten, 16 Wochen.^14.2 Pädiatrische Patienten mit Plaque-Psoriasis: In einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie (Ps-Studie 3) wurden 110 pädiatrische Patienten ab 12 Jahren mit einer minimalen betroffenen Körperoberfläche (KOF) von … eingeschlossen. 10 %, ein PASI-Wert von mindestens 12 und ein PGA-Wert von mindestens 3,Die Studienteilnehmer waren Kandidaten für eine Phototherapie oder systemische Therapie und ihre Erkrankung war durch topische Therapie unzureichend kontrolliert. Sie wurden randomisiert einer von drei Gruppen zugeteilt: Placebo (n = 37), die empfohlene Dosis Ustekinumab (n = 36) oder die Hälfte der empfohlenen Dosis Ustekinumab (n = 37). Die subkutane Injektion erfolgte in den Wochen 0 und 4, gefolgt von einer Behandlung alle 12 Wochen. Die empfohlene Dosis betrug 0,75 mg/kg für Patienten mit einem Gewicht unter 60 kg, 45 mg für Patienten mit einem Gewicht zwischen 60 kg und 100 kg und 90 mg für Patienten mit einem Gewicht über 100 kg. In Woche 12 wechselten die Patienten der Placebogruppe zur Behandlung mit Ustekinumab in der empfohlenen Dosis oder der Hälfte der empfohlenen Dosis. Von den pädiatrischen Studienteilnehmern hatten etwa 63 % bereits eine Phototherapie oder eine konventionelle systemische Therapie erhalten, und etwa 11 % hatten bereits Erfahrung mit Biologika.Die primären Endpunkte waren der Anteil der Patienten, die in Woche 12 einen PGA-Score von „erscheinungsfrei“ (0) oder „minimal“ (1), PASI 75 und PASI 90 erreichten. Die Patienten wurden bis zu 60 Wochen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats nachbeobachtet. Klinisches Ansprechen: Die Wirksamkeitsergebnisse in Woche 12 für die Ps-Studie 3 sind in Tabelle 10 dargestellt. Tabelle 10: Wirksamkeitsergebnisse in Woche 12 bei pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit Plaque-Psoriasis in der Ps-Studie 3. Ps-Studie 3: Placebo n (%) Ustekinumab* n (%) N 37 36 PGA: PGA „erscheinungsfrei“ (0) oder „minimal“ (1) 2 (5,4 %) 25 (69,4 %) PASI: PASI 75-Responder 4 (10,8 %) 29 (80,6 %) PASI 90-Responder 2 (5,4 %) 22 (61,1 %) * Unter Verwendung des in Tabelle 1 und Tabelle 2.14.3 angegebenen gewichtsbezogenen Dosierungsschemas wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Ustekinumab bei 927 Probanden untersucht (PsA STUDIE 1, n=615;

PsA STUDY 2 (n=312) umfasste zwei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien mit erwachsenen Patienten ab 18 Jahren mit aktiver Psoriasis-Arthritis (≥5 geschwollene und ≥5 druckempfindliche Gelenke) trotz Therapie mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) oder krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARD). Die Patienten in diesen Studien hatten seit mindestens 6 Monaten die Diagnose PsA. Es wurden Patienten mit allen Subtypen der PsA eingeschlossen, darunter Polyarthritis ohne Rheumaknoten (39 %), Spondylitis mit peripherer Arthritis (28 %), asymmetrische periphere Arthritis (21 %), distale Interphalangealgelenkbeteiligung (12 %) und Arthritis mutilans (0,5 %). Über 70 % bzw. 40 % der Patienten wiesen zu Studienbeginn eine Enthesitis bzw. Daktylitis auf. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten eine Behandlung mit Ustekinumab. 45 mg, 90 mg oder Placebo subkutan in den Wochen 0 und 4, gefolgt von einer Dosierung alle 12 Wochen (q12w).Etwa 50 % der Studienteilnehmer erhielten weiterhin stabile MTX-Dosen (≤ 25 mg/Woche). Der primäre Endpunkt war der Anteil der Studienteilnehmer mit einem ACR-20-Ansprechen in Woche 24. In den Studien PsA 1 und PsA 2 waren 80 % bzw. 86 % der Studienteilnehmer zuvor mit DMARDs behandelt worden. In Studie PsA 1 war eine vorherige Behandlung mit einem Anti-TNF-α-Wirkstoff nicht zulässig. In Studie PsA 2 waren 58 % (n = 180) der Studienteilnehmer zuvor mit einem TNF-Blocker behandelt worden, von denen über 70 % die Behandlung aufgrund mangelnder Wirksamkeit oder Unverträglichkeit abgebrochen hatten. Klinisches Ansprechen: In beiden Studien erreichten in den Ustekinumab-Gruppen (45 mg und 90 mg) im Vergleich zu Placebo in Woche 24 mehr Studienteilnehmer ein ACR-20-, ACR-50- und PASI-75-Ansprechen (siehe Tabelle). 11) Die ACR-70-Ansprechraten waren in den Ustekinumab-Gruppen mit 45 mg und 90 mg ebenfalls höher.Obwohl der Unterschied in Studie 2 nur numerisch war (p=NS), waren die Ansprechraten bei Patienten, die mit Ustekinumab allein oder in Kombination mit Methotrexat behandelt wurden, konsistent. Die Ansprechraten waren unabhängig von einer vorherigen TNFα-Exposition. Tabelle 11: ACR-20-, ACR-50-, ACR-70- und PASI-75-Ansprechraten in den Studien 1 und 2 zu Psoriasis-Arthritis (PsA) nach 24 Wochen. Studie 1: Ustekinumab; Studie 2: Ustekinumab; Placebo; Anzahl der randomisierten Patienten: 206; 205; 204; 104; 103; 105. ACR-20-Ansprechen (Anzahl in %): 47 (23 %); 87 (42 %); 101 (50 %); 21 (20 %); 45 (44 %); 46 (44 %). ACR-50-Ansprechen Ansprechen, N (%) 18 (9%) 51 (25%) 57 (28%) 7 (7%) 18 (17%) 24 (23%) ACR 70 Ansprechen, N (%) 5 (2%) 25 (12%) 29 (14%) 3 (3%) 7 (7%) 9 (9%) Anzahl der Patienten mit ≥ 3% BSA* 146 145 149 80 80 81 PASI 75 Ansprechen,N (%) 16 (11%) 83 (57%) 93 (62%) 4 (5%) 41 (51%) 45 (56%) *Anzahl der Patienten mit ≥ 3 % Psoriasis-Hautbeteiligung zu Studienbeginn. Der Prozentsatz der Patienten, die bei den einzelnen Visiten ein ACR-20-Ansprechen erreichten, ist in Abbildung 1 dargestellt. Abbildung 1: Prozentsatz der Patienten, die bis Woche 24 ein ACR-20-Ansprechen erreichten. Die Ergebnisse der einzelnen Komponenten der ACR-Ansprechkriterien sind in Tabelle 12 dargestellt. Tabelle 12: Mittlere Veränderung der ACR-Komponenten gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24. PsA-Studie 1 Placebo (N = 206) Ustekinumab 45 mg (N = 205) 90 mg (N = 204) Anzahl geschwollener Gelenke^a Ausgangswert 15 12 13 Mittlere Veränderung in Woche 24 -3 -5 -6 Anzahl druckempfindlicher Gelenke^b Ausgangswert 25 22 23 Mittlere Veränderung in Woche 24 -4 -8 -9 Betreff’Schmerzeinschätzungc Ausgangswert 6,1 6,2 6,6 Mittlere Veränderung in Woche 24 -0,5 -2,0 -2,6 Globale Beurteilung durch den Patientenc Ausgangswert 6,1 6,3 6,4 Mittlere Veränderung in Woche 24 -0,5 -2,0 -2,5 Globale Beurteilung durch den Arztc Ausgangswert 5,8 5,7 6,1 Mittlere Veränderung in Woche 24 -1,4 -2,6 -3,1 Behinderungsindex (HAQ)d Ausgangswert 1,2 1,2 1,2 Mittlere Veränderung in Woche 24 -0,1 -0,3 -0,4 CRP (mg/dL)e Ausgangswert 1,6 1,7 1,8 Mittlere Veränderung in Woche 24 0,01 -0,5 -0,8 a Anzahl der geschwollenen Gelenke (0–66) b Anzahl der druckempfindlichen Gelenke (0–68) c Visuelle Analogskala;

0 = bestes Ergebnis, 10 = schlechtestes Ergebnis. d Behinderungsindex des Gesundheitsfragebogens;

0 = bestes Ergebnis, 3 = schlechtestes Ergebnis. Diese Skala misst die Fähigkeit des Patienten, folgende Tätigkeiten auszuführen: Anziehen/Körperpflege, Aufstehen, Essen, Gehen, Greifen, Festhalten, Körperpflege und Bewältigung des Alltags. CRP: (Normalbereich 0,0–1,0 mg/dl). In jeder Ustekinumab-Gruppe wurde im Vergleich zu Placebo in Woche 24 eine Verbesserung der Enthesitis- und Daktylitis-Scores beobachtet. Körperliche Funktion: Mit Ustekinumab behandelte Patienten zeigten im Vergleich zu Patienten unter Placebo eine Verbesserung der körperlichen Funktion, gemessen mit dem HAQ-DI in Woche 24. In beiden Studien war der Anteil der HAQ-DI-Responder (≥ 0,3 Verbesserungen im HAQ-DI-Score) in den Ustekinumab-Gruppen mit 45 mg und 90 mg im Vergleich zu Placebo in Woche 24 höher. 14.4 Morbus Crohn: Ustekinumab wurde in drei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien an erwachsenen Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn untersucht. Morbus Crohn (Crohn’ss Disease Activity Index-Score von 220 bis 450). Es gab zwei 8-wöchige intravenöse Induktionsstudien (CD-1 und CD-2), gefolgt von einer 44-wöchigen subkutanen randomisierten Erhaltungsstudie mit Ausschleichtherapie (CD-3), was insgesamt 52 Therapiewochen entspricht. Die Patienten in CD-1 hatten auf die Behandlung mit einem oder mehreren TNF-Blockern nicht angesprochen oder diese nicht vertragen, während die Patienten in CD-2 auf die Behandlung mit Immunmodulatoren oder Kortikosteroiden nicht angesprochen oder diese nicht vertragen hatten, jedoch nie auf die Behandlung mit einem TNF-Blocker. Studien CD-1 und CD-2 In den Studien CD-1 und CD-2 wurden 1409 Patienten randomisiert, von denen 1368 (CD-1, n=741;

Die Patienten der Studie CD-2 (n=627) wurden in die finale Wirksamkeitsanalyse eingeschlossen. Bewertet wurden das Erreichen eines klinischen Ansprechens (definiert als Reduktion des CDAI-Scores um mindestens 100 Punkte oder ein CDAI-Score unter 150) in Woche 6 und die klinische Remission (definiert als ein CDAI-Score unter 150) in Woche 8. In beiden Studien wurden die Patienten randomisiert und erhielten eine einmalige intravenöse Gabe von Ustekinumab in einer Dosis von entweder ca. 6 mg/kg, Placebo (siehe Tabelle 4) oder 130 mg (eine niedrigere als die empfohlene Dosis). In Studie CD-1 hatten die Patienten zuvor auf einen TNF-Blocker nicht angesprochen oder diesen nicht vertragen: 29 % der Patienten zeigten ein unzureichendes initiales Ansprechen (primäre Non-Responder), 69 % sprachen zunächst an, verloren das Ansprechen jedoch später (sekundäre Non-Responder) und 36 % vertrugen einen TNF-Blocker nicht. Von diesen Patienten hatten 48 % auf einen TNF-Blocker nicht angesprochen oder diesen nicht vertragen, und 52 % hatten auf zwei oder drei vorherige TNF-Blocker nicht angesprochen. TNF-Blocker.Zu Studienbeginn und während der gesamten Studie erhielten etwa 46 % der Probanden Kortikosteroide und 31 % Immunmodulatoren (AZA, 6-MP, MTX). Der mediane CDAI-Ausgangswert betrug 319 in der Ustekinumab-Gruppe (ca. 6 mg/kg) und 313 in der Placebo-Gruppe. In der Studie CD-2 hatten die Probanden zuvor auf eine Behandlung mit Kortikosteroiden (81 % der Probanden) oder mindestens einem Immunmodulator (6-MP, AZA, MTX) nicht angesprochen oder diese nicht vertragen.

