Europäischer öffentlicher Bewertungsbericht (EPAR) für Humanarzneimittel: Cometriq, Cabozantinib, Zulassungsdatum: 21.03.2014, Revision: 32, Status: Zugelassen

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Dies ist eine Zusammenfassung des Europäischen öffentlichen Bewertungsberichts (EPAR) zu Cometriq. Er erläutert, wie die Behörde das Arzneimittel bewertet hat, um seine Zulassung in der EU und die Anwendungsbedingungen zu empfehlen. Er dient nicht der praktischen Anwendung von Cometriq. Praktische Informationen zur Anwendung von Cometriq finden Patienten in der Packungsbeilage oder erhalten diese von ihrem Arzt oder Apotheker. Englisch (EN) (80,1 KB – PDF) Englisch (EN) (7,82 MB – PDF) Cometriq: EPAR – Zusammenfassung für die Öffentlichkeit Cometriq: EPAR – Risikomanagementplan Cometriq ist ein Krebsmedikament mit dem Wirkstoff Cabozantinib. Es wird zur Behandlung von Erwachsenen mit medullärem Schilddrüsenkrebs eingesetzt, einer Krebsart, die von den Zellen der Schilddrüse ausgeht, welche das Hormon Calcitonin produzieren. Cometriq wird angewendet, wenn der Krebs nicht operativ entfernt werden kann und fortgeschritten ist oder sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat.Der Nutzen von Cometriq kann bei Patienten, deren Krebs keine Mutation im sogenannten RET-Gen (Rearranged during Transfection) aufweist, geringer sein. Dies sollte bei der Entscheidung für oder gegen eine Behandlung berücksichtigt werden. Da die Anzahl der Patienten mit medullärem Schilddrüsenkrebs gering ist, gilt die Erkrankung als selten. Cometriq wurde am 6. Februar 2009 als Orphan-Arzneimittel (ein Arzneimittel für seltene Erkrankungen) eingestuft. Cometriq ist verschreibungspflichtig und die Behandlung sollte nur von einem Arzt begonnen werden, der Erfahrung mit Krebsmedikamenten hat. Cometriq ist als Kapseln (20 mg und 80 mg) erhältlich. Die empfohlene Dosis beträgt 140 mg einmal täglich, aufgeteilt in eine 80-mg- und drei 20-mg-Kapseln. Patienten sollten mindestens zwei Stunden vor und eine Stunde nach der Einnahme von Cometriq nichts essen. Aufgrund von Nebenwirkungen kann eine Dosisreduktion oder ein vorübergehendes Absetzen der Behandlung erforderlich sein.Insbesondere in den ersten acht Wochen der Therapie ist Vorsicht geboten. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis der Patient keinen Nutzen mehr davon hat oder die Nebenwirkungen unerträglich werden. Cometriq sollte bei Patienten, die bestimmte andere Arzneimittel einnehmen, die den Abbau von Cometriq im Körper beeinflussen, mit Vorsicht angewendet werden. Weitere Informationen finden Sie in der Packungsbeilage. Der Wirkstoff in Cometriq, Cabozantinib, ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor. Das bedeutet, dass er die Aktivität von Enzymen, den sogenannten Tyrosinkinasen, hemmt. Diese Enzyme befinden sich in bestimmten Rezeptoren (wie z. B. VEGF-, MET- und RET-Rezeptoren) in Krebszellen, wo sie verschiedene Prozesse aktivieren, darunter die Zellteilung und das Wachstum neuer Blutgefäße zur Versorgung des Tumors. Durch die Blockierung der Aktivität dieser Rezeptoren in den Krebszellen verringert das Arzneimittel das Wachstum und die Ausbreitung des Krebses.Cometriq hat sich in einer Hauptstudie mit 330 Erwachsenen mit medullärem Schilddrüsenkarzinom, das nicht operabel war und bereits fortgeschritten war oder sich auf andere Körperteile ausgebreitet hatte, als wirksam erwiesen. Cometriq wurde einmal täglich in einer Anfangsdosis von 140 mg verabreicht (bei Bedarf aufgrund von Nebenwirkungen reduziert) und mit einem Placebo (einer Scheinbehandlung) verglichen. Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (die Zeit, die die Patienten lebten, bevor sich ihre Erkrankung verschlechterte): Bei Patienten, die Cometriq erhielten, betrug dieses 11,2 Monate, verglichen mit 4,0 Monaten bei Patienten, die ein Placebo erhielten. Die häufigsten Nebenwirkungen von Cometriq (die mehr als 2 von 10 Personen betreffen können) sind Durchfall, palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom (Hand-Fuß-Syndrom, das mit Hautausschlag und Taubheitsgefühl an Handflächen und Fußsohlen einhergeht), Gewichtsverlust, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Müdigkeit und Geschmacksstörungen.Veränderungen der Haarfarbe, Bluthochdruck (Hypertonie), Entzündungen der Mundschleimhaut (einschließlich Stomatitis), Verstopfung, Erbrechen, Schwäche und Stimmveränderungen. Die häufigsten auffälligen Befunde bei Blutuntersuchungen waren erhöhte Leberenzyme wie Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP), niedrige Leukozytenzahlen (Lymphopenie oder Neutropenie), Thrombozytopenie (niedrige Blutplättchenzahl), Hypokalzämie (niedriger Kalziumspiegel im Blut), Hypophosphatämie (niedriger Phosphatspiegel im Blut), Hypomagnesiämie (niedriger Magnesiumspiegel im Blut), Hypokaliämie (niedriger Kaliumspiegel im Blut) und Hyperbilirubinämie (erhöhte Bilirubinwerte, ein Abbauprodukt der roten Blutkörperchen). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen sind Lungenentzündung,Entzündung der Schleimhaut, Hypokalzämie (niedriger Kalziumspiegel im Blut), Dysphagie (Schluckbeschwerden), Dehydratation, Lungenembolie (Blutgerinnsel in den Lungengefäßen) und Hypertonie. Die vollständige Liste aller Nebenwirkungen und Einschränkungen von Cometriq finden Sie in der Packungsbeilage. Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Agentur kam zu dem Schluss, dass der Nutzen von Cometriq die Risiken überwiegt, und empfahl die Zulassung für die Anwendung in der EU. Cometriq zeigte einen Nutzen bei Patienten mit fortgeschrittenem medullärem Schilddrüsenkarzinom, die nicht für eine Operation geeignet waren und nur wenige andere Behandlungsoptionen hatten. Die Nebenwirkungen wurden als beherrschbar und akzeptabel im Vergleich zu den begrenzten anderen verfügbaren Behandlungsoptionen eingestuft.Der Ausschuss stellte fest, dass viele Patienten eine Dosisreduktion benötigten und empfahl dem Unternehmen, zu untersuchen, ob eine niedrigere Anfangsdosis ebenfalls wirksam wäre, aber weniger Nebenwirkungen hätte. Cometriq hat eine bedingte Zulassung erhalten. Dies bedeutet, dass weitere Daten zur Wirksamkeit des Arzneimittels vorliegen, die das Unternehmen vorlegen muss. Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) prüft jährlich alle neu verfügbaren Informationen, und diese Zusammenfassung wird gegebenenfalls aktualisiert. Da Cometriq eine bedingte Zulassung erhalten hat, wird das vermarktende Unternehmen Informationen aus einer Studie vorlegen, die die Sicherheit und Wirksamkeit verschiedener Cometriq-Dosierungen sowie den Nutzen bei Patienten ohne RET-Genmutation oder mit Veränderungen in einer anderen Genfamilie namens RAS vergleicht.Um die größtmögliche Sicherheit bei der Anwendung von Cometriq zu gewährleisten, wurde ein Risikomanagementplan entwickelt. Auf Grundlage dieses Plans wurden Sicherheitsinformationen in die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und die Packungsbeilage von Cometriq aufgenommen, einschließlich der von medizinischem Fachpersonal und Patienten zu beachtenden Vorsichtsmaßnahmen. Weitere Informationen finden Sie in der Packungsbeilage. Die Europäische Kommission erteilte am 21. März 2014 eine EU-weite Zulassung für Cometriq. Weitere Informationen zur Behandlung mit Cometriq finden Sie in der Packungsbeilage (die auch Bestandteil des EPAR ist) oder erhalten Sie von Ihrem Arzt oder Apotheker.Englisch (BG) (110,95 KB – PDF) Spanisch (ES) (85,58 KB – PDF) Tschechisch (CS) (107,05 KB – PDF) Deutsch (DE) (87,63 KB – PDF) Englisch (EL) (113,55 KB – PDF) Französisch (FR) (85,9 KB – PDF) hrvatski (HR) (103,21 KB – PDF) Italiano (IT) (84,58 KB – PDF) Latviešu (LV) (103,33 KB – PDF)