Раствор для инъекций PYZCHIVA (устекинумаб-ttwe) [Cordavis Limited]

Full Article Content

Коды NDC: 83457-651-01, 83457-651-96, 83457-652-01, 83457-652-96 Категория: ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ, ОТПУСКАЕМЫЙ ПО РЕЦЕПТУ Статус маркетинга: Заявка на лицензирование биологического препарата Если вы являетесь потребителем или пациентом, пожалуйста, ознакомьтесь с этой версией. Загрузить ИНФОРМАЦИЮ О ЛЕКАРСТВЕННОМ ПРЕПАРАТЕ: PDF XML Официальная этикетка (версия для печати) ОСНОВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О НАЗНАЧЕНИИ В этой информации не содержится всех сведений, необходимых для безопасного и эффективного применения PYZCHIVA. См. полную информацию о назначении PYZCHIVA. PYZCHIVA® (устекинумаб-ttwe) инъекционный, для подкожного или внутривенного применения Первоначальное одобрение в США: 2024 PYZCHIVA (устекинумаб-ttwe) является биоаналогом* STELARA (устекинумаб). НОВЕЙШИЕ ВАЖНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ Предупреждения и меры предосторожности, Серьезные реакции гиперчувствительности (5.5)02/2026 ПОКАЗАНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ПИЗЧИВА — антагонист человеческого интерлейкина-12 и -23, показанный для лечения: Взрослых пациентов с:Пациенты с псориазом средней и тяжелой степени тяжести (псориаз), которым показана фототерапия или системная терапия.(1.1) Активный псориатический артрит (псориатический артрит).(1.2) Болезнь Крона средней и тяжелой степени тяжести (БК).(1.3) Язвенный колит средней и тяжелой степени тяжести.(1.4) Дети в возрасте 6 лет и старше с: псориазом средней и тяжелой степени тяжести (псориаз), которым показана фототерапия или системная терапия.(1.1) Активный псориатический артрит (псориатический артрит).(1.2) ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ Взрослые пациенты с псориазом (псориаз) Подкожно Рекомендуемая дозировка (2.1): Диапазон веса (килограммы) Дозировка менее или равна 100 кг 45 мг подкожно первоначально и через 4 недели, затем 45 мг подкожно каждые 12 недель более 100 кг 90 мг подкожно первоначально и через 4 недели, Затем 90 мг подкожно каждые 12 недель. Педиатрические пациенты 6 лет и старше с бляшечным псориазом. Рекомендуемая дозировка подкожно (2.1): Рекомендуется дозировка, основанная на весе, при начальной дозе, через 4 недели, а затем каждые 12 недель. Диапазон веса (килограммы) Доза менее 60 кг 0,75 мг/кг 60–100 кг 45 мг более 100 кг 90 мг Псориатический артрит. Взрослые. Рекомендуемая дозировка подкожно (2.2): Рекомендуемая дозировка составляет 45 мг подкожно первоначально и через 4 недели, затем 45 мг подкожно каждые 12 недель. Для пациентов с сопутствующим бляшечным псориазом средней и тяжелой степени тяжести, весящих более 100 кг, рекомендуемая дозировка составляет 90 мг подкожно первоначально и через 4 недели, затем 90 мг подкожно каждые 12 недель.Псориатический артрит у детей от 6 лет и старше. Подкожное введение. Рекомендуемая дозировка (2.2): При начальной дозе рекомендуется дозировка, основанная на весе, затем через 4 недели, а затем каждые 12 недель. Диапазон веса (килограммы): Доза менее 60 кг 0,75 мг/кг; 60 кг и более 45 мг; более 100 кг с сопутствующим псориазом средней или тяжелой степени тяжести 90 мг; болезнь Крона и язвенный колит. Начальная внутривенная доза для взрослых. Рекомендуемая доза (2.3): Однократная внутривенная инфузия с дозировкой, основанной на весе: Диапазон веса (килограммы): Рекомендуемая доза до 55 кг 260 мг (2 флакона); от 55 кг до 85 кг 390 мг (3 флакона); более 85 кг 520 мг (4 флакона). Болезнь Крона и язвенный колит Поддерживающая подкожная терапия для взрослых. Рекомендуемая дозировка (2.3): подкожно 90 мг через 8 недель после первоначальной внутривенной дозы, затем каждые 8 ​​недель.ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ И ДОЗИРОВКИ Подкожная инъекция (3) Инъекция: раствор 45 мг/0,5 мл или 90 мг/мл в предварительно заполненном шприце для однократного применения. Инъекция: раствор 45 мг/0,5 мл или 90 мг/мл в предварительно заполненном автоинжекторе для однократного применения (АВТОИНЖЕКТОР ПИЗЧИВА). Инъекция: раствор 45 мг/0,5 мл во флаконе для однократного применения. Внутривенная инфузия (3) Инъекция: раствор 130 мг/26 мл (5 мг/мл) во флаконе для однократного применения. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Клинически значимая гиперчувствительность к препаратам устекинумаба или к любому из вспомогательных веществ в ПИЗЧИВА. (4) ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Инфекции: Отмечались серьезные инфекции. Избегайте начала применения ПИЗЧИВА во время любой клинически значимой активной инфекции. При серьезной или клинически значимой инфекции При развитии инфекции следует прекратить прием Пыжчивы до полного излечения.(5.1) Теоретический риск отдельных инфекций: серьезные инфекции, вызванные микобактериями,Сообщалось о случаях вакцинации против сальмонеллы и бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) у пациентов с генетическим дефицитом ИЛ-12/ИЛ-23. Следует рассмотреть возможность проведения диагностических тестов на эти инфекции в зависимости от клинических обстоятельств.(5.2) Туберкулез (ТБ): Перед началом лечения Пизчивой необходимо обследовать пациентов на туберкулез. Лечение латентного туберкулеза следует начинать до начала применения Пизчивы.(5.3) Злокачественные новообразования: Препараты устекинумаба могут повышать риск развития злокачественных новообразований. Безопасность препаратов устекинумаба у пациентов с анамнезом или известным злокачественным новообразованием не оценивалась.(5.4) Серьезные реакции гиперчувствительности: При возникновении тяжелой или другой клинически значимой реакции гиперчувчувствительности следует немедленно прекратить применение Пизчивы и начать соответствующее медицинское лечение.(5.5) Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES): При подозрении на PRES следует незамедлительно начать лечение и прекратить применение препарата. ПЫЖЧИВА.(5.6) Иммунизация:Следует избегать применения живых вакцин у пациентов во время лечения препаратом Пизчива.(5.7) Неинфекционная пневмония: В ходе пострегистрационного применения препаратов устекинумаба были зарегистрированы случаи интерстициальной пневмонии, эозинофильной пневмонии и криптогенной организующей пневмонии. При подтверждении диагноза следует прекратить применение Пизчива и назначить соответствующее лечение.(5.8) ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ Наиболее распространенные побочные реакции: Псориаз и псориатический артрит (≥3%): назофарингит, инфекция верхних дыхательных путей, головная боль и усталость.(6.1) Болезнь Крона, индукционная терапия (≥3%): рвота.(6.1) Болезнь Крона, поддерживающая терапия (≥3%): назофарингит, эритема в месте инъекции, вульвовагинальный кандидоз/микотическая инфекция, бронхит, зуд, инфекция мочевыводящих путей и синусит.(6.1) Язвенный колит, индукция (≥3%): назофарингит (6.1) Язвенный колит, поддерживающая терапия (≥3%): назофарингит, головная боль,боли в животе, грипп, лихорадка, диарея, синусит, усталость и тошнота (6.1) Для сообщения о ПОДОЗРЕВАЕМЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ обращайтесь в Cordavis Limited по телефону 1-833-267-3114 или в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайт www.fda.gov/medwatch.* Биоаналог означает, что биологический продукт одобрен на основании данных, демонстрирующих его высокую степень сходства с одобренным FDA биологическим продуктом, известным как референтный продукт, и что между биоаналогичным продуктом и референтным продуктом нет клинически значимых различий. Биоаналогичность PYZCHIVA была продемонстрирована для условий применения (например, показаний, режимов дозирования), дозировок, лекарственных форм и способов введения, описанных в полной инструкции по применению. См. раздел 17 для получения информации о консультировании пациентов и руководства по применению лекарственного средства. Пересмотрено: 2/2026 Содержание ПОЛНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О НАЗНАЧЕНИИ:СОДЕРЖАНИЕ* 1 ПОКАЗАНИЯ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ 1.1 Бляшечный псориаз (ПсО) 1.2 Псориатический артрит (ПсА) 1.3 Болезнь Крона (БК) 1.4 Язвенный колит 2 ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ 2.1 Рекомендуемая дозировка при бляшечном псориазе 2.2 Рекомендуемая дозировка при псориатическом артрите 2.3 Рекомендуемая дозировка при болезни Крона и язвенном колите 2.4 Общие рекомендации по применению 2.5 Приготовление и применение флакона Пизчива 130 мг/26 мл (5 мг/мл) для внутривенного введения (болезнь Крона)s-болезнь и язвенный колит) 3 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ И ДОЗИРОВКИ 4 ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ 5 ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ 5.1 Инфекции 5.2 Теоретический риск уязвимости к определенным инфекциям 5.3 Предварительная оценка на туберкулез 5.4 Злокачественные новообразования 5.5 Серьезные реакции гиперчувствительности 5.6 Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES) 5.7 Иммунизация 5.8 Неинфекционная пневмония 6 ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ 6.1 Опыт клинических исследований 6.2 Иммуногенность 6.3 Постмаркетинговый опыт 7 ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ 7.1 Сопутствующая терапия 7.2 Субстраты CYP450 7.3 Аллергенная иммунотерапия 8 ПРИМЕНЕНИЕ В ОСОБЫХ ПОПУЛЯЦИЯХ 8.1 Беременность 8.2 Лактация 8.4 Применение в педиатрии 8.5 Применение в гериатрии 10 ПЕРЕДОЗИРОВКА 11 ОПИСАНИЕ 12 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 12.1 Механизм действия 12.2 Фармакодинамика 12.3 Фармакокинетика 13 НЕКЛИНИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ 13.1 Канцерогенез, мутагенез,Нарушение фертильности 13.2 Токсикология и/или фармакология на животных 14 КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 14.1 Взрослые пациенты с бляшечным псориазом 14.2 Дети с бляшечным псориазом 14.3 Псориатический артрит 14.4 Болезнь Крона 14.5 Язвенный колит 15 ССЫЛКИ 16 ФОРМА ВЫПУСКА/ХРАНЕНИЕ И ОБРАЩЕНИЕ 17 ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ * Разделы или подразделы, пропущенные в полной инструкции по применению, не указаны.1 ПОКАЗАНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ 1.1 Бляшечный псориаз (ПсО) Пизчива показан для лечения взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, которым показана фототерапия или системная терапия.1.2 Псориатический артрит (ПсА) Пыжчива показана для лечения взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше с активным псориатическим артритом.1.3 Болезнь КронаБолезнь Крона (БК) Пыжчива показана для лечения взрослых пациентов с умеренно тяжелой и тяжелой формой болезни Крона.1.4 Язвенный колит Пыжчива показана для лечения взрослых пациентов с умеренно тяжелым и тяжелым язвенным колитом.2 ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ 2.1 Рекомендуемая дозировка при бляшечном псориазе Подкожное введение Взрослые Для пациентов весом 100 кг или менее рекомендуемая дозировка составляет 45 мг первоначально и через 4 недели, затем 45 мг каждые 12 недель. Для пациентов весом более 100 кг рекомендуемая дозировка составляет 90 мг первоначально и через 4 недели, затем 90 мг каждые 12 недель. У пациентов весом более 100 кг также была показана эффективность 45 мг. Однако 90 мг обеспечили большую эффективность у этих пациентов [см. Клинические исследования (14)]. Подкожное введение Детям Препарат Пизчива следует вводить подкожно на 0-й и 4-й неделях.Затем каждые 12 недель. Рекомендуемая доза Пизчивы для детей в возрасте 6 лет и старше с бляшечным псориазом, рассчитанная на основе массы тела, приведена ниже (Таблица 1). Таблица 1: Рекомендуемая доза Пизчивы для подкожного введения детям в возрасте 6 лет и старше с бляшечным псориазом. Масса тела пациента на момент введения. Рекомендуемая доза. Менее 60 кг: 0,75 мг/кг. От 60 до 100 кг: 45 мг. Более 100 кг: 90 мг. Для детей весом менее 60 кг объем введения для рекомендуемой дозы (0,75 мг/кг) указан в Таблице 2;

Извлеките из флакона необходимый объем. Таблица 2:Объемы инъекций Пизчивы 45 мг/0,5 мл во флаконах для детей 6 лет и старше с бляшечным псориазом и детей 6 лет и старше с псориатическим артритом*, весящих менее 60 кг. Масса тела (кг) на момент введения. Доза (мг) Объем инъекции (мл) 15 11,3 0,12 16 12 0,13 17 12,8 0,14 18 13,5 0,15 19 14,3 0,16 20 15 0,17 21 15,8 0,17 22 16,5 0,18 23 17,3 0,19 24 18 0,20 25 18,8 0,21 26 19.5 0.22 27 20.3 0.22 28 21 0.23 29 21.8 0.24 30 22.5 0.25 31 23.3 0.26 32 24 0.27 33 24.8 0.27 34 25.5 0.28 35 26.3 0.29 36 27 0.30 37 27.8 0.31 38 28.5 0.32 39 29.3 0.32 40 30 0.33 41 30.8 0.34 42 31.5 0.35 43 32.3 0.36 44 33 0.37 45 33.8 0.37 46 34.5 0.38 47 35.3 0.39 48 36 0.40 49 36.8 0.41 50 37.5 0.42 51 38.3 0.42 52 39 0.43 53 39.8 0.44 54 40.5 0.45 55 41.3 0.46 56 42 0.46 57 42.8 0.47 58 43.5 0.48 59 44.3 0.49 * См. раздел 2.2 Псориатический артрит;

Подкожное введение препарата детям. 2.2 Рекомендуемая дозировка при псориатическом артрите. Подкожное введение взрослым. Рекомендуемая дозировка составляет 45 мг первоначально и через 4 недели, затем 45 мг каждые 12 недель. Для пациентов с сопутствующим псориазом средней и тяжелой степени тяжести, весящих более 100 кг, рекомендуемая дозировка составляет 90 мг первоначально и через 4 недели, затем 90 мг каждые 12 недель. Подкожное введение детям. Вводите ПИЗЧИВА подкожно на 0 и 4 неделе, затем каждые 12 недель. Рекомендуемая доза ПИЗЧИВА для детей в возрасте 6 лет и старше с псориатическим артритом, рассчитанная на основе массы тела, приведена ниже (Таблица 3). Таблица 3:Рекомендуемая доза Пизчивы для подкожного введения у детей в возрасте 6 лет и старше с псориатическим артритом. Масса тела пациента на момент введения. Рекомендуемая доза: менее 60 кг* 0,75 мг/кг; 60 кг и более 45 мг; более 100 кг с сопутствующим псориазом средней или тяжелой степени тяжести 90 мг. * Для детей с массой тела менее 60 кг объем введения для рекомендуемой дозы (0,75 мг/кг) указан в Таблице 2;

1.3 Рекомендуемая дозировка при болезни Крона и язвенном колите. Внутривенное введение. Схема дозирования для взрослых. Однократная внутривенная инфузия ПИЗЧИВЫ с использованием схемы дозирования, основанной на весе, указанной в Таблице 4 [см. Дозировка и способ применения (2.5)]. Таблица 4: Начальная внутривенная дозировка ПИЗЧИВЫ. Масса тела пациента на момент введения. Доза. Количество флаконов ПИЗЧИВЫ 130 мг/26 мл (5 мг/мл). 55 кг или менее: 260 мг. 2. Более 55 кг до 85 кг: 390 мг. 3. Более 85 кг: 520 мг. 4. Подкожное поддерживающее введение. Схема дозирования для взрослых. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 90 мг подкожно через 8 недель после начальной внутривенной дозы, затем каждые 8 ​​недель. 2.4 Общие рекомендации по применению. Препарат PYZCHIVA предназначен для применения под руководством и наблюдением медицинского работника.Препарат Пизчива следует вводить только пациентам, которые будут находиться под тщательным наблюдением и регулярно посещать врача. Соответствующая доза должна определяться врачом, исходя из текущего веса пациента на момент введения препарата. У детей рекомендуется, чтобы Пизчива вводился врачом. Если врач сочтет это целесообразным, пациент может сделать инъекцию самостоятельно или это может сделать опекун после соответствующего обучения технике подкожных инъекций. Пациентам следует следовать указаниям, приведенным в Инструкции по применению. Рекомендуется вводить каждую инъекцию в другое анатомическое место (например, на верхнюю часть рук, ягодичную область, бедра или любой квадрант живота), чем предыдущая инъекция, и не в области с чувствительной, синяковой, покрасневшей или уплотненной кожей.При использовании флакона рекомендуется шприц объемом 1 мл с иглой 27 калибра длиной ½ дюйма. Перед применением визуально осмотрите ПИЗЧИВУ на наличие твердых частиц и изменение цвета. ПИЗЧИВА — это прозрачный, бесцветный или светло-желтый, стерильный раствор без консервантов. Не используйте ПИЗЧИВУ, если она изменила цвет или помутнела, или если в ней присутствуют другие твердые частицы. ПИЗЧИВА не содержит консервантов;