68 % der Studienteilnehmer) oder beides (49 % der Studienteilnehmer). Zusätzlich hatten 69 % noch nie einen TNF-Blocker erhalten und 31 % hatten zuvor einen TNF-Blocker erhalten, der jedoch nicht wirkungslos war. Zu Studienbeginn und während der gesamten Studie erhielten etwa 39 % der Studienteilnehmer Kortikosteroide und 35 % Immunmodulatoren (AZA, 6-MP, MTX). Der mediane CDAI-Ausgangswert betrug 286 in der Ustekinumab-Gruppe und 290 in der Placebo-Gruppe. In diesen Induktionsstudien erreichte ein größerer Anteil der mit Ustekinumab (in der empfohlenen Dosis von etwa 6 mg/kg) behandelten Studienteilnehmer in Woche 6 ein klinisches Ansprechen und in Woche 8 eine klinische Remission im Vergleich zu Placebo (siehe Tabelle 13 für die Ansprech- und Remissionsraten). Klinisches Ansprechen und Remission waren bei mit Ustekinumab behandelten Studienteilnehmern bereits ab Woche 3 signifikant und verbesserten sich bis Woche 8 weiter. Tabelle 13:Induktion des klinischen Ansprechens und der Remission in CD-1* und CD-2** CD-1 n = 741 CD-2 n = 627 Placebo N = 247 Ustekinumab† N = 249 Behandlungsdifferenz und 95%-KI Placebo N = 209 Ustekinumab† N = 209 Behandlungsdifferenz und 95%-KI Klinisches Ansprechen (100 Punkte), Woche 6 53 (21 %) 84 (34 %)a 12 % (4 %, 20 %) 60 (29 %) 116 (56 %)b 27 % (18 %, 36 %) Klinische Remission, Woche 8 18 (7 %) 52 (21 %)b 14 % (8 %, 20 %) 41 (20 %) 84 (40 %)b 21 % (12 %, 29 %) Klinisches Ansprechen (100 Punkte), Woche 8 50 (20 %) 94 (38%)b 18%(10%, 25%) 67 (32%) 121 (58%)b 26%(17%, 35%) 70-Punkte-Ansprechen, Woche 6 75 (30%) 109 (44%)a 13%(5%, 22%) 81 (39%) 135 (65%)b 26%(17%, 35%) 70-Punkte-Ansprechen, Woche 3 67 (27%) 101 (41%)a 13%(5%, 22%) 66 (32%) 106 (51%)b 19%(10%, 28%) Klinische Remission ist definiert als CDAI-Score < 150;

Klinisches Ansprechen ist definiert als eine Reduktion des CDAI-Scores um mindestens 100 Punkte oder das Erreichen einer klinischen Remission: Ein 70-Punkte-Ansprechen ist definiert als eine Reduktion des CDAI-Scores um mindestens 70 Punkte.* Die Patientenpopulation umfasste Patienten, bei denen eine Therapie mit einem TNF-Blocker versagt hatte oder die diesen nicht vertragen hatten.** Die Patientenpopulation umfasste Patienten, bei denen eine Therapie mit Kortikosteroiden oder Immunmodulatoren (z. B. 6-MP, AZA, MTX) versagt hatte oder die diese nicht vertragen hatten und die zuvor einen TNF-Blocker erhalten hatten, ohne dass dies zu einem Therapieversagen geführt hatte, oder die nie mit einem TNF-Blocker behandelt worden waren.† Infusionsdosis von Ustekinumab gemäß dem in Tabelle 4 angegebenen gewichtsbasierten Dosierungsschema.a 0,001 ≤ p < 0,01 b p < 0,001 Studie CD-3 Die Erhaltungsstudie (CD-3) untersuchte 388 Patienten, die in Woche 8 mit einer der beiden Induktionsdosen von Ustekinumab in den Studien CD-1 oder CD-2 ein klinisches Ansprechen (≥ 100 Punkte Reduktion des CDAI-Scores) erreichten.Die Studienteilnehmer wurden randomisiert und erhielten entweder alle 8 Wochen 90 mg Ustekinumab subkutan oder über 44 Wochen ein Placebo (siehe Tabelle 14). Tabelle 14: Klinisches Ansprechen und Remission bei CD-3 (Woche 44;

52 Wochen ab Beginn der Induktionsdosis) Placebo* N = 131** 90 mg Ustekinumab alle 8 Wochen N = 128** Behandlungsunterschied und 95%-KI Klinische Remission 47 (36%) 68 (53%)† 17% (5%, 29%) Klinisches Ansprechen 58 (44%) 76 (59%)a 15% (3%, 27%) Klinische Remission bei Patienten in Remission zu Beginn der Erhaltungstherapieb 36/79 (46%) 52/78 (67%)† 21% (6%, 36%) Klinische Remission ist definiert als CDAI-Score < 150;

Klinisches Ansprechen ist definiert als eine Reduktion des CDAI um mindestens 100 Punkte oder das Erreichen einer klinischen Remission.* Die Placebogruppe umfasste Patienten, die auf Ustekinumab ansprachen und zu Beginn der Erhaltungstherapie randomisiert Placebo erhielten.** Patienten, die am Ende der Induktionsstudie ein klinisches Ansprechen auf Ustekinumab zeigten.† p < 0,01^a 0,01 ≤ p < 0,05^b Patienten in Remission am Ende der Erhaltungstherapie, die sich zu Beginn der Erhaltungstherapie in Remission befanden. Andere Zeitpunkte während der Erhaltungstherapie werden hierbei nicht berücksichtigt. In Woche 44 waren 47 % der mit Ustekinumab behandelten Patienten kortikosteroidfrei und in klinischer Remission, verglichen mit 30 % der Patienten in der Placebogruppe.In Woche 0 der Studie CD-3 befanden sich 34 von 56 (61 %) mit Ustekinumab behandelten Patienten, bei denen eine Therapie mit TNF-Blockern zuvor versagt hatte oder die diese nicht vertragen hatten, in klinischer Remission. In Woche 44 befanden sich 23 von 56 (41 %) dieser Patienten in klinischer Remission. In der Placebogruppe befanden sich 27 von 61 (44 %) Patienten in Woche 0 in klinischer Remission, während es in Woche 44 16 von 61 (26 %) waren. Ebenfalls in Woche 0 der Studie CD-3 befanden sich 46 von 72 (64 %) mit Ustekinumab behandelten Patienten, bei denen eine Therapie mit Immunmodulatoren oder Kortikosteroiden (jedoch nicht mit TNF-Blockern) zuvor versagt hatte, in klinischer Remission. In Woche 44 befanden sich 45 von 72 (63 %) dieser Patienten in klinischer Remission. In der Placebogruppe befanden sich 50 von 70 (71 %) dieser Patienten in Woche 0 in klinischer Remission, während es in Woche 44 31 von 70 (44 %) waren. 44. Bei der Untergruppe dieser Probanden, die zuvor noch nie TNF-Blocker eingenommen hatten,34 von 52 (65 %) der mit Ustekinumab behandelten Patienten befanden sich in Woche 44 in klinischer Remission, verglichen mit 25 von 51 (49 %) in der Placebogruppe. Patienten, die 8 Wochen nach der Ustekinumab-Induktion kein klinisches Ansprechen zeigten, wurden nicht in die primären Wirksamkeitsanalysen für die Studie CD-3 einbezogen.

Diese Studienteilnehmer konnten jedoch bei Eintritt in die Studie CD-3 eine subkutane Injektion von 90 mg Ustekinumab erhalten. Von diesen Studienteilnehmern erreichten 102/219 (47 %) acht Wochen später ein klinisches Ansprechen und wurden über die gesamte Studiendauer nachbeobachtet.14.5 Colitis ulcerosa: Ustekinumab wurde in zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien [UC-1 und UC-2 (NCT02407236)] an erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa untersucht, die unzureichend auf eine Therapie mit Biologika (d. h. TNF-Blocker und/oder Vedolizumab), Kortikosteroiden und/oder 6-MP oder AZA angesprochen oder diese nicht vertragen hatten. Auf die 8-wöchige intravenöse Induktionsstudie (UC-1) folgte die 44-wöchige randomisierte subkutane Erhaltungsstudie mit anschließender Dosisreduktion (UC-2), sodass sich die Therapiedauer auf insgesamt 52 Wochen belief. Die Beurteilung des Krankheitsverlaufs erfolgte anhand des Mayo-Scores. Der Mayo-Score reichte von 0 bis 12 und umfasste vier Unterscores, die jeweils von 0 (normal) bis 3 (schwerste Ausprägung) bewertet wurden: Stuhlfrequenz, rektale Blutung, Befunde der zentral begutachteten Endoskopie und globale Beurteilung durch den Arzt. Eine mittelschwere bis schwere aktive Colitis ulcerosa wurde zu Studienbeginn (Woche 0) als Mayo-Score von 6 bis 12 definiert, einschließlich eines Mayo-Endoskopie-Unterscores ≥ 2. Ein Endoskopie-Score von 2 war definiert durch ausgeprägtes Erythem, fehlendes Gefäßmuster, Fragilität und Erosionen;

Ein Score von 3 wurde durch spontane Blutungen und Ulzerationen definiert. Zu Studienbeginn wiesen die Probanden einen medianen Mayo-Score von 9 auf, wobei 84 % der Probanden eine moderate Erkrankung (Mayo-Score 6–10) und 15 % eine schwere Erkrankung (Mayo-Score 11–12) aufwiesen. Die Probanden dieser Studien erhielten möglicherweise weitere Begleittherapien, darunter Aminosalicylate, Immunmodulatoren (AZA, 6-MP oder MTX) und orale Kortikosteroide (Prednison). In der Studie UC-1 wurden 961 Probanden in Woche 0 randomisiert und erhielten entweder eine einmalige intravenöse Gabe von Ustekinumab in einer Dosis von ca. 6 mg/kg, 130 mg (eine niedrigere Dosis als empfohlen) oder Placebo. Die in UC-1 eingeschlossenen Probanden mussten zuvor auf eine Therapie mit Kortikosteroiden, Immunmodulatoren oder mindestens einem Biologikum nicht angesprochen haben. Insgesamt 51 % der Probanden hatten auf mindestens ein Biologikum nicht angesprochen, und 17 % hatten auf beides nicht angesprochen. TNF-Blocker und Integrinrezeptor-Blocker. Von der Gesamtbevölkerung46 % der Patienten hatten auf Kortikosteroide oder Immunmodulatoren nicht angesprochen, waren aber biologika-naiv, und weitere 3 % hatten zuvor ein Biologikum erhalten, ohne dass dies zu einem Therapieversagen geführt hatte. Zu Studienbeginn und während der gesamten Studie erhielten ca. 52 % der Patienten orale Kortikosteroide, 28 % Immunmodulatoren (AZA, 6-MP oder MTX) und 69 % Aminosalicylate. Der primäre Endpunkt war die klinische Remission in Woche 8. Die Definition der klinischen Remission (Mayo-Stuhlfrequenz-Subscore 0 oder 1, Mayo-Rektalblutungs-Subscore 0 (keine Rektalblutung) und Mayo-Endoskopie-Subscore 0 oder 1; ein Mayo-Endoskopie-Subscore von 0 bedeutet normale oder inaktive Erkrankung, ein Mayo-Subscore von 1 bedeutet Erythem, vermindertes Gefäßmuster und keine Fragilität) ist in Tabelle 15 dargestellt. Die sekundären Endpunkte waren das klinische Ansprechen und die endoskopische Verbesserung.und histologisch-endoskopische Verbesserung der Schleimhaut. Klinisches Ansprechen definiert als (≥ 2 Punkte und ≥ 30 % Reduktion des modifizierten Mayo-Scores, definiert als 3-Komponenten-Mayo-Score ohne die globale Beurteilung des Arztes, mit entweder einer Reduktion des Subscores für rektale Blutungen gegenüber dem Ausgangswert um ≥ 1 oder einem Subscore für rektale Blutungen von 0 oder 1), endoskopische Verbesserung definiert als Mayo-Endoskopie-Subscore von 0 oder 1 und histologisch-endoskopische Verbesserung der Schleimhaut definiert als kombinierte endoskopische und histologische Verbesserung des Kolongewebes [Neutrophileninfiltration in 15 REFERENZEN 1 Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program (www.seer.cancer.gov) SEER*Stat Database: Incidence – SEER 6.6.2 Regs Research Data, Nov 2009 Sub (1973–2007) – Linked To County Merkmale – USA gesamt, 1969–2007 Landkreise, Nationales Krebsinstitut, DCCPSForschungsprogramm für Überwachung, Abteilung Überwachungssysteme, veröffentlicht im April 2010, basierend auf dem Antrag vom November 2009.16. Darreichungsform/Lagerung und Handhabung: PYZCHIVA (Ustekinumab-ttwe) Injektionslösung ist eine klare, farblose bis hellgelbe, sterile und konservierungsmittelfreie Lösung. Sie wird als einzeln verpackte, vorgefüllte Einzeldosis-Spritze, vorgefüllter PYZCHIVA-Autoinjektor oder Einzeldosis-Durchstechflasche geliefert. Zur subkutanen Anwendung: Vorgefüllte Spritzen 45 mg/0,5 ml (NDC 83457-651-01) 90 mg/ml (NDC 83457-652-01). Jede vorgefüllte Spritze ist mit einer festen 29-Gauge-Kanüle (½ Zoll), einem Nadelschutz und einer latexfreien Nadelkappe ausgestattet.Fertigspritze (PYZCHIVA AUTOINJECTOR) 45 mg/0,5 ml (NDC 83457-651-96) 90 mg/ml (NDC 83457-652-96) Einzeldosis-Durchstechflasche 45 mg/0,5 ml (NDC 83457-651-94) Einzeldosis-Durchstechflasche zur intravenösen Infusion 130 mg/26 ml (5 mg/ml) (NDC 83457-654-94) Lagerung und Stabilität PYZCHIVA-Durchstechflaschen, Fertigspritzen und Fertigspritzen sind im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F) zu lagern. PYZCHIVA-Durchstechflaschen sind aufrecht zu lagern. Das Produkt ist bis zur Anwendung im Originalkarton vor Licht zu schützen. Nicht einfrieren. Nicht schütteln. Die benötigten, einzeln vorgefüllten Spritzen und vorgefüllten PYZCHIVA-Autoinjektoren können bei Raumtemperatur bis zu 30 °C (86 °F) für maximal 35 Tage im Originalkarton gelagert werden, um sie vor Licht zu schützen. Werden die vorgefüllten Spritzen und PYZCHIVA-Autoinjektoren nicht innerhalb von 35 Tagen nach Lagerung bei Raumtemperatur verwendet, müssen sie entsorgt werden.Der vorgefüllte PYZCHIVA-Autoinjektor darf nur einmal für maximal 60 Tage im Kühlschrank aufbewahrt werden. Nach 60 Tagen müssen die vorgefüllte Spritze und der vorgefüllte PYZCHIVA-Autoinjektor entsorgt werden. Notieren Sie das Datum der Entnahme und der Rückführung der vorgefüllten Spritze und des vorgefüllten PYZCHIVA-Autoinjektors in den Kühlschrank auf der Verpackung im dafür vorgesehenen Feld. Verwenden Sie PYZCHIVA nicht nach dem auf der Verpackung oder der vorgefüllten Spritze angegebenen Verfallsdatum. 17. Patienteninformation: Weisen Sie den Patienten und/oder die Pflegeperson darauf hin, die von der FDA zugelassene Patienteninformation (Gebrauchsinformation und Packungsbeilage) zu lesen. Infektionen: Informieren Sie Patienten darüber, dass PYZCHIVA die Fähigkeit ihres Immunsystems, Infektionen zu bekämpfen, beeinträchtigen kann und dass sie sich umgehend an ihren Arzt wenden sollen, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer Infektion entwickeln [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.1)].Maligne Erkrankungen: Patienten sind über das Risiko, während der Behandlung mit Pyzchiva maligne Erkrankungen zu entwickeln, zu informieren [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.4)]. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen: Patienten sind darüber zu informieren, dass nach intravenöser und subkutaner Verabreichung von Ustekinumab-Präparaten schwere Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet wurden. Patienten sind anzuweisen, die Behandlung mit Pyzchiva abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn Anzeichen oder Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion auftreten [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.5)]. Posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES): Patienten sind anzuweisen, sich umgehend an ihren Arzt zu wenden, wenn Anzeichen und Symptome eines PRES auftreten (dazu können Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Verwirrtheit oder Sehstörungen gehören) [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.6)].Impfungen: Patienten sollten darüber informiert werden, dass PYZCHIVA die übliche Immunantwort beeinträchtigen kann und dass Lebendimpfstoffe vermieden werden sollten [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.7)]. Anwendung: Patienten sollten die Empfehlungen zur Entsorgung von spitzen Gegenständen gemäß der Gebrauchsanweisung beachten. Hergestellt von: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, Republik Korea. US-Lizenznr. 2046. Hergestellt für: Cordavis Limited, Dublin, Irland. MEDIKAMENTENLEITFADEN: Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) genehmigt. Überarbeitet: 02/2026. MEDIKAMENTENLEITFADEN: PYZCHIVA® (Piz-chi-va) (Ustekinumab-ttwe) Injektionslösung zur subkutanen oder intravenösen Anwendung. Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über PYZCHIVA wissen sollte?

PYZCHIVA ist ein Arzneimittel, das Ihr Immunsystem beeinflusst. PYZCHIVA kann das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen erhöhen, darunter: Schwere Infektionen: PYZCHIVA kann die Fähigkeit Ihres Immunsystems, Infektionen zu bekämpfen, verringern und Ihr Infektionsrisiko erhöhen. Bei einigen Patienten treten während der Behandlung mit Ustekinumab-Präparaten schwere Infektionen auf, darunter Tuberkulose (TB) und Infektionen durch Bakterien, Pilze oder Viren. Manche Patienten müssen aufgrund ihrer Infektion stationär behandelt werden. Ihr Arzt sollte Sie vor Beginn der Behandlung mit PYZCHIVA auf TB untersuchen. Wenn Ihr Arzt ein erhöhtes TB-Risiko bei Ihnen feststellt, kann er Sie vor und während der Behandlung mit PYZCHIVA mit einem TB-Medikament behandeln. Ihr Arzt sollte Sie während der Behandlung mit PYZCHIVA engmaschig auf Anzeichen und Symptome von TB überwachen.Sie sollten mit der Einnahme von PYZCHIVA nicht beginnen, wenn Sie eine Infektion haben, es sei denn, Ihr Arzt hat Ihnen dies ausdrücklich erlaubt. Informieren Sie Ihren Arzt vor Beginn der Einnahme von PYZCHIVA, wenn Sie: glauben, eine Infektion zu haben oder Symptome einer Infektion aufweisen, wie z. B.: ◦ Fieber, Schweißausbrüche oder Schüttelfrost ◦ Muskelschmerzen ◦ Husten ◦ Kurzatmigkeit ◦ Blut im Auswurf ◦ Gewichtsverlust ◦ warme, rote oder schmerzhafte Haut oder Wunden am Körper ◦ Durchfall oder Bauchschmerzen ◦ Brennen beim Wasserlassen oder häufigeres Wasserlassen als normal ◦ starke Müdigkeit ◦ wegen einer Infektion behandelt werden oder offene Wunden haben ◦ häufig an Infektionen leiden oder immer wiederkehrende Infektionen haben ◦ an Tuberkulose leiden oder engen Kontakt zu einer an Tuberkulose erkrankten Person hatten. Rufen Sie nach Beginn der Einnahme von PYZCHIVA sofort Ihren Arzt an, wenn Sie Symptome einer Infektion (siehe oben) bemerken. Dies können Anzeichen für Infektionen wie z. B. Atemwegsinfektionen sein.oder Hautinfektionen oder Gürtelrose, die schwerwiegende Komplikationen nach sich ziehen können. PYZCHIVA kann das Risiko für Infektionen erhöhen oder eine bestehende Infektion verschlimmern. Menschen mit einer genetischen Erkrankung, bei der der Körper die Proteine ​​Interleukin 12 (IL-12) und Interleukin 23 (IL-23) nicht produziert, haben ein erhöhtes Risiko für bestimmte schwere Infektionen. Diese Infektionen können sich im ganzen Körper ausbreiten und zum Tod führen. Auch Patienten, die PYZCHIVA einnehmen, können anfälliger für diese Infektionen sein. Krebs. PYZCHIVA kann die Aktivität Ihres Immunsystems verringern und Ihr Risiko für bestimmte Krebsarten erhöhen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie jemals an Krebs erkrankt waren. Bei einigen Patienten, die Ustekinumab-Präparate erhalten und Risikofaktoren für Hautkrebs aufweisen, sind bestimmte Arten von Hautkrebs aufgetreten. Während Ihrer Behandlung mit PYZCHIVA,Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie neue Hautwucherungen entwickeln. Was ist PYZCHIVA?

PYZCHIVA ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung von: Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die von Injektionen oder Tabletten (systemische Therapie) oder Phototherapie (Behandlung mit ultraviolettem Licht, allein oder in Kombination mit Tabletten) profitieren können; Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren mit aktiver Psoriasis-Arthritis; Erwachsenen mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn; Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa. Es ist nicht bekannt, ob PYZCHIVA bei Kindern mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder bei Kindern unter 6 Jahren mit Plaque-Psoriasis oder Psoriasis-Arthritis sicher und wirksam ist. Wer sollte PYZCHIVA nicht anwenden?

Verwenden Sie PYZCHIVA nicht, wenn Sie allergisch gegen Ustekinumab-Präparate oder einen der sonstigen Bestandteile von PYZCHIVA sind. Eine vollständige Liste der Bestandteile von PYZCHIVA finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage. Bevor Sie PYZCHIVA anwenden oder erhalten, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, insbesondere wenn Sie an einer der im Abschnitt „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über PYZCHIVA wissen sollte?“ aufgeführten Erkrankungen oder Symptome leiden.

Hatten Sie jemals eine allergische Reaktion auf Ustekinumab-Präparate? Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht sicher sind. Haben Sie kürzlich eine Impfung erhalten oder ist eine Impfung geplant? Personen, die mit PYZCHIVA behandelt werden, sollten Lebendimpfstoffe vermeiden. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn jemand in Ihrem Haushalt einen Lebendimpfstoff benötigt. Die in einigen Lebendimpfstoffen verwendeten Viren können sich auf Menschen mit geschwächtem Immunsystem ausbreiten und schwere Probleme verursachen. Sie sollten die BCG-Impfung im Jahr vor Beginn der PYZCHIVA-Behandlung und im Jahr nach deren Beendigung vermeiden. Haben Sie neue oder veränderte Läsionen in Psoriasis-Bereichen oder auf normaler Haut? Erhalten oder haben Sie Allergiespritzen erhalten, insbesondere gegen schwere allergische Reaktionen? Allergiespritzen wirken während der Behandlung mit PYZCHIVA möglicherweise nicht so gut.PYZCHIVA kann auch Ihr Risiko für eine allergische Reaktion auf eine Allergiespritze erhöhen. Wenn Sie wegen Ihrer Psoriasis eine Phototherapie erhalten oder erhalten haben, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, ist PYZCHIVA möglicherweise nicht für Ihr ungeborenes Kind geeignet. Sie und Ihr Arzt sollten gemeinsam entscheiden, ob Sie PYZCHIVA erhalten. Wenn Sie stillen oder stillen möchten, ist PYZCHIVA möglicherweise nicht für Sie geeignet. PYZCHIVA kann in die Muttermilch übergehen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Baby am besten ernähren können, wenn Sie PYZCHIVA erhalten. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Präparate. Machen Sie sich mit Ihren Medikamenten vertraut. Führen Sie eine Liste, die Sie Ihrem Arzt und Apotheker zeigen können, wenn Sie ein neues Medikament erhalten. Wie wende ich PYZCHIVA an?

Wenden Sie PYZCHIVA genau nach Anweisung Ihres Arztes an. Ihr Arzt legt die richtige Dosis von PYZCHIVA, die Menge für jede Injektion und die Häufigkeit der Anwendung fest. Nehmen Sie alle vereinbarten Nachsorgetermine wahr. Erwachsene mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa erhalten die erste Dosis PYZCHIVA als intravenöse Infusion (über eine Vene im Arm) in einer medizinischen Einrichtung. Die vollständige Verabreichung der Medikamentendosis dauert mindestens eine Stunde. Acht Wochen nach der ersten Dosis wird PYZCHIVA dann als subkutane Injektion (unter die Haut) verabreicht, wie unten beschrieben. Erwachsene und Kinder ab sechs Jahren mit Plaque-Psoriasis oder Psoriasis-Arthritis erhalten PYZCHIVA ebenfalls als subkutane Injektion, wie unten beschrieben.PYZCHIVA subkutan injizieren: PYZCHIVA ist zur Anwendung unter Anleitung und Aufsicht eines Arztes bestimmt. Bei Kindern wird empfohlen, dass PYZCHIVA von einem Arzt verabreicht wird. Wenn ein Arzt entscheidet, dass Sie oder eine Betreuungsperson die Injektionen von PYZCHIVA zu Hause durchführen dürfen, sollten Sie oder die Betreuungsperson in der korrekten Vorbereitung und Durchführung der Injektionen geschult werden. Versuchen Sie nicht, PYZCHIVA zu injizieren, bevor Ihnen ein Arzt die Injektionstechnik gezeigt hat. PYZCHIVA kann subkutan in die Oberarme, das Gesäß, die Oberschenkel oder den Bauch injiziert werden. Injizieren Sie nicht in empfindliche, verletzte, gerötete oder verhärtete Hautstellen. Verwenden Sie bei jeder Anwendung von PYZCHIVA eine andere Injektionsstelle. Wenn Sie zu viel PYZCHIVA injiziert haben, rufen Sie Ihren Arzt oder den Giftnotruf unter 1-800-222-1222 an.Oder begeben Sie sich umgehend in die nächste Notaufnahme. Lesen Sie die detaillierte Gebrauchsanweisung am Ende dieser Packungsbeilage, um Anweisungen zur Zubereitung und Injektion einer Dosis PYZCHIVA sowie zur ordnungsgemäßen Entsorgung gebrauchter Nadeln, Spritzen, Ampullen und PYZCHIVA-Autoinjektoren zu erhalten. Spritze, Nadel, Ampulle und PYZCHIVA-Autoinjektor dürfen niemals wiederverwendet werden. Nach dem Durchstechen des Gummistopfens kann PYZCHIVA mit schädlichen Bakterien verunreinigt werden, die bei Wiederverwendung eine Infektion verursachen können. Entsorgen Sie daher nicht verwendete Reste von PYZCHIVA. Was sollte ich bei der Anwendung von PYZCHIVA vermeiden?

Sie sollten während der Behandlung mit PYZCHIVA auf Lebendimpfstoffe verzichten. Lesen Sie dazu den Abschnitt „Bevor Sie PYZCHIVA anwenden oder erhalten, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, insbesondere wenn Sie:“ Welche Nebenwirkungen kann PYZCHIVA haben? PYZCHIVA kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter: Lesen Sie dazu den Abschnitt „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über PYZCHIVA wissen sollte?“

Schwere allergische Reaktionen. Unter der Behandlung mit PYZCHIVA können schwere allergische Reaktionen bis hin zum Tod auftreten. Brechen Sie die Anwendung von PYZCHIVA ab und suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn eines der folgenden Symptome einer schweren allergischen Reaktion auftritt: Ohnmachtsgefühl, Schwellung von Gesicht, Augenlidern, Zunge oder Rachen, Brustschmerzen, Atembeschwerden, Hautausschlag, Posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES). PRES ist eine seltene Erkrankung, die das Gehirn betrifft und zum Tod führen kann. Informieren Sie Ihren Arzt sofort, wenn Sie während der Behandlung mit PYZCHIVA Symptome von PRES bemerken, wie z. B.: Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Verwirrtheit, Sehstörungen, Lungenentzündung. Lungenentzündungen sind bei einigen Patienten unter Ustekinumab-Therapie aufgetreten und können schwerwiegend sein. Diese Lungenprobleme müssen möglicherweise im Krankenhaus behandelt werden.Informieren Sie Ihren Arzt umgehend, wenn Sie während der Behandlung mit PYZCHIVA Atemnot oder anhaltenden Husten entwickeln. Zu den häufigsten Nebenwirkungen von PYZCHIVA gehören: verstopfte Nase, Halsschmerzen und Schnupfen, Infektionen der oberen Atemwege, Fieber, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Juckreiz, Übelkeit und Erbrechen, Grippe, Rötung an der Injektionsstelle, Scheidenpilz, Harnwegsinfektionen, Nasennebenhöhlenentzündung, Bronchitis, Durchfall, Magenschmerzen und Gelenkschmerzen. Dies ist keine vollständige Liste aller möglichen Nebenwirkungen von PYZCHIVA. Wenden Sie sich an Ihren Arzt, um medizinischen Rat zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 oder Cordavis Limited unter 1-833-267-3114 melden. Wie sollte ich PYZCHIVA aufbewahren?

Lagern Sie PYZCHIVA-Durchstechflaschen, Fertigspritzen und Fertig-Autoinjektoren im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C. Lagern Sie PYZCHIVA-Durchstechflaschen stehend. Bewahren Sie PYZCHIVA bis zur Anwendung im Originalkarton lichtgeschützt auf. PYZCHIVA darf nicht eingefroren oder geschüttelt werden. Einzelne Fertigspritzen und Fertig-Autoinjektoren können bei Bedarf für maximal 35 Tage im Originalkarton lichtgeschützt bei Raumtemperatur bis zu 30 °C gelagert werden. Notieren Sie das Datum der ersten Entnahme aus dem Kühlschrank auf dem Karton im dafür vorgesehenen Feld. Sie können die Fertigspritze und den Fertig-Autoinjektor nur einmal für maximal 35 Tage wieder in den Kühlschrank stellen. 60 Tage, entweder während des 35-tägigen Zeitraums oder am Ende des 35-tägigen Zeitraums.Notieren Sie auf dem Umkarton das Datum, an dem die Fertigspritze und der Fertigspritze PYZCHIVA-Autoinjektor wieder in den Kühlschrank gestellt werden. Entsorgen Sie die Fertigspritze und den Fertigspritze PYZCHIVA-Autoinjektor, wenn sie nicht innerhalb von 35 Tagen nach Lagerung bei Raumtemperatur verwendet wurden und Sie sie nicht wieder in den Kühlschrank gestellt haben, oder wenn sie wieder in den Kühlschrank gestellt wurden und nicht innerhalb von 60 Tagen verwendet werden. Verwenden Sie PYZCHIVA nicht nach dem auf dem Umkarton oder auf der Fertigspritze und dem Fertigspritze PYZCHIVA-Autoinjektor angegebenen Verfallsdatum. Bewahren Sie PYZCHIVA und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf. Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von PYZCHIVA. Arzneimittel werden manchmal für andere Zwecke als die in der Packungsbeilage aufgeführten verschrieben. Verwenden Sie PYZCHIVA nicht für eine Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie PYZCHIVA nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome haben wie Sie.Es könnte ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Arzt nach Informationen zu PYZCHIVA fragen, die für medizinisches Fachpersonal verfasst wurden. Welche Inhaltsstoffe enthält PYZCHIVA?

Wirkstoff: Ustekinumab-ttwe. Sonstige Bestandteile: Die vorgefüllte Einzeldosis-Fertigspritze, die Einzeldosis-Durchstechflasche und der vorgefüllte Einzeldosis-Autoinjektor PYZCHIVA zur subkutanen Anwendung enthalten Histidin, Histidinhydrochlorid-Monohydrat, Polysorbat 80 und Saccharose. Die Einzeldosis-Durchstechflasche zur intravenösen Infusion enthält Dinatriumedetat, Histidin, Histidinhydrochlorid-Monohydrat, Methionin, Polysorbat 80 und Saccharose. Hergestellt von: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, Republik Korea. US-Lizenz Nr. 2046. Hergestellt für: Cordavis Limited, Dublin, Irland. Für weitere Informationen rufen Sie bitte 1-833-267-3114 an. GEBRAUCHSANWEISUNG PYZCHIVA® (Piz-chi-va) (Ustekinumab-ttwe) Injektion zur subkutanen Anwendung. Diese Gebrauchsanweisung enthält Informationen zur Injektion von PYZCHIVA mithilfe einer Fertigspritze. Lesen Sie diese Gebrauchsanweisung, bevor Sie mit der Anwendung von PYZCHIVA beginnen.Ein Arzt oder eine medizinische Fachkraft sollte Ihnen zeigen, wie Sie PYZCHIVA richtig vorbereiten und injizieren. Wenn Sie die Injektion nicht selbst durchführen können: Bitten Sie eine medizinische Fachkraft um Hilfe oder bitten Sie eine von einer medizinischen Fachkraft geschulte Person, Ihnen die Injektionen zu geben. Versuchen Sie nicht, PYZCHIVA selbst zu injizieren, bevor Ihnen eine medizinische Fachkraft die Injektion gezeigt hat. Wichtige Informationen, die Sie vor der Injektion von PYZCHIVA wissen sollten: Nur zur subkutanen Anwendung (direkt unter die Haut injizieren). Überprüfen Sie vor Beginn der Anwendung die Packungsbeilage, um sicherzustellen, dass es sich um die richtige Dosis handelt. Sie erhalten entweder 45 mg oder 90 mg, je nach ärztlicher Verordnung. Bei einer Dosis von 45 mg erhalten Sie eine 45-mg-Fertigspritze. Bei einer Dosis von 90 mg erhalten Sie entweder eine 90-mg-Fertigspritze oder zwei 45-mg-Fertigspritzen. Wenn Sie zwei 45-mg-Fertigspritzen für eine Dosis von 90 mg erhalten,Sie müssen zwei Injektionen direkt nacheinander verabreichen. Überprüfen Sie das Verfallsdatum auf der Fertigspritze und der Verpackung. Verwenden Sie PYZCHIVA nicht nach Ablauf des Verfallsdatums oder wenn die Fertigspritze länger als 35 Tage bei über 30 °C, länger als 30 °C bei Raumtemperatur oder länger als 60 Tage im Kühlschrank gelagert wurde. Wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker oder rufen Sie Cordavis Limited unter 1-833-267-3114 an, um Hilfe zu erhalten. Stellen Sie sicher, dass die Spritze nicht beschädigt ist. Verwenden Sie die Fertigspritze nicht, wenn sie beschädigt ist. Überprüfen Sie die Fertigspritze auf Partikel oder Verfärbungen. Die Flüssigkeit in der Fertigspritze sollte klar und farblos bis hellgelb sein. Verwenden Sie die Flüssigkeit nicht, wenn sie gefroren, verfärbt, trüb ist oder Partikel enthält. Besorgen Sie sich eine neue Fertigspritze. Schütteln Sie die Fertigspritze nicht.Das Schütteln der Fertigspritze kann das Arzneimittel PYZCHIVA beschädigen. Verwenden Sie keine geschüttelte Fertigspritze. Nehmen Sie eine neue Fertigspritze. Um das Risiko versehentlicher Nadelstiche zu verringern, verfügt jede Fertigspritze über einen Nadelschutz, der die Nadel nach der Injektion automatisch abdeckt. Ziehen Sie den Kolben zu keinem Zeitpunkt zurück. Aufbewahrung von PYZCHIVA-Fertigspritzen: Bewahren Sie PYZCHIVA-Fertigspritzen im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C auf. Lagern Sie die PYZCHIVA-Fertigspritzen bis zur Anwendung lichtgeschützt in der Originalverpackung. PYZCHIVA-Fertigspritzen dürfen nicht eingefroren werden. Bei Bedarf können einzelne Fertigspritzen maximal 35 Tage lang lichtgeschützt in der Originalverpackung bei Raumtemperatur bis zu 30 °C gelagert werden.Notieren Sie das Datum der Entnahme der Fertigspritze aus dem Kühlschrank auf dem Karton im dafür vorgesehenen Feld. Sie können die Fertigspritze einmalig für maximal 60 Tage in den Kühlschrank zurückstellen, entweder innerhalb des 35-tägigen Zeitraums oder am Ende dieses Zeitraums. Notieren Sie auch hier das Datum der Rückstellung auf den Kühlschrank. Entsorgen Sie die Fertigspritze, wenn sie nicht innerhalb von 35 Tagen nach Lagerung bei Raumtemperatur verwendet und nicht wieder in den Kühlschrank gestellt wurde, oder wenn sie zwar in den Kühlschrank zurückgestellt, aber nicht innerhalb von 60 Tagen verwendet wurde. Bewahren Sie PYZCHIVA und alle anderen Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf. Legen Sie alle benötigten Materialien für die Vorbereitung und Verabreichung der Injektion bereit (siehe Abbildung A). Sie benötigen: Desinfektionstücher, Wattebäusche oder Mullkompressen, ein Pflaster, Ihre verschriebene Dosis PYZCHIVA (siehe Abbildung B) und einen von der FDA zugelassenen Behälter für spitze Gegenstände.Siehe „Schritt 4: Entsorgung der Spritzen“. Abbildung A Abbildung B Schritt 1: Vorbereitung der Injektion Wählen Sie eine gut beleuchtete, saubere und ebene Arbeitsfläche. Lassen Sie die PYZCHIVA-Fertigspritze vor der Injektion etwa 30 Minuten bei Raumtemperatur stehen. Erwärmen Sie die Fertigspritze nicht auf andere Weise (z. B. nicht in der Mikrowelle oder in heißem Wasser). Waschen Sie Ihre Hände gründlich mit Seife und warmem Wasser. Halten Sie die Fertigspritze mit der Schutzkappe der Nadel nach oben. Schritt 2: Vorbereitung der Injektionsstelle Wählen Sie eine Injektionsstelle im Bereich des Bauches, des Gesäßes oder der Oberschenkel. Wenn eine Pflegeperson die Injektion durchführt, kann auch die Außenseite der Oberarme verwendet werden. (Siehe Abbildung C) Verwenden Sie für jede Injektion eine andere Injektionsstelle. Injizieren Sie nicht in Hautbereiche, die empfindlich, verletzt, gerötet oder hart sind.Reinigen Sie die Haut an der Injektionsstelle mit einem antiseptischen Tuch. Berühren Sie diese Stelle vor der Injektion nicht mehr. Lassen Sie die Haut vor der Injektion trocknen. Fächeln oder pusten Sie nicht auf die gereinigte Stelle. Abbildung C *Grau markierte Bereiche sind empfohlene Injektionsstellen. Schritt 3: PYZCHIVA injizieren Entfernen Sie die Schutzkappe, sobald Sie bereit sind, PYZCHIVA zu injizieren. Berühren Sie dabei nicht den Kolben oder den Kolbenkopf. Halten Sie den Spritzenkörper mit einer Hand fest und ziehen Sie die Schutzkappe gerade ab. (Siehe Abbildung D) Entsorgen Sie die Schutzkappe im Abfall. Möglicherweise befindet sich ein Tropfen Flüssigkeit an der Nadelspitze. Dies ist normal. Berühren Sie die Nadel nicht und achten Sie darauf, dass sie nichts berührt. Verwenden Sie die Fertigspritze nicht, wenn sie ohne aufgesetzte Schutzkappe heruntergefallen ist. Abbildung D Halten Sie den Spritzenkörper mit einer Hand zwischen Daumen und Zeigefinger fest.(Siehe Abbildung E) Abbildung E: Ziehen Sie den Kolben zu keinem Zeitpunkt zurück. Kneifen Sie mit der anderen Hand die gereinigte Hautstelle leicht zusammen. Halten Sie fest. Führen Sie die Nadel mit einer schnellen, pfeilartigen Bewegung in einem Winkel von etwa 45 Grad in die zusammengekniffene Haut ein. (Siehe Abbildung F) Abbildung F: Injizieren Sie die gesamte Flüssigkeit, indem Sie den Kolben mit dem Daumen hineindrücken, bis sich der Kolbenkopf vollständig zwischen den Flügeln der Nadelschutzkappe befindet. (Siehe Abbildung G) Abbildung G: Halten Sie den Kolbenkopf gedrückt, sobald der Kolben vollständig hineingedrückt ist. Ziehen Sie die Nadel aus der Haut und lassen Sie die Haut los. Nehmen Sie den Daumen langsam vom Kolbenkopf. Dadurch gleitet die leere Spritze nach oben, bis die Nadel vollständig von der Nadelschutzkappe bedeckt ist. (Siehe Abbildung H) Abbildung H: Beim Herausziehen der Nadel aus der Haut kann es an der Injektionsstelle zu leichten Blutungen kommen. Dies ist normal.Sie können bei Bedarf einen Wattebausch oder eine Kompresse auf die Injektionsstelle drücken. Reiben Sie die Injektionsstelle nicht. Sie können die Injektionsstelle gegebenenfalls mit einem kleinen Pflaster abdecken. Bei einer Dosis von 90 mg erhalten Sie entweder eine 90-mg-Fertigspritze oder zwei 45-mg-Fertigspritzen. Wenn Sie zwei 45-mg-Fertigspritzen für eine 90-mg-Dosis erhalten, müssen Sie direkt im Anschluss an die erste Injektion eine zweite verabreichen. Wiederholen Sie die Schritte 1 bis 3 für die zweite Injektion mit einer neuen Spritze. Wählen Sie für die zweite Injektion eine andere Stelle. Schritt 4: Entsorgung der Spritzen. Geben Sie die Spritze nach Gebrauch sofort in einen von der FDA zugelassenen Behälter für spitze/scharfe Gegenstände. Entsorgen Sie Spritzen nicht im Hausmüll. Wenn Sie keinen von der FDA zugelassenen Behälter für spitze/scharfe Gegenstände haben, können Sie einen Haushaltsbehälter verwenden, der aus robustem Kunststoff besteht und mit einem dicht schließenden, durchstichfesten Deckel verschlossen werden kann.Der Behälter muss so beschaffen sein, dass keine scharfen Gegenstände herausfallen können, aufrecht und stabil stehen, auslaufsicher sein und ordnungsgemäß gekennzeichnet sein, um vor gefährlichen Abfällen im Inneren zu warnen. Wenn Ihr Behälter fast voll ist, müssen Sie die örtlichen Entsorgungsrichtlinien für Spritzen und Nadeln beachten. Weitere Informationen zur sicheren Entsorgung von scharfen Gegenständen und spezifische Informationen zur Entsorgung in Ihrem Bundesland finden Sie auf der Website der FDA unter: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. Entsorgen Sie Ihren Behälter nicht im Hausmüll, es sei denn, dies ist in Ihrer Gemeinde ausdrücklich erlaubt. Geben Sie Ihren Behälter nicht zum Recycling. Bei Fragen wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Apotheker. Hergestellt von: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76,Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, Republik Korea. US-Lizenznr. 2046. Hergestellt für: Cordavis Limited, Dublin, Irland. Diese Gebrauchsanweisung wurde von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) genehmigt. Überarbeitet: 02/2026. GEBRAUCHSANWEISUNG PYZCHIVA® (Piz-chi-va) (Ustekinumab-ttwe) Injektionslösung zur subkutanen Anwendung. Diese Gebrauchsanweisung enthält Informationen zur Injektion von PYZCHIVA mithilfe einer Durchstechflasche. Lesen Sie diese Gebrauchsanweisung, bevor Sie mit der Anwendung von PYZCHIVA beginnen. Ein Arzt oder eine medizinische Fachkraft sollte Ihnen zeigen, wie Sie PYZCHIVA richtig vorbereiten, die Dosis abmessen und die Injektion durchführen. Wenn Sie die Injektion nicht selbst durchführen können: Bitten Sie eine medizinische Fachkraft um Hilfe oder bitten Sie eine von einer medizinischen Fachkraft geschulte Person, Ihnen die Injektionen zu verabreichen. Versuchen Sie nicht, PYZCHIVA zu injizieren, bevor Ihnen die korrekte Injektion von PYZCHIVA gezeigt wurde. ein Gesundheitsdienstleister.Wichtige Informationen vor der Anwendung von PYZCHIVA: Nur zur subkutanen Anwendung (direkt unter die Haut injizieren). Überprüfen Sie vor Beginn der Anwendung die Packungsbeilage, um sicherzustellen, dass es sich um die richtige Dosis handelt. Sie erhalten entweder 45 mg oder 90 mg, je nach ärztlicher Verordnung. Bei einer Dosis von 45 mg oder weniger erhalten Sie eine 45-mg-Durchstechflasche. Bei einer Dosis von 90 mg erhalten Sie zwei 45-mg-Durchstechflaschen und müssen zwei Injektionen direkt nacheinander durchführen. Überprüfen Sie das Verfallsdatum auf der Durchstechflasche und der Packungsbeilage. Verwenden Sie das Arzneimittel nicht, wenn das Verfallsdatum überschritten ist. Wenden Sie sich in diesem Fall an Ihren Arzt oder Apotheker oder an Cordavis Limited unter der Telefonnummer 1-833-267-3114. Prüfen Sie die Durchstechflasche auf Partikel oder Verfärbungen. Die Flüssigkeit in der Durchstechflasche sollte klar und farblos bis hellgelb sein. Verwenden Sie das Arzneimittel nicht, wenn es gefroren, verfärbt, trüb ist oder Partikel enthält. Besorgen Sie sich in diesem Fall eine neue Durchstechflasche.Schütteln Sie die Durchstechflasche nicht. Durch Schütteln kann das Arzneimittel PYZCHIVA beschädigt werden. Verwenden Sie eine geschüttelte Durchstechflasche nicht. Nehmen Sie eine neue Durchstechflasche. Verwenden Sie eine PYZCHIVA-Durchstechflasche nicht mehr als einmal, auch wenn sich noch Arzneimittel darin befindet. Nach dem Durchstechen des Gummistopfens kann PYZCHIVA mit schädlichen Bakterien verunreinigt werden, was bei Wiederverwendung zu einer Infektion führen kann. Entsorgen Sie daher nicht verwendete PYZCHIVA-Durchstechflaschen nach der Injektion. Entsorgen Sie PYZCHIVA-Durchstechflaschen, Nadeln und Spritzen nach Gebrauch sicher. Siehe „Schritt 6: Entsorgung von Nadeln, Spritzen und Durchstechflaschen“. Spritzen und Nadeln dürfen nicht wiederverwendet werden. Um Nadelstichverletzungen zu vermeiden, die Schutzkappe nicht wieder auf die Nadeln setzen. Aufbewahrung von PYZCHIVA-Durchstechflaschen: PYZCHIVA-Durchstechflaschen im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C lagern. PYZCHIVA-Durchstechflaschen aufrecht lagern.Bewahren Sie die PYZCHIVA-Durchstechflaschen bis zur Anwendung lichtgeschützt im Originalkarton auf. PYZCHIVA-Durchstechflaschen dürfen nicht eingefroren werden. Bewahren Sie PYZCHIVA und alle anderen Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf. Legen Sie alle benötigten Materialien zur Vorbereitung der PYZCHIVA-Injektion bereit (siehe Abbildung A). Sie benötigen: eine Spritze mit aufgesetzter Nadel (für Spritzen mit aufgesetzter Nadel benötigen Sie ein Rezept von einem Arzt oder einer Ärztin aus der Apotheke), Desinfektionstücher, Wattebäusche oder Mullkompressen, ein Pflaster, Ihre verschriebene Dosis PYZCHIVA und einen von der FDA zugelassenen Behälter für spitze Gegenstände. Siehe „Schritt 6: Entsorgung von Nadeln, Spritzen und Durchstechflaschen“. Abbildung A Schritt 1: Vorbereitung der Injektion. Wählen Sie eine gut beleuchtete, saubere und ebene Arbeitsfläche. Waschen Sie Ihre Hände gründlich mit Seife und warmem Wasser. Schritt 2: Vorbereitung der Injektionsstelle. Wählen Sie eine Injektionsstelle im Bereich des Bauches, des Gesäßes oder der Oberschenkel.Wenn eine Pflegeperson die Injektion durchführt, kann auch die Außenseite des Oberarms verwendet werden (siehe Abbildung B). Verwenden Sie für jede Injektion eine andere Injektionsstelle. Injizieren Sie nicht in empfindliche, verletzte, gerötete oder verhärtete Hautstellen. Reinigen Sie die Haut an der Injektionsstelle mit einem Desinfektionstuch. Berühren Sie diese Stelle vor der Injektion nicht mehr. Lassen Sie die Haut vor der Injektion trocknen. Fächeln oder pusten Sie nicht auf die gereinigte Stelle. Abbildung B *Grau markierte Bereiche sind empfohlene Injektionsstellen. Schritt 3: Vorbereitung des Fläschchens. Entfernen Sie die Kappe vom Fläschchen. Entsorgen Sie die Kappe, aber entfernen Sie den Gummistopfen nicht (siehe Abbildung C). Abbildung C Reinigen Sie den Gummistopfen mit einem Desinfektionstuch (siehe Abbildung D). Abbildung D Berühren Sie den Gummistopfen nach der Reinigung nicht mehr. Stellen Sie das Fläschchen auf eine ebene Fläche. Schritt 4: Vorbereitung der Spritze. Nehmen Sie die Spritze mit der aufgesetzten Nadel.Entfernen Sie die Schutzkappe von der Nadel (siehe Abbildung E). Entsorgen Sie die Schutzkappe. Berühren Sie die Nadel nicht und achten Sie darauf, dass die Nadel nichts berührt. Abbildung E: Ziehen Sie den Kolben vorsichtig bis zur Markierung zurück, die der vom Arzt verordneten Dosis entspricht. Halten Sie die Durchstechflasche zwischen Daumen und Zeigefinger. Stechen Sie mit der anderen Hand die Spritzennadel durch die Mitte des Gummistopfens (siehe Abbildung F). Abbildung F: Drücken Sie den Kolben herunter, bis die gesamte Luft aus der Spritze in die Durchstechflasche entwichen ist. Drehen Sie die Durchstechflasche und die Spritze um (siehe Abbildung G). Halten Sie die PYZCHIVA-Durchstechflasche mit einer Hand fest. Es ist wichtig, dass sich die Nadel immer in der Flüssigkeit befindet, um die Bildung von Luftblasen in der Spritze zu verhindern. Ziehen Sie den Spritzenkolben mit der anderen Hand zurück. Füllen Sie die Spritze, bis die schwarze Spitze des Kolbens mit der Markierung übereinstimmt, die der verordneten Dosis entspricht.Abbildung G: Die Nadel nicht aus dem Fläschchen entfernen. Die Spritze mit der Nadelspitze nach oben halten, um zu prüfen, ob sich Luftblasen darin befinden. Falls Luftblasen vorhanden sind, vorsichtig gegen die Seite der Spritze klopfen, bis die Luftblasen nach oben steigen. (Siehe Abbildung H) Den Kolben langsam nach oben drücken, bis alle Luftblasen aus der Spritze entwichen sind (aber keine Flüssigkeit austritt). Die Spritze aus dem Fläschchen nehmen. Die Spritze nicht ablegen und darauf achten, dass die Nadel nichts berührt. Abbildung H: Schritt 5: PYZCHIVA injizieren. Den Spritzenzylinder mit einer Hand zwischen Daumen und Zeigefinger halten. Den Kolben zu keinem Zeitpunkt zurückziehen. Mit der anderen Hand die gereinigte Hautstelle leicht zusammendrücken. Festhalten. Die Nadel mit einer schnellen, pfeilartigen Bewegung in einem Winkel von etwa 45 Grad in die zusammengedrückte Haut einstechen. (Siehe Abbildung I) Abbildung I: Den Kolben mit dem Daumen so weit wie möglich nach oben drücken, um die gesamte Flüssigkeit zu injizieren.Führen Sie die Spritze langsam und gleichmäßig ein und drücken Sie die Haut dabei leicht zusammen. Sobald die Spritze leer ist, ziehen Sie die Nadel aus der Haut und lassen Sie die Haut los. (Siehe Abbildung J) Abbildung J: Nach dem Herausziehen der Nadel kann es an der Injektionsstelle zu leichten Blutungen kommen. Dies ist normal. Sie können bei Bedarf einen Wattebausch oder eine Kompresse auf die Injektionsstelle drücken. Reiben Sie die Injektionsstelle nicht. Sie können die Injektionsstelle gegebenenfalls mit einem kleinen Pflaster abdecken. Bei einer Dosis von 90 mg erhalten Sie zwei Ampullen à 45 mg und müssen direkt im Anschluss an die erste Injektion eine zweite verabreichen. Wiederholen Sie die Schritte 1 bis 5 mit einer neuen Spritze. Wählen Sie für die zweite Injektion eine andere Stelle. Schritt 6: Entsorgung von Nadeln, Spritzen und Ampullen. Verwenden Sie Spritzen und Nadeln nicht wieder. Um Nadelstichverletzungen zu vermeiden, setzen Sie die Schutzkappe nicht wieder auf die Nadel.Entsorgen Sie Nadeln und Spritzen nach Gebrauch sofort in einem von der FDA zugelassenen Entsorgungsbehälter für spitze Gegenstände. Werfen Sie Nadeln und Spritzen nicht in den Hausmüll. Falls Sie keinen zugelassenen Entsorgungsbehälter besitzen, können Sie einen Haushaltsbehälter verwenden, der folgende Kriterien erfüllt: Er muss aus robustem Kunststoff bestehen, mit einem dicht schließenden, durchstichfesten Deckel verschlossen werden können, sodass die Spritzen und Nadeln während des Gebrauchs nicht aufrecht und stabil herausfallen können, auslaufsicher sein und ordnungsgemäß gekennzeichnet sein, um vor gefährlichen Abfällen im Inneren zu warnen. Wenn Ihr Entsorgungsbehälter fast voll ist, müssen Sie die örtlichen Entsorgungsrichtlinien beachten. Es können lokale oder staatliche Gesetze zur Entsorgung von Spritzen und Nadeln gelten. Weitere Informationen zur sicheren Entsorgung spitzer Gegenstände und spezifische Informationen zur Entsorgung in Ihrem Bundesland finden Sie hier:Besuchen Sie die Website der FDA unter: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. Entsorgen Sie Ihren Behälter für spitze/scharfe Gegenstände nicht im Hausmüll, es sei denn, dies ist in Ihrer Gemeinde zulässig. Recyceln Sie Ihren Behälter für spitze/scharfe Gegenstände nicht. Werfen Sie die Ampulle in den Behälter, in dem Sie Spritzen und Nadeln entsorgen. Bei Fragen wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Apotheker. Hergestellt von: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, Republik Korea. US-Lizenznr. 2046. Hergestellt für: Cordavis Limited, Dublin, Irland. Diese Gebrauchsanweisung wurde von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) genehmigt. Überarbeitet: 02/2026. GEBRAUCHSANWEISUNG PYZCHIVA® (Piz-chi-va) AUTOINJEKTOR (Ustekinumab-ttwe) Injektion.Zur subkutanen Anwendung. Diese Gebrauchsanweisung enthält Informationen zur Injektion von PYZCHIVA mit einem 45 mg/0,5 ml Fertig-Autoinjektor (PYZCHIVA AUTOINJEKTOR). Lesen Sie diese Gebrauchsanweisung, bevor Sie mit der Anwendung des PYZCHIVA AUTOINJEKTORS beginnen. Ein Arzt oder eine medizinische Fachkraft sollte Ihnen die korrekte Vorbereitung und Durchführung der Injektion zeigen. Wenn Sie die Injektion nicht selbst durchführen können: Bitten Sie eine medizinische Fachkraft um Hilfe oder bitten Sie eine von einer medizinischen Fachkraft geschulte Person, Ihnen die Injektionen zu verabreichen. Versuchen Sie nicht, PYZCHIVA zu injizieren, bevor Ihnen eine medizinische Fachkraft die korrekte Injektionstechnik gezeigt hat. Teileübersicht: Abbildung A. Wichtige Informationen, die Sie vor der Injektion von PYZCHIVA wissen müssen: Nur zur subkutanen Injektion (direkt unter die Haut injizieren). Entfernen Sie die Schutzkappe der Nadel erst unmittelbar vor der Injektion. Schütteln Sie den PYZCHIVA AUTOINJEKTOR nicht.Das Schütteln des PYZCHIVA-Autoinjektors kann das Arzneimittel beschädigen. Verwenden Sie den PYZCHIVA-Autoinjektor nicht, wenn er geschüttelt wurde. Besorgen Sie sich einen neuen PYZCHIVA-Autoinjektor. Überprüfen Sie das Verfallsdatum auf dem PYZCHIVA-Autoinjektor und der Verpackung. Verwenden Sie PYZCHIVA nicht nach Ablauf des Verfallsdatums oder wenn der PYZCHIVA-Autoinjektor länger als 35 Tage bei Raumtemperatur bis 30 °C oder länger als 60 Tage im Kühlschrank gelagert wurde. Wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker oder rufen Sie die Nummer 1-833-267-3114 an, um Hilfe zu erhalten. Stellen Sie sicher, dass der PYZCHIVA-Autoinjektor nicht beschädigt ist. Verwenden Sie den PYZCHIVA-Autoinjektor nicht, wenn er beschädigt ist. Überprüfen Sie den PYZCHIVA-Autoinjektor auf Partikel oder Verfärbungen. Die Flüssigkeit (das Medikament) im PYZCHIVA-Autoinjektor sollte klar und farblos bis hellgelb sein. Nicht verwenden, wenn sie gefroren, verfärbt, trüb ist oder Partikel enthält.Besorgen Sie sich einen neuen PYZCHIVA AUTOINJECTOR. Aufbewahrung des PYZCHIVA AUTOINJECTOR: Lagern Sie den PYZCHIVA AUTOINJECTOR im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C. Bewahren Sie den PYZCHIVA AUTOINJECTOR im Originalkarton auf, um ihn vor Licht und Beschädigungen zu schützen. Frieren Sie den PYZCHIVA AUTOINJECTOR nicht ein. Bei Bedarf kann der PYZCHIVA AUTOINJECTOR für maximal 35 Tage bei Raumtemperatur bis zu 30 °C gelagert werden. Sie können den PYZCHIVA AUTOINJECTOR während oder nach Ablauf der 35 Tage wieder in den Kühlschrank stellen. Sie können den PYZCHIVA AUTOINJECTOR einmalig für maximal 60 Tage in den Kühlschrank stellen. Notieren Sie das Datum der Entnahme und Wiedereinlagerung des PYZCHIVA AUTOINJECTOR auf dem Karton im dafür vorgesehenen Feld. Entsorgen Sie den PYZCHIVA AUTOINJECTOR, wenn er nicht innerhalb von 35 Tagen nach Lagerung bei Raumtemperatur verwendet wurde und Sie ihn nicht wieder in den Kühlschrank zurückgestellt haben.oder wenn es in den Kühlschrank zurückgestellt und nicht innerhalb von 60 Tagen verwendet wurde. Vorbereitung der PYZCHIVA-Autoinjektion Schritt 1: Überprüfen Sie vor Beginn die Packung, um sicherzustellen, dass es sich um die richtige Dosis handelt. Sie erhalten einen PYZCHIVA-Autoinjektor mit 45 mg PYZCHIVA, wie von Ihrem Arzt verschrieben. Bei einer Dosis von 45 mg erhalten Sie einen 45-mg-PYZCHIVA-Autoinjektor. Bei einer Dosis von 90 mg erhalten Sie zwei 45-mg-PYZCHIVA-Autoinjektoren. Wenn Sie zwei 45-mg-PYZCHIVA-Autoinjektoren für eine Dosis von 90 mg erhalten, müssen Sie zwei Injektionen direkt nacheinander durchführen. Schritt 2: Material bereitlegen Wählen Sie eine gut beleuchtete, saubere und ebene Arbeitsfläche. Legen Sie das Material bereit, das Sie zur Vorbereitung und Durchführung der Injektion benötigen (Abbildung B). Sie benötigen: Alkoholtupfer, Wattebäusche oder Mullkompressen, Pflaster, die verschriebene Dosis von PYZCHIVA FDA-zugelassener Entsorgungsbehälter für spitze Gegenstände (siehe „)“Entsorgung des PYZCHIVA Autoinjektors. (Abbildung B) Schritt 3: Überprüfen Sie den PYZCHIVA Autoinjektor (Abbildung C). Überprüfen Sie das Verfallsdatum auf dem PYZCHIVA Autoinjektor oder der Verpackung. Prüfen Sie das Medikament im Sichtfenster auf Partikel oder Verfärbungen. Das Medikament sollte klar und farblos bis hellgelb sein. Stellen Sie sicher, dass der PYZCHIVA Autoinjektor nicht beschädigt ist. Verwenden Sie den PYZCHIVA Autoinjektor nicht, wenn: das Verfallsdatum überschritten ist oder der PYZCHIVA Autoinjektor länger als maximal 35 Tage bei Raumtemperatur bis 30 °C (86 °F) gelagert wurde oder der vorgefüllte Autoinjektor über 30 °C (86 °F) gelagert wurde; das Medikament gefroren, verfärbt, trüb ist oder Partikel enthält; er beschädigt ist; er heruntergefallen ist und Risse oder Brüche aufweist. Es ist normal, eine oder mehrere Blasen im Sichtfenster zu sehen. Es ist normal, den gelben Indikator zu sehen. teilweise im Sichtfenster sichtbar.Abbildung C Schritt 4: Medikament auf Raumtemperatur bringen Lassen Sie den PYZCHIVA-Autoinjektor nach der Entnahme aus dem Kühlschrank etwa 30 Minuten bei Raumtemperatur stehen, bevor Sie ihn injizieren. Erwärmen Sie den PYZCHIVA-Autoinjektor nicht auf andere Weise (z. B. nicht in der Mikrowelle oder in heißem Wasser). Schritt 5: Hände waschen Waschen Sie Ihre Hände gründlich mit Seife und warmem Wasser (Abbildung D). Abbildung D Schritt 6: Injektionsstelle wählen Wählen Sie eine Injektionsstelle im Bereich des Bauches, des Gesäßes oder der Oberschenkel. Wenn Ihnen eine Pflegeperson die Injektion verabreicht, kann auch die Außenseite der Oberarme verwendet werden (Abbildung E). Verwenden Sie für jede Injektion eine andere Injektionsstelle. Injizieren Sie nicht in Hautbereiche, die empfindlich, verletzt, gerötet oder hart sind. Abbildung E *Grau markierte Bereiche sind die empfohlenen Injektionsstellen. Schritt 7:Reinigen Sie die Haut an der Injektionsstelle. Reinigen Sie die Haut an der Injektionsstelle mit einem neuen Alkoholtupfer (Abbildung F). Berühren Sie diesen Bereich vor der Injektion nicht mehr. Lassen Sie die Haut vor der Injektion trocknen. Fächeln oder pusten Sie nicht auf die gereinigte Stelle. Abbildung F: Injektion des PYZCHIVA-Autoinjektors Schritt 8: Ziehen Sie die Schutzkappe der Nadel gerade ab, wenn Sie bereit sind, den PYZCHIVA-Autoinjektor zu injizieren (Abbildung G). Entsorgen Sie die Schutzkappe. Es ist normal, dass einige Tropfen Flüssigkeit aus der Nadel austreten. Drehen oder biegen Sie die Schutzkappe beim Abziehen nicht, da dies die Nadel beschädigen kann. Berühren Sie nicht den gelben Nadelschutz. Verwenden Sie den PYZCHIVA-Autoinjektor nicht, wenn er nach dem Abziehen der Schutzkappe heruntergefallen ist. Wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Ihre Ärztin. Abbildung G: Schritt 9: Setzen Sie den PYZCHIVA-Autoinjektor im 90-Grad-Winkel gerade auf die Haut (Abbildung H).Stellen Sie sicher, dass der PYZCHIVA-Autoinjektor so positioniert ist, dass Sie das Sichtfenster gut sehen können. Abb. H Schritt 10: Drücken Sie den PYZCHIVA-Autoinjektor fest auf die Haut, um die Injektion zu starten (Abb. I). Sie hören ein erstes Klicken, wenn die Injektion beginnt. Abb. I Schritt 11: Drücken Sie weiter auf die Haut, bis sich der gelbe Indikator nicht mehr bewegt und Sie ein zweites Klicken hören (Abb. J). Lassen Sie den Druck auf die Injektionsstelle nicht nach, bevor die Injektion abgeschlossen ist. Bewegen Sie den PYZCHIVA-Autoinjektor während der Injektion nicht. Die Injektion kann bis zu 10 Sekunden dauern. Prüfen Sie, ob sich das Sichtfenster gelb verfärbt hat, um sicherzustellen, dass die gesamte Dosis verabreicht wurde. Ein kleiner grauer Streifen kann im Sichtfenster noch sichtbar sein. Abb. J Schritt 12: Entfernen Sie den leeren PYZCHIVA-Autoinjektor von der Haut (Abb. K). Die gelbe Nadelschutzkappe bedeckt die Nadel vollständig.Setzen Sie die Schutzkappe nicht wieder auf den PYZCHIVA-Autoinjektor. Beim Herausziehen der Nadel aus der Haut kann es an der Injektionsstelle zu leichten Blutungen oder einigen Tropfen kommen. Dies ist normal. Sie können bei Bedarf einen Wattebausch oder eine Kompresse auf die Injektionsstelle drücken. Reiben Sie die Injektionsstelle nicht. Sie können die Injektionsstelle bei Bedarf mit einem kleinen Pflaster abdecken. Abbildung K: Bei einer Dosis von 90 mg erhalten Sie zwei 45-mg-PYZCHIVA-Autoinjektoren und müssen sich direkt im Anschluss an die erste Injektion eine zweite verabreichen. Wiederholen Sie die Schritte 1 bis 12 für die zweite Injektion mit einem neuen PYZCHIVA-Autoinjektor. Wählen Sie für die zweite Injektion eine andere Injektionsstelle. Schritt 13: Entsorgung des PYZCHIVA-Autoinjektors: Entsorgen Sie den gebrauchten PYZCHIVA-Autoinjektor sofort nach Gebrauch in einem von der FDA zugelassenen Abfallbehälter für spitze Gegenstände (Abbildung L). Werfen Sie PYZCHIVA-Autoinjektoren nicht in den Hausmüll. Hausmüll.Abbildung L. Falls Sie keinen von der FDA zugelassenen Entsorgungsbehälter für spitze Gegenstände besitzen, können Sie einen Haushaltsbehälter verwenden, der folgende Kriterien erfüllt: Er muss aus robustem Kunststoff bestehen, mit einem dicht schließenden, durchstichfesten Deckel verschlossen werden können, sodass keine spitzen Gegenstände herausfallen können, während des Gebrauchs aufrecht und stabil stehen, auslaufsicher sein und ordnungsgemäß gekennzeichnet sein, um vor gefährlichen Abfällen im Inneren zu warnen. Wenn Ihr Entsorgungsbehälter fast voll ist, müssen Sie die örtlichen Richtlinien zur ordnungsgemäßen Entsorgung beachten. Es können lokale oder staatliche Gesetze zur Entsorgung von Autoinjektoren und Nadeln gelten. Weitere Informationen zur sicheren Entsorgung spitzer Gegenstände sowie spezifische Informationen zur Entsorgung in Ihrem Bundesland finden Sie auf der Website der FDA unter: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal.Entsorgen Sie Ihren Behälter für spitze/scharfe Gegenstände nicht im Hausmüll, es sei denn, dies ist in Ihrer Gemeinde gesetzlich vorgeschrieben. Recyceln Sie Ihren Behälter für spitze/scharfe Gegenstände nicht. Bei Fragen wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Apotheker. Bewahren Sie PYZCHIVA und alle anderen Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf. Hergestellt von: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, Republik Korea. US-Lizenznr. 2046. Hergestellt für: Cordavis Limited, Dublin, Irland. Diese Gebrauchsanweisung wurde von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) genehmigt. Überarbeitet 02/2026. GEBRAUCHSANWEISUNG PYZCHIVA® (Piz-chi-va) AUTOINJEKTOR (Ustekinumab-ttwe) Injektion zur subkutanen Anwendung. Diese Gebrauchsanweisung enthält Informationen zur Injektion von PYZCHIVA mit einem 90 mg/ml Fertiginjektor für eine Einzeldosis. Autoinjektor (PYZCHIVA AUTOINJECTOR).Lesen Sie diese Gebrauchsanweisung, bevor Sie den PYZCHIVA Autoinjektor anwenden. Ein Arzt oder eine medizinische Fachkraft sollte Ihnen zeigen, wie Sie die Injektion richtig vorbereiten und durchführen. Wenn Sie die Injektion nicht selbst durchführen können: Bitten Sie eine medizinische Fachkraft um Hilfe oder bitten Sie eine von einer medizinischen Fachkraft geschulte Person, Ihnen die Injektionen zu verabreichen. Versuchen Sie nicht, PYZCHIVA zu injizieren, bevor Ihnen eine medizinische Fachkraft die korrekte Injektionstechnik gezeigt hat. Teileübersicht: Abbildung A Wichtige Informationen, die Sie vor der Injektion von PYZCHIVA wissen müssen Nur zur subkutanen Injektion (direkt unter die Haut injizieren). Entfernen Sie die Schutzkappe der Nadel erst unmittelbar vor der Injektion. Schütteln Sie den PYZCHIVA Autoinjektor nicht. Durch Schütteln kann das Arzneimittel PYZCHIVA beschädigt werden. Verwenden Sie einen geschüttelten PYZCHIVA Autoinjektor nicht. Besorgen Sie sich einen neuen PYZCHIVA Autoinjektor.Prüfen Sie das Verfallsdatum auf dem PYZCHIVA-Autoinjektor und der Verpackung. Verwenden Sie PYZCHIVA nicht nach Ablauf des Verfallsdatums oder wenn der PYZCHIVA-Autoinjektor länger als 35 Tage bei über 30 °C, länger als 35 Tage bei Raumtemperatur bis zu 30 °C oder länger als 60 Tage im Kühlschrank gelagert wurde. Wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker oder rufen Sie die Nummer 1-833-267-3114 an, um Hilfe zu erhalten. Stellen Sie sicher, dass der PYZCHIVA-Autoinjektor nicht beschädigt ist. Verwenden Sie den PYZCHIVA-Autoinjektor nicht, wenn er beschädigt ist. Prüfen Sie den PYZCHIVA-Autoinjektor auf Partikel oder Verfärbungen. Die Flüssigkeit (das Medikament) im PYZCHIVA-Autoinjektor sollte klar und farblos bis hellgelb sein. Verwenden Sie ihn nicht, wenn er gefroren, verfärbt, trüb ist oder Partikel enthält. Besorgen Sie sich einen neuen PYZCHIVA-Autoinjektor. PYZCHIVA AUTOINJECTOR.Aufbewahrung: PYZCHIVA AUTOINJECTOR im Kühlschrank bei einer Temperatur zwischen 2 °C und 8 °C aufbewahren.Bewahren Sie den PYZCHIVA AUTOINJECTOR im Originalkarton auf, um ihn vor Licht und Beschädigungen zu schützen. Frieren Sie den PYZCHIVA AUTOINJECTOR nicht ein. Bei Bedarf kann der PYZCHIVA AUTOINJECTOR für maximal 35 Tage bei Raumtemperatur bis zu 30 °C (86 °F) gelagert werden. Sie können den PYZCHIVA AUTOINJECTOR während oder nach Ablauf der 35 Tage wieder in den Kühlschrank stellen. Sie können den PYZCHIVA AUTOINJECTOR einmalig für maximal 60 Tage im Kühlschrank aufbewahren. Notieren Sie das Datum der Entnahme und Rückstellung des PYZCHIVA AUTOINJECTOR auf dem Karton im dafür vorgesehenen Feld. Entsorgen Sie den PYZCHIVA AUTOINJECTOR, wenn er nicht innerhalb von 35 Tagen nach Lagerung bei Raumtemperatur verwendet wurde und Sie ihn nicht wieder in den Kühlschrank gestellt haben, oder wenn er nach der Rückstellung in den Kühlschrank nicht innerhalb von 60 Tagen verwendet wurde. Vorbereitung der Injektion PYZCHIVA AUTOINJECTOR Schritt 1: Bevor Sie beginnen,Überprüfen Sie die Packung, um sicherzustellen, dass es sich um die richtige Dosis handelt. Sie erhalten einen PYZCHIVA-Autoinjektor mit 90 mg PYZCHIVA, wie von Ihrem Arzt verschrieben. Schritt 2: Material vorbereiten Wählen Sie eine gut beleuchtete, saubere und ebene Arbeitsfläche. Legen Sie alle Materialien bereit, die Sie zur Vorbereitung und Verabreichung der Injektion benötigen (Abbildung B). Sie benötigen: Alkoholtupfer, Wattebäusche oder Mullkompressen, Pflaster, die verschriebene Dosis PYZCHIVA, einen von der FDA zugelassenen Behälter für spitze Gegenstände. (Siehe „Entsorgung des PYZCHIVA-Autoinjektors“.) Abbildung B Schritt 3: PYZCHIVA-Autoinjektor prüfen (Abbildung C) Überprüfen Sie das Verfallsdatum auf dem PYZCHIVA-Autoinjektor oder der Packung. Prüfen Sie das Medikament im Sichtfenster auf Partikel oder Verfärbungen. Das Medikament sollte klar und farblos bis hellgelb sein. Stellen Sie sicher, dass der PYZCHIVA-Autoinjektor nicht beschädigt ist. Verwenden Sie den PYZCHIVA-Autoinjektor nicht Wenn:Das Verfallsdatum ist überschritten oder der PYZCHIVA-Autoinjektor wurde länger als maximal 35 Tage bei Raumtemperatur bis 30 °C (86 °F) gelagert oder der vorgefüllte Autoinjektor wurde über 30 °C (86 °F) gelagert. Das Medikament ist gefroren, verfärbt, trüb oder enthält Partikel. Es ist beschädigt. Es ist heruntergefallen und weist Risse oder Brüche auf. Es ist normal, eine oder mehrere Blasen im Sichtfenster zu sehen. Abbildung C Schritt 4: Lassen Sie das Medikament Raumtemperatur annehmen. Lassen Sie den PYZCHIVA-Autoinjektor nach der Entnahme aus dem Kühlschrank etwa 30 Minuten bei Raumtemperatur stehen, bevor Sie ihn injizieren. Erwärmen Sie den PYZCHIVA-Autoinjektor nicht auf andere Weise (z. B. nicht in der Mikrowelle oder in heißem Wasser). Schritt 5: Waschen Sie Ihre Hände. Waschen Sie Ihre Hände gründlich mit Seife und warmem Wasser (Abbildung D). Abbildung D Schritt 6:Wählen Sie die Injektionsstelle. Wählen Sie eine Injektionsstelle im Bereich des Bauches, des Gesäßes oder der Oberschenkel. Wenn Ihnen eine Pflegeperson die Injektion verabreicht, kann auch die Außenseite der Oberarme verwendet werden (Abbildung E). Verwenden Sie für jede Injektion eine andere Injektionsstelle. Injizieren Sie nicht in Hautbereiche, die empfindlich, gequetscht, gerötet oder hart sind. Abbildung E *Grau markierte Bereiche sind die empfohlenen Injektionsstellen. Schritt 7: Reinigen Sie die Haut an der Injektionsstelle. Reinigen Sie die Haut an der Injektionsstelle mit einem neuen Alkoholtupfer (Abbildung F). Berühren Sie diese Stelle vor der Injektion nicht mehr. Lassen Sie die Haut vor der Injektion trocknen. Fächeln oder pusten Sie nicht auf die gereinigte Stelle. Abbildung F: Injektion des PYZCHIVA-Autoinjektors. Schritt 8: Ziehen Sie die Schutzkappe der Nadel gerade ab, wenn Sie bereit sind, PYZCHIVA zu injizieren (Abbildung G). Entsorgen Sie die Schutzkappe der Nadel.Es ist normal, dass einige Tropfen Flüssigkeit aus der Nadel austreten. Drehen oder biegen Sie die Nadelkappe beim Abziehen nicht, da dies die Nadel beschädigen kann. Berühren Sie nicht den gelben Nadelschutz. Verwenden Sie den PYZCHIVA AUTOINJECTOR nicht, wenn er Ihnen nach dem Abziehen der Nadelkappe heruntergefallen ist. Wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Ihre Ärztin. Abbildung G Schritt 9: Setzen Sie den PYZCHIVA AUTOINJECTOR im 90-Grad-Winkel gerade auf die Haut (Abbildung H). Achten Sie darauf, dass Sie das Sichtfenster gut sehen können. Abbildung H Schritt 10: Drücken Sie den PYZCHIVA AUTOINJECTOR fest auf die Haut, um die Injektion zu starten (Abbildung I). Sie hören ein erstes Klicken, wenn die Injektion beginnt. Abbildung I Schritt 11: Drücken Sie weiter auf die Haut, bis sich der gelbe Indikator nicht mehr bewegt und Sie ein zweites Klicken hören (Abbildung J).Lassen Sie den Druck auf die Injektionsstelle nicht nach, bevor die Injektion abgeschlossen ist. Bewegen Sie den PYZCHIVA-Autoinjektor während der Injektion nicht. Die Injektion kann bis zu 10 Sekunden dauern. Prüfen Sie, ob sich das Sichtfenster gelb verfärbt hat, um sicherzustellen, dass die gesamte Dosis verabreicht wurde. Ein kleiner grauer Streifen kann im Sichtfenster noch sichtbar sein. Abbildung J Schritt 12: Entfernen Sie den leeren PYZCHIVA-Autoinjektor aus der Haut (Abbildung K). Die gelbe Nadelschutzkappe bedeckt die Nadel vollständig. Setzen Sie die Nadelkappe nicht wieder auf den PYZCHIVA-Autoinjektor. Beim Herausziehen der Nadel aus der Haut kann es zu leichten Blutungen oder einigen Tropfen an der Injektionsstelle kommen. Dies ist normal. Sie können bei Bedarf einen Wattebausch oder eine Kompresse auf die Injektionsstelle drücken. Reiben Sie die Injektionsstelle nicht. Sie können die Injektionsstelle bei Bedarf mit einem kleinen Pflaster abdecken. Abbildung K Schritt 13:Entsorgung des PYZCHIVA-Autoinjektors: Geben Sie den gebrauchten PYZCHIVA-Autoinjektor sofort nach Gebrauch in einen von der FDA zugelassenen Behälter für spitze Gegenstände (Abbildung L). Entsorgen Sie PYZCHIVA-Autoinjektoren nicht im Hausmüll. Abbildung L: Falls Sie keinen von der FDA zugelassenen Behälter für spitze Gegenstände besitzen, können Sie einen Haushaltsbehälter verwenden, der folgende Kriterien erfüllt: Er muss aus robustem Kunststoff bestehen, mit einem dicht schließenden, durchstichfesten Deckel verschlossen werden können, sodass keine spitzen Gegenstände herausfallen können, während der Anwendung aufrecht und stabil stehen, auslaufsicher sein und ordnungsgemäß gekennzeichnet sein, um vor gefährlichen Abfällen im Inneren zu warnen. Wenn Ihr Behälter für spitze Gegenstände fast voll ist, müssen Sie die örtlichen Entsorgungsrichtlinien beachten. Es können lokale oder staatliche Gesetze zur Entsorgung von Autoinjektoren und Nadeln gelten. Weitere Informationen zur sicheren Entsorgung von spitzen Gegenständen finden Sie hier:Spezifische Informationen zur Entsorgung von spitzen Gegenständen in Ihrem Bundesstaat finden Sie auf der Website der FDA unter: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. Entsorgen Sie Ihren Behälter für spitze Gegenstände nicht im Hausmüll, es sei denn, die örtlichen Vorschriften erlauben dies. Recyceln Sie Ihren Behälter für spitze Gegenstände nicht. Bei Fragen wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Apotheker. Bewahren Sie PYZCHIVA und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf. Hergestellt von: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, Republik Korea. US-Lizenznr. 2046. Hergestellt für: Cordavis Limited, Dublin, Irland. Diese Gebrauchsanweisung wurde von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) genehmigt.Überarbeitet 02/2026 45 mg Kartonetikett NDC 83457-651-01 Pyzchiva® 45 mg/0,5 ml (Ustekinumab-ttwe) Injektionslösung Zur subkutanen Anwendung Enthält eine 45 mg/0,5 ml Spritze Fertigspritze zur Einzeldosis – Nicht verbrauchte Lösung verwerfen Empfohlene Dosierung: Siehe Verschreibungsinformationen ACHTUNG: Geben Sie jedem Patienten die beiliegende Gebrauchsinformation. Cordavis Verschreibungspflichtig 45 mg Kartonetikett NDC 83457-651-96 Pyzchiva® Autoinjektor 45 mg/0,5 ml (Ustekinumab-ttwe) Injektionslösung Zur subkutanen Anwendung Fertigspritze zur Einzeldosis Enthält einen 45 mg/0,5 ml Autoinjektor Fertigspritze zur Einzeldosis – Nicht verbrauchte Lösung verwerfen Empfohlene Dosierung: Siehe Verschreibungsinformationen Siehe beiliegende Gebrauchsanweisung für die Anwendung Ihres Pyzchiva Autoinjektor. ACHTUNG: Geben Sie jedem Patienten die beiliegende Gebrauchsinformation.Cordavis Rx only 90 mg Kartonetikett NDC 83457-652-01 Pyzchiva® 90 mg/ml (Ustekinumab-ttwe) Injektionslösung Zur subkutanen Anwendung Enthält eine 90 mg/ml Spritze Fertigspritze für eine Einzeldosis – Nicht verbrauchte Lösung verwerfen Empfohlene Dosierung: Siehe Fachinformation ACHTUNG: Geben Sie jedem Patienten die beiliegende Gebrauchsinformation. Cordavis Rx only