Поэтому выбросьте все неиспользованные остатки продукта во флаконе, шприце и/или автоинъекторе PYZCHIVA. 2.5 Приготовление и введение раствора PYZCHIVA 130 мг/26 мл (5 мг/мл) во флаконе для внутривенного введения (болезнь Крона и язвенный колит). Раствор PYZCHIVA для внутривенного введения должен быть разбавлен, приготовлен и введен медицинским работником с использованием асептической техники. Рассчитайте дозу и количество необходимых флаконов PYZCHIVA, исходя из веса пациента (Таблица 4). Каждый флакон PYZCHIVA объемом 26 мл содержит 130 мг устекинумаба-TTWE. Извлеките, а затем выбросьте объем 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций, USP, из инфузионного мешка объемом 250 мл, равный объему добавляемого раствора PYZCHIVA (выбросьте 26 мл хлорида натрия на каждый флакон). Для приготовления 2 флаконов необходимо выбросить 52 мл, для 3 флаконов — 78 мл, для 4 флаконов — 104 мл. В качестве альтернативы,Можно использовать инфузионный мешок объемом 250 мл, содержащий 0,45% раствор хлорида натрия для инъекций, USP. Из каждого необходимого флакона отберите 26 мл Пизчивы и добавьте их в инфузионный мешок объемом 250 мл. Конечный объем в инфузионном мешке должен составлять 250 мл. Осторожно перемешайте. Беречь от света. Визуально осмотрите разбавленный раствор перед инфузией. Не используйте, если наблюдаются видимые непрозрачные частицы, изменение цвета или инородные частицы. Вводите разбавленный раствор в течение как минимум одного часа. После разведения в инфузионном мешке инфузию следует полностью ввести в течение 36 часов при комнатной температуре до 30°C (86°F). Используйте только инфузионную систему со стерильным, апирогенным фильтром с низким связыванием белка (размер пор 0,2 микрометра). Не вводите Пизчиву одновременно в одну и ту же внутривенную линию с другими препаратами. Препарат PYZCHIVA не содержит консервантов. Каждый флакон предназначен для одноразового использования только одним пациентом.Вылейте остатки раствора. Утилизируйте неиспользованный лекарственный препарат в соответствии с местными требованиями. Хранение. Разбавленный инфузионный раствор можно хранить при комнатной температуре до 30°C (86°F) до 36 часов, включая период инфузии. При необходимости разбавленный инфузионный раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C (от 36°F до 46°F) до 15 дней. После извлечения из холодильника разбавленный раствор можно хранить при комнатной температуре до 30°C (86°F) еще 24 часа, включая период инфузии. Срок хранения в холодильнике или при комнатной температуре начинается с момента приготовления разбавленного раствора. Не замораживать. Беречь от света. Выбросите неиспользованную часть инфузионного раствора. 3 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ И ДОЗИРОВКИ. ПИЗЧИВА (устекинумаб-ttwe) — это прозрачный, бесцветный или светло-желтый, стерильный раствор, не содержащий консервантов. раствор. Подкожная инъекция. Инъекция:Раствор 45 мг/0,5 мл или 90 мг/мл в предварительно заполненном шприце для однократного применения. Инъекция: раствор 45 мг/0,5 мл или 90 мг/мл в предварительно заполненном автоинжекторе для однократного применения (АВТОИНЖЕКТОР ПИЗЧИВА). Инъекция: раствор 45 мг/0,5 мл в флаконе для однократного применения. Внутривенная инфузия. Инъекция: раствор 130 мг/26 мл (5 мг/мл) в флаконе для однократного применения. 4 ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПИЗЧИВА противопоказана пациентам с клинически значимой гиперчувствительностью к препаратам устекинумаба или к любому из вспомогательных веществ в ПИЗЧИВА [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.5)]. 5 ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ 5.1 Инфекции. Препараты устекинумаба могут повышать риск инфекций и реактивации латентных инфекций. Серьезные бактериальные, У пациентов, получавших препараты устекинумаба, наблюдались микобактериальные, грибковые и вирусные инфекции [см. Побочные реакции (6.1, 6.3)]. Серьезные инфекции, требующие госпитализации,К числу клинически значимых инфекций, зарегистрированных в клинических исследованиях, относятся следующие: псориаз: дивертикулит, целлюлит, пневмония, аппендицит, холецистит, сепсис, остеомиелит, вирусные инфекции, гастроэнтерит и инфекции мочевыводящих путей. Псориатический артрит: холецистит. Болезнь Крона: анальный абсцесс, гастроэнтерит, офтальмологический опоясывающий герпес, пневмония и листериозный менингит. Язвенный колит: гастроэнтерит, офтальмологический опоясывающий герпес, пневмония и листериоз. Следует избегать начала лечения препаратом PYZCHIVA у пациентов с любой клинически значимой активной инфекцией до тех пор, пока инфекция не разрешится или не будет адекватно вылечена. Перед началом применения препарата PYZCHIVA у пациентов с хронической инфекцией или рецидивирующими инфекциями в анамнезе следует оценить риски и преимущества лечения.Пациентам следует рекомендовать обращаться за медицинской помощью при появлении признаков или симптомов, указывающих на инфекцию, во время лечения препаратом Пизчива, и прекратить прием Пизчивы при серьезных или клинически значимых инфекциях до тех пор, пока инфекция не будет купирована или адекватно вылечена. 5.2 Теоретический риск уязвимости к определенным инфекциям. Лица с генетическим дефицитом ИЛ-12/ИЛ-23 особенно уязвимы к диссеминированным инфекциям, вызываемым микобактериями (включая нетуберкулезные, экологические микобактерии), сальмонеллами (включая нетифоидные штаммы) и вакцинацией БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена). У таких пациентов сообщалось о серьезных инфекциях и летальных исходах. Неизвестно, могут ли пациенты с фармакологической блокадой ИЛ-12/ИЛ-23 в результате лечения препаратами устекинумаба быть восприимчивы к этим типам инфекций. Следует рассмотреть возможность проведения соответствующих диагностических исследований (например, посева тканей,посев кала, в зависимости от клинических обстоятельств). 5.3 Предварительная оценка на туберкулез. Перед началом лечения препаратом Пизчива необходимо обследовать пациентов на наличие туберкулезной инфекции. Следует избегать назначения Пизчивы пациентам с активной туберкулезной инфекцией. Лечение латентного туберкулеза следует начинать до начала применения Пизчивы. Следует рассмотреть возможность противотуберкулезной терапии до начала применения Пизчивы у пациентов с анамнезом латентного или активного туберкулеза, у которых невозможно подтвердить адекватный курс лечения. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами, получающими Пизчиву, на предмет признаков и симптомов активного туберкулеза во время и после лечения. 5.4 Злокачественные новообразования. Препараты устекинумаба являются иммуносупрессантами и могут повышать риск развития злокачественных новообразований. Сообщалось о случаях злокачественных новообразований среди пациентов, получавших устекинумаб в клинических исследованиях [см. Побочные реакции (6.1)]. В моделях на грызунах,Ингибирование ИЛ-12/ИЛ-23p40 повышает риск злокачественных новообразований [см. Доклиническая токсикология (13)]. Безопасность препаратов устекинумаба не оценивалась у пациентов с анамнезом злокачественных новообразований или с известным злокачественным новообразованием. В пострегистрационном периоде были зарегистрированы сообщения о быстром появлении множественных плоскоклеточных карцином кожи у пациентов, получавших препараты устекинумаба и имевших ранее факторы риска развития немеланомного рака кожи. Необходимо контролировать всех пациентов, получающих ПИЗЧИВА, на предмет появления немеланомного рака кожи. Следует тщательно наблюдать за пациентами старше 60 лет, пациентами с анамнезом длительной иммуносупрессивной терапии и пациентами с анамнезом лечения ПУВА [см. Побочные реакции (6.1)]. 5.5 Серьезные реакции гиперчувствительности. Серьезные реакции гиперчувчувствительности, включая анафилаксию и ангиоэдему,В ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности при применении препаратов устекинумаба. Некоторые серьезные реакции гиперчувствительности наблюдались во время первой внутривенной дозы препаратов устекинумаба [см. Побочные реакции (6.1, 6.3)]. При возникновении тяжелой или клинически значимой реакции гиперчувствительности следует немедленно прекратить применение ПИЗЧИВЫ и начать соответствующее медицинское лечение [см. Противопоказания (4)]. 5.6 Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES) В клинических исследованиях было зарегистрировано два случая синдрома задней обратимой энцефалопатии (PRES), также известного как синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (RPLS). Случаи также были зарегистрированы в пострегистрационном периоде у пациентов с псориазом, псориатическим артритом и болезнью Крона. Клиническая картина включала головные боли, судороги, спутанность сознания, нарушения зрения.Изменения на изображениях, соответствующие PRES, наблюдались через несколько дней или месяцев после начала приема препарата устекинумаб. В нескольких случаях сообщалось о латентном периоде в год и более. Пациенты выздоравливали при поддерживающей терапии после отмены препаратов устекинумаба. Необходимо наблюдать за всеми пациентами, получающими лечение препаратом PYZCHIVA, на предмет признаков и симптомов PRES. При подозрении на PRES следует незамедлительно назначить соответствующее лечение и прекратить прием PYZCHIVA. 5.7 Иммунизация. Перед началом терапии препаратом PYZCHIVA пациенты должны получить все соответствующие возрасту прививки в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации. Пациентам, получающим лечение препаратом PYZCHIVA, следует избегать получения живых вакцин. Следует избегать введения вакцины БЦЖ во время лечения препаратом PYZCHIVA или в течение одного года до начала лечения или одного года после прекращения лечения.Следует проявлять осторожность при введении живых вакцин членам семей пациентов, получающих ПИЗЧИВА, из-за потенциального риска выделения возбудителя от членов семьи и передачи инфекции пациенту. Неживые вакцины, полученные во время курса ПИЗЧИВА, могут не вызывать иммунного ответа, достаточного для предотвращения заболевания.5.8 Неинфекционная пневмония. В ходе пострегистрационного применения препаратов устекинумаба были зарегистрированы случаи интерстициальной пневмонии, эозинофильной пневмонии и криптогенной организующей пневмонии. Клинические проявления включали кашель, одышку и интерстициальные инфильтраты после одной-трех доз. К серьезным последствиям относились дыхательная недостаточность и длительная госпитализация. Состояние пациентов улучшалось после прекращения терапии, а в некоторых случаях — после назначения кортикостероидов. Если диагноз подтвержден,Прекратите прием Пизчивы и начните соответствующее лечение [см. Побочные реакции (6.3)].6 ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ Следующие серьезные побочные реакции описаны в других разделах инструкции: Инфекции [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)] Злокачественные новообразования [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.4)] Серьезные реакции гиперчувствительности [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.5)] Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES) [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.6)] Неинфекционная пневмония [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.8)] 6.1 Опыт клинических испытаний Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в клинических испытаниях одного препарата, не может напрямую сравниваться с частотой побочных реакций в клинических испытаниях другого препарата и может не отражать частоту, наблюдаемую на практике.Взрослые пациенты с бляшечным псориазом. Данные по безопасности отражают воздействие устекинумаба на 3117 взрослых пациентов с бляшечным псориазом, в том числе 2414 пациентов, получавших препарат не менее 6 месяцев, 1855 пациентов, получавших препарат не менее одного года, 1653 пациента, получавших препарат не менее двух лет, 1569 пациентов, получавших препарат не менее трех лет, 1482 пациента, получавших препарат не менее четырех лет, и 838 пациентов, получавших препарат не менее пяти лет. В таблице 5 суммированы побочные реакции, которые наблюдались с частотой не менее 1%, при этом более высокие показатели отмечались в группах, получавших устекинумаб, в течение плацебо-контролируемого периода исследования Ps STUDY 1 и Ps STUDY 2 [см. Клинические исследования (14)]. Таблица 5:Побочные реакции, зарегистрированные у ≥1% пациентов с бляшечным псориазом и с более высокой частотой в группах, получавших устекинумаб, до 12-й недели в исследованиях Ps STUDY 1 и Ps STUDY 2. Устекинумаб Плацебо 45 мг 90 мг Количество пациентов, получавших лечение: 665 664 666 Назофарингит 51 (8%) 56 (8%) 49 (7%) Инфекция верхних дыхательных путей 30 (5%) 36 (5%) 28 (4%) Головная боль 23 (3%) 33 (5%) 32 (5%) Усталость 14 (2%) 18 (3%) 17 (3%) Боль в спине 8 (1%) 9 (1%) 14 (2%) Головокружение 8 (1%) 8 (1%) 14 (2%) Боль в глотке и гортани 7 (1%) 9 (1%) 12 (2%) Зуд 9 (1%) 10 (2%) 9 (1%) Эритема в месте инъекции 3 ( 7 ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ 7.1 Сопутствующая терапия В исследованиях у пациентов с бляшечным псориазом безопасность препаратов устекинумаба в сочетании с иммуносупрессивными препаратами или фототерапией не оценивалась. В исследованиях у пациентов с псориатическим артритом сопутствующее применение метотрексата, по-видимому, не влияло на безопасность или эффективность устекинумаба.В исследованиях с участием пациентов с болезнью Крона (CD-1 и CD-2) и язвенным колитом (UC-1) иммуномодуляторы (6-МП, АЗА, МТХ) применялись одновременно примерно у 30% пациентов, а кортикостероиды — примерно у 40% и 50% пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом соответственно. Применение этих сопутствующих методов лечения, по-видимому, не влияло на общую безопасность или эффективность устекинумаба. 7.2 Субстраты CYP450 Образование ферментов CYP450 может подавляться повышенным уровнем некоторых цитокинов (например, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОα, ИФН) во время хронического воспаления. Таким образом, применение препаратов устекинумаба, антагонистов ИЛ-12 и ИЛ-23, может нормализовать образование CYP450 ферменты. При начале или прекращении приема Пызчивы у пациентов, получающих сопутствующие субстраты CYP450, особенно те, которые имеют узкий терапевтический индекс,Следует проводить мониторинг терапевтического эффекта или концентрации препарата и корректировать индивидуальную дозировку субстрата CYP по мере необходимости. См. информацию о назначении конкретных субстратов CYP. Лекарственное взаимодействие, опосредованное CYP, не наблюдалось у пациентов с болезнью Крона [см. Клиническая фармакология (12.3)]. 7.3 Аллергенная иммунотерапия. Препараты устекинумаба не оценивались у пациентов, прошедших аллергическую иммунотерапию. Препараты устекинумаба могут снижать защитный эффект аллергенной иммунотерапии (снижать толерантность), что может увеличить риск аллергической реакции на дозу аллергенной иммунотерапии. Поэтому следует проявлять осторожность у пациентов, получающих или прошедших аллергенную иммунотерапию, особенно в отношении анафилаксии.8 ПРИМЕНЕНИЕ В СПЕЦИФИЧЕСКИХ ПОПУЛЯЦИЯХ 8.1 Краткое описание рисков беременности Имеющиеся данные Организации специалистов по тератологической информации (OTIS)/Регистра беременности «Мать-ребенок», опубликованная литература и фармаконадзор за беременными женщинами не выявили связанного с устекинумабом риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или других неблагоприятных исходов для матери или плода (см. Данные). Существуют риски для матери и плода, связанные с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) во время беременности. В исследованиях репродуктивной и эмбриональной токсичности на животных не наблюдалось неблагоприятных эффектов развития у потомства после введения устекинумаба беременным обезьянам при дозах, более чем в 100 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека (МРД). Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, потери плода или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США,Оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически подтвержденной беременности составляет от 2% до 4% и от 15% до 20% соответственно. Клинические аспекты. Риск для матери и эмбриона/плода, связанный с заболеванием. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что риск неблагоприятных исходов беременности у женщин с ВЗК связан с повышенной активностью заболевания. Неблагоприятные исходы беременности включают преждевременные роды (до 37 недель беременности), рождение детей с низкой массой тела (менее 2500 г) и рождение детей с низкой массой тела для гестационного возраста. Неблагоприятные реакции плода/новорожденного. Транспорт эндогенных антител IgG через плаценту увеличивается по мере прогрессирования беременности и достигает пика в третьем триместре. Поэтому препараты устекинумаба могут присутствовать у младенцев, подвергшихся воздействию внутриутробно. Следует учитывать потенциальное клиническое воздействие препаратов устекинумаба на младенцев, подвергшихся воздействию внутриутробно.Данные о людях. В рамках наблюдательного регистра беременностей, проведенного (OTIS)/MotherToBaby в США и Канаде (набор участников осуществлялся с 2013 по 2019 год), оценивался риск серьезных врожденных дефектов, характер серьезных и незначительных аномалий у новорожденных, выкидыши и неблагоприятные исходы для младенцев у женщин, получавших устекинумаб. В исследовании регистра участвовали 101 женщина, и было зарегистрировано 107 беременностей с применением устекинумаба (88 проспективных;

19 ретроспективных исследований). У большинства участников основным показанием к применению была болезнь Крона (65,4%) или псориаз (30,8%). В реестре беременных не было выявлено связанного с устекинумабом риска серьезных врожденных дефектов, характера серьезных или незначительных аномалий, повышенного риска выкидыша или неблагоприятных исходов для младенцев. Методологические ограничения реестра включают небольшой размер выборки, отсутствие внутренней группы сравнения, сочетание проспективных и ретроспективных отчетов, а также неучтенные факторы, влияющие на результаты. Выводы, полученные на основе данных реестра беременных, соответствовали опубликованной литературе и данным фармаконадзора. Данные исследований на животных. Устекинумаб был протестирован в двух исследованиях токсичности для эмбриофетального развития на макаках-крабоедах.У плодов беременных обезьян, которым устекинумаб вводили подкожно дважды в неделю или внутривенно еженедельно в период органогенеза, тератогенных или других неблагоприятных воздействий на развитие не наблюдалось. Концентрация устекинумаба в сыворотке крови беременных обезьян была более чем в 100 раз выше, чем у пациенток, получавших подкожно 90 мг устекинумаба еженедельно в течение 4 недель. В комбинированном исследовании эмбриофетального развития и токсичности для пре- и постнатального развития беременным макакам-крабоедам вводили подкожно устекинумаб дважды в неделю в дозах, более чем в 100 раз превышающих максимальную рекомендуемую суточную дозу (MRHD), с начала органогенеза до 33-го дня после родов. Неонатальная смертность наблюдалась у потомства одной обезьяны, получавшей устекинумаб в дозе 22,5 мг/кг, и одной обезьяны, получавшей дозу 45 мг/кг. Не было выявлено связанных с устекинумабом эффектов на функциональные, морфологические…или иммунологическое развитие наблюдалось у новорожденных с рождения до шести месяцев.8.2 Краткое описание рисков лактации Ограниченные данные из опубликованной литературы свидетельствуют о наличии устекинумаба в грудном молоке человека. Отсутствуют данные о влиянии препаратов устекинумаба на выработку молока. Влияние местного желудочно-кишечного воздействия и ограниченного системного воздействия препаратов устекинумаба на младенца, находящегося на грудном вскармливании, неизвестно. В опубликованной литературе или пострегистрационном опыте не выявлено неблагоприятных последствий для младенца, находящегося на грудном вскармливании, причинно связанных с препаратами устекинумаба. Следует учитывать пользу грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую необходимость применения ПИЗЧИВЫ у матери и любые потенциальные неблагоприятные последствия для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, от ПИЗЧИВЫ или от основного заболевания матери.8.4 Применение у детей с бляшечным псориазом Безопасность и эффективность ПИЗЧИВЫ установлены для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени у детей в возрасте 6 лет и старше, которым показана фототерапия или системная терапия. Применение ПИЗЧИВЫ у детей в возрасте от 12 до менее 17 лет подтверждается данными многоцентрового рандомизированного 60-недельного исследования устекинумаба (исследование 3), которое включало 12-недельную двойную слепую плацебо-контролируемую часть с параллельными группами у 110 детей в возрасте 12 лет и старше [см. Побочные реакции (6.1), Клинические исследования (14.2)]. Применение ПИЗЧИВЫ у детей в возрасте от 6 до 11 лет подтверждается данными открытого одногруппового исследования эффективности, безопасности и фармакокинетики (исследование 4). устекинумаб у 44 пациентов [см. Побочные реакции (6.1), Клиническая фармакология (12.3)].Безопасность и эффективность ПИЗЧИВЫ не установлены у детей младше 6 лет с бляшечным псориазом. Безопасность и эффективность ПИЗЧИВЫ установлены для лечения псориатического артрита у детей в возрасте 6 лет и старше. Применение ПИЗЧИВЫ в этих возрастных группах подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований устекинумаба у взрослых пациентов с псориазом и псориатическим артритом, фармакокинетическими данными взрослых пациентов с псориазом, взрослых пациентов с псориатическим артритом и детей с псориазом, а также данными о безопасности устекинумаба из двух клинических исследований с участием 44 детей в возрасте от 6 до 11 лет с псориазом и 110 детей в возрасте 12 лет и старше с псориазом. Наблюдаемые концентрации до приема препарата (минимальные концентрации) в целом сопоставимы у взрослых пациентов с псориазом. У взрослых пациентов с псориатическим артритом и у детей с псориазом ожидается сопоставимая фармакокинетическая экспозиция у взрослых и детей с псориатическим артритом [см. Побочные реакции (6.1), Клиническая фармакология (12.3) и Клинические исследования (14.1, 14.2, 14.3)]. Безопасность и эффективность ПИЗЧИВЫ не установлены у детей младше 6 лет с псориатическим артритом. Болезнь Крона и язвенный колит. Безопасность и эффективность ПИЗЧИВЫ не установлены у детей с болезнью Крона или язвенным колитом. 8.5 Применение у пожилых пациентов. Из 6709 пациентов, получавших устекинумаб, 340 были в возрасте 65 лет и старше (183 пациента с бляшечным псориазом, 65 пациентов с псориатическим артритом, 58 пациентов с В исследование были включены 34 человека с болезнью Крона и 40 человек с язвенным колитом, а также 40 человек в возрасте 75 лет и старше.Клинические испытания устекинумаба не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли их реакции от реакций более молодых взрослых пациентов.¹⁰ ПЕРЕДОЗИРОВКА В клинических испытаниях применялись однократные внутривенные дозы до 6 мг/кг без токсического воздействия, ограничивающего дозу. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентом на предмет любых признаков или симптомов побочных реакций или эффектов и немедленно начать соответствующее симптоматическое лечение. Для получения дополнительных рекомендаций по оказанию помощи при передозировке следует обратиться в службу помощи при отравлениях по телефону 1-800-222-1222 или к врачу-токсикологу.¹¹ ОПИСАНИЕ Устекинумаб-ttwe, моноклональное антитело человека IgG1κ, является антагонистом человеческого интерлейкина-12 и -23. Устекинумаб-ttwe производится с использованием технологии рекомбинантной ДНК в клеточной линии яичников китайского хомячка. Производственный процесс включает этапы очистки от вирусов.Устекинумаб-ттве состоит из 1326 аминокислот и имеет приблизительную молекулярную массу от 148 079 до 149 690 Дальтон. Пизчива (устекинумаб-ттве) представляет собой прозрачный, бесцветный или светло-желтый, стерильный раствор без консервантов с pH 5,7–6,3. Пизчива для подкожного применения выпускается в виде 45 мг устекинумаба-ттве в 0,5 мл и 90 мг устекинумаба-ттве в 1 мл, в виде стерильного раствора в предварительно заполненном шприце для однократного применения с фиксированной иглой 29 калибра длиной ½ дюйма, а также в виде 45 мг устекинумаба-ттве в 0,5 мл в стеклянном флаконе для однократного применения типа I с покрытой пробкой. Шприц снабжен пассивным защитным колпачком для иглы и защитным колпачком для иглы. Выпускается в виде 45 мг Устекинумаб-ТТВЭ в 0,5 мл и 90 мг устекинумаба-ТТВЭ в 1 мл, поставляются в виде стерильного раствора в предварительно заполненном автоинжекторе для однократного применения. Каждый предварительно заполненный шприц объемом 0,5 мл,Предварительно заполненный автоинъектор PYZCHIVA или флакон содержит 45 мг устекинумаба-ttwe, гистидин (0,095 мг), моногидрат гидрохлорида гистидина (0,405 мг), полисорбат 80 (0,02 мг) и сахарозу (42,5 мг). Каждый предварительно заполненный шприц или автоинъектор PYZCHIVA объемом 1 мл содержит 90 мг устекинумаба-ttwe, гистидин (0,19 мг), моногидрат гидрохлорида гистидина (0,81 мг), полисорбат 80 (0,04 мг) и сахарозу (85 мг). PYZCHIVA для внутривенного введения выпускается в виде 130 мг устекинумаба-ttwe в 26 мл, поставляется в виде одноразового стеклянного флакона типа I с покрытой пробкой. Каждый флакон объемом 26 мл содержит 130 мг устекинумаб-ТТВЭ, динатриевая соль эдетата (0,52 мг), гистидин (20 мг), моногидрат гидрохлорида гистидина (27 мг), метионин (10,4 мг), полисорбат 80 (10,4 мг) и сахароза (2210 мг).12 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 12.1 Механизм действия Препараты устекинумаба представляют собой моноклональные антитела человека IgG1κ, которые специфически связываются с субъединицей белка p40, используемой цитокинами IL-12 и IL-23. IL-12 и IL-23 — это естественные цитокины, участвующие в воспалительных и иммунных реакциях, таких как активация естественных клеток-киллеров и дифференцировка и активация CD4+ Т-клеток. В моделях in vitro было показано, что препараты устекинумаба нарушают опосредованную IL-12 и IL-23 передачу сигналов и каскады цитокинов, нарушая взаимодействие этих цитокинов с общей цепью рецептора клеточной поверхности, IL-12Rβ1. Цитокины IL-12 и IL-23 рассматриваются как важные факторы, способствующие хроническому воспалению, которое является характерным признаком болезни Крона и язвенного колита. В животных моделях колит, генетическое отсутствие или блокада антителами субъединицы p40 интерлейкина-12 и интерлейкина-23.Было показано, что препарат устекинумаб оказывает защитное действие.12.2 Фармакодинамика. Псориаз. В небольшом пилотном исследовании наблюдалось снижение экспрессии мРНК его молекулярных мишеней ИЛ-12 и ИЛ-23 в биопсиях пораженной кожи, измеренное на исходном уровне и в течение двух недель после лечения у пациентов с псориазом. Язвенный колит. В обоих исследованиях UC-1 (индукционная терапия) и UC-2 (поддерживающая терапия) наблюдалась положительная взаимосвязь между экспозицией и показателями клинической ремиссии, клинического ответа и эндоскопического улучшения. Показатель ответа приближался к плато при уровнях воздействия устекинумаба, связанных с рекомендуемым режимом дозирования для поддерживающего лечения [см. Клинические исследования (14.5)].12.3 Фармакокинетика. Всасывание. У взрослых пациентов с псориазом медианное время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) составляло 13,5 и 7 дней соответственно.соответственно, после однократного подкожного введения 45 мг (N=22) и 90 мг (N=24) устекинумаба. У здоровых добровольцев (N=30) медианное значение Tmax (8,5 дней) после однократного подкожного введения 90 мг устекинумаба было сопоставимо с наблюдаемым у пациентов с бляшечным псориазом. После многократных подкожных доз устекинумаба у взрослых пациентов с бляшечным псориазом равновесные концентрации устекинумаба в сыворотке крови были достигнуты к 28-й неделе. Средние (± стандартное отклонение) равновесные минимальные концентрации устекинумаба в сыворотке крови составили 0,69 ± 0,69 мкг/мл для пациентов массой тела менее или равной 100 кг, получавших дозу 45 мг, и 0,74 ± 0,78 мкг/мл для пациентов массой тела более 100 кг, получавших дозу 90 мг. Явного накопления устекинумаба в сыворотке крови не наблюдалось. Со временем при подкожном введении каждые 12 недель. После введения рекомендуемой внутривенной индукционной дозы,Средняя ± стандартное отклонение пиковой концентрации устекинумаба в сыворотке крови составила 125,2 ± 33,6 мкг/мл у пациентов с болезнью Крона и 129,1 ± 27,6 мкг/мл у пациентов с язвенным колитом. Начиная с 8-й недели, рекомендуемая поддерживающая подкожная доза устекинумаба 90 мг вводилась каждые 8 ​​недель. Стационарная концентрация устекинумаба была достигнута к началу второй поддерживающей дозы. При подкожном введении каждые 8 ​​недель не наблюдалось явного накопления устекинумаба с течением времени. Средняя ± стандартное отклонение минимальной стационарной концентрации составила 2,5 ± 2,1 мкг/мл у пациентов с болезнью Крона и 3,3 ± 2,3 мкг/мл у пациентов с язвенным колитом при введении 90 мг устекинумаба каждые 8 ​​недель. Распределение популяции Фармакокинетические анализы показали, что объем распределения устекинумаба в центральном компартменте составил 2,7 л (95% ДИ: 2,69, 2,78) у пациентов с болезнью Крона.У пациентов с болезнью Крона общий объем распределения в стационарном состоянии составил 4,6 л у пациентов с болезнью Крона и 4,4 л у пациентов с язвенным колитом. Средний (± стандартное отклонение) период полувыведения варьировался от 14,9 ± 4,6 до 45,6 ± 80,2 дней во всех исследованиях у пациентов с бляшечным псориазом после подкожного введения. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что клиренс устекинумаба составил 0,19 л/сутки (95% ДИ: 0,185, 0,197) у пациентов с болезнью Крона и 0,19 л/сутки (95% ДИ: 0,179, 0,192) у пациентов с язвенным колитом с расчетным медианным конечным периодом. Период полувыведения составил приблизительно 19 дней для обеих групп пациентов с ВЗК (болезнь Крона и язвенный колит). Эти результаты указывают на то, что фармакокинетика устекинумаба была схожей у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом.Метаболизм. Метаболический путь препаратов устекинумаба не изучен. Как моноклональное антитело человека IgG1κ, препараты устекинумаба, как ожидается, расщепляются на небольшие пептиды и аминокислоты посредством катаболических путей так же, как и эндогенный IgG. Специфические группы населения. Вес. При одинаковой дозе у пациентов с бляшечным псориазом или псориатическим артритом весом более 100 кг медианные концентрации устекинумаба в сыворотке крови были ниже по сравнению с пациентами весом 100 кг или менее. Медианные минимальные концентрации устекинумаба в сыворотке крови у пациентов с большей массой тела (более 100 кг) в группе 90 мг были сопоставимы с таковыми у пациентов с меньшей массой тела (100 кг или менее) в группе 45 мг. Возраст:Гериатрическая популяция. Был проведен популяционный фармакокинетический анализ (N=106/1937 пациентов с бляшечным псориазом в возрасте 65 лет и старше) для оценки влияния возраста на фармакокинетику устекинумаба. У пациентов старше 65 лет не наблюдалось явных изменений фармакокинетических параметров (клиренс и объем распределения). Возраст: Педиатрическая популяция. После многократного введения рекомендуемых доз устекинумаба детям в возрасте 6 лет и старше с бляшечным псориазом, равновесные концентрации устекинумаба в сыворотке крови были достигнуты к 28-й неделе. На 28-й неделе средние ± стандартное отклонение равновесных минимальных концентраций устекинумаба в сыворотке крови составили 0,36 ± 0,26 мкг/мл и 0,54 ± 0,43 мкг/мл соответственно у детей в возрасте от 6 до 11 лет. педиатрические субъекты в возрасте 12 лет и старше. В целом,Наблюдаемые равновесные минимальные концентрации устекинумаба у детей с бляшечным псориазом находились в пределах диапазона концентраций, наблюдаемых у взрослых с бляшечным псориазом и взрослых с псориатическим артритом после введения устекинумаба. Исследования лекарственного взаимодействия. Влияние ИЛ-12 или ИЛ-23 на регуляцию ферментов CYP450 оценивалось в исследовании in vitro с использованием гепатоцитов человека, которое показало, что ИЛ-12 и/или ИЛ-23 в концентрациях 10 нг/мл не изменяют активность ферментов CYP450 человека (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4). Не было выявлено клинически значимых изменений в воздействии кофеина (субстрат CYP1A2), варфарина (субстрат CYP2C9), омепразола (субстрат CYP2C19), декстрометорфана (субстрат CYP2D6) или мидазолама (субстрат CYP3A). наблюдалось при одновременном применении с устекинумабом в утвержденной рекомендуемой дозировке у пациентов с болезнью Крона.болезнь [см. Лекарственные взаимодействия (7.2)]. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что клиренс устекинумаба не изменялся при одновременном применении метотрексата, НПВП и пероральных кортикостероидов, а также при предшествующем применении блокаторов ФНО у пациентов с псориатическим артритом. У пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом популяционный фармакокинетический анализ не выявил изменений клиренса устекинумаба при одновременном применении кортикостероидов или иммуномодуляторов (АЗА, 6-МП или метотрексата);

Концентрации устекинумаба в сыворотке крови не изменялись при одновременном применении этих препаратов.13 НЕКЛИНИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ 13.1 Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности Исследования на животных для оценки канцерогенного или мутагенного потенциала препаратов устекинумаба не проводились. Опубликованные литературные данные показали, что введение мышиного ИЛ-12 вызывало противоопухолевый эффект у мышей с трансплантированными опухолями, а у мышей с нокаутом генов ИЛ-12/ИЛ-23p40 или у мышей, получавших антитела против ИЛ-12/ИЛ-23p40, наблюдалось снижение защиты организма от опухолей. У мышей, генетически модифицированных для дефицита как ИЛ-12, так и ИЛ-23 или только ИЛ-12, рак кожи, вызванный УФ-излучением, развивался раньше и чаще по сравнению с мышами дикого типа. Значимость этих экспериментальных данных на мышиных моделях риска злокачественных новообразований у человека неизвестна.У самцов макаков-крабоедов, которым вводили устекинумаб подкожно в дозах до 45 мг/кг дважды в неделю (в 45 раз превышающих рекомендуемую суточную дозу в мг/кг), до и во время периода спаривания не наблюдалось влияния на фертильность. Однако фертильность и исходы беременности у спарившихся самок не оценивались. У самок мышей, которым вводили аналогичное антитело IL-12/IL-23p40 подкожно в дозах до 50 мг/кг дважды в неделю, до и во время ранней беременности, не наблюдалось влияния на фертильность.13.2 Токсикология и/или фармакология на животных В 26-недельном токсикологическом исследовании у одной из 10 обезьян, которым подкожно вводили 45 мг/кг устекинумаба дважды в неделю в течение 26 недель, была обнаружена бактериальная инфекция.14 КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 14.1 Взрослые пациенты с бляшечным псориазом Два многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследованияВ плацебо-контролируемых исследованиях (исследование Ps 1 и исследование Ps 2) приняли участие в общей сложности 1996 пациентов в возрасте 18 лет и старше с бляшечным псориазом, у которых поражение поверхности тела составляло не менее 10%, а индекс тяжести псориаза (PASI) — ≥12, и которые являлись кандидатами на фототерапию или системную терапию. Пациенты с каплевидным, эритродермическим или пустулярным псориазом были исключены из исследований. В исследовании Ps 1 приняли участие 766 пациентов, а в исследовании Ps 2 — 1230 пациентов. Исследования имели одинаковый дизайн до 28-й недели. В обоих исследованиях пациенты были рандомизированы в равной пропорции на группы плацебо, 45 мг или 90 мг устекинумаба. Пациенты, рандомизированные на группу устекинумаба, получали дозы 45 мг или 90 мг независимо от веса на 0-й и 4-й неделях. и 16. Участники, рандомизированные для получения плацебо на 0 и 4 неделях, переходили на получение устекинумаба (45 мг или 90 мг) на 12 и 16 неделях. В обоих исследованияхУ участников всех групп лечения медианный исходный балл PASI составлял приблизительно от 17 до 18. Исходный балл PGA был выраженным или тяжелым у 44% участников исследования Ps STUDY 1 и у 40% участников исследования Ps STUDY 2. Приблизительно две трети всех участников ранее получали фототерапию, 69% получали либо традиционную системную, либо биологическую терапию для лечения псориаза, при этом 56% получали традиционную системную терапию, а 43% — биологическую терапию. В общей сложности 28% участников имели в анамнезе псориатический артрит. В обоих исследованиях конечными точками были доля участников, достигших снижения балла PASI не менее чем на 75% (PASI 75) от исходного уровня до 12-й недели, и успех лечения (полное исчезновение симптомов или минимальное исчезновение симптомов) по глобальной оценке врача (PGA). PGA — это 6-балльная шкала, варьирующаяся от 0 (полное исчезновение симптомов) до 5. (тяжелый) указывает на то, что врачОбщая оценка псориаза с акцентом на толщину/уплотнение бляшек, эритему и шелушение. Клинический ответ. Результаты исследования Ps 1 и Ps 2 представлены в таблице 8 ниже. Таблица 8: Клинические результаты на 12-й неделе у взрослых пациентов с бляшечным псориазом в исследованиях Ps 1 и Ps 2. Исследование Ps 1: Устекинумаб. Исследование Ps 2: Устекинумаб. Плацебо 45 мг/90 мг. Плацебо 45 мг/90 мг. Количество рандомизированных пациентов: 255, 255, 256, 410, 409, 411. Ответ PASI 75: 8 (3%), 171 (67%), 170 (66%), 15 (4%), 273 (67%), 311 (76%). PGA: Полное или минимальное выздоровление: 10 (4%), 151 (59%). 156 (61%) 18 (4%) 277 (68%) 300 (73%) Анализ возрастных, гендерных и расовых подгрупп не выявил различий в ответе на устекинумаб среди этих подгрупп. У пациентов с массой тела 100 кг и менее показатели ответа были сопоставимы как при дозе 45 мг, так и при дозе 90 мг;

Однако у пациентов с массой тела более 100 кг более высокие показатели ответа наблюдались при дозировке 90 мг по сравнению с дозировкой 45 мг (Таблица 9 ниже). Таблица 9: Клинические результаты в зависимости от массы тела на 12-й неделе у взрослых пациентов с бляшечным псориазом в исследовании Ps 1 и Ps 2. Исследование Ps 1 Устекинумаб Исследование Ps 2 Устекинумаб Плацебо 45 мг 90 мг Плацебо 45 мг 90 мг Количество рандомизированных пациентов 255 255 256 410 409 411 Ответ PASI 75* ≤100 кг 4% 74% 65% 4% 73% 78% 6/166 124/168 107/164 12/290 218/297 225/289 >100 кг 2% 54% 68% 3% 49% 71% 2/89 47/87 63/92 3/120 55/112 86/121 PGA очищенного или минимального * ≤100 кг 4% 64% 63% 5% 74% 75% 7/166 108/168 103/164 14/290 220/297 216/289 >100 кг 3% 49% 58% 3% 51% 69% 3/89 43/87 53/92 4/120 57/112 84/121 * Пациенты получали исследуемый препарат на 0 и 4 неделях.Участники исследования Ps STUDY 1, у которых наблюдался ответ PASI 75 как на 28-й, так и на 40-й неделях, были повторно рандомизированы на 40-й неделе либо на продолжение приема устекинумаба (устекинумаб на 40-й неделе), либо на отмену терапии (плацебо на 40-й неделе). На 52-й неделе 89% (144/162) участников, повторно рандомизированных на лечение устекинумабом, имели ответ PASI 75 по сравнению с 63% (100/159) участников, повторно рандомизированных на плацебо (отмена лечения после 28-й недели). Медианное время до потери ответа PASI 75 среди участников, рандомизированных на отмену лечения, составило 16 недель.14.2 Дети с бляшечным псориазом. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (Ps STUDY 3) приняли участие 110 детей в возрасте 12 лет и старше с минимальным возрастом Поражение поверхности тела на 10%, оценка PASI ≥ 12 и оценка PGA ≥ 3,Пациенты, являвшиеся кандидатами на фототерапию или системную терапию и чье заболевание недостаточно контролировалось местной терапией, были рандомизированы для получения плацебо (n = 37), рекомендуемой дозы устекинумаба (n = 36) или половины рекомендуемой дозы устекинумаба (n = 37) подкожно на 0 и 4 неделях с последующим введением каждые 12 недель (q12w). Рекомендуемая доза устекинумаба составляла 0,75 мг/кг для пациентов весом менее 60 кг, 45 мг для пациентов весом от 60 до 100 кг и 90 мг для пациентов весом более 100 кг. На 12 неделе пациенты, получавшие плацебо, были переведены на получение устекинумаба в рекомендуемой дозе или в половине рекомендуемой дозы. Из числа педиатрических пациентов приблизительно 63% ранее получали фототерапию или традиционную системную терапию, а приблизительно 11% — биологические препараты.Конечными точками были доля пациентов, достигших оценки PGA «полное исчезновение» (0) или «минимальное исчезновение» (1), PASI 75 и PASI 90 на 12-й неделе. За пациентами наблюдали в течение 60 недель после первого введения исследуемого препарата. Клинический ответ. Результаты эффективности на 12-й неделе в исследовании Ps STUDY 3 представлены в таблице 10. Таблица 10: Результаты эффективности на 12-й неделе у детей в возрасте 12 лет и старше с бляшечным псориазом в исследовании Ps STUDY 3. Ps STUDY 3 Плацебо n (%) Устекинумаб* n (%) N 37 36 PGA PGA «полное исчезновение» (0) или «минимальное исчезновение» (1) 2 (5,4%) 25 (69,4%) PASI PASI 75 респонденты 4 (10,8%) 29 (80,6%) PASI 90 респонденты 2 (5,4%) 22 (61,1%) * С использованием режима дозирования, основанного на весе, указанного в Таблице 1 и Таблице 2.14.3 Псориатический артрит Безопасность и эффективность устекинумаба были оценены у 927 субъектов (исследование ПсА 1, n=615;

Исследование ПсА № 2 (n=312) проводилось в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше с активным ПсА (≥5 опухших суставов и ≥5 болезненных суставов), несмотря на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или базисными противовоспалительными препаратами (БПВП). У пациентов, участвовавших в этих исследованиях, диагноз ПсА был установлен не менее 6 месяцев назад. В исследование были включены пациенты с каждым подтипом ПсА, включая полиартикулярный артрит без ревматоидных узелков (39%), спондилит с периферическим артритом (28%), асимметричный периферический артрит (21%), поражение дистальных межфаланговых суставов (12%) и артрит мутиланс (0,5%). Более 70% и 40% пациентов, соответственно, имели энтезит и дактилит на исходном уровне. Пациенты были рандомизированы для получения лечения с Устекинумаб 45 мг, 90 мг или плацебо подкожно на 0 и 4 неделях, затем дозирование каждые 12 недель (q12w).Примерно 50% участников продолжали принимать стабильные дозы метотрексата (≤25 мг/неделю). Первичной конечной точкой был процент участников, достигших ответа ACR 20 на 24-й неделе. В исследованиях PsA STUDY 1 и PsA STUDY 2 80% и 86% участников, соответственно, ранее получали лечение базисными противовоспалительными препаратами (БПВП). В исследовании PsA STUDY 1 предыдущее лечение препаратами, блокирующими фактор некроза опухоли (ФНО)-α, было запрещено. В исследовании PsA STUDY 2 58% (n=180) участников ранее получали лечение блокаторами ФНО, из которых более 70% прекратили лечение блокаторами ФНО в любое время из-за недостаточной эффективности или непереносимости. Клинический ответ. В обоих исследованиях большая доля участников достигла ответа ACR 20, ACR 50 и PASI 75 в группах устекинумаба 45 мг и 90 мг по сравнению с плацебо на 24-й неделе (см. Таблицу 11). Показатели ответа ACR 70 также были выше в группах, получавших устекинумаб в дозах 45 мг и 90 мг.Хотя разница была лишь числовой (p=NS) в ИССЛЕДОВАНИИ 2. Ответы были сопоставимы у пациентов, получавших устекинумаб в монотерапии или в комбинации с метотрексатом. Ответы были схожими у пациентов независимо от предшествующего воздействия TNFα. Таблица 11: Ответы ACR 20, ACR 50, ACR 70 и PASI 75 в ИССЛЕДОВАНИИ ПсА 1 и ИССЛЕДОВАНИИ ПсА 2 на 24 неделе. ИССЛЕДОВАНИЕ ПсА 1 Устекинумаб ИССЛЕДОВАНИЕ ПсА 2 Устекинумаб Плацебо 45 мг 90 мг Плацебо 45 мг 90 мг Количество рандомизированных пациентов 206 205 204 104 103 105 Ответ ACR 20, N (%) 47 (23%) 87 (42%) 101 (50%) 21 (20%) 45 (44%) 46 (44%) ACR 50 Ответ, N (%) 18 (9%) 51 (25%) 57 (28%) 7 (7%) 18 (17%) 24 (23%) Ответ ACR 70, N (%) 5 (2%) 25 (12%) 29 (14%) 3 (3%) 7 (7%) 9 (9%) Количество субъектов с ≥ 3% BSA* 146 145 149 80 80 81 Ответ PASI 75,N (%) 16 (11%) 83 (57%) 93 (62%) 4 (5%) 41 (51%) 45 (56%) *Количество субъектов с поражением кожи псориазом ≥ 3% BSA на исходном уровне. Процент субъектов, достигших ответа ACR 20 к визиту, показан на Рисунке 1. Рисунок 1: Процент субъектов, достигших ответа ACR 20 к 24 неделе. Результаты компонентов критериев ответа ACR показаны в Таблице 12. Таблица 12: Среднее изменение от исходного уровня компонентов ACR на 24 неделе. Исследование псориатического артрита 1 Плацебо (N = 206) Устекинумаб 45 мг (N = 205) 90 мг (N = 204) Количество опухших суставовa Исходный уровень 15 12 13 Среднее изменение на 24 неделе -3 -5 -6 Количество болезненных суставовb Исходный уровень 25 22 23 Среднее изменение на 24 неделе -4 -8 -9 ТемаОценка болиc Исходный уровень 6.1 6.2 6.6 Среднее изменение на 24 неделе -0.5 -2.0 -2.6 Общая оценка пациентаc Исходный уровень 6.1 6.3 6.4 Среднее изменение на 24 неделе -0.5 -2.0 -2.5 Общая оценка врачаc Исходный уровень 5.8 5.7 6.1 Среднее изменение на 24 неделе -1.4 -2.6 -3.1 Индекс нетрудоспособности (HAQ)d Исходный уровень 1.2 1.2 1.2 Среднее изменение на 24 неделе -0.1 -0.3 -0.4 СРБ (мг/дл)e Исходный уровень 1.6 1.7 1.8 Среднее изменение на 24 неделе 0.01 -0.5 -0.8 a Количество опухших суставов (0–66) b Количество болезненных суставов (0–68) c Визуальная аналоговая шкала;

0 = лучший результат, 10 = худший результат. d Индекс нетрудоспособности по Опроснику оценки состояния здоровья;

0 = лучший результат, 3 = худший результат, измеряет способность пациента выполнять следующие действия: одеваться/ухоживаться, вставать, есть, ходить, дотягиваться, держать предметы, поддерживать гигиену и выполнять повседневные действия. СРБ: (Нормальный диапазон 0,0–1,0 мг/дл) Улучшение показателей энтезита и дактилита наблюдалось в каждой группе, получавшей устекинумаб, по сравнению с плацебо на 24-й неделе. Физическая функция. У пациентов, получавших устекинумаб, наблюдалось улучшение физической функции по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, по оценке HAQ-DI на 24-й неделе. В обоих исследованиях доля пациентов, ответивших на лечение по шкале HAQ-DI (улучшение ≥0,3 балла по шкале HAQ-DI), была выше в группах, получавших устекинумаб в дозах 45 мг и 90 мг, по сравнению с плацебо на 24-й неделе. 14.4 Болезнь Крона. Устекинумаб оценивался в трех рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях у взрослых. пациенты с умеренно или сильно активной болезнью Крона (болезнью Крона)(показатель индекса активности заболевания от 220 до 450). Было проведено два 8-недельных внутривенных индукционных исследования (CD-1 и CD-2), за которыми последовало 44-недельное рандомизированное исследование поддерживающей терапии с подкожным введением препарата (CD-3), что составило 52 недели терапии. У пациентов в исследовании CD-1 лечение одним или несколькими блокаторами ФНО оказалось неэффективным или они не переносили их, в то время как у пациентов в исследовании CD-2 лечение иммуномодуляторами или кортикостероидами оказалось неэффективным или они не переносили их, но никогда не оказывали неэффективного лечения блокаторами ФНО. В исследованиях CD-1 и CD-2 были рандомизированы 1409 пациентов, из которых 1368 (CD-1, n=741;

В окончательный анализ эффективности были включены участники исследования CD-2 (n=627). Оценивались индукция клинического ответа (определяемого как снижение показателя CDAI на 100 баллов или более или снижение показателя CDAI до менее 150) на 6-й неделе и клиническая ремиссия (определяемая как снижение показателя CDAI до менее 150) на 8-й неделе. В обоих исследованиях участники были рандомизированы для получения однократного внутривенного введения устекинумаба в дозе приблизительно 6 мг/кг, плацебо (см. Таблицу 4) или 130 мг (более низкая доза, чем рекомендованная). В исследовании CD-1 участники не получили эффекта или имели непереносимость при предыдущем лечении блокатором ФНО: у 29% участников наблюдался недостаточный первоначальный ответ (первичные не отвечающие), у 69% наблюдался ответ, но впоследствии он был утрачен (вторичные не отвечающие), и у 36% была непереносимость блокатора ФНО. Из этих участников у 48% не было эффекта или наблюдалась непереносимость одного блокатора ФНО, а у 52% не было эффекта. 2 или 3 предшествующих приема блокаторов ФНО.На исходном этапе и на протяжении всего исследования приблизительно 46% участников получали кортикостероиды, а 31% — иммуномодуляторы (АЗА, 6-МП, МТХ). Медианный исходный балл CDAI составлял 319 в группе, получавшей устекинумаб в дозе приблизительно 6 мг/кг, и 313 в группе плацебо. В исследовании CD-2 у участников, получавших ранее кортикостероиды (81% участников), наблюдалась неэффективность или непереносимость, а также непереносимость как минимум одного иммуномодулятора (6-МП, АЗА, МТХ;

68% участников исследования), или оба варианта (49% участников исследования). Кроме того, 69% никогда не получали блокаторы ФНО, а 31% ранее получали блокаторы ФНО, но их применение оказалось эффективным. На исходном этапе и на протяжении всего исследования приблизительно 39% участников получали кортикостероиды, а 35% — иммуномодуляторы (АЗА, 6-МП, МТХ). Медианный исходный балл CDAI составлял 286 в группе устекинумаба и 290 в группе плацебо. В этих индукционных исследованиях большая доля участников, получавших устекинумаб (в рекомендуемой дозе приблизительно 6 мг/кг), достигла клинического ответа на 6-й неделе и клинической ремиссии на 8-й неделе по сравнению с плацебо (см. Таблицу 13 для показателей клинического ответа и ремиссии). Клинический ответ и ремиссия были значимыми уже на 3-й неделе у участников, получавших устекинумаб, и продолжали улучшаться до 8-й недели. Таблица 13:Индукция клинического ответа и ремиссии у пациентов с CD-1* и CD-2** CD-1 n = 741 CD-2 n = 627 Плацебо N = 247 Устекинумаб† N = 249 Разница в эффективности лечения и 95% доверительный интервал Плацебо N = 209 Устекинумаб† N = 209 Разница в эффективности лечения и 95% доверительный интервал Клинический ответ (100 баллов), 6-я неделя 53 (21%) 84 (34%)a 12% (4%, 20%) 60 (29%) 116 (56%)b 27% (18%, 36%) Клиническая ремиссия, 8-я неделя 18 (7%) 52 (21%)b 14% (8%, 20%) 41 (20%) 84 (40%)b 21% (12%, 29%) Клинический ответ (100 баллов), 8-я неделя 50 (20%) 94 (38%)b 18%(10%, 25%) 67 (32%) 121 (58%)b 26%(17%, 35%) 70-балльный ответ, 6-я неделя 75 (30%) 109 (44%)a 13%(5%, 22%) 81 (39%) 135 (65%)b 26%(17%, 35%) 70-балльный ответ, 3-я неделя 67 (27%) 101 (41%)a 13%(5%, 22%) 66 (32%) 106 (51%)b 19%(10%, 28%) Клиническая ремиссия определяется как оценка CDAI < 150;

Клинический ответ определяется как снижение показателя CDAI как минимум на 100 баллов или нахождение в клинической ремиссии: ответ на 70 баллов определяется как снижение показателя CDAI как минимум на 70 баллов*. В популяцию пациентов вошли лица, у которых терапия блокаторами ФНО оказалась неэффективной или у которых наблюдалась непереносимость этих препаратов.** В популяцию пациентов вошли лица, у которых терапия кортикостероидами или иммуномодуляторами (например, 6-МП, АЗА, МТХ) оказалась неэффективной или у которых наблюдалась непереносимость этих препаратов, и которые ранее получали блокаторы ФНО, но не получили неэффективного лечения, или никогда не получали лечения блокаторами ФНО.† Доза инфузии устекинумаба с использованием режима дозирования, основанного на весе, указанного в Таблице 4.a 0,001 ≤ p < 0,01 b p < 0,001 Исследование CD-3. В исследовании поддерживающей терапии (CD-3) оценивались 388 пациентов, у которых был достигнут клинический ответ (снижение показателя CDAI на ≥ 100 баллов) на 8-й неделе при применении любой из индукционных доз устекинумаба в исследованиях CD-1 или CD-2.Участники исследования были рандомизированы для получения поддерживающей подкожной терапии либо 90 мг устекинумаба каждые 8 ​​недель, либо плацебо в течение 44 недель (см. Таблицу 14). Таблица 14: Клинический ответ и ремиссия при CD-3 (44-я неделя;

52 недели с начала индукционной дозы) Плацебо* N = 131** 90 мг устекинумаба каждые 8 ​​недель N = 128** Разница в эффективности лечения и 95% доверительный интервал Клиническая ремиссия 47 (36%) 68 (53%)† 17% (5%, 29%) Клинический ответ 58 (44%) 76 (59%)a 15% (3%, 27%) Клиническая ремиссия у пациентов, находящихся в ремиссии на начало поддерживающей терапииb 36/79 (46%) 52/78 (67%)† 21% (6%, 36%) Клиническая ремиссия определяется как оценка CDAI < 150;

Клинический ответ определяется как снижение показателя CDAI не менее чем на 100 баллов или нахождение в клинической ремиссии*. Группа плацебо состояла из пациентов, у которых наблюдался ответ на устекинумаб, и которые были рандомизированы для получения плацебо в начале поддерживающей терапии.** Пациенты, достигшие клинического ответа на устекинумаб к концу индукционного исследования.† p < 0,01 a 0,01 ≤ p < 0,05 b Пациенты, находившиеся в ремиссии к концу поддерживающей терапии, которые также находились в ремиссии на начало поддерживающей терапии. Это не учитывает другие временные точки в течение поддерживающей терапии. На 44-й неделе 47% пациентов, получавших устекинумаб, не принимали кортикостероиды и находились в клинической ремиссии, по сравнению с 30% пациентов в группе плацебо.На нулевой неделе исследования CD-3 34 из 56 (61%) пациентов, получавших устекинумаб и ранее не получавших лечения блокаторами ФНО или имевших непереносимость этих препаратов, находились в клинической ремиссии, а на 44-й неделе — 23 из 56 (41%) из этих пациентов. В группе плацебо на нулевой неделе в клинической ремиссии находились 27 из 61 (44%) пациентов, а на 44-й неделе — 16 из 61 (26%) из этих пациентов. На нулевой неделе исследования CD-3 46 из 72 (64%) пациентов, получавших устекинумаб и ранее не получавших лечения иммуномодуляторами или кортикостероидами (но не блокаторами ФНО), находились в клинической ремиссии, а на 44-й неделе — 45 из 72 (63%) из этих пациентов. В группе плацебо на нулевой неделе в клинической ремиссии находились 50 из 70 (71%) из этих пациентов, а на 44-й неделе — 31 из 70 (44%). Ремиссия на 44-й неделе. В подгруппе этих пациентов, которые также ранее не получали блокаторы ФНО,К 44-й неделе клиническая ремиссия наблюдалась у 34 из 52 (65%) пациентов, получавших устекинумаб, по сравнению с 25 из 51 (49%) в группе плацебо. Пациенты, у которых не наблюдался клинический ответ через 8 недель после начала лечения устекинумабом, не были включены в основной анализ эффективности исследования CD-3;

Однако эти пациенты имели право на подкожную инъекцию устекинумаба в дозе 90 мг при поступлении в исследование CD-3. Из этих пациентов 102/219 (47%) достигли клинического ответа через восемь недель и наблюдались в течение всего исследования.14.5 Язвенный колит. Устекинумаб оценивался в двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях [UC-1 и UC-2 (NCT02407236)] у взрослых пациентов с умеренно тяжелым и тяжелым язвенным колитом, у которых наблюдался недостаточный ответ или непереносимость биологических препаратов (т. е. блокаторов ФНО и/или ведолизумаба), кортикостероидов и/или терапии 6-МП или АЗА. За 8-недельным внутривенным индукционным исследованием (UC-1) последовало 44-недельное рандомизированное исследование поддерживающей терапии с подкожным введением (UC-2), в общей сложности 52 недели терапии. Оценка заболевания основывалась на шкале Майо.которая варьировалась от 0 до 12 и имела четыре подшкалы, каждая из которых оценивалась от 0 (норма) до 3 (наиболее тяжелая форма): частота стула, ректальное кровотечение, результаты эндоскопии, прошедшей централизованную проверку, и общая оценка врача. Язвенный колит средней и тяжелой степени тяжести определялся на исходном уровне (неделя 0) как оценка по шкале Майо от 6 до 12, включая оценку по эндоскопической шкале Майо ≥2. Оценка по эндоскопической шкале, равная 2, определялась выраженной эритемой, отсутствием сосудистого рисунка, хрупкостью, эрозиями;

Оценка 3 балла определялась спонтанным кровотечением и изъязвлением. На исходном этапе медианная оценка по шкале Майо составляла 9 баллов, при этом у 84% пациентов заболевание было средней тяжести (оценка по шкале Майо 6–10), а у 15% — тяжелой (оценка по шкале Майо 11–12). Пациенты в этих исследованиях могли получать другие сопутствующие методы лечения, включая аминосалицилаты, иммуномодулирующие препараты (АЗА, 6-МП или МТХ) и пероральные кортикостероиды (преднизон). В исследовании UC-1 961 пациент был рандомизирован на 0-й неделе для однократного внутривенного введения устекинумаба в дозе приблизительно 6 мг/кг, 130 мг (более низкая доза, чем рекомендованная) или плацебо. Пациенты, включенные в исследование UC-1, должны были иметь неэффективную терапию кортикостероидами, иммуномодуляторами или, по крайней мере, одним биологическим препаратом. В общей сложности у 51% пациентов неэффективным оказался, по крайней мере, один биологический препарат, а у 17% — оба биологических препарата. Блокатор ФНО и блокатор рецептора интегринов. Из общей численности населения,У 46% пациентов лечение кортикостероидами или иммуномодуляторами оказалось неэффективным, но они ранее не получали биологическую терапию, а еще 3% ранее получали биологическую терапию, но не получили ее. На исходном этапе индукционной терапии и на протяжении всего исследования приблизительно 52% пациентов получали пероральные кортикостероиды, 28% — иммуномодуляторы (АЗА, 6-МП или МТХ), а 69% — аминосалицилаты. Первичной конечной точкой была клиническая ремиссия на 8-й неделе. Клиническая ремиссия с определением: субшкала частоты стула по Майо 0 или 1, субшкала ректального кровотечения по Майо 0 (отсутствие ректального кровотечения) и субшкала эндоскопии по Майо 0 или 1 (субшкала эндоскопии по Майо 0 определяется как нормальное или неактивное заболевание, а субшкала Майо 1 — как наличие эритемы, уменьшение сосудистого рисунка и отсутствие хрупкости) представлена ​​в Таблице 15. Вторичными конечными точками были клинический ответ, эндоскопическое улучшение,и гистологическо-эндоскопическое улучшение слизистой оболочки. Клинический ответ определяется как (≥ 2 балла и ≥ 30% снижение модифицированной шкалы Майо, определяемой как 3-компонентная шкала Майо без общей оценки врача, с уменьшением от исходного уровня в подшкале ректального кровотечения ≥ 1 или в подшкале ректального кровотечения 0 или 1), эндоскопическое улучшение определяется как подшкала эндоскопии Майо 0 или 1, а гистологическо-эндоскопическое улучшение слизистой оболочки определяется как комбинированное эндоскопическое улучшение и гистологическое улучшение ткани толстой кишки [нейтрофильная инфильтрация в 15 ССЫЛКИ 1 Программа наблюдения, эпидемиологии и результатов лечения (SEER) (www.seer.cancer.gov) База данных SEER*Stat: Заболеваемость — SEER 6.6.2 Regs Research Data, Nov 2009 Sub (1973–2007) — Linked Данные по характеристикам округов США, 1969–2007 гг., Национальный институт рака, DCCPS.Программа исследований в области эпидемиологического надзора, Отдел систем эпидемиологического надзора, опубликовано в апреле 2010 г. на основе данных, представленных в ноябре 2009 г.16 ФОРМА ВЫПУСКА/ХРАНЕНИЕ И ОБРАЩЕНИЕ Инъекционный раствор Пизчива (устекинумаб-ttwe) представляет собой прозрачный, бесцветный или светло-желтый, стерильный раствор без консервантов. Он поставляется в индивидуальной упаковке: предварительно заполненный шприц для однократного применения, предварительно заполненный автоинъектор Пизчива для однократного применения или флакон для однократного применения. Для подкожного применения: предварительно заполненные шприцы 45 мг/0,5 мл (NDC 83457-651-01) 90 мг/мл (NDC 83457-652-01). Каждый предварительно заполненный шприц оснащен фиксированной иглой 29 калибра длиной ½ дюйма, защитным колпачком для иглы и колпачком для иглы, не содержащим натурального каучукового латекса.Предварительно заполненный автоинъектор (PYZCHIVA AUTOINJECTOR) 45 мг/0,5 мл (NDC 83457-651-96) 90 мг/мл (NDC 83457-652-96) Флакон для однократного применения 45 мг/0,5 мл (NDC 83457-651-94) Флакон для внутривенного введения для однократного применения 130 мг/26 мл (5 мг/мл) (NDC 83457-654-94) Условия хранения и стабильности Храните флаконы PYZCHIVA, предварительно заполненные шприцы и предварительно заполненные автоинъекторы PYZCHIVA в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C (от 36°F до 46°F). Храните флаконы PYZCHIVA в вертикальном положении. Храните продукт в оригинальной упаковке для защиты от света до момента использования. Заморозить. Не встряхивать. При необходимости отдельные предварительно заполненные шприцы и предварительно заполненные автоинъекторы PYZCHIVA можно хранить при комнатной температуре до 30°C (86°F) в течение максимум 35 дней в оригинальной упаковке для защиты от света. Если предварительно заполненный шприц и предварительно заполненный автоинъектор PYZCHIVA не будут использованы в течение 35 дней после хранения при комнатной температуре, их следует выбросить.Предварительно заполненный автоинъектор PYZCHIVA можно вернуть в холодильник только один раз, максимум на 60 дней. Если он не использован в течение 60 дней, выбросьте предварительно заполненный шприц и предварительно заполненный автоинъектор PYZCHIVA. Запишите дату извлечения предварительно заполненного шприца и предварительно заполненного автоинъектора PYZCHIVA из холодильника и их возврата в холодильник на картонной упаковке в отведенном для этого месте. Не используйте PYZCHIVA после истечения срока годности, указанного на картонной упаковке или на предварительно заполненном шприце. 17 ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ Посоветуйте пациенту и/или лицу, осуществляющему уход, ознакомиться с утвержденной FDA инструкцией для пациентов (Руководство по применению лекарственного средства и Инструкция по применению). Инфекции Сообщите пациентам, что PYZCHIVA может снижать способность их иммунной системы бороться с инфекциями, и посоветуйте им немедленно обратиться к своему лечащему врачу, если у них появятся какие-либо признаки или симптомы инфекции [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)].Злокачественные новообразования. Информируйте пациентов о риске развития злокачественных новообразований во время приема Пизчивы [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.4)]. Серьезные реакции гиперчувствительности. Информируйте пациентов о том, что при внутривенном и подкожном введении препаратов устекинумаба были зарегистрированы серьезные реакции гиперчувчувствительности. Проинструктируйте пациентов прекратить прием Пизчивы и немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении любых признаков или симптомов реакций гиперчувствительности [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.5)]. Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES). Проинформируйте пациентов о необходимости немедленно обратиться к своему лечащему врачу при появлении признаков и симптомов PRES (которые могут включать головную боль, судороги, спутанность сознания или нарушения зрения) [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.6)].Вакцинация. Сообщите пациентам, что Пизчива может влиять на обычную реакцию на вакцинацию, и что им следует избегать живых вакцин [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.7)]. Применение. Проинструктируйте пациентов о необходимости соблюдения рекомендаций по утилизации острых предметов, как описано в Инструкции по применению. Производитель: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, Республика Корея. Лицензия США № 2046. Произведено для: Cordavis Limited, Дублин, Ирландия. РУКОВОДСТВО ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА. Данное руководство по применению лекарственного средства одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Пересмотрено: 02/2026. РУКОВОДСТВО ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА. Пизчива® (Пиз-чи-ва) (устекинумаб-ттве) инъекция, для подкожного или внутривенного применения. Какая самая важная информация, которую я должен знать о… ПЫЖИВА?

Пизчива — это лекарственный препарат, воздействующий на вашу иммунную систему. Пизчива может повысить риск возникновения серьезных побочных эффектов, в том числе: Серьезные инфекции: Пизчива может снизить способность вашей иммунной системы бороться с инфекциями и повысить риск их развития. У некоторых людей во время лечения препаратами устекинумаба возникают серьезные инфекции, включая туберкулез (ТБ) и инфекции, вызванные бактериями, грибами или вирусами. Некоторым людям требуется госпитализация для лечения инфекции. Ваш лечащий врач должен проверить вас на туберкулез перед началом лечения Пизчивой. Если ваш лечащий врач считает, что вы подвержены риску туберкулеза, вам может быть назначено лечение туберкулеза до начала лечения Пизчивой и во время лечения Пизчивой. Ваш лечащий врач должен внимательно наблюдать за вами на предмет признаков и симптомов туберкулеза во время лечения Пизчивой.Не следует начинать прием Пизчивы, если у вас есть какая-либо инфекция, за исключением случаев, когда ваш лечащий врач разрешит это. Перед началом приема Пизчивы сообщите своему лечащему врачу, если вы: считаете, что у вас инфекция, или у вас есть симптомы инфекции, такие как: ◦ лихорадка, потливость или озноб ◦ мышечные боли ◦ кашель ◦ одышка ◦ кровь в мокроте ◦ потеря веса ◦ теплая, красная или болезненная кожа или язвы на теле ◦ диарея или боль в животе ◦ жжение при мочеиспускании или мочеиспускание чаще обычного ◦ сильная усталость ◦ проходите лечение от инфекции или имеете открытые раны ◦ часто болеете инфекциями или инфекции, которые постоянно возвращаются ◦ болеете туберкулезом или находились в тесном контакте с человеком, больным туберкулезом. После начала приема Пизчивы немедленно обратитесь к своему лечащему врачу, если у вас появятся какие-либо симптомы инфекции (см. выше). Это могут быть признаки таких инфекций, как инфекции дыхательных путей.или кожные инфекции или опоясывающий лишай, которые могут иметь серьезные осложнения. ПИЗЧИВА может повысить вероятность развития инфекций или усугубить уже имеющуюся инфекцию. Люди с генетической проблемой, при которой организм не вырабатывает белки интерлейкин-12 (IL-12) и интерлейкин-23 (IL-23), подвержены более высокому риску развития некоторых серьезных инфекций. Эти инфекции могут распространиться по всему организму и привести к смерти. Люди, принимающие ПИЗЧИВУ, также могут быть более склонны к развитию этих инфекций. Рак. ПИЗЧИВА может снизить активность вашей иммунной системы и повысить риск развития некоторых видов рака. Сообщите своему лечащему врачу, если у вас когда-либо был какой-либо вид рака. У некоторых людей, получающих препараты устекинумаба и имеющих факторы риска развития рака кожи, развились определенные виды рака кожи. Во время лечения ПИЗЧИВОЙ,Сообщите своему врачу, если у вас появятся какие-либо новые кожные новообразования. Что такое PYZCHIVA?

Пизчива — это рецептурный препарат, применяемый для лечения: взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше с псориазом средней и тяжелой степени тяжести, которым может быть полезна инъекционная терапия или прием таблеток (системная терапия) или фототерапия (лечение ультрафиолетовым светом отдельно или в сочетании с таблетками); взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше с активным псориатическим артритом; взрослых с болезнью Крона средней и тяжелой степени тяжести; взрослых с язвенным колитом средней и тяжелой степени тяжести. Неизвестно, безопасен ли и эффективен ли Пизчива у детей с болезнью Крона или язвенным колитом, а также у детей младше 6 лет с псориазом или псориатическим артритом. Кому не следует применять Пизчива?

Не используйте ПИЗЧИВА, если у вас аллергия на препараты устекинумаба или любой из компонентов ПИЗЧИВА. Полный список компонентов ПИЗЧИВА см. в конце данного руководства по применению лекарственного препарата. Перед применением ПИЗЧИВА сообщите своему лечащему врачу обо всех ваших заболеваниях, в том числе, если у вас есть какие-либо из заболеваний или симптомов, перечисленных в разделе «Какая самая важная информация, которую я должен знать о ПИЗЧИВА?»

«У вас когда-либо была аллергическая реакция на препараты устекинумаба? Если вы не уверены, проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом. Вы недавно получили или планируете получить прививку (вакцину). Людям, проходящим лечение препаратом Пизчива, следует избегать живых вакцин. Сообщите своему лечащему врачу, если кому-либо из членов вашей семьи необходима живая вакцина. Вирусы, используемые в некоторых типах живых вакцин, могут передаваться людям с ослабленной иммунной системой и вызывать серьезные проблемы. Вам следует избегать вакцинации БЦЖ в течение года до получения Пизчивы или в течение года после прекращения получения Пизчивы. У вас есть новые или изменяющиеся поражения в областях псориаза или на нормальной коже. Вы получаете или получали инъекции от аллергии, особенно при серьезных аллергических реакциях. Инъекции от аллергии могут быть менее эффективны для вас во время лечения Пизчивой.»Пизчива также может увеличить риск аллергической реакции на инъекцию от аллергии. Не принимайте Пизчиву, если вы получаете или получали фототерапию от псориаза. Не принимайте Пизчиву, если вы беременны или планируете забеременеть. Неизвестно, может ли Пизчива навредить вашему будущему ребенку. Вы и ваш лечащий врач должны решить, будете ли вы принимать Пизчиву. Не принимайте Пизчиву, если вы кормите грудью или планируете кормить грудью. Пизчива может проникать в грудное молоко. Поговорите со своим лечащим врачом о наилучшем способе кормления вашего ребенка, если вы принимаете Пизчиву. Сообщите своему лечащему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая рецептурные и безрецептурные препараты, витамины и растительные добавки. Знайте, какие лекарства вы принимаете. Составьте список принимаемых вами лекарств, чтобы показать его своему лечащему врачу и фармацевту при назначении нового лекарства. Как следует использовать Пизчиву?

Используйте ПИЗЧИВА строго в соответствии с указаниями вашего лечащего врача. Лечащий врач определит правильную дозу ПИЗЧИВА, количество препарата для каждой инъекции и частоту введения. Обязательно посещайте все запланированные контрольные приемы. Взрослые с болезнью Крона и язвенным колитом получат первую дозу ПИЗЧИВА внутривенно (инфузия) в медицинском учреждении от медицинского работника. Для введения полной дозы препарата требуется не менее 1 часа. Затем ПИЗЧИВА будет введена подкожно через 8 недель после первой дозы ПИЗЧИВА, как описано ниже. Взрослые и дети в возрасте 6 лет и старше с бляшечным псориазом или псориатическим артритом получат ПИЗЧИВА подкожно, как описано ниже.Введение ПИЗЧИВЫ под кожу. ПИЗЧИВА предназначена для применения под руководством и наблюдением медицинского работника. Детям рекомендуется, чтобы ПИЗЧИВА вводилась медицинским работником. Если медицинский работник решит, что вы или ваш опекун можете делать инъекции ПИЗЧИВЫ дома, вы или ваш опекун должны пройти обучение правильной подготовке и проведению инъекций. Не пытайтесь делать инъекции ПИЗЧИВЫ самостоятельно, пока вам не покажет, как это делать медицинский работник. ПИЗЧИВА может вводиться под кожу в верхнюю часть рук, ягодицы, верхнюю часть ног (бедра) или область живота. Не делайте инъекции в болезненные, синяки, покрасневшие или твердые участки кожи. Используйте разные места для инъекций каждый раз, когда вы используете ПИЗЧИВУ. Если вы ввели слишком много ПИЗЧИВЫ, позвоните медицинскому работнику или в службу помощи при отравлениях по телефону 1-800-222-1222.или немедленно обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи. Подробную инструкцию по применению, приведенную в конце данного руководства по применению лекарственного препарата, вы найдете здесь: как подготовить и ввести дозу ПИЗЧИВЫ, а также как правильно утилизировать использованные иглы, шприцы, флаконы и автоинъекторы ПИЗЧИВЫ. Шприц, игла, флакон и автоинъектор ПИЗЧИВЫ ни в коем случае нельзя использовать повторно. После прокола резиновой пробки ПИЗЧИВА может быть загрязнена вредными бактериями, которые при повторном использовании могут вызвать инфекцию. Поэтому выбросьте все неиспользованные остатки ПИЗЧИВЫ. Чего следует избегать при использовании ПИЗЧИВЫ?

Во время лечения препаратом ПИЗЧИВА следует избегать вакцинации живыми вакцинами. См. «Перед применением или получением ПИЗЧИВА сообщите своему лечащему врачу обо всех ваших заболеваниях, в том числе, если у вас:» Какие возможные побочные эффекты у ПИЗЧИВА? ПИЗЧИВА может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе: См. «Какая самая важная информация, которую я должен знать о ПИЗЧИВА?»

«Серьезные аллергические реакции. При применении Пизчивы могут возникать серьезные аллергические реакции, включая летальный исход. Прекратите использование Пизчивы и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас появятся какие-либо из следующих симптомов серьезной аллергической реакции: обморок, отек лица, век, языка или горла, дискомфорт в груди, затрудненное дыхание, кожная сыпь. Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES). PRES — редкое заболевание, поражающее головной мозг и способное привести к смерти. Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если у вас появятся какие-либо симптомы PRES во время лечения Пизчивой.Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появится одышка или кашель, которые не проходят во время лечения препаратом Пизчива. Наиболее распространенные побочные эффекты Пизчивы включают: заложенность носа, боль в горле и насморк; инфекции верхних дыхательных путей; лихорадка; головная боль; усталость; зуд; тошнота и рвота; грипп; покраснение в месте инъекции; вагинальные дрожжевые инфекции; инфекции мочевыводящих путей; синусит; бронхит; диарея; боль в желудке; боль в суставах. Это не все возможные побочные эффекты Пизчивы. Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах в компанию Cordavis Limited по телефону 1-833-267-3114. Как следует хранить Пизчиву?

Храните флаконы, предварительно заполненные шприцы и предварительно заполненные автоинъекторы PYZCHIVA в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C. Храните флаконы PYZCHIVA в вертикальном положении. Храните PYZCHIVA в оригинальной упаковке для защиты от света до момента использования. Не замораживайте PYZCHIVA. Не встряхивайте PYZCHIVA. При необходимости отдельные предварительно заполненные шприцы и предварительно заполненные автоинъекторы PYZCHIVA можно хранить при комнатной температуре до 30°C в течение максимум 35 дней в оригинальной упаковке для защиты от света. Запишите дату первого извлечения предварительно заполненного шприца и предварительно заполненного автоинъектора PYZCHIVA из холодильника на упаковке в отведенном для этого месте. Вы можете вернуть предварительно заполненный шприц и предварительно заполненный автоинъектор. Использовать автоинжектор PYZCHIVA в холодильнике только 1 раз в течение максимум 60 дней, либо в течение 35-дневного периода, либо по его окончании.Запишите дату возврата заполненного шприца и автоинъектора PYZCHIVA в холодильник на упаковке. Выбросьте (утилизируйте) заполненный шприц и автоинъектор PYZCHIVA, если они не были использованы в течение 35 дней при хранении при комнатной температуре и вы не вернули их в холодильник, или если они были возвращены в холодильник и не были использованы в течение 60 дней. Не используйте PYZCHIVA после истечения срока годности, указанного на упаковке или на заполненном шприце и автоинъекторе PYZCHIVA. Храните PYZCHIVA и все лекарства в недоступном для детей месте. Общая информация о безопасном и эффективном использовании PYZCHIVA. Лекарства иногда назначаются для целей, отличных от перечисленных в инструкции по применению. Не используйте PYZCHIVA для лечения состояния, для которого он не был назначен. Не давайте PYZCHIVA другим людям, даже если у них те же симптомы, что и у вас.Это может им навредить. Вы можете обратиться к своему фармацевту или врачу за информацией о препарате PYZCHIVA, предназначенной для медицинских работников. Какие ингредиенты входят в состав PYZCHIVA?

Действующее вещество: устекинумаб-ТТВ. Вспомогательные вещества: Однодозовый предварительно заполненный шприц, однодозовый флакон и однодозовый предварительно заполненный автоинъектор Пизчива для подкожного введения содержат гистидин, моногидрат гидрохлорида гистидина, полисорбат 80 и сахарозу. Однодозовый флакон для внутривенного введения содержит динатрия эдетат, гистидин, моногидрат гидрохлорида гистидина, метионин, полисорбат 80 и сахарозу. Производитель: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, Республика Корея. Лицензия США № 2046. Произведено для: Cordavis Limited, Дублин, Ирландия. Для получения дополнительной информации звоните по телефону 1-833-267-3114. ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ PYZCHIVA® (Пиз-чи-ва) (устекинумаб-ттве) инъекционный, для подкожного введения. Данная инструкция по применению содержит информацию о том, как вводить PYZCHIVA с помощью предварительно заполненного шприца. Перед началом применения PYZCHIVA ознакомьтесь с данной инструкцией по применению.Медицинский работник должен показать вам, как правильно подготовить и сделать инъекцию Пизчивы. Если вы не можете сделать инъекцию самостоятельно: попросите медицинского работника помочь вам или попросите кого-либо, кто прошел обучение у медицинского работника, сделать инъекцию. Не пытайтесь делать инъекцию Пизчивы самостоятельно, пока вам не покажут, как это делать, медицинский работник. Важная информация, которую вам необходимо знать перед инъекцией Пизчивы: Только для подкожного применения (вводить непосредственно под кожу). Перед началом проверьте упаковку, чтобы убедиться, что это правильная доза. Вам будет назначена доза 45 мг или 90 мг, как предписано медицинским работником. Если доза составляет 45 мг, вы получите один предварительно заполненный шприц на 45 мг. Если доза составляет 90 мг, вы получите либо один предварительно заполненный шприц на 90 мг, либо два предварительно заполненных шприца на 45 мг. Если вы получаете два предварительно заполненных шприца на 45 мг для дозы 90 мг,Вам потребуется сделать две инъекции, одну сразу после другой. Проверьте срок годности на предварительно заполненном шприце и упаковке. Не используйте Пизчива после истечения срока годности, а также если предварительно заполненный шприц хранился при температуре выше 30°C (86°F), при комнатной температуре до 30°C (86°F) более 35 дней или был возвращен в холодильник и хранился более 60 дней. Обратитесь за помощью к врачу или фармацевту, или позвоните в компанию Cordavis Limited по телефону 1-833-267-3114. Убедитесь, что шприц не поврежден. Не используйте предварительно заполненный шприц, если он поврежден. Проверьте предварительно заполненный шприц на наличие частиц или изменение цвета. Жидкость в предварительно заполненном шприце должна быть прозрачной, бесцветной или светло-желтой. Не используйте, если она замерзла, изменила цвет, помутнела или содержит частицы. Получите новый предварительно заполненный шприц. Ни в коем случае не встряхивайте предварительно заполненный шприц.Встряхивание предварительно заполненного шприца может повредить лекарство ПИЗЧИВА. Если предварительно заполненный шприц был встряхнут, не используйте его. Возьмите новый предварительно заполненный шприц. Чтобы снизить риск случайных уколов иглой, каждый предварительно заполненный шприц имеет защитный колпачок для иглы, который автоматически активируется, закрывая иглу после инъекции. Ни в коем случае не тяните поршень назад. Хранение предварительно заполненных шприцев ПИЗЧИВА. Храните предварительно заполненные шприцы ПИЗЧИВА в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C. Храните предварительно заполненные шприцы ПИЗЧИВА в оригинальной упаковке для защиты от света до момента использования. Не замораживайте предварительно заполненные шприцы ПИЗЧИВА. При необходимости отдельные предварительно заполненные шприцы можно хранить при комнатной температуре до 30°C в течение максимум 35 дней в оригинальной упаковке для защиты от света.Запишите дату извлечения предварительно заполненного шприца из холодильника на коробке в отведенном для этого месте. Вы можете вернуть предварительно заполненный шприц в холодильник только 1 раз в течение максимум 60 дней, либо в течение 35-дневного периода, либо по его окончании. Запишите дату возвращения предварительно заполненного шприца в холодильник на коробке. Выбросьте (утилизируйте) предварительно заполненный шприц, если он не использовался в течение 35 дней хранения при комнатной температуре и вы не вернули его в холодильник, или если он был возвращен в холодильник и не использовался в течение 60 дней. Храните Пизчиву и все лекарства в недоступном для детей месте. Подготовьте необходимые принадлежности для подготовки и проведения инъекции. (См. рисунок А) Вам понадобятся: антисептические салфетки, ватные шарики или марлевые подушечки, пластырь, назначенная вам доза Пизчивы (см. рисунок B), контейнер для утилизации острых предметов, одобренный FDA.См. «Шаг 4: Утилизация шприцев». Рисунок A Рисунок B Шаг 1: Подготовка к инъекции Выберите хорошо освещенную, чистую, ровную рабочую поверхность. Оставьте предварительно заполненный шприц с Пыжчивой при комнатной температуре примерно на 30 минут перед инъекцией. Не нагревайте предварительно заполненный шприц никаким другим способом (например, не нагревайте его в микроволновой печи или в горячей воде). Тщательно вымойте руки с мылом и теплой водой. Держите предварительно заполненный шприц так, чтобы игла с защитным покрытием была направлена ​​вверх. Шаг 2: Подготовка места инъекции Выберите место инъекции в области живота, ягодиц, верхней части ног (бедер). Если инъекцию делает лицо, осуществляющее уход, можно также использовать наружную область верхней части рук (см. Рисунок C). Используйте разные места инъекции для каждой инъекции. Не делайте инъекцию в область кожи, которая болезненна, имеет синяк, покраснела или затвердела.Очистите кожу антисептической салфеткой в ​​том месте, где вы планируете сделать инъекцию. Не прикасайтесь к этому участку снова перед инъекцией. Дайте коже высохнуть перед инъекцией. Не обдувайте и не дуйте на чистый участок. Рисунок C *Участки, выделенные серым цветом, являются рекомендуемыми местами для инъекций. Шаг 3: Введение ПИЗЧИВЫ Снимите защитный колпачок с иглы, когда будете готовы ввести ПИЗЧИВУ. Не прикасайтесь к поршню или головке поршня во время снятия защитного колпачка. Держите корпус предварительно заполненного шприца одной рукой и снимите защитный колпачок прямо вниз. (См. Рисунок D) Выбросьте защитный колпачок в мусорное ведро. Вы также можете увидеть каплю жидкости на конце иглы. Это нормально. Не прикасайтесь к игле и не допускайте ее контакта с чем-либо. Не используйте предварительно заполненный шприц, если он упал без защитного колпачка. Рисунок D Держите корпус предварительно заполненного шприца одной рукой между большим и указательным пальцами.(См. рисунок E) Рисунок E. Ни в коем случае не тяните поршень назад. Другой рукой аккуратно зажмите очищенный участок кожи. Крепко держите. Быстрым, резким движением введите иглу в зажатую кожу под углом примерно 45 градусов. (См. рисунок F) Рисунок F. Введите всю жидкость, надавливая большим пальцем на поршень, пока головка поршня полностью не окажется между защитными крылышками иглы. (См. рисунок G) Рисунок G. Когда поршень будет нажат до упора, продолжайте надавливать на головку поршня. Выньте иглу из кожи, а затем отпустите кожу. Медленно уберите большой палец с головки поршня. Это позволит пустому шприцу подняться, пока вся игла не будет закрыта защитным крылышком иглы. (См. рисунок H) Рисунок H. Когда игла будет извлечена из кожи, в месте инъекции может наблюдаться небольшое кровотечение. Это нормально.При необходимости можно прижать к месту инъекции ватный шарик или марлевую салфетку. Не трите место инъекции. При необходимости можно закрыть место инъекции небольшим пластырем. Если доза составляет 90 мг, вы получите либо один предварительно заполненный шприц на 90 мг, либо два предварительно заполненных шприца по 45 мг. Если вы получили два предварительно заполненных шприца по 45 мг для дозы 90 мг, вам нужно будет сделать вторую инъекцию сразу после первой. Повторите шаги 1–3 для второй инъекции, используя новый шприц. Выберите другое место для второй инъекции. Шаг 4: Утилизация шприцев. Сразу после использования поместите шприц в одобренный FDA контейнер для утилизации острых предметов. Не выбрасывайте шприцы в бытовой мусор. Если у вас нет одобренного FDA контейнера для утилизации острых предметов, вы можете использовать бытовой контейнер, который: изготовлен из прочного пластика, может закрываться плотно прилегающей, устойчивой к проколам крышкой.Контейнер для утилизации острых предметов должен быть устойчивым и не допускать выпадения острых предметов, быть вертикальным и стабильным во время использования, герметичным и иметь соответствующую маркировку с предупреждением об опасных отходах внутри. Когда ваш контейнер для утилизации острых предметов почти заполнен, вам необходимо следовать местным правилам утилизации. Могут существовать местные или государственные законы о том, как утилизировать шприцы и иглы. Для получения дополнительной информации о безопасной утилизации острых предметов, а также для получения конкретной информации об утилизации острых предметов в вашем штате, посетите веб-сайт FDA по адресу: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. Не выбрасывайте контейнер для утилизации острых предметов в бытовой мусор, если это не разрешено местными правилами. Не перерабатывайте контейнер для утилизации острых предметов. Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту. Производитель: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76,Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, Республика Корея. Лицензия США № 2046. Произведено для: Cordavis Limited, Дублин, Ирландия. Данная инструкция по применению одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Пересмотрено: 02/2026. ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ. PYZCHIVA® (Пиз-чи-ва) (устекинумаб-ттве) инъекционный препарат для подкожного введения. Данная инструкция по применению содержит информацию о том, как вводить PYZCHIVA с помощью флакона. Прочитайте эту инструкцию по применению, прежде чем начать использовать PYZCHIVA. Медицинский работник должен показать вам, как правильно подготовить, отмерить дозу и сделать инъекцию PYZCHIVA. Если вы не можете сделать инъекцию: попросите медицинского работника помочь вам или попросите кого-либо, кто прошел обучение у медицинского работника, сделать инъекцию. Не пытайтесь делать инъекцию PYZCHIVA, пока вам не покажут, как это делать. Вводить препарат PYZCHIVA должен медицинский работник.Важная информация, которую необходимо знать перед инъекцией Пизчивы: Только для подкожного введения (вводить непосредственно под кожу). Перед началом применения проверьте упаковку, чтобы убедиться в правильности дозировки. Вам будет назначена доза 45 мг или 90 мг, как предписано врачом. Если доза составляет 45 мг или меньше, вы получите один флакон 45 мг. Если доза составляет 90 мг, вы получите два флакона по 45 мг, и вам нужно будет сделать две инъекции, одну за другой. Проверьте срок годности на флаконе и упаковке. Если срок годности истек, не используйте препарат. Если срок годности истек, обратитесь за помощью к врачу или фармацевту, или позвоните в компанию Cordavis Limited по телефону 1-833-267-3114. Проверьте флакон на наличие частиц или изменение цвета. Жидкость во флаконе должна быть прозрачной, бесцветной или светло-желтой. Не используйте препарат, если он замерз, изменил цвет, помутнел или содержит частицы. новый флакон.Ни в коем случае не встряхивайте флакон. Встряхивание может повредить лекарство Пизчива. Если флакон был встряхнут, не используйте его. Возьмите новый флакон. Не используйте флакон Пизчива более одного раза, даже если в нем осталось лекарство. После прокола резиновой пробки Пизчива может быть загрязнена вредными бактериями, которые при повторном использовании могут вызвать инфекцию. Поэтому выбросьте все неиспользованные флаконы Пизчива после инъекции. Безопасно утилизируйте флаконы, иглы и шприцы Пизчива после использования. См. «Шаг 6: Утилизация игл, шприцев и флаконов». Не используйте шприцы или иглы повторно. Во избежание травм от уколов иглой не надевайте на иглы колпачки. Хранение флаконов с Пизчивой: Храните флаконы с Пизчивой в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C (от 36°F до 46°F). Храните флаконы с Пизчивой в вертикальном положении.Храните флаконы с Пизчивой в оригинальной упаковке, защищая от света, до момента использования. Не замораживайте флаконы с Пизчивой. Храните Пизчивую и все лекарства в недоступном для детей месте. Подготовьте все необходимые принадлежности для приготовления Пизчивой и инъекции (см. рисунок А). Вам понадобятся: шприц с иглой (для приобретения шприцев с иглами в аптеке необходим рецепт от врача), антисептические салфетки, ватные шарики или марлевые подушечки, пластырь, назначенная доза Пизчивой, контейнер для утилизации острых предметов, одобренный FDA (см. «Шаг 6: Утилизация игл, шприцев и флаконов»). Рисунок А. Шаг 1: Подготовка к инъекции. Выберите хорошо освещенную, чистую, ровную рабочую поверхность. Тщательно вымойте руки с мылом и теплой водой. Шаг 2: Подготовка места инъекции. Выберите место инъекции в области живота, ягодиц и верхней части ног.Если инъекцию делает лицо, осуществляющее уход, можно также использовать наружную поверхность предплечий (см. рисунок B). Используйте разные места для каждой инъекции. Не делайте инъекцию в болезненные, синяковые, покрасневшие или уплотненные участки кожи. Очистите кожу антисептической салфеткой в ​​месте, где вы планируете сделать инъекцию. Не прикасайтесь к этому участку снова перед инъекцией. Дайте коже высохнуть перед инъекцией. Не обдувайте и не дуйте на чистый участок. Рисунок B *Участки, выделенные серым цветом, являются рекомендуемыми местами для инъекций. Шаг 3: Подготовка флакона. Снимите крышку с верхней части флакона. Выбросьте крышку, но не снимайте резиновую пробку (см. рисунок C). Рисунок C. Очистите резиновую пробку антисептической салфеткой (см. рисунок D). Рисунок D. Не прикасайтесь к резиновой пробке после очистки. Поставьте флакон на ровную поверхность. Шаг 4: Подготовка шприца. Возьмите шприц с прикрепленной иглой.Снимите колпачок с иглы (см. рисунок E). Выбросьте колпачок с иглы. Не прикасайтесь к игле и не допускайте ее соприкосновения с чем-либо. Рисунок E. Осторожно потяните поршень назад до отметки, соответствующей дозе, назначенной врачом. Держите флакон между большим и указательным пальцами. Другой рукой протолкните иглу шприца через центр резиновой пробки (см. рисунок F). Рисунок F. Надавите на поршень, пока весь воздух не выйдет из шприца во флакон. Переверните флакон и шприц вверх дном (см. рисунок G). Держите флакон с Пыжчивой одной рукой. Важно, чтобы игла всегда находилась в жидкости, чтобы предотвратить образование пузырьков воздуха в шприце. Другой рукой потяните поршень шприца назад. Наполните шприц, пока черный кончик поршня не совпадет с отметкой, соответствующей назначенной дозе.Рисунок G. Не вынимайте иглу из флакона. Держите шприц иглой вверх, чтобы проверить наличие пузырьков воздуха внутри. Если есть пузырьки воздуха, осторожно постучите по боковой стороне шприца, пока пузырьки не поднимутся вверх. (См. Рисунок H) Медленно надавите на поршень вверх, пока все пузырьки воздуха не выйдут из шприца (но жидкость не выйдет). Извлеките шприц из флакона. Не кладите шприц на землю и не допускайте соприкосновения иглы с чем-либо. Рисунок H. Шаг 5: Введение ПИЗЧИВЫ. Держите цилиндр шприца одной рукой, между большим и указательным пальцами. Не тяните поршень назад. Другой рукой осторожно зажмите очищенный участок кожи. Крепко держите. Быстрым, резким движением введите иглу в зажатую кожу под углом примерно 45 градусов. (См. Рисунок I) Рисунок I. Нажмите на поршень большим пальцем до упора, чтобы ввести всю жидкость.Вводите иглу медленно и равномерно, слегка сжимая кожу. Когда шприц опустеет, вытащите иглу из кожи и отпустите кожу. (См. рисунок J) Рисунок J После извлечения иглы из кожи в месте инъекции может наблюдаться небольшое кровотечение. Это нормально. При необходимости можно прижать к месту инъекции ватный шарик или марлевую салфетку. Не трите место инъекции. При необходимости можно закрыть место инъекции небольшим пластырем. Если доза составляет 90 мг, вы получите два флакона по 45 мг, и вам нужно будет сделать вторую инъекцию сразу после первой. Повторите шаги 1–5, используя новый шприц. Выберите другое место для второй инъекции. Шаг 6: Утилизация игл, шприцев и флаконов. Не используйте шприц или иглу повторно. Чтобы избежать травм от укола иглой, не надевайте на иглу колпачок.Иглы и шприцы следует сразу после использования помещать в одобренный FDA контейнер для утилизации острых предметов. Не выбрасывайте иглы и шприцы в бытовой мусор. Если у вас нет одобренного FDA контейнера для утилизации острых предметов, вы можете использовать бытовой контейнер, который: изготовлен из прочного пластика; может закрываться плотно прилегающей, устойчивой к проколам крышкой, не позволяя острым предметам выпадать вертикально и устойчиво во время использования; герметичен и имеет соответствующую маркировку с предупреждением об опасных отходах внутри контейнера. Когда ваш контейнер для утилизации острых предметов почти заполнен, вам необходимо следовать местным правилам утилизации. Могут существовать местные или государственные законы о том, как утилизировать шприцы и иглы. Для получения дополнительной информации о безопасной утилизации острых предметов, а также для получения конкретной информации об утилизации острых предметов в штате, в котором вы проживаете,Перейдите на веб-сайт FDA по адресу: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. Не выбрасывайте контейнер для утилизации острых предметов в бытовой мусор, если это не разрешено правилами вашего населенного пункта. Не перерабатывайте контейнер для утилизации острых предметов. Выбросьте флакон в контейнер, куда вы выбрасываете шприцы и иглы. Если у вас возникнут какие-либо вопросы, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту. Производитель: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, Республика Корея. Лицензия США № 2046. Произведено для: Cordavis Limited, Дублин, Ирландия. Данная инструкция по применению одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Пересмотрено: 02/2026. ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ АВТОИНЪЕКТОРА PYZCHIVA® (Пиз-чи-ва). инъекция (устекинумаб-ТТВЭ),Для подкожного введения. Данная инструкция по применению содержит информацию о том, как вводить Пизчиву с помощью предварительно заполненного автоинъектора для однократного применения (автоинъектор Пизчива) объемом 45 мг/0,5 мл. Перед началом использования автоинъектора Пизчива ознакомьтесь с данной инструкцией по применению. Медицинский работник должен показать вам, как правильно подготовить и ввести инъекцию. Если вы не можете сделать инъекцию самостоятельно: попросите медицинского работника помочь вам или попросите кого-либо, кто прошел обучение у медицинского работника, сделать инъекцию. Не пытайтесь вводить Пизчиву самостоятельно, пока вам не покажут правильный способ введения инъекций. Схема расположения частей: Рисунок A. Важная информация, которую необходимо знать перед введением Пизчивы. Только для подкожного введения (вводите непосредственно под кожу). Не снимайте колпачок с иглы до того, как будете готовы к инъекции. Не встряхивайте автоинъектор Пизчива.Встряхивание автоинъектора PYZCHIVA может повредить лекарство PYZCHIVA. Если автоинъектор PYZCHIVA был встряхнут, не используйте его. Приобретите новый автоинъектор PYZCHIVA. Проверьте срок годности на автоинъекторе PYZCHIVA и упаковке. Не используйте PYZCHIVA после истечения срока годности, а также если автоинъектор PYZCHIVA хранился при температуре выше 30°C (86°F), при комнатной температуре до 30°C (86°F) более 35 дней или был возвращен в холодильник и хранился более 60 дней. Обратитесь за помощью к врачу или фармацевту, или позвоните по номеру 1-833-267-3114. Убедитесь, что автоинъектор PYZCHIVA не поврежден. Не используйте автоинъектор PYZCHIVA, если он поврежден. Проверьте автоинъектор PYZCHIVA на наличие частиц или изменение цвета. Жидкость (лекарство) в автоинъекторе PYZCHIVA должна быть прозрачной, бесцветной или светло-желтой. Не используйте, если она замерзла, изменила цвет, помутнела или содержит частицы.Получите новый автоинжектор PYZCHIVA. Хранение автоинжектора PYZCHIVA: Храните автоинжектор PYZCHIVA в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C (от 36°F до 46°F). Храните автоинжектор PYZCHIVA в оригинальной упаковке для защиты от света и механических повреждений. Не замораживайте автоинжектор PYZCHIVA. При необходимости автоинжектор PYZCHIVA можно хранить при комнатной температуре до 30°C (86°F) в течение максимум 35 дней. Автоинжектор PYZCHIVA можно вернуть в холодильник в течение 35-дневного периода или по его окончании. Вы можете вернуть автоинжектор PYZCHIVA в холодильник только 1 раз, максимум на 60 дней. Запишите дату извлечения и возврата автоинжектора PYZCHIVA. Поместите в холодильник, оставив на коробке место, предусмотренное для этого. Выбросите автоинжектор PYZCHIVA, если он не был использован в течение 35 дней при хранении при комнатной температуре и вы не вернули его в холодильник.или если препарат был возвращен в холодильник и не использовался в течение 60 дней. Подготовка к инъекции автоинъектора Пизчива Шаг 1: Перед началом проверьте упаковку, чтобы убедиться в правильности дозировки. Вам будет предоставлен автоинъектор Пизчива, содержащий 45 мг Пизчива, как предписано врачом. Если доза составляет 45 мг, вы получите один автоинъектор Пизчива 45 мг. Если доза составляет 90 мг, вы получите два автоинъектора Пизчива 45 мг. Если вы получили два автоинъектора Пизчива 45 мг для дозы 90 мг, вам нужно будет сделать две инъекции, одну за другой. Шаг 2: Подготовьте необходимые принадлежности. Выберите хорошо освещенную, чистую, ровную рабочую поверхность. Подготовьте необходимые принадлежности для подготовки и проведения инъекции (Рисунок B). Вам понадобятся: спиртовые салфетки, ватные шарики или марлевые подушечки, пластырь, предписанная доза ПИЗЧИВЫ, контейнер для утилизации острых предметов, одобренный FDA. (См. «…»Утилизация автоинъектора PYZCHIVA. Рисунок B Шаг 3: Осмотр автоинъектора PYZCHIVA (Рисунок C) Проверьте срок годности на автоинъекторе PYZCHIVA или картонной упаковке. Проверьте лекарство в смотровом окне на наличие частиц или изменение цвета. Лекарство должно быть прозрачным, бесцветным или светло-желтым. Убедитесь, что автоинъектор PYZCHIVA не поврежден. Не используйте автоинъектор PYZCHIVA, если: срок годности истек, или если автоинъектор PYZCHIVA хранился при комнатной температуре до 30°C (86°F) дольше, чем максимальный период в 35 дней, или если предварительно заполненный автоинъектор хранился при температуре выше 30°C (86°F). Лекарство замерзло, изменило цвет, помутнело или содержит частицы. Оно повреждено. Оно упало и выглядит треснувшим или сломанным. Нормально видеть 1 или более Пузырьки в смотровом окне. Частично видимый желтый индикатор в смотровом окне – это нормально.Рисунок C Шаг 4: Дайте лекарству нагреться до комнатной температуры. Оставьте автоинъектор PYZCHIVA при комнатной температуре примерно на 30 минут перед инъекцией, предварительно достав его из холодильника. Не нагревайте автоинъектор PYZCHIVA никаким другим способом (например, не нагревайте его в микроволновой печи или в горячей воде). Шаг 5: Вымойте руки. Тщательно вымойте руки с мылом и теплой водой (Рисунок D). Рисунок D Шаг 6: Выберите место инъекции. Выберите место инъекции в области живота, ягодиц, верхней части ног (бедер). Если инъекцию делает сопровождающий, можно также использовать наружную часть предплечий (Рисунок E). Используйте разные места инъекций для каждой инъекции. Не делайте инъекцию в болезненные, синяковые, покрасневшие или твердые участки кожи. Рисунок E *Области, выделенные серым цветом, являются рекомендуемыми местами инъекций. Шаг 7:Очистите кожу в месте инъекции. Протрите кожу в месте, где вы планируете сделать инъекцию, новой спиртовой салфеткой (Рисунок F). Не прикасайтесь к этому участку снова перед инъекцией. Дайте коже высохнуть перед инъекцией. Не обдувайте и не дуйте на чистый участок. Рисунок F. Введение препарата PYZCHIVA AUTOINJECTOR. Шаг 8: Снимите колпачок с иглы, когда будете готовы ввести препарат PYZCHIVA AUTOINJECTOR (Рисунок G). Выбросьте колпачок с иглы. Вытекание нескольких капель жидкости из иглы – это нормально. Не скручивайте и не сгибайте колпачок при снятии, так как это может повредить иглу. Не прикасайтесь к желтому защитному колпачку иглы. Не используйте препарат PYZCHIVA AUTOINJECTOR, если он упал после снятия колпачка с иглы. Обратитесь к своему лечащему врачу за инструкциями. Рисунок G. Шаг 9: Приложите препарат PYZCHIVA AUTOINJECTOR прямо к коже под углом 90 градусов (Рисунок H).Убедитесь, что автоинъектор PYZCHIVA расположен так, чтобы вы могли четко видеть смотровое окно. Рисунок H Шаг 10: Плотно прижмите автоинъектор PYZCHIVA к коже, чтобы начать инъекцию (Рисунок I). Вы услышите первый щелчок, когда начнется инъекция. Рисунок I Шаг 11: Продолжайте прижимать к коже, пока желтый индикатор не перестанет двигаться и вы не услышите второй щелчок (Рисунок J). Не ослабляйте давление на место инъекции до ее завершения. Не перемещайте автоинъектор PYZCHIVA во время инъекции. Инъекция может занять до 10 секунд. Убедитесь, что смотровое окно стало желтым, чтобы убедиться, что вся доза была введена. В смотровом окне может быть видна небольшая серая полоса. Рисунок J Шаг 12: Снимите пустой автоинъектор PYZCHIVA с кожи (Рисунок K). Желтый защитный колпачок иглы полностью закроет иглу.Не надевайте колпачок на иглу автоинъектора PYZCHIVA обратно. После извлечения иглы из кожи в месте инъекции может наблюдаться небольшое кровотечение или несколько капель. Это нормально. При необходимости можно прижать к месту инъекции ватный шарик или марлевую салфетку. Не трите место инъекции. При необходимости можно закрыть место инъекции небольшим пластырем. Рисунок K. Если доза составляет 90 мг, вы получите два автоинъектора PYZCHIVA по 45 мг, и вам нужно будет сделать вторую инъекцию сразу после первой. Повторите шаги с 1 по 12 для второй инъекции, используя новый автоинъектор PYZCHIVA. Выберите другое место для второй инъекции. Шаг 13: Утилизация автоинъектора PYZCHIVA. Поместите использованный автоинъектор PYZCHIVA в одобренный FDA контейнер для утилизации острых предметов сразу после использования (Рисунок L). Не выбрасывайте (не утилизируйте) PYZCHIVA Автоинжекторы в бытовом мусоре.Рисунок L. Если у вас нет одобренного FDA контейнера для утилизации острых предметов, вы можете использовать бытовой контейнер, который: изготовлен из прочного пластика, закрывается плотно прилегающей, устойчивой к проколам крышкой, предотвращающей выпадение острых предметов, устойчив и стоит вертикально во время использования, герметичен и имеет соответствующую маркировку с предупреждением об опасных отходах внутри контейнера. Когда ваш контейнер для утилизации острых предметов почти заполнен, вам необходимо следовать местным правилам утилизации. Могут существовать местные или государственные законы о том, как утилизировать автоинъекторы и иглы. Для получения дополнительной информации о безопасной утилизации острых предметов, а также для получения конкретной информации об утилизации острых предметов в штате, в котором вы проживаете, посетите веб-сайт FDA по адресу: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal.Не выбрасывайте контейнер для утилизации острых предметов в бытовой мусор, если это не разрешено правилами вашего населенного пункта. Не перерабатывайте контейнер для утилизации острых предметов. Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту. Храните ПИЗЧИВА и все лекарства в недоступном для детей месте. Производитель: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, Республика Корея. Лицензия США № 2046. Произведено для: Cordavis Limited, Дублин, Ирландия. Данная инструкция по применению одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Пересмотрено 02/2026. ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ PYZCHIVA® (Пиз-чи-ва) АВТОИНЖЕКТОР (устекинумаб-ттве) инъекция, для подкожного введения. Данная инструкция по применению содержит информацию о том, как вводить ПИЗЧИВА с концентрацией 90 мг/мл. Одноразовый предварительно заполненный автоинъектор (PYZCHIVA AUTOINJECTOR).Перед началом использования автоинъектора Пизчива ознакомьтесь с данной инструкцией по применению. Медицинский работник должен показать вам, как правильно подготовить и сделать инъекцию. Если вы не можете сделать инъекцию самостоятельно: попросите медицинского работника помочь вам или попросите кого-либо, кто прошел обучение у медицинского работника, сделать инъекцию. Не пытайтесь делать инъекции Пизчива самостоятельно, пока вам не покажут правильный способ введения инъекций. Схема расположения частей: Рисунок A. Важная информация, которую необходимо знать перед инъекцией Пизчива. Только для подкожных инъекций (вводите непосредственно под кожу). Не снимайте колпачок с иглы, пока не будете готовы сделать инъекцию. Ни в коем случае не встряхивайте автоинъектор Пизчива. Встряхивание автоинъектора Пизчива может повредить лекарственное средство Пизчива. Если автоинъектор Пизчива был встряхнут, не используйте его. Приобретите новый автоинъектор Пизчива.Проверьте срок годности на автоинъекторе PYZCHIVA и упаковке. Не используйте PYZCHIVA после истечения срока годности, а также если автоинъектор PYZCHIVA хранился при температуре выше 30°C (86°F), при комнатной температуре до 30°C (86°F) более 35 дней или был возвращен в холодильник и хранился более 60 дней. Обратитесь за помощью к врачу или фармацевту, или позвоните по номеру 1-833-267-3114. Убедитесь, что автоинъектор PYZCHIVA не поврежден. Не используйте автоинъектор PYZCHIVA, если он поврежден. Проверьте автоинъектор PYZCHIVA на наличие частиц или изменение цвета. Жидкость (лекарство) в автоинъекторе PYZCHIVA должна быть прозрачной, бесцветной или светло-желтой. Не используйте, если она замерзла, изменила цвет, помутнела или имеет частицы. Приобретите новый автоинжектор PYZCHIVA. Хранение автоинжектора PYZCHIVA: Храните автоинжектор PYZCHIVA в холодильнике при температуре от 36°F до 46°F (от 2°C до 8°C).Храните автоинжектор PYZCHIVA в оригинальной упаковке для защиты от света и механических повреждений. Не замораживайте автоинжектор PYZCHIVA. При необходимости автоинжектор PYZCHIVA можно хранить при комнатной температуре до 30°C (86°F) в течение максимум 35 дней. Автоинжектор PYZCHIVA можно вернуть в холодильник в течение 35-дневного периода или по его окончании. Вы можете вернуть автоинжектор PYZCHIVA в холодильник только 1 раз в течение максимум 60 дней. Запишите дату извлечения и возврата автоинжектора PYZCHIVA в холодильник на упаковке в отведенном для этого месте. Утилизируйте автоинжектор PYZCHIVA, если он не был использован в течение 35 дней хранения при комнатной температуре и вы не вернули его в холодильник, или если он был возвращен в холодильник и не был использован в течение 60 дней. дни. Подготовка к инъекции автоинъектора PYZCHIVA Шаг 1: Перед началом,Проверьте упаковку, чтобы убедиться в правильности дозировки. У вас будет автоинъектор Пизчива, содержащий 90 мг Пизчива, как предписано врачом. Шаг 2: Подготовьте необходимые принадлежности. Выберите хорошо освещенную, чистую, ровную рабочую поверхность. Подготовьте все необходимые принадлежности для подготовки и проведения инъекции (Рисунок B). Вам понадобятся: спиртовая салфетка, ватные шарики или марлевые подушечки, пластырь, предписанная доза Пизчива, контейнер для утилизации острых предметов, одобренный FDA (см. «Утилизация автоинъектора Пизчива»). Рисунок B. Шаг 3: Осмотрите автоинъектор Пизчива (Рисунок C). Проверьте срок годности на автоинъекторе Пизчива или упаковке. Проверьте лекарство в смотровом окне на наличие частиц или изменения цвета. Лекарство должно выглядеть прозрачным и бесцветным или светло-желтым. Убедитесь, что автоинъектор Пизчива исправен. не поврежден. Не используйте автоинжектор PYZCHIVA, если:Срок годности истек, или если автоинъектор PYZCHIVA хранился при комнатной температуре до 30°C (86°F) дольше, чем в течение 35 дней, или если предварительно заполненный автоинъектор хранился при температуре выше 30°C (86°F). Лекарство замерзло, изменило цвет, помутнело или содержит частицы. Оно повреждено. Оно упало и выглядит треснувшим или сломанным. Наличие одного или нескольких пузырьков в смотровом окне является нормой. Рисунок C Шаг 4: Дайте лекарству нагреться до комнатной температуры. Оставьте автоинъектор PYZCHIVA при комнатной температуре примерно на 30 минут перед инъекцией после извлечения его из холодильника. Не нагревайте автоинъектор PYZCHIVA никаким другим способом (например, не нагревайте его в микроволновой печи или в горячей воде). Шаг 5: Вымойте руки. Тщательно вымойте руки с мылом и теплой водой (Рисунок D). Рисунок D Шаг 6:Выберите место инъекции. Выберите место инъекции в области живота, ягодиц, верхней части ног (бедер). Если инъекцию делает сопровождающий, можно также использовать наружную часть предплечий (Рисунок E). Используйте разные места для каждой инъекции. Не делайте инъекцию в болезненные, синяковые, покрасневшие или твердые участки кожи. Рисунок E *Области, выделенные серым цветом, являются рекомендуемыми местами инъекций. Шаг 7: Очистите кожу в месте инъекции. Очистите кожу в месте, где вы планируете сделать инъекцию, новой спиртовой салфеткой (Рисунок F). Не прикасайтесь к этому участку снова перед инъекцией. Дайте коже высохнуть перед инъекцией. Не обдувайте и не дуйте на чистый участок. Рисунок F. Введение препарата PYZCHIVA АВТОИНЪЕКТОР. Шаг 8: Снимите колпачок с иглы, когда будете готовы ввести PYZCHIVA (Рисунок G). Выбросьте колпачок с иглы.Выделение нескольких капель жидкости из иглы — это нормально. Не скручивайте и не сгибайте колпачок иглы при его снятии, так как это может повредить иглу. Не прикасайтесь к желтому защитному колпачку иглы. Не используйте автоинъектор PYZCHIVA, если он упал после снятия колпачка иглы. Обратитесь к своему лечащему врачу за инструкциями. Рисунок G Шаг 9: Расположите автоинъектор PYZCHIVA прямо на коже под углом 90 градусов (Рисунок H). Убедитесь, что автоинъектор PYZCHIVA расположен так, чтобы вы могли четко видеть смотровое окно. Рисунок H Шаг 10: Плотно прижмите автоинъектор PYZCHIVA к коже, чтобы начать инъекцию (Рисунок I). Вы услышите первый щелчок, когда начнется инъекция. Рисунок I Шаг 11: Продолжайте прижимать к коже, пока желтый индикатор не перестанет двигаться и вы не услышите второй щелчок (Рисунок J).Не ослабляйте давление на место инъекции до завершения инъекции. Не перемещайте автоинъектор PYZCHIVA во время инъекции. Инъекция может занять до 10 секунд. Убедитесь, что смотровое окно стало желтым, чтобы убедиться, что вся доза введена. В смотровом окне может быть видна небольшая серая полоска. Рисунок J Шаг 12: Извлеките пустой автоинъектор PYZCHIVA из кожи (Рисунок K). Желтый защитный колпачок полностью закроет иглу. Не надевайте колпачок на иглу автоинъектора PYZCHIVA. Когда игла будет извлечена из кожи, в месте инъекции может наблюдаться небольшое кровотечение или несколько капель. Это нормально. При необходимости можно прижать к месту инъекции ватный шарик или марлевую салфетку. Не трите место инъекции. При необходимости можно закрыть место инъекции небольшим пластырем. Рисунок K Шаг 13:Утилизация автоинъектора PYZCHIVA. Использованный автоинъектор PYZCHIVA следует сразу после использования поместить в одобренный FDA контейнер для утилизации острых предметов (Рисунок L). Не выбрасывайте (не утилизируйте) автоинъекторы PYZCHIVA в бытовой мусор. Рисунок L. Если у вас нет одобренного FDA контейнера для утилизации острых предметов, вы можете использовать бытовой контейнер, который: изготовлен из прочного пластика, закрывается плотно прилегающей, устойчивой к проколам крышкой, предотвращающей выпадение острых предметов, устойчив и находится в вертикальном положении во время использования, герметичен и имеет соответствующую маркировку с предупреждением об опасных отходах внутри контейнера. Когда ваш контейнер для утилизации острых предметов почти заполнен, вам необходимо следовать местным правилам утилизации. Могут существовать местные или государственные законы о том, как утилизировать автоинъекторы и иглы. Для получения дополнительной информации о безопасной утилизации острых предметов,Для получения конкретной информации об утилизации острых предметов в вашем штате, посетите веб-сайт FDA по адресу: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. Не выбрасывайте контейнер для утилизации острых предметов в бытовой мусор, если это не разрешено правилами вашего населенного пункта. Не перерабатывайте контейнер для утилизации острых предметов. Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту. Храните PYZCHIVA и все лекарства в недоступном для детей месте. Производитель: Samsung Bioepis Co., Ltd., 76, Songdogyoyuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, Республика Корея. Лицензия США № 2046. Произведено для: Cordavis Limited, Дублин, Ирландия. Данная инструкция по применению одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).Пересмотрено 02/2026 45 мг Картонная этикетка NDC 83457-651-01 Пизчива® 45 мг/0,5 мл (устекинумаб-ttwe) Инъекция Для подкожного применения Содержит один шприц 45 мг/0,5 мл Одноразовый предварительно заполненный шприц — Выбросите неиспользованную часть Рекомендуемая дозировка: см. информацию о назначении ВНИМАНИЕ: Выдайте прилагаемое руководство по применению лекарственного средства каждому пациенту. Только по рецепту Cordavis 45 мг Картонная этикетка NDC 83457-651-96 Пизчива® автоинъектор 45 мг/0,5 мл (устекинумаб-ttwe) Инъекция Для подкожного применения Одноразовый предварительно заполненный автоинъектор Содержит один автоинъектор 45 мг/0,5 мл Одноразовый предварительно заполненный автоинъектор — Выбросите неиспользованную часть Рекомендуемая дозировка Дозировка: см. информацию о назначении препарата. См. прилагаемую инструкцию по применению автоинъектора «Пизчива». ВНИМАНИЕ: Выдайте прилагаемую инструкцию по применению лекарственного препарата каждому пациенту.Кордавис (только по рецепту) 90 мг. Картонная этикетка NDC 83457-652-01. Пизчива® 90 мг/мл (устекинумаб-ttwe) Инъекционный раствор для подкожного введения. Содержит один шприц 90 мг/мл. Одноразовый предварительно заполненный шприц — неиспользованную часть следует выбросить. Рекомендуемая дозировка: см. информацию о назначении. ВНИМАНИЕ: Выдайте прилагаемую инструкцию по применению лекарственного препарата каждому пациенту. Кордавис (только по рецепту